CC BY
13
МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССА «ЗДОРОВЫЕ ДЕТИ - БУДУЩЕЕ СТРАНЫ»
М53
НОВАЯ ФУНКЦИЯ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 -УЧАСТИЕ В РЕГУЛЯЦИИ ВОДНО-СОЛЕВОГО БАЛАНСА
© Балботкина Евгения Владимировна1, 2, Кузнецова Алла Александровна1, 2
1 институт эволюционной физиологии и биохимии им. и.м. Сеченова российской академии наук. 194223, г. Санкт-Петербург, пр. тореза, д. 44
2 ФГБоу во «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» минздрава россии. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected]
Ключевые слова: глюкагоноподобный пептид-1; целиакия; хронический гастродуоденит; почка.
Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) секретируется в кровь L-клетками подвздошной кишки, относится к инкретинам и вызывает глюкозозависимую секрецию инсулина, что используется в клинической практике в терапии сахарного диабета 2-го типа. Ранее нами было показано, что ГПП-1 участвует в регуляции водно-солевого обмена, представляло интерес изучить его секрецию и функциональную роль у взрослого человека и у детей с патологией желудочно-кишечного тракта.
Обследовано 15 здоровых взрослых в возрасте от 24 до 36 лет и 47 детей от 10 до 18 лет (11 — с целиакией (Ц), 17 — с хроническим гастродуоденитом (ХГД) в стадии обострения и 19 практически здоровых детей). Обследуемые натощак получили водную нагрузку (ВН) в объеме 1% от массы тела, взрослым проводили тест на толерантность к глюкозе. В пробах определяли концентрацию креати-нина на биохимическом анализаторе, ионов натрия — на пламенном фотометре, осмоляльность — на микроосмометре. Уровень ГПП-1 в плазме крови измеряли с помощью наборов для иммуноферментно-го анализа, уровень гликемии — с помощью глюкометра. Параметры деятельности почек рассчитаны на 1,73 м2 площади поверхности тела и представлены как М±т. Обработка результатов проводилась с использованием ^критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони на число сравнений. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Родители детей подписали информированное согласие на проведение обследования.
У здоровых детей после ВН почки выделили 45±6% выпитой воды, при Ц — 21±4% (р<0,05), при обострении ХГД — 27±3% (р<0,05). Отличие выведения воды у детей при Ц обусловлено снижением клиренса осмотически свободной воды до 0,05±0,28 мл/мин и свободной от натрия воды до 1,08±0,26 мл/мин по сравнению со здоровыми детьми (1,42±0,44 мл/мин и 2,98±0,42 мл/мин соответственно, р<0,05). Выведение ионов натрия после ВН не отличалось от значения у здоровых детей. При обострении ХГД снижение экскреции жидкости было вызвано уменьшением клиренса осмотически активных веществ до 1,51±0,11 мл/мин и свободной от натрия воды до 1,65±0,21 мл/мин относительно показателей здоровых детей (2,05±0,16 мл/мин и 2,98±0,42 мл/мин соответственно, р<0,05). Клиренс осмотически свободной воды и экскреция ионов натрия не менялись. У здоровых детей и при обострении ХГД найдена зависимость снижения осмоляльности мочи от ее значений в контрольном периоде (г=0,57 и г=0,76 соответственно р<0,05). При Ц — способность почек к разведению не зависела от исходного состояния водного баланса.
Базальная концентрация ГПП-1 в крови составила у здоровых детей - 28.2±4.1 пМ, при Ц и обострении ХГД — 30,6±6,1 и 30,7±5,0 пМ (р>0,05) соответственно. ВН у здоровых детей и при Ц стимулировала рост концентрации ГПП-1 в плазме крови по сравнению с исходным периодом (ДРГПП 1Зд=1,9±0,7 пМ, ДРГПП 1Ц=2,7±1,2 пМ, р<0,05). В то же время у пациентов при обострении ХГД ВН не влияла на уровень ГПП-1. У взрослых осмоляльность крови снижалась к 15 мин после питья воды по сравнению с исходным уровнем — 287±2 и 292±1 мОсм/кгН 20 (р<0,05) соответственно, что сопровождалось увеличением концентрации ГПП-1 в плазме крови на 4,2±1,2 пМ, р<0,05. Величина прироста была сопоставима с приростом после теста на толерантность к глюкозе (ДРГПП 1=7,9±2,6 пМ, р>0,05).
Таким образом, ВН служит стимулом для секреции ГПП-1 у человека в той же мере, что и потребление глюкозы, что подтверждает его функциональную роль в регуляции осмотического гомеостаза. Нарушение образования осмотически свободной воды при Ц проявляется снижением способности почек к разведению мочи. При этом выявленное при Ц нарушение осморегулирующей функции почек не обусловлено снижением секреции ГПП-1 в ответ на ВН. При обострении ХГД секреция ГПП-1 в
♦ педиатр
2017 том 8 СПЕцвыПуСк
ISSN 2079-7850
М54
МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССА «ЗДОРОВЫЕ ДЕТИ - БУДУЩЕЕ СТРАНЫ»
ответ на водную нагрузку может нарушаться вследствие измененного состояния слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Таким образом, представлены новые данные об участии ГПП-1 в регуляции функции почек и водно-солевого баланса у взрослых и детей и нарушение этой функции при патологии ЖКТ.
Работа поддержана средствами государственного бюджета по госзаданию на 2013-2017 года (№ г.р. 01201351572) и грантом РФФИ №17-04-01216.
♦ ПЕДИАТР
2017 ТОМ 8 СПЕЦВЫПУСК
ISSN 2079-7850
