CC BY
9© Ю.А. Кандрашкина, Е.А. Орлова, 2022 https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-06
НЕЙРОИММУННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
Ю.А. Кандрашкина, Е.А. Орлова
Пензенский институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 440060, Пенза, ул. Стасова, 8а
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Кандрашкина Юлия Андреевна — аспирант Пензенского института усовершенствования врачей — филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Тел.: +7 (963) 105-31-32. E-mail: novikova10l@mail.ru ORCID: 0000-0002-5537-5729
Орлова Екатерина Александровна — профессор Пензенского института усовершенствования врачей — филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Доктор медицинских наук, профессор. Тел.: +7(902) 352-45-92. E-mail: lisaorl@yandex.ru ORCID: 0000-0002-3902-2018
Введение. Ежегодно регистрируется прирост числа больных атопическим дерматитом (АтД) среди беременных женщин. Однако патогенез АтД при беременности изучен неполностью. Обострения АтД при беременности требуют углубленного изучения, так как на данный момент не существует единых рекомендаций по лечению и ведению таких пациенток.
Цель исследования: изучить роль цитокинов (IL-31 и IL-33), нейропептида — субстанция Р (SP) и кортизола в патогенезе АтД при беременности до и после комбинированного топического лечения.
Материал и методы. В исследование были включены 110 пациенток, из них 70 — беременные с обострением АтД, 20 — небеременные с обострением АтД, 20 — здоровые беременные женщины. Беременные женщины с обострением АтД получали в течение 30 дней комбинированную терапию «эмолиент + топическое противозудное средство». У пациенток в динамике оценивались контроль симптомов и тяжести АтД (индекс SCORAD), уровни IL-31 и IL-33, SP, кортизола. Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0.
Результаты. При оценке тяжести течения АтД значимых различий между группами не обнаружено. В группе беременных с обострением отмечены более высокие уровни IL-31, IL-33, кортизола и SP. По окончании 30-дневного курса лечения обострения АтД при беременности комбинацией «эмолиент + топическое противозудное средство» зафиксировано достоверное изменение показателей индекса SCORAD, IL-31, IL-33 и кортизола.
Заключение. Обострение АтД при беременности сопровождается более выраженными изменениями нейроиммунологиче-ских показателей (IL-31 и IL-33, SP), а также уровня гормона стресса- кортизола, чем в контрольных группах. Комбинация «эмолиент + топическое противозудное средство» в ходе исследования показала клиническую эффективность в ликвидации кожного воспалительного процесса и способствовала снижению нейроиммунных показателей.
Ключевые слова: атопический дерматит, беременность, интерлейкины, субстанция Р, лечение
NEUROIMMUNE CHANGES IN ATOPIC DERMATITIS DURING PREGNANCY Yu.A. Kandrashkina, E.A. Orlova
Penza Institute for Advanced Training of Doctors is a branch of the FSBEI CPE «RMACPE» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Stasova Street, 8a, Penza, 440060, Russian Federation
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Kandrashkina Yulia Andreevna — postgraduate student of Penza Institute for Advanced Training of Doctors is a branch of the FSBEI CPE «RMACPE» of the Ministry of Health of the Russian Federation. Tel.: +7 (963) 105-31-32. E-mail: novikova10l@mail.ru. ORCID: 0000-0002-5537-5729
Orlova Ekaterina Aleksandrovna — professor of Penza Institute for Advanced Training of Doctors is a branch of the FSBEI CPE «RMACPE» of the Ministry of Health of the Russian Federation. Doctor of medical sciences. Tel.: +7 (902) 352-45-92. E-mail: lisaorl@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-3902-2018
Introduction. An increase in the number of patients with atopic dermatitis (AD) among pregnant women is recorded annually. However, the pathogenesis of AD during pregnancy is not fully understood. Exacerbations of AD during pregnancy require in-depth study, since at the moment there are no uniform recommendations for the treatment and management of such patients.
The aim of the study. To study the role of cytokines (IL-31 and IL-33), neuropeptide — substance P (SP) and cortisol in the pathogenesis of AD during pregnancy before and after combined topical treatment.
Material and methods. The study included 110patients, including 70 pregnant women with exacerbation of AD, 20 — non-pregnant women with exacerbation of AD, 20 — healthy pregnant women. A group of pregnant women with exacerbation of AD received combined therapy "emollient + topical antipruritic agent" for 30 days. Patients were assessed in dynamics: control of symptoms and severity of AD (SCORAD index), IL-31 and IL-33, SP, cortisol. Statistical processing was carried out using the Statistica 6.0 software package.
Results. When assessing the severity of AD, no significant differences were found between the groups. In the group of pregnant women with exacerbation, higher levels of IL-31, IL-33, cortisol, and SP were noted. At the end of a 30-day course of treatment for exacerbation of AD during pregnancy with a combination of "emollient + topical antipruritic agent", a significant change in the SCORAD index, IL-31, IL-33 and cortisol was recorded.
Conclusion. Exacerbation of AD during pregnancy is accompanied by more pronounced changes in neuro-immunological parameters (IL-31 and IL-33, SP), as well as in the level of the stress hormone cortisol than in the control groups. The combination "emollient + topical antipruritic agent" in the course of the study showed clinical efficacy in eliminating the skin inflammatory process and contributed to a decrease in neuroimmune parameters.
Key words: atopic dermatitis, pregnancy, interleukins, substance P, treatment
ВВЕДЕНИЕ
Атопический дерматит (АтД) — хроническое воспалительное кожное заболевание, характеризуемое рецидивирующим течением и наследственной предрасположенностью. Как правило, дебют АтД приходится на детский возраст. Высокая частота АтД в общей популяции и увеличение числа тяжелых форм приводит к значительному снижению качества жизни и увеличению затрат на лечение. В последние годы отмечается рост АтД среди беременных женщин. Почти 50% из всех дерматозов на фоне беременности представлено АтД [1—3].
Основу патогенетических механизмов АтД составляет сочетание ряда факторов: нейроиммунные изменения, дефекты кожного барьера, влияние окружающей среды и генетическая предрасположенность к атопии. В развитии и поддержании воспалительной реакции в коже при АтД принимают участие различные популяции иммунокомпетентных клеток: Т-хелперы 2 типа (ТИ-2), эозинофилы, нейтрофилы и тучные клетки, которые, согласно данным литературы, усиливают как воспалительную реакцию, так и кожный зуд, высвобождая цитокины и нейропепти-ды. Хронизация АтД также поддерживается за счет Т-лимфоцитов [4, 5].
Кроме того, при развитии системного воспалительного процесса цитокины осуществляют взаимосвязь между иммунной и нервной, а также эндокринной, кроветворной и другими системами для регуляции единой защитной реакции [6].
На сегодняшний день интерес представляет изучение роли интерлейкина-31 (1Ь) и 1Ь-33 в патогенезе АтД. Продукция 1Ь-31 происходит преимущественно в ТИ-2 клетках и в значительно меньшем количестве в тучных и зрелых дендритных клетках. Для пациентов с АтД характерна повышенная концентрация 1Ь-31 в сыворотке крови. Данный цитокин блокирует дифференцировку кератино-цитов, что приводит к дисфункции рогового слоя. В многочисленных исследованиях подтверждена корреляция между степенью тяжести АтД и содержанием 1Ь-31 в крови. Известно, что важную роль 1Ь-31 играет и в развитии кожного зуда. Механизм индукции зуда пока неясен, однако предпо-
лагается, что цитокин способен оказывать влияние несколькими путями. Одним из возможных направлений действия является прямое воздействие 1Ь-31 на нейроны проводных путей зуда совместно с тимусным стромальным лимфопоэтином. Второй механизм действия не связан с прямой активацией рецепторов на нервных окончаниях кожного покрова и происходит опосредовано через вторичные медиаторы и кератиноциты. Оба механизма приводят к расчесыванию кожных покровов [7—9].
Вторым цитокином, ответственным за развитие ряда патофизиологических реакций при АтД считается 1Ь-33. У пациентов с АтД отмечается повышенная концентрация данного 1Ь в сыворотке крови. Действие 1Ь-33 и 1Ь-31 взаимосвязано. Под влиянием 1Ь-33 происходит индукция синтеза 1Ь-31. Кроме того, 1Ь-33 участвует в процессах эпителизации кожного покрова. 1Ь-33 снижает экспрессию защитных белков кожи, таких как филаггрин и клаудин-1, тем самым дополнительно усугубляя течения кожного воспаления. Аллергены, проникая через поврежденный кожный барьер, способствует еще большей продукции 1Ь-33 кератиноцитами, что запускает порочный круг «зуд-расчесывание-зуд» [7].
В настоящее время все чаще патогенез АтД рассматривают с позиции нейроиммунных взаимодействий. Нейрогенная составляющая воспаления кожи происходит при участии нейропептидов, наиболее изученным из которых, является субстанция Р (БР). Нейропептиды представляют собой соединения, состоящие из аминокислот и имеющие связи амидно-го типа. Биологическая роль и активность многообразна и чрезвычайно широка. БР обнаруживается не только в нервной системе, но также почти во всех тканях организма в составе чувствительных нейронов периферических нервов. Экспрессия БР из периферических окончаний чувствительных С-волокон происходит под влиянием различных стимулов: действия повреждающих агентов, давления, температуры, вирусной инфекции. В ряде исследований выявлено повышенное содержание нервных волокон, вырабатывающих БР у пациентов с АтД. Также было показано, что БР способствует увеличению секреции, вазодила-тации и отеку [10, 11].
Важную роль в развитии и поддержании кожного воспалительного процесса играет и психологический стресс. По некоторым данным (от 40 до 86% случаев), стресс признан пусковым триггером обострения АтД [12, 13].
Стресс повышает выработку эндогенных глю-кокортикостероидов (ГКС), что приводит к деструкции кожного барьера и снижению защитных свойств кожи. Одним из важных ГКС, принимающих участие в защитных реакциях организма, признан кортизол. При беременности уровень гормона повышается, что является физиологичным для данного периода. Однако гиперпродукция кортизола вследствие психологического стресса ведет к развитию тяжелых патологий беременности и развития плода. Стресс во время беременности запускает механизмы активации сети «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» (ГГН), что и способствует гиперпродукции кортизола. Высокие дозы ГКС во время беременности способны угнетать пролиферацию нейронов гиппокампа, что дополнительно усиливает действие ГГН сети [14].
Цель исследования — изучить роль цитокинов (IL-31 и IL-33), нейропептида — субстанция P(SP) и кортизола в патогенезе АтД при беременности до и после комбинированного топического лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа была выполнена на клинической базе кафедры аллергологии и иммунологии ПИУВ — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (ГБУЗ «Пензенский городской родильный дом»). Протокол исследования одобрен ЛЭК при ПИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, №13 от 20.11.2020 г. В исследование включены 110 пациентов женского пола в возрасте от 18 до 39 лет (средний возраст — 29,08+0,87 года). Диагноз АтД устанавливался на основании совокупности диагностических критериев, представленных в Клинических рекомендациях по АтД (2020) [15].
Дизайн исследования — сравнительное открытое проспективное. В задачи исследования входило изучить роль цитокинов (IL-31 и IL-33), SP и кор-тизола в патогенезе АтД при беременности, а также оценить эффективность лечения комбинации «эмолиент + топическое противозудное средство». Согласно дизайну исследования сформированы 2 группы пациенток с обострением АтД, сопоставимых по возрасту, степени тяжести, а также 1 группа здоровых пациенток. Для оценки степени тяжести АтД применялся индекс SCORAD, который учитывает площадь поврежденных кожных поверхностей, тяжесть состояния, субъективные ощущения. Для оценки IL-31 и IL-33 проводилось специальное исследование уровня IL в сыворотке крови до и после лечения методом ИФА BenderMedSystems, BMS 2014 human IL-31 Elisa (Австрия). Для оценки SP в сыворотке крови до и после лечения использовался метод ИФА коммерческим набором Cloud-
CloneCorp. (CCC, США) Elisa Kit for Substance P. Для оценки кортизола в сыворотке крови до и после лечения также применялся метод ИФА коммерческим набором СтероидИФА-кортизол (АлкорБио, Россия).
В 1-ю группу включены 70 беременных женщин с обострением АтД, во 2-ю группу — 20 небеременных женщин с обострением АтД, в 3-ю группу — 20 здоровых беременных женщин. Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 45 лет, диагноз АтД, обострение, информированное согласие на участие в исследовании.
Для беременных пациенток с обострением АтД рекомендована гипоаллергенная диета и назначена комбинированная терапия эмолиентами и топическими противозудными средствами в течение всего период исследования. Эмолиенты и топические противозудные средства назначались 3—4 раза в день в зависимости от степени тяжести и морфологии кожного воспалительного процесса. Выбор формы препарата также зависел от особенностей клинического течения АтД. Продолжительность исследования составила 1 мес. Динамика клинических изменений и изучаемых показателей оцени -валась с помощью контрольных осмотров на 30-е сутки с определением текущего среднего значения SCORAD, а также специальным исследованием уровня SP, IL-31, IL-33 и кортизола в сыворотке крови методом ИФА.
Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0. Полученные данные представлены в виде медианы (Me), 1 и 3 квартилей (Q1 и Q3). Качественные параметры представлены в виде средних значений (М) и их стандартных ошибок (m). Для сравнения двух независимых выборок непараметрических данных использовался непараметрический критерий Ман-на—Уитни. Различия считались статистически значимыми при величине вероятности ошибки менее 5% (р<0,05). Для оценки корреляционной связи использовался коэффициент Спирмена. Достоверная корреляционная зависимость считалась при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенного исследования были получены следующие данные. При первичной оценке тяжести состояния среднее значение индекса SCORAD для группы беременных женщин с обострением АтД составляло 26,39+1,33 балла, в контрольной группе — 27,35+2,65 балла.
На фоне применения комбинации «эмолиент + топическое противозудное средство» в течение 30 дней 3—4 раза в сутки отмечалась положительная динамика оцениваемых показателей в группе беременных женщин с обострением АтД. Индекс SCORAD составил 12,17+1,02 балла. Выявлено статистически достоверная разница (тест Манна-Уит-ни, р=0,001).
Длительность заболевания АтД в группе беременных женщин составила 5,00 [4,00; 7,00] недель, в группе небеременных — 4,50 [4,00; 6,00] недель. Статистически значимой разницы не выявлено (тест Манна-Уитни, р=0,738).
В ходе исследования обнаружено наличие корреляционной связи между длительностью заболевания и 1Ь-31 (коэффициент Спирмена=0,315, р=0,001), длительностью заболевания и БР (коэффициент Спирмена=0,239, р=0,012). Взаимосвязи между длительностью заболевания и кортизолом, а также 1Ь- 33 не выявлено.
Среди цитокинов было отмечено достоверное различие в уровне 1Ь-31 в сыворотке крови до лечения (тест Манна-Уитни, р=0,001 для групп с обострением АтД, р=0,001 — для беременных женщин с обострением АтД и здоровых беременных женщин). Так, в группе беременных женщин с обострением АтД данный показатель был выше, чем в других группах и составил 26,59 [11,20; 42,51] пг/мл. В группе небеременных женщин с обострением АтД — 8,60 [3,29; 14,70] пг/мл, в группе здоровых беременных женщин — 2,18 [1,15; 3,64] пг/мл, данные представлены на рис. 1.
Уровень 1Ь-31 выше у пациентов с АтД, что совпадает с данными проведенных исследований в других странах [7]. Однако при обострении АтД во время беременности отмечены более выраженные изменения уровня данного 1Ь. Вероятнее всего ряд иммунологических изменений, происходящих при беременности, приводит к усиленной выработке 1Ь-31 в случаях с обострением АтД.
В ходе нашего исследования также отмечена корреляция между степенью тяжести (индекс БСОКАО) и 1Ь-31 (коэффициент Спирмена составил 0,32, р=0,001), что свидетельствует о значимой роли 1Ь-31 в патогенезе АтД.
После лечения в группе беременных женщин с АтД уровень 1Ь-31 в сыворотке крови составил 1,62 [0,68; 3,21] пг/мл, что достоверно ниже данного показателя до лечения (тест Манна-Уитни, р=0,001).
Среднее значение уровня 1Ь-33 в сыворотке крови до лечения в группе беременных женщин с обострением АтД составило 4,10 [3,12; 6,50] пг/мл, в группе небеременных женщин с обострением АтД -3,76 [2,24; 5,57] пг/мл, в группе здоровых беременных женщин — 3,10 [1,91; 4,21]пг/мл, данные представлены на рис. 2. Достоверной разницы между группами с обострением АтД не выявлено (тест Манна—Уитни, р=0,223). Между группами беременных женщин с обострением АтД и без такового отмечено достоверно значимое различие (тест Манна-Уитни, р=0,001). Таким образом, разница в уровне 1Ь-33 у беременных женщин подтверждает, что 1Ь-33 принимает участие в развитии АтД, что согласуется с литературными данными [7].
После лечения в группе беременных женщин с АтД уровень 1Ь-33 составил - 4,11 [3,43; 5,45] пг/мл. Данный показатель имел статистически значимое различие до и после лечения (тест Манна-Уитни, р=0,045).
Таким образом, применение комбинации «эмо-лиент + противозудное топическое средство» оказывает выраженное влияние на уровни 1Ь-33 и 1Ь-31 в сыворотке крови.
Согласно данным зарубежной литературы, между 1Ь-31 и 1Ь-33 отмечается взаимосвязь [7], в ходе нашего исследования также подтвердилось наличие корреляционной связи в группе беременных (коэффициент Спирмена=0,511, р=0,001).
В результате проводимого нами исследования была установлена роль БР в патогенезе АтД при беременности, что подтверждается статистически достоверными различиями между группами беременных женщин по содержанию БР в сыворотке крови (тест Манна-Уитни, р=0,004) (рис. 3). В группе беременных женщин с обострением АтД средний уровень БР составил 146,53 [128,45; 163,65] пг/мл, в группе небеременных женщин с обострением АтД - 144,91 [130,48; 153,40] пг/мл, в группе здоровых беременных женщин - 125,10 [112,46; 140,32] пг/мл. Различий между группами с обострением АтД не выявлено
Рис. 1. Уровень IL-31 в сыворотке крови при атопическом дерматите
Fig. 1. Serum IL-31 levels in atopic dermatitis
Рис. 2. Уровень IL-33 в сыворотке крови при атопиче-ском дерматите
Fig. 2. Serum IL-33 levels in atopic dermatitis
Рис. 3. Уровень субстанции Р в сыворотке крови при атопическом дерматите
Fig. 3. The level of substance P in the blood serum in atopic dermatitis
Рис. 4. Уровень кортизола в сыворотке крови при атопическом дерматите
Fig. 4. Serum Cortisol levels in atopic dermatitis
(тест Манна—Уитни, р=0,500). Статистически значимое различие выявлено при сравнении беременных женщин с обострением АтД и здоровых беременных (тест Манна—Уитни, р=0,004). После лечения в группе беременных женщин с обострением АтД средний уровень SP составил 138,17 [122,41; 156,54] пг/мл, достоверных различий не выявлено (тест Ман-на—Уитни, р=0,067), поэтому можно отметить, что комбинированное лечение «эмолиент + топическое противозудное средство» не оказывает влияния на уровень данного нейропептида.
В ходе оценки уровня кортизола в сыворотке крови мы получили следующие результаты: в группе беременных женщин с обострением АтД и группе здо-
ровых беременных женщин отмечены более высокие цифры кортизола по сравнению с группой небеременных женщин. В группах с обострением АтД выявлено статистически достоверное различие (тест Манна—Уитни, р=0,001), однако в группах беременных женщин достоверной разницы не было (тест Манна— Уитни, р=0,086). Средний уровень гормона кортизо-ла в сыворотке крови в группе беременных женщин с АтД составил 629,79 [402,50; 909,53] пг/мл, в группе здоровых беременных женщин — 482,63 [426,04; 600,14] пг/мл, в группе небеременных женщин с обострением АтД — 386,15 [337,08; 445,63] пг/мл, данные представлены на рис. 4. Зафиксированный нами повышенный уровень кортизола в сыворотке крови беременных женщин, согласно литературным данным [14], можно считать физиологичным, однако не исключено, что в группе с обострением АтД, более высокие уровни кортизола связаны с наличием тревожности.
После лечения в группе беременных женщин с обострением АтД уровень кортизола в сыворотке крови стал достоверно ниже (тест Манна—Уитни, р=0,001), среднее значение составило 368,26 [300,59; 600,21] пг/мл. Так как АтД существенно снижает качество жизни, то снижение уровня кортизола после ликвидации кожного воспалительного процесса может быть результатом нормализации жизнедеятельности пациенток.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Изучение особенностей патогенеза АтД при беременности на основании оценки IL-31, IL-33, ней-ропептида SP и кортизола является актуальным и необходимым для выявления маркеров тяжести течения и подбора эффективной терапии для данной группы больных. Комбинация «эмолиент + топическое противозудное средство» способствовала ликвидации кожного воспалительного процесса, кроме того, на фоне терапии произошло снижение показателя индекса SCORAD, а также значимое изменение уровня IL-31, IL-33 и кортизола. Однако на показатель SP существенного влияния наружная терапия не оказала.
* * *
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Иванов О.Л., Львов А.Н., Миченко А.В. Атопический дерматит: современные представления. Русский медицинский журнал. 2007; 19: 1362.
(Ivanov O.L., L'vov A.N., Michenko A.V Atopic dermatitis: modern concepts. Russkij medicinskij zhurnal. 2007; 19: 1362 (In Russian)]
2. White S., Philips R., Neill M.M., Kelly E. Pregnancy-specific skin disorders. Skin Therapy Lett. 2014; 19 (5): 7-9.
3. Домбровская Д.К., Кравченко Э.В. Атопический дерматит и беременность. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 5: 112-4. (Dombrovskaya D.K., Kravchenko E.V Atopic dermatitis and pregnancy. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2012; 5: 112-4 (In Russian)]
4. Mollanazar N.K., Smith P.K., Yosipovitch G. Mediators of chronic pruritus in atopic dermatitis: getting the itch out? Clin Rev Allergy Immunol. 2016; 51: 263-92. https:// doi.org/10.1007/s12016-015-8488-5.
5. Каштальян О.А., Ушакова Л.Ю. Цитокины как универсальная система регуляции. Медицинские новости. 2017; 9: 3-7. (Kashtal'yan O.A., Ushakova L.Yu. Cytokines as a universal regulatory system. Medicinskie novosti. 2017; 9: 3-7 (In Russian]
6. Steinhoff M., Buddenkotte J., Lerner E.A. Role of mast cells and basophils in pruritus. Immunol Rev. 2018; 282 (1): 248-64. DOI: 10.1111/imr. 12635
7. Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 2019; 96 (1): 2-7. https://doi. org/10.1016/j.jdermsci.2019.08.006.
8. Maier E., Werner D., Duschl A., Bohle B., Horejs-Hoeck J. Human Th2 but not Th9 cells release IL-31 in a STAT6/NF- B-dependent way. J. Immunol. 2014; 193 (2): 645-54. https://doi.org/10.4049/jimmu-nol.1301836.
9. Cevikbas F., Wang X., Akiyama T. et al. A sensory neuron-expressed IL-31 receptor mediates T helper cell-dependent itch: Involvement of TRPV1 and TRPA1. J Allergy ClinImmunol. 2014; 133 (2): 448-60. https:// doi.org/10.1016/j.jaci.2013.10.048
10. Mu Z., Zhao Y., Liu X., Chang C., Zhang J. Molecular biology of atopic dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2014; 47 (2): 193-218. https://doi.org/10.1007/s12016-014-8415-1.
11. Ревякина В.А., Агафонов А.С., Сенцова Т.Б., Фабрика М.П. Участие нейропептидов и р- эндорфина в патогенезе атопического дерматита. Оценка эффективности левоцетирезина и его влияние на уровни нейропептидов у детей с атопическим дерматитом.
Российский аллергологический журнал. 2010; 2: 72-8.
[Revyakina V.A., Agafonov A.S., Sencova T.B., Fabrika M.P. Participation of neuropeptides and р-endorphins in the pathogenesis of atopic dermatitis. Evaluation of the efficacy of levocetiresin and its effect on neuropeptide levels in children with atopic dermatitis. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2010; 2: 72-8 (In Russian)]
12. Sanders K.M., Akiyama T. The vicious cycle of itch and anxiety. NeurosciBiobehav Rev. 2018; 87: 17-26. https://doi.org/10.10Wj. neubiorev.2018.01.009.
13. Lin T.K., Zhong L., Santiago J.L. Association between Stress and the HPA Axis in the Atopic Dermatitis. Int J. Mol. Sci. 2017; 18 (10): 2131. https://doi.org/ https://doi. org/10.3390/ijms18102131.
14. Довжикова И.В. Кортизол при беременности (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2010; 6 (1): 226-9. [Dovzhikova I.V. Cortisol during pregnancy (literature review). Acta Biomedica Scienti-fica. 2010; 6 (1): 226-9 (In Russian)]
15. Клинические рекомендации по атопическому дерматиту 2020 г. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/KR/at-opic_dermatitis_2020.pdf [Clinical practice guidelines for atopic dermatitis 2020 y. (In Russian)]
Для цитирования: Кандрашкина Ю.А., Орлова Е.А. Нейроиммунные изменения при атопическом дерматите во время беременности. Молекулярная медицина. 2022; 20 (3): 41-46. Ь1^рз://Со1. огд/10.29296/24999490-2022-03-06
Поступила 11 января 2022 г.
For citation: Kandrashkina Yu.A., Orlova E.A. Neuroimmune changes in atopic dermatitis during pregnancy. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (3): 41-46 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-06
