Научная статья на тему 'Новая морфометрическая номенклатура для оценки остеоинтеграции внутрикостных имплантатов'

Новая морфометрическая номенклатура для оценки остеоинтеграции внутрикостных имплантатов Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
308
103
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТЕОИНТЕГРАЦИЯ / ВНУТРИКОСТНЫЕ ИМПЛАНТАТЫ / ГИСТОМОРФОМЕТРИЯ / ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВАЯ ХИРУРГИЯ / OSSEOINTEGRATION / INTRAOSSEOUS IMPLANTS / HISTOMORPHOMETRY / MAXILLOFACIAL SURGERY

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Волков А.В., Смбатян Б.С., Назарян Д.Н., Мураев А.А.

Цель исследования разработка оптимальной системы критериев оценки остеоинтеграции внутрикостных дентальных имплантатов для анализа и прогноза их статической и динамической состоятельности. Результаты. Предложена единая номенклатура морфометрической оценки остеоинтеграции дентальных имплантатов, основанная на рекомендациях Американской ассоциации исследователей костной и минеральных тканей и их модификациях и учитывающая международный опыт исследований в черепно-челюстно-лицевой хирургии, а также собственные наработки. Заключение. Представленная номенклатура может быть рекомендована в качестве основы и единой платформы в экспериментальных и клинических исследованиях эффективности и безопасности дентальных имплантатов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Волков А.В., Смбатян Б.С., Назарян Д.Н., Мураев А.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

A Novel Morphometric Nomenclature to Evaluate Osseointegration of Intraosseous Implants

The aim of the study was to develop an optimal system of criteria to evaluate the osseointegration of intraosseous dental implants and then to analysis and predict their static and dynamic competence. Results. We propose a unified nomenclature for the morphometric evaluation of osseointegration of dental implants; this novel system is based on the recommendations of the American Society for Bone and Mineral Research as well as recent studies on cranial and maxillofacial implants including our own experience. Conclusion. The proposed nomenclature can be used as a basic unified platform for experimental and clinical studies on the efficacy and safety of dental implants.

Текст научной работы на тему «Новая морфометрическая номенклатура для оценки остеоинтеграции внутрикостных имплантатов»

новая морфометрическая остеоинтеграции внутрикостных имплант

DOI: 10.17691/stm2018.10.3.1 УДК 616.314-089.843 Поступила 26.12.2017 г.

А.В. Волков, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории соединительной ткани1; Б.С. Смбатян, д.м.н., хирург-стоматолог2;

Д.Н. Назарян, к.м.н., старший научный сотрудник, руководитель отделения челюстно-лицевой и пластической хирургии3;

А.А. Мураев, к.м.н., доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии и имплантологии4; доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии5

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова Минздрава России, Москва, 127299, ул. Приорова, 10; Стоматологическая клиника «Дентион», Москва, 127254, ул. Руставели, 15; 3Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского, Москва, 119991, Абрикосовский пер., 2;

"Приволжский исследовательский медицинский университет, Н. Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, 10/1;

5Российский университет дружбы народов, Москва, 117198, ул. Миклухо-Маклая, 6

Цель исследования — разработка оптимальной системы критериев оценки остеоинтеграции внутрикостных дентальных им-плантатов для анализа и прогноза их статической и динамической состоятельности.

Результаты. Предложена единая номенклатура морфометрической оценки остеоинтеграции дентальных имплантатов, основанная на рекомендациях Американской ассоциации исследователей костной и минеральных тканей и их модификациях и учитывающая международный опыт исследований в черепно-челюстно-лицевой хирургии, а также собственные наработки.

Заключение. Представленная номенклатура может быть рекомендована в качестве основы и единой платформы в экспериментальных и клинических исследованиях эффективности и безопасности дентальных имплантатов.

Ключевые слова: остеоинтеграция; внутрикостные имплантаты; гистоморфометрия; челюстно-лицевая хирургия.

Как цитировать: Volkov A.V., Smbatyan B.S., Nazaryan D.N., Muraev A.A. A novel morphometric nomenclature to evaluate osseointegration of intraosseous implants. Sovremennye tehnologii v medicine 2018; 10(3): 7-13, https://doi.org/10.17691/stm2018.10.3.1

English

A Novel Morphometric Nomenclature to Evaluate Osseointegration of Intraosseous Implants

A.V. Volkov, PhD, Senior Researcher, Laboratory for Studies of the Connective Tissue1;

B.S. Smbatyan, MD, DSc, Dental Surgeon2;

D.N. Nazaryan, MD, PhD, Senior Researcher, Head of the Department of Maxillofacial and Plastic Surgery3; A.A. Muraev, MD, PhD, Associate Professor, Department of Maxillofacial Surgery and Implantology4; Associate Professor, Department of Maxillofacial Surgery and Surgical Dentistry5

Для контактов: Волков Алексей Вадимович, e-mail: alex.volkoff@gmail.com

1N.N. Priorov National Medical Research Center of Traumatology and Orthopaedics, Healthcare Ministry of Russia, 10 Priorov St., Moscow, 127299, Russia;

2"Dention" Dental Clinic, 15 Rustaveli St., Moscow, 127254, Russia;

3The Russian National Research Center of Surgery named after B.V. Petrovsky, Moscow, 2 Abrikosovsky per., Moscow, 119991, Russia;

4Privolzhsky Research Medical University, 10/1 Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, 603005, Russia;

5Peoples' Friendship University of Russia, 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia

The aim of the study was to develop an optimal system of criteria to evaluate the osseointegration of intraosseous dental implants and then to analysis and predict their static and dynamic competence.

Results. We propose a unified nomenclature for the morphometric evaluation of osseointegration of dental implants; this novel system is based on the recommendations of the American Society for Bone and Mineral Research as well as recent studies on cranial and maxillofacial implants including our own experience.

Conclusion. The proposed nomenclature can be used as a basic unified platform for experimental and clinical studies on the efficacy and safety of dental implants.

Key words: osseointegration; intraosseous implants; histomorphometry; maxillofacial surgery.

Введение

Дентальный имплантат (ДИ), несмотря на применение специальных биоинертных сплавов и современных методов обработки поверхности, по сути своей является инородным телом, поэтому необходимость изучения остеоинтеграции — процесса приживления ДИ — не утрачивает своей актуальности. Оценка эффективности и безопасности внутрикостных ДИ сегодня невозможна без качественного анализа их взаимоотношений с воспринимающим ложем — костной тканью [1]. Кроме того, ДИ, несущий функцию зуба, подвергается осевой, боковым, ротационной и комбинированной нагрузкам при жевании, что также отражается на характере перестройки костной ткани. Понимание особенностей всех взаимоотношений, исследование границы «имплантат-кость» имеют важное значение для прогноза «выживаемости» ДИ и должны учитываться при разработке оптимальных материалов, дизайна поверхности имплантатов [2].

Следует отметить, что титановые имплантаты давно перестали использоваться только для устранения дефектов зубов, с помощью экстраоральных или краниальных имплантатов можно воссоздавать утраченные уши, фаланги пальцев, глазницу, верхнюю челюсть, нос [3]. Современная травматология и ортопедия уже не могут без них обойтись [4].

С учетом расширяющихся горизонтов использования внутрикостных имплантатов необходима комплексная оценка безопасности и эффективности процедуры имплантации с применением разных современных методов. Основным объективным методом является гистоморфометрическое исследование. На сегодняшний день в гистоморфологической практике не существует стандартизованных параметров, позволяющих оценить остеоинтеграцию имплантатов, однако основные критерии все же уже очерчиваются. Так, например, основным показателем остеоинтеграции признан BIC (bone-implant contact) — контакт им-

плантата с костью по его поверхности, или интерфейс костного матрикса воспринимающего ложа. Его величина зависит от времени, прошедшего после имплантации, исходного состояния кости, характера нагрузки на имплантат, от поверхности и рельефа самого им-плантата. Немаловажным показателем также считается интерфейс соединительной ткани и костного мозга, другие показатели непосредственного взаимодействия имплантата и тканей организма носят факультативный характер и используются спорадически. Так, в некоторых работах основное внимание уделяется контакту поверхности имплантата с новообразованной и материнской костью, в других — контакту имплантата с гранулами и грануляционной тканью. Каждая группа исследователей предлагает свои критерии в зависимости от конкретных задач [5-7].

В недавнем прошлом авторами была предпринята попытка проанализировать мировой опыт в этом направлении с целью выявления точек взаимопонимания между морфологами и клиническими специалистами [8]. В данной работе сделана очередная попытка объединения мирового опыта черепно-че-люстно-лицевой хирургии в единую систему с учетом накопленного собственного опыта.

Цель исследования — разработка оптимальной системы критериев оценки остеоинтеграции внутри-костных дентальных имплантатов для анализа и прогноза их статической и динамической состоятельности.

В основу предложенного стандарта положена международная система оценки костной ткани, созданная Американской ассоциацией исследователей костной и минеральных тканей (The American Society for Bone and Mineral Research, ASBMR), в предыдущей и современной редакции [9, 10].

Стереометрическая оценка состояния взаимодействия ортопедических конструкций с костной тканью и выбор ориентации сечения дентальных имплантатов. Перед морфологами, изучающими остеоинтеграцию и выживание ДИ, могут стоять во-

/////////////////////^^^^

8 СТМ J 2018 J ТОМ 10 J №3 А.В Волков, Б.С. Смбатян, Д.Н. Назарян, А.А. Мураев

просы оценки не только взаимодействия с костными структурами, но и в некоторых случаях — взаимодействия шейки имплантата или абатмента с мягкими тканями альвеолярного гребня. Это важно для разработки прогноза развития пришеечного периимплан-тита и последующей пришеечной костной резорбции. Остеоинтеграция оценивается на сагиттальных (продольных) срезах (рис. 1). Это связано с невозможностью выполнения тонких серийных срезов имплан-татов и затруднением исследования окружающих тканей. В подобных случаях мы использовали сечения во фронтальной плоскости, на которых выявляли особенности прикрепления мягких тканей к шейке имплантата (рис. 2).

Стереометрическая система оценки остеоинтег-рации дентальных имплантатов. При изучении взаимодействия имплантатов с воспринимающим костным ложем были выбраны следующие параметры:

первичная остеоинтеграция без нагрузки — взаимодействие ДИ с костью в период его приживления при двухэтапном клиническом протоколе с ушиванием лоскутов над имплантатом — для оценки биосовместимости сплава и дизайна поверхности;

влияние ДИ на окружающие ткани в период его функционирования под нагрузкой после наступления первичной остеоинтеграции;

Рис. 1. Срез имплантата системы «Конмет» в продольном направлении; окраска толуидиновым синим и кислым фуксином; х50

4

* Ч '

Рис. 2. Срез имплантата в поперечном направлении для оценки взаимодействия его с мягкими тканями альвеолярного гребня; окраска небесным трихромом; х50

изучение остеоинтеграции или влияния имплантата на окружающую кость и мягкие ткани сразу после его установки и при непосредственном функциональном нагружении.

Параметры, характеризующие процесс остеоинтеграции. В литературе отсутствуют единые рекомендации по методике определения приживления и выживаемости ДИ. В своем большинстве авторы используют опыт Бранемарка и определяют основной показатель взаимодействия BIC — контакт наружной поверхности имплантата с интерфейсом костной ткани [5]. Предложенный термин не разделяет костную ткань по зрелости и сроку образования. В дальнейшем для оценки взаимодействия были добавлены прочие параметры, представленные в таблице. При анализе данного показателя обращает на себя внимание отсутствие в литературе единых терминов, адекватно оценивающих то или иное событие приживления и выживаемости имплантата.

На основании международного опыта мы предлагаем свою унифицированную систему показателей стереометрической и морфометрической оценки, разработанную с учетом основных задач, которые ставят исследователи перед морфологами (см. таблицу).

Параметры взаимодействия тканей с интерфейсом имплантата. Взаимодействие тканей организма с ДИ является определяющим моментом в оценке эффективности и безопасности процедуры имплантации. Так, способность имплантата интегрироваться, т.е. вступать в непосредственное взаимодействие с костной тканью, следует отмечать аббревиатурой BIC. В свою очередь, если поверхность имплантата обладает остеокондуктивными свойствами и на ней могут быть обнаружены отложения остеоида или пролиферация остеобластом, то стоит обозначать подобное явление префиксом «п» (new). Запись формулы будет иметь вид nBIC (new bone-implant contact), что означает «новообразованная кость на поверхности имплан-

Унифицированная система показателей, используемых для оценки остеоинтеграции и взаимодействия имплантатов (по материалам литературных источников [1, 2, 4, 5, 7, 11] и собственных данных)

Используемая в настоящее время терминология Предлагаемая терминология Аббревиатура Единицы измерения

Параметры взаимодействия тканей с интерфейсом имплантата

O, old bone, BIC Old bone-implant contact oBIC %

N, new bone, BIC New bone-implant contact nBIC %

Marrow spaces Marrow implant contact MaIC %

FIC, provisional matrix Fibrous implant contact FIC %

Particles Material implant contact MatIC %

Clot free from inflammatory infiltrate Fibrin implant contact FiIC %

Inflammatory infiltrate Inflammatory infiltrate implant contact IIIC %

— Tooth implant contact ToIC %

Other tissues Gingival implant contact GgIC %

Epithelial implant contact EpIC %

Параметры остеогенеза и резорбции, связанной с имплантатом

— Поверхность, занимаемая остеобластами I.Ob.S мкм

— Поверхность, занимаемая остеоидом I.OS мкм

— Количество остеобластов на поверхности имплантата N.I.Ob шт.

— Глубина пришеечной резорбции dRB мм

— Ширина пришеечной резорбции wRB мм

Параметры костной ткани в условиях нагрузки

— Толщина кортикальной пластинки кости, контактирующей с имплантатом I.Ct.Th мкм

— Толщина трабекул губчатой кости, связанных с имплантатом I.Tb.Th мкм

— Угол отклонения костной балки IsB градусы

тата». Для определения «старой», или материнской, кости воспринимающего ложа следует использовать префикс «о» (old) — oBIC (old bone-implant contact) (рис. 3).

На этапах остеоинтеграции имплантата, например в случае низких остеокондуктивных его свойств, поверхность ДИ может контактировать с костным мозгом, грануляционной тканью, воспалительным инфильтратом, фиброзной тканью. Тогда запись формул будет в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации исследователей костной и минеральных тканей [9, 10] и их модификацией [8] иметь следующий вид: костный мозг — MaIC (marrow implant contact); фиброзная ткань — FIC (fibrous implant contact); воспалительный инфильтрат — IIIC (inflammatory infiltrate implant contact); фибрин — FiIC (fibrin implant contact); гранулы остеопластического материала — MatIC (material implant contact); зуб (корень зуба) — ToIC (tooth implant contact) (рис. 4). В некоторых случаях, когда необходимо изучать взаимодействие имплантата с мягкими тканями, например пародонтом, подкожной клетчаткой, для экзоимплан-татов можно использовать формулы GgIC (gingival im-

Рис. 3. Новообразованная (пВ1С) и материнская (оВ1С) кости, контактирующие с имплантатом; окраска толу-идиновым синим и кислым фуксином; х50

/////////////////^^^^

10 СТМ | 2018 1 ТОМ 10 1 №3 А.В Волков, Б.С. Смбатян, Д.Н. Назарян, А.А. Мураев

Рис. 4. Срез дентального имплантата в поперечном направлении, граничащего с зубом (ЮЮ), воспалительным инфильтратом (ПЮ), фиброзной тканью ^Ю); окраска толуидиновым синим; х50

plant contact) — для пародонта, EpIC (epithelial implant contact) — для кожи и подкожной клетчатки, прочих эпителиальных образований.

Показатели взаимодействия ДИ с тканями выражают в относительных долях (%) их поверхности, контактирующей с тканями, по отношению ко всей поверхности имплантата.

Параметры остеогенеза и резорбции, связанной с имплантатом. В настоящее время дентальные, аурикулярные и прочие имплантационные системы выпускают с модифицированной поверхностью: поверхность имплантата покрывается веществами, обеспечивающими наилучшее взаимоотношение его с окружающими тканями. Модификация поверхности может заключаться в увеличении площади соприкосновения, импрегнации биоактивными молекулами (например, солями кальция). В этом случае имплантат становится не просто протезом, а биопротезом с набором определенных свойств.

На этапах приживления ДИ модифицированная поверхность может стать привлекательной для костной ткани и на ней могут быть обнаружены наслоения остеоида, цепочки пролиферирующих остеобластов. В других случаях при недостаточной биосовместимости на поверхности имплантата могут появляется клетки воспалительного ряда.

В исследованиях, направленных на сравнительную

оценку эффективности модифицированной поверхности, необходимо указывать поверхность, занимаемую остеоидом — I.OS, остеобластами — I.Ob.S. Не лишним будет также подсчет клеточных элементов остео-бластического ряда на поверхности имплантата — N.I.Ob.

В некоторых случаях для оценки резорбции костной ткани вокруг шейки имплантата необходимо определить глубину и ширину, на которые произошла утрата костной ткани. В этом случае следует использовать показатели dRB (depth resorption bone) и wRB (width resorption bone).

Параметры костной ткани в условиях нагрузки. Исследование остеоинтеграции ДИ невозможно без определения изменения окружающих его тканей в условиях нагрузки. В результате нагрузки на имплан-тат происходит перестройка костной ткани вокруг него под действием внешних сил в строгом соответствии с дизайном ДИ. Распределение векторов нагрузки происходит в соответствии с законами механики (сопротивление материалов) и подчиняется принципам, заложенным наукой о резьбовых соединениях [11, 12].

Костные структуры, связанные с имплантатом. Результатом первичной остеоинтеграции внутрикост-ных ДИ является формирование пластинчатой костной ткани, в той или иной степени находящейся в непосредственном контакте с наружной поверхностью биологически совместимого имплантата. Эта костная структура, имеющая гистологическое и функциональное сходство с кортикальной пластинкой и межкорневой перегородкой альвеолярной части челюсти, в зависимости от нагрузки на имплантат и ее векторов претерпевает ряд динамических изменений. К костной пластинке, расположенной вокруг имплантата, прилежат имплантат-ассоциированные костные трабекулы, формирующиеся как специфический ответ на нагрузку ДИ и динамически меняющие свою толщину.

Во время процесса остеоинтеграции ненагружен-ный первично стабилизированный имплантат, а также нагруженный протезированный имплантат при условии биосовместимости будут сопровождаться формированием специфических костных структур. Особенностями данных структур является прежде всего биомеханическая взаимосвязь пластинчатой костной ткани вокруг имплантата с кортикальной пластинкой гребня челюсти посредством пришеечного угла с поверхностью имплантата, а также с имплан-тат-ассоциированными костными трабекулами.

Таким образом, при определении свойств ДИ в условиях механической нагрузки следует изучать окружающие имплантат ткани на расстоянии до 0,5 см от наивысшей точки максимально выступающего витка резьбы (если таковая имеется) как для дентальных, так и для экзоимплантатов. Область изучения для ортопедических конструкций может быть значительно больше.

Распределение вектора нагрузки на ДИ приводит к перестройке как кортикальной костной пластинки во-

ки кости, контактирующей с имплантатом, — I.Ct.Th и толщину трабекул губчатой кости, связанных с имплантатом, — I.Tb.Th.

Методика измерений при оценке остеоинтеграции. Для измерений с целью изучения остеоинтеграции внутрикостных имплантатов следует использовать программу с возможностью измерения прямых и кривых линий, углов, а также подсчета точек (рис. 5, 6).

Определение относительной площади контакта тканей с внутрикостным имплантатом следует производить исходя из конструкционных особенностей им-плантата. Та часть имплантата, которая рассчитана разработчиком для контакта с костью, должна быть измерена целиком, вне зависимости от того, с какими тканями она контактирует, поскольку в случае пришеечной резорбции некоторые витки имплантата могут быть оголены, а пространство, свободное от костной ткани, будет заполнено фиброзной или грануляционной тканью. Элементы, которые разработчик не предполагал располагать внутри кости (абатмент), в оценку остеоинтеграции не включаются. В случае проникновения части имплантата под слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи желательно избегать оценки данного образца, поскольку ее объективность будет утрачена.

Определение структуры костной ткани вокруг имплантата. Определение основных показателей костной ткани вокруг имплантата описано нами в предыдущих исследованиях [8]. При изменении кости и ее структурных компонентов следует учитывать разум-

CMS «Ol Ceti m I Ош Mil CPU NM I CDU Mi

..-I • " .. ..........;.•• • . - • ......г

Рис. 6. Окно морфометрической программы MegaMorph12 (Россия)

Определение взаимоотношений имплантата и тканей, его окружающих; голубые линии — измерение углов отхо-ждения имплантат-ассоциированных трабекул относительно центральной оси (зеленые линии) имплантата; черные линии — определение резорбции вокруг имплантата

круг имплантата, так и балочек губчатой кости. Так, вертикальная осевая нагрузка приводит к формированию костных балок под углом 45-65° по отношению к оси имплантата. Обозначать данное явление следует индексом IsB. В сочетании с этим параметром необходимо определять толщину кортикальной пластин-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рис. 5. Измерение площади контакта имплантата с костной тканью (этап)

Общая площадь контакта — красная линия, площадь контакта имплантата с новообразованной костной тканью (nBIC) — желтая линия

//////////////////////^^^^

12 СТМ J 2018 J ТОМ 10 J №3 А.В Волков, Б.С. Смбатян, Д.Н. Назарян, А.А. Мураев

ные расстояния как между имплантатами, так и между имплантатами и сохраненными зубами и другими анатомическими образованиями, находящимися под нагрузкой или под другим воздействием. Чаще всего изменения обнаруживаются не далее 1 см от ДИ.

Заключение

Разработана новая морфометрическая платформа для определения взаимодействия дентальных им-плантатов и воспринимающего ложа в рамках определения эффективности и безопасности имплантата. Предлагаемая система не является абсолютным эталоном, но может служить базисом для формирования системы оценки остеоинтеграции. В указанную систему могут быть обоснованно внесены дополнительные параметры с учетом номенклатуры ASBMR и ее модификаций. Применение представленной морфометри-ческой платформы возможно в экспериментальных и клинических исследованиях эндопротезов, экзопроте-зов и прочих ортопедических конструкций.

Благодарности. Авторы в качестве благодарности и увековечивания памяти считают возможным дать костной пластинке, формирующейся вокруг дентального имплантата, название «Карен» в честь Карена Левоновича Габриеляна, талантивого исследователя в области челюстно-лицевой хирургии.

Финансирование исследования. Исследование не финансировалось никакими источниками.

Конфликт интересов. Авторы подтверждают отсутствие конфликтов интересов, способных оказать влияние на их работу.

Литература/References

1. Froum S.J., Simon H., Cho S.C., Elian N., Rohrer M.D., Tarnow D.P. Histologie évaluation of bone-implant contact of immediately loaded transitional implants after 6 to 27 months. Int J Oral Maxillofac Implants 2005; 20(1): 54-60.

2. Dimitriou R., Babis G.C. Biomaterial osseointegration enhancement with biophysical stimulation. J Musculoskelet Neuronal Interact 2007; 7(3): 253-265.

3. Thiele O.C., Brom J., Dunsche A., Ehrenfeld M., Federspil P., Frerich B., Holzle F., Klein M., Kreppel M., Kïibler A.C., Kïibler N.R., Kunkel M., Kuttenberger J., Lauer G., Mayer B., Mohr C., Neff A., Rasse M., Reich R.H., Reinert S.,

Rothamel D., Sader R., Schliephake H., Schmelzeisen R., Schramm A., Sieg P., Terheyden H., Wiltfang J., Ziegler C.M., Mischkowski R.A., Zoller J.E. The current state of facial prosthetics — a multicenter analysis. J Craniomaxillofac Surg 2015; 43(7): 1038-1041, https://doi.org/10.1016/j. jcms.2015.04.024.

4. Ochsner P.E. Osteointegration of orthopaedic devices. Semin Immunopathol 2011; 33(3): 245-156, https://doi. org/10.1007/s00281-011-0241-4.

5. Behfarnia P., Khorasani M.M., Birang R., Abbas F.M. Histological and histomorphometric analysis of animal experimental dehiscence defect treated with three bio absorbable GTR collagen membrane. Dent Res J (Isfahan) 2012; 9(5): 574-581, https://doi.org/10.4103/1735-3327.104876.

6. Gulati M., Anand V., Govila V., Jain N., Rastogi P. Bahuguna R., Anand B. Periodontio-integrated implants a revolutionary concept. Dent Res J (Isfahan) 2014; 11(2): 154-162.

7. Favero V., Lang N.P., Rossi F., Favero R., Baffone D., Botticelli D. Peri-implant tissues morphometry at SLActive surfaces. An experimental study in the dog. Clin Oral Implants Res 2016; 27(8): 993-998, https://doi.org/10.1111/clr.12719.

8. Волков А.В., Бадалян В.А., Кулаков А.А., Баби-ченко И.И., Капанадзе Г.Д., Станкова Н.В. Гистоморфо-логические исследования взаимоотношений костной ткани с дентальным имплантатом. Биомедицина 2012; 4: 96-100. Volkov A.V., Badalyan V.A., Kulakov A.A., Babichenko I.I., Kapanadze G.D., Stankova N.V. Histomorphological researches of relationship of a bone with dental implant. Biomeditsina 2012; 4: 96-100.

9. Dempster D.W., Compston J.E., Drezner M.K., Glorieux F.H., Kanis J.A., Malluche H., Meunier P.J., Ott S.M., Recker R.R., Parfitt A.M. Standardized nomenclature, symbols, and units for bone histomorphometry: a 2012 update of the report of the ASBMR Histomorphometry Nomenclature Committee. J Bone Miner Res 2013; 28(1): 2-17, https://doi. org/10.1002/jbmr.1805.

10. Parfitt A.M. Bone histomorphometry: proposed system for standardization of nomenclature, symbols, and units. Calcif Tissue Int 1988; 42(5): 284-286, https://doi.org/10.1007/ bf02556360.

11. Natali A.N., Pavan P.G., Ruggero A.L. Analysis of bone-implant interaction phenomena by using a nume approach. Clin Oral Implants Res 2006; 17(1): 67 doi.org/10.1111/j.1600-0501.2005.01162.x.

12. Биргер И.А., Иосилевич Г.Б. Рез1 соединения. М: Машиностроен losilevich G.B. Rez'bovye i flants> and flange connection]. Mosco'

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.