CC BY
6
пакета прикладных программ STATISTIСA 10.0. Результаты исследований представляли в виде среднее±стандартное отклонение.
Результаты. У крыс SHR, получавших 2 месяца рацион с 8% содержанием №С1, уровень АД существенно не изменялся (190±10 мм рт.ст., р>0,05), по сравнению с контролем, однако возрастали ИММЛЖ, ИМЛП, ИМПП. В миокарде крыс данной группы развивались изменения, выражающиеся в гипертрофии и, возможно, гиперплазии кардиомиоцитов (КМЦ), отмечались значительный периваскулярный фиброз, увеличение толщины стенки артерий. Площадь ядра КМЦ у крыс контрольной группы составила 36,14±4,67 мкм2, площадь КМЦ- 19011,13±571,8 мкм2, у животных, получавших высокосолевой рацион - 43,55±17,39 мкм2 (р<0,001) и 21799,31±579,89 мкм2 (р<0,001), соответственно. Площадь периваскулярной соединительной ткани у контрольных животных составляла 3718,36±91,8 мкм2, у крыс, получавших в рационе 8 % №С1 - 4038,96±28,58 мкм2 (р<0,001), а толщина стенки сосудов - 13,51±8,68 мкм и 15,71±6,28 мкм, соответственно (р<0,001).
© И.Б. Соколова, Г.Т. Иванова, Г.И. Лобов УДК 616.61-089.87 : 616.831.9
Уровень экспрессии гена нуклеарного фактора транскрипции кВ оказался в ткани миокарда (п=7) животных, получавших корм с 8% содержанием №С1, в 33 раза, а в ткани почек (п=5) в 12 раз выше, чем у крыс (п=8 и п=8, соответственно), потреблявших рацион с нормальным содержанием соли.
Заключение. Высокое содержание соли в рационе не обязательно сопровождается ростом АД, но вызывает ремоделирование миокарда, по-видимому, за счет прямого негемодинами-ческого воздействия. Возможно, ремоделирова-нию подвергаются и мелкие сосуды миокарда, что может в дальнейшем усугублять поражение сердца. Это требует разработки новых подходов к коррекции и профилактике подобных повреждений, среди которых могут быть и определенные диетарные воздействия. Негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему высокосолевых рационов, частично, реализуется через ОТкВ -ассоциированные сигнальные пути. Кроме того, диета с высоким содержанием №С1 вызывает активацию NFкB в почках.
И.Б. Соколова, Г.Т. Иванова, Г.И. Лобов
no-зависимый механизм регуляции тонуса пиальных артерий крыс, подвергнутых нефрэктомии
россия, Санкт-петербург, ФГБУИ институт физиологии им. и.п.павлова ран
I. Sokolova, G. Ivanova, G. Lobov
no-dependent mechanism of regulation of tonus of pial arteries affected by nephrectomy
Russia, St.Petersburg, Institute of physiology I. P. Pavlov of the Russian Academy of Sciences
Для цитирования: Соколова И.Б., Иванова Г.Т., Лобов Г.И. NO-зависимый механизм регуляции тонуса пиальных артерий крыс, подвергнутых нефрэктомии. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 39 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
For citation: Sokolova I. , Ivanova G. , Lobov G. NO-dependent mechanism of regulation of tonus of pial arteries affected by nephrectomy. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 39 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
Введение. Развитие хронической болезни почек сопровождается накоплением в организме одних биологически активных веществ и дефицитом других, что приводит регуляторному дисбалансу как на уровне целостного организма, так и на микроструктурном уровне. Уремия оказывает выраженное негативное влияние на кровеносные сосуды, в частности повреждаются интима и медиа артерий. Клинические исследования показали развитие эн-
дотелиальной дисфункции различных сосудов, в частности, сосудов головного мозга, уже на ранних стадиях почечной недостаточности. Актуальность сохранения нормального кровоснабжения головного мозга при почечной патологии обусловливают необходимость исследования механизмов регуляции тонуса сосудов при развитии уремии.
Цель исследования. Целью настоящего исследования было изучить изменения N0-
опосредованного механизма дилатации в пиаль-ных артериях сенсомоторной коры крыс, подвергнутых нефрэктомии.
Материалы и методы. Исследование проведено на крысах Wistar-Kyoto (WKY), самцах. Крысы в возрасте 4 месяцев были подвергнуты нефрэктомии (НЭ) - двухэтапному удалению 5/6 массы почечной ткани. Через 3 месяца после НЭ проодили прижизненное исследование реакций артерий пиальной оболочки головного мозга на агонисты и антагонисты методом прижизненной микроскопии: оценивали диаметр артерий при аппликации на поверхность мозга растворов ацетилхолина (Acetylcholine chloride, Sigma-Aldrich, 1^10-7 М), нитропрус-сида натрия (Sodium nitroprusside, Sigma-Aldrich, 1x10-4 М) и метиленового голубого (Methylene blue, Sigma-Aldrich, 1x10-5 М). Диаметр сосудов оценивали по статическим фотоизображениям с помощью компьютерной программы «Photo M». Тонус артерий в сенсомоторной коре головного мозга крыс измеряли с помощью многофункционального лазерного диагностического комплекса ЛАКК-М («ЛАЗМА», Россия). На основании данных об амплитудах колебаний микрокровотока в различных частотных диапазонах, с учетом среднего артериального давления, рассчитывали величину нейрогенного тонуса, миогенного и эндотелиального компонентов тонуса артерий коры головного мозга. Аналогичные исследования проводили у контрольных, ложноопериро-ванных крыс.
Результаты. Исследования показали, что НЭ у крыс вызывала изменения структуры сосудистого русла головного мозга: появились извилистость и аномальные расширения пиальных артерий. Это сопровождалось изменением ответных реакций сосудов головного мозга на тестирующие воздействия. Аппликация ацетилхолина на пиальную
оболочку мозга приводила к разнонаправленному изменению диаметра артерий крыс обеих групп: часть артерий реагировала констрикцией, часть -дилятацией, некоторые сосуды были резистентны к ацетилхолину. НЭ приводила к изменению характера ответа сосудистого русла пиальной оболочки крыс при действии ацетилхолина, в частности, значительно увеличилось количество артерий, ответивших констрикцией (46,7±3,3 %), по сравнению с контрольной группой (27,2±2,4 %, р<0,01). Если аппликация нитропруссида натрия, являющегося классическим донором N0, вызывала дилатацию 100% пиальных артерий в контрольной группе, то в группе нефрэктомиро-ванных крыс дилатация в ответ на ниропруссид натрия была выявлена в среднем в 83,2±4,7 % артерий (р<0,01). При применении метиленового голубого, ингибитора основного внутриклеточного сенсора N0 - растворимой гуанилатциклазы, в группе нефрэктомированных крыс уменьшилось количество артерий, ответивших констрикцией (31,5±2,4 %) по сравнению с контрольной группой (63,1±4,5 % , р<0,01). Анализ показал, что после НЭ у животных достоверно повышались две составляющие сосудистого тонуса: эндотелийза-висимый и нейрогенный компоненты.
Заключение. НЭ у крыс приводила к выраженным нарушениям N0-опосредованного механизма дилатации пиальных артерий головного мозга, приводящих к повышению эндотелиаль-ного компонента сосудистого тонуса. Эндотелий пиальных артерий нефрэктомированных крыс продуцирует меньшее количество N0 как спонтанно, так и при стимуляции ацетилхолином. У нефрэктомированных крыс выявлены нарушения в сигнальном каскаде N0^■sGC^■cGMP в глад-комышечных клетках пиальных артерий, что подтверждается их меньшей способностью к дилата-ции на применение экзогенного N0.
