Нейропротекторные эффекты карнозина в условиях «Эндо-экологической катастрофы», вызванной гипобарической гипоксией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЭКОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАРНОЗИНА В УСЛОВИЯХ «ЭЦДО-ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ КАТАСТРОФЫ», ВЫЗВАННОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЕЙ

С.Л. Стволинский, Т.Н. Федорова

ГУ НИИ неврологии РАМН, лаборатория клинической нейрохимии Волоколамское ш., 80, 125367, Москва, Россия

Описан нейропротекторный эффект карнозина на моделях гипобарической гипоксии. Показано, что введение карнозина до или после гилоксического воздействия на крыс снижает гибель животных, повышает их физиологическую устойчивость, препятствует перекисному окислению липидов и снижает уровень экзайтотоксических аминокислот. Карнозин также модулирует активность таких ферментов как СОД и МАО-В. Обнаруженные свойства карнозина указывают на его эффективность в качестве протектора от гипоксических повреждений.

Гипоксия — широко распространенное явление, возникающее в результате различных патологий, связанных с нарушениями транспортной функции крови или функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также в условиях дефицита кислорода во внешней среде. Снижение доставки кислорода к тканям приводит к подавлению биоэнергетической функции митохондрий [1]

Особенностью метаболизма мозга является интенсивный окислительный обмен. В условиях гипоксии доставка в мозг глюкозы, служащей для него основным энергетическим субстратом, превышает возможности митохондриальной системы окислительного метаболизма, что приводит к нарастающей утечке супероксид-аниона в дыхательной цепи митохондрий и переключению энергетического обмена на гликолитический путь, вызывающий повышенное образованием лактата. Дефицит макроэргов, лавинообразное нарастание активных форм кислорода, перекисных радикалов, прогрессирующий ацидоз индуцируют многофакторный процесс, приводящий к нарушению клеточных структур и функций и к гибели клеток, который может протекать в любых тканях и органах [2] Описанный процесс называют «окислительным стрессом». Нервные клетки наиболее восприимчивы к повреждающему действию свободных радикалов и токсичных продуктов деградации мембранных липидов [3]. Окислительный стресс является одним из ведущих факторов патогенеза гипоксических состояний. Результат действия окислительного стресса на организм можно охарактеризовать как «эндоэкологическую катастрофу».

Для подавления окислительного стресса при гипоксии применяют различные антиоксиданты, как синтетические, так и эндогенного происхождения. Одним из антиоксидантов эндогенного происхождения является карнозин — природный гистидинсодержащий дипептид (Р-аланил-Ь-гистидин). Проявляя разнообразную физиологическую и биохимическую активность, карнозин выполняет в клетке, в первую очередь, две основных функции: буфера, способствующего стабилизации внутриклеточного pH, и эндогенного антиоксиданта, защищающего мембранные, структуры от повреждающего действия продуктов перекисного окисления липидов [4].

Целью нашей работы было изучение действия карнозина на мозг животных, подвергшихся гипоксическому воздействию.

Методы исследования. Для создания окислительного стресса in vivo мы использовали модели гипобарической гипоксии (ГГ) разной степени тяжести, которую создавали в барокамере проточного типа, предотвращающей развитие гиперкапнии [5].

Модель острой сублетальной гипобарической гипоксии (ОСГГ) с введением карнозина до воздействия гипоксии. В работе использовали самцов взрослых крыс линии Wistar весом 180-220 г. Крыс («=10-11 в каждой группе) выдерживали в барокамере при остаточном давлении 0,145 атм. до момента остановки дыхания. У большинства животных дыхание самостоятельно восстанавливалось после возвращения их в условия нормального атмосферного давления. У некоторых животных удавалось восстановить дыхательную активность приемами искусственной вентиляции легких. За 1 час до начала «подъема на высоту» крысам подопытной группы внутрибрюшинно вводили карнозин в дозе 100 мг/кг (в 0,8-1,2 мл физиологического раствора), а крысам контрольной группы — соответствующий объем физиологического раствора). Регистрировали время до потери животными способности поддерживать привычную позу (ВПП, сек), время жизни «на высоте» — время до начала агонального дыхания (ВЖ, сек), время реституции — время от прекращения воздействия гипоксии до момента восстановления активной позы (ВР, сек).

Интактных крыс и крыс, выживших после воздействия ОСГГ, забивали де-капитацией через 1 час после выхода из барокамеры, голову охлаждали в жидком азоте, после чего вскрывали черепную коробку и на льду извлекали мозг. Выделенные образцы мозга хранили при температуре —80°С до использования для биохимических экспериментов. В гомогенатах образцов мозга определяли активность супероксиддисмутазы (СОД) [6] — основного фермента антиокси-дантной защиты в мозге; уровень возбуждающих медиаторных аминокислот [7], обусловливающих токсическое действие при окислительном стрессе; уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), реагирующих с тиобарбиту-ровой кислотой (ТБК-РП) [8]; кинетические параметры железо-индуцированной хемилюминесценции (XJI) [9]: амплитуду быстрой вспышки XJI (И), пропорциональную исходному содержанию липидных гидроперекисей в пробе, максимальную величину XJ1 (Н), характеризующую суммарную окисляемость липидов в пробе, латентный период индукции XJ1 (г), длительность которого зависит от соотношения анти- и прооксидантов в изучаемой системе). Аналогичные параметры ПОЛ определяли также в плазме крови.

Модель острой гипобарической гипоксии (ОГГ) с введением карнозина после воздействия гипоксии. Для изучения терапевтических эффектов карнозина применяли острое гипоксическое воздействие, переносимое крысами в течение длительного времени. В работе использовали взрослых самцов линии Wistar весом 180-220 г. Животные были разделены на 3 группы: 1 — интакт-ные (п-6)] 2 — контрольные, получавшие через 15 мин после «подъема на высоту» внутрибрюшинную инъекцию физиологического раствора (и=18); 3 -животные, получавшие после гипоксического воздействия инъекцию раствора карнозина в дозе 100 мг/кг массы тела («=18). Крыс подвергали воздействию ОГГ в барокамере проточного типа при остаточном давлении 0,31 атм. в течение 15 мин, считая от момента достижения необходимого давления. При таком гипоксическом воздействии не отмечалась гибель животных, как в барокамере, так и в последующем периоде реоксигенации. Для биохимических исследований по 6 крыс из 2-й и 3-й групп декапитировали через 2, 16 и 48 ч после выхода из барокамеры. Мозг выделяли, как описано выше, после чего отпрепаровывали кору больших полушарий,-белое вещество и моз-

жечок. В гомогенатах белого вещества и мозжечка определяли содержание ТБК-РП и кинетические параметры железо-индуцированной хемилюминес-ценции, в митохондриальной фракции коры мозга [10] определяли активность моноаминооксидазы В (МАО В) [11] — фермента, контролирующего окисление катехоламинов.

Статистическую обработку проводили с использованием программы «БИОСТАТ» [12].

Результаты и их обсуждение. Эффекты карнозина при введении, предшествующем острой сублетальной гипобаричесхой гипоксии. В табл. 1 представлены результаты оценки влияния карнозина на физиологические характеристики крыс, подвергнутых воздействию гипоксии. Они демонстрируют значительное снижение времени реституции у животных, которым до начала гипоксии был введен карнозин, а также значительное снижение смертности животных при гипоксическом шоке.

Таблица 1

Влияние карнозина на физиологические характеристики животных в условиях острой

сублетальной гипобарической гипоксии

Исследуемые вещества 'ЗИП, сек ВЖ, сек ВР, сек Смертность, %

Физиологический раствор (контроль) 41,0+6,0 28,0±6,5 250,0+19,0 29

Карнозин 45,0+15,0 32,0+15,0 83,0+33,0* 17*

Примечание: * - отличается от контроля с достоверностью р<0,05

При измерении активности СОД и индуцибельности процессов ПОЛ в тканях мозга было обнаружено, что через 1 час после гипоксического воздействия в мозге животных, подвергнутых ОСГГ, наблюдалось увеличение активности СОД в полтора раза (табл. 2).

Таблица 2

Влияние карнозина на активность супероксиддисмутазы мозга крыс,

подвергнутых острой сублетальной гипобарической гипоксии___________

Вводимые вещества Условия эксперимента Количество животных СОД, ед/мг белка %

— интактные животные 7 2,03+0,08 100

Физиологический раствор ОСГГ 6 3,66+0,12* 180

Карнозин ОСГГ 7 5,85±0,22*# 288

Примечание: * - отличается от контроля с достоверностью р<0,05; “ - отличается от состояния гипоксии с введением физиологического раствора с достоверностью р<0,05

Предварительное введение карнозина приводило к значительному дополнительному увеличению активности СОД в мозге крыс, перенесших гипок-сическое воздействие. Возможно, повышение жизнеспособности крыс, получавших карнозин перед гипоксией, связано со значительным ростом эффективности антиоксидантной системы этих животных, обусловленным высокой активностью СОД.

Для оценки влияния карнозина на антиоксидантный статус животных использовали модель Ре2+-активированного ПОЛ в гомогенатах тканей мозга и плазме крови крыс после перенесенной гипоксии.

Полученные результаты представлены в таблицах 3 и 4. Для белого вещества мозга показано, что при воздействии ОСГГ происходило достоверное увеличение на 30-40% количества предобразованных гидроперекисей липидов (И) и, в целом, ТБК-РП, при этом на 30-40% снижалась длительность латентного периода (г) и на 30-40% повышалась окисляемость липидной компоненты гомогенатов мозга (Н). Некоторые отличия от описанной картины наблюдались для гомогенатов

мозжечка - хотя для мозжечка также был характерен прирост гидроперекисей липидов (А) и снижение латентного периода индукции ПОЛ (г), эти процессы не сопровождались ростом окисляемости липидной компоненты гомогенатов мозга (.Н) и увеличением уровня ТБК-РП (табл. 3).

Таблица 3

Влияние карнозина на перекисное окисление липидов в головном мозге

(белое вещество и мозжечок) крыс после острой сублетальной гипобарической гипоксии

Экспериментальные группы животных Параметры Ре2+-индуцированной хеми-люминесценции ТБК-РП (нмоль/г ткани)

Ь (мВ) і (сек) Н (мВ)

Интактные крысы (белое вещество) 62,7±6,3 132,5+8,3 1470,0±20,5 109,0±5,6

Гипоксия на фоне физиол. раствора (белое вещество) 99,0±8,2* 92,5+8,0* 2000,5±18,8* 141,0±6,7*

Гипоксия на фоне карнозина (100 мг/кг) (белое вещество) 70,0±8,3 122,5±16,9 1677,3±22,8** 105,1±8,3#

Интактные крысы (мозжечок) 149±5,2 115,0±11,1 2539,0±19,9 106,4±10,1

Гипоксия на фоне физиол. раствора (мозжечок) 1б8,5±7,1* 61,3+8,9* 2585,0+24,8 106,4±8,4

Гипоксия на фоне карнозина (100 мг/кг) (мозжечок) 154,8±$&2 105,0±12,4# 1930,0±21,3*# 79,5±6,8*#

Примечание: * - отличается от контроля с достоверностью р<0,05; * - отличается от состояния гипоксии с введением физиол. раствора с достоверностью р<0,05

При введении карнозина перед гипоксическим воздействием в гомогенатах как белого вещества, так и мозжечка было отмечено снижение уровня ТБК-РП и содержания предобразованных гидроперекисей липидов (А), а также снижение окисляемости липидной компоненты гомогенатов (Л). Важным для оценки влияния карнозина на антиоксидантный статус тканей мозга было восстановление присущей интактным животным длительности латентного периода индукции ПОЛ (г), наиболее четко характеризующего состояние антиоксидантной защиты.

Таблица 4

Влияние карнозина на перекисное окисление липидов в плазме крови крыс

после ост рой сублетальной гипобарической гипоксии

Экспериментальные группы животных Параметры Ре2+-индуцированной хемилюминесценции ТБК-РП (нмоль/мл плазмы)

/?(мВ) г (сек) Н (мВ)

Интактные крысы (п=7) 49,4±Щ 39,3±6,1 504,8±94,3 11,67+0,50

Физиологический раствор (п=6) 150,3±14,3* 29,0±7,4 579,7±158,3 13,72+0,60 *

Карнозин (п=7) 45,2+6,7* 41,0±5,5# 502,3+104,6 9,62±1,20#

Примечание: * - отличается от контроля с достоверностью р<0,05; * - отличается от состояния гипоксии с введением физиол. раствора с достоверностью р<0,05

В плазме крови крыс, подвергшихся ОСГГ, было отмечено троекратное возрастанию в крови содержания гидроперекисей липидов, при этом общее содержание ТБК-РП увеличивалось примерно на 20%. Латентный период индуцированного ПОЛ снижался на 25-30%. Окисляемость липидной компоненты плазмы (Н) достоверно не изменялась (табл. 4).

Введение карнозина перед гипоксическим воздействием препятствовало нарастанию гидроперекисей липидов и ТБК-РП и способствовало сохранению длительности латентного периода индукции ПОЛ. Таким образом, карнозин проявил в исследуемой модели защитный эффект, который выражался в улучшении параметров, характеризующих антиоксидантный статус животных, подвергнутых ги-

поксическому воздействию. Его введение животным обеспечивало высокий уровень активности СОД и высокий общий антиоксидантный статус в мозге и крови крыс, перенесших острое гипоксическое воздействие.

Представленные в табл. 5 результаты свидетельствуют о том, что через 1 час после ОСГГ в коре головного мозга и в мозжечке наблюдается повышенное содержание экзайтотоксических аминокислот, причем в мозжечке этот подъем выражен более резко. Так, содержание глутаминовой кислоты увеличивается после гипоксии в коре на 56%, а в мозжечке на 79%; содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) увеличивается на 30 и 97%, соответственно. Повышенное содержание аминокислот в тканях мозга является отражением окислительного стресса, претерпеваемого организмом при гипоксии (Matsuo et al., 1995). Предварительное введение животным карнозина препятствовало нарастанию уровня исследуемых экзайтотоксических соединений в тканях мозга, ограничивая тем самым развитие окислительного стресса.

Таблица 5

Влияние карнозина на содержание аминокислот в коре мозга и мозжечке крыс после воздействия острой сублетальной гипобарической гипоксии

Экспериментальная группа Исследуемые вещества (нмоль/мг белка)

образец ткани аспарагиновая кислота глутаминовая кислота ГЛИЦИН таурин ГАМК

Интактные крысы (кора мозга) 30,8+3, S 155,0±14,1 28,0+2,9 50,0+5,3 80,6±6,4

Гипоксия на фоне физ. р-ра (кора) 5 3. 3±5,3* 243,3+25,7* 40,3±3,6* 67.9±6,1* !04,8±8,9*

Гипоксия на фоне карнозина (кора) 41,1±4,9# I7S,3±I6,3S 30.112,6» 56,4+5,3* 88,6±9,5*

Интактные крысы (мозжечок) 112,8+12.2 403,1+42,1 82,4±8,5 122,4+11,1 226,1+20,4

Гипоксия на фоне физ. р-ра (мозжечок) 152,2±I4.S* 724,0±64,3* 169,2±15,7* 235,3±26,8* 447,6±45,8*

Гипоксия на фоне карнозина (мозжечок) 122,0±12,4# 361,8+31,5* 89,1±8,2* 161,1 ±12,1 * 218,7±19,5я

Примечание: * - отличается от контроля с достоверностью р<0,05; # - отличается от состояния гипоксии с введением физиол. раствора с достоверностью р<0,05

Эффекты карнозина при введении после воздействия острой гипобарической гипоксии. Данные о влиянии карнозина на состояние процессов перекисного окисления липидов у экспериментальных животных, подвергнутых воздействию ОГГ, представлены в табл. 6.

Из представленных данных видно, что содержание предобразованных липидных гидроперекисей [И) и максимальная интенсивность ХЛ (Н) в гомоге-натах коры мозга на всех сроках постгипоксического периода у контрольных крыс были выше, чем у интактных животных, с наибольшим отличием к 16 часам наблюдения. Латентный период индуцированного ПОЛ (г) понижался уже через 2 ч после гипоксии и не восстанавливался вплоть до 48 ч.

Уровень ТБК-РП был повышен через 16 и 48 часов после гипоксического воздействия (табл. 6). Таким образом, воздействие окислительного стресса сохранялось в течение всех 48 ч постгипоксического периода, хотя к этому времени и наблюдалось незначительное снижение параметров И, Н и ТБК-РП по сравнению с их максимальными значениями, отмеченными через 16 ч после гипоксического воздействия.

Таблица 6

Влияние карнозина на ПОЛ в мозге животных

после острой гипобарической гипоксии_____________________

Экспериментальные группы: Параметры хемилюминесценции ТБК-РП (нмоль/г ткани)

(мВ) г, (сек) Н, (мВ)

Интактные животные 108,8+19,2 24,2+5,0 3161,5±46,5 64,1±1,2

Гипоксия + физиологический раствор через 2 ч 134,9+11,3 * 18,0+3,2 * 3508,7±51,3 * 61,9±6,3

через 16 ч 156,2+14,1 * 16,2+2,1 * 3567,7±33,5 * 80,6±7,2*

через 48 ч 127,8+11,5 15,7+3,2 * 3413,0±43,7 * 71,5±5,7*

Гипоксия + карнозин через 2 ч 164,0+9,0 ** 25,0+4,1 ** 3494,3+60,6 66,7±8,1

через 16 ч 148,3+33,2 21,7±2,4 ** 3301,0+153,0** 70,5±5,2**

через 48 ч 142,5±4,5 ** 10,0±1,1 ** 3475,3+30,6 66,7±6,1

Примечание: * - р< 0,05 по отношению к интактным животным, ** - р< 0,05 по отношению к животным с введением физиол. раствора после гипоксии

В мозге крыс, получивших после гипоксического шока карнозин, через 2 ч после выхода из гипоксии наблюдалось увеличение длительности латентного периода ХЛ по сравнению с контрольной группой животных, при этом она оказывалась близкой к наблюдавшейся у интактных животных. Показатели интенсивности ПОЛ (Я, ТБК-РП) у животных, получивших карнозин, к этому моменту не отличались от контрольной группы, при этом содержание предобразованных гидроперекисей было выше, чем в контроле. Максимальный эффект карнозина отмечался через 16 часов после гипоксии: на этом сроке постгипоксической реабилитации у животных, получавших карнозин, по сравнению с контролем, была повышена длительность латентного периода (г); снижены способность липидов к окислению (Я) и уровень ТБК-РП. Значения г и Я в этом случае возвращались к показателям, характерным для интактных животных. Через 48 ч после гипоксии действие карнозина, по-видимому, прекращалось: к этому сроку величина г становилась ниже, а /г — выше по сравнению с интактными животными.

Полученные данные свидетельствуют о том, что однократное введение карнозина непосредственно после гипоксии способствует сохранению в тканях мозга более высокого по сравнению с контролем антиоксидантного статуса на протяжении по крайней мере 16 ч. Отсутствие влияния карнозина на параметры ПОЛ на более поздних периодах (48 ч) после гипоксии связано, вероятно, с тем, что к этому времени карнозин выводится из организма.

МАО-В является изоформой моноаминооксидазы, преимущественным субстратом которой в мозге крыс является дофамин. В условиях острой гипоксии активность МАО-В значительно снижается. Повышение концентрации дофамина в клетках, подвергающихся окислительному стрессу, индуцирует его аутоокисление, приводящие к нерегулируемому образованию пероксида водорода и альдегидов, что вызывает повреждение клеточных структур. В связи с этим сохранение активности МАО-В при гипоксическом воздействии приобретает важное значение.

В табл. 7 представлены результаты исследования МАО-В в условиях окислительного стресса, вызванного гипоксией. У животных, не получавших защитных препаратов, через 2 ч после прекращения гипоксического воздействия было зарегистрировано достоверное снижение активности МАО-В по сравнению с активностью этого фермента у интактных животных. Через 16 и 48 ч после гипоксического воздействия активность фермента у животных контрольной группы оставалась пониженной — до 83% и 87%, соответственно.

В группе животных, получавших карнозин, наблюдалось достоверное повышение активности МАО-В по сравнению с контрольными животными — на 7%, 17% и 16% — через 2, 16 и 48 ч соответственно. При этом на всех исследованных сроках постгипоксического периода активность фермента в группе животных, получавших карнозин, оставалась на уровне, характерном для интактных животных (табл. 7).

Таблица 7

Влияние карнозина на активность МАО-В после острой гипобарической гипоксии____________________

Экспериментальные группы: МАО-В (нмоль/мг белка в час)

Интактные животные 250,±6,4

Гипоксия 2 ч после гипоксии 229,0±7,1 *

16 ч после гипоксии 209,6±9,2 *

48 ч после гипоксии 212,0±3,4 *

Гипоксия + карнозин 2 ч после гипоксии 246,1 ± 14,5 * *

16 ч после гипоксии 240,7±4,2 * *

48 ч после гипоксии 250,7+8,2 * *

Примечание: * - р< 0,05 по отношению к интактным животным: * * - р< 0,05 по отношению к животным с введением физиол. раствора после гипоксии

На основании полученных результатов можно сделать заключение о том, что введение животным карнозина обеспечивает сохранение активности МАО-В на период до 48 ч после гипоксического воздействия, тогда как у животных, не получавших карнозин, отмечается снижение активности этого фермента.

Полученные данные свидетельствуют о том, что карнозин способен подавлять развитие окислительного стресса в мозге животных, подвергшихся гипоксическому воздействию, и тем самым препятствовать возникновению условий, подвергающих опасности структурную и функциональную целостность этого легко уязвимого органа.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - №9, т. 124, 1997. - С. 244-253.

2. Coyle J.T., Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate and neurodegenerative disorder. Science. - №262, 1993. - P. 689-695.

3. Halliwell B., Gutteridge J.M.C, and Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human diseases - when we are now? // J.Lab.Clin.Med., 1992. — №119. — P. 598-620.

4. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. - М.: Изд-во Московского университета, 1998. - 320 с.

5. Boldyrev A.A., Stvolinsky S.L., Tyulina O.V., Koshelev V.B., Hori N. and Carpenter D. Biochemical and physiological evidence that carnosine is an endogenous neuroprotector against free radicals // Cell, and Mol. Neurobiol.- 1997. -V. 17, N.2. - P. 259-271.

6. Misra H., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J.Biol.Chem. - 1972. - V. 247. - P. 3170-3175.

7. Трубицина И.Е., Шабанова M.E., Чикунова Б.З., Шаврацкий В.Х., Формазкж В.Е., Сер-гиенко В.И.,Стволинский С.Л., Болдырев А.А. Характеристика противоязвенной активности карнозина // Пат. физиол. и эксп. Терапия, 1997. - №4. - С. 17-20.

8. Шелудченко Н.И., Аристархова С.А., Шишкина Л.Н. Определение ингибирующей эффективности антиокссидантов на модели аскорбат-зависимого перекисного окисления липидов биологических мембран // в кн. «Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo» - М.: Наука, 1992. - С. 76-79.

9. Федорова Т.Н., Реброва О.Ю., Ларский Э.Г. Микромодификация метода определения активности процессов перекисного окисления //Лаб. Дело, 1991. - №3. — С. 37-39.

10. Hajos F. An improved method for the preparation of synaptosomal fraction of high purity // Brain Res., 1975. - V. 93. - P. 334-336.

11. Волошина O.H., Москвитина Т.А. Способ определения моноаминоксидазной активности тромбоцитов //Лабораторное дело, 1985. - №5. - С. 289-291

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика - М.: Практика, 1999. - 459 с.

NEUROPROTECTIVE EFFECTS OF CARNOSINE UNDER CONDITIONS OF “ENDO-ECOLOGICAL DISASTER” INDUCED BY HYPOBARIC HYPOXIA

S.L. Stvolinsky, T.N. Fedorova

Institute of Neurology of Russian Academy of Medical Sciences Department of Neurochemistry Voiok.olamsk.oye shosse, 80125367, Moscow, Russia

The neuroprotective effect of carnosine on the models of hypobaric hypoxia has been described. It was shown that carnosine treatment before and after subjection of rats to hypoxia lead to the decrease of mortality and the promotion of physiological stability, and to the suppression of lipid peroxidation along with diminution of excitotoxic amino acids level. Also carnosine modulates activities of such enzymes as MAO-B, and SOD. All these findings demonstrate that carnosine is an effective drug for brain protection from hypoxic damages.