CC BY
88
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Buske Dzh, Burney P. Dzh., Zuberbir T. i dr. Evropeyskaya set po globalnoy allergii i astme (GA2LEN) izuchayet «epidemiyu» allergii i astmy. Pulmonologiya. 2009. № 4. S. 199-226.
4. Корвяков С.А. Аллергия: заболеваемость удваивается каждые 10 лет. Новая аптека. 2006. № 5. С. 17-19.
Korvyakov S.A. Allergiya: zabolevayemost udvaivayetsya kazhdyye 10 let. Novaya apteka. 2006. № 5. S. 17-19.
5. http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/ statistics/population/healthcare/# [1 апреля 2017 года] [1 april 2017].
6. http://minzdrav.tatarstan.ru/informatsiya-i-statistika.htm [13 марта 2017 года] [13 march 2017].
7. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 15 сентября 2010 года № 805н «Об утверждении минимального ассортимента лекарственных препаратов для медицинского применения необходимых для оказания медицинской помощи».
Prikaz Minzdravsotsrazvitiya RF ot 15 sentyabrya 2010 goda № 805n «Ob utverzhdenii minimalnogo assortimenta lekarstvennykh preparatov dlya meditsinskogo primeneniya neobkhodimykh dlya okazaniya meditsinskoy pomoshchi».
8. Израфилова В.А., Гарифуллина Г.Х., Егорова С.Н. Противоаллерги-ческие лекарственные препараты безрецептурного отпуска на российском фармацевтическом рынке. Успехи современной науки. 2016. Т. 11. № 12. С. 66-74.
Izrafilova V.A., Garifullina G.Kh., Egorova S.N. Protivoallergicheskiye lekarstvennyye preparaty bezretsepturnogo otpuska na rossiyskom farmatsevticheskom rynke. Uspekhi sovremennoy nauki. 2016. T. 11. № 12. S. 66-74.
9. Распоряжение Правительства от 28 декабря 2016 года № 2885-р «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год».
Rasporyazheniye Pravitelstva ot 28 dekabrya 2016goda №?2885-r «Perechen zhiznenno neobkhodimykh i vazhneyshikh lekarstvennykh preparatov dlya meditsinskogo primeneniya na 2017 god».
10. Дрёмова Н.Б., Совершенный И.Н. Стратегические направления развития ассортиментной политики аптечной организации - методические подходы: учебно-методическое пособие. Курск: КГМУ, 2011. 198 с.
Dremova N.B., Sovershennyy I.N. Strategicheskiye napravleniya razvitiya assortimentnoy politiki aptechnoy organizatsii - metodicheskiye podkhody: uchebno-metodicheskoye posobiye. Kursk: KGMU, 2011. 198 s.
11. http://minzdrav.tatarstan.ru/ Итоги деятельности фармацевтической службы Республики Татарстан за 2016 год и задачи на 2017 год.
http://minzdrav.tatarstan.ru/ Itogi deyatelnosti farmatsevticheskoy sluzhby Respubliki Tatarstan za 2016 god i zadachi na 2017. ^^
ш
УДК: 615.065:615.2 Код специальности ВАК: 14.04.03
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КАК КРИТЕРИЙ БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ
Н.А. Гудилина, Н.Б. Ростова,
ФГБОУ ВО «Пермская государственная фармацевтическая академия»
Ростова Наталья Борисовна - e-mail: N-Rostova@mail.ru
Дата поступления 24.04.2017
В статье представлены результаты систематизации информации о нежелательных побочных реакциях отдельных антиретровирусных препаратов и схемах антиретровирусной терапии, представленных в рекомендациях ВОЗ и документах РФ, позволяющие сделать вывод о возможности использования данной информации в качестве критерия оценки безопасности лекарственной терапии. Полученная информация может быть использована при разработке рекомендаций по рациональному выбору, назначению и использованию антиретровирусных лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия, безопасность лекарственных препаратов, рациональное использование лекарств, нежелательные побочные реакция.
The results of the systematization of information on the adverse drug events of both individual antiretroviral drugs and antiretroviral therapy regimens presented in the WHO recommendations and in the documents of the Russian Federation, which make it possible to conclude that this information can be used as a criterion for evaluating the safety of drug therapy, are presented in the article. The resulting information can be used to develop recommendations for the rational selection, prescription and use of antiretroviral medicines for treatment of HIV-infected patients.
Key words: HIV infection, аntiretroviral therapy, safety of medicines, rational use of medicines, adverse drug event.
Проблема безопасности лекарственных средств (ЛС) в последние годы становится одной из основных проблем здравоохранения. По данным ВОЗ, более половины всех лекарственных препаратов (ЛП) назначается нерационально, что подразумевает использование лекарств, не отвечающих ряду критериев, в том числе критерию «эффективность/безопасность», который
является наиболее значимым в части получения максимально желаемого клинического эффекта [1]. С позиций рационального использования лекарств многообразие ЛП, представленное на современном фармацевтическом рынке, предопределяет проблему оптимального выбора ЛП для конкретного заболевания и пациента. С точки зрения безопасности медицинского применения ЛП
▲1
5щ
одновременно с ожидаемым терапевтическим эффектом существует риск возникновения и развития нежелательных побочных реакций (НПР) [2].
При назначении терапии пациенту врач должен быть осведомлен об известных потенциальных НПР, описанных в официальных источниках информации, а также должен быть информирован о вновь выявленных НПР, порой еще не внесенных в официальную инструкцию для медицинского применения, но сообщения о которых уже появились на официальных сайтах регуляторных органов, фармацевтических компаний и в специализированных медицинских изданиях [3]. Данная информация может повлиять на результаты оценки соотношения «польза/риска» при применении ЛП в медицинских целях и, таким образом, является необходимой при назначении ЛП с учетом возможных рисков.
Разработка подходов по оптимизации выбора, назначения и использования ЛП на основе обоснованных критериев выбора, включая оценку безопасности, является своевременным и значимым вопросом, особенно для лечения заболеваний, являющихся бременем как для общества, так и для системы здравоохранения. ВИЧ-
инфекция является одним из таких заболеваний, глобальность которой подтверждается данными ВОЗ (к концу 2016 года в мире около 36,7 млн человек страдали ВИЧ-инфекцией, из них 2,1 млн человек приобрели инфекцию в 2015 году). Общее число ВИЧ-инфицированных, зарегистрированных в РФ на 31.12.2015 г., достигло 1,0 млн человек, из них умерло по разным причинам 212,5 тыс., в т. ч. 27,5 тыс. в 2015 году (на 12,9% больше, чем за аналогичный период 2014 г.), что подтверждает высокую социальную опасность этого заболевания [4, 5, 6].
В данный момент системы здравоохранения, как во всем мире, так и в России, не располагают ЛП, которые позволяют полностью вылечить больных ВИЧ-инфекцией, но существует группа антиретровирусных препаратов (АРВП), которые могут контролировать течение заболевания, увеличивать продолжительность и улучшать качество жизни больных, снижать вероятность передачи инфекции.
Подходы к выбору препаратов для проведения антире-тровирусной терапии (АРТ) отличаются комплексностью назначения ЛП (комбинации из 2-5 АРВП), обладающих
ТАБЛИЦА 1.
Результаты анализа официальных источников информации о потенциальных НПР монокомпонентных АРВП
Группы НПР
№ п/п АРВП 1. Пищеварительная система и ЖКТ 2. Нервная система 3. Кожные покровы и мягкие ткани 4. Показатели КЛД 5. Прочие (общие) 6.Сердечнососудистая система 7. Опорно-двигательная система 8. Дыхательная система
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
1. ННИОТ
1.1. ETR 17 15,7 21 21,9 10 14,3 11 18,0 4 6,8 6 14,6 - - 2 6,1
1.2. EFV 7 6,5 37 38,5 5 7,1 9 14,8 1 1,7 2 4,9 4 10,5 1 3,0
1.3. NVP 12 11,1 5 5,2 6 8,6 12 19,7 3 5,1 1 2,4 4 10,5 - -
1.4. RPV 6 5,6 11 11,5 2 2,9 10 16,4 1 1,7 - - - - - -
2. НИОТ
2.1. AZT 19 17,6 16 16,7 7 10,0 11 18,0 15 25,4 3 7,3 6 15,8 4 12,1
2.2. d4T 19 17,6 23 24,0 5 7,1 7 11,5 8 13,6 - - 5 13,2 1 3,0
2.3. ddI 17 15,7 7 7,3 5 7,1 11 18,0 4 6,8 - - 5 13,2 - -
2.4. TDF 11 10,2 6 6,3 3 4,3 18 29,5 1 1,7 - - 5 13,2 1 3,0
2.5. 3ТС 11 10,2 6 6,3 4 5,7 9 14,8 7 11,9 - - 9 23,7 4 12,1
2.6. ABC 12 11,1 4 4,2 5 7,1 8 13,1 6 10,2 1 2,4 4 10,5 5 15,2
2.7. FTC 5 4,6 5 5,2 6 8,6 8 13,1 1 1,7 - - 1 2,6 - -
2.8. fAZT 4 3,7 1 1,0 2 2,9 - - 1 1,7 - - - - - -
3. ИП
3.1. RTV 45 41,7 49 51,0 27 38,6 41 67,2 21 35,6 15 36,6 18 47,4 15 45,5
3.2. DRV 29 26,9 29 30,2 32 45,7 21 34,4 18 30,5 9 22,0 14 36,8 5 15,2
3.3. SQV 22 20,4 20 20,8 13 18,6 14 23,0 9 15,3 4 9,8 10 26,3 2 6,1
3.4. ОТ 17 15,7 13 13,5 13 18,6 15 24,6 7 11,9 3 7,3 7 18,4 6 18,2
3.5. ATV 17 15,7 15 15,6 10 14,3 12 19,7 11 18,6 9 22,0 5 13,2 1 3,0
3.6. TPV 14 13,0 7 7,3 6 8,6 11 18,0 9 15,3 - - 2 5,3 1 3,0
3.7. FPV 4 3,7 3 3,1 5 7,1 8 13,1 2 3,4 2 4,9 3 7,9 - -
3.8. APV 8 7,4 7 7,3 2 2,9 7 11,5 2 3,4 1 2,4 3 7,9 - -
3.9. NFV 7 6,5 1 1,0 1 1,4 7 11,5 4 6,8 3 7,3 1 2,6 1 3,0
4 ИС
4.1. ENF 9 8,3 14 14,6 11 15,7 6 9,8 19 32,2 1 2,4 5 13,2 8 24,2
5. ИИ
5.1. RAL 33 30,6 39 40,6 27 38,6 23 37,7 20 33,9 4 9,8 14 36,8 6 18,2
5.2. DTG 8 7,4 8 8,3 2 2,9 5 8,2 - - - - - -- - -
6 ИР
6.1. MVC 14 13,0 11 11,5 4 5,7 7 11,5 7 11,9 1 2,4 6 15,8 3 9,1
Всего 108 100,0 96 100,0 70 100,0 61 100,0 59 100,0 41 100,0 38 100,0 33 100,0
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
токсичностью и высоким риском возникновения НПР. Поэтому крайне важным является проведение оценки назначаемых комбинаций АРВП как по критериям эффективности, так и по критериям безопасности.
В целях разработки подходов к рациональному выбору АРВП была проанализирована информация, содержащая сведения о влиянии ЛП на функционирование различных систем и органов, которое выражается в проявлении НПР со стороны организма пациента на проводимую АРТ согласно официальным документам: клинико-фармако-логическим статьям государственного реестра и инструкциям по медицинскому применению ЛП.
Изучение раздела «Побочные эффекты» данных документов проведено в отношении всех 33 АРВП из шести классов, зарегистрированных в Государственном реестре ЛС по состоянию на 08.01.2017 г.: из них 25 монокомпонентных ЛП и 8 комплексных ЛП (двух- и трехкомпонент-ных), входящих в фармакотерапевтическую группу J05A «Противовирусные препараты прямого действия» в соот-
ветствии с анатомо-терапевтическо-химической (АТХ) классификацией [7]. При изучении официальных источников информации по данным АРВП было выделено и систематизировано 617 различных НПР, сформированных в 15 групп систем органов и тканей, со стороны которых возникают НПР (группы НПР) (таблицы 1 и 2).
Как видно из таблиц 1 и 2, наибольшее количество потенциальных НПР возникает со стороны пищеварительной системы (ЖКТ) и нервной системы - 108 (17,5%) и 96 (15,6%) из 617 НПР соответственно, а наименьшее -со стороны органов слуха и репродуктивной системы -8 (1,3%) и 7 (1,1%) соответственно.
Среди монокомпонентных АРВП наибольшим количеством возможных проявлений НПР характеризуются: RTV -286 НПР (46,4%), RAL - 193 НПР (31,3%), DRV -186 (30,1%). А наименьшим количеством потенциальных проявлений НПР характеризуется fAZT - 10 НПР (1,6%).
В части комбинированных АРВП наибольшее число -173 (28,0%) - потенциальных НПР характерно для
ТАБЛИЦА 1.
Результаты анализа официальных источников информации о потенциальных НПР монокомпонентных АРВП (продолжение)
Группы НПР
№ п/п АРВП 9. Мочевыде-лительная система 10. Органы кроветворения 11. Органы зрения 12. Эндокринная система и обмен веществ 13. Иммунная и лимфатическая системы 14. Органы слуха 15. Репродуктивная система Всего НПР
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
1. ННИОТ
1.1. ETR 1 3,8 4 16,7 1 5,0 1 7,7 3 23,1 - - 1 14,3 82 13,3
1.2. EFV - - - - 1 5,0 - - 1 7,7 1 12,5 1 14,3 70 11,3
1.3. NVP 2 7,7 5 20,8 1 5,0 1 7,7 6 46,2 - - 1 14,3 59 9,6
1.4. RPV - - 2 8,3 - - - - 1 7,7 - - - - 33 5,3
2. НИОТ
2.1. AZT 2 7,7 11 45,8 3 15,0 1 7,7 6 46,2 1 12,5 1 14,3 106 17,2
2.2. d4T - - 5 20,8 - - 3 23,1 3 23,1 - - 1 14,3 80 13,0
2.3. ddI 1 3,8 4 16,7 3 15,0 2 15,4 3 23,1 - - - - 62 10,0
2.4. TDF 8 30,8 2 8,3 - - 2 15,4 3 23,1 - - - - 60 9,7
2.5. 3TC - - 5 20,8 - - 2 15,4 1 7,7 - - - - 58 9,4
2.6. ABC 2 7,7 1 4,2 1 5,0 2 15,4 4 30,8 - - - - 55 8,9
2.7. FTC - - 2 8,3 - - - - 4 30,8 - - - - 32 5,2
2.8. fAZT - - 2 8,3 - - - - - - - - - - 10 1,6
3. ИП
3.1. RTV 15 57,7 13 54,2 13 65,0 3 23,1 5 38,5 4 50,0 2 28,6 286 46,4
3.2. DRV 8 30,8 6 25,0 3 15,0 5 38,5 5 38,5 - - 2 28,6 186 30,1
3.3. SQV 2 7,7 7 29,2 1 5,0 2 15,4 1 7,7 - - - - 107 17,3
3.4. IDV 7 26,9 4 16,7 1 5,0 4 30,8 3 23,1 - - - - 100 16,2
3.5. ATV 4 15,4 2 8,3 1 5,0 3 23,1 4 30,8 - - 1 14,3 95 15,4
3.6. TPV 1 3,8 4 16,7 - - 1 7,7 1 7,7 - - - - 57 9,2
3.7. FPV 1 3,8 1 4,2 - - 3 23,1 1 7,7 - - - - 33 5,3
3.8. APV - - - - - - - - 1 7,7 - - - - 31 5,0
3.9. NFV - - 2 8,3 - - 1 7,7 1 7,7 - - - - 29 4,7
4. ИС
4.1. ENF 2 7,7 1 4,2 1 5,0 1 7,7 3 23,1 2 25,0 - - 83 13,5
5. ИИ
5.1. RAL 7 26,9 5 20,8 1 5,0 2 15,4 7 53,9 2 25,0 3 42,9 193 31,3
5.2. DTG - - - - - - - - 2 15,4 - - - - 25 4,1
6. ИР
6.1. MVC 1 3,8 3 12,5 - - - - 2 15,4 - - - - 59 9,6
Всего 26 100,0 24 100,0 20 100,0 13 100,0 13 100,0 8 100,0 7 100,0 617 100,0
▲1
5щ
двухкомпонентного ЛП LPV/RTV, а наименьшее -50 (8,1%) - для двухкомпонентной комбинации FTC/TDF.
В целях изучения влияния одномоментного использования (назначения) АРВП и их комбинаций ВИЧ-инфицированным пациентам проведено изучение потенциальных НПР, возникающих при терапии схемами лечения, рекомендованными как документами ВОЗ, так и документами РФ [8, 9]. Результаты систематизации информации из официальных источников по потенциальным проявлениям НПР комбинаций АРВП по вышеуказанным схемам АРТ представлены в таблицах 3 и 4.
Как видно из таблиц 3 и 4, в отдельных схемах лекарственной терапии ВИЧ-инфекции от 2 до 4 АРВП, входящих в представленные комбинации, потенциально могут вызывать одинаковые НПР одновременно.
Схемы лекарственной терапии, рекомендованные документами ВОЗ
Согласно таблице 3 среди комбинаций АРВП, входящих в АРТ первого ряда, комбинация-лидер по общему количеству потенциальных НПР - 3TC+AZT+EFV (157 (25,4%) от всех отмеченных 617 НПР). А три схемы: 3TC+AZT+NVP, 3TC+TDF+NVP и 3TC+ABC+NVP, харак-
теризуются 23 потенциальными НПР, являющимися одинаковыми для всех 3 АРВП, входящих в комбинацию.
Среди комбинаций АРВП, входящих в АРТ второго ряда, комбинация ddl+AZT+ATV/RTV является лидером по общему количеству потенциальных НПР (367 (59,5%) из 617 НПР). А комбинация ddl+AZT+SQV/RTV характеризуется 27 НПР, являющимися одинаковыми для всех 4 АРВП, входящих в комбинацию.
Систематизация информации позволила также выделить отдельные комбинации АРВП, которые потенциально способны вызывать наименьшее количество НПР. Так, среди комбинаций АРВП, входящих в АРТ первого ряда, можно выделить комбинацию: FTC+TDF+NVP, которая характеризуется наименьшим количеством потенциальных НПР в целом (94 (15,2%) из 617 НПР), а также 3TC+ABC+EFV, обладающую 11 НПР, которые являются одинаковыми для всех 3 АРВП, входящих в комбинацию.
Среди комбинаций АРВП, входящих в АРТ второго ряда, можно выделить комбинацию TDF+ABC+LPV/RTV с наименьшим количеством потенциальных НПР в целом (206 (33,3%) из 617 НПР), а также ddl+ABC+FPV/RTV и
ТАБЛИЦА 2.
Результаты анализа официальных источников информации о потенциальных НПР комбинированных АРВП
№ п/п АРВП Группы НПР
1. Пищеварительная система и ЖКТ 2. Нервная система 3. Кожные покровы и мягкие ткани 4. Показатели КЛД 5. Прочие (общие) 6.Сердечно-сосудистая система 7. Опорно-двигательная система 8. Дыхательная система
абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | %
1. 2 ИП
1.1. I LPV/RTV | 37 | 34,3 | 27 | 28,1 | 21 | 30,0 | 17 | 27,9 | 15 | 25,4 | 12 | 29,3 | 9 | 23,7 | б | 18,2
2. 2 НИОТ
2.1. AZT/3TC 15 13,9 13 13,5 5 7,1 12 19,7 11 18,б 1 2,4 б 15,8 б 18,2
2.2. ABC/3TC 9 8,3 5 5,2 7 10,0 11 18,0 б 10,2 1 2,4 б 15,8 5 15,2
2.3. FTC/TDF 9 8,3 5 5,2 б 8,б 13 21,3 1 1,7 - - 4 10,5 - -
3. 2 НИОТ + ННИОТ
3.1. RPV/TDF/FTC 11 10,2 9 9,4 б 8,б 15 24,б 2 3,4 - - 4 10,5 - -
3.2. AZT/3TC/NVP 14 13,0 11 11,5 7 10,0 7 11,5 9 15,3 2 4,9 5 13,2 3 9,1
3.3. EFV/FTC/TDF 10 9,3 32 33,3 9 12,9 15 24,б 2 3,4 - - 4 10,5 - -
4. 3 НИОТ
4.1. | ABC/AZT/3TC 15 13,9 13 13,5 9 12,9 7 11,5 11 18,б 2 4,9 5 13,2 б 18,2
Всего 108 100,0 96 100,0 70 100,0 61 100,0 59 100,0 41 100,0 38 100,0 33 100,0
№ п/п АРВП Группы НПР Всего НПР
9. Мочевы-делительная система 10. Органы кроветворения 11. Органы зрения 12. Эндокринная система и обмен веществ 13. Иммунная и лимфатическая системы 14. Органы слуха 15. Репродуктивная сис-тема
абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | % абс. | %
1. 2 ИП
1.1. | LPV/RTV | 5 | 19,2 | 4 | 1б,7 | 1 | 5,0 | б | 4б,2 | 5 | 38,5 | 2 | 25,0 | б | 85,7 | 173 | 28,0
2. 2 НИОТ
2.1. AZT/3TC 1 3,8 9 37,5 3 15,0 2 15,4 3 23,1 1 12,5 1 14,3 89 14,4
2.2. ABC/3TC 1 3,8 5 20,8 1 5,0 2 15,4 4 30,8 - - - - б3 10,2
2.3. FTC/TDF б 23,1 2 8,3 - - 1 7,7 3 23,1 - - - - 50 8,1
3. 2 НИОТ + ННИОТ
3.1. RPV/TDF/FTC б 23,1 4 1б,7 - - 1 7,7 4 30,8 - - - - б2 10,0
3.2. AZT/3TC/NVP 1 3,8 7 29,2 - - 1 7,7 б 4б,2 - - 1 14,3 74 12,0
3.3. EFV/FTC/TDF б 23,1 2 8,3 1 5,0 1 7,7 3 23,1 1 12,5 1 14,3 87 14,1
4. 3 НИОТ
4.1. | ABC/AZT/3TC 1 3,8 9 37,5 1 5,0 1 7,7 4 30,8 - - 1 14,3 85 13,8
Всего 26 100,0 24 100,0 20 100,0 13 100,0 13 100,0 8 100,0 7 100,0 617 100,0
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
TDF+ABC+FPV/RTV, обладающие 11 НПР, которые являются одинаковыми для всех 4 АРВП, входящих в комбинацию.
Схемы лекарственной терапии, рекомендованные документами РФ
Анализ предпочтительных схем для проведения АРТ согласно данным таблицы 4 позволил выделить комбинации, включающие в себя 2 представителя класса НИОТ и 2 представителя класса ИП (TDF+3TC+DRV/RTV и ABC+3TC+DRV/RTV), которые являются лидерами по общему количеству потенциальных НПР. Данные комби-
нации потенциально способны вызывать 387 НПР, что составляет 62,7% от всех отмеченных 617 НПР, при этом комбинация ABC+3TC+DRV/RTV характеризуется 22 потенциальными НПР, являющимися одинаковыми для всех 4 АРВП, входящих в комбинацию.
Среди альтернативных схем для проведения АРТ, можно выделить лидера по общему количеству потенциальных НПР (362 (58,7%) из 617 НПР) - комбинацию AZT+3TC+SQV/RTV, также характеризующуюся 34 потенциальными НПР, которые являются одинаковыми для всех 4 АРВП, входящих в комбинацию.
ТАБЛИЦА 3.
Результаты анализа влияния АРВП, потенциально проявляющихся на одних и тех же побочных эффектах и на одних и тех же системах органов и тканей в комбинированной АРТ, рекомендованной ВОЗ
№ п/п Схемы назначений согласно рекомендациям ВОЗ Количество НПР вызываемых одним АРВП Количество одинаковых НПР вызываемых одновременно Всего НПР в схеме
двумя АРВП тремя АРВП четырьмя АРВП
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
АРТ первого ряда
2НИОТ ННИОТ
1. 3TC+AZT EFV 95 60,5 47 29,9 15 9,6 - - 157 100,0
2. 3TC+AZT NVP 75 54,7 39 28,5 23 16,8 - - 137 100,0
3. 3TC+TDF EFV 94 70,7 22 16,5 17 12,8 - - 133 100,0
4. 3TC+ABC EFV 87 68,0 27 21,1 14 10,9 - - 128 100,0
5. FTC+TDF EFV 78 69,0 20 17,7 15 13,3 - - 113 100,0
6. 3TC+TDF NVP 63 57,8 23 21,1 23 21,1 - - 109 100,0
7. 3TC+ABC NVP 51 51,0 26 26,0 23 23,0 - - 100 100,0
8. FTC+TDF NVP 53 56,4 25 26,6 16 17,0 - - 94 100,0
АРТ второго ряда
2НИОТ 2ИП
9. ddI+AZT ATV/RTV 255 69,5 62 16,9 30 8,2 20 5,4 367 100,0
10. ddI+AZT SQV/RTV 253 69,1 60 16,4 26 7,1 27 7,4 366 100,0
11. ddI+AZT IDV/RTV 254 69,4 61 16,7 26 7,1 25 6,8 366 100,0
12. AZT+TDF SQV/RTV 251 68,8 59 16,2 33 9,0 22 6,0 365 100,0
13. AZT+3TC ATV/RTV 257 70,6 53 14,6 34 9,3 20 5,5 364 100,0
14. AZT+TDF IDV/RTV 249 68,6 62 17,1 30 8,3 22 6,1 363 100,0
15. 3TC+AZT SQV/RTV 255 70,4 47 13,0 34 9,4 26 7,2 362 100,0
16. AZT+TDF ATV/RTV 245 67,7 70 19,3 27 7,5 20 5,5 362 100,0
17. AZT+3TC IDV/RTV 254 70,6 49 13,6 31 8,6 26 7,2 360 100,0
18. ddl+ABC IDV/RTV 255 73,1 52 14,9 23 6,6 19 5,4 349 100,0
19. TDF+ABC SQV/RTV 248 71,3 56 16,1 28 8,0 16 4,6 348 100,0
20. ddl+ABC ATV/RTV 250 72,0 56 16,1 27 7,8 14 4,0 347 100,0
21. ddl+ABC SQV/RTV 242 69,7 62 17,9 27 7,8 16 4,6 347 100,0
22. TDF+ABC ATV/RTV 250 72,3 56 16,2 27 7,8 13 3,8 346 100,0
23. TDF+ABC IDV/RTV 247 72,0 50 14,6 31 9,0 15 4,4 343 100,0
24. ddI+AZT FPV/RTV 249 72,6 57 16,6 25 7,3 12 3,5 343 100,0
25. 3TC+AZT FPV/RTV 253 74,4 45 13,2 25 7,4 16 4,7 340 100,0
26. AZT+TDF FPV/RTV 243 71,5 62 18,2 23 6,8 12 3,5 340 100,0
27. ddl+ABC FPV/RTV 253 77,6 46 14,1 16 4,9 11 3,4 326 100,0
28. TDF+ABC FPV/RTV 249 77,3 45 14,0 17 5,3 11 3,4 322 100,0
29. ddI+AZT LPV/RTV* 163 69,1 43 18,2 30 12,7 - - 236 100,0
30. AZT+TDF LPV/RTV* 154 66,7 48 20,8 29 12,6 - - 231 100,0
31. 3TC+AZT LPV/RTV* 147 65,6 43 19,2 34 15,2 - - 224 100,0
32. ddl+ABC LPV/RTV* 151 71,6 41 19,4 19 9,0 - - 211 100,0
33. TDF+ABC LPV/RTV* 145 70,4 41 19,9 20 9,7 - - 206 100,0
Примечание: * - на рынке РФ LPV/RTV представлена только комбинированным ЛП, LPV как индивидуальный ЛП на территории РФ не зарегистрирован.
ТАБЛИЦА 4.
Результаты анализа влияния АРВП, потенциально проявляющихся на одних и тех же побочных эффектах и на одних и тех же системах органов и тканей в комбинированной АРТ, рекомендованной документами РФ
№ п/п Схема назначений согласно рекомендациям РФ Количество НПР, Количество одинаковых НПР, вызываемых одновременно Всего НПР в схеме
вызыв одним аемых АРВП двумя АРВП тремя АРВП четырьмя АРВП
Абс. % Абс. | % Абс. | % Абс. | % Абс. | %
Предпочтительная схема
2НИОТ ННИОТ
1. TDF+3TC EFV 94 70,7 22 1б,5 17 12,8 - - 133 100,0
2. АВС+3ТС EFV 87 б8,0 27 21,1 14 10,9 - - 128 100,0
3. ABC+FTC EFV 87 73,7 22 18,б 9 7,б - - 118 100,0
4. TDF+FTC EFV 78 б9,0 20 17,7 15 13,3 - - 113 100,0
5. TDF+3TC RPV бб б4,7 23 22,5 13 12,7 - - 102 100,0
б. ABC+3TC RPV б1 б1,б 29 29,3 9 9,1 - 99 100,0
7. ABC+FTC RPV бб 73,3 18 20,0 б б,7 - - 90 100,0
8. TDF+FTC RPV 55 бб,3 14 1б,9 14 1б,9 - - 83 100,0
2НИОТ 2ИП
9. TDF+3TC DRV/RTV 2б1 б7,4 71 18,3 34 8,8 21 5,4 387 100,0
10. ABC+3TC DRV/RTV 2б2 б7,7 75 19,4 28 7,2 22 5,7 387 100,0
11. TDF+FTC DRV/RTV 257 б8,0 77 20,4 24 б,3 20 5,3 378 100,0
12. ABC+FTC DRV/RTV 255 б7,5 78 20,б 33 8,7 12 3,2 378 100,0
13. ABC+3TC ATV/RTV 253 73,5 48 14,0 27 7,8 1б 4,7 344 100,0
14. TDF+3TC ATV/RTV 243 70,8 б2 18,1 20 5,8 18 5,2 343 100,0
15. ABC+FTC ATV/RTV 252 74,8 51 15,1 22 б,5 12 3,б 337 100,0
1б. TDF+FTC ATV/RTV 247 73,7 5б 1б,7 14 4,2 18 5,4 335 100,0
17. ABC+3TC LPV/RTV* 149 73,0 29 14,2 2б 12,7 - - 204 100,0
18. TDF+3TC LPV/RTV* 141 б9,5 37 18,2 25 12,3 - - 203 100,0
19. ABC+FTC LPV/RTV* 14б 74,5 37 18,9 13 б,б - - 19б 100,0
20. TDF+FTC LPV/RTV* 150 7б,9 21 10,8 24 12,3 - - 195 100,0
2НИОТ ИП
21. TDF+3TC RAL 174 74,7 40 17,2 19 8,2 - - 233 100,0
22. ABC+3TC RAL 174 75,3 39 1б,9 18 7,8 - - 231 100,0
23. ABC+FTC RAL 178 79,8 33 14,8 12 5,4 - - 223 100,0
24. TDF+FTC RAL 180 81,1 21 9,5 21 9,5 - - 222 100,0
25. TDF+3TC DTG 57 б0,б 25 2б,б 12 12,8 - - 94 100,0
2б. ABC+3TC DTG 55 59,8 28 30,4 9 9,8 - - 92 100,0
27. ABC+FTC DTG 58 71,б 15 18,5 8 9,9 - - 81 100,0
28. TDF+FTC DTG 42 57,5 18 24,7 13 17,8 - - 73 100,0
Альтернативная схема
2НИОТ ИП
29. AZT+3TC SQV/RTV 255 70,4 47 13,0 34 9,4 2б 7,2 3б2 100,0
30. AZT+FTC SQV/RTV 252 70,б 55 15,4 32 9,0 18 5,0 357 100,0
31. fAZT+3TC SQV/RTV 25б 75,5 51 15,0 2б 7,7 б 1,8 339 100,0
32. AZT+3TC FPV/RTV 253 74,б 45 13,3 25 7,4 1б 4,7 339 100,0
33. AZT+FTC FPV/RTV 250 75,3 52 15,7 18 5,4 12 3,б 332 100,0
34. fAZT+FTC SQV/RTV 255 77,0 54 1б,3 1б 4,8 б 1,8 331 100,0
35. fAZT+3TC FPV/RTV 2б4 84,б 27 8,7 1б 5,1 5 1,б 312 100,0
3б. fAZT+FTC FPV/RTV 2б0 8б,7 24 8,0 10 3,3 б 2,0 300 100,0
37. AZT+3TC ATV 98 58,7 4б 27,5 23 13,8 - - 1б7 100,0
38. AZT+FTC ATV 110 б7,9 34 21,0 18 11,1 - - 1б2 100,0
39. AZT+3TC FPV 80 б2,0 31 24,0 18 14,0 - - 129 100,0
40. fAZT+3TC ATV 91 73,4 27 21,8 б 4,8 - - 124 100,0
41. AZT+FTC FPV 88 71,5 23 18,7 12 9,8 - - 123 100,0
42. fAZT+FTC ATV 80 75,5 21 19,8 5 4,7 - - 10б 100,0
43. fAZT+3TC FPV 48 б7,б 17 23,9 б 8,5 - - 71 100,0
44. fAZT+FTC FPV 34 б5,4 12 23,1 б 11,5 - - 52 100,0
Приемлемая схема
2НИОТ ИП
45. d4T+3TC 250 71,2 53 15,1 24 б,8 24 б,8 351 100,0
4б. ddI+3TC IDV/RTV 25б 73,1 50 14,3 22 б,3 21 б,0 350 100,0
47. d4T+FTC IDV/RTV 245 71,4 58 1б,9 23 б,7 17 5,0 343 100,0
48. ddI+FTC IDV/RTV 255 74,б 50 14,б 23 б,7 14 4,1 342 100,0
49. d4T+3TC ОТ 97 б3,4 27 17,б 29 19,0 - - 153 100,0
50. d4T+FTC IDV 9б бб,2 31 21,4 18 12,4 - - 145 100,0
51. ddI+3TC IDV 89 б2,2 31 21,7 23 1б,1 - - 143 100,0
52. ddI+FTC IDV 94 б8,б 29 21,2 14 10,2 - - 137 100,0
Примечание: * - на рынке РФ LPV/RTV представлена только комбинированным ЛП, LPV как индивидуальный ЛП на территории РФ не зарегистрирован.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Среди комбинаций АРВП, являющихся приемлемыми схемами для проведения АРТ, комбинация d4T+3TC+IDV/ RTV является лидером по общему количеству потенциальных НПР (351 (56,9%) из 617 НПР) и характеризуется 24 потенциальными НПР, являющимися одинаковыми для всех 4 АРВП, входящих в комбинацию.
Наименьшее количество НПР потенциально способны вызывать следующие комбинации АРВП: среди предпочтительных схем для проведения АРТ комбинация, включающая в себя два АРВП из класса НИОТ и один АРВП из класса ИП - TDF+FTC+DTG (73 (11,8%) из 617 НПР), а комбинация ABC+FTC+DTG потенциально вызывает лишь восемь НПР, которые являются одинаковыми для всех 3 АРВП. Среди комбинаций АРВП, являющихся альтернативными схемами для проведения АРТ, можно выделить fAZT+FTC+FPV (52 (8,4%) из 617 НПР) и комбинации fAZT+FTC+ATV и fAZT+3TC+FPV/RTV, обладающие пятью НПР, которые являются одинаковыми для всех АРВП, входящих в комбинацию. Среди приемлемых схем АРТ комбинация ddl+FTC+IDV характеризуется наименьшим количеством потенциальных НПР в целом (137 (22,2%) из 617 НПР) и две комбинации: ddl+FTC+IDV и ddl+FTC+IDV/RTV, обладающие 14 НПР, которые являются одинаковыми для всех АРВП, входящих в комбинации.
Проведенный анализ показывает, что информацию о потенциальном влиянии вызывать НПР можно использовать в качестве критерия «безопасность использования ЛП», а оценка рекомендованных схем АРТ по способности АРВП, входящих в комбинации, потенциально проявлять НПР дает возможность оценки безопасности ЛП в реальной клинической практике и предопределяет необходимость учета данной информации при разработке рекомендаций по рациональному выбору, назначению и использованию ЛП.
Следует отметить, что критерий отнесения комбинаций АРВП к наиболее или наименее безопасным является условным и использование его в практике возможно при некоторых ограничениях, поскольку анализ проводился по частоте упоминания НПР в официальных источниках информации об АРВП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Рациональное использование лекарственных средств [Электронный ресурс]. ВОЗ - Режим доступа: http://www.who.int/medicines/areas/ rational _use/ru.
Ratsional'noe ispol'zovanie lekarstvennykh sredstv [Elektronnyy resurs]. VOZ -Rezhim dostupa: http://www.who.int/medicines/areas/rational _use/ru.
2. Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Григанов В.И., Шилова A.A. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств. Aстраханский медицинский журнал. 2011. № 4. С. 8-12.
Kantemirova B.I., Timofeeva N.V., Griganov V.I., Shilova A.A. Problema nezhelatel'nykh pobochnykh reaktsiy lekarstvennykh sredstv. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal. 2011. № 4. S. 8-12.
3. Pостова Н.Б., Кудряшова A^. Информация о лекарственных средствах. Национальное регулирование и международные подходы. Pоссийский медицинский журнал. 2015. № 5. С.47-52.
Rostova N.B., Kudryashova A.I. Informatsiya o lekarstvennykh sredstvakh. Natsional'noe regulirovanie i mezhdunarodnye podkhody. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2015. № 5. S.47-52.
4. ВИЧ/СПИД. Информационный бюллетень. Ноябрь 2016 [Электронный ресурс]. ВОЗ - Pежим доступа: http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs360/ru.
VICh/SPID. Informatsionnyy byulleten'. Noyabr' 2016g. [Elektronnyy resurs]. VOZ - Rezhim dostupa: http://www.who.int/mediacentre /factsheets/fs360/ru.
5. Справка ВИЧ-инфекция в Pоссийской Федерации на 31 декабря 2015 г. Федеральной научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Pоспотребнадзора.
Spravka VICh-infektsiya v Rossiyskoy Federatsii na 31 dekabrya 2015 g. Federal'noy nauchno-metodicheskiy tsentr po profilaktike i bor'be so SPIDom FBUN Tsentral'nogo NII epidemiologii Rospotrebnadzora.
6. Об утверждении Государственной стратегии противодействия распространению ВИЧ-инфекции в PФ на период до 2020 года и дальнейшую перспективу [Электронный ресурс]. Pаспоряжение Правительства PФ от 20.10.2016 №2203-р. Консультант плюс: Законодательство. 2016.
Ob utverzhdenii Gosudarstvennoy strategii protivodeystviya rasprostraneniyu VICh-infektsii v RF na period do 2020 goda i dal'neyshuyu perspektivu [Elektronnyyresurs]. Rasporyazhenie Pravitel'stva RF ot 20.10.2016 №2203-r. Konsul'tant plyus: Zakonodatel'stvo. 2016.
7. Государственный реестр лекарственных средств. Pежим доступа: http:// grls.rosminzdrav.ru/default.aspx
Gosudarstvennyy reestr lekarstvennykh sredstv. Rezhim dostupa: http://grls. rosminzdrav.ru/default.aspx
8. Всемирная организация здравоохранения. Сводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Краткий обзор основных особенностей и рекомендаций. Женева. 2013. 16 с.
Vsemirnaya organizatsiya zdravookhraneniya. Svodnoe rukovodstvo po ispol'zovaniyu antiretrovirusnykh preparatov dlya lecheniya i profilaktiki VICh-infektsii. Kratkiy obzor osnovnykh osobennostey i rekomendatsiy. Zheneva. 2013. 16 s.
9. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко A^. и др. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией (клинический протокол). Эпидемиология и инфекционные болезни. Aктуальные вопросы. 2015. № 6. 120 с.
Pokrovskiy V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V. i dr. Natsional'nye rekomendatsii po dispansernomu nablyudeniyu i lecheniyu bol'nykh VICh-infektsiey (klinicheskiy protokol). Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2015. № 6. 120 s.
