Новая коронавирусная болезнь (covid-19) и сердечно-сосудистые заболевания

Барбараш О.Л.; Каретникова В.Н.; Кашталап В.В.; Зверева Т.Н.; Кочергина А.М.

мплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний 17

УДК 616.12+616.98:578.834 DOI 10.17802/2306-1278-2020-9-2-17-28

НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ БОЛЕЗНЬ (COVID-19) И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ О.Л. Барбараш1'2, В.Н. Каретникова12, В.В. Кашталап1'2 Т.Н. Зверева12, A.M. Кочергина12

'Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Сосновый бульвар, 6, Кемерово, Российская Федерация, 650002; 2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Ворошилова, 22а, Кемерово, Российская Федерация, 650029

Основные положения

• СОУГО-19 и сердечно-сосудистые заболевания являются распространенной в условиях вирусной пандемии коморбидностью, которая повышает риск неблагоприятного исхода у пациентов как за счет действия вирусного агента, так и возможных лекарственных взаимодействий. Ведение таких пациентов требует от врачей знания особенностей вирусной инфекции, ее клинических появлений при сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также мер индивидуальной и коллективной защиты. Безопасность медицинского персонала и хороший прогноз пациентов -высшие ценности современной системы здравоохранения.

Резюме

Ключевые слова

В обзоре представлены актуальные проблемы сочетания новой коронавирус-ной инфекции СОУГО-19 и сердечно-сосудистых заболеваний. Обсуждаются результаты немногочисленных клинических исследований и отдельных клинических случаев, иллюстрирующих сложности ведения пациентов с вирусной инфекцией и сопутствующей патологией. Обозначены данные по лекарственным взаимодействиям антивирусных и сердечно-сосудистых препаратов. Представлены возможные клинические картины наиболее типичных сочетаний распространенных сердечно-сосудистых заболеваний и СОУГО-19. Выделены пациенты группы риска с необходимостью оказания интенсивной лечебно-диагностической помощи во избежание неблагоприятного исхода коморбидности.

СОУГО-19 • Сердечно-сосудистые заболевания • Острый коронарный синдром • Сердечная недостаточность • Тропонин • Прогноз • Медикаментозная терапия

Поступила в редакцию: 16.04.2020; поступила после доработки: 24.04.2020; принята к печати: 01.05.2020

NEW CORONAVIRUS DISEASE (COVID-19) AND CARDIOVASCULAR DISEASE O.L. Barbarash12, V.N. Karetnikova12, V.V. Kashtalap12^, T.N. Zvereva12, A.M. Kochergina12

1Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", 6, Sosonoviy Blvd., Kemerovo, Russian Federation, 650002; 2Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", 22a, Voroshilova St., Kemerovo, Russian Federation, 650029

Highlights

• Cardiovascular disease is a common comorbidity in COVID-19 pandemic that increases the risk of adverse outcomes in patients due to both, the action of the viral agent and possible drug interactions. The management of these patients requires healthcare professionals to have specific knowledge on the characteristics of the viral infection, its clinical signs and symptoms combined with cardiovascular diseases, as well as individual and collective prevention measures. The safety of healthcare professionals and favorable prognosis of patients are of the top priority for the modern healthcare system.

The review discusses current challenges associated with the novel coronavirus Abstract disease COVID-19 and cardiovascular diseases. The results of few clinical trials

and individual case reports have shown the presence of certain problems in treating patients with comorbidity and viral infection. The new data on the drug interactions

Для корреспонденции: Василий Васильевич Кашталап, [email protected]; адрес: Сосновый бульвар, 6, Кемерово, Россия, 650002

Corresponding author: Vasily V. Kashtalap, [email protected]; address: 6, Sosnoviy blvd., Kemerovo, Russian Federation, 650002

18 COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания

are reported. Common patterns of typical cardiovascular diseases and COVID-19 are presented. The risk groups with the need for timely diagnosis and intensive cardiac care are identified to prevent adverse outcomes in patients with this comorbidity.

Keywords

COVID-19 • Cardiovascular diseases Troponin • Prognosis • Drug therapy

Acute coronary syndrome • Heart failure

Received: 16.04.2020; received in revised form: 24.04.2020; accepted: 01.05.2020

Список сокращений

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент ЧКВ чрескожные коронарные вмешательства

иАПФ - ингибиторы ангиотензин- ХСН хроническая сердечная недостаточность

превращающего фермента SARS-CoV-2 - коронавирус 2-го типа, вызывающий

ИМ - инфаркт миокарда тяжелый острый респираторный синдром

ОКС - острый коронарный синдром COVID-19 - заболевание с развитием острого

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая респираторного синдрома (инфекция),

система вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

Введение

Инфекционное заболевание COVID-19, вызванное коронавирусом 2-го типа с развитием острого респираторного синдрома (Severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2), продолжает распространяться, влияя на здоровье и судьбы миллионов людей по всему миру [1]. В связи с высокой клинической и социальной значимостью этого заболевания многие ведущие журналы, в том числе кардиологические, незамедлительно публикуют информацию о COVID-19, приводя данные об особенностях течения заболевания у пациентов с ко-морбидной патологией, сложностях диагностики и лечения, выборе алгоритмов помощи таким пациентам. Эта чрезвычайно важная для кардиологов информация, поскольку в России мы только начинаем сталкиваться с такими пациентами и опыт зарубежных коллег для нас бесценен.

К настоящему времени публикации, посвященные диагностике и лечению коморбидных состояний у пациентов с COVID-19, не являются результатом системного анализа. Скорее информация носит характер описания особенностей ведения отдельных пациентов, анализа небольших наблюдательных исследований, рассуждений о возможных механизмах патологического воздействия, перспектив лечения и профилактики [2]. Тем не менее ведущие профессиональные кардиологические сообщества, в том числе российское, выпустили руководства по лечению пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в период пандемии [3].

В настоящей публикации мы обсуждаем наиболее актуальные вопросы ведения пациентов с COVID-19 и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Портрет пациента с COVID-19 с позиции коморбидности

Сердечно-сосудистые заболевания оказываются

одной из наиболее частых коморбидных патологий у пациентов с COVID-19 [4]. Метаанализ шести клинических исследований, включивший 1 527 случаев коронавирусной инфекции, продемонстрировал наличие артериальной гипертензии у 17,1% пациентов, ишемической болезни сердца и/или це-реброваскулярной болезни - у 16,4%, сахарного диабета 2-го типа - у 9,7% пациентов [5]. При этом большинство наиболее тяжелых пациентов, поступавших в отделения интенсивной терапии, характеризовались наличием сопутствующей патологии. По данным китайского исследования (Ухань), ко-морбидная патология существенно повышала риск неблагоприятного исхода: отмечено значительное увеличение летальности среди пациентов с ССЗ до 10,5%, с сахарным диабетом 2-го типа - до 7,3%, с изолированной артериальной гипертензией - до 6,0%, при этом летальность в этой популяции в целом составила 2,3% [6]. Данные итальянских коллег подтверждают эти показатели [7]. Согласно китайскому протоколу WHO-China, смертность от COVID-19 на фоне ССЗ составила 13,2% (по сравнению с 1% среди лиц без коморбидной патологии), также отмечены более высокие доли сахарного диабета (9,2%) и артериальной гипертензии (8,4%) среди умерших пациентов [2, 8].

Рассматривая возможные механизмы столь высокой распространенности сочетания коронавирусной инфекции и ССЗ, следует указать на потенциально общие факторы риска этих заболеваний. Например, возраст, оказывая супрессивное влияние на иммунную систему, повышает восприимчивость к вирусной инфекции и обеспечивает ее более тяжелое течение. Ранее было отмечено снижение титра про-тективных антител примерно на 50% у лиц старше 65 лет после вакцинации против гриппа, у более молодых пациентов такой динамики не наблюдалось [9]. Другие факторы сердечно-сосудистого риска,

О.Л. Барбараш и др. 19

такие как сахарный диабет и дислипидемия, также вызывают нарушение иммунного ответа, повышая риск присоединения вирусной инфекции [10, 11]. Кроме того, ССЗ рассматривают в качестве маркера ускоренного иммунного старения с негативным влиянием на течение и прогноз при COVID-19 [4].

В настоящее время отсутствует точная информация об отдаленных результатах лечения, однако есть свидетельства развития кардиальных осложнений после купирования острой симптоматики COVID-19 и их возникновения даже после выздоровления пациентов [12]. Итальянские коллеги сообщают о случае фульминантного миокардита у реконвалесцента через неделю после разрешения всех респираторных симптомов [13]. Более поздние сердечно-сосудистые проявления крайне важны, так как они могут существенно влиять на долгосрочный прогноз. Так, предполагаются ассоциация SARS-CoV с нарушениями регуляции липидного и углеводного обмена, а также хроническое повреждающее действие этого вирусного агента на сердечно-сосудистую систему [14].

Еще одним вариантом распространенной комор-бидности у пациентов с COVID-19 является онкологическая патология, при которой отмечен не только высокий риск инфицирования, но и более высокая частота летальных исходов [1, 15]. Данные небольшого проспективного исследования о пациентах с анамнезом рака, инфицированных SARS-CoV-2, свидетельствуют об их более старшем возрасте (63 года и 49 лет - без новообразований), большем числе курящих среди больных раком, более частом возникновении тахипноэ и выявлении патологических изменений легких по данным компьютерной томографии [15].

Коморбидная патология, представленная сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, наиболее актуальна ввиду их высокой распространенности [16]. Влияние пандемии COVID-19 на этих больных может оказаться губительным. Пациенты со злокачественными опухолями традиционно находятся в группе высокого риска инфицирования по причине компрометации иммунной системы самим новообразованием, а также назначаемой противоопухолевой терапией, с развитием лейкопении, нарушением барьерной функции кожи и слизистых, а также тяжелыми изменениями микрофлоры кишечника [15].

По данным китайских исследователей, среди 1 590 человек с подтвержденным COVID-19, 1% имели в анамнезе рак (чаще всего легких), большая доля этих пациентов нуждалась в госпитализации в отделения интенсивной терапии и проведении искусственной вентиляции легких, а также характеризовалась почти 5-кратным увеличением риска летального исхода по сравнению с больными без новообразований [17].

Следует отметить, что практически все исследователи схожи во мнении об ограничениях имеющейся информации ввиду отсутствия данных о долгосрочном прогнозе COVID-19 и особенностях дальнейшего течения коморбидной патологии у этих больных.

COVID-19 и острый коронарный синдром

Сочетание COVID-19 с клиникой острого коронарного синдрома (ОКС) актуально с нескольких позиций. Во-первых, как и любое острое воспалительное заболевание, COVID-19 может явиться провоцирующим фактором дестабилизации атеро-склеротической бляшки и реализации атеротром-ботического сценария ОКС. Кроме того, свойственные тяжелой интоксикации нарушения гемодинамики (тахикардия, гипо- или гипертония) способны выступать в качестве провоцирующего фактора развития инфаркта миокарда (ИМ) по 2-му типу. Не стоит забывать и о том, что кардиотоксичность на фоне инфекции или назначения противовирусной терапии, проявляющаяся соответствующими клиническими симптомами и повышением концентрации тропонинов, мозгового натрийуретического пептида, обусловливает необходимость тщательного дифференциального диагноза вирус-индуци-рованного повреждения миокарда с классическим ОКС на фоне атеротромбоза.

В условиях пандемии COVID-19 подходы, доказавшие эффективность в лечении пациентов с ОКС, прежде всего эндоваскулярная реваскуляризация, имеют значительные ограничения, поскольку рутинное направление пациента с ОКС и подозрением на COVID-19 в рентгеноперационную в установленные сроки до 120 минут от первого медицинского контакта вызовет значительное увеличение риска инфицирования врачебной бригады и всего коллектива инвазивного центра при несоблюдении противоэпидемических мероприятий. Наконец, у пациента с тяжелой симптоматикой COVID-19 может развиться классический атеротромботический ОКС с последующим летальным исходом. У этой категории пациентов следует обсуждать и корректно определять причину смерти при формулировании основного заболевания в патологоанатомиче-ском диагнозе.

Обращает на себя внимание публикация китайских коллег [18], в которой рассматривается феномен значительного повышения уровня тропонина Т у пациентов с COVID-19 без установленного анамнеза ССЗ и клинических признаков ИМ. Авторы объясняют этот эффект так называемым феноменом ви-рус-индуцированного повреждения миокарда, который тесно ассоциируется с повышением С-реактив-ного белка (фактор системного воспаления), натрий-уретических пептидов (маркеры миокардиального дистресса), развитием жизнеугрожающих аритмий

и острой сердечной недостаточности. Более того, вероятность летального исхода при высоких значениях тропонина Т была повышена как у пациентов с сердечно-сосудистой коморбидностью, так и без таковой. В этой связи вопросам корректной дифференциальной диагностики вирус-индуцированного повреждения миокарда и ИМ (1-го или 2-го типов) необходимо уделять пристальное внимание при ведении пациентов с СОУГО-19. Неточная постановка диагноза ИМ может повлечь необоснованное проведение коронарной ангиографии, увеличить риск инфицирования персонала, не улучшив при этом клиническую ситуацию и прогноз пациента, у которого нет истинного (атеротромботического) ИМ 1-го типа.

Иллюстрируя важные аспекты дифференциальной диагностики на разных этапах ведения пациента с СОУГО-19, заметим, что практически в экстренном порядке меняются алгоритмы работы патологоанатомических служб стран, в которых развивается пандемия СОУГО-19. Ведущие мировые медицинские журналы, вопреки устоявшейся практике, охотно принимают описательные случаи с морфологической картиной пациентов, умерших от СОУГО-19. Авторы тщательно анализируют посмертные макро- и микроскопические гистологические изменения в легких и миокарде, а также обращают внимание на наличие тромбоза коронарных артерий, состояние атеросклеротических бляшек, поскольку механизмы негативного влияния коронавирусной инфекции на течение ССЗ остаются предметом дискуссий [19].

В этом отношении современная медицинская наука только накапливает необходимый объем знаний. Немаловажным является эффективная защита персонала патологоанатомических бюро и учреждений судебной медицины от инфицирования ко-ронавирусом, а также других структур, в которых появляются пациенты с СОУГО-19.

Значимым с точки зрения безопасности персонала является и аспект работы ангиографиче-ских лабораторий в условиях СОУГО-19. Согласно рекомендациям Американского колледжа кардиологов и Общества специалистов по ангиографии и эндоваскулярным вмешательствам в кардиологии, медицинским учреждениям следует воздержаться от плановых вмешательств. Если же принято решение о выполнении эндоваскулярных процедур, следует отказаться от вмешательств у пациентов с ко-морбидной патологией, срок пребывания которых в стационаре может превысить 1-2 дня [20].

В целом эксперты Российского кардиологического общества и зарубежных сообществ проявляют разумный консерватизм в выборе инвазивной стратегии ведения пациентов с ОКС. Это можно объяснить двумя факторами: во-первых, у пациентов с тяжелыми проявлениями инфекции ОКС,

вплоть до ИМ, может развиваться по сюжету ИМ 2-го типа на фоне непораженного коронарного русла. Второй причиной консерватизма являются сложности в обеспечении безопасности персонала. Большая часть рентгеноперационных не располагает системой вентиляции, предназначенной для оказания помощи инфекционным больным. Наконец, порядок маршрутизации пациентов с ОКС в условиях региона и конкретного учреждения должен подразумевать возможность проведения чрескож-ных коронарных вмешательств (ЧКВ) в «чистой» и изолированно инфицированной зоне.

Для пациентов с ОКС и подъемом сегмента ST сохраняется необходимость проведения ЧКВ с последующим тестированием на СОУГО-19 для определения места пребывания пациента («чистая» или изолированная зона). Для пациентов с СОУГО-19 проведение коронарографии и ЧКВ, а также последующее лечение следует проводить в изолированной зоне. У пациентов с ОКС низкого риска следует отдать предпочтение консервативной стратегии ведения. Для пациентов с положительным тестом на СОУГО-19 поводом для инвазивной стратегии может быть дестабилизация состояния, а у пациентов с отрицательным тестом - высокий риск дестабилизации состояния. Все эксперты единодушно заявляют о необходимости сокращения времени госпитализации, приветствуя раннюю выписку и использование средств телемедицины для контроля за состоянием пациента.

Итальянские авторы [21] приводят клинический случай ведения пациента с СОУГО-19 и ОКС, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью. Описано развитие ОКС без подъема сегмента ST низкого риска (нестабильной стенокардии) у пациента 70 лет. По данным коронароангио-графии выявлены признаки хронической окклюзии правой коронарной артерии и критического стеноза ствола левой коронарной артерии с переходом на передне-нисходящую и огибающую артерии. Учитывая стабильность состояния пациента, реваску-ляризация предполагалась в течение последующих 48 ч. Однако через 24 ч после коронарографии у пациента появились лихорадка и респираторный дистресс-синдром. Компьютерная томография легких и лабораторные тесты подтвердили наличие у пациента СОУГО-19, что потребовало его изоляции. В последующие сутки на фоне гипертермии, нестабильных показателей гемодинамики (тахикардия, гипотония) у пациента рецидивировал болевой синдром в грудной клетке.

Коллегиально было принято решение о дальнейшей инвазивной стратегии лечения ОКС. Учитывая характер поражения коронарного русла и прогрес-сирование левожелудочковой недостаточности, в условиях рентгеноперационной с соблюдением всех мер защиты персонала проведено стентирование

O.L. Barbarash et al. 21

бифуркации левой коронарной артерии с применением технологии double-stent bifurcation при сохранении окклюзии правой коронарной артерии. В связи с сохраняющимися признаками острой левожелудочковой недостаточности и ЧКВ высокого риска использована система левожелудочковой поддержки Impelía CP (Abiomed Inc., США). Удовлетворительный результат ЧКВ, подтвержденный данными внутрисосудистого ультразвука, позволили после процедуры отойти от левожелудочковой поддержки.

Авторы публикации подробно описывают средства защиты, используемые медицинскими сотрудниками стационара и рентгенопарицонной, поскольку эффективная защита медицинского персонала от инфекции COVID-19, помимо непосредственного позитивного клинического эффекта вмешательства, может говорить об обоснованности выбранной тактики лечения больного.

COVID-19 и хроническая сердечная недостаточность

Характеризуя пациентов с COVID-19, следует отметить схожесть респираторной и кардиальной симптоматики, часто проявляющейся одышкой, что может создавать существенные трудности как на этапе скрининга, так и постановки окончательного диагноза, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Особо сложную категорию представляют пациенты, имеющие отягощенный анамнез по легочной и сердечно-сосудистой патологии [22]. По данным анализа заболевших в Ухани (Китай), ХСН присутствовала у 1/3 пациентов, госпитализированных с COVID-19, и выявлялась более чем у половины умерших от этого заболевания [23]. Как уже было сказано выше, вирусный агент SARS-CoV-2 способен вызывать прямое повреждение кардиомиоцитов, приводя к декомпенсации ХСН, шоку и внезапной смерти. Согласно результатам исследования G.Y. Oudit и соавт., проводившегося в Торонто (Канада) в период вспышки атипичной пневмонии в 2008 г., в 35% образцов аутопсийных материалов сердца, взятых на фоне поражения SARS-CoV, была обнаружена вирусная РНК возбудителя [24].

Если более подробно освещать тему ассоциированного с COVID-19 повреждения миокарда, то следует отметить полиэтиологичность этого феномена. В настоящее время в научном сообществе идут активные дискуссии о том, каким образом SARS-CoV-2 может оказывать кардиолитическое влияние с критическим повышением значения тро-понинов, потому что зачастую это требует дифференциальной диагностики с ИМ.

В недавней обзорной статье французских авторов [25] высказывается предположение, что некроз кардиомиоцитов может развиваться как следствие

нескольких пусковых факторов: прямого повреждающего действия вирусного агента SARS-CoV-2 на кардиомиоциты, поскольку рецепторы ангио-тензин-превращающего фермента (АПФ) 2-го типа экспрессируются на этих клетках; гипоксического повреждения кардиомиоцитов на фоне цитокино-вого шторма, локального и системного ацидоза, лизиса митохондрий; микроциркуляторных нарушений на фоне гиперкоагуляции и гиперагрегации тромбоцитов, а также коронароспазма. Кроме того, из-за гиперреактивности иммунной системы могут парадоксально запускаться сценарии неишемиче-ской гибели кардиомиоцитов (апоптоз). В итоге это приводит к снижению функциональных свойств миокарда и развитию острой сердечной недостаточности и других жизнеугрожающих состояний.

В то же время индуцированное COVID-19 поражение легких может приводить к значимым нарушениям газообмена, проявляющимся гипок-семией, дефицитом макроэргов, тяжелым ацидозом. Развивающийся внутриклеточный ацидоз и свободные радикалы разрушают фосфолипидный слой клеточных мембран, а вызванный гипоксией приток ионов кальция приводит к повреждению и апоптозу кардиомиоцитов [26]. Сочетание таких особенностей вирусной инвазии при COVID-19 и исходно тяжелого коморбидного статуса пациента с ХСН приводит к высокому риску быстрой декомпенсации сердечной недостаточности и развитию полиорганной дисфункции. Закономерно такие пациенты характеризуются высоким риском летального исхода на фоне COVID-19 [27].

Имеются данные о возможности малосимптом-ного течения вирусной инфекции у пациентов с ССЗ. Так, Национальная комиссия здравоохранения Китая сообщает, что некоторые пациенты впервые обратились к врачу из-за симптомов, связанных с ССЗ: с учащенным сердцебиением, болью и стеснением в груди, а вовсе не с лихорадкой и кашлем. Тем не менее после дообследования им поставлен диагноз COVID-19 [14].

Китайские коллеги описывают наблюдение за четырьмя пациентами с терминальной ХСН, которые были инфицированы SARS-CoV-2: двое из них имели легкое течение заболевания, другие - тяжелое течение. Стоит отметить, что выраженной лихорадки не наблюдалось ни у одного из пациентов с ХСН. В то же время у двух больных с тяжелым течением COVID-19 имело место значительное повышение уровней тропонинов, мозгового натрий-уретического пептида и С-реактивного белка [28].

Вместе с пониманием кардиотропного действия непосредственно вируса SARS-CoV-2 не стоит игнорировать информацию о возможных повреждающих эффектах на сердце противовирусных препаратов у пациентов с ХСН и COVID-19. Так, в исследовании 138 пациентов с COVID-19 противовирусные

22 COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания

препараты были назначены 89,9% больным [27]. Известно, что противовирусные средства могут вызывать сердечную недостаточность, аритмию или другие сердечно-сосудистые нарушения. Поэтому при назначении противовирусных препаратов необходимо тщательно мониторировать развитие сердечно-сосудистых осложнений и по возможности избегать неблагоприятных лекарственных взаимодействий [29].

Таким образом, при лечении коморбидных по ССЗ пациентов с COVID-19, особенно с ХСН, необходимо учитывать многофакторный риск повреждения миокарда, эффекты этиотропной терапии, а также атипичные варианты течения вирусного заболевания.

Трансплантация сердца в период пандемии COVID-19

По данным M. Al Ghamdi [30] и D. Kumar [31] во время предыдущих эпидемий коронавируса (SARS и MERS) пациенты с трансплантированными органами, в том числе сердцем, имели схожие с общей популяцией заболевших клинические симптомы. Во время текущей пандемии описано течение COVID-19 у двух пациентов с трансплантированными сердцами из китайской провинции Хубэй. Клинические и инструментальные проявления заболевания были типичными: у одного пациента заболевание протекало в легкой форме, втророму потребовалась длительная госпитализация с неин-вазивной вентиляцией легких и отменой имунно-супрессивной терапии [32]. Пациенты принимали терапию антибиотиками и противовирусными препаратами, в обоих случаях исход заболевания благоприятный.

Опрос 87 реципиентов сердца в Ухане (Китай) не позволил сделать вывод о более высоком риске заражения COVID-19 при использовании пациентами стандартных профилактических мер [33], однако этот вопрос требует более масштабного анализа.

Продолжающаяся пандемия актуализировала и вопрос целесообразности в этих условиях трансплантации сердца в связи с высоким риском заражения COVID-19 во время госпитализации, а также проблемой лечения инфекции на фоне им-муносупрессии. Вместе с тем, согласно текущим рекомендациям международных сообществ по вопросам трансплантологии, возможно сохранение выполнения трансплантации сердца при условии, что реципиент не имеет положительного теста на SARS-CoV-2 и не имел контактов с инфицированными пациентами и/или симптомов COVID-19 в предыдущие две - четыре недели [34]. Необходимо исключить из работы трансплантологов вероятных доноров с известным или возможным COVID-19, их тесты (выполненные строго посредством метода полимеразной цепной реакции) должны быть отри-

цательными в течение по крайней мере 14 дней.

С учетом роста распространенности СОУГО-19, длительного инкубационного периода этой инфекции, растущего числа случаев с ложноотрицатель-ными результатами лабораторных тестов следует с осторожностью подходить к решению вопроса о трансплантации сердца в период пандемии СОУГО-19 в каждом отдельно взятом регионе и клиническом центре [35].

Лечение сердечно-сосудистых заболеваний и коронавирусная болезнь

Стремительные темпы распространения коро-навирусной инфекции SARS-CoV-2, а также тот факт, что коморбидность является значимым фактором неблагоприятного прогноза заболевших СОУГО-19, заставляют критично оценить влияние кардиологических препаратов как на риск инфицирования СОУГО-19 (более подробно рассмотрим ниже), так и течение самого заболевания (в отношении показателей гемодинамики у пациентов со средним и тяжелым течением СОУГО-19).

В первую очередь внимание привлекли препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдосте-роновую систему (РААС): ингибиторы ангиотен-зин-превращающего фермента (иАПФ) и сартаны. Это обусловлено ведущим механизмом инфицирования СОУГО-19 посредством проникновения в клетку-хозяина через экзопептидазу рецепторов АПФ 2-го типа, экспрессированных в легких, сердце и почках. Опубликованные лабораторные исследования показали, что вероятность инвазии SARS-СоУ-2 и повреждающее действие вируса в отношении легочного эпителия связаны с рецепторами АПФ в легочной ткани. Поскольку прием иАПФ или сартанов является компонентом базисной терапии ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и ХСН, то эти препараты используются у большинства больных с ССЗ, обеспечивая контроль показателей гемодинамики и органопро-текцию. Одновременная принадлежность таких пациентов к группе высокого риска неблагоприятного исхода СОУГО-19 (пожилой возраст, коморбид-ность) определяет высокую актуальность изучения механизмов влияния ингибирования РААС на течение коронавирусной инфекции.

Первично в эксперименте показано, что лечение иАПФ может значительно снизить легочное воспаление и высвобождение цитокинов, вызванное ко-ронавирусной инфекцией. Одно из первых исследований [36], которое призвано выявить наличие связи терапии ингибиторами РААС с клиническим течением и исходами СОУГО-19, начато в Китае в январе 2020 года: анализ носит ретроспективный характер, и, к сожалению, результаты пока не опубликованы. Тем не менее в настоящий момент позиция в отношении приема иАПФ и сартанов

О.Л. Барбараш и др. 23

ведущих экспертных научно-медицинских сообществ такова: лица, получавшие указанные препараты ранее по известным показаниям, должны продолжить лечение в полном объеме. В случае развития у них коронавирусной инфекции и, как следствие, изменений гемодинамики терапия может быть скорректирована с учетом клинического состояния пациента. Для лиц, ранее не получавших иАПФ и сартаны, прием препаратов без показаний не оправдан [37].

В отношении терапии, применяемой для лечения СОУГО-19, по имеющимся данным, прием иАПФ и сартанов является относительно безопасным в отношении лекарственных взаимодействий. Так, для большинства из них не требуется отмена и/или коррекция дозы иАПФ/сартана. Лишь для валсартана в сочетании с лопинавиром-ритонавиром (калетрой) может потребоваться коррекция дозы [38].

Авторы ряда наблюдательных исследований предполагают, что терапия статинами может быть связана со снижением риска различных сердечно-сосудистых событий и, возможно, уменьшением риска смерти пациентов с гриппом и/или пневмонией. Важно отметить, что в этих исследованиях не выявлено токсического поражения органов на фоне приема статинов в сочетании с противовирусной терапией. В настоящее время не существует крупномасштабных наблюдений или рандомизированных исследований, подтверждающих или опровергающих гипотезу о дополнительной пользе противовоспалительного эффекта статинов у пациентов с СОУГО-19. Терапия статинами должна быть продолжена у пациентов с подозрением на СОУГО-19, так как ее отмена ассоциирована с повышением риска не только сердечно-сосудистых событий. С учетом вероятного наличия у статинов системного противовоспалительного и локального кардиопротективного эффектов их прием в условиях пандемии СОУГО-19 может уменьшить тяжесть вирус-индуцированного повреждения миокарда и интенсивность цитокинового шторма [39].

Однако в отношении возможных взаимодействий с противовирусной терапией статины являются группой препаратов, требующих наибольшей осторожности при лечении пациентов с СОУГО-19, так как имеют наибольшее количество описанных лекарственных взаимодействий. В частности, ато-рвастатин и розувастатин могут иметь потенциальное взаимодействие с комбинацией лопинавира-ри-тонавира (калетры), а также сочетанием дарунови-ра/кобицистата и, как следствие, требуют коррекции дозы [39].

В работе L. Wenzhong и L. Ниа1ап [40] описано принципиально новое патологическое воздействие вируса - на эритроциты. Так, авторы высказывают предположение о том, что вирусные белки могут связывать порфирин и инактивировать гемоглобин

в крови, переводя его в неактивный метгемоглобин, вызывая развитие тяжелой гемической гипоксии. Предполагается, что это может быть одним из вариантов инициации полиорганной дисфункции при COVID-19. Более того, инактивация гемоглобина приводит к его усиленной мобилизации, перенапряжению красного ростка кроветворения, развитию эритроцитоза и полицитемической плеторы. Эти патологические изменения в условиях гипертермии, цитокинового шторма приводят к развитию гиперагрегации тромбоцитов и прокоагулянтного статуса свертывающей системы крови у пациентов с COVID-19. Склонность к тромбообразованию является характерной чертой любого инфекционного заболевания, сопровождающегося гипертермией, дегидратацией и органным повреждением.

В настоящее время нет дополнительных сведений о необходимости назначения антитромботиче-ской терапии лицам с COVID-19. Тем не менее следует принять во внимание опыт зарубежных коллег, призывающих уделять внимание комплексной оценке состояния коагуляционного гемостаза при поступлении пациента с COVID-19 (определение фибриногена, протромбинового времени, уровня тромбоцитов и Д-димера) [41]. На основании полученных данных предлагается индивидуально решать вопрос о назначении антикоагулянтов пациентам с COVID-19. Китайские коллеги отметили, что при назначении низкомолекулярного гепарина были выявлены достоверные различия по частоте 28-суточной летальности у пациентов с повышенным уровнем Д-димера (32,8 vпротив 52,4%, р = 0,017) или >4 баллами по шкале сепсис-индуциро-ванной коагулопатии (Sepsis-induced coagulopathy, SIC) (40,0 против 64,2%, р = 0,029) по сравнению с группой пациентов, которым низкомолекулярные гепарины не назначались [42]. Практические аспекты выбора антикоагулянта и дозировок подробно представлены в открытом руководстве по профилактике тромбоза и лечению коагулопатии у пациентов с COVID-19 [43].

В отношении дезагрегантов подчеркивается, что пациенты с COVID-19, ранее получавшие аспирин, клопидогрел или тикагрелор, должны продолжить их прием, так как риск отмены этих препаратов может быть связан с увеличением риска сердечно-сосудистых событий [3].

В отношении сочетания антиагрегантов с противовирусной терапией необходимо указать, что кло-пидогрел и тикагрелор не следует использовать с комбинацией лопинавира-ритонавира (калетры), а также даруновиром/кобицистатом [44] из-за высокого риска неблагоприятных лекарственных взаимодействий и осложнений. Опасность лекарственного взаимодействия связана с наличием общих для противовирусных и кардиологических препаратов метаболических путей печеночной ферментации.

В силу этого предсказать эффекты лекарственной кардиотропной терапии, принимаемой на фоне заблокированной метаболизмом противовирусных препаратов ферментной системы цитрохрома, невозможно.

Заключение

В условиях разрастающейся пандемии COVID-19 практикующему кардиологу необходимо владеть большим объемом информации, которая появляется практически ежедневно. Тем не менее следует помнить, что проблема пандемии COVID-19 является преходящей: медицинская наука рано или поздно решит ее путем создания современной специфичной вакцины. Широкая вакцинация населения всего мира позволит создать иммунную прослойку - устойчивую к вирусу популяцию. При этом ССЗ были и остаются основной причиной смерти во всех развитых странах. Ослабление внимания к эффективному управлению рисками кардиоваску-лярных событий у пациентов с острыми и хроническими ССЗ может привести к повышению сердечно-сосудистой и общей смертности. Пандемия с вынужденной социальной изоляцией, гиподинамией и депрессией в условиях карантинных противоэпидемических мероприятий может создавать для этого неблагоприятный фон.

Для национальных и региональных систем здравоохранения пандемия COVID-19 является идеальным штормом, испытанием в боевых условиях действующих подходов к диагностике, алгорит-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

мов лечения, разработанных схем маршрутизации пациентов с социально значимыми кардиоваску-лярными заболеваниями. В этой связи всесторонняя противоэпидемическая защита медицинского персонала, оказывающего помощь пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в условиях COVID-19, является стратегической задачей как организаторов здравоохранения, так и самих сотрудников. Нельзя допускать повторения ситуации в ряде стран, когда высококвалифицированные кардиологи, анестезиологи-реаниматологи и эндо-васкулярные хирурги оказывались инфицированы и становились источником распространения пандемии из-за невыполнения мероприятий индивидуальной защиты или неиспользования защитных средств вследствие скептического отношения к угрозе COVID-19. Важно помнить, что любая болезнь не терпит незнания и невыполнения алгоритмов - будь то сердечно-сосудистое заболевание или СОУГО-19.

Конфликт интересов

О.Л. Барбараш, В.Н. Каретникова и В.В. Кашталап входят в редакционную коллегию журнала «Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний». Т.Н. Зверева и А.М. Кочергина заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Авторы заявляют об отсутствии финансирования исследования.

Информация об авторах

Барбараш Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация; заведующая кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Российская Федерация; ORCID 0000-0002-4642-3610

Каретникова Виктория Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией патологии кровообращения отдела клинической кардиологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация; профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Российская Федерация; ORCID 0000-0002-9801-9839

Кашталап Василий Васильевич, доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделом клинической кардиологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»,

Author Information Form

Barbarash Olga L., MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS, Director of the Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", Kemerovo, Russian Federation; Head of the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", Kemerovo, Russian Federation; ORCID 0000-0002-4642-3610

Karetnikova Victoria N., MD, PhD, Professor, Head of the Laboratory of Circulatory Pathology at the Department of Clinical Cardiology, Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", Kemerovo, Russian Federation; Professor at the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", Kemerovo, Russian Federation; ORCID 0000-0002-9801-9839

Kashtalap Vasily V., MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Clinical Cardiology at the Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", Kemerovo, Russian Federation; Associate Professor at the Department of Cardiology and

O.L. Barbarash et al. 25

J

<

I

И

0

H

1 D

и

Кемерово, Российская Федерация; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Российская Федерация; ORCID 0000-0003-3729-616Х

Зверева Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории реабилитации отдела клинической кардиологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Российская Федерация; ORCID 0000-0002-2233-2095

Кочергина Анастасия Михайловна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардиологии федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Российская Федерация; ассистент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Российская Федерация; ORCID 0000-0003-3998-7028

Cardiovascular Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", Kemerovo, Russian Federation; ORCID 0000-0003-3729-616X

Zvereva Tatiana N., MD, PhD, research associate at the Rehabilitation Laboratory, Department of Clinical Cardiology, Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", Kemerovo, Russian Federation; Associate Professor at the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", Kemerovo, Russian Federation; ORCID 0000-0002-2233-2095

Kochergina Anastasia M., MD, PhD, researcher at the Laboratory of Circulatory Pathology, Department of Clinical Cardiology, Federal State Budgetary Institution "Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases", Kemerovo, Russian Federation; assistant lecturer at the Department of Cardiology and Cardiovascular Surgery, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kemerovo State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation", Kemerovo, Russian Federation; ORCID 0000-0003-3998-7028

Вклад авторов в статью

БОЛ - интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание

КВН - интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание

КВВ - интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание

ЗТН - интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание

КАМ - интерпретация данных исследования, написание статьи, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание

Author Contribution Statement

BOL - data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content

KVN - data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content

KVV - data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content

ZTN - data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content

KAM - data interpretation, manuscript writing, approval of the final version, fully responsible for the content

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W., Ou Ch., He J. et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 2020 Feb 28. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.

2. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 16-24 February 2020. Available at: https ://wwwwhoint/docs/default- source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-reportpdf. (accessed March 9, 2020.

3. Шляхто Е. В., Конради А. О., Арутюнов Г. П., Арутюнов А. Г., Баутин А. Е., Бойцов С. А., Виллевальде С. В., Григорьева Н. Ю., Дупляков Д. В., Звартау Н. Э., Козиолова Н. А., Лебедев Д. С., Мальчикова С. В., Медведева Е. А., Михайлов Е. Н., Моисеева О. М., Орлова Я. А., Павлова Т. В., Певзнер Д. В., Петрова М. М., Ребров А. П., Ситникова М. Ю., Соловьева А. Е., Тарловская Е. И., Трукшина М. А., Федотов П. А.,

Фомин И. В., Хрипун А. В., Чесникова А. И., Шапошник И. И., Явелов И. С., Яковлев А. Н. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3801. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3801.

4. Driggin E., Madhavan M.V., Bikdeli B., Chuich T., Laracy J., Bondi-Zoccai G. et al Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 19. Epublished Doi:10.1016/j.jacc.2020.03.031.

5. Li B., Yang J., Zhao F., Zhi L., Wang X., Liu L., Bi Z., Zhao Yu. Prevalence and impact of cardiovascular metabolic diseases on COVID-19 in China. Clin Res Cardiol. 2020 Mar 11; 1-8 doi: 10.1007/s00392-020-01626-9

26 COVID-19 h cepgeHHO-cocygucrae 3a6oneBaHua

6. Wu Z., Mc Googan J.M. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020. Feb 24. doi: 10.1001/jama.2020.2648.

7. Porcheddu R., Serra C., Kelvin D., Kelvin N., Rubino S. Similarity in Case Fatality Rates (CFR) of COVID-19/SARS-COV-2 in Italy and China. J Infect Dev Ctries. 2020;14:125-128. doi: 10.3855/jidc.12600.

8. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Ya. Han et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395:507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

9. Liu W.M., Vander Zeijst B.A., Boog C.J., Soethout E.C. Aging and impaired immunity to influenza viruses: implications for vaccine development. HumVaccin. 2011; 7 Suppl: 94-8.

10. Zidar D.A., Al-Kindi S.G., Liu Y., Krieger N.I., Perzynski A.T., Osnard M. et al. Association of Lymphopenia With Risk of Mortality Among Adults in the US General Population. JAMA. Netw Open 2019;2:e1916526 doi: 10.1001/ jamanetworkopen.2019.16526.

11. Saltiel A.R., Olefsky J.M. Inflammatory mechanisms linking obesity and metabolic disease. J Clin Invest. 2017;127:1-4

12. Akhmerov A., Marban E. COVID-19 and the Heart. Circulation. 2020Apr 11. doi: 10.1161 /CIRCRE SAHA. 120.317055.

13. Inciardi R.M., Lupi L., Zaccone G., Italia L., Raffo M., Tomasonit D. et al. Cardiac involvement in a patient with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020; DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1096.

14. ZhengY.-Y., MaY.-T., Zhang J.-Y., Xie X. COVID-19 and the cardiovascular system. Nature Reviews Cardiology. 2020. Mar 5. doi: 10.1038/s41569-020-0360-5.

15. Ganatra S., Hammond S.P., Nohria A. The Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Threat for Patients with Cardiovascular Disease and Cancer JACC: Cardio Oncology. 2020. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.03.001.

16. Mortality G.B.D., Causes of Death C. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388:1459-1544.

17. Liang W., Guan W., Chen Retal. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. Lancet Oncol. 2020;21:335-337.

18. Guo T., FanY., Chen M., Wu X., Zhang L., He T., Wang H., Wan J., Wang X., Lu Z. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMACardiol. 2020 Mar 27. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1017.

19. Sharon E. Fox, Aibek Akmatbekov, Jack L. Harbert, Guang Li, J. Quincy Brown, Richard S. Vander Heide. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Orleans. medRxiv. https://www.medrxiv.org/conten t/10.1101/2020.04.06.20050575v1/doi:https://doi.org/10.1101/ 2020.04.06.20050575.

20. Welt F.G.P., Shah P.B., Aronow H.D., Bortnick A.E., Henry T.D., Sherwood M.W., Young M.N., Davidson L.J., Kadavath S., Mahmud E., Kirtane A.J., American College of Cardiology's (ACC) Interventional Council and the Society of Cardiovascular Angiography and Intervention (SCAI), Catheterization Laboratory Considerations During the Coronavirus (COVID-19) Pandemic: From ACC's Interventional Council and SCAI. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 16; S0735-1097(20)34566-6. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.021..

21. Bettari L., Pero G., Maiandi C., Messina A., Saccocci M., Cirillo M., Troise G., Conti E., Cuccia C., Maffeo D. Exploring personal protection during high-risk PCI in a COVID-19 patient -Impella CP mechanicalsupportduring ULMCA bifurcationstenting. JACC: CaseReports. April 2020 DOI:10.1016/j.jaccas.2020.03.006.

22. Fried J.A., Ramasubbu K., Bhatt R., Topkara V.K., Clerkin K.J., Horn E. et al. The Variety of Cardiovascular Presentations of COVID-19. Circulation. 2020 Apr 3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 120.047164.

23. Juneman E. Leading the compassionate charge. Circ Heart Fail. 2020 Apr;13(4):e007085. doi: 10.1161/ CIRCHEARTFAILURE. 120.007085.

24. Oudit G. Y., Kassiri Z., Jiang C., Liu PP., Poutanen S.M., Penninger J.M., Butany J. SARS-coronavirus Modulation of Myocardial ACE2 Expression and Inflammation in Patients With SARS Eur J Clin Invest. 2009 Jul; 39(7):618-25. doi: 10.1111/j. 1365-2362.2009.02153.x.

25. Haeck G., Ancion A., Marechal P., Oury C., Lancellotti P. COVID-19 andcardiovascular diseases. Rev Med Liege. 2020 Apr;75(4):226-232.

26. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X. et al Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

27. Wang D. , Hu B. , Hu C., Zhu F. , Liu X. , Zhang J. , et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585.

28. Dong N., Cai J., Zhou Y., Liu J., Li F., End-stage Heart Failure with COVID-19: Strong Evidence of Myocardial Injury by 2019-nCoV, JACC Heart Fail. 2020 Apr 7. pii: S2213-1779(20)30200-6. doi: 10.1016/j .jchf.2020.04.001.

29. Sakabe M., Yoshioka R., Fujiki A. Sick sinus syndrome induced by interferon and ribavirin therapy in a patient with chronic hepatitis C. J. Cardiol. Cases. 2013 Oct 29;8(6):173-175. doi: 10.1016/j.jccase.2013.08.002.

30. Al Ghamdi M., Mushtaq F., Awn N., Shalhoub S. MERS CoV Infection in Two Renal Transplant Recipients: Case Report. Am J Transplant. 2015;15:1101-1104.

31. Kumar D., Tellier R., Draker R., Levy G., Humar A. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) in a Liver Transplant Recipient and Guidelines for Donor SARS Screening. Am J Transplant. 2003;3:977-981.

32. Li F., Cai Jand Dong N. First Cases of COVID-19 in Heart Transplantation From China. J Heart Lung Transplant. 2020. doi: 10.1016/j.healun.2020.03.006.

33. Ren Z.-Li, Hu R., Wang Z.-W., Zhang M., Ruan Y.-L., Wu Z.-Y. et al Epidemiological and Clinical Characteristics of Heart Transplant Recipients During the 2019 Coronavirus Outbreak in Wuhan, China: A Descriptive Survey Report. J Heart Lung Transplant. 2020. doi: 10.1016/j.healun.2020.03.008.

34. Guidance for Cardiothoracic Transplant and Mechanical Circulatory Support Centers regarding SARS CoV-2 infection and COVID-19: March 17, 2020. Available at: https://community. ishlt.org/HigherLogic/System/DownloadDocumentFile. ashx?DocumentFileKey=afb06f06-5d63-1 3d4-c107-d152a9f6cd46.( accessed 13.03.2020)

35. American Society of Transplantation. 2019-nCoV (Coronavirus): FAQs for Organ Transplantation. Updated Feb 29, 2020. Available at: https://www.myast.org/sites/default/ files/COVID19%20FAQ%20Tx%20Centers%20030220-1.pdf (accessed 13.03.2020)

36. Prognostic Factors in COVID-19 Patients Complicated With Hypertension (NCT04272710) Available at: https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292964. accessed (14.03.2020)

3 7. Kuster G.M., Pfister O., Burkard T., Zhou Q., Twerenbold R., Haaf Ph., Widmer A.F., Osswald S. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin-angiotensin system be with drawn in patients with COVID-19? European Heart Journal. 2020 doi: 10.1093/eurheartj/ehaa235.

38. University of Liverpool. Interactions with Experimental COVID-19 Therapies. Available at: https://www.Covid19-druginteractions.org (accessed 13.04.2020)

39. Virani S.S. Is There a Role For Statin Therapy in Acute Viral Infections? Available at: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/18/15/09/is-there-a-role-for-statin-therapy-in-acute-viral-infections-covid-19. (accessed 14.04.2020)

40. Liu W., Li H. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Human Heme Metabolism Available at: https://chemrxiv.org (accessed 14.04.2020)

O.n. Bapöapam h gp. 27

41. Thachil J., Tang N., Gando S., Falanga A., Cattaneo M., Levi M., Clark C., Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 25 March 25. doi:10.1111/JTH.14810.

42. Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 Mar 27. doi: 10.1111/jth. 14817.

43. Hunt B., Retter A., McClintock C. Practical guidance for the prevention of thrombosis and management

of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19. Available at: https:// thrombosisuk.org/downloads/T&H%20and%20C0VID.pdf (accessed 14.04.2020.)

44. COVID-19 Clinical Guidance For the Cardiovascular Care Team. ACC CLINICAL BULLETIN. https://www.acc. org/latest-in-cardiology/features/~/media/Non-Clinical/Files-PDFs-Excel-MS-Word-etc/2020/02/S20028-ACC-Clinical-Bulletin-Coronavirus.pdf. (accessed 13.04.2020)

REFERENCES

1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W., Ou Ch., He J. et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 2020 Feb 28. doi: 10.1056/ NEJMoa2002032.

2. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 16-24 February 2020. Available at: https ://wwwwhoint/docs/default- source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-reportpdf (accessed March 9, 2020.

3. Shlyakhto E. V., Konradi A. O., Arutyunov G. P., Arutyunov A. G., Bau- tin A. E., Boytsov S. A., Villevalde S. V., Grigoryeva N. Yu.,Duplyakov D. V., Zvar- tau N. E., Koziolova N. A., Lebedev D. S., Malchikova S. V., Medvedeva E. A., Mikhailov E. N., Moiseeva O. M., OrlovaYa. A., Pavlova T. V., Pevsner D. V., Petrova M. M., Rebrov A. P., Sitnikova M. Yu.,Solovyova A. E., Tarlovskaya E. I., Truk- shina M. A., Fedotov P. A., Fomin I. V., Khripun A. V., Chesnikova A. I., Shaposhnik I. I., Yavelov I. S., Yakovlev A. N. Guidelines for the diagnosis and treatment of circulatory diseases in the context of the COVID-19 pandemic. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3801. (In Russian) doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3801.

4. Driggin E., Madhavan M.V., Bikdeli B., Chuich T., Laracy J., Bondi-Zoccai G. et al Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 19. Epublished Doi:10.1016/j. jacc.2020.03.031.