Новая таргетная терапия при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

(3,3%), мультифокальная резистентная эпилепсия — 7 (23,4%). В сравнительной группе 18 (72%) детей с генерализованными формами эпилепсии, в 7 (28%) случаев были парциальные формы эпилепсии. Эпилептические приступы в I группе в 80% (24) случаев были инфантильные спазмы, в 20% (6) случаев -генерализованные тонико-клонические, миоклонические приступы. Во II группе генерализованные тонико-клони-ческие, миоклонические приступы в 68% случаев, в 32% случаев были парциальные тонические приступы. На ЭЭГ в I группе в 73,3% (22) случаев отмечался паттерн гипсаритмии, в 26,7% (8) случаев — другие виды эпилептиформной активности. В II группе у 3 (12%) детей отмечался гипсаритмия, у 22 (88%) — другие виды эпилептиформной активности. Показатели клеточного звена иммунитета распределились в абсолютных цифрах: CD4: в основной группе — 0,90±0,33, сравнительной — 1,05±0,05; CD8: в основной — 1,007±0,022, сравнительной — 0,75±0,08; CD16: в основной — 0,86±0,11, сравнительной -0,55±0,09; CD72: в основной группе — 0,88±0,14, сравнительной — 0,56±0,04; CD4/CD8: в основной группе — 1,35±0,02, сравнительной — 1,25±0,02. Достоверность при р<0,05. Анализ показал, некоторое снижение Т-хелперов у детей в основной группе, активизацию Т-цитотоксических популяций лимфоцитов, повышение естественных киллеров наряду с повышением В-лимфоцитов с иммунорегуляторным индексом, тогда как у детей сравнительной группы результаты разнятся.

Выводы: результаты проведенного исследования показали значение иммунологических нарушений в эпи-лептогенезе у детей, позволяющие предположить, что нарушение клеточного звена иммунитета со снижением Т-хелперов, активизацией Т-цитотоксических популяций лимфоцитов, свидетельствует о нарушении клеточного звена иммунитета, играющего роль в генезе резистентных форм эпилепсии в данной группе детей, что требуют дальнейшего изучения в этой области.

НОВАЯ ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИИ ДЮ-ШЕННА.

Влодавец Д.В.

НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ

им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г. Москва

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера — это наследственное Х-сцепленное нервно-мышечное заболевание, являющееся результатом различной фенотипической экспрессии мутантного гена DMD, отвечающего за синтез белка дистрофина в хромосомном локусе Хр21. Мутации гена DMD при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна и при форме Беккера приводят к уменьшению содержания в мионах мембрано-ассоциированного белка дис-трофина. При форме Дюшенна уровень дистрофина не превышает 3% от нормального, тогда как при фор-

ме Беккера он колеблется от 3 до 20%. Таким образом, прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера протекает значительно доброкачественней, чем форма Дюшенна.

В мире появились новые препараты для таргетной терапии (воздействие на генетической дефект) при отдельных мутациях, вызывающих ПМД Дюшенна, но в РФ эти препараты пока не зарегистрированы. Один из таких препаратов — это Трансларна (Translarna) производителя PTC Therapeutics (США), который может помочь только в случае так называемых «нонсен-мутаций», приводящих к полной остановке синтеза белка дистрофина. Учитывая популя-ционную частоту встречаемости — не более чем 5% от всех пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна, получается, что только 1 из 200000 человек в общей популяции препарат Трансларна мог бы помочь, что несомненно делает его орфанным препаратом. Необходимо отметить, что несмотря на все сложности генетической диагностики точечных мутаций в гене DMD в России, в нашем Детском Нервно-мышечном Центре наблюдается около 30 таких пациентов. Препарат был разрешен к применению агентствами FDA и EMEA.

Другим перспективным препаратом является Дриса-персен (Drisapersen) компании Биомарин (BioMarin Pharmaceutical Inc.). Этот препарат представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (АСО) для терапии прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна у мальчиков. Препарат вводится подкожно 1 раз в неделю. Предполагается, что Дрисаперсен способен корректировать некоторые мутации за счет пропускания экзона 51 (применимо к 13% пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшен-на). Применимо к следующим делециям экзонов: 13-50, 29-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52. Сотрудники Детского Нервно-мышечного Центра принимали участие в международных клинических исследованиях 3 фазы по исследованию препарата Дрисаперсен.

Подобный препарат Этеплирсен (Eteplirsen) для коррекции мутаций в гене DMD за счет пропускания 51 экзона выпускается компанией Сарепта (Sarepta Therapeutics, США) и тоже в ближайшее время выйдет на рынок.

Считается, что технология экзон-скиппинга (пропуск экзонов) позволяет помочь приблизительно 50% пациентам с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна. Сейчас проводятся клинические испытания 1 фазы и предклинические исследования препаратов для пропускания следующих экзонов: 45 (подходит 8% пациентам), 53 (8%), 44 (6%), 52 (4%), 50 (4%), 55 (2%), 8 (2%). По данным некоторых авторов технология пропускания экзонов позволит переводить прогрессирующую мышечную дистрофию Дюшенна в форму Беккера, то есть в более сохранную форму, однако пока речь не идет о полном выздоровлении.

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015