CC BY
52© ФГБУ «НМИЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, 2018 УДК 613.84+616.895.87
О.И. Сперанская1, М.А. Качаева1, 2, С.А. Трущелёв1
Никотиновая зависимость у больных шизофренией: клинико-патогенетический аспект и влияние на лечение
Научный обзор
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия
В научном обзоре с целью обобщения результатов исследований о никотиновой зависимости рассмотрены данные о распространённости этого явления среди больных шизофренией, а также изучен клинико-патогенетический аспект и влияние на лечение. По результатам обзора установлена тесная связь частоты никотиновой зависимости и шизофрении. Такая ассоциация влияет на патогенетические звенья развития болезни и сильно воздействует на результативность лечения. Изучено 318 тематически связанных научных публикаций, в обзор включено 63.
Ключевые слова: шизофрения, никотин, патогенез, зависимость, лечение
OI Speranskaya1, MA Kachaeva1, 2, SA Trushchelev1
Nicotine Dependence in Patients with Schizophrenia: The Clinical and Pathogenetic Aspects and Influence on Treatment
Review
1 V. Serbsky National Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology, Moscow, Russia
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
This scientific review, pursuing the objective of generalizing the results of studies of nicotine dependence, considers the data on the prevalence of this phenomenon among schizophrenic patients; the clinical-pathogenetic aspect and its influence on treatment have been investigated as well. The review results point to the presence of a close relationship between the rate of nicotine dependence and schizophrenia. Such an association exerts an influence on the pathogenetic stages of illness development and makes a great impact on the outcome of treatment. We had studied 318 scientific publications, pertaining to this topic, 63 of which have been included in this review.
Keywords: schizophrenia; nicotine; pathogenesis; dependence; treatment
Для корреспонденции
Сперанская Ольга Ивановна - доктор медицинских наук, заведующая кабинетом диагностики и терапии табачной зависимости ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва) Адрес: 119034, г. Москва, Кропоткинский пер., д. 23 Телефон: +7(495) 637-25-37 E-mail: speranskaya08@mail.ru
Актуальность решения проблемы эффективности лечения больных шизофренией имеет высокую медико-социальную значимость в связи со значительным бременем этой болезни [1-3]. Эта категория больных отличается большей частотой повторной госпитализации в том же году, затратностью и долгосрочностью терапии, слабой приверженностью пациентов к лечению [4, 5].
Больные шизофренией в основном не придерживаются здорового образа жизни [6, 7]. Установлено, что в 80-90% случаев шизофрении больные имеют пристрастие к табакокурению (для сравнения этот показатель в общей популяции составляет 20-25%). Больные зачастую выбирают сигареты с наиболее высоким содержанием никотина, а количество выкуренных сигарет в сутки гораздо больше, чем в популяции [8]. Смертность от заболеваний, связанных с курением, у больных шизофренией выше, чем у пациентов непсихиатрического профиля [9,10].
Цель - обобщение результатов исследований о никотиновой зависимости у больных шизофренией в аспекте изученности клинико-патогенетиче-ского аспекта и влияния на лечение.
Для изучения разработанности клинико-пато-генетического аспекта никотиновой зависимости у больных шизофренией проведен библиографический поиск в информационных базах данных PubMed и Научной электронной библиотеки. В результате поискового запроса в PubMed обнаружена 651 публикация в полнотекстовом формате, в Научной электронной библиотеке - 87. Изучено 318 тематически связанных публикации, в обзор включены 63.
Никотиновая зависимость
Никотин - один из алкалоидов табака, с которым связана значительная часть эффектов воздействия на центральную нервную систему при табакокурении. Из сигаретного дыма никотин усваивается на 90% и достигает головного мозга уже через 8-10 с, а спустя 30 мин после прекращения курения табака его концентрация в крови начнёт снижаться. Метаболизм никотина происходит преимущественно в печени, почках и легких. Срок полувыведения - 2 ч, полный цикл метаболизма - 6 ч. Место воздействия никотина - никотиновый аце-тилхолиновый рецептор (н-ацетилхолинорецептор, nAChR). К никотину наиболее чувствительны рецепторы, расположенные на телах дофаминовых нейронов в области покрышки мозга (лат. tegmentum) и прилежащего ядра (лат. nucleus accumbens). Именно через эти области реализуется никотиновая зависимость [11, 12].
Никотин имеет несколько направлений воздействия на организм человека. Во-первых, он имитирует действие нейротрансмиттера ацетилхолина и может непосредственно активировать ацетил-холиновые рецепторы, которые затем индуцируют
выработку катехоламинов - адреналина и допа-мина. Одно из действий ацетилхолина - развитие ноотропного эффекта. Следовательно, имитация действия ацетилхолина посредством никотина может вызывать клинически значимый ноотроп-ный эффект. Во-вторых, никотин усиливает обмен веществ, так как по аналогии с другими сжигате-лями жира в результате его воздействия повышается уровень адреналина, который воздействует на Р-адренорецепторы и повышает доступность к ним эфедрина, оказывающего психостимулирующее действие и усиливающего обмен веществ в организме человека. В-третьих, никотин стимулирует выработку дофамина - так называемого гормона удовольствия - вследствие чего и формируется ощущение удовольствия от процесса курения и связанных с ним стимулирующих эффектов. Это ещё один путь формирования никотиновой зависимости [13, 14].
Фармакологические эффекты никотина обусловлены его двухфазным воздействием на центральные и периферические н-ацетилхолинорецепторы. В сравнении с ацетилхолином при воздействии никотина вначале происходит непродолжительное возбуждение (агонизм), которое затем сменяется длительным и выраженным угнетением н-ацетилхо-линорецепторов (антагонизм). Вторая фаза длится дольше, чем первая, и сопровождается сложными процессами нейроадаптации. При этом увеличивается количество рецепторов, связывающих никотин, появляются новые их подтипы. Это требует увеличения поступающей дозы никотина. Оба эффекта - стимулирующий и блокирующий - лежат в основе формирования толерантности к никотину и развития зависимости. Длительное курение табака сопровождается расстройством регуляторной деятельности холинергической системы организма, полностью зависимой от стимулирующего эффекта никотина [15].
Действие его на синаптическую передачу в центральной нервной системе отличается не только двухфазностью, но и зависит от содержания никотина в крови. У людей, начинающих курить табак, даже малые дозы никотина часто вызывают тошноту и рвоту центрального происхождения, тремор, а при поступлении никотина в большой дозе может вызвать судороги. В малых дозах никотин оказывает возбуждающее действие на н-ацетилхолино-рецепторы хромаффинных клеток надпочечников, стимулируя выброс адреналина в кровь. Стимулируя хеморецепторы синокаротидной зоны, никотин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. При накоплении большого количества никотина в крови человека происходит угнетение дыхания, нарушение ритма сердца, ишемия миокарда [16].
Усиленное высвобождение нейромедиаторов сопровождается выделением из гипофиза и поступлением в кровь адренокортикотропного гормона,
гормона роста, вазопрессина, а также эндогенных опиатов и Р-эндорфинов. Они играют важную роль в изменении функционального состояния многих органов и систем. Некоторые из перечисленных веществ относятся к числу модуляторов психики (настроения) человека и его поведенческих реакций. Повышение концентрации Р-эндорфинов в крови отражает реакцию на табакокурение опи-атных систем - происходит накопление эндогенных опиоидов непосредственно в тканях гиппокампа и гипоталамуса, что обусловливает модификацию секреции ряда гормонов гипофиза. Усиленное высвобождение Р-эндорфинов лежит в основе развития физической зависимости от никотина. Аналогичные процессы наблюдаются при употреблении героина и кокаина, что объясняет сходство многих поведенческих реакций при этих видах наркоманий и никотиновой зависимости [17].
При отказе от курения табака начинается процесс реадаптации нервной системы. Вначале этот процесс характеризуется значительным увеличением н-ацетилхолинорецепторов и гиперхолинерги-ческой активностью, проявляющиеся признаками синдрома отмены через 24 ч после прекращения курения. Синдром отмены достигает максимума через 48 ч и длится 2-3 нед. При воздержании от курения табака постепенно количество н-аце-тилхолинорецепторов уменьшается, исчезают их некоторые подтипы, появившиеся на фоне никотиновой зависимости [18].
Согласно современным представлениям, никотиновая зависимость соответствует основным критериям диагностики аддиктивного расстройства (патологическое влечение к курению табака, нарастание толерантности, наличие синдрома отмены, безуспешность попыток самостоятельного прекращения табакокурения) и отличается только тем, что не вызывает изменений личности курящего человека и не формирует дефицитарную психоорганическую симптоматику [19]. Активное включение никотина в обменные процессы организма человека позволяет рассматривать никотиновую зависимость как сложную клиническую патологию. Становится понятно, что распространенное мнение о табакокурении как о вредной привычке является ошибочным, так как оно не отражает сути происходящих в организме изменений [3].
Доказательства общих нейробиологических путей
По результатам обобщения научных сведений определено несколько линий доказательств, сходно объясняющих вовлечённость холинерги-ческой системы в патофизиологию шизофрении и в формирование никотиновой зависимости. Так, в посмертных исследованиях обнаружено значимое снижение количества н-ацетилхолинорецеп-торов в гиппокампе у курильщиков и больных шизофренией по сравнению с контрольной группой [20, 21].
В промоторных областях головного мозга больных шизофрении был идентифицирован ген а7-ни-котин-ацетилхолинового рецептора (а7пАС1^), который приводит к уменьшенной транскрипции пАС1^ [22]. Шизофрения связана как с аномально низкой экспрессией пАС1^, так и с их быстрой де-сенситизацией (понижением чувствительности), поэтому рецепторы долго недоступны для стимуляции. В связи с этим тяжёлая зависимость от табакокурения при шизофрении согласуется с потребностью в высоких концентрациях никотина, чтобы компенсировать снижение эффективности рецепторов и недостаточность их количества [16, 19, 23].
н-Чувствительные рецепторы взаимодействуют с дофамином, глутаматом, норэпинефрином, се-ротонином, у-аминомасляной кислотой и другими нейротрансмиттерами, поэтому конкурентно-заместительное действие никотина может оказывать широкомасштабное влияние на разные отделы мозга. Было обнаружено, что у пациентов с шизофренией никотин улучшает восприятие и внимание к движущимся стимулам. Это коррелирует со сниженной активностью гиппокампа у пациентов с шизофренией и согласуется с никотиновой нейротрансмиссией, устраняющей эту дисфункцию [24, 25]. Установлено, что н-чувствительные рецепторы модулируют активность в зонах передней области головного мозга и таламуса и тем самым опосредуют зрительное внимание, возбуждение и двигательную активность. Следовательно, при поступлении никотина повышается эффективность этих видов деятельности [26].
Установлено, что негативные симптомы шизофрении связаны с гипофункцией рецепторов ^ме-тил^-аспартата (NMDA) [27]. Хроническое действие никотина увеличивает плотность рецепторов NMDA в гиппокампе и дополнительно увеличивает глу-таматергическую активность посредством стимуляции пресинаптических пАС1^ на лимбических нейронах [28, 29]. Активация пАС1^ стимулирует выделение и метаболизм центрального дофамина, что может быть ещё одним путём, через который никотин может воздействовать на когнитивные функции. Дофамин - один из химических факторов системы внутреннего подкрепления (системы вознаграждения) мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения. Этот нейроме-диатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные действия [30].
Влияние на лечение
Больные шизофренией привержены к табакокурению [31]. В этой связи клинически обоснованы попытки применения различных вариантов антиникотиновой терапии у данного контингента больных. В значительном числе публикаций приведены преимущества никотин-заместительной терапии (НЗТ) у больных шизофренией. Так, установлено,
что жевательная резинка и пластырь с никотином существенно улучшают внимание у пациентов с шизофренией, которые не курили табак [32-34]. Назальный спрей с никотином улучшал вербальную память и сокращал время реакции на задачи с двойным выбором [35]. При применении пластыря с высокой дозой никотина нормализовалась память у пациентов с шизофренией, но ухудшалась в контрольной группе больных [36]. Следовательно, никотин облегчает выполнение задач, связанных с высокой когнитивной нагрузкой, активирует области мозга, которые облегчают внимание и усиливают подавление импульсных реакций.
В результатах обзора установлено, что в этой исследовательской области имеются альтернативные научные обоснования эффективности влияния препаратов, содержащих никотин. Так, сообщено, что эффекты никотина ограничены тахифилаксией, т.е. реакцией организма на повторное применение лекарственного препарата, заключающейся в заметном снижении лечебного эффекта данного препарата и не являющейся клинически значимой в длительности эффекта [33]. Другие исследователи отметили: хотя подтипы пАС1^ с низкой аффинностью быстро десенсибилизируются, положительные эффекты лечения никотином (влияние на внимание и память) малоустойчивы [37, 38].
Установлено, что клозапин усиливает торможение слуховой реакции Р50 при шизофрении [39]. В моделях на животных идентифицировано, что этот эффект опосредован стимуляцией а7пАС1^ [40]. Интересно, что клинический ответ на клозапин может быть выше у пациентов с шизофренией, которые курят табак. Возможно, это связано с увеличением количества пАС1^ у всех курильщиков. Кроме того, отмечено, что с лечением клозапином больных шизофренией связано снижение тяги к курению табака. Это согласуется с холинергическим агонизмом никотина [41, 42]. В сравнительном исследовании на биологических моделях шизофрении установлено, что при сравнении действия никотина и клозапи-на установлено значительное улучшение внимания и оперативной памяти - эффекты были одинаковой величины, что опять-таки подразумевает их общие пути воздействия [43]. Установлено, что пациенты с шизофренией, которых лечат атипичными антипси-хотиками, чаще отказываются от курения с помощью средств НЗТ и когнитивно-поведенческой терапии (КБТ) [44]. Однако в перспективе табакокурение рассматривают как отрицательный предиктор терапевтической эффективности лечения при шизофрении [45, 46].
В исследовании поведения курильщиков, больных шизофренией, установлено, что после однократной дозы галоперидола они курили больше сигарет, чем в сравнении с плацебо [47]. Предполагалось, что высокий уровень никотиновой зависимости формирует адаптивное поведение этих
больных для сведения к минимуму неблагоприятного воздействия антипсихотических препаратов. Однако в дальнейшем установлено, что не никотин, а во многом другие продукты горения табака индуцировали активность микросомных ферментов в печени, особенно цитохрома Р-450, существенно снижающих уровень многих антипсихотических препаратов в крови, особенно клозапина и олан-запина [48]. В соответствии с этим курильщики, больные шизофренией, получали значительно более высокие дозы обычных антипсихотиков, чем некурящие больные шизофренией. К тому же оказалось, что у курильщиков-больных были реже частота появления дискинезии и паркинсонизма, меньший темп их развития, слабая выраженность других побочных явлений от антипсихотиков [49].
В исследованиях на животных установлено, что введение никотина восстанавливало эффективность внимания, сниженного галоперидолом, рисперидоном и клозапином [32]. В дальнейшем это было подтверждено при исследовании больных - нарушение когнитивных функций, вызванное галоперидолом, можно было корректировать применением никотин-содержащих пластырей [50].
Больные шизофренией часто очень мотивированы и упорны в своих попытках бросить курить, несмотря на высокий уровень никотиновой зависимости. Это подтверждают данные опроса курильщиков, больных шизофренией, со средним возрастом в 57 лет и средней длительностью курения табака в 20 лет, в котором 70% респондентов сообщили хотя бы об одной серьезной попытке прекращения курения табака [51].
Исследованы обычные схемы лечения бупро-пионом в течении 8-12 нед в сопоставлении с однократным применением средств НЗТ, добавленным к КТБ. Схемы лечения хорошо переносились и были умеренно эффективны у всех больных. Тем не менее частота рецидивов была высокой сразу после прекращения лечения. Абстиненция в группе больных шизофренией возникала в 20% случаев, а в контрольной группе (у пациентов, не больных шизофренией) - в 6% [44, 52, 53].
В группе общей популяции частота рецидивов через 1 год составила 41-58% [54, 55], а в группе больных шизофренией при этих же условиях частота рецидивов была 70-83% [56]. Таким образом, в отдалённой перспективе частота рецидивов примерно на 25% была выше у пациентов с шизофренией, которые бросили курить, чем у лиц в общей популяции.
В ряде исследований схем лечения никотиновой зависимости с использованием высоких доз никотина и большой длительности применения средств обоснована возможность снизить частоту абстиненции и число рецидивов у больных шизофренией. Эффективность комбинированного лечения бупро-пионом совместно со средствами НЗТ отмечена не только у больных шизофренией, но и у паци-
ентов непсихиатрического профиля. Применение комбинации пролонгированного высвобождения бупропиона и программы КБТ превосходила эффект в группе участников, получавших плацебо и КБТ, но не превышала эффекта от обычной формы бупропиона для прекращения курения в группе участников без психических расстройств. В группе комбинированного лечения с применением бупропиона и НЗТ было значительно меньше случаев прекращения участия в исследовании [57]. Применение в лечении 2-3-х никотин-содержащих средств с разными путями введения (пластырь, жевательная резинка, назальный спрей) показало превосходство над эффективностью от применения одного средства НЗТ [58,59].
Заключение
В научном обзоре с целью обобщения результатов исследований о никотиновой зависимости рассмотрены данные о распространённости этого явления среди больных шизофренией, а также изучен клинико-па-тогенетический аспект никотиновой зависимости и влияние её на лечение шизофрении. По результатам обзора установлена большая частота ассоциации никотиновой зависимости и шизофрении. Многие исследователи отмечают общие патогенетические пути развития рассматриваемых болезней.
По результатам обзора также установлено, что исследования в основном сосредоточены на изучении эффективности применения лекарственных средств. Не выявлено публикаций с высокой степенью доказательств по применению нелекарственных методик. По результатам обзора установлено, что исследования отечественных авторов сосредоточены преимущественно на обобщении данных; не выявлено описания оригинальных методик лечения и медицинской профилактики; нет исследований в области организационных медицинских технологий; слабо изучен медико-социальный аспект формирования никотиновой зависимости у больных шизофренией. Эти исследовательские направления требуют большего внимания и разработки.
Сведения об авторах
В Российской Федерации на период до 2020 г. разработана информационно-коммуникационная стратегия по формированию здорового образа жизни, борьбе с потреблением алкоголя и табака, предупреждению и борьбе с немедицинским потреблением наркотических средств и психотропных веществ. Медицинским специалистам в информационно-разъяснительной работе с пациентами следует пропагандировать ведение здорового образа жизни [60]. Больным, зависимым от табакокурения, необходимо настойчиво разъяснять, что малочисленные и кратковременные положительные эффекты табакокурения перекрываются отрицательными влияниями на человека, приводя к никотиновой зависимости, развитию хронических заболеваний лёгких, печени, сердечно-сосудистой системы, существенно ограничивая работоспособность и сокращая жизнь [61].
Для практикующих медицинских специалистов при разработке лечебно-профилактических программ для больных шизофренией рекомендуется учитывать зависимость пациентов от табакокурения [62]. Помимо известного факта, что курение вредит здоровью, в результате ряда исследований было обнаружено, что курение табака ослабляет действие антипсихотических препаратов. Следовательно, если больной шизофренией курит, ему может понадобиться более высокая доза лекарств. Если больной шизофренией принимает решение начать или бросить курить табак, лечащий врач должен внимательно наблюдать за действием антипсихотических препаратов и своевременно корректировать лечение.
Многие авторы подчеркивают необходимость лечения заболеваний: шизофрении и никотиновой зависимости. Однако лечить никотиновую зависимость у больных шизофренией следует в периоды ремиссии основного заболевания под наблюдением врача-психиатра, чтобы избежать возможности обострения основного заболевания в период отмены курения табака [61, 63].
Сперанская Ольга Ивановна - доктор медицинских наук, заведующая кабинетом диагностики и терапии табачной зависимости ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва) Индекс: РИНЦ AuthorlD: 814524 E-mail: speranskaya08@mail.ru
Качаева Маргарита Александровна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела судебно-психиатрической экспертизы в гражданском процессе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России; профессор кафедры социальной и судебной психиатрии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Москва) Индекс: РИНЦ AuthorlD: 340305 E-mail: mkachaeva@mail.ru
Сведения об авторах
Трущелёв Сергей Андреевич - доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России (Москва) Индексы: РИНЦ AuthorlD: 616830, Scopus AuthorlD: 6506563357, ORCID: 0000-0003-4836-3129 E-mail: sat-geo@mail.ru
Литература
1. Ястребов В.С., Шевченко Л.С., Любов Е.Б. и др. Совершенствование методики проведения стоимостного анализа и уточнение экономического бремени психических расстройств в России // Психическое здоровье. 2014. Т. 12, № 10. C. 3-7.
2. Трущелёв С.А. Глобальное бремя психических болезней // Здравоохранение Российской Федерации. 2009. № 4. C. 33-39.
3. Голенков А.В. Табакокурение при шизофрении: частный вопрос или глобальная проблема? // Наркология. 2010. Т. 9, № 11 (107). С. 57-64.
4. Гурович И.Я. Направления совершенствования психиатрической помощи // Социальная и клиническая психиатрия. 2014. Т. 24, № 1. С. 5-9.
5. Качаева М.А., Шпорт С.В., Трущелёв С.А. Стратегические направления деятельности ВОЗ по охране психического здоровья населения // Российский психиатрический журнал. 2017. № 6. С. 10-23.
6. Lasser K., Boyd J.W., Woolhandler S. et al. Smoking and mental illness: a population-based prevalence study // JAMA. 2000. Vol. 284. P. 2606-2610.
7. Качаева М.А. Женщина и общество: социально-психологические, биологические и клинические аспекты сохранения здоровья // Российский психиатрический журнал. 2017. № 2. С. 65-71.
8. McCreadie R.G., Kelly C. Patients with schizophrenia who smoke: private disaster, public resource // Br. J. Psychiatry. 2000. Vol.176. P.109.
9. Doll R., Peto R., Boreham J., Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors // BMJ. 2004. Vol.328. P.1519.
10. Goff D.C., Cather C., Evins A.E. et al. Medical morbidity and mortality in schizophrenia: guidelines for psychiatrists // J. Clin. Psychiatry. 2005. Vol. 66. P. 183-194.
11. Widysanto A., Saadabadi A.. Nicotine Addiction. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018. PMID: 29763090
12. Evins E.A. Nicotine Dependence in Schizophrenia: Prevalence, Mechanisms, and Implications for Treatment // Psychiatric Times. 2008. Vol. 25, № 3: Available at: http://www.psychiatrictimes.com
13. How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease / A Report of the Surgeon General; U.S. Department of health and human services. Rockville (MD), 2010. 727 p.
14. Hadjiconstantinou M., Neff N.H. Nicotine and endogenous opioids: neurochemical and pharmacological evidence // Neuropharmacology. 2011. Vol. 60, № 7-8. P. 1209-1220.
15. Jacobsen L.K., D'Souza D.C., Mencl W.E. et al. Nicotine effects on brain function and functional connectivity in schizophrenia // Biol Psychiatry. 2004. Vol. 55. P. 850-858.
16. Сперанская О.И., Сторожева З.И., Устинова М.И. Клинико-био-логические особенности табачной зависимости у длительно курящих лиц с заболеваниями сердечно сосудистой системы: тактика лечебно-профилактических мероприятий // Международный научно-исследовательский журнал. 2018. № 3. С. 139-143.
17. Gudehithlu K.P., Duchemin A.M., Tejwani G.A. et al. Nicotine-induced changes of brain ^-endorphin // Neuropeptides. 2012. Vol. 46, № 3. P. 125-131.
18. McLaughlin I. Nicotine Withdrawal // Curr. Top. Behav. Neurosci. 2015. Vol. 24. P. 99-123.
19. Сперанская О.И., Сторожева З.И., Бочкарев В.К., Ковалева М.Е. Клинико-генетическая предикция фармакорезистентности у лиц с табачной зависимостью // Вопросы наркологии. 2017. № 11 (159). С. 21-31.
20. Durany N., Zochling R., Boissl K.W. et al. Human post-mortem striatal a4b2 nicotinic acetylcholine receptor density in schizophrenia and Parkinson's syndrome // Neurosci. Lett. 2000. Vol. 287. P. 109-112.
21. Freedman R., Hall M., Adler L.E., Leonard S. Evidence in postmortem brain tissue for decreased numbers of hippocampal nicotinic receptors in schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1995. Vol. 38. P. 22-33.
22. Leonard S., Gault J., Hopkins J. et al. Association of promoter variants in the a7 nicotinic acetylcholine receptor subunit gene with an inhibitory deficit found in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. Vol. 59. P. 1085-1096.
23. Adler L.E., Hoffer L.D., Wiser A. et al. Normalization of auditory physiology by cigarette smoking in schizophrenic patients // Am. J. Psychiatry. 1993. Vol. 150. P. 1856-1861.
24. Koukouli F., Rooy M., Tziotis D. et al. Nicotine reverses hypofrontality in animal models of addiction and schizophrenia // Nature Medicine. Published online 23 January 2017 doi: 10.1038/nm.4274
25. Пахомова С.А., Абросимова Ю.С., Матросова О.С. Особенности никотиновой зависимости при шизофрении // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2015. № 4. С. 3-8.
26. Lawrence N.S., Ross T.J., Stein E.A. Cognitive mechanisms of nicotine on visual attention // Neuron. 2002. Vol. 36. P. 539-548.
27. Goff D.C., Evins A.E. Negative symptoms in schizophrenia: neurobiological models and treatment response // Harv. Rev. Psychiatry. 1998. Vol. 6. P. 59-77.
28. Levin E., Icenogle L., Farzad A. Ketanserin attenuates nicotine-induced working memory improvement in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 2005. Vol. 82. P. 289-292.
29. McGehee D., Heath M., Gelber S. et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in the CNS by presynaptic receptors // Science. 1995. Vol. 269. P. 1692-1696.
30. Balfour D.J. Neural mechanisms underlying nicotine dependence // Addiction. 1994. Vol. 89. P. 1419-1423.
31. Willisms J.M., Gandhi K.K. et al. Open-label study of craving in smokers with schizophrenia using nicotine nasal spray compared to nicotine patch // J. Dual. Diagn. 2008. № 4. P. 355-376.
32. Rezvani A.H., Levin E.D. Nicotine-antipsychotic drug interactions and attentional performance in female rats // Eur. J. Pharmacol. 2004. Vol. 486. P. 175-182.
33. Harris J.G., Kongs S., Allensworth D. et al. Effects of nicotine on cognitive deficits in schizophrenia // Neuropsychopharmacology. 2004. Vol. 29. P. 1378-1385.
34. Barr R.S., Culhane M.A., JubeltL.E. et al. The effects of transdermal nicotine on cognition in nonsmokers with schizophrenia and nonpsychiatric controls // Neuropsychopharmacology. 2008. Vol. 33. P. 480-490.
35. Smith R.C., Singh A., Infante M. et al. Effects of cigarette smoking and nicotine nasal spray on psychiatric symptoms and cognition in schizophrenia // Neuropsychopharmacology. 2002. Vol. 27. P. 479-497.
36. Myers C.S., Robles O., Kakoyannis A.N. et al. Nicotine improves delayed recognition in schizophrenic patients // Psychopharmacology (Berl). 2004. Vol. 174. P. 334-340.
37. Griffith J.M., O'Neill J.E., Petty F. et al. Nicotinic receptor desensitization and sensory gating deficits in schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1998. Vol. 44. P. 98-106.
38. Levin E.D., Briggs S.J., Christopher N.C. et al. Persistence of chronic nicotine-induced cognitive facilitation // Behav. Neural. Biol. 1992. Vol. 58. P. 152-158.
Литература
39. Adler L.E., Olincy A., Cawthra EM. et al. Varied effects of atypical neuroleptics on P50 auditory gating in schizophrenia patients // Am. J. Psychiatry. 2004. Vol. 161. P. 1822-1828.
40. Simosky J.K., Stevens K.E., Freedman R. Nicotinic agonists and psychosis // Curr. Drug. Targets CNS Neurol. Disord. 2002. Vol. 1. P. 149-162.
41. McEvoy J., Freudenreich O., McGee M. et al. Clozapine decreases smoking in patients with chronic schizophrenia // Biol Psychiatry. 1995. Vol. 37. P. 550-552.
42. McEvoy J.P., Freudenreich O., Wilson W.H. Smoking and therapeutic response to clozapine in patients with schizophrenia // Biol. Psychiatry. 1999. Vol. 46. P. 125-129.
43. Addy N.A., Pocivavsek A., Levin E.D. Reversal of clozapine effects on working memory in rats with fimbria-fornix lesions // Neuropsychopharmacology. 2005. Vol. 30. P. 1121-1127.
44. George T.P., Ziedonis D.M., Feingold A. et al. Nicotine transdermal patch and atypical antipsychotic medications for smoking cessation in schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 2000. Vol. 157. P. 1835-1842.
45. Алфимов П.В., Оленева Е.В., Мосолов С.Н. Прогностические факторы терапевтической эффективности клозапина при шизофрении // Современная терапия психических расстройств. 2013. № 2. С. 21-29.
46. Сперанская О.И., Смирнов В.К., Богданов К.А. Первичная и вторичная терапевтическая резистентность к никотинзаместительной терапии у лиц с табачной зависимостью // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013. Т. 113, № 9. С. 59-62.
47. McEvoy J.P., Freudenreich O., Levin E.D. et al. Haloperidol increases smoking in patients with schizophrenia // Psychopharmacology (Berl). 1995. Vol. 119. P. 124-126.
48. Miller D., Kelly M., Perry P. et al. The influence of cigarette smoking on haloperidol pharmacokinetics // Biol. Psychiatry. 1990. Vol. 28. P. 529-531.
49. Goff D.C., Henderson D.C., Amico E. Cigarette smoking in schizophrenia: relationship to psychopathology and medication side effects // Am. J. Psychiatry. 1992. Vol. 149. P. 1189-1194.
50. Levin E.D., Wilson W., Rose J.E. et al. Nicotine-haloperidol interactions and cognitive performance in schizophrenics // Neuropsychopharmacology. 1996. Vol. 15. P. 429-436.
51. Evins A., Cather C., Rigotti N. et al. Two-year follow up of a smoking cessation trial in patients with schizophrenia: increased rates of smoking cessation and reduction // J. Clin. Psychiatry. 2004. Vol. 65. P. 307-311.
References
1. Jastrebov VS, Shevchenko LS, Ljubov EB, et al. Sovershenstvovanie metodiki provedenija stoimostnogo analiza i utochnenie jekonomicheskogo bremeni psihicheskih rasstrojstv v Rossii. Psihicheskoe zdorov'e. 2014;12(10):3-7. Russian.
2. Trushchelev SA. Global'noe bremja psihicheskih boleznej. Zdravoohranenie Rossijskoj Federacii. 2009;(4):33-39. Russian.
3. Golenkov AV. Tabakokurenie pri shizofrenii: chastnyj vopros ili global'naja problema?. Narkologija. 2010;9(11):57-64. Russian.
4. Gurovich IJa. Napravlenija sovershenstvovanija psihiatricheskoj pomoshhi. Social'naja i klinicheskaja psihiatrija. 2014;24(1):5-9. Russian.
5. Kachaeva MA, Shport SV, Trushchelev SA. [WHO strategic directions for the protection of mental health]. Rossiiskii psikhiatricheskii zhurnal [Russian Journal of Psychiatry]. 2017;(6):10-23. Russian.
6. Lasser K, Boyd JW, Woolhandler S, et al. Smoking and mental illness: a population-based prevalence study. JAMA. 2000;284:2606-10.
7. Kachaeva MA. [Woman and society: social-psychological, biological, and clinical aspects of preservation of health]. Rossiiskii psikhiatricheskii zhurnal [Russian Journal of Psychiatry]. 2017;(2):65-71. Russian.
8. McCreadie RG, Kelly C. Patients with schizophrenia who smoke: private disaster, public resource. Br J Psychiatry. 2000;176:109.
9. Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors. BMJ. 2004;328:1519.
10. Goff DC, Cather C, Evins AE, et al. Medical morbidity and mortality in schizophrenia: guidelines for psychiatrists. J Clin Psychiatry. 2005;66:183-194.
52. Williams J.M., Ziedonis D.M., Foulds J. A case series of nicotine nasal spray in the treatment of tobacco dependence among patients with schizophrenia // Psychiatr. Serv. 2004. Vol. 55. P. 1064-1066.
53. Baker A, Richmond R, Haile M, et al. A randomized controlled trial of a smoking cessation intervention among people with a psychotic disorder // Am. J. Psychiatry. 2006. Vol. 163. P. 1934-1942.
54. Hall S.M., Humfleet G.L., Reus V.I. et al. Psychological intervention and antidepressant treatment in smoking cessation // Arch. Gen. Psychiatry. 2002. Vol. 59. P. 930-936.
55. Hays J.T., Hurt R.D., Rigotti N.A. et al. Sustained- release bupropion for pharmacologic relapse prevention after smoking cessation: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 2001. Vol. 135. P. 423-433.
56. Evins A.E., Cather C., Culhane M.A. et al. A 12-week double-blind, placebo-controlled study of bupropion SR added to high-dose dual nicotine replacement therapy for smoking cessation or reduction in schizophrenia // J. Clin. Psychopharmacol. 2007. Vol. 27. P. 380-386.
57. Saxon AJ, Baer JS, Davis TM, et al. Smoking cessation treatment among dually diagnosed individuals: preliminary evaluation of different pharmacotherapies. Nicotine Tob Res. 2003;5:589-596.
58. Blondal T., Gudmundsson L., Olafsdottir I. et al. Nicotine nasal spray with nicotine patch for smoking cessation: randomised trial with six year follow-up // BMJ. 1999. Vol. 318. P. 285-288.
59. Kornitzer M., Boutsen M., Dramaix M. et al. Combined use of nicotine patch and gum in smoking cessation: a placebo-controlled clinical trial // Prev. Med. 1995. Vol. 24. P. 41-47.
60. Информационно-коммуникационная стратегия по формированию здорового образа жизни, борьбе с потреблением алкоголя и табака, предупреждению и борьбе с немедицинским потреблением наркотических средств и психотропных веществ на период до 2020 года // Российский психиатрический журнал. 2018. № 2. С. 78-87.
61. Голенков А.В. Диагностика и профилактика табачной зависимости у больных шизофренией // Медицинская сестра. 2016. № 3. С. 7-11.
62. Mccreadie R. Потребление психоактивных веществ, алкоголя и курение табака лицами, страдающими шизофренией: исследование типа случай-контроль // Вопросы наркологии. 2003. № 5. С. 73-74
63. Barnes M., Lawford B. R., Burton S. S. et al. Schizophrenia and Smoking: what antipsychotic drugs are effective in quitting? // Austral. And N.Z. J. Psych. 2006. Т. 40, № 6. С. 575-580.
11. Widysanto A, Saadabadi A. Nicotine Addiction. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018. PMID: 29763090
12. Evins E.A. Nicotine Dependence in Schizophrenia: Prevalence, Mechanisms, and Implications for Treatment. Psychiatric Times. 2008;25(3): Available at: http://www.psychiatrictimes.com
13. How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease / A Report of the Surgeon General; U.S. Department of health and human services. Rockville (MD), 2010; 727 p.
14. Hadjiconstantinou M, Neff NH. Nicotine and endogenous opioids: neurochemical and pharmacological evidence. Neuropharmacology. 2011 Jun;60(7-8):1209-20. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.11.010. Epub 2010 Nov 22.
15. Jacobsen LK, D'Souza DC, Mencl WE, et al. Nicotine effects on brain function and functional connectivity in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004;55:850-858.
16. Speranskaya OI, Storozheva ZI, Ustinova MI. Kliniko-biologicheskie osobennosti tabachnoj zavisimosti u dlitel'no kurjashhih lic s zabolevanijami serdechno sosudistoj sistemy: taktika lechebno-profilakticheskih meroprijatij. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2018;(3):139-43. Russian.
17. Gudehithlu KP, Duchemin AM, Tejwani GA, Neff NH, Hadjiconstantinou M. Nicotine-induced changes of brain p-endorphin. Neuropeptides. 2012 Jun;46(3):125-31. doi: 10.1016/j.npep.2012.03.001. Epub 2012 Apr 4.
18. McLaughlin I. Nicotine Withdrawal. Curr Top Behav Neurosci. 2015; 24: 99-123. doi: 10.1007/978-3-319-13482-6_4; PMID: 25638335
References
19. Speranskaya OI, Storozheva ZI, Bochkarev VK, Kovaleva ME. Kliniko-geneticheskaja predikcija farmakorezistentnosti u lic s tabachnoj zavisimost'ju. Voprosy narkologii. 2017;(11 ): 21-31. Russian.
20. Durany N, Zöchling R, Boissl KW, et al. Human post-mortem striatal a4b2 nicotinic acetylcholine receptor density in schizophrenia and Parkinson's syndrome. Neurosci Lett. 2000;287:109-12.
21. Freedman R, Hall M, Adler LE, Leonard S. Evidence in postmortem brain tissue for decreased numbers of hippocampal nicotinic receptors in schizophrenia. Biol Psychiatry. 1995;38:22-33.
22. Leonard S, Gault J, Hopkins J, et al. Association of promoter variants in the a7 nicotinic acetylcholine receptor subunit gene with an inhibitory deficit found in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:1085-96.
23. Adler LE, Hoffer LD, Wiser A, Freedman R. Normalization of auditory physiology by cigarette smoking in schizophrenic patients. Am J Psychiatry. 1993; 150:1856-61.
24. Koukouli F, Rooy M, Tziotis D, et al. Nicotine reverses hypofrontality in animal models of addiction and schizophrenia. Nature Medicine. Published online 23 January 2017. doi: 10.1038/nm.4274
25. Pahomova SA, Abrosimova JuS, Matrosova OS. Osobennosti nikotinovoj zavisimosti pri shizofrenii. Vestnik nevrologii, psihiatrii i nejrohirurgii. 2015;(4):3-8. Russian.
26. Lawrence NS, Ross TJ, Stein EA. Cognitive mechanisms of nicotine on visual attention. Neuron. 2002; 36:539-48.
27. Goff DC, Evins AE. Negative symptoms in schizophrenia: neurobiological models and treatment response. Harv Rev Psychiatry. 1998;6:59-77.
28. Levin E, Icenogle L, Farzad A. Ketanserin attenuates nicotine-induced working memory improvement in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2005;82:289-92.
29. McGehee D, Heath M, Gelber S, et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in the CNS by presynaptic receptors. Science. 1995;269:1692-6.
30. Balfour DJ. Neural mechanisms underlying nicotine dependence. Addiction. 1994;89:1419-23.
31. Willisms JM, Gandhi KK, et al. Open-label study of craving in smokers with schizophrenia using nicotine nasal spray compared to nicotine patch. J Dual Diagn. 2008;(4):355-76.
32. Rezvani AH, Levin ED. Nicotine-antipsychotic drug interactions and attentional performance in female rats [published correction appears in Eur J Pharmacol. 2004;489:215]. Eur J Pharmacol. 2004;486:175-82.
33. Harris JG, Kongs S, Allensworth D, et al. Effects of nicotine on cognitive deficits in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2004;29:1378-85.
34. Barr RS, Culhane MA, Jubelt LE, et al. The effects of transdermal nicotine on cognition in nonsmokers with schizophrenia and nonpsychiatric controls. Neuropsychopharmacology. 2008;33:480-90.
35. Smith RC, Singh A, Infante M, et al. Effects of cigarette smoking and nicotine nasal spray on psychiatric symptoms and cognition in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2002;27:479-97.
36. Myers CS, Robles O, Kakoyannis AN, et al. Nicotine improves delayed recognition in schizophrenic patients. Psychopharmacology (Berl). 2004;174:334-40.
37. Griffith JM, O'Neill JE, Petty F, et al. Nicotinic receptor desensitization and sensory gating deficits in schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998;44:98-106.
38. Levin ED, Briggs SJ, Christopher NC, Rose JE. Persistence of chronic nicotine-induced cognitive facilitation. Behav Neural Biol. 1992;58:152-8.
39. Adler LE, Olincy A, Cawthra EM, et al. Varied effects of atypical neuroleptics on P50 auditory gating in schizophrenia patients. Am J Psychiatry. 2004;161: 1822-8.
40. Simosky JK, Stevens KE, Freedman R. Nicotinic agonists and psychosis. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2002;1:149-62.
41. McEvoy J, Freudenreich O, McGee M, et al. Clozapine decreases smoking in patients with chronic schizophrenia. Biol Psychiatry. 1995;37:550-2.
42. McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Smoking and therapeutic response to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999;46:125-9.
43. Addy NA, Pocivavsek A, Levin ED. Reversal of clozapine effects on working memory in rats with fimbria-fornix lesions. Neuropsychopharmacology. 2005;30:1121-7.
44. George TP, Ziedonis DM, Feingold A, et al. Nicotine transdermal patch and atypical antipsychotic medications for smoking cessation in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000;157:1835-42.
45. Alfimov PV, Oleneva EV, Mosolov SN. Prognosticheskie faktory terapevticheskoj jeffektivnosti klozapina pri shizofrenii. Sovremennaja terapija psihicheskih rasstrojstv. 2013;(2):21-9. Russian.
46. Speranskaya OI, Smirnov VK, Bogdanov KA. Pervichnaja i vtorichnaja terapevticheskaja rezistentnost' k nikotinzamestitel'noj terapii u lic s tabachnoj zavisimost'ju. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2013;113(9):59-62. Russian.
47. McEvoy JP, Freudenreich O, Levin ED, Rose JE. Haloperidol increases smoking in patients with schizophrenia. Psychopharmacology (Berl). 1995; 119:124-6.
48. Miller D, Kelly M, Perry P, Coryell W. The influence of cigarette smoking on haloperidol pharmacokinetics. Biol Psychiatry. 1990;28:529-31.
49. Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarette smoking in schizophrenia: relationship to psychopathology and medication side effects. Am J Psychiatry. 1992;149:1189-94.
50. Levin ED, Wilson W, Rose JE, McEvoy J. Nicotine-haloperidol interactions and cognitive performance in schizophrenics. Neuropsychopharmacology. 1996;15:429-36.
51. Evins A, Cather C, Rigotti N, et al. Two-year follow up of a smoking cessation trial in patients with schizophrenia: increased rates of smoking cessation and reduction. J Clin Psychiatry. 2004;65:307-311.
52. Williams JM, Ziedonis DM, Foulds J. A case series of nicotine nasal spray in the treatment of tobacco dependence among patients with schizophrenia. Psychiatr Serv. 2004;55:1064-6.
53. Baker A, Richmond R, Haile M, et al. A randomized controlled trial of a smoking cessation intervention among people with a psychotic disorder. Am J Psychiatry. 2006;163:1934-42.
54. Hall SM, Humfleet GL, Reus VI, et al. Psychological intervention and antidepressant treatment in smoking cessation. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 930-6.
55. Hays JT, Hurt RD, Rigotti NA, et al. Sustained- release bupropion for pharmacologic relapse prevention after smoking cessation: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2001;135:423-33.
56. Evins AE, Cather C, Culhane MA, et al. A 12-week double-blind, placebo-controlled study of bupropion SR added to high-dose dual nicotine replacement therapy for smoking cessation or reduction in schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:380-6.
57. Saxon AJ, Baer JS, Davis TM, et al. Smoking cessation treatment among dually diagnosed individuals: preliminary evaluation of different pharmacotherapies. Nicotine Tob Res. 2003;5:589-96.
58. Blondal T, Gudmundsson L, Olafsdottir I, et al. Nicotine nasal spray with nicotine patch for smoking cessation: randomised trial with six year follow-up [published correction appears in BMJ. 1999;318: 764]. BMJ. 1999;318:285-8.
59. Kornitzer M, Boutsen M, Dramaix M, et al. Combined use of nicotine patch and gum in smoking cessation: a placebo-controlled clinical trial. Prev Med. 1995;24:41-7.
60. [Information and communication strategy for promoting the healthy way of life, countering alcohol and tobacco use, preventing and opposing the non-medical use of addictive drugs and psychotropic substances till the year 2020]. Rossiiskii psikhiatricheskii zhurnal [Russian Journal of Psychiatry]. 2018;(2):78-87. Russian.
61. Golenkov AV. Diagnostika i profilaktika tabachnoj zavisimosti u bol'nyh shizofreniej. Medicinskaja sestra. 2016;(3):7-11. Russian.
62. Mccreadie R. Potreblenie psihoaktivnyh veshhestv, alkogolja i kurenie tabaka licami, stradajushhimi shizofreniej: issledovanie tipa sluchaj-kontrol'. Voprosy narkologii. 2003;(5):73-4. Russian.
63. 63. Barnes M, Lawford B R, Burton SS, et al. Schizophrenia and Smoking: what antipsychotic drugs are effective in quitting?. Austral And NZJ Psych. 2006;40(6):575-80.
