Научная статья на тему 'Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (uNGAL) в ранней диагностике и прогнозировании острого почечного повреждения, СПОН и исходов лечения у кардиохирургических пациентов'

Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (uNGAL) в ранней диагностике и прогнозировании острого почечного повреждения, СПОН и исходов лечения у кардиохирургических пациентов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
443
43
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Анестезиология и реаниматология
Scopus
ВАК
CAS
PubMed
Область наук
Ключевые слова
NGAL / ОСТРОЕ ПОЧЕЧНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ (ОПП) / ACUTE KIDNEY INJURY (AKI) / СИНДРОМ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (СПОН) / MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME (MODS)

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Дымова Ольга Викторовна, Еременко А.А., Минболатова Н.М.

Цель. Исследование диагностической и прогностической значимости определения концентрации uNGAL для выявления острого почечного повреждения (ОПП), развивающегося в составе синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) в ранние сроки после кардиохирургических операций. Материал и методы. Работа основана на наблюдении за 117 пациентами, перенесшими кардиохирургические операции на аорте в условиях искусственного кровообращения (ИК). Результаты. Оценка концентрации uNGAL в первые послеоперационные сутки позволяет прогнозировать развитие СПОН и летальных исходов после операций на сердце и аорте, выполняемых в условиях ИК (AUC 0,957, ДИ 0,921-0,992). Интерпретация результатов, полученных в первые п/о сутки с использованием референсных значений (130 нг/мл), позволяет прогнозировать риск развития тяжёлого острого почечного повреждения и летального исхода на фоне СПОН с чувствительностью 100% и специфичностью 91%. Для более эффективного прогнозирования осложненного послеоперационного периода после кардиохирургических вмешательств целесообразно использовать более низкий уровень принятия диагностического решения, чем границы референсных значений. В первые сутки после операции при уровне cut-off 23,75 нг/мл чувствительность теста uNGAl составляет 74,4%, специфичность 56,8%, а при cut-off 76,45 нг/мл чувствительность 48,8%, специфичность 74,3%.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Дымова Ольга Викторовна, Еременко А.А., Минболатова Н.М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE VALUE OF NEUTROPHILIC GELATINASE-ASSOCIATED LIPOCALIN (UNGAL) IN THE EARLY DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF ACUTE RENAL INJURY, MOSF AND OUTCOMES IN CARDIOSURGICAL PATIENTS

The purpose of the study was to evaluate diagnostic and prognostic value of the uNGAL value to detect AKI, MOSF and predict the mortality in patients after cardiac surgery. Material and Methods. 117 patients undergoing cardiac and aortic surgery with CPB were included into the study. Results. The plasma concentration of uNGAL in the first postoperative hours after cardivascular surgery allows to predict the development of MODS and mortality (AUC 0,957, DI 0,921-0,992). Interpretation of the results obtained in the first postoperative day, using reference values (130 ng/ml), allows to predict the risk of severe AKI and death in patients with postoperative MODS (sensitivity of 100% and a specificity of 91%). A lower levels than limit of the reference values more effectively predict uncomplicated postoperative period after cardiac surgery. In the first postoperative day when the cut-off uNGAl level of 23,75 ng/ml had the sensitivity of 74.4%, and specificity of 56.8%, while in case of the level 76,45 ng/ml, the sensitivity was 48.8%, and the specificity was 74.3%

Текст научной работы на тему «Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (uNGAL) в ранней диагностике и прогнозировании острого почечного повреждения, СПОН и исходов лечения у кардиохирургических пациентов»

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017

УДК 616.61-001-02:616.12-089]-07

Дымова О.В., Еременко А.А., Минболатова Н.М.

НЕЙТРОФИЛЬНЫЙ ЖЕЛАТИНАЗА-АССОЦИИРОВАННЫЙ ЛИПОКАЛИН (UNGAL) В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ, СПОН И ИСХОДОВ ЛЕЧЕНИЯ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ

ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» ФАНО России, 119991, Москва, Россия

Цель. Исследование диагностической и прогностической значимости определения концентрации uNGAL для выявления острого почечного повреждения (ОПП), развивающегося в составе синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) в ранние сроки после кардиохирургических операций.

Материал и методы. Работа основана на наблюдении за 117 пациентами, перенесшими кардиохирургические операции на аорте в условиях искусственного кровообращения (ИК).

Результаты. Оценка концентрации uNGAL в первые послеоперационные сутки позволяет прогнозировать развитие СПОН и летальных исходов после операций на сердце и аорте, выполняемых в условиях ИК (AUC 0,957, ДИ 0,921-0,992). Интерпретация результатов, полученных в первые п/о сутки с использованием ре-ференсных значений (130 нг/мл), позволяет прогнозировать риск развития тяжёлого острого почечного повреждения и летального исхода на фоне СПОН с чувствительностью 100% и специфичностью 91%. Для более эффективного прогнозирования осложненного послеоперационного периода после кардиохирургических вмешательств целесообразно использовать более низкий уровень принятия диагностического решения, чем границы референсных значений. В первые сутки после операции при уровне cut-off23,75 нг/мл чувствительность теста uNGAl составляет 74,4%, специфичность - 56,8%, а при cut-off76,45 нг/мл - чувствительность 48,8%, специфичность - 74,3%.

Ключевые слова: NGAL; острое почечное повреждение (ОПП); синдром полиорганной недостаточности (СПОН).

Для цитирования: Дымова О.В., Еременко А.А., Минболатова Н.М. Нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (UNGAL) в ранней диагностике и прогнозировании острого почечного повреждения, СПОН и исходов лечения у кардиохирургических пациентов. Анестезиология и реаниматология. 2017; 62(5): 347-351. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-5-347-351

Dymova O.V., Eremenko A.A., Minbolatova N.M.

THE VALUE OF NEUTROPHILIC GELATINASE-ASSOCIATED LIPOCALIN (UNGAL) IN THE EARLY DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF ACUTE RENAL INJURY, MOSF AND OUTCOMES IN CARDIOSURGICAL PATIENTS

Federal State Budgetary Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery», 119991, Moscow, Russia.

The purpose of the study was to evaluate diagnostic and prognostic value of the uNGAL value to detect AKI, MOSF and predict the mortality in patients after cardiac surgery.

Material and Methods. 117 patients undergoing cardiac and aortic surgery with CPB were included into the study. Results. The plasma concentration of uNGAL in the first postoperative hours after cardivascular surgery allows to predict the development of MODS and mortality (AUC 0,957, DI 0,921-0,992). Interpretation of the results obtained in the first postoperative day, using reference values (130 ng/ml), allows to predict the risk of severe AKI and death in patients with postoperative MODS (sensitivity of 100% and a specificity of 91%). A lower levels than limit of the reference values more effectively predict uncomplicated postoperative period after cardiac surgery. In the first postoperative day when the cut-off uNGAl level of23,75 ng/ml had the sensitivity of 74.4%, and specificity of 56.8%, while in case of the level 76,45 ng/ml, the sensitivity was 48.8%, and the specificity was 74.3% Keywords: NGAL, acute kidney injury (AKI), Multiple organ dysfunction syndrome (MODS).

For citation: Dymova O.V., Eremenko A.A., Minbolatova N.M. The value of neutrophilic gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) in the early diagnosis and prognosis of acute renal injury, MOSF and outcomes in cardiosurgical patients. Anesteziologiya IReanimatologiya (Russian Journal ofAnaesthesiology andReanimatology) 2017; 62(5): 347-351. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-5-347-351

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship. Received 08 July 2017 Accepted 28 August 2017

Для корреспонденции:

Дымова Ольга Викторовна, канд. мед. наук, зав. научно-клинической лаб. ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 119991, Москва. E-mail: dimovaolga@gmail.com For correspondence:

Olga V. Dymova, PhD, Head of laboratory of clinical biochemistry Federal State Budgetary Institution «Petrovsky National Research Centre of Surgery», 119991, Moscow. E-mail: dimovaolga@gmail.com Information about authors:

Eremenko A.A., http://orcid.org/0000-0001-5809-8563 Dymova O.V., http://orcid.org/0000-0002-3624-4774

RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2017; 62(5)

347

ОПП относится к числу серьёзных осложнений, возникающих у кардиохирургических больных. Частота возникновения ОПП после кардиохирургических операций составляет от 3,5 до 32% [1]. По литературным данным, такое осложнение связано с высокой частотой летальных исходов [2], при этом наиболее тяжёлое течение и высокая летальность наблюдаются в тех случаях, когда ОПП является компонентом СПОН. Результаты лечения СПОН и ОПП можно улучшить за счёт своевременной диагностики и интенсивной терапии, прежде всего использования методов экстракорпоральной детоксикации [1, 3]. Но, к сожалению, информативность оценки динамики уровня креатинина крови - наиболее широко используемого маркера функции почек - в раннем послеоперационном периоде не является удовлетворительной для своевременной диагностики ОПП [4]. Этот факт объясняет необходимость поиска новых высокочувствительных и высокоспецифичных биомаркеров ОПП для ранней диагностики такого осложнения. Известен ряд работ, в которых в качестве раннего маркера ОПП у кардиохирургических больных был использован нейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалин (NGAL) [5, 6], однако множество вопросов, касающихся диагностической и прогностической ценности данного показателя, остается недостаточно изученным.

Целью работы явилось исследование диагностической и прогностической значимости определения концентрации NGAL в моче для выявления ОПП, развивающегося в качестве компонента СПОН, у кардиохирургических больных.

Материал и методы. Дизайн - проспективное одноцентровое наблюдательное исследование. Работа была выполнена в отделении кардиореанимации и интенсивной терапии и лаборатории клинической биохимии. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского».

Набор пациентов для исследования осуществлялся на основе случайной выборки. Критериями включения в данное исследование являлись пациенты в возрасте старше 18 лет, которым планировалось кардиохирургическое вмешательство на аорте в условиях искусственного кровообращения (ИК), отсутствие хронической болезни почек и СПОН до операции, наличие информированного согласия пациента на проведение исследования и лечения. Критерий исключения - ОПП и СПОН, развивающиеся на фоне сепсиса.

Таблица 1

Распределение больных по видам оперативных вмешательств и особенности операций

Показатель 1 группа (контроль) (n = 74) 2 группа (СПОН) (n = 43) Р

Возраст пациента, годы 57 ± 7 54 ± 14 > 0,05

Виды операций:

Операция Дэвида 6 (8,1) 5 (2,3) > 0,05

Протезирование восходящего отдела аорты 24 (32,4) 9 (20,9) > 0,05

Протезирование нисходящего отдела аорты 26 (35,1) 12 (27,9) > 0,05

Операция Бентала-де Боно 18 (24,3) 17 (39,5) > 0,05

Особенности операций:

Длительность искусственного кровоообращения (ИК), мин 96 ± 6 170 ± 7 < 0,05

Длительность ишемии миокарда (ИМ), мин 65 ± 4 101 ± 7 < 0,05

Кровопотеря, мл 1776 ± 86 2924 ± 121 < 0,05

Примечание. В скобках - процент.

Таким образом, оценка диагностической и прогностической значимости параметра uNGAl основана на наблюдении за 117 пациентами, перенёсшими кардиохирургические операции на аорте в условиях искусственного кровообращения в ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» за период с 2011 по 2014 гг. Достаточное количество больных в выделенных группах подтверждалось межгрупповыми достоверными различиями значений основных изучаемых параметров.

Распределение больных по видам оперативного вмешательства и особенности операции представлены в табл. 1.

Всем пациентам, включённым в исследование, проводились обследования и назначалось лечение согласно принятым в РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского методикам. До и после операции были выполнены биохимические, гематологические и коагулоло-гические исследования крови. Фиксировали результаты таких лабораторных показателей, как концентрации общего билирубина (мкмоль/л), креатинина (мкмоль/л), глюкозы (ммоль/л), альбумина (г/л), активности ГГТ (Е/л), АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л) крови. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проводили по формулам CKD-EPI (если возраст пациента не превышал 70 лет) или BIS-1 (для пациентов старше 70 лет). Исследования концентрации NGAL в моче проводились до операции, на первые и третьи сутки после операции.

Биохимические исследования были выполнены на автоматическом анализаторе KoneLab Prime 60 (Thermo Fisher Scientific, Финляндия). Концентрацию uNGAl (нг/мл) определяли в разовой порции мочи иммунохемилюминисцентным методом на автоматическом иммунохимическом анализаторе ARCHITECT i1000sr.

Для диагностики ОПП использовали шкалу RIFLE. Анализ клинической картины и результатов лабораторных исследований позволил выделить 2 группы пациентов:

• Группа 1 - 74 пациента с неосложнённым течением послеоперационного периода. ОПП в послеоперационном периоде у пациентов из этой группы диагностировано не было.

• Группа 2 - 43 пациента с осложнённым течением послеоперационного периода, у которых в послеоперационном периоде отмечено развитие СПОН (сочетание недостаточности двух и более органов и систем, оценённое по шкале MODS). В этой группе пациентов с ОПП как компонентом СПОН в послеоперационном периоде было диагностировано у 39 пациентов (90,7%). При этом по шкале RIFLE степень «Риск» выявлена у 20 (46,5%), «Повреждение» - у 14 (32,6%) и «Недостаточность» -у 5 (11,6%) пациентов соответственно. Всем 39 пациентам с ОПП проводили продленную вено-венозную УГДФ. Диализ-зависимых пациентов не было.

В зависимости от исходов лечения больные с СПОН (группа 2) были разделены на выживших (33 пациента (группа 2а)) и умерших (10 пациентов (группа 2б)).

В табл. 2 представлены частота и характер поражения органов и систем у выживших и умерших больных с осложнённым течением послеоперационного периода в течение первых трех суток после операции. В группе больных с летальным исходом отмечалась достоверно более тяжёлая степень ОПП.

Таблица 2

Поражение органов и систем у больных с осложненным течением послеоперационного периода в первые трое суток после операции

Органная недостаточность Группа 2а (n = 33) Группа 2б (n = 10) Р

Дыхательная 33 (100%) 10 (100%) 1,00

Сердечно-сосудистая 30 (91%) 10 (100%) 0,44

Печеночная 20 (61%) 10 (100%) 0,02

Почечная 29 (88%) 10 (100%) 0,33

Шкала RIFLE:

Норма 4 (12%) 0 0,33

Риск 20 (61%) 0 0,0006

Повреждение 9 (27%) 5 (50%) 0,17

Недостаточность 0 5 (50%) 0,0003

348

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2017; 62(5)

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-5-347-351 Оригинальная статья

<

сэ z

I

з к s

га о.

500-, 450 400 35030025020015010050-

■ .' та

До операции 1-е сутки после операции

Группа 26

Группа 2а

3-й сутки после операции

И Группа 1

Рис. 1. Концентрации uNGAL (нг/мл) в разные сроки периопераци-онного периода при неосложнённом и осложнённом СПОН в послеоперационном периоде.

Для оценки дифференциально-диагностических и прогностических возможностей новых методов лабораторной диагностики ОПП были использованы методы сравнительного анализа (при сравнении двух групп - f-критерий Стьюдента для несвязанных совокупностей или непараметрический критерий Ман-на-Уитни, при сравнении трёх групп - дисперсионный анализ или критерий Крускала-Уоллиса и критерии множественного сравнения в зависимости от результатов предварительной проверки на нормальность распределения анализируемых параметров), ROC-анализ. Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью статистических пакетов Statistica (v.10) for Windows и IBM SPSS Statistics 23.

Результаты и обсуждение. В исследовании изучены основные причины развития послеоперационной полиорганной недостаточности. Данные, приведённые в табл. 1, демонстрируют, что в группе пациентов с послеоперационным СПОН по сравнению с группой 1 отмечались значительно более высокие показатели длительности операции, ишемии миокарда и объёма кровопотери. В связи с этим перечисленные факторы являются основными причинами развития СПОН в раннем периоде после кардиохирургических операций. В проведенном ранее исследовании авторами этой статьи было показано, что определение концентрации NGAL в моче в динамике способствует ранней диагностике ОПП и СПОН, коррелирует с тяжестью состояния больного, а также даёт возможность оценивать эффективность проводимого лечения [7]. Проанализируем особенности интерпретации данного показателя в послеоперационном периоде после кардиохи-рургических вмешательств на аорте.

Поскольку в исследование не были включены больные с исходной патологией почек, сравнительный анализ результатов определения концентрации NGAL в моче до операции не выявил достоверных различий в анализируемых группах (критерий Крускала-Уоллиса, критерий множественного сравнения). Далее в первые и третьи сутки после операции у пациентов с летальными исходами (группа 2б) отмечается статистически достоверно более высокие уровни данного маркера в сравнении с пациентами из контрольной группы и выжившими пациентами с осложнённым течением послеоперационного периода (группа 1 и группа 2а), рис. 1).

Результаты сравнительного анализа приведены в табл. 3.

Выявленные закономерности свидетельствуют о том, что исследование концентрации NGAL в моче может быть использовано для диагностики развития ОПП начиная с первых послеоперационных суток, что согласуется с литературными данными о высокой прогностической ценности данного маркера в отношении риска развития ОПП уже через несколько часов после окончания операций с

Таблица 3

Концентрации NGAL в моче (нг/мл) у пациентов с благополучным и осложнённым СПОН в послеоперационном периоде

Группа 1

Группа 2а

Группа 2б

Медиана

25-й-75-й процентили Мин.-макс.

До операции

10,0 7,8

5,5-21,0 5,6-17,7 0,0-410,4 0,0-147,0

18,5 10,0-19,5 4,5-250,0

228,0 175,0-300,0 148,0-549,0

499,68 332,0-627,1 193,0-778,8

Первые сутки после операции* Медиана 19,3 38,0

25-й-75-й процентили 11,5-77,0 18,0-110,0 Мин. - макс. 0,0-449,0 0,0-196,0

Третьи сутки после операции* Медиана 34,5 33,0

25-й-75-й процентили 18,0-68,0 19,2-66,0 Мин.-макс. 1,9-667,6 6,7-590,0

Примечание. * - Различия достоверны при сравнении группы 2б с группами 1 и 2а (р < 0,05).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ИК [8, 9]. Однако возможность его использования для прогнозирования развития ОПП и осложнённого течения послеоперационного периода до операции представляется сомнительной.

Для определения уровней принятия диагностического или прогностического решения (cut-off) был использован ROC-анализ. При этом на первом этапе мы проанализировали прогностическую эффективность uNGAL как предиктора развития неблагоприятных исходов ОПП и летальности у больных, перенёсших операции на аорте.

Для этого было выделено 2 группы пациентов:

• Группа 1+2а. «Выжившие пациенты». 107 пациентов (74 пациента с неосложнённым течением послеоперационного периода и 33 пациента с осложнённым течением послеоперационного периода (СПОН) и благополучным исходом лечения).

• Группа 2б. Группа с осложнённым течением послеоперационного периода (СПОН), развитием тяжёлых степеней ОПП и неблагополучным исходом лечения («Умершие пациенты») - 10 больных.

При проведении ROC-анализа выявлено, что наибольшей диагностической значимостью в прогнозировании развития неблагоприятных исходов ОПП и летальности обладает уровень NGAL уже в первые сутки после операции (площадь под кривой AUC 0,957, 95%-ый доверительный интервал 0,921-0,992) и на третьи сутки после операции (площадь под кривой AUC 0,970, 95%-ый доверительный интервал 0,940-0,999), что свидетельствует о том, что уровень NGAL в моче потенциально может стать адекватным предиктором летальности у больных, перенёсших операции на сердце и аорте, что подтверждает литературные данные [10]. Результаты анализа приведены на рис. 2.

Поскольку в исследование включены больные, не имевшие дооперационной полиорганной дисфункции, то уровень NGAL до операции был малоинформативен в прогнозе развития ОПП и летального исхода после оперативного вмешательства (площадь под кривой AUC 0,636, 95%-ый доверительный интервал 0,477-0,794). Величины AUC для всех анализируемых параметров приведены в табл. 4.

Эффективность прогнозирования развития летального исхода после операции по данным исследования концентрации NGAL в моче до операции мала. Использование

RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2017; 62(5)

349

Рис. 2. ROC-кривые для прогнозирования развития неблагоприятных исходов ОПП в зависимости от уровня uNGAL до операции, в первые и третьи сутки послеоперационного периода.

при интерпретации результатов общепринятого верхнего уровня референсных значений позволяет лишь исключать возможность развития летального исхода после операции с вероятностью 94,4%, однако чувствительность данного критерия при этом уровне cut-off составляет 10% и является неудовлетворительной (табл. 5).

Определение уровня NGAL в моче в первые и третьи сутки после операции позволяет высокоэффективно диагностировать развитие ОПП и прогнозировать высокий риск летального исхода. Так, даже интерпретация результатов с использованием общепринятого верхнего уровня референсных значений позволяет прогнозировать риск развития неблагополучного исхода лечения с чувствительностью до 100% и специфичностью 90% и более (табл. 6).

Таким образом, определение концентрации NGAL в моче и интерпретация результатов в соответствии с общепринятым верхним уровнем референсных значений позволяет высокоэффективно прогнозировать высокий риск развития летального исхода уже с первых послеоперационных суток.

На втором этапе работы мы оценили возможности uN-GAL для прогнозирования развития осложненного течения послеоперационного периода.

Для этого было выделено 2 группы пациентов: • группа 1 - 74 пациента с неосложнённым течением послеоперационного периода;

Таблица 4

Сравнительная оценка эффективности ^САЬ как предиктора неблагоприятного исхода ОПП и летальности

Параметры NGAL AUC Асимптотический 95%-й доверительный интервал

нижняя граница верхняя граница

До операции 0,636 0,477 0,794

Во время операции 0,957 0,921 0,992

3-и сут после операции 0,970 0,940 0,999

350

Таблица 5 Уровни cut-off для uNGAL (нг/мл) до операции для прогнозирования риска развития летального исхода

Уровень cut-off для uNGAL Чувствительность, Специфичность,

до операции % %

5,7 90,7 28

10,8 70 58,9

18,5 50 72,9

130 (общепринятый верхний уровень референсных значений) 10 94,4

Таблица 6

Уровни cut-off для uNGAL (нг/мл) в первые и третьи сутки после операции для прогнозирования риска развития тяжёлых степеней ОПП и летального исхода

Уровень cut-off для NGAL после Чувствительность, Специфичность,

операции % %

Первые сутки после операции

130 (общепринятый верхний 100 91 уровень референсных значений)

149 90 91,6

167,15 80 94,4

Третьи сутки после операции

130 (общепринятый уровень 100 90 верхнего референсного значения

212,25 90 92,5

• группа 2а+2б с осложнённым течением послеоперационного периода, у всех больных этой группы отмечалась полиорганная недостаточность. (33 пациента с благополучным исходом лечения и 10 больных, умерших на фоне СПОН).

При проведении ROC-анализа было выявлено, что наибольшей диагностической значимостью в прогнозировании развития полиорганной недостаточности в послеоперационном периоде обладает исследование uNGAL в первые сутки после операции (площадь под кривой AUC 0,696, 95%-ый доверительный интервал 0,597-0,795). Величины AUC для всех анализируемых параметров приведены в табл. 7.

Эффективность прогнозирования развития осложнённого течения послеоперационного периода по данным исследования концентрации NGAL в моче до операции также мала. Использование при интерпретации результатов общепринятого верхнего уровня референсных значений позволяет лишь исключать возможность развития осложненного послеоперационного периода с вероятностью 95,9%, однако чувствительность данного критерия при этом уровне cut-off является неудовлетворительной -9,3% (табл. 8).

Таблица 7

Значимость уровня NGAL в разные сроки в прогнозе осложненного течения послеоперационного периода

NGAL AUC Асимптотический 95%-й доверительный интервал

Нижняя граница Верхняя граница

До операции 0,511 0,403 0,619

Во время операции 0,696 0,597 0,795

3-и сут после операции 0,626 0,519 0,732

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2017; 62(5)

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-5-347-351 Оригинальная статья

Таблица 8 Уровни cut-off для uNGAL (нг/мл) до операции для прогнозирования риска развития осложненного течения послеоперационного периода

Уровень cut-off для NGAL до операции Чувствительность, % Специфичность, %

3,15 90,7 13,5

6,2 74,4 29,7

10,1 48,8 52,7

130 (общепринятый уровень верхнего референсного значения) 9,3 95,9

Таблица 9

Уровни cut-off для uNGAL (нг/мл) в первые и третьи сутки после операции для прогнозирования риска развития осложненного течения послеоперационного периода

Уровень cut-off для NGAL после операции Чувствительность, % Специфичность, %

Первые сутки после операции

12,75 90,7 36,5

23,75 74,4 56,8

76,45 48,8 74,3

130 (общепринятый уровень верхнего референсного значения) 31 91,9

Третьи сутки после операции

17,5 88,4 23,0

22,45 76,7 40,5

51,5 48,8 62,2

130 (общепринятый уровень верхнего референсного значения) 31 90,5

Определение уровня NGAL в моче в первые и третьи сутки после операции позволяет относительно эффективно прогнозировать риск развития в послеоперационном периоде СПОН. Однако интерпретация результатов с использованием общепринятого верхнего уровня ре-ференсных значений не будет позволять прогнозировать риск её развития с достаточной чувствительностью (табл. 9).

В результате проведённого ROC-анализа значений uNGAL прогноз первых суток после операции более информативен, чем после третьих. Для более эффективного прогнозирования развития осложнённого послеоперационного периода после кардиохирургических вмешательств целесообразно использовать уровень принятия диагностического решения, существенно отличающийся от общепринятых границ референсных значений. Так, в первые сутки после операции при уровне cut-off 23,75 чувствительность данного теста составляет 74,4%, специфичность - 56,8%, а при cut-off 76,45 - чувствительность 48,8%, специфичность - 74,3%.

ВЫВОДЫ

1. При плановых кардиохирургических операциях у пациентов без исходной полиорганной недостаточности дооперационные значения концентрации NGAL в моче не позволяют прогнозировать риск развития СПОН и летального исхода после операции.

2. Основными причинами полиорганной недостаточности у кардиохирургических больных в раннем послеоперационном периоде являются длительные сроки ИК, пережатия аорты и большой объём кровопотери.

3. Наиболее информативным для прогнозирования развития осложнённого течения послеоперационного периода (СПОН) и летальных исходов после операций на сердце и аорте, выполняемых в условиях ИК, является определение концентрации uNGAL в первые послеоперационные сутки (AUC 0,957, доверительный интервал

0.921.0,992).

4. Интерпретация результатов, полученных в первые послеоперационные сутки с использованием общепринятого верхнего уровня референсных значений, составляющего 130 нг/мл, даёт возможность прогнозировать риск развития тяжёлого острого почечного повреждения и летального исхода на фоне СПОН с чувствительностью 100% и специфичностью более 90%.

5. Оценка результатов определения uNGAL в первые послеоперационные сутки с использованием более низких значений уровня принятия диагностических решений, чем верхний уровень референсных значений, позволяет исключить последующее развитие СПОН: при уровне cut-off23,75 нг/мл чувствительность данного теста составляет 74,4%, специфичность - 56,8%, а при cut-off 76,45 нг/мл -чувствительность 48,8%, специфичность - 74,3%.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1, 2, 4-6, 8-10 см. REFERENCES)

3. Ярустовский М.Б. Современные технологии

экстракорпоральной терапии в лечении полиорганной недостаточности. Здравоохранение и медицинская техника. 2006; (4): 46-8.

7. Минболатова Н.М. Клиническое значение определения в моче нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина у пациентов с острым почечным повреждением: Дисс. ... канд. мед. наук. М.; 2015.

REFERENCES

1. Astiz M.E. Pathophysiology and Classification of Shock States. In: Vincent J.L., Abraham E., Kochanek P., Moore F.A., Fink M.P. Textbook of Critical Care. Part 4: Cardiovascular. Philadelphia: Saunders; 2011: 680-1.

2. Uchino S., Kellum J.A., Bellomo R., Doig G.S., Morimatsu H, Morgera S. Acute renal failure in critically ill patients: a multinational, multicenter study. JAMA. 2005; 294(7): 813-8.

3. Yarustovskiy M.B. Modern technologies of extracorporeal therapy in the treatment of multiple organ failure. Zdravookhranenie i meditsinskaya tekhnika. 2006; (4): 46-8. (in Russian)

4. Wagener G., Jan M., Kim M., Mori K., Barasch J.M., Sladen R.N., et al. Association between increases in urinary neutrophil gelati-nase-associated lipocalin and acute renal dysfunction after adult cardiac surgery. Anesthesiology. 2006; 105(3): 485-91.

5. Haase-Fielitz A., Bellomo R., Devarajan P., Story D., Matalanis G., Dragun D., et al. Novel and conventional serum biomarkers predicting acute kidney injury in adult cardiac surgery - a prospective cohort study. Crit. Care Med. 2009; 37(2): 553-60.

6. Han WK., Wagener G., Zhu Y., Wang S., Lee H.T. Urinary bio-markers in the early detection of acute kidney injury after cardiac surgery. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009; 4(5): 873-82.

7. Minbolatova N.M. The clinical significance of the determination in the urine of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in patients with acute renal damage: Diss. Moscow; 2015. (in Russian)

8. Bennett M., Dent C.L., Ma Q., Dastrala S., Grenier F., Workman R., et al. Urine NGAL predicts severity of acute kidney injury after cardiac surgery: a prospective study. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3(3): 665-73.

9. Mishra J., Dent C., Tarabishi R., Mitsnefes M.M., Ma Q., Kelly C., et al. Neutrophil gelatinase- associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. Lancet. 2005, 365(9466): 1231-8.

10. Da Silva Magro M., de Fatima Fernandes Vattimo M. Does urinalysis predict acute renal failure after heart surgery? Ren. Fail. 2004; 26(4): 385-92.

Поступила 08.07.17 Принята к печати 28.08.17

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2017; 62(5)

351

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.