CC BY
143
Ш
О
cc
о
z
>-
to
о
HH
>
О
о
1
о
o_
о
o_
I
s
о
>s
I
s
о
1—
о
о
doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-8-17 СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР / SYSTEMATIC REVIEW
Нейрокогнитивные нарушения у пациентов, перенесших COVID-19: патогенез и направления реабилитации
Ю.Ю.Некрасова1«, К.М.Горшков1, Д.В.Колесов1, И.В.Борисов1, М.М.Канарский1, Я.А.Архангельский1, М.С.Ветшева3, М.В.Петрова1,2
1ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР), Москва, Российская Федерация 2РУДН, Москва, Российская Федерация
3ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
«д. Лыткино, 777, ФНКЦ РР, Солнечногорский район, Московская область, 141534. nekrasova84@yandex.ru Резюме
Целью настоящего систематического обзора являлась оценка видов, распространенности и патофизиологического механизма когнитивных нарушений в фазе восстановления после COVID-19. Поиск материалов открытой печати производился в списках полнотекстовой литературы в базах данных MedLine (PubMed) и Google Академия. В исследование принято 32 источника. По результатам анализа источников, были представлены данные о распространенности нейрокогнитивных нарушений у пациентов, перенесших COVID-19, таких как нарушения сознания (около 5% пациентов отделений интенсивной терапии), делирий, нестабильные психические состояния, энцефалопатии (до 50% пациентов отделений интенсивной терапии), снижение когнитивных функций (до 40% всех пациентов, перенесших COVID-19), цереброваскулярные нарушения (2,8%), нарушения сна (30-40%). При этом показано, что степень тяжести когнитивных нарушений коррелирует со степенью тяжести основного заболевания. Предложена модель механизма воздействия вируса SARS-COV-2 на когнитивные функции человека, что может способствовать подбору терапии и возможному предотвращению нейрокогнитивных расстройств. Дан ряд рекомендаций по когнитивной реабилитации пациентов с COVID-19.
Ключевые слова: COVID-19; SARS-COV-2; нарушения когнитивных функций; нарушения сознания: делирий; энцефалопатия; нарушения сна; нейрокогнитивные расстройства; реабилитация.
Для цитирования: Некрасова Ю.Ю., Горшков К.М., Колесов Д.В., Борисов И.В., Канарский М.М., Архангельский Я.А., Ветшева М.С., Петрова М.В. Нейрокогнитивные нарушения у пациентов, перенесших COVID-19: патогенез и направления реабилитации. Трудный пациент. 2021; 19 (6): 8-17. doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-8-17
Neurocognitive Impairments in Post-COVID Patients: Pathogenesis and Rehabilitation Methods
Yulia Yu. Nekrasova1®, KiriU M. Gorshkov1, Dmitry L. Kolesov1, ILya V. Borisov1, Mikhail M. Kanarsky1, Yakov A. Arkhangelsky1, Maria S. Vetsheva3, Marina V. Petrova1,2
1Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation 2RUDN University, Moscow, Russian Federation
3I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation
о
о i—
ю
X
J
ro
-O X
.a.
®777 Lytkino village, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Solnechnogorsk district, Moscow region, 141534 Russian Federation. nekrasova84@yandex.ru
Abstract
The purpose of this systematic review is to assess the types, prevalence and pathophysiological mechanism of neurocognitive impairment in the recovery phase after COVID-19. The open press was searched for the information in the full-text literature lists in MedLine (PubMed) and Google Academy databases. The study relied on 32 sources. Based on the results of the analysis, certain data were provided on the prevalence of neurocognitive impairments in post-COVID-19 patients. Among them are impaired consciousness (about 5% of patients in intensive care units), delirium, unstable mental states, encephalopathy (up to 50% of patients in intensive care units), decreased cognitive functions (up to 40% of all post-COVID patients), cerebrovascular disorders (2.8%), and sleep disorders (30-40%). It was shown that the severity of cognitive impairment correlates with the severity of the underlying disease. A model of the mechanism of SARS-COV-2 virus effect on human cognitive functions, which can contribute to the selection of therapy and the possible prevention of neurocognitive disorders, has been presented. A number of recommendations were given for the cognitive rehabilitation of patients with COVID-19.
Keywords: COVID-19; SARS-COV-2; cognitive impairment; impaired consciousness; delirium; enephalopathy; sleep disorders; neurocognitive disorders, rehabilitation.
For citation: Nekrasova Yu.Yu., Gorshkov K.M., Kolesov D.V., Borisov I.V., Kanarskiy M.M., Arkhangelsky Ya.A., Vetsheva M.S., Petrova M.V. Neurocognitive impairments in post-COVID patients: pathogenesis and rehabilitation methods. Trudnyj Pacient = Difficult Patient. 2021; 19 (6): 8-17. doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-8-17
1. Введение
Нарушения когнитивных функций является одним из самых распространенных неврологических расстройств. Под когнитивными функциями понимаются наиболее сложные функции головного мозга, с помощью которых осуществляется процесс рационального познания мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним [1]. Процесс познания включает в себя четыре основных взаимодействующих компонента (этапа познания), с каждым из которых связана определенная когнитивная функция (табл. 1).
Хорошо известно, что когнитивные способности взрослых здоровых лиц весьма различны. О нарушениях когнитивных функций, можно говорить в тех случаях, когда заболевание приводит к снижению когнитивных способностей по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, когнитивные нарушения - это ухудшение по сравнению с индивидуальной нормой одной или нескольких из вышеперечисленных когнитивных функций.
Разнообразное воздействие вируса БЛКБ-СОУ-2 на человеческий организм приводит к одновременному развитию нескольких сложных синдромов, имеющих отдаленные последствия [2], включая психиатрические и когнитивные [3, 4], которые являются существенными факторами болезни и инвалидности. Такое явление получило в литературе название «долгий СОУГО» [3] или «постковидный синдром» [5]. Патогенез возникновения этих нарушений все еще в значительной степени не известен и нуждается в уточнении, однако на основании данных литературы можно предположить, что нейро-когнитивные нарушения возникают в результате:
• нарушения мозгового кровообращения (ишемии, гипоксии, инсультов);
• воспалительных явлений в ЦНС, вплоть до возникновения воспалительных заболеваний, таких как менингиты, энцефалиты, миелиты и др. [4];
• вмешательств, необходимых для лечения СОУЮ-19, таких как кислородная терапия и ИВЛ [6, 7]. Таким образом, авторы сочли целесообразным
анализировать нарушения когнитивных функций совместно с лежащими в их основе неврологическими феноменами, такими как спутанность сознания, цереброваскулярные осложнения и т.д., т.е. считать предметом рассмотрения нейрокогнитивный дефицит у пациентов, перенесших СОУГО-19. Целью работы являлся систематический анализ данных открытой печати для оценки видов, распространенно-
сти и патофизиологического механизма когнитивных нарушений в фазе восстановления после COVID-19.
2. Стратегия поиска
Поиск материалов открытой печати производился в следующих базах данных: для англоязычных источников - MedLine (PubMed), для русскоязычных -Google Академия. Ручной поиск проводился в списках полнотекстовой литературы. Критериям включения удовлетворяли работы, в которых сообщалось о первичных или вторичных нейрокогни-тивных исходах новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, подтвержденной наличием биологических маркеров. Были исключены исследования, в которых сообщалось только о неподтвержденных случаях COVID-19 или о пациентах в возрасте до 18 или старше 70 лет. Также были исключены статьи на языках, отличных от английского и русского, и статьи, в которых сообщалось о когнитивных результатах социально-экономических, политических или культурных обстоятельств пандемии COVID-19, таких как, например, локдаун. Не рассматривались также статьи, посвященные психиатрическим симптомам, таким как тревожность, депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство и пр., а также статьи, в которых нарушения нейрокогнитивных функций и психиатрические симптомы учитывались совместно. Из исследования также были исключены работы с малым (меньше минимальной статистической выборки, т.е. <30) числом пациентов.
Среди видов работ, подлежавших анализу, в исследование брались серии случаев, исследования «случай-контроль», ретроспективные обзоры, ко-гортные исследования и систематические обзоры. В случае, если информация бралась из обзора, это было отдельно отмечено в тексте. Протоколы, редакционные статьи, рецензируемые письма, отдельные случаи и «серая литература» были исключены из анализа, чтобы свести к минимуму риски сбора избыточных данных.
Поисковые запросы для использовавшихся баз данных приведены в табл. 2.
Диаграмма процесса отбора источников для анализа литературы приведена на рис. 1.
Дополнительные источники, не подлежавшие численному анализу, использовались для написания введения и заключения. Также был задействован ряд работ из списков источников литературы, включенных в анализ.
Таблица 1. Этапы познавательной деятельности и соответствующие им когнитивные функции Table 1. Stages of cognitive activity and the corresponding cognitive functions
Этап познания Когнитивная функция
Восприятие информации Гнозис
Обработка и анализ информации "Исполнительные" функции: произвольное внимание, обобщение, выявление сходств и различий, формально-логические операции, установление ассоциативных связей, вынесение умозаключений
Запоминание и хранение информации Память
Обмен информацией, построение и осуществление программы действий "Экспрессивные" функции: речь и праксис (навыки целенаправленной двигательной активности)
о
ю
го
-О
.о.
Таблица 2. Поисковые запросы по базам данных Table 2. Database searches
База данных Поисковый запрос
PubMed "cognit*"[Title/Abstract] AND ("covid 19"[AU Fields] OR "covid 19"[MeSH Terms] OR "sars cov 2"[AU Fields] OR "sars cov 2"[MeSH Terms] OR (("coronavirus"[MeSH Terms] OR "coronavirus"[A11 Fields]))) NOT (lockdown [Title/Abstract]) OR pandemic [Title/Abstract]) Фильтры: Full text, in the last 1 year, English
Google Академия Когнитивная реабилитация, когнитивные нарушения, COVID-19
Рис. 1. Диаграмма процесса отбора источников Fig. 1. Diagram of the data collection process
О
о
I—
Ю
x
<u
J
ro
-O X
.CP
Рис. 2. Нейробиологическая модель воспалительной этиологии когнитивных нарушений, связанных с COVID-19 Fig. 2. Neurobiological model of the inflammatory etiology of cognitive impairment associated with COVID-19
3. Механизм воздействия вируса SARS-COV-2 на когнитивные функции человека
Механизм воздействия вируса БЛИБ-СОУ-2 на когнитивные функции человека до конца не ясен и требует дальнейших исследований, однако ряд предположений можно с достаточной уверенностью сделать уже сегодня. Так, вирус БЛИБ-СОУ-2 связывает рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) [8], который вызывает его ин-тернализацию [9] и начинает цикл репликации [10]. При многих вирусных инфекциях иммунные клетки обнаруживают патогенные РНК и активируют воспалительный ответ, который вызывает широкомасштабные эффекты, сдерживающие распространение патогена [11]. Однако БЛИБ-СоУ-2 может преодолеть эти эффекты, что приводит к положительной обратной связи между распространением вируса и высвобождением цитокинов/хемокинов [12], что приводит к возникновению печально известного цитокинового шторма - дестабилизирующего увеличения циркулирующих воспалительных цито-кинов, характерного для заболевания СОУГО-19. Именно цитокиновый шторм, вызванный БЛИБ-СоУ-2, является основной причиной того, что болезнь имеет далеко идущие физиологические последствия.
Течение СОУГО-19 также связано с общим повышением содержания ключевых цитокинов, таких как интерлейкин-6 (1Ь-6), фактор некроза опухоли-а СЮТа) [10] и интерлейкин-1|3 (1Ь-1|3) [12]. Совпадающие данные лабораторных, клинических и эпидемиологических исследований показывают, что вышеупомянутые ключевые цитокины, среди прочих, продуцируются в больших количествах при низком уровне активной формы витамина Э3 [13]. Действительно, вышеуказанные исследования показали, что дефицит витамина Э3 распространен среди пациентов с СОУГО-19, при этом хорошо известно, что биосинтез TNFa и ГЬ-1|3 снижается под действием каль-цитриола в зависимости от дозы [14]. Кроме того, некоторые из этих цитокинов могут преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывать собственное высвобождение из микроглии [15]. Эти активированные клетки, в свою очередь, высвобождают 1Ь-1|3, рецепторы которого особенно сконцентрированы в постсинаптических компартментах нейронов гиппокампа [16]. Это делает гиппокамп особенно уязвимым для ГЬ-1|3, который, как было показано, нарушает долгосрочную потенциацию и память [17]. В работе [18] было высказано предположение, что и процессы внимания также подчиняются активности гиппокампа, что демонстрирует важ-
ность рабочей памяти для поддержания и направления внимания. При этом внимание и рабочая память, как известно, являются одними из основных когнитивных функций, нарушаемых при делирии
[19].
Кроме того, само по себе усиление воспалительного сигнала в ЦНС может смещать соотношение возбуждения и торможения в сторону возбуждения
[20]. Усилившееся возбуждение может объяснить непропорционально большое число случаев возникновения судорог при заболевании COVID-19 по сравнению с типичной частотой припадков, наблюдаемых в отделениях интенсивной терапии [21].
Еще один фактор связан с функционированием рецепторов АПФ2. АПФ2, действуя одновременно как рецептор хозяина для коронавирусов и как функциональный рецептор [8], регулирует нормальную функцию мозга, стимулируя активность нейротрофического фактора мозга (BDNF - brain-derived neurotrophic factor) [22]. BDNF играет решающую роль в ослаблении активации микроглии [23] и воспаления нейронов [24], а низкие уровни BDNF связаны с когнитивными нарушениями в исследованиях, проведенных как на людях, так и на животных [24-26]. В настоящее время известно, что вирус SARS-CoV-2 снижает активность BDNF, опосредованную АПФ2 [27], возможно, действуя как конкурентный антагонист ангиотензина-II через связывание спайкового белка с АПФ2. Независимо от механизма, с помощью которого SARS-CoV-2 ин-гибирует АПФ2, результирующее снижение BDNF может вызвать когнитивные нарушения [27].
Далее, проницаемость ГЭБ может быть увеличена с помощью IL-6, который способен дополнительно активировать микроглию за счет усиления эффектов цитокинов сыворотки крови на ЦНС. Активация астроцитов также вносит свой вклад в формирование воспалительного сигнала в ЦНС, что особенно ярко проявляется при нарушении целостности ГЭБ [28]. И действительно, повышенная проницаемость ГЭБ наблюдалась в исследовании [29] у пациентов с COVID-19, а о высоких концентрациях C-реактивного белка (СРБ) и IL-6 сообщалось в нескольких исследованиях [20-31].
Взятые вместе в контексте рассматриваемой темы, результаты вышеперечисленных работ предполагают, что на нарушение рабочей памяти и внимания могут влиять как TNFa [32], так и IL-1|b, потому что оба могут нарушать нормальную активацию задействованных нейронов. Более того, эти же эффекты были бы сильнее в случае клинически проявляющегося нейротропизма. А при таком сценарии разум-
Чтобы в мыслях
был порядок/у*
Медицинский научно-производственный комплекс
© БИОТИКИ
Глицин
Регистрационное удостоверение /1СР-ООН51Д)7
Медицинский научно-производственный комплекс
®БИОТИКИ
Биотредин®
Регистрационное удостоверение Р N001744/01 П и рцдонсчн+Треонин таблетки ПОДЪЯЗЫЧНЫЕ 5 мг+100 мг
30 таблеток
Улучшает краткосрочную и долгосрочную память
Повышает умственную ра ботос пособность
Уменьшает психоэмоциональное напряжение
Способ применения, см. инструкцию по применению
'ычные 100 мг еток
М ИК рокдпсулировлн» IЫ Й
одество глицин - 1Шнг).
моцианальное ?кие
:ыпаниеи /ет сом
ность мозговых и IX расстройств
клеенную :обность
ЬС НПН I
После сильного стресса или после перенесенного вирусного заболевания могут появляться различные когнитивные нарушения
Биотредин и Глицин помогают справляться со следующими из них:
Стрессовые нервные расстройства Снижение умственной работоспособности Ухудшение памяти и внимания Нарушение сна
Усиленное действие при совместном приеме!
БИОТИКИ
системный подход
Переходите по этому коду на наш сайт и читайте подробнее о препаратах. 18+
Регистрационное удостоверение № Р N003744/01. Регистрационное удостоверение № ЛСР-001431/07 Информация предназначена для медицинских работников, не для пациентов. Более подробную информацию можно получить из инструкции по применению лекарственных средств.
о
о
I—
ю
го
-О
.о.
но предположить, что большая часть популяций микроглии и астроцитов будет активирована из-за прямой стимуляции толл-подобных рецепторов 3/7/8 [33], чему будет в свою очередь способствовать снижение BDNF [27]. На рис. 2 графически представлена нейробиологическая модель воспалительной этиологии когнитивных нарушений, связанных с COVID-19, в которой показаны описанные выше взаимосвязи.
Однако вышеуказанным механизмом проблема воздействия вируса на ЦНС не исчерпывается. На сегодняшний день имеются убедительные доказательства нейротропности SARS-CoV-2. Гомология последовательностей нуклеотидов SARS-CoV-2 и более изученных коронавирусов позволила предположить, что вирус может оказывать прямое воздействие на ЦНС, как и многие из его предшественников [34]. И действительно, экспрессия рецептора АПФ2 была недавно обнаружена в нейронах и гли-альных клетках нескольких структур головного мозга [35, 36], включая кору головного мозга, полосатое тело, заднюю область гипоталамуса, черную субстанцию и ствол мозга [37-41]. Таким образом, на сегодняшний день рассматриваются несколько механизмов, ответственных за возможное попадание вируса в ЦНС, такие как прохождение через решетчатую пластину (что подтверждается в том числе и данными ПЭТ) [7, 42, 43], которое открывает вирусу возможность попадания в субарахноидаль-ное пространство, аксональный транспорт и транс-синаптический перенос [44-46], что может вызвать инфицирование периферических нервов, а также гемодинамический и/или лимфодинамический путь [47, 48].
Ряд исследователей полагает, что воспалительный параинфекционный процесс нацелен преимущественно на лобные доли (и/или лобные сети), что может быть основной причиной общих клинических, нейрофизиологических и визуализационных данных у пациентов с COVID-19 [49].
Безусловно, не все когнитивные и неврологические нарушения для своего возникновения требуют прямого инфицирования клеток или структур нервной системы. Косвенная нейротоксичность может быть вторичной по отношению к иммуноопо-средованному патогенезу, например, к дисфункции свертывания крови [50], сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как гипертония или диабет [51], измененному метаболизму глюкозы и липидов [52, 53], гипоксической энцефалопатии [54] или нарушению микробиома кишечника во время желудочно-кишечной формы инфекции SARS-CoV-2 [55]. Так, было обнаружено, что SARS-CoV-2 проникает в эн-дотелиальные клетки, что приводит к воспалению сосудов и высокому уровню артериовенозных тром-ботических осложнений, а также может вызывать системный васкулит [43]. Гиперкоагуляция и гипервоспалительные состояния, наблюдаемые при тяжелой форме COVID-19, могут способствовать возникновению делирия и последующему снижению когнитивных функций, поскольку воспаление и коагу-лопатия независимо связаны с повышенным риском делирия и плохими исходами у пациентов в критическом состоянии.
4. Распространенность нарушений когнитивных функций под влиянием COVID-19
Общепринято деление постковидных когнитивных нарушений на объективные и субъективные. Объективные когнитивные нарушения могут быть подтверждены клинической, лабораторной и инсту-
ментальной оценкой, субъективные могут не выявляются клинически, но о них обычно сообщают сами пациенты.
4.1. Объективные когнитивные нарушения
Нарушения сознания
Когнитивные нарушения предельной степени, а именно нарушения сознания, такие как «спутанность сознания» были обнаружены у 5,1% пациентов с COVID-19 [56]. Как и ожидалось, нарушение сознания чаще отмечалось у пациентов с тяжелым или критическим состоянием по сравнению с пациентами с COVID-19 легкой или средней степени тяжести (11,9% против 3,2%) и у не выживших по сравнению с выжившими (21,2%) [57].
Делирий, нестабильные психические состояния
Согласно обзору [58], от 43,0 до 53,0% взрослых пациентов с подтвержденным ПЦР-тестом COVID-19 (n=644) демонстрировали одно из следующих ней-рокогнитивных нарушений: делирий, нестабильные психические состояния, энцефалопатию, энцефалит или психоз. При этом ряд исследований сообщает также о маркерах воспаления в крови пациентов, таких как СРБ или IL-6. Так, J.Helms и соавт. [30] и P.Knopp и соавт. [29] сообщили о соответствующем повышении уровня IL-6 и СРБ у пациентов с делирием. P.Pinna и соавт. [31] обнаружили повышение СРБ в случаях нестабильного психического состояния, а H.Zhou и соавт. [59] описали положительную корреляцию между временем психической реакции и уровнем СРБ в сыворотке крови (r=0,557, p=0,002). В работе [60] показано, что делирий затронул >50% из всех пациентов с COVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии, однако в большинстве опубликованных работ он редко оценивался с помощью проверенных инструментов.
Снижение когнитивных функций
Аналогично, исследование [61] сообщает о 15-40% пациентов, у которых отмечается снижение когнитивных функций, таких как показатели устойчивого внимания [59], управляющие функции, зрительно-пространственная обработка информации [62], память и речь [63] через 10-105 дней после стационарного лечения COVID-19. Среди госпитализированных пациентов этот процент значительно выше: исследование [49] показывает, что 80% госпитализированных пациентов имели нейропсихологический дефицит. При этом группа интубированных пациентов имела более низкие баллы, чем группа пациентов с масками Вентури при оценке зрительно-пространственных/исполнительных функций (p=0,016), краткосрочной и долгосрочной памяти (p=0,010, p=0,005), абстракции (p=0,024) и ориентации (р=0,034). Во всех указанных исследованиях использовались меры когнитивного скрининга (например, Монреальская когнитивная шкала (MoCA, от англ. Montreal Cognitive Assessment)), Краткая шкала оценки психического статуса (MMSE, от англ. Mini-mental State Examination,), телефонное интервью для определения когнитивного статуса.
Цереброваскулярные нарушения
Острые цереброваскулярные нарушения при COVID-19 были зарегистрированы в крупных ко-гортных исследованиях. L.Мао и соавт. [57] сообщили, что у 2,8% развились острые цереброваскуляр-ные нарушения, из которых подавляющее большинство имели тяжелое или критическое течение заболевания. В ретроспективном анализе с участием
221 пациентов с COVID-19 Y.Li и соавт. [64] выявили 11 пациентов с острым ишемическим инсультом, одного с тромбозом венозного синуса головного мозга и одного с кровоизлиянием в мозг. Пациенты, у которых развились острые цереброваскулярные нарушения, были значительно старше (71,6±15,7 лет против 52,1±15,3 года), с большей вероятностью имели тяжелую форму COVID-19 (84,6% против 39,9%), а также факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию (69,2% против 22,1%), диабет (46,2% против 12,0%) и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (23,1% против 6,7%) [64]. В исследовании J.He и соавт. [65] описывались пациенты с COVID-19, страдающие от инфарктов головного мозга.
В исследовании [66] была выявлена корреляция между отношением самого низкого парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) к фракционному вдыхаемому кислороду (FiO2) и показателями консолидации вербальной памяти (r=0,404; p=0,027), а также положительная корреляция между уровнями SpO2 по прибытии в больницу и задержкой вербального отзыва (rs=0,373; p=0,042).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга в исследовании [62] не показала серьезного неврологического повреждения у пациентов через 2-3 мес. после выздоровления по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Однако выздоровевшие пациенты продемонстрировали двустороннее увеличение Т2-взвешенного сигнала в области таламуса и сагиттального полосатого тела, что свидетельствует о возможном увеличении бремени микрососудистых нарушений.
Нарушения сна
Отдельно следует сказать о нарушениях сна среди пациентов, перенесших COVID-19. Качество сна, хотя и не относятся напрямую к когнитивным функциям, оказывает на них непосредственное влияние. Оценка частоты нарушений сна варьировалась от 26,0 до 52,2% в пяти исследованиях [67-71]. Пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями чаще испытывали нарушение сна (41,3%), чем пациенты без них (32,0%), через четыре недели после выписки из больницы [68]. У 26,0% выздоровевших пациентов нарушения сна сохранялись и через 6 мес. после выписки [71].
4.2. Субъективные когнитивные нарушения
В исследованиях, посвященных изучению самооценки когнитивных функций у пациентов, перенесших СОУГО-19 [67, 68, 72-74] жалобы на память были зарегистрированы у 19,5-34,0% участников, а проблемы с вниманием - у 24,4-28,0% участников [67, 68]. М.Л. de Сгаа£ [72] сообщил о когнитивных жалобах у 25,0% участников.
5. Рекомендации по когнитивной реабилитации пациентов с c0vlD-19
Специфической программы реабилитации когнитивных нарушений у пациентов, перенесших СОУГО-19, на сегодняшний день не существует. Отсутствуют конкретные методики и стандарты оказания помощи, позволяющие эффективно и безопасно восстановить утраченные функции [75]. Программы реабилитации разрабатываются на основе опыта, полученного при терапии других заболеваний, таких как инсульты, деменции и др. Например, в [76] рассмотрены сходства и различия между БЛИБ-СоУ-2 и ВИЧ-1, влияющие на возможные долгосрочные ней-ропсихологические последствия и пути реабилитации пациентов. В исследовании [77] делается вывод о том, что паттерн когнитивных нарушений, наблюдаемых у пациентов, перенесших СОУГО-19, вероятно, связан с критическим заболеванием как частью ОРДС, поскольку он очень похож на те, о которых сообщается при ОРДС другой этиологии. Этот факт также указывает на возможность применения уже известных методов реабилитации для пациентов с когнитивным дефицитом вследствие СОУГО-19.
Однако уже сегодня можно перечислить основные принципы, на которых такая программа может быть основана:
1. Прежде всего, это сочетание восстановительных мероприятий, направленных на улучшение когнитивной сферы в целом, и компенсационных (адаптивных) стратегий, целью которых является выполнение повседневных задач и использование интактных функций.
2. Персонализированный подход с учетом патогенетических факторов и факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая физическая активность и т.д.).
3. Комплексное применение медикаментозной и немедикаментозной терапии.
В отношении третьего пункта следует отметить, что четкие стратегии назначения фармакотерапии
Информация о препарате
Фармакологические свойства
Фармакодинамика: Биотредин® является регулятором тканевого обмена, повышает умственную работоспособность, обладает лечебным эффектом при алкогольном абстинентном состоянии, уменьшает влечение к алкоголю.
Треонин в присутствии пиридоксина (витамина В6) распадается на аминокислоту глицин и ацетальдегид, которые стимулируют процессы торможения и одновременно окислительно-восстановительные реакции, процессы дыхания и синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) в клетках, за счет чего препарат способен:
• улучшать краткосрочную и долгосрочную память;
• повышать умственную работоспособность;
• уменьшать психоэмоциональное напряжение;
• повышать и нормализовывать уровень содержания эндогенного ацетальдегида и, тем самым, уменьшать явление алкогольного абстинентного синдрома и влечение к алкоголю.
Биотредин® (Пиридоксин + Треонин, МНПК "БИОТИКИ")
Таблетки подъязычные
Действие препарата Биотредина® проявляется через 10-20 мин после приема под язык.
Фармакокинетика: треонин и пиридоксин полностью метаболизируют-ся до конечных продуктов. Их накопления в организме не происходит.
Показания к применению
Назначают детям, подросткам и взрослым при снижении умственной работоспособности и концентрации внимания.
Дополнительные сведения
Наибольший эффект препарата Биотредин® достигается при его сочетании с препаратом Глицин. 1 таблетку (100 мг) Глицина принимают под язык за 10-15 мин до приема препарата Биотредин®.
Другие разделы - см. в инструкции по применению.
о
ю
го
-О
.о.
о
о
I—
ю
го
-О
s
.CP
когнитивных нарушении у пациентов, перенесших COVID-19, пока не разработаны. Потенциально целесообразно назначение таким больным препаратов, обладающих нейропротективным деИствием, улучшающих реологические своиства крови и уменьшающих повреждения эндотелия сосудов головного мозга [78].
Среди успешных программ когнитивной реабилитации у нас и за рубежом можно назвать опыт применения гипобарической барокамерной адаптации [79, 80], когнитивно-поведенческой терапии [81, 82], терапии нарушений сна [83], неинвазивной ней-ромодуляции [84], терапии с применением виртуальной реальности [66].
В литературе в основном описан хороший прогноз реабилитации у больных, перенесших COVID-19 и столкнувшихся с осложнениями в когнитивной сфере. Однако эти пациенты, безусловно, нуждаются в реабилитационных мероприятиях и нейропсихоло-гическом сопровождении. Информации о долгосрочных последствиях нейрокогнитивных нарушений пока, в силу ограниченности времени исследований, нет.
Таким образом, подходы к лечению нарушений когнитивных функций являются симптоматическими и основываются на имеющихся рекомендациях по лечению синдромов, составляющих клиническую картину заболевания. Для восстановления нарушенных функций необходимы дополнительные варианты лечения, которые, с одной стороны, были бы широко доступны, с другой - демонстрировали эффективность. Можно предполагать, что некоторые лекарственные средства могут быть перспективными в терапии больных с постковидным сидромом. Например, препараты Биотредин® и Глицин, которые давно и широко используются в медицинской практике при различных когнитивных нарушениях [85].
6. Основные выводы и дискуссия
Целью данной работы являлась оценка распространенности нейрокогнитивных нарушений у пациентов, перенесших COVID-19, их патогенеза и способов реабилитации. Проведенный анализ показал, что когнитивные нарушения являются распространенным явлением, с которым сталкиваются до 50% больных. Степень тяжести когнитивных нарушений часто коррелирует со степенью тяжести основного заболевания. Так, нарушения и затуманен-ность сознания («brain fog»), делирий в основном связаны с пребыванием пациента в ОРИТ и мерами по искусственной вентиляции легких. Более мягкое течение заболевания часто коррелирует с умеренными нарушениями памяти, внимания, исполнительных функций, в более редких случаях - речи и праксиса.
В ряде исследований [34, 72], рассматривается мультидисциплинарный подход к реабилитации пациентов, уже показавший свою эффективность. Факт наличия частых когнитивных нарушений, возможно, делает целесообразным включение нейро-психолога в состав мультидисциплинарной реабилитационной команды.
Понимание механизмов воздействия вируса на ЦНС будет способствовать подбору терапии, даст врачам возможность предотвращать неврологические и когнитивные расстройства «долгого COVIDа», проводить реабилитацию более эффективно. Безусловно, понимание этих механизмов на сегодняшний день еще не совершенно, однако, ряд успехов, достигнутых в этой области, говорит о том, что мы уже не так далеки от понимания природы
воздействия вируса на ЦНС и организм человека в
целом.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest. Литература/References
1. Клинические рекомендации. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. [Klinicheskie rekomendatsii. Kognitivnye rasstrojstva u lits pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossijskoj Federatsii, 2020. (in Russian)]
2. Wang T., Du Z., Zhu F. et al. Comorbidities and multiorgan injuries in the treatment of COVID-19. Lancet. 2020; 395: e52.
3. Mandal S., Barnett J., Brill S.E. et al.'Long-COVID': a cross-sectional study of persisting symptoms, biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19. Thorax. 2020; 76: 396-398.
4. Moriguchi T., Harii N., Goto J., et al. A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis. 2020; 94: 55-58.
5. Хасанова Д.Р., Житкова Ю.В., Васкаева Г.Р. Постковидный синдром: обзор знаний о патогенезе, нейропсихиатрических проявлениях и перспективах лечения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13 (3): 93-98. doi: 10.14412/20742711-2021-3-93-98.
[Khasanova D.R., Zhitkova Jyu.V., Vaskaeva G.R. Postkovidnyj sindrom: obzor znanij o patogeneze, nejropsikhiatricheskikh proyavleniyakh i perspektivakh lecheniya. Nevrologiya, nejropsikhiatriya, psikhosomatika. 2021; 13 (3): 93-98. doi: 10.14412/20742711-2021-3-93-98. (in Russian)]
6. Girard T.D., Thompson J.L., Pandharipande P.P. et al. Clinical phenotypes of delirium during critical illness and severity of subsequent long-term cognitive impairment: a prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2018; 6: 213-222.
7. Baker H.A., Safavynia S.A., Evered LA. The 'third wave': impending cognitive and functional decline in COVID-19 survivors. Br J Anaesth. 2021 Jan; 126 (1): 44-47. doi: 10.1016/j.bja.2020.09.045. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33187638; PMCID: PMC7577658.
8. Kuhn J.H., Radoshitzky S.R., Li W., Wong S.K., Choe H., Farzan M. The SARS Coron-avirus receptor ACE 2 A potential target for antiviral therapy. In: Holzenburg A., Bogner E. eds. New Concepts of Antiviral Therapy. Boston, MA: Springer, U. S; 2006; 397-418.
9. Walls A.C., Park Y-J., Tortorici M.A., Wall A., McGuire A.T., Veesler D. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. Cell. 2020; 181: 281-92. e6. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058
10. Poduri R., Joshi G., Jagadeesh G. Drugs targeting various stages of the SARS-CoV-2 life cycle: exploring promising drugs for the treatment of Covid-19. Cell Signal. 2020; 74: 109721.
11. Sariol C.A., Martinez M.I., Rivera F., Rodriguez I.V., Pantoja P., Abel K. et al. Decreased dengue replication and an increased anti-viral humoral response with the use of combined toll-like receptor 3 and 7/8 agonists in Macaques. PLoS ONE. 2011; 6:e19323. doi: 10.1371/journal.pone.0019323.
12. Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the 'Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020; 80: 607-13. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037.
13. Daneshkhah A., Agrawal V., Eshein A., Subramanian H., Roy H.K., Backman V. Evidence for possible association of vitamin D status with cytokine storm and unregulated inflammation in COVID-19 patients. Aging Clin Exp Res. 2020; 32: 2141-58. doi: 10.1007/s40520-020-01677-y.
14. Panichi V., De Pietro S., Andreini B., Bianchi A.M., Migliori M., Taccola D. et al. Calcitriol modulates in vivo and in vitro cytokine production: a role for intracellular calcium. Kidney Int. 1998; 54: 1463-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00152.x.
15. Akrout N., Sharshar T., Annane D. Mechanisms of brain signaling during sepsis. Curr Neuropharmacol. 2009; 7: 296-301. doi: 10.2174/157015909790031175.
16. Gardoni F., Boraso M., Zianni E., Corsini E., Galli C.L., Cattabeni F. et al. Distribution of interleukin-1 receptor complex at the synaptic membrane driven by interleukin-1| and NMDA stimulation. J Neuroinflamm. 2011; 8: 14. doi: 10.1186/1742-2094-8-14.
17. Prieto G.A., Tong L., Smith E.D., Cotman C.W. TNFa and IL-1| but not IL-18 suppresses hippocampal long-term potentiation directly at the synapse. Neurochem Res. 2019; 44: 49-60. doi: 10.1007/s11064-018-2517-8.
18. Goldfarb E.V., Chun M.M., Phelps E.A.. Memory-guided attention: independent contributions of the hippocampus and striatum. Neuron. 2016; 89: 317-24. doi: 10.1016/j.neu-ron.2015.12.014.
19. Leonard M., McInerney S., McFarland J., Condon C., Awan F., O'Connor M. et al. Comparison of cognitive and neuropsychiatric profiles in hospitalised elderly medical patients with delirium, dementia and comorbid delirium-dementia. BMJ Open. 2016; 6: e009212. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009212.
20. Chiavegato A., Zurolo E., Losi G., Aronica E., Carmignoto G. The inflammatory molecules IL-1 b and HMGB1 can rapidly enhance focal seizure generation in a brain slice model of temporal lobe epilepsy. Front Cell Neurosci. 2014; 8: 155. doi: 10.3389/fn-cel.2014.00155.
21. Fotuhi M., Mian A., Meysami S., Raji C.A. Neurobiology of COVID-19. J Alzheimers Dis. 2020; 76: 3-19. doi: 10.3233/JAD-200581.
22. Zheng J., Li G., Chen S., Wang J., Olson J.E., Xia H. et al. Angiotensin converting enzyme 2/Ang-(1-7)/Mas axis protects brain from ischemic injury with a tendency of age-dependence. CNS Neurosci Ther. 2014; 20: 452-9. doi: 10.1111/cns.12233.
23. Wu S-Y., Pan B-S., Tsai S-F., Chiang Y-T., Huang B-M., Mo F-E. et al. BDNF reverses aging-related microglial activation. J Neuroinflamm. 2020; 17: 210. doi: 10.1186/s12974-020-01887-1.
24. Joosten E.A.J., Houweling D.A. Local acute application of BDNF in the lesioned spinal cord anti-in£ammatory and anti-oxidant effects. Neuroreport. 2004; 1163-6. doi: 10.1097/00001756-200405190-00016.
25. Ng T.K.S., Ho C.S.H., Tam W.W.S., Kua E.H., Ho R.C-M. Decreased serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in patients with Alzheimers Disease (AD): a systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2019; 20: 257. doi: 10.3390/ijms20020257.
26. de Pins B., Cifuentes-Diaz C., Thamila Farah A., Lopez-Molina L., Montalban E., San-cho-Balsells A. et al. Conditional BDNF delivery from astrocytes rescues memory deficits, spine density and synaptic properties in the 5xFAD mouse model of Alzheimer disease. J Neurosci. 2019; 39: 2121-18. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.2121-18.2019.
27. Motaghinejad M., Gholami M. Possible neurological and mental outcomes of COVID-19 infection: a hypothetical role of ACE-2\Mas\BDNF signaling pathway. Int J Prev Med. 2020; 11: 84. doi: 10.4103/ijpvm.IJPVM_114_20.
28. Varatharaj A., Galea I. The blood-brain barrier in systemic inflammation. Brain Behav Immunity. 2017; 60:1-12. doi: 10.1016/j.bbi.2016.03.010.
29. Knopp P., Miles A., Webb T.E., Mcloughlin B.C., Mannan I., Raja N. et al. Presenting features of COVID-19 in older people: relationships with frailty, inflammation and mortality. Eur Geriatr Med. 2020; 11: 1089-94. doi: 10.1007/s41999-020-00373-4.
30. Helms J., Kremer S., Merdji H., Schenck M., Severac F., Clere-Jehl R. et al. Delirium and encephalopathy in severe COVID-19: a cohort analysis of ICU patients. Crit Care. 2020; 24: 491. doi: 10.1186/s13054-020-03200-1.
31. Pinna P., Grewal P., Hall J.P., Tavarez T., Dafer R.M., Garg R. et al. Neurological manifestations and COVID-19: experiences from a tertiary care center at the Frontline. J Neurol Sci. 2020; 415: 116969. doi: 10.1016/j.jns.2020.116969.
32. Tancredi V., D'Arcangelo G., Grassi F., Tarroni P., Palmieri G., Santoni A. et al. Tumor necrosis factor alters synaptic transmission in rat hippocampal slices. Neurosci Lett. 1992; 146: 176-8. doi: 10.1016/0304-3940(92)90071-E.
33. Sariol C.A., Martinez M.I., Rivera F., Rodriguez I.V., Pantoja P., Abel K. et al. Decreased dengue replication and an increased anti-viral humoral response with the use of combined toll-like receptor 3 and 7/8 agonists in Macaques. PLoS ONE. 2011; 6: e19323. doi: 10.1371/journal.pone.0019323.
34. Holmes E.A., O'Connor R.C., Perry V.H., Tracey I., Wessely S., Arseneault L et al. Multidis-ciplinary research priorities for the COVID-19 pandemic: a call for action for mental health science. Lancet Psychiatry. 2020; 7: 547-60. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30168-1.
35. Palasca O., Santos A., Stolte C., Gorodkin J., Jensen L.J. TISSUES 2.0: an integrative web resource on mammalian tissue expression. Database (Oxford). 2018: bay028.
36. Muus C., Luecken M.D., Eraslan G. et al. Integrated analyses of single-cell atlases reveal age, gender, and smoking status associations with cell type-specific expression of mediators of SARS-CoV-2 viral entry and highlights inflammatory programs in putative target cells. Bioinformatics. 2020.
37. Chen R., Wang K., Yu J., Chen Z., Wen C., Xu Z. The spatial and cell-type distribution of SARS-CoV-2 receptor ACE2 in human and mouse brain. Front Neurol. 2021; 11: 573095. doi: 10.3389/fneur.2020.573095. eCollection 2020.
38. Qi J., Zhou Y., Hua J. et al. The scRNA-seq expression profiling of the receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 reveals human organs susceptible to COVID-19 infection. Int J Environ Res Public Health. 2021. 18 (1): 284. doi: 10.3390/ijerph18010284.
39. Gu J., Gong E., Zhang B. et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med. 2005; 202: 415-424. doi: 10.1084/jem.20050828.
40. Kabbani N., Olds J.L. Does COVID19 infect the brain? If so, smokers might be at a higher risk. Mol Pharmacol. 2020; 97: 351-353. doi: 10.1124/molpharm.120.000014.
41. Beaud V., Crottaz-Herbette S., Dunet V., Vaucher J., Bernard-Valnet R., Du Pasquier R., Bart P.A., Clarke S. Pattern of cognitive deficits in severe COVID-19. J Neurol Neu-rosurg Psychiatry. 2021 May; 92 ( 5): 567-568. doi: 10.1136/jnnp-2020-325173. Epub 2020 Nov 20. PMID: 33219042; PMCID: PMC8053331.
42. Baig A.M. Emerging insights for better delivery of chemicals and stem cells to the brain. ACS Chem Neurosci. 2017; 8: 1119-1121. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00106.
43. Kas A., Soret M., Pyatigoskaya N., Habert M.O., Hesters A., Le Guennec L., Paccoud O., Bombois S., Delorme C.; on the behalf of CoCo-Neurosciences study group and COVID SMIT PSL study group. The cerebral network of COVID-19-related encephalopathy: a longitudinal voxel-based 18F-FDG-PET study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jul; 48 (8): 2543-2557. doi: 10.1007/s00259-020-05178-y. Epub 2021 Jan 15. PMID: 33452633; PMCID: PMC7810428.
44. Li Y.C., Bai W.Z., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020; 92: 552-555. doi: 10.1002/jmv.25728.
45. Netland J., Meyerholz D.K., Moore S., Cassell M., Perlman S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J Virol. 2008; 82: 7264-7275. doi: 10.1128/JVI.00737-08.
46. Desforges M., Le Coupanec A., Dubeau P. et al. Human coronaviruses and other respiratory viruses: underestimated opportunistic pathogens of the central nervous system? Viruses. 2019; 12: 14. doi: 10.3390/v12010014.
47. Cain M.D., Salimi H., Diamond M.S., Klein R.S. Mechanisms of pathogen invasion into the central nervous system. Neuron. 2019; 103: 771-783. doi: 10.1016/j.neuron.2019.07.015.
48. Bougakov D., Podell K., Goldberg E. Multiple Neuroinvasive Pathways in COVID-19. Mol Neurobiol. 2021 Feb; 58 (2): 564-575. doi: 10.1007/s12035-020-02152-5. Epub 2020 Sep 29. PMID: 32990925; PMCID: PMC7523266.
49. Ferrucci R., Dini M., Groppo E., Rosci C., Reitano M.R., Bai F., Poletti B., Brugnera A., Silani V., D'Arminio Monforte A., Priori A. Long-lasting cognitive abnormalities after COVID-19. Brain Sci. 2021 Feb 13; 11 (2): 235. doi: 10.3390/brainsci11020235. PMID: 33668456; PMCID: PMC7917789.
Информация о препарате
Глицин (глицин, МНПК "БИОТИКИ") Таблетки подъязычные, 100 мг
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Глицин - это аминокислота и один из основных тормозных нейромедиаторов головного мозга. Глицин нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность. Глицин обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфа1-адреноблокирующим действием, регулирует деятельность глута-матных (NMDA) рецепторов. Препарат обладает следующими свойствами:
• уменьшает психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, повышает социальную адаптацию;
• улучшает настроение;
• облегчает засыпание и нормализует сон;
• повышает умственную работоспособность;
• уменьшает вегето-сосудистые расстройства (в т.ч. в климактерическом периоде);
• уменьшает степень выраженности мозговых расстройств при ишеми-ческом инсульте и черепно-мозговой травме;
• уменьшает токсическое действие алкоголя и других лекарственных средств, угнетающих функцию ЦНС.
Фармакокинетика: легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в том числе в головной мозг; метаболизиру-
ется до воды и углекислого газа; накопления в организме не происходит.
Показания к применению
• сниженная умственная работоспособность.
• стрессовые ситуации - психоэмоциональное напряжение (в период экзаменов, при конфликтных и т.п. ситуациях);
• девиантные (отклоняющиеся от нормы) формы поведения детей и подростков;
• различные функциональные и органические заболевания нервной системы, сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности, памяти и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния и веге-то-сосудистая дистония, стрессовые нервные расстройства, последствия нейроинфекций и черепно-мозговой травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий (в т.ч. алкогольного генеза);
• ишемический инсульт.
Другие разделы - см. в инструкции по применению.
о
ю
го
-О
s
.ср
о
о
I—
ю
го
-О
s
.CP
50. Henry B.M., de Oliveira M.H.S., Benoit S., Plebani M., Lippi G. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2020; 58: 1021-1028. doi: 10.1515/cclm-2020-0369.
51. Li B., Yang J., Zhao F. et al. Prevalence and impact of cardiovascular metabolic diseases on COVID-19 in China. Clin Res Cardiol. 2020; 109: 531-538. doi: 10.1007/s00392-020-01626-9.
52. Hussain A., Bhowmik B., do Valemoreira N.C. COVID-19 and diabetes: knowledge in progress. Diabetes Res Clin Pr. 2020; 162: 108142. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108142.
53. Wei X., Su J., Lin Y. et al. (2020) SARS-COV-2 Infection Causes Dyslipidemia and Increases Levels of Cancer Biomarkers in COVID-19 Patients. Lancet Infect Dis (preprint with the Lancet). Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3552854 or doi: 10.2139/ssrn.3552854.
54. Chen T., Wu D., Chen H. et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ. 2020; 368: m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.
55. Wong S.H., Lui R.N., Sung J.J. Covid-19 and the digestive system. J Gastroenterol Hepatol. 2020; 35: 744-748. doi: 10.1111/jgh.15047.
56. Chen X., Laurent S., Onur O.A. et al. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19. J Neurol. 2021; 268 (2): 392-402. doi: 10.1007/s00415-020-10067-3.
57. Mao L., Jin H., Wang M. et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020; 77: 1-9. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
58. Alnefeesi Y., Siegel A., Lui L.M.W. et al. Impact of SARS-CoV-2 Infection on Cognitive Function: A Systematic Review. Front Psychiatry. 2021; 11: 621773. Published 2021 Feb 10. doi: 10.3389/fpsyt.2020.621773.
59. Zhou H., Lu S., Chen J., Wei N., Wang D., Lyu H. et al. The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients. J Psychiatr Res. 2020; 129: 98-102. doi: 10.1016/j.jpsychires.2020.06.022.
60. Hawkins M., Sockalingam S., Bonato S., Rajaratnam T., Ravindran M., Gosse P., Sheehan K.A. A rapid review of the pathoetiology, presentation, and management of delirium in adults with COVID-19. J Psychosom Res. 2021 Feb; 141: 110350. doi: 10.1016/j.jpsychores.2020.110350. Epub 2020 Dec 25. PMID: 33401078; PMCID: PMC7762623.
61. Vanderlind W.M., Rabinovitz B.B., Miao I.Y. et al. A systematic review of neuropsychological and psychiatric sequalae of COVID-19: implications for treatment. Curr Opin Psychiatry. 2021; 34 ( 4): 420-433. doi: 10.1097/YCO.0000000000000713.
62. Raman B., Cassar M.P., Tunnicliffe E.M. et al. Medium-term effects of SARS-CoV-2 infection on multiple vital organs, exercise capacity, cognition, quality of life and mental health, posthospital discharge. EClinicalMedicine. 2021; 31:100683.
63. Woo M.S., Malsy J., Pöttgen J. et al. Frequent neurocognitive deficits after recovery from mild COVID-19. Brain Commun. 2020; 2: fcaa205.
64. Li Y.C., Bai W.Z., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020; 92: 552555. doi: 10.1002/jmv.25728.
65. He J., Cheng G., Xu W., Zhang L., Zeng Z. Diagnosis and treatment of an elderly patient with secondary cerebral infarction caused by COVID-19. J South Med Univ. 2020; 40: 351-352.
66. Ferreira-Brito F., Alves S., Santos O., Guerreiro T., Caneiras C., Carriço L., Verdelho A. Photo-realistic interactive virtual environments for neurorehabilitation in mild cognitive impairment (NeuroVRehab.PT): a participatory design and proof-of-con-cept study. J Clin Med. 2020 Nov 26; 9 (12): 3821. doi: 10.3390/jcm9123821. PMID: 33255869; PMCID: PMC7760013.
67. Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y. et al. Postdischarge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect. 2020; 81: e4-e6.
68. Mannan A., Mehedi H.M.H., Chy N. et al. A multicentre, cross-sectional study on coronavirus disease 2019 in Bangladesh: clinical epidemiology and short-term outcomes in recovered individuals. New Microbes New Infect. 2021; 40: 100838.
69. Islam M.S., Ferdous M.Z., Islam U.S. et al. Treatment, persistent symptoms, and depression in people infected with COVID-19 in Bangladesh. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18: 1453.
70. Sykes D.L., Holdsworth L., Jawad N. et al. Post-COVID-19 symptom burden: what is long-COVID and how should we manage it? Lung. 2021; 199: 1-7.
71. Huang C., Huang L., Wang Y. et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021; 397: 220-232.
72. de Graaf M.A., Antoni M.L., Ter Kuile M.M. et al. Short-term outpatient follow-up of COVID-19 patients: a multidisciplinary approach. EClinicalMedicine. 2021; 32: 100731.
73.
74.
76.
82.
83.
84.
85.
Mannan A., Mehedi H.M.H., Chy N. et al. A multicentre, cross-sectional study on Coronavirus disease 2019 in Bangladesh: clinical epidemiology and short-term outcomes in recovered individuals. New Microbes New Infect. 2021; 40: 100838. Bowles K.H., McDonald M., Barron Y. et al. Surviving COVID-19 after hospital discharge: symptom, functional, and adverse outcomes of home health recipients. Ann Intern Med. 2020; 174: 316-325.
Пизова Н.В., Пизов Н.А., Пизов А.В. Когнитивные нарушения у лиц, перенесших COVID-19. Медицинский совет. 2021; 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ kognitivnye-narusheniya-u-lits-perenesshih-covid-19 (дата обращения: 30.10.2021)
[Pizova N.V., Pizov N.A., Pizov A.V. Kognitivnye narusheniya u lits, perenesshikh COVID-19. Meditsinskij sovet. 2021; 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kog-nitivnye-narusheniya-u-lits-perenesshih-covid-19 (data obrashcheniya: 30.10.2021) (in Russian)]
Levine A., Sacktor N., Becker J.T. Studying the neuropsychological sequelae of SARS-CoV-2: lessons learned from 35 years of neuroHIV research. J Neurovirol. 2020 Dec; 26 (6): 809-823. doi: 10.1007/s13365-020-00897-2. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32880873; PMCID: PMC747156.
Groiss S.J., Balloff C., Elben S., Brandenburger T., Müttel T., Kindgen-Milles D., Vollmer C., Feldt T., Kunstein A., Ole Jensen B.E., Hartung H.P., Schnitzler A., Albrecht P. Prolonged neuropsychological deficits, central nervous system involvement, and brain stem affection after COVID-19-A case series. Front Neurol. 2020 Nov 5; 11: 574004. doi: 10.3389/fneur.2020.574004. PMID: 33224088; PMCID: PMC7674620.
Костенко Е.В., Энеева М.А., Петрова Л.В., Погонченкова И.В. Когнитивные нарушения и нейропсихиатрические последствия, связанные с COVID-19. Доктор.Ру. 2021; 20 (5): 6-12. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-5-6-12. [Kostenko E.V., Eneeva M.A., Petrova L.V., Pogonchenkova I.V. Kognitivnye narusheniya i nejropsikhiatricheskie posledstviya, svyazannye s COVID-19. Dok-tor.Ru. 2021; 20 (5): 6-12. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-5-6-12. (in Russian)] Оленская Т.Л. Инновационные методы реабилитации на амбулаторном и домашнем этапах у пациентов после пневмонии COVID-19. Медицинский совет. 2021; 4: 220-229.
[Olenskaya T.L. Innovatsionnye metody reabilitatsii na ambulatornom i domash-nem etapakh u patsientov posle pnevmonii COVID-19. Meditsinskij sovet. 2021; 4: 220-229. (in Russian)]
Оленская Т. Л. и др. Применение гипобарической барокамерной адаптации как компонента медицинской реабилитации пациентов после COVID-19. Profilak-ticheskaya Meditsina. 2021; 24 (4).
[Olenskaya T. L. i dr. Primenenie gipobaricheskoj barokamernoj adaptatsii kak komponenta meditsinskoj reabilitatsii patsientov posle COVID-19. Profilaktich-eskaya Meditsina. 2021; 24 (4). (in Russian)]
Воробьева О.В. Комплексная терапия последствий коронавирусной инфекции COVID-19. Доктор.Ру. 2021; 20 (5): 13-19. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-5-13-19. [Vorob'eva O.V. Kompleksnaya terapiya posledstvij koronavirusnoj infektsii COVID-19. Doktor.Ru. 2021; 20 (5): 13-19. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-5-13-19. (in Russian)] Vink M., Vink-Niese A. Could Cognitive Behavioural Therapy Be an Effective Treatment for Long COVID and Post COVID-19 Fatigue Syndrome? Lessons from the Qure Study for Q-Fever Fatigue Syndrome. Healthcare (Basel). 2020 Dec 11; 8 (4): 552. doi: 10.3390/healthcare8040552. PMID: 33322316; PMCID: PMC7764131. Мелехин А.И. Тактика психологического обследования и психотерапии нарушений сна в период пандемии COVID-19. Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. 2021; 3 (34). URL: https://cyberleninka.ru/article/ n/taktika-psihologicheskogo-obsledovaniya-i-psihoterapii-narusheniy-sna-v-pe-riod-pandemii-covid-19 (дата обращения: 30.10.2021). [Melekhin A.I. Taktika psikhologicheskogo obsledovaniya i psikhoterapii narushenij sna v period pandemii COVID-19. Lichnost' v menyajyushchemsya mire: zdorov'e, adaptatsiya, razvitie. 2021; 3 (34). URL: https://cyberleninka.ru/article/ n/taktika-psihologicheskogo-obsledovaniya-i-psihoterapii-narusheniy-sna-v-pe-riod-pandemii-covid-19 (data obrashcheniya: 30.10.2021). (in Russian)] Baptista A.F., Baltar A., Okano A.H., Moreira A., Campos A.C.P., Fernandes A.M., Brunoni A.R., Badran B.W., Tanaka C., de Andrade D.C., da Silva Machado D.G., Morya E., Trujillo E., Swami J.K., Camprodon J.A., Monte-Silva K., Sa K.N., Nunes I., Goulardins J.B., Bikson M., Sudbrack-Oliveira P., de Carvalho P., Duarte-Moreira R.J., Pagano R.L., Shinjo S.K., Zana Y. Applications of Non-invasive Neuromodulation for the Management of Disorders Related to COVID-19. Front Neurol. 2020 Nov 25; 11: 573718. doi: 10.3389/fneur.2020.573718. PMID: 33324324; PMCID: PMC7724108. Умарова Х.Я., Чугунов А.В., Казаков А.Ю. Применение Биотредина в практике невролога. Неврология. Психиатрия. 2014; 94 (6): 53-56. [Umarova Kh.Ya., Chugunov A.V., Kazakov A.Yu. Biotredin in Neurological Practice. Nevrologiya. Psikhiatriya. 2014; 94 (6): 53-56. (in Russian)
Информация об авторах / About the authors
Некрасова Юлия Юрьевна - научный сотрудник, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва, Российская Федерация
Горшков Кирилл Михайлович - начальник отдела хирургических и анестезиоло-го-реанимационных технологий, заведующий отделением ОАР №1, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва, Российская Федерация
Колесов Дмитрий Львович - заведующий отделением ОАР № 1, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва, Российская Федерация
Борисов Илья Владимирович - научный сотрудник, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва, Российская Федерация
Канарский Михаил Михайлович - младший научный сотрудник, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва Российская Федерация
Архангельский Яков Андреевич - врач анестезиолог-реаниматолог, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Москва Ветшева Мария Сергеевна - профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии, 3ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва
Петрова Марина Владимировна - заместитель директора по научно-клинической деятельности, ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», заведующая кафедрой анестезиологии и реаниматологии с курсом медицинской реабилитации Медицинского института РУДН, Москва, Российская Федерация
Статья поступила / The article received: 14.11.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 15.11.2021
Yulia Yu. Nekrasova - Researcher, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatol-ogy and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation
Kirill M. Gorshkov - Head of the Department of Surgical and Anesthetic-Resuscitation Technologies, Head of the Anaesthesiology and Reanimation Department No. 1, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation
Dmitry L. Kolesov - Head of the Anaesthesiology and Reanimation Department No. 1, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation
Ilya V. Borisov - Researcher, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation
Mikhail M. Kanarskiy - Junior researcher, Federal Scientific and Clinical Center of Re-animatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation
Yakov A. Arkhangelsky - anesthesiologist-resuscitator, Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Moscow, Russian Federation Maria S. Vetsheva - Professor of the Department of Anesthesiology and Reanimatology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
Marina V. Petrova - Deputy Director for Scientific and Clinical Activities of the Federal Scientific and Clinical Center of Reanimatology and Rehabilitation, Head of the Department of Anesthesiology and Reanimatology with a course of medical rehabilitation at the RUDN University, Moscow, Russian Federation
О
ю
J
ro
-O
.
