CC BY
31
661
апрель 2003
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ
ПРАКТИКУМ ПО GMP
Вячеслав ЯЛОВЕГА, Московское представительство компании Millipore
Новое поколение лабораторных систем очистки воды
CENTURY
С ноября 2001 г. компания МИИроге приступила к выпуску нового поколения лабораторных систем очистки воды Сеп^гу. Системы изготовлены в соответствии с требованиями стандарта СМР и предназначены для работы в сертифицированных лабораториях по стандарту GLP. Кроме указанных стандартов все оборудование отвечает требованиям Американской фармакопеи USP 24 и обеспечено сертификатами международного образца.
ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДЫ В СИСТЕМЕ ELIX I
Лабораторная линия имеет многоступенчатую структуру обработки воды и производит воду двух типов по международной классификации: II (или вода аналитического качества с удельным сопротивлением не менее 1,0 МОм/см при 25°С) и I (или вода реагентного качества с удельным сопротивлением 18,2 МОм/см при 25°С).
Воду типа II из водопроводной воды производит система Elix. Вода накапливается в промежуточном резервуаре и затем доводится до реагентного качества в системе MШi-Q.
Как видно из принципиальной схемы (рис. 1) системы Elix, для предварительной очистки используется многосекционный картридж Progard. Картридж очищает водопроводную воду от частиц, свободного хлора, органических и минеральных примесей (CaCO3 и MgCO3). Картриджи выпускаются нескольких типов, их выбор определяется качеством во-
допроводной воды: показателя взвешенных частиц, содержания минеральных примесей и бактерий в водопроводной воде. От правильного подбора расходных материалов зависят затраты на обслуживание системы.
На второй ступени вода проходит через высокоэффективную мембрану обратного осмоса Hi Flux. Мембрана удаляет 95— 99% ионов и более 99% частиц, микроорганизмов, бактерий и органических примесей. Автоматическая периодическая промывка на высокой скорости потока поддерживает номинальную эффективность мембраны, как в режиме производства, так и в режиме ожидания. Для санитарной обработки мембраны используются хлорные таблетки и другие агенты. Таблетка вводится в узел санитарной обработки, все остальные операции выполняются в автоматическом режиме в течение 15 минут. Производительность мембраны обратного осмоса зависит от температуры воды. Схема автоматической температурной регулировки электропитания насоса поддерживает его произво-
рисунок 1
Принципиальная схема системы Elix
1. Водопроводная вода
2. Входной клапан
3. Картридж Ргодагё
4. Регулятор давления
5. Насос
6. Узел сан. обработки мембран
7. Датчик сопротивления
8. Модуль обратного осмоса
9. Петля возврата воды
10. Обратный клапан
11. Капилляр
12. Клапан промывки
13. Отвод загрязненной воды
14. Датчик сопротивления
15. Трехходовой клапан
16. Модуль электродеионизации
17. Датчик сопротивления
18. УФ лампа 254 нм
19. Очищенная вода типа II
дительность в рабочем диапазоне температур. Производительность системы Elix постоянна в любое время года. Трехходовой клапан на выходе мембраны переключается на третью ступень только при высоком качестве воды и заданной эффективности мембраны. В системе применена рециркуляция отработанной воды: половина отводимой в канализацию воды снова подается на вход мембраны. Например, в системе Elix-10 коэффициент полезного действия по воде составляет 24%.
На третьей ступени установлен запатентованный компанией Millipore модуль электродеионизации воды. Модуль наполнен ионообменными смолами. Смолы не заменяются и регенерируются непрерывно электрическим током. В системах Elix поколения Century изменена схема электропитания модуля: к стабилизатору напряжения подключен в виде дополнительной платы стабилизатор тока. Модуль автоматически восстанавливает рабочие характеристики при резком изменении проводимости водопроводной воды. Удельное сопротивление воды на выходе модуля не опускается ниже 1 МОм/см при общем содержании органического углерода не менее 50 мкг/л. Типичное значение параметра лежит в диапазоне 5—15 МОм/см при 25°С.
В системах поколения Century на выходе модуля электродеионизации установлена ультрафиолетовая лампа с длиной волны излучения 185 нм. Микробное число воды, поступающей в резервуар, остается ниже 1 КОЕ/мл.
Контроль параметров воды выполняется в трех точках: на входе системы, после мембраны и на выходе системы. Датчики сопротивления коаксиального типа со встроенными термисторами устанавливаются в прямом потоке и не имеют застойных зон. Измеренные значения проводимости и температуры поступают в электронную память системы. Автоматический тест периодически выполняет диагностику всей измерительной цепи.
апрель 2003
PfMtffUUM
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ
НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ СИСТЕМ ОЧИСТКИ ВОДЫ CENTURY
рисунок 2
Изменение содержания микробного числа в зависимости от продолжительности УФ облучения
без УФ 10 мин. УФ без УФ |
о
М
п .
4.
I н 7 iMisiaiuiaaiiaiuraiiuuujUT
число дней
10 мин. УФ без УФ
>т
Ч' 1
■ ..1 1
1 Н J IUI ИИ«|ИЧШ|И||| ■!■> II I
число дней
Системы Elix выпускаются производительностью 3, 5, 10 л/ч и обеспечивают потребность в воде аналитического качества от 10 до 200 л/день. Для работ с пониженными требованиями к микробной загрязненности воды производятся системы Elix без ультрафиолетовой лампы. Очищенная системой Elix вода подается в резервуары емкостью 30, 60, 100, 200 и 350 л. Резервуары изготовлены из полиэтилена с соблюдением основных требований по хранению очищенной воды: корпус цилиндрической формы с коническим основанием для полной разгрузки, вентиляционное отверстие защищено многослойным фильтром, задерживающим микробы, частицы, углекислый газ и летучие органические соединения, устройство аварийного перелива с санитарным затвором препятствует проникновению бактерий из канализации в резервуар. Многосекционный герконовый датчик, установленный в резервуаре и подключенный к системе Elix, позволяет вести непрерывный контроль заполнения резервуара с шагом 5%. Программа санитарной обработки резервуара предусматривает повторение процедуры не реже 2—3 раз в год. Но химическая обработка гипохлоритом натрия полностью не останавливает рост колоний бактерий.
рисунок 3
Принципиальная схема системы Milli-Q Synthesis A10
1. Входной клапан
2. Насос
3. Картридж Q-Gard
4. УФ-лампа 185 и 254 нм
5. Картридж Quantum
6. Узел санитарной обработки
7. Ультрафильтрационный модуль Pyrogard 5000
8. Клапан быстрой промывки
9. Датчик сопротивления
10. ТОС монитор А10
11. Выходной клапан
12. Фильтр Millipak в точке отбора
13. Обратный клапан
Компания Millipore выпускает модули ASM для автоматической бактерицидной обработки резервуаров. Ультрафиолетовая лампа с длиной волны излучения 254 нм в колбе из кварцевого стекла устанавливается в резервуаре. Как показывают эксперименты, ежедневное облучение в течение 10 минут полностью предотвращает рост колоний бактерий в резервуаре (рис. 2).
Заводская настройка модуля рассчитана на 10-минутное включение 1 раз в сутки. Программное обеспечение модуля позволяет составлять индивидуальные программы с несколькими включениями и общей продолжительностью до 60 минут в день.
ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДЫ В СИСТЕМЕ MILLI-Q
Компания Millipore выпускает 5 типов систем Milli-Q. На рисунке 3 изображена принципиальная схема системы Milli-Q Synthesis.
Очищенная вода из резервуара подается в первый картридж Q-Gard 1. Для питания системы деионизованной водой производятся картриджи Q-Gard 2 и Q-Gard 3. Все картриджи наполнены ионообменными смолами и очищают воду от следов ионных примесей. На второй ступени ультрафиолетовая лампа с комбинированным излучением с длиной волны 185 и 254 нм разлагает органические примеси и микробы. Продукты разложения удаляются вторым картриджем Quantum. В зависимости от решаемой задачи предлагается несколько типов картриджей: Quantum IX для удаления только ионных примесей, Quantum EX — ионных и органических примесей, Quantum VX — летучих органичес-
ких соединений. На четвертой ступени в системе установлен ультрафильтрационный модуль на полых волокнах Pyrogard 5000? с пределом отсечения 5000 дальтон. Модуль очищает воду от пирогенов и периодически обрабатывается гидрооксидом натрия. Раствор вводится в узел санитарной обработки. Программа включается с пульта управления и выполняется в автоматическом режиме. Все картриджи и модули установлены в замкнутой петле рециркуляции, необходимое давление в которой создает малошумящий насос мембранного типа. В режиме ожидания насос включается каждый час и поддерживает рабочие характеристики картриджей и модулей на оптимальном уровне. Система всегда готова к отбору воды. Отбор воды производится из петли через мембранный фармакопейной степени чистоты 0,22 мкм фильтр MiШpak. Для нового поколения систем разработан фильтр Millipak Expess 20. Фильтр предназначен для работы на большей скорости потока и не содержит клеевых соединений, обычно являющихся источником повторных микробиологических загрязнений.
Мониторинг воды выполняется по двум параметрам: удельному сопротивлению и общему содержанию органического углерода. Для измерения удельного сопротивления воды перед точкой отбора установлен высокоточный датчик коаксиального типа со встроенным термистором. Измерения выполняются как в компенсированном относительно 25°С режиме, так и без компенсации. В системах Milli-Q поколения Cеntury установлен регистратор общего содержания органического углерода с расширенным диапа-
10 мин. УФ
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ
ПРЕПАРАТЫ В НОВОЙ ФОРМЕ
Фирмой ВИПС-МЕД (г. Фрязино, Московская обл.) созданы технология и оборудование для производства новой прогрессивной формы лекарственных средств — спреев. В феврале 2003 г. запущен цех по производству спреев и начато изготовление первого препарата из новой серии — ингалипта.
Соб. инф.
СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ СТАТИСТИКА
В химико-фармацевтической промышленности индекс производства продукции в феврале и январе-феврале этого года по сравнению с соответствующими периодами 2002 г. составил 101,3% и 104,9%. В феврале и январе-феврале текущего года из большинства жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств сократился выпуск Анальгина в упаковках, Валидола, Эуфиллина для инъекций, Аспаркама, Клофелина и Эритромицина. Кордиамин иЛевомице-тин в феврале не производились. При увеличении выпуска Папаверина в феврале 2003 г., по сравнению с соответствующим месяцем прошлого года, в целом за период с начала года, его производство осталось ниже уровня января-февраля 2002 года. В январе-феврале и феврале 2003 г. по сравнению январем-февралем и февралем 2002 г. увеличился выпуск витаминов (в 5,7 раза и в 2,6 раза соответственно), Анальгина в ампулах (в 3,1 раза и на 91,6%) и Нитроглицерина (на 13,3% и 17%).
rcc.ru
НА ФАРМРЫНКЕ ПОЯВИЛИСЬ «НОВЫЕ ЛЕКАРСТВА»
Холдинг «Новые лекарства» вышел на рынок с целым рядом предложений. Это мероприятия для врачей и провизоров (конференции, семинары, тренинги), полный комплекс рекламно-полигра-фических услуг, маркетинговые исследования. Визитной карточкой, лицом холдинга стал ежемесячный всероссийский журнал «Новые лекарства», ориентированный на врачей и провизоров.
mednovosti.ru
таблица i| Химический состав воды на выходе системы Elix
pH 6,0-7,0 С02 (мг/л) <0,2
Хлориды (мг/л) <0,06 Тяжелые металлы (мг/л) <0,01
Сульфаты (мг/л) <0,08 Окисляемые вещества (мг/л) <50
Нитраты (мг/л) <0,03 Сухой остаток (мг/л) <0,5
Аммиак (мг/л) <0,03 Содержание микроорганизмов (КОЕ/мл) <10*
Кальций (мг/л) <0,04
рисунок 4
Размещение Milli-Q в столе
зоном измерения от 1 до 999 мкг/л. Раздаточный рычаг в этих системах имеет электронное управление. В новом рычаге механическое устройство дозировки заменено на электронное. Отбор воды может производиться как в непрерывном, так и в дозированном режимах в объеме от 250 мл до 64,5 л с шагом 250 мл. Точность дозировки составляет ±3%. В системе предусмотрена периодическая калибровка дозирующего устройства с записью установочных параметров в электронную память.
Кроме системы Milli-Q Synthesis производятся более простые и рассчитанные на узкое применение системы: + Milli-Q Biocel — система без ультрафиолетовой лампы; + Milli-Q Gradient — система без ультрафильтра Pyrogard 5000; + Milli-Q Academic — система без ультрафиолетовой лампы и ультрафильтра.
Системы, не оснащенные ультрафильтром, могут производить апиро-генную воду. Ультрафильтр Pyrogard D™ с ограниченным сроком использования устанавливается в точке отбора вместо фильтра Millipak. Новый ультрафильтр не требует санитарной
обработки и заменяется через 30 дней. Его удобно использовать для одноразовых работ с апирогенной водой. Система переводится в режим производства переключателем на раздаточном рычаге. Кроме штатного переключателя система может быть оборудована дополнительным педальным переключателем. Педаль освобождает руки оператора для выполнения других работ. Системы Milli-Q поколения Century можно устанавливать в столе (рис. 4). Вся линия размещается на одной выдвижной платформе лабораторного стола. Системы, предназначенные для установки в столе, выпускаются без раздаточного рычага. Рычаг с конечным фильтром крепится над столом или устанавливается на столе. К системе можно подключать дистанционный пульт управления. Пульт дублирует все режимы штатного пульта и закрепляется в удобном для работы месте. Дистанционный пульт универсален для всех систем Elix и Milli-Q.
СТАНДАРТНАЯ СХЕМА И ВАЛИДАЦИЯ СИСТЕМ ВОДОПОДГОТОВКИ
Разработана стандартная схема водо-подготовки лабораторий фармацевтического предприятия. К лабораторной линии, включающей систему Elix, резервуар с модулем ASM и систему Milli-Q, подключаются дополнительные системы Milli-Q узкого применения, расположенные в разных комнатах. Необходимое давление в петле рециркуляции создает насос, установленный в основании резервуара. Если системы Milli-Q размещаются в чистой комнате, то для управления и мониторинга можно использовать дис-
апрель 2003| РШШШМ
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ СИСТЕМ ОЧИСТКИ ВОДЫ CENTURY
таблица 2| Технические характеристики систем Milli-Q
Характеристики Academic Gradient Biocel Synthesis
Удельное сопротивление (МОм/см) 18,2 18,2 18,2 18,2
Общее содержание органического углерода (мкг/л) 5-10 1-5 5-10 2-5
Содержание микроорганизмов (КОЕ/мл) <1 <1 <1 <1
Содержание эндотоксинов (эндотоксических ед./мл) <0,001*) <0,001*) <0,001**) <0,001**)
Содержание кремния (мкг/л) <0,1 <0,1 <0,1 <0,1
Содержание тяжелых металлов (мкг/л) <0,1 <0,1 <0,1 <0,1
Содержание механических примесей <1/мл <1/мл <1/мл <1/мл
Производительность (л/мин) 1,5 1,5 1,0 1,0
Потребляемая мощность (ВА) 60 100 60 100
* - С ультрафильтром Ругодагй-Б. Срок службы ультрафильтра - 30 дней при отборе до 100 л/день. **) - Срок службы ультрафильтрационного модуля Ругодап! 5000 - 5 лет при строгом выполнении процедуры очистки модуля гидрооксидсм натрия.
таблица 3
Химический состав воды на выходе систем Milli-Q Academic/Gradient/Biocel/Synthesis
Ag 0,01 Co <0,002 Mg 0,03 Si 0,5
AI <0,09 Cs <0,01 Mn <0,01 Sn <0,1
As <0,06 Cr <0,1 Mo <0,1 Sr 0,03
B 3,0 Cu <0,05 Na 0,07 Ti <0,1
Ba 0,1 Fe <0,02 Nd 0,03 Tl 0,02
Be <0,005 Ga <0,2 Ni <0,07 Te 0,07
Bi <0,1 Ge <0,5 Nb <0,1 V <0,1
Ca 0,025 Hg 0,001 Pb <0,008 Zn <0,03
Ce 0,01 In 0,01 Pd 0,05 Zr <0,1
Cd <0,0006 K <0,1 Sb <0,4
танционные пульты управления. К петле рециркуляции допускается подключать несколько удаленных раздаточных рычагов для отбора из резервуара воды типа II. Удаленный рычаг можно подключать к системе MiШ-Q, например, для подачи воды в чистую комнату или в трудно доступные места. Удаленный рычаг с двумя шарнирными зажимами имеет апертуру отклонения до 180°.
Системы Elix и Milli-Q оснащены электронной памятью и часами реального времени. Данные по качеству воды и все события ежедневно заносятся в электронную память систем и выводятся на принтер через цифровой интерфейс RS232. Для вывода данных на компьютер и последующей их цифро-
вой обработки используется программное обеспечение Explore Data. Программа позволяет выполнять статистическую обработку данных, управлять всеми системами через компьютер и производить электронную диагностику всех систем. Специалисты в Московском представительстве компании обработают присланные вами по электронной почте данные и быстро примут ответные действия.
Все оборудование компании Millipore сертифицировано. Московское представительство располагает оригиналами сертификатов ISO 9001 и ISO 14001, регистрацией в Минздраве России №97/1379 и сертификатами соответствия Госстандарта России.
Международные стандарты ISO не гарантируют выпуск качественной продукции даже при хорошо оформленной документации. Нормы GLP и GMP исключают такое несоответствие и предусматривают валидацию всего технологического процесса. Валидация — это документальное подтверждение соответствия конструкции изделия, процесса его изготовления и методики испытания по заранее определенным параметрам. Составной частью валидации является квалификация промышленного и лабораторного оборудования. Сертифицированные инженеры компании Millipore выполняют полный объем квалификационных работ и выдают международный сертификат установленного образца на оборудование компании. При выполнении квалификационных работ заполняются рабочие книги на каждую систему и всю линию по очистке воды. Квалификация включает несколько этапов:
♦ IQ — квалификация сборки и установки;
♦ MP — квалификация технического обслуживания;
♦ OQ — квалификация функционирования;
♦ PQ — квалификация физических, химических, микробиологических и других параметров воды на выходе системы.
Химический состав воды на выходе из систем Elix и Milli-Q и технические характеристики системы Milli-Q приведены в таблице 1—3.
