CC BY
104
НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ СОРБИРОВАННЫХ
БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ ПРОБИОТИКОВ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Л.В. Фетисова, Е.Р. Мескина
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, г. Москва, Россия
Желудочно-кишечный тракт является одной из важнейших составляющих естественной защитной системы организма от факторов внешней среды. Микрофлора толстой кишки (сложная микробная экосистема) образует плотный барьерный слой, препятствующий колонизации слизистой патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, и рассматривается как первая линия защиты кишечника, участвующая в регуляции функций эпителия и иммунной системы. Комплекс указанных факторов обеспечивает так называемую «колонизационную» резистентность организма.
Барьерная функция микрофлоры в отношении посторонних микробов осуществляется посредством ряда факторов [3, 17, 18, 19, 20, 24]. Среди них следует назвать: конкуренцию за питательные вещества; вытеснение патогенных микробов за счет формирования преграды на пути к специфическим рецепторам энтероцитов, что способствует подавлению их адгезии; создание более низких значений рН, подавляющих рост факультативных и облигатных анаэробов; выработку противомикробных веществ - бактериоцинов.
Пищеварительная функция микрофлоры обеспечивается набором различных ферментов, обусловливающих оптимальные биохимические процессы в кишечнике. Микрофлора кишечника обладает способностью к индукции местных иммунологических процессов [21].
Нормальное функционирование защитной системы толстой кишки - обязательная составляющая здоровья человека. Нарушения этой строго сбалансированной системы создают неблагоприятный фон для течения инфекционных и других заболеваний, а при определенных осложняющих условиях, особенно у детей грудного возраста, могут явиться патогенетическим фактором тяжелых вторичных расстройств, включая генерализованные формы эндогенных инфекций. Причинами дисбаланса микрофлоры (дисбиоза или дисбактерио-за) могут быть различные кишечные инфекции и гельминтозы, хроническая патология желудочно-кишечного тракта, оперативные вмешательства, массивное поступление антибактериальных средств, назначаемых с лечебной целью, лучевое воздействие, стрессы, несбалансированное питание. У новорожденных и детей грудного возраста дисбиоз кишечника может быть следствием недоношенности, раннего искусственного вскармливания, патологии матери (токсикозы беременности, острые инфекции и др.). Выраженные нарушения развиваются у маленьких детей на фоне тяжелых гнойно-воспа-лительных заболеваний (сепсис, менингит, пневмония, пиодермия, омфалиты и др.).
42. Зак. 6885
329
Результаты многочисленных экспериментальных исследований и накопленный клинический опыт свидетельствуют о целесообразности и эффективности применения препаратов из живых бактерий нормального биоценоза с лечебной и профилактической целью. Лечение пробиотиками повышает в образцах фекалий количество обли-гатных бактерий и снижает число патогенных и условно-патогенных бактерий. Было показано, что специфические штаммы бактерий повышают секрецию слизи, что противостоит влиянию других бактерий, разрушающих кишечные гликопротеины и муцины [23], некоторые пробиотики продуцируют особые метаболиты, восстанавливающие эпителиальную проницаемость [22], регулируют местные иммунологические процессы [21].
Выживаемость пробиотических бактерий в различных отделах желудочно-кишечного тракта зависит от свойств самого штамма. Бифидобактерии более уязвимы в агрессивной среде желудка. Поэтому необходимым и перспективным направлением при конструировании новых биопрепаратов является разработка способов, обеспечивающих более высокую выживаемость бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте и эффективную колонизацию ими естественных зон обитания.
В последние годы группой отечественных авторов была создана серия новых пробиотиков, отличающихся по механизму действия от предшествующих бифидосодержащих препаратов. Иммобили-зированные на частицах активированного угля живые клетки бифидобактерий сконцентрированы на носителе. При внесении их в кишечник формируется репродукционная доза, которая образует в химусе отдельные микроколонии, за счет химических и электростатических сил интенсивно взаимодействующие с пристеночным слоем слизистой кишечника и активно адгезирующиеся на нем. Увеличение концентрации активных микроколоний бифидобактерий на стенках кишечника усиливает скорость колонизации, обеспечивает выраженный антагонистический эффект и последующую вегетацию вводимых бифидобактерий. Сорбент, кроме функции носителя, способствует также адгезии комплекса на слизистой кишечника, концентрации метаболитов и выполняет определенную детоксикационную функцию.
К настоящему времени уже производится несколько препаратов из этой серии: бифидумбактерин-форте, пробифор, кальцидум, би-филактрин. Клинические испытания указанных препаратов обнаружили их высокую клиническую эффективность.
Бифидумбактерин-форте представляет собой лиофильно высушенные клетки бифидобактерий штамма В. ЫШит №1, иммоби-лизированные на частицах активированного угля типа «Карболонг». Выпускается в порошках, один порошок содержит 5 х107 КОЕ бифидобактерий на активированном угле и 0,85 г лактозы. Результаты независимых многоплановых исследований различных авторов, посвященные изучению эффективности бифидумбактерина-форте,
свидетельствовали о его высокой клинической эффективности у детей.
Проведен сравнительный анализ результатов лечения бифи-думбактерином-форте, бифидумбактерином и антибактериальными препаратами 174 детей (преобладали дети первых трех лет жизни), больных острыми кишечными инфекциями различной этиологии [4]. Вышеуказанные пробиотики, за редким исключением, назначались без антибактериальных средств детям до 1 года по 1/2 пакета два раза в день, от 1 года до 3 лет - по 1 пакету два раза в день и детям старше 3 лет - по 1 пакету три раза в день в течение 5-7 дней.
Полный хороший эффект терапии, то есть нормализация стула к 5 дню лечения, получен у 76% детей, получавших бифидумбактрин-форте, и только у половины детей, лечившихся бифидумбактерином, либо антибиотиками. Лечение оказалось неэффективным в 11%, 16% и 23,8% наблюдений соответственно. Средние сроки клинического выздоровления были самыми короткими в группе больных, где использовался бифидумбактерин-форте (3,4 дня), с достоверно значимой разницей с детьми, получавшими антибиотики (5,4 дня) либо бифидумбактерин (8,8 дня), что подтверждалось и динамикой коп-рологических параметров.
Объективным доказательством полноты выздоровления является восстановление показателей микрофлоры кишечника. Дефицит бифидо- и лактофлоры, имевшийся у подавляющего числа больных, к 5-7 дню лечения ликвидировался у 93% детей, получавших бифидумбактерин-форте, заметно реже (70%) - у лечившихся обычным бифидумбактерином и в 4,5 раза реже (20%) у получавших антибиотики. Сопоставимые результаты получены и другими авторами [2,13].
Использование бифидумбактерина-форте в «ударной» суточной дозе - 15-30 пакетов в сутки - способствовало быстрому выздоровлению и резко обрывало течение инфекции. К 3 дню наблюдения эффект лечения на 10-20% превосходил эффективность общепринятого 5-7-дневного курса антибактериальной терапии при низкой частоте повторного выделения возбудителей инфекции (до10%) и отсутствии побочных реакций и осложнений [7, 10]. У больных отмечались более быстрые сроки восстановления количественного и качественного состава микрофлоры толстой кишки.
Высокие дозы препарата (15-30 пакетов в сутки) применялись и в лечении ОРВИ у детей [16]. У больных раньше исчезали проявления интоксикации, в 6 раз реже регистрировались повторные случаи респираторной инфекции в последующий месяц катамнестического наблюдения.
Больным с хронической гастроэнтерологической патологией (га-стродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дискинезия желчевыводящих путей, рефлюксная болезнь, синдром мальабсорбции и др.) бифидумбактерин-форте назначался в течение 2-3 недель [8, 9]. Положительная динамика течения
42*
331
заболевания у большинства больных, получавших препарат, наступала уже в первые дни лечения, нормализация состояния - к концу 2-й недели. Слабовыраженный эффект лечения, либо его отсутствие регистрировались нечасто (у каждого десятого больного). В двух других сравниваемых группах (бифидумбактерин, общепринятое лечение) улучшение 9бщего состояния и клиническое выздоровление наступало в более поздние сроки, через две, а иногда три недели при более высоком (30%) числе неудовлетворительных результатов терапии.
Состояние микроэкологии толстого кишечника наблюдаемых больных до начала лечения характеризовалось высоким удельным весом неферментирующих и гемолизирующих кишечных палочек (74%), дефицитом бифидо- и лактобактерий (88%), пролиферацией условно-патогенных энтеробактерий и золотистого стафилококка. Назначение бифидумбактерина-форте способствовало снижению колонизации гемолитическими и слабоферментирующими формами кишечной палочки (до 7,5%), восстановлению уровня бифидо- (93%) и лактобактерий (60%). При использовании бифидум-бактерина улучшение количественных и качественных показателей микрофлоры толстой кишки наступало на 15-20% реже, у четверти наблюдавшихся детей сохранялось присутствие кишечных палочек с измененными свойствами. У детей, совсем не получавших про-биотики, зарегистрированы либо отрицательная динамика, либо ее отсутствие.
Интересной представляется попытка использования бифидумбактерина-форте у детей с хронической патологией, находящихся на лечении в хирургическом стационаре [5]. Под наблюдением находились дети в возрасте от 3 до 10 лет с пороками развития толстой кишки (болезнь Гиршпрунга, долихосигма), аноректальными пороками (атрезия заднего прохода и прямой кишки со свищами). У большинства выявлены сопутствующие заболевания и осложнения основного процесса (дискинезия желчевыводящих путей, рефлюкс-эзофа-гит, вторичная ферментопатия, анемия, гипотрофия). Все больные неоднократно лечились антибиотиками и госпитализировались с целью проведения оперативного лечения. Бифидумбактерин-форте назначался по 1 пакету трижды в день за 2-3 дня до операции и в течение 2 недель после нее.
У 90% детей, получавших бифидумбактерин-форте, отмечалось гладкое течение послеоперационного периода, на 2-3-й день после операции уменьшалась и исчезала интоксикация, начиная с третьего дня лечения дети переводились на энтеральное введение жидкости, а с четвертого - в связи с ликвидацией пареза кишечника - на энтеральное питание. В группе сравнения, где пробиотик не использовался, послеоперационный период протекал гладко только в 40% случаев, лихорадочная реакция сохранялась в течение недели, для стимуляции перистальтики кишечника назначались дополнительные средства, нормализация испражнений получена только у 25% детей.
Гладкое течение заболевания и быстрое восстановление функции толстого кишечника у детей, получавших бифидумбактерин-фор-те, позволили сократить средние сроки госпитализации на 3 дня.
Ранний послеоперационный период протекал на фоне дисбакте-риоза у всех больных. Бифидобактерии отсутствовали в фекалиях у большинства пациентов. Гемолизирующие и лактозонегативные кишечные палочки обнаруживались в 70% проб фекалий, пролиферация условно-патогенных энетробактерий - у 81% детей.
После применения бифидумбактерина-форте имела место быстрая нормализация количества бифидо- и лактобактерий, значительно уменьшалась частота обнаружения лактозонегативных и гемолитических форм кишечной палочки (до 15%), условно-патогенных эн-теробактерий. У 20-30% детей, получавших бифидумбактерин, восстановления микробиологических показателей не наступило, а если пробиотики в послеоперационном периоде не использовались, дисбиотические нарушения сохранялись в течение 2-3 недель наблюдения.
Пробифор - биологический бактерийный препарат, аналог бифидумбактерина-форте, отличается от последнего повышенным содержанием бифидобактерий (5 х 108 КОЕ) и количеством лактозы -0,75 г в одном пакете, с успехом использовался в лечении острых кишечных инфекций у детей. Его назначение в качестве монотерапии, либо в комплексе с общепринятыми средствами, позволило сократить объем антибактериальной терапии и ускорить сроки выздоровления на фоне более быстрого восстановления микрофлоры толстой кишки [6, 7].
Длительные дисбиотические нарушения сопровождают и усугубляют течение хронической патологии желудочно-кишечного тракта, поэтому их коррекция патогенетически оправдана. Как показывают исследования, у 90% детей, имеющих продолжительный гастроэнтерологический анамнез, помимо поражения верхних отделов же-лудочно-кишечного тракта, несмотря на отсутствие явных клинических признаков, проведение ректороманоскопии позволяет диагностировать колит различной степени выраженности. У таких больных морфометрические показатели, полученные при изучении биопта-тов слизистой оболочки толстой кишки, отличаются от нормальных в 84% наблюдений [15]. На фоне хронического воспалительного процесса у всех пациентов была нарушена микрофлора кишечника, главным образом - за счет уменьшения содержания бифидо- и лактобактерий, снижения количества кишечной палочки и пролиферации грибов рода Кандида. Копрологическое изучение фекалий выявило отклонения тех или иных параметров у всех наблюдавшихся пациентов.
Пробифор назначался однократно в сутки по три порошка на прием вечером в течение 2 недель в комплексе с общепринятой терапией. После 7-12 дней приема пробифора у всех наблюдавшихся пациентов отсутствовали субъективные жалобы и клинические признаки
болезни, определяемые при ежедневном осмотре (болевой синдром, вздутие живота, резкий запах испражнений и др.), у детей с запорами стул стал более регулярным. Отличные и хорошие результаты лечения получены у 88% детей, неудовлетворительные результаты имели место только в группе сравнения (12%).
Динамическое инструментальное исследование установило отсутствие визуально определяемой патологии в половине случаев, со значительным улучшением у остальных. У получавших пробифор наблюдалась отчетливая тенденция к повышению количества бифидо-и лактобактерий в фекалиях, нормализации количества кишечной палочки при отсутствии грибов рода Кандида.
Особого внимания заслуживают более быстрые темпы восстановления на фоне приема препарата пищеварительной функции желудочно-кишечного тракта, о чем косвенно свидетельствуют показатели копроцитограммы. Отмечено снижение в 2-3 раза числа больных, имевших непереваренную клетчатку и грубые мышечные волокна и отсутствие нейтрального жира и жирных кислот в фекалиях (у детей, не получавших препарат, содержание последних оставалось на прежнем уровне).
Бифидумбактерин-форте и пробифор хорошо переносятся больными, отрицательных побочных влияний при лечении этими препа-ратми не зарегистрировано.
Показаниями к применению бифидумбактерина-форте и проби-фора у детей различного возраста являются: острые кишечные инфекции различной этиологии; пищевые токсикоинфекции; затяжные энтероколиты; нарушения микрофлоры желудочно-кишечного тракта; хроническая патология желудочно-кишечного тракта; ОРВИ; хирургическая патология желудочно-кишечного тракта в предоперационном и послеоперационном периодах.
Бифилактрин представляет собой смесь раздельно приготовленных, лиофилизированных с добавлением сахарозожелатиновой среды микробных масс живых бифидобактерий В. ЬШс1ит №1, лактобактерий антагонистически активных штаммов 1_. р1ап1агит 8-РА-З и 1_. Тегтепйлт 90-ТС-4 с наполнителем лактозой. Бифидобактерии иммобилизированы на частицах активированного угля. В одном пакете содержится не менее 5 х 107 КОЕ живых бифидобактерий, 5 х 107 КОЕ живых лактобактерий и 0,75-0,9 г лактозы.
Препарат применялся в лечении острых кишечных инфекций различной этиологии у детей раннего возраста, преимущественно при среднетяжелой форме болезни, в качестве этиопатогенетического средства без использования антибактериальных препаратов [11]. Бифилактрин назначали по пакету 2-3 раза в день в течение 5 дней. Лечение оказалось эффективным у всех пациентов, тогда как в группе сравнения в ряде случаев (10-16%) потребовалась коррекция терапии. Причем, не было установлено статистически значимых преимуществ применения бифилактрина одновременно с аминоглико-зидами либо сорбентами.
Копроцитологическое обследование подтвердило более выраженную динамику угасания воспалительного процесса в кишечнике у получавших бифилактрин. При повторном обследовании в копро-цитограммах значительно реже обнаруживались слизь, лейкоциты, эритроциты. Темпы восстановления нарушений кишечного пищеварения, о чем свидетельствовали избыточное количество нейтрального жира и йодофильной флоры, снижение рН фекалий, уровень углеводов в фекалиях, были более медленными и отмечались у половины пациентов после отмены бифилактрина. Однако среди детей, получавших антибиотики, нормализация показателей имела место только в 12-20% наблюдений.
Высокая микробиологическая эффективность нового пробиоти-ка была подтверждена значимым нарастанием количества бифидо-и лактобактерий в толстой кишке. Анализ иммунологических показателей свидетельствовал о более выраженных тенденциях восстановления иммунного ответа, в частности Т-хелперного звена и фагоцитоза. Отсутствие побочных эффектов, более быстрые темпы выздоровления и репаративных процессов на фоне восстановления биоценоза толстой кишки и иммунного ответа у детей, получавших бифилактрин, обусловили гладкое течение периода реконвалесцен-ции у всех наблюдавшихся пациентов.
Показаниями к применению бифилактрина у детей являются: острые кишечные инфекции различной этиологии, в том числе вирусные диареи; дисбиотические нарушения в кишечнике, в том числе у детей раннего возраста с отягощенным преморбидным статусом.
Кальцидум. Минерапробиотик представляет собой смесь лио-фильно высушеннной микробной массы живых бактерий В. ЫМит №1, иммобилизированных на частицах активированного угля, кальция глюконата и лактозы. В одном пакете содержится не менее 3 х 107 КОЕ бифидобактерий, 0,5 г глюконата кальция, 0,1 г лактозы.
Известно, что создаваемая бифидобактериями кислая среда и выделяемые в процессе метаболизма питательных субстратов корот-коцепочечные жирные кислоты стимулируют всасывание многих макро- и микроэлементов, в том числе и кальция. Доказано, что резкое снижение уровня бифидобактерий сопровождается нарушением процессов всасывания кальция. Установлена и обратная взаимосвязь: низкий уровень кальция в организме способствует снижению бифидобактерий [14].
Из многолетней терапевтической практики известно о противовоспалительном, противоаллергическом, гемостатическом, антиди-арейном лечебном эффекте применения препаратов кальция. В последние годы часто регистрируются патологические состояния, связанные с дефицитом кальция, такие, как остеопороз, остеомаляция, рахит, анемия, аллергодерматозы, мальабсорбция. Вместе с тем, биодоступность препаратов кальция (особенно глюконата) не очень высока. Вышесказанное послужило обоснованием для создания нового пробиотика - кальцидум детский. Препарат использовался в
лечении детей с острыми кишечными инфекциями и ОРВИ, имевшими клинические признаки пищевой или лекарственной аллергии, либо низкий уровень кальция в сыворотке крови [1, 12, 14]. Кальци-дум назначался детям до 1 года по одному порошку дважды в день, детям более старшего возраста - по три порошка в день в течение 10-12 дней.
Хорошую клиническую результативность лечения препаратом инфекционной диареи у детей определял эффект бифидумбактерина-форте. Выраженность проявлений аллергодерматоза значительно уменьшалась к 4-5 дню приема кальцидума, у 70% наблюдавшихся кожные изменения исчезали к 11-12 дню лечения, на фоне отчетливо заметных тенденций к снижению относительного количества эозино-филов периферической крови.
Уровень сывороточного кальция нормализовался у 80% наблюдавшихся. Эффект терапии определялся продолжительностью курса лечения. Нормализация показателя отсутствовала только у тех детей, которые лечились менее 7 дней. Корригирующее влияние глю-коната кальция в группе сравнения отмечено в половине наблюдений, у 30% детей происходило дальнейшее снижение уровня этого показателя.
Использование кальцидума у детей с диареями и ОРВИ способствует восстановлению микрофлоры желудочно-кишечного тракта и, следовательно, его пищеварительной функции. Полноценная абсорбция микро- и макронутриентов позволила добиться нормализации уровня гемоглобина и эритроцитов периферической крови у 78% детей с анемией.
Показаниями к применению кальцидума детского являются: острые кишечные инфекции; аллергические дерматиты; низкий уровень сывороточного кальция; рахит.
Таким образом, новые сорбированные бифидосодержащие пробиотики продемонстрировали более высокую клинико-микро-биологическую эффективность по сравнению с препаратами из аналогичных штаммов бифидобактерий. Это позволяет использовать их как этиопатогенетическое средство в качестве препарата выбора при назначении стартовой терапии острых кишечных инфекций у детей. Более полное восстановление микрофлоры толстого кишечника на фоне приема препаратов способствует повышению противоинфекционной резистентности и оздоровлению организма ребенка.
Сочетание различных штаммов пробиотических бактерий с другими компонентами позволяет расширить сферу применения комбинированных препаратов и использовать их с лечебной целью при многих функциональных нарушениях и патологических состояниях у детей. Последнее следует рассматривать как перспективное направление при конструировании новых пробиотических препаратов. Представленные материалы были использованы в пособии для врачей МЗ РФ «Коррекция микробиологических и иммунологических показате-
лей у больных с инфекционными заболеваниями при использовании новых биологических препаратов» (составители: Л .В. Феклисова, Е.Р. Мескина, А.И. Покатилова и др.).
В течение 2003-2004 гг. метод был внедрен в работу детских инфекционных отделений в Каширском, Коломенском, Железнодорожном, Мытищинском, Пушкинском районах Московской области и г. Фрязино, его освоили 26 врачей. Метод использовался при лечении 155 детей, госпитализированных для стационарного лечения, больных с ОРВИ, протекавшей в неосложненной и осложненной форме, и с острыми кишечными инфекциями различной этиологии. Половина детей имела в анамнезе отягощенный пре-морбидный статус, в том числе частые повторные ОРВИ, хроническую гастроэнтерологическую патологию, лекарственную и пищевую аллергию.
Использование метода позволило улучшить исходы заболевания (отсутствие затяжного течения, осложнений, повторного выделения возбудителей инфекции). Эффективность стартовой терапии повысилась на 20%. Катамнестическое наблюдение в течение 2 месяцев выявило отсутствие повторных реинфекций у 88,4% наблюдавшихся. Исследование состояния микрофлоры толстой кишки, проведенное у 42 детей после окончания лечения, свидетельствовало об улучшении качественных и количественных параметров в 73,8% наблюдений.
ЛИТЕРАТУРА
1. Болотов В.Д., Мурашова А.О., Феклисова Л.В.// Материалы VII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2002. - Т. 1. - С. 264-265.
2. Волкова P.C., Комарова О.Н. Эффективность применения бифидумбактерина-форте. - М., 2000. - Т. 1, № 34. - С. 13-14.
3. Воробьев A.A. Лыкова Е.А. //Журн. микробиол. - 1999. - № 6. - С. 102-105.
4. Григорьев A.B., Бондаренко В.М., Феклисова Л.В. и др. //Материалы Всерос. науч.-практ. конф.: «Дисбактриозы и эубиотики». - М., 1996. - С. 11.
5. Григорьев A.B., Сорока В.П., Кривченя Д. Ю. и др. // Новые лекарственные препараты. - 1996. - № 1. - С. 10-18.
6. Киселев В. П., Феклисова Л. В., Мацулевич Т. В., Дорошенко Е.О. //Тез. докл. VIII Российскнацион. конгр.: «Человек и лекарство». -М., 2001. - С. 248.
7. Лечение острых кишечных инфекций у детей препаратами бифидумбактерин-форте и пробифор: Пособие для врачей. / Под ред. В.Ф. Учайкина. - М., 2003. -16 с.
8. Новокшонова В.А., Феклисова Л.В., Некрасова T.B., Федорова Е.Е. //Тез. докл. XXIII науч.-практ. конф. «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики заболеваний в педиатрии». - М.,1999. - С. 67-69.
9. Новокшонова В.А., Феклисова Л.В., Покатилова А. И., Мескина Е.Р.//Тез. докл. II конгресса педиатров России. - М., 2000. - С. 248.
10. Покатилова А.И., Галкина Л. А., Мацулевич Т. В.//Новые технологии в терапии и профилактика инфекционных заболеваний удетей/Сб. науч. трудов НИИДИ -СПб., 2000.-С. 148.
11. Середина Е.Ю. Клинико-лабораторное обоснование применения нового проби-отикау детей раннего возраста при диареях/ Автореф. дис.... канд. мед. наук. -М., 2002. -24 с.
43. Зап. 6885
337
12. Титова А. В., Феклисова Л. В. //Тез. докл. ХРоссийск. национ. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2003. - С. 376.
13.Учайкин В.Ф., Гаспарян М.Щ., Новокшонов А.А. и др. // Биопрепараты. - 2001.
- № 1. - С. 2-4.
14. Феклисова Л .В. // Клин, вестн. Педиатрия. - 2003. - № 4. - С. 67-70.
15. Феклисова Л.В., Полевой С.В., Ушакова А.Ю. // Эпидемиология и инфекц.
болезни. - 2002. - № 4. - С. 42-45.
16. Феклисова Л. В., Шебекова В.М., Мацулевич Т. В. // Новые технологии в терпии и профилактика инфекционных заболеваний у детей/Сб. науч. трудов НИИДИ. -СПб, 2000.-С. 187-191.
17. тендеров Б.А. //Журн. гастроэнтерол. гепатол.и колопроктол. - 1998. -Т. VIII. -С. 61-65.
18.Bezirtzoglu Е.//Anaerobe. - 1997. -№3.- Р. 173-177.
19. FalkP., Hooper L., MidtvedtT., Gordon J.//Microbiol. Molecular Biol. Rev. - 1998.
- № 6. - P. 1157-1170.
20. Fons M., Gomes A., Karjaiainen T. // Microbiol. Ecol. Health Dis. - 2000. - Suppl. 2.
- P. 240-246.
21. FukushimaY., Kawata Y., Нага H. // Int. J. Food Microbiol. - 1998. -V. 2, № 1 -2. - P. 39-44.
22. Madsen K., Cornish A., Soper P. et al. // Gastroenterol. - 2001 .-№121,- P. 580-591.
23. Ruseier-van Embden J.G., van Lieshout L.M., GosselinkM.J., Marteau P. //Scan. J. Gastroenterol. - 1995. - V. 30(7). - P. 675-680.
24.SalminenS., Isolauri E., OnnelaT. //Chemotherapy. - 1995. - №41 (suppl. 1). - P. 5-15.
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, Л.А. Галкина, С.П. Казакова, Н.А. Савицкая, Е.Е. Целипанова
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, г. Москва, Россия
Показатели заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и острыми кишечными инфекциями (ОКИ) стабильно лидируют в структуре инфекционной заболеваемости детского возраста. В 2004 г. в Московской области среди детей до 14 лет зарегистрированы 774 661 случай ОРВИ и гриппа, 14 437 случаев острой кишечной инфекции. Показатели заболеваемости на 100 000 детского населения составили: ОРВИ - 68 836,2, грипп - 745,6, дизентерия - 85,8, сальмонеллез - 71,6, ротавирусная инфекция - 47,4, ОКИ неустановленной этиологии - 154,8.
У детей, в первую очередь раннего возраста, велика частота со-четанного течения респираторных и кишечных инфекций, протекающих на фоне отягощенного преморбидного состояния, и следовательно - с высокой вероятностью развития тяжелых форм, осложнений и неблагоприятных исходов болезни. Нередки случаи длительного (до нескольких месяцев и более) носительства возбудителей после перенесенной инфекции [3, 4], что поддерживает эпидемиологический процесс.
