CC BY
60
Г.М. ДУСЕКЕЕВА, Н.Т. КОЖАКАНОВА, А.Б. ИСАХАНОВА, Г.С. БИМАГАМБЕТОВА
МЕТАБОЛИКАЛЬЩ СИНДРОМНЫН, К6РШ1СТЕР1 БАР КАРДИОЛОГИЯЛЬЩ НАУКАСТАРДА СОЗЫЛМАЛЫ БYЙРЕК АУЫРУЫНЫН, ДАМУЫH,ДАFЫ ВЕГЕТАТИВТ1 ЖYЙКЕ ЖYЙЕСIШH, ТЕЦГЕР1МС1ЗД1К Р6Л1
ТYЙiн: Метаболикалык синдром (МС) - «XXI гасыр пандемиясы». МС KepiHicTepi бар кардиологиялык наукастарда eMip сапасы мен дерттщ болжамына созылмалы буйрек ауыруы (СБА) зор улес косады. МС кepiнicтepi бар наукастарда СБА маркерлершщ ерте аныкталуы осы наукастарда СБА дамуын токтату MYMкiн. Макалада МС кepiнicтepi бар кардиологиялык наукастарда вeгeтативтi ЖYЙкe ЖYЙeciнiн, тeн,гepiмciздiriн аныктау бойынша ЖYpгiзiлгeн зерттеудщ корытындысы сипатталган, СБА дамуындагы гиперсимпатикотониянын, peлi аныкталады. ТYЙiндi сездер: гиперсимпатикотония, метаболикалык синдром, созылмалы бYЙpeк ауыруы.
G.M. DUSSEKEYEVA, N.T. KOZHAKANOVA, A.B. ISAKHANOVA, G.S. BIMAGAMBETOVA
THE ROLE OF IMBALANCE OF VEGETATIVE NERVOUS SYSTEM IN DEVELOPING AND PROGRESSING OF CHRONIC KIDNEYS DISEASE IN CARDIOLOGICAL PATIENTS WITH SIGNS METABOLIC SYNDROME
Resume: The Metabolic Syndrome (MS) - "a pandemic of the 21st century". The Chronic Kidneys Disease (CKD) quite often defines quality of life and the forecast of cardiological patients with MS. Early identification of markers of CKD at patients with MS can prevent progressing of CKD. The results of research on identification of presence of an imbalance of the vegetative nervous system (VNS) at cardiological patients with MS are described in this article, also there is defined the role of hyper activation of symphatic nervous system in development and progressing of CKD . Keywords: hyperactivation of symphatic nervous system, metabolic syndrome, chronic kidneys disease.
Г.А. ДУЩАНОВА, Г.А. МУСТАПАЕВА, Д.Б. ОРАЗАЛИЕВА, С.К. САБЫРХАНОВА, Г.Е. ТОЛЕБАЕВА
Южно-Казахстанская Государственная
фармацевтическая академия, город Шымкент, Республика Казахстан
УДК 616.831-005.5-007.
НЕИРОПРОТЕКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА ПРИ ТРАНЗИТОРНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ АТАКЕ
Применение цитиколина у больных с транзиторными ишемическими атаками приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся клинических проявлений данной патологии. При комплексном лечении, включающем цитиколин у больных с транзиторной ишемической атакой, происходит снижение показателей СРОЛ и повышение антиоксидантных механизмов в биосредах организма. В комплексное лечение больных транзиторной ишемической атакой включать цитиколин, обладающего антирадикальным, антиоксидантным и нейропротективным действием. Полученные данные демонстрируют перспективу применения цитиколин в качестве нейропротектора при сосудистых заболеваниях головного мозга. Ключевые слова: транзиторная ишемическая атака, перекисное окисление липидов, цитиколин.
Введение. Стратегия лечения ишемического инсульта наряду с реперфузией, направленной на восстановление кровотока в очаге ишемии, включает и осуществление нейропротекции, основной целью которой является поддержание жизнеспособности мозговой ткани для последующего восстановления нарушенных церебральных функций. Теоретической предпосылкой использования различных цитопротекторов служит установленная
последовательность патологических событий (так называемый «ишемический каскад»), в результате которой развивается необратимое поражение -инфаркт мозга [1]. С другой стороны, реперфузионные мозговые изменения, т.е. протекающие в условиях восстановленного кровотока, сопряжены с теми же механизмами. Другими словами, даже в случае спонтанного восстановления кровотока, что наблюдается при ТИА, утрата нейронов представляется реальной проблемой. Клиническим подтверждением такой ситуации может служить развитие диффузной неврологической симптоматики у больных с «безынсультным» течением хронического
цереброваскулярного заболевания, в анамнезе которых можно обнаружить указания на
кратковременные чувствительности, т.п. В связи с цитопротекторов
эпизоды нарушений
координации, нечеткости речи и этим вопросы использования при ТИА приобретают актуальность, и наиболее перспективными являются средства, способные блокировать как наиболее ранние, так и отсроченные реакции, приводящие к гибели нейронов.
Одним из основных механизмов повреждения клеток служит оксидативный стресс. Ишемия оказывает повреждающее действие на антиоксидантные системы, приводя к образованию активных форм кислорода. Эти процессы инициируют глутаматную эксайтотоксичность, накопление ионов кальция, некроз и апоптоз клеток головного мозга [2,3]. Оксидативный стресс реализуется как в условиях недостатка, так и избытка кислорода, и развивается уже в первые часы ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну церебрального повреждения. Поэтому в существующей клинической практике наиболее
востребованными средствами с
нейропротективными свойствами остаются антиоксиданты и антигипоксанты [4,5]. Другое перспективное направление - разработка препаратов, нормализующих функции митохондрий и энергообеспечение клетки. Еще одна возможность нейропротекции связана с предотвращением либо уменьшением токсического действия глутамата, выделяемого в межклеточное пространство [6,7]. В настоящее время появились новые фармакологические препараты, эффекты которых связаны с комплексным нейропротекторным действием на нейроны ишемизированной ткани головного мозга, обладающие свойствами мембранопротекторов и антиоксидантов. К таким средствам относится цитиколин (цитидин-5'-дифосфохолин; ЦДФ-холин). Он имеет широкий спектр нейропротекторного действия: уменьшает выброс с аксональных терминалей глутамата, стимулирует обратный внутриклеточный захват нейромедиаторных аминокислот; тормозит процесс разрушения мембран ишемизированных нейронов путем ингибирования активности фосфолипазы А2, восстанавливает их структуру и функцию за счет стимуляции биосинтеза фосфатидилхолина — одного из структурных элементов клеточных мембран; нормализует энергетику митохондрий,
восстанавливает функционирование №+/К+-АТФазы, сниженный уровень АТФ в ткани головного мозга, энергетические процессы в нейронах [7]; ослабляет свободнорадикальное окисление и ПОЛ, снижает окислительный стресс после ишемии/реперфузии, повышает активность эндогенной антиоксидантной системы защиты клеток за счет стимуляции синтеза глутатиона - неферментного фактора внутриклеточной антиоксидантной защиты — и повышения активности фермента
глутатионредуктазы; предотвращает гибель нейронов путем торможения выброса глутамата и подавления экспрессии белков [8]. Целью нашей работы явилось проведение комплексного клинико-биохимического
исследования эффективности цитиколина у больных с транзиторными ишемическими атаками, с детальным анализом взаимосвязи между клинической эффективностью препарата и количественными характеристиками окислительного стресса.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 45 пациента (19 мужчин и 26 женщин), средний возраст составил 58 лет, с диагнозом транзиторная ишемическая атака. Основными сосудистыми заболеваниями, обусловившими развитие неврологических расстройств у обследованных больных, были артериальная гипертония и атеросклероз. Эффективность цитиколина исследовалась открытым способом. 25 пациентов получали препарат в суточной дозе 1000 мг в сутки (на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно) в
течение 10 дней. При необходимости больные получали базовую гипотензивную, антиагрегантную, антикоагулянтную, кардиальную и
антидиабетическую терапию. Группу сравнения составили 20 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и характеру заболевания, получавших в течение 10 дней лишь вышеуказанную базовую терапию. На протяжении всего курса лечения пациентам обеих групп не назначались вазоактивные, ноотропные, психотропные препараты.
Для оценки эффективности терапии до начала лечения и после его окончания определяли выраженность основных субъективных проявлений заболевания (слабость рук, ассиметрия лица, чувство онемения конечностей и лица, головной боли, головокружения, шума в голове, нарушение речи, снижения памяти, эмоциональной лабильности), а также показателей неврологического статуса (вестибуло-мозжечковых, двигательных,
чувствительных, менингеальных, вегетативных, речевых и бульбарных расстройств) с помощью 5-балльной рейтинговой шкалы со
стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома. Общая эффективность лечения оценивалась исследователем и пациентом по 5-ступенчатой шкале: 0 - ухудшение, 1 -без динамики, 2 - удовлетворительно (небольшое улучшение), 3 - хорошо (заметное улучшение), 4 -отлично (исчезновение симптомов). Количественную характеристику окислительного стресса в динамике до и после курса лечения осуществляли с помощью изучения содержания диеновых конюъгатов, гидроперекиси липидов и малонового диальдегида в крови. Одновременно у обследуемых лиц изучено состояние антиоксидантной системы. Для этого определялось содержание естественного антиоксиданта га-токоферола в эритроцитах, а также содержание SH-групп в цельной крови. Из энзимных антиоксидантов изучали активность ключевого фермента-супероксиддисмутазы, глютатион пероксидазы и глютатион-редуктазы.
Полученные результаты подвергались
статистической обработке.
Результаты исследования и обсуждение
При общей оценке эффекта лечения было выявлено четкое превалирование положительных результатов при использовании цитиколина (95,7%) по сравнению с группой сравнения (65%). Динамика субъективных проявлений заболевания до и после лечения, в группе больных, получавших цитиколин, оказалась достоверно большей, чем в группе сравнения. При лечении цитиколином достоверно чаще наблюдалось нивелирование неврологической симптоматики, уменьшение выраженности эмоциональной лабильности, тревоги, шума в голове, головокружения, головной боли.
80 70 60 50 40 30 20 10 0
80 70 60 50 40 30 20 10 0
Через 1 час
через 3 часа
Через 6 часов
Через 12 часов
Хороший и отличный Без эффекта Ухудшение Удовлетворительный
Рисунок 1 - Субъективная оценка эффективности терапии цитиколином больными в основной группе ^ = 25)
120 100 80 60 40 20 0
50 40 30 20 10 0
Через 1 час
через 3 часа
Через 6 часов
Через 12 часов
Хороший и отличный Без эффекта Ухудшение Удовлетворительный
Рисунок 2 - Субъективная оценка эффективности терапии в группе сравнения ^ = 20) по временным критериям
В группе больных принимавших цитиколин положительный эффект наблюдался в первые 3 часа транзиторной ишемической атаки, а в группе сравнения положительный эффект наблюдался только через 6 часов после ТИА, также в группе сравнения наблюдался отрицательный эффект, который проявлялся отсутствием эффекта (35%), и у 2 больных транзиторная ишемическая атака осложнилась ишемическим инсультом рис 1,2. Результаты изучения показателей
гиперпероксидации до и после терапии цитиколином
больных транзиторной ишемической атакой показали однонаправленные сдвиги изученных параметров. Под влиянием комплексного лечения включающего цитиколин содержание ДК, ГЛ и МДА в эритроцитах крови снизилась на 30%, 24% и 50% по сравнению с началом лечения, в контрольной группе содоржание ДК, ГЛ и МДА в эритроцитах крови снизилось всего на 17%, 14% и 13% по сравнению с началом лечения (таблица 2).
Таблица 2 - Динамика содержания продуктов ПОЛ в эритроцитах у больных транзиторной ишемической атакой в
Показатели Группы ДК в эритроцитах АД232/мг на липид ГПЛ в эритроцитах АД480/мг на липид МДА в эритроцитах нмоль/мг на липид
Контрольная группа до лечения 0,35±0,008 2,79±0,02 79,3±0,61
Контрольная группа после лечения 0,29±0,01 P>0,05; P1<0,05 2,41±0,14 P<0,05; P1<0,05 69,3±3,4 P<0,05; P1<0,01
До лечения цитиколином 0,34±0,016 P<0,05 2,78±0,13 P<0,01 80,6±0,8 P<0,01
После лечения цитиколином 0,24±0,01 P>0,05; P1<0,01 Pф<0,05 2,1±0,12 P>0,05; P1<0,01 Pф<0,05 39,6±2,4 P>0,05; P1<0,01 Pф<0,05
Для подтверждения наличия антирадикальной и антиоксидантных свойств цитиколина в соответствии с задачами исследования проведено изучение состояния антиоксидантных систем до и после лечения. В результате проведенного лечения, включающего в состав традиционной терапии цитиколин происходят позитивные сдвиги со стороны показателей АОС крови. АРА и АОА плазмы
крови после терапии цитиколином увеличились на 51% и 18% по сравнению с началом лечения. Заключение. Таким образом, положительная динамика всех клинических проявлений транзиторной ишемической атаки, параллельно с нормализацией показателей СРОЛ и антиоксидантных механизмов защиты крови, позволяет положительно оценить комплексную
терапию, включающую цитиколин, и показывает её несомненное преимущество перед другими лечебными комплексами. На основании полученных данных можно заключить, что цитиколин обладает выраженной антиоксидантной активностью, существенно увеличивает резистентность липопротеиновых структур к окислению, проявляя, таким образом, у больных с цереброваскулярными заболеваниями свойства мембранопротектора. Выводы. Применение цитиколина у больных с транзиторными ишемическими атаками приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся
клинических проявлений данной патологии. При комплексном лечении, включающем цитиколин у больных с транзиторной ишемической атакой, происходит снижение показателей СРОЛ и повышение антиоксидантных механизмов в биосредах организма. В комплексное лечение больных транзиторной ишемической атакой включать цитиколин, обладающего
антирадикальным, антиоксидантным и
нейропротективным действием. Полученные данные демонстрируют перспективу применения цитиколин в качестве нейропротектора при сосудистых заболеваниях головного мозга.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Вшичук С.М., Мохнач В.О., Прокотв М.М. та сшвавт. Нейропротекторна тератя в гострий перюд taeMÍ4Horo шсульту // Мiжнар. неврол. журн. - 2008. - 4(20). - С. 42-48.
2 Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему // Анналы клин. и эксперим. Неврологии. -2007. - 1(1). - С. 17-22.
3 Фишер М., Шебитц В. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №1. - С. 21-33.
4 Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Cytidine 5'-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders // Neurochem. Res. -2005. - 30(1). - Р. 15-23.
5 Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.J. Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia // J. Neurochem. -2002. - 80(1). - Р. 12-23.
6 Alonso de Leciñana M., Gutiérrez M., Roda J.M. et al. Effect of combined therapy with thrombolysis and citicoline in a rat model of embolic stroke // J. Neurol. Sci. - 2006. - 247(2). -Р. 121-129.
7 Andersen M., Overgaard K., Meden P. et al. Effects of citicoline combined with thrombolytic therapy in a rat embolic stroke model // Stroke. - 2009. - 30(7). - Р. 1464-1471.
8 Arakawa S., Perera N., Donnan G.A. Neuroprotection in stroke // ACNR. - 2009. - 5(5). - Р.10-11.
Г.А. ДУЩАНОВА, Г.А. МУСТАПАЕВА, Д.Б. ОРАЗАЛИЕВА, С.К. САБЫРХАНОВА, Г.Е. Т0ЛЕБАЕВА
ОцтустЫ -К,азацстан мемлекеттж фармацевтикалыц академиясы, Шымкент цаласы, К,азацстан Республикасы
ТРАНЗИТОРЛЫ ИШЕМИЯЛЬЩ ШАБУЫЛ КЕЗ1НДЕГ1 ОКСИДАТИВТ1 ОТЙЗЕЛ1СТЩ НЕЙРОПРОТЕКТИВТ1 ЕМ1
Тушн: Транзиторлы ишемиялык; соккылармен ауыратын наукастарга аталган патологиянын, жш кездесетш клиникалык; кершган темендету жэне наукастардын, жагдайын жа;сарту ма;сатында цитиколинды колданады. Транзиторлы ишемиялы; соккылармен ауыратын наукастардын, комплекст емше цитиколинды енпзгенде липидтердщ еркш радикальды тотыгу керсеткштершщ темендеуi жэне агзанын, биоортасындагы антиоксидантты механизмнщ жогарылауы байкалады. Транзиторлы ишемиялы; соккылармен ауыратын наукастардын комплекст емiнде цитиколинды енпзу антирадикальды, антиоксидантты жэне нейропротективтi эсерге ие. Алынган маглуматтар бойынша бас миынын, тамырлы ауруларында цитиколинды нейропротектор ретшде колданылатындыгы ай;ын керсетiлген.
ТYЙiндi сездер: транзиторлы ишемиялы; шабуыл, липидтердщ ас;ын тотыгуы, цитиколин.
G.A. DUSCHANOVA, G.A. MUSTAPAEVA, D.B. ORAZALIEVA, S.K. SABYRHANOVA, G.E. TOLEBAYEV
South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy, Shymkent, Kazakhstan
NEUROPROTECTIVE THERAPY OXIDATIVE STRESS AT TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK
Resume: The use of citicoline in patients with transient ischemic attacks leads to an improvement in patient condition and reduce the severity of the most common clinical manifestations of this disease. In the complex treatment that includes citicoline in patients with transient ischemic attack, a decrease in performance and increase SROL antioxidant mechanisms in biological media of the organism. In the complex treatment of patients with transient ischemic attack include citicoline, which has anti-radical, antioxidant and neuroprotective effects. The data obtained show perspective citicoline use as a neuroprotectant in vascular diseases of the brain. Keywords: transient ischemic attack, lipid peroxidation, citicoline.
