CC BY
183
УДК 612.843.15:612.822.1
НЕЙРОХИМИЧЕСКАЯ СПЕЦИАЛИЗАЦИЯ НЕЙРОНОВ СЕТЧАТКИ
Н.Ю. Матвеева
Владивостокский государственный медицинский университет (690950 г. Владивосток, ул. Острякова, 2) Ключевые слова: нейрон сетчатки, нейромедиатор, рецептор, межнейронное взаимодействие.
Представлен краткий обзор данных литературы и собственных исследований автора по нейрохимической и типологической гетерогенности нейронов сетчатки. Обосновывается значение плюрихимического принципа нейропередачи в организации модульной структуры сетчатки, в механизмах нейропластич-ности и адаптации. Предполагается центральная интегративная функция оксида азота в поддержании этих процессов.
Множественная химическая нейромедиация остается универсальным принципом кодирования сигналов в нервной системе. Разработка этой проблемы проводилась в течение последних 40 лет в научной лаборатории профессора П.А. Мотавкина [1, 2, 8, 9-12]. Интересные результаты получены П.А. Мотавкиным и его учениками по нейрохимической организации сетчатки [4, 6, 7]. Установлено, что в сетчатке принцип плюрихимической нейротрансмиссии реализуется посредством выработки более 10 трансмиттеров, которые обеспечивают передачу информации между шестью основными типами нейронов [31]. Этот «дисбаланс» регулируется включением в синаптическую связь целого ряда модуляторных нейропептидов [15]. Проведение сигнала зависит не только от типа трансмиттера, но и от рецепторов, с которыми он связывается. Многие рецепторы состоят из субъединиц, которые комбинируются, увеличивая разнообразие и специфичность синаптических контактов [22]. Нейротрансмиттеры могут высвобождаться не только путем кальцийзависимого экзоцитоза сина-птических везикул, но и обратного транспорта со взаимодействием с пре- и экстрасинаптическими рецепторами [17].
Возбуждающие нейромедиаторы
Основными возбуждающими нейромедиаторами сетчатки позвоночных являются глутамат, аспартат и ацетилхолин. Возбуждающие аминокислоты функционируют главным образом в синапсах фоторецепторов и ганглиозных клеток [25]. Ножка колбочки и сферула палочки содержат синаптические ленты, направляющие везикулы с глутаматом к дендритам горизонтальных и биполярных клеток. Последние формируют синапсы трех типов: инвагинирующие (дендриты расположены непосредственно под синаптической лентой), триадассоциированные (дендриты расположены с каждой стороны вышележащей синаптической ленты), нетриадассоциированные (дендриты образуют плоские соединения с колбочковой ножкой) [18].
Матвеева Наталья Юрьевна - д-р мед. наук, профессор кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ВГМУ; e-mail: nymatveeva@mail. primorye.ru
Фоторецепторы контактируют с двумя типами биполярных клеток, обеспечивающими разные эффекты, в зависимости от принадлежности к ОМ- или ОББ-пути. Эти параллельные пути пространственно разобщены во внутреннем сетчатом слое, т.е. ОМ- и ОББ-биполярные клетки передают свой стимул ОМ- и ОББ-ганглиозным клеткам в соответствующих Ь и а подслоях внутреннего сетчатого слоя [18]. Различия в ответах биполярных клеток ОМ- и ОББ-типа объясняются гетеромерным сочетанием глутаматных рецепторов на постсинаптических мембранах [34].
Выделяют два основных класса рецепторов к глута-мату: ионо- и метаботропные. Первые далее разделяют по их чувствительности к агонистам а-аминометил-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА), каинату и М-метил-Б-аспартату (ММБА). Ионотропные рецепторы содержат участок, распознающий аспартат или глутамат, ионный канал, представляющий собой белковую пору, выстланную изнутри гидрофильными группами, и модуляторную субъединицу [3].
АМРА- (а-атто-3-Ьу^оху-5-те1Ьу1-4-180хаго1ерго-рютс ааф и каинатные рецепторы участвуют в быстрой передаче и служат для открытия каналов, проницаемых для ионов натрия, и в некоторых случаях - для ионов кальция [23]. Основой специфичности этих рецепторов является комбинирование их субъединиц. Существует четыре отдельных субъединицы АМРА-рецепторов глу-тамата (01иЯ 1-4) и пять типов субъединиц каинатных рецепторов (01иЯ 5-7 и КА 1-2) [40]. Установлено, что нейроны сетчатки, в том числе горизонтальные и крупные ганглиозные клетки, экспрессируют одновременно многие субъединицы [18].
Третий тип ионотропного глутаматного рецептора -рецепторы семейства ММБА. Они характеризуются проницаемостью для ионов кальция, медленным ответом и потенцированием глицином [3, 26]. Каналы гетеромерных ММБА-рецепторов состоят из субъединиц МШ и МЯ2. Альтернативный сплайсинг приводит к существованию большого числа подтипов каждой из этих субъединиц [35, 36]. МЯ2А-субъединица выявлена в большинстве ганглиозных нейронов и только в одной популяции амакринных клеток [38].
Метаботропные рецепторы глутамата ассоциированы с О-белками пресинаптической терминали. Их функция связана с ингибированием высвобождения медиатора [29]. В настоящее время метаботропные рецепторы выделены и охарактеризованы как тО1иЯ4, тО1иЯ6, тО1иЯ7 и Б-АР4 [33].
Отметим, что все инвагинирующие биполярные клетки имеют метаботропные глутаматные рецепторы,
которые в ответ на высвобождение глутамата способствуют закрытию ионных каналов и гиперполяризации биполярных клеток, относятся к ОМ-типу и формируют тормозные синапсы с фоторецепторами [25]. ОББ-биполярные клетки контактируют с фоторецепторами посредством основных соединений (обычно неленточные соединения) и содержат постсинаптические ионотропные АМРА/каинат рецепторы [16]. Контакты между колбочками и ОББ-биполярными клетками -типичный, возбуждающий синапс. При прекращении действия глутамата подключается его транспортер, поскольку блокирование транспорта глутамата приводит к угнетению светового ответа горизонтальных клеток. Один из транспортеров глутамата - ОЬТ-1 -был обнаружен в отдельных популяциях колбочковых биполярных клеток сетчатки крысы и обезьяны [33]. Глутамат является медиатором не только локальных цепей, но также осуществляет эффекторную сигнализацию сетчатки [30].
Ацетилхолин - нейротрансмиттер звездчатых амакринных клеток, биполярных нейронов и фоторецепторов [18]. Показано, что эти клетки аккумулируют (ЗН)-холин и иммунореактивны в отношении холин-ацетилтрансферазы - фермента синтеза ацетилхо-лина. Холинергические амакринные нейроны также содержат "у-аминомасляную кислоту (ГАМК), причем оба трансмиттера участвуют в обеспечении дирекци-ональной чувствительности [28].
Рецепторы ацетилхолина бывают никотиновыми и мускариновыми. Никотиновые ионотропные холиноре-цепторы, состоящие из различных сочетаний субъединиц а и в, далее подразделяются на основе их чувствительности к а-бунгаротоксину. В сетчатке описаны, как минимум, три подтипа а-бунгаротоксинчувствительных рецепторов ацетилхолина: рецепторы, содержащие субъединицу а7, рецепторы, содержащие субъединицу а8, и рецепторы, содержащие субъединицы а7 и а8. Более того, некоторые нейроны сетчатки одновременно содержат как чувствительные, так и нечувствительные к а-бунгаротоксину субъединицы [30]. Никотиновые холинорецепторы экспрессируются амакринными, биполярными и ганглиозными нейронами [31].
Мускариновые рецепторы (М1-М5) подобно другим метаботропным рецепторам характеризуются способностью к трансмембранному преобразованию сигналов посредством взаимодействия с О-связыва-ющими белками. Эти рецепторы сосредоточены главным образом во внутреннем сетчатом слое [14].
Тормозные нейронные системы сетчатки
Нейроны, аксонные терминали которых устанавливают симметричные синапсы, являются тормозящими. Основной фон тормозной нервной активности в сетчатке регулируется с помощью ГАМК, глицина, таурина и биогенных моноаминов [13].
Среди ГАМК- и глутаматдекарбоксилаза-имму-нореактивных клеток установлены популяции горизонтальных, биполярных, амакринных и
интерплексиформных клеток [25]. ГАМК функционирует в синаптических контактах с фоторецепторами по типу обратной или прямой связи, возможно действующей через кальцийнезависимый обратный транспортный механизм и через ГАМКА-рецепторы на соответствующей постсинаптической структуре [37].
ГАМК-ергические амакринные клетки, составляющие от 35 до 50 % всей популяции этих нейронов в сетчатке позвоночных, относятся к амакринным клеткам с широким и средним рецептивным полем и устанавливают протяженные латеральные связи во внутреннем сетчатом слое [26, 31]. Одна из характерных особенностей ГАМК-ергических амакринных клеток - частая солокализация ГАМК с аминами, такими как индоламин, дофамин или ацетилхолин [28]. Кроме того, амакринные клетки саламандр и рыб содержат два тормозных медиатора (ГАМК и глицин) и несколько аминов или пептидов одновременно [38].
ГАМК-ергические интерплексиформные клетки, впервые описанные в сетчатке кошки и беличьей обезьяны, впоследствии были найдены и у других млекопитающих [19, 30]. Аксонные терминали ГАМК-ергических интерплексиформных клеток являются пресинапсами главным образом для палочковых и колбочковых биполярных клеток в наружном сетчатом слое в сетчатке млекопитающих [24, 27].
ГАМК взаимодействует с различными типами рецепторов: ГАМКА, ГАМКВ, и ГАМКС [19]. ГАМКА-ре-цепторы опосредуют быстрые синаптические эффекты этой кислоты и относятся к ионотропным. Каждый рецептор состоит из пяти субъединиц, встречающихся в разных сочетаниях и окружающих хлоридпро-водящую пору. Различные сочетания субъединиц обеспечивают фармакологическую специфичность контактов [37]. Установлено, что ГАМКА-рецепторы присутствуют в терминалях фоторецепторов и сосредоточены в дендритных и аксонных терминалях биполярных клеток [16, 25].
В отличие от ГАМКА-рецепторов рецепторы ГАМКВ - являются медленнее действующими, сопряженными с О-белками и окружающие калиевые или кальциевые ионные каналы. ГАМКВ-рецепторы, как правило, функционально сопряжены с одним из типов ГАМК-рецепторов и ингибируют пресинапти-ческое высвобождение трансмиттера или модулируют баланс между фазовыми и тоническими сигналами в сетчатке [34].
Последними из описанных типов являются ГАМКС-рецепторы, которые подобно рецепторам типа А управляют проводимостью хлорных ионных каналов. Эти рецепторы обнаружены на палочковых горизонтальных клетках и биполярных нейронах [32]. Они избирательно активируются цис-4-аминокротоновой кислотой, их эффекты возникают при низких концентрациях ГАМК, они продолжительнее, чем торможение, вызванное активацией ГАМКа- и ГАМКВ-рецепто-ров. Синапсы, содержащие ГАМКС-рецепторы, участвуют в латеральном торможении между нейронами
[3]. Считается, что эти рецепторы в горизонтальных клетках выступают в роли ауторецепторов, ограничивая дальнейшее высвобождение ГАМК из клеток [39]. ГАМК-ергические амакринные клетки А17 образуют реципрокные синапсы через ГАМКС рецепторы на терминалях палочковых биполярных клеток в ОМ-нейропиле внутреннего сетчатого слоя [37].
Более половины всей популяции амакринных клеток содержат глицин [38]. Следует отметить, что эта особенность характерна для амакринных клеток с узким рецептивным полем и вертикально ориентированными дендритами, устанавливающими локальные связи между подслоями внутреннего сетчатого слоя [25]. Один из наиболее известных типов глицинергических амакрин-ных нейронов млекопитающих - амакринные клетки А11, участвующие в передаче информации от палочек во внутреннюю сетчатку по ОМ- и ОББ-путям [15]. Эти клетки бистратифицированы, образуют ингибирующие контакты с ОББ-биполярными нейронами в подслое а внутреннего сетчатого слоя и возбуждающие щелевые контакты с ОМ-биполярными клетками в подслое Ь [18]. К другим глицинергическим амакринным нейронам относятся клетки типов А3, А4 и А8, также участвующие в модификации сигналов во внутренней сетчатке [21]. Кроме того, глицин синтезируют колбочковые биполярные и интерплексиформные нейроны [24, 31].
Постсинаптические рецепторы для глицина -хлорные ионные каналы, состоящие из субъединиц а (подтипы а1, а2, а3 и а4) и р. Предполагается, что они существуют преимущественно в виде а/р гетеро-олигомеров [21]. Глициновые рецепторы находятся на аксонах определенных биполярных клеток, на де-ндритах многих амакринных и ганглиозных клеток. Глициновый транспортер О1уТ1 экспрессируется на глицинергических амакринных клетках, но не был обнаружен на биполярных клетках [38].
Предполагают, что биполярные клетки получают глицин диффузно через щелевые контакты от глицин-ергических амакринных клеток. Удивительно, но другой глициновый транспортер О1уТ2, обнаруженный в центральной нервной системе, не найден в сетчатке млекопитающих [37].
Моноаминергические тормозные связи сетчатки устанавливают аксоны допамин- и серотонинерги-ческих клеток. Тонкие дендриты допаминергических амакринных клеток формируют сложные переплетения на наружной границе внутреннего сетчатого слоя, преимущественно вокруг амакринных клеток типов А11 и А8, и образуют с ними синапсы [25]. Интерплек-сиформные клети, синтезирующие допамин, описаны у костистых рыб и приматов [20]. Они обеспечивают внутриретинальный центрифугальный путь, проводя импульсы от внутреннего к наружному сетчатому слою и устанавливают многочисленные синапсы с горизонтальными и биполярными нейронами в наружном сетчатом слое и с амакринными клетками - во внутреннем сетчатом слое [27].
Допамин взаимодействует с метаботропными рецепторами Б1 и Б2. Связывание дофамина с рецептором Б1 ведет к увеличению, а с рецептором Б2 - к уменьшению концентрации циклического аденозин-монофосфата. Влияние медиатора может проявляться парасинаптически, по механизму объемной трансмиссии. В этом случае информация передается в системе трехмерных координат, охватывая внутренний ядерный и наружный сетчатый слои [16].
Дофамин модулирует также щелевые контакты между горизонтальными и амакринными клетками [30]. Отметим, что у рептилий и рыб Б2-рецепторы регулируют сокращение миоидов фоторецепторов, обеспечивая морфологическую адаптацию к изменяющейся интенсивности света [39].
У большинства видов позвоночных серотонин обнаруживается только в небольшой популяции амак-ринных и биполярных нейронов [31]. В сетчатке кошки и кролика серотонин участвует в модуляции скотопи-ческого зрения. Его аккумулируют амакринные клетки типа А17, принимающие импульсы от палочковых биполярных нейронов. Три основных типа серотони-новых рецепторов присутствуют в сетчатке. Рецепторы типов 5-НТ1 и 5-НТ2 сопряжены с системами вторичных мессенджеров, в то время как рецепторы типа 5-НТ3 могут быть непосредственно частью ионных каналов [36].
Модуляторные эффекты оксида азота
Разнородные пути передачи импульса различными медиаторами интегрируются через единый механизм -объемную нейротрансмиссию, опосредующую быстрые изменения нейрональной активности. Вовлечение оксида азота как объемного мессенджера в трансмиссию межнейронных связей обусловлено его способностью действовать в четырехмерном пространстве, охватывая целые группы нейронов и синапсов, пролонгировать или тормозить освобождение нейромедиаторов и тем самым модулировать пути передачи информации через все слои сетчатки [3, 5].
Нейроны сетчатки неоднородны по содержанию оксида азота и медиаторов. Например, популяции ГАМК-ергических амакринных клеток, глутаматер-гических ганглиозных клеток или глицинергических биполярных нейронов являются одновременно и нит-роксидергическими. Нитроксидергическая передача зарегистрирована как в тормозном, так и возбуждающем пуле нейронов [40].
Согласно нашим наблюдениям [6], основные источники оксида азота в сетчатке плодов человека -фоторецепторы, амакринные и ганглиозные клетки. Однотипный паттерн локализации нитроксидсинтазы обнаруживается в постнатальном периоде развития человека, а также у птиц, грызунов и обезьян [30]. Это сходство позволяет рассматривать оксид азота как универсальный фактор, регулирующий функцию нейронной сети в онтогенезе животных и человека.
Таблица 1
Активность NADPH-d в нейронах сетчатки человека на разных стадиях онтогенеза (М±т)
Типы нейронов Активность МАБРИ-д*
10-11 нед. 20-21нед. 30-31 нед.
Фоторецепторы 54,7±1,3 56,3±3,2 62,2±2,2
Амакринные клетки 1-го типа 60,1±2,4 68,1±1,2 70,2±2,4
Амакринные клетки 2-го типа 51,1±2.1 59,4±3,2 66,1±1,4
Амакринные клетки 3-го типа 68,7±1,6 76,3±2,4 83,3±1,2
Ганглиозные клетки 41,2±2,8 57,2±1,4 69,2±1,3
* В единицах оптической плотности.
Тела амакринных клеток, содержащие диафоразу никотинамидадениндинуклеотидфосфата (МАБРИ-ф, имеют округлую форму, крупный диаметр, локализуются во внутреннем ядерном и внутреннем сетчатом слоях. Морфологические особенности и качество окрашивания позволяют выделить три типа МАБРИ-^ позитивных амакринных клеток. Нейроны 1-го типа наиболее крупные, располагаются во внутреннем ядерном слое, имеют слаборазветвленные редкие отростки, проникающие в подслой а внутреннего сетчатого слоя (рис., а)*. Нейроны 2-го типа меньшего размера, развивают бедное дендритное поле, целиком локализуются во внутреннем сетчатом слое (рис., б)*. Нейроны 3-го типа, представляющие эктопированные формы, регистрируются на границе ганглиозного и внутреннего сетчатого слоев (рис., в)*. На поперечных срезах сетчатки обнаруживаются кластеры из 3-10 амакринных клеток, располагающихся в ряд (рис., е)*.
Популяция МАБРИ-^позитивных ганглиозных нейронов неоднородна. Высокий уровень активности энзима превалирует в клетках наружного подслоя одноименного слоя (рис., г)*. В глубоких отделах слоя клетки имеют низкую степень активности МАБРИ-^ незначительное количество преципитата контури-рует без видимых четких границ лишь узкий ободок их цитоплазмы, окружающий светлое крупное ядро (рис., д)*. Большая часть ганглиозных клеток является МАБРИ-^негативными.
На всех изученных стадиях развития сетчатки описанные типы нейронов имеют единообразное
Медиаторная характери
распределение. Разница заключается в активности МАБРИ-^ которая варьирует по возрастающему градиенту (табл. 1).
Оксид азота в определенной степени выполняет функцию стыковочного звена в пространственных взаимодействиях между нейронами. Выделяясь через мембраны постсинаптической клетки, он играет роль своеобразного «маяка» для подрастающих аксонных терминалей и выступает адаптивным фактором синхронизации импульсной активности клетки-мишени и нейрона-эффектора [4, 7].
Заключение
Взаимосвязи идентифицированных типов нейронов сетчатки имеют строгую пространственную упорядоченность, где каждый слой выполняет конкретную функцию. Последняя реализуется через локальные связи интернейронов, имеющих гетерогенную медиа-торную и трансмиттерно-рецепторную организацию. Пространственная ориентация связей определяет конкретный нейрохимический профиль каждого типа нейронов. Так, например, горизонтальные клетки -нейроны второго порядка в межклеточном соединении фоторецепторных терминалей, обеспечивающие латеральные связи сетчатки. Их функция - модулировать вертикальные потоки информации от фоторецепторов к биполярным клеткам. Глицинергические амакринные клетки распространяют свои отростки равномерно, через все слои внутреннего сетчатого слоя. Их многочисленные варикозные дендриты образуют синапсы на аксонах биполярных и на дендритах ганглиозных клеток. Отростки ГАМК-ергических амакринных клеток также равномерно распределены, но чаще образуют кластеры вместе с аксонными терминалями биполярных нейронов. Отростки допаминергических амакринных клеток моностратифицированы на границе внутреннего ядерного и внутреннего сетчатого слоев. Подобным образом располагаются и отростки серотонинергических амакринных клеток, часто в сочетании с отростками ГАМК-ергических амакринных клеток формируя масштабные сплетения. Этот поток информации в конечном итоге модулирует активность эффекторных глутаматергических ганглиозных нейронов (табл. 2).
Таблица 2
ика нейронов сетчатки
Нейроны Нейротрансмиттеры Авторы
Фоторецепторы Глутамат, допамин, аспартат, ацетилхолин, МО 13, 16, 23, 29, 36
Горизонтальные нейроны ГАМК, МО 19, 28, 32, 37, 40
Биполярные нейроны ГАМК, глицин, серотонин, соматостатин, ацетилхолин, глутамат, МО 13, 17, 18, 19, 28, 31, 40
Амакринные нейроны ГАМК, глицин, ацетилхолин, допамин, серотонин, глутамат, индоламин, соматостатин, энкефалин, таурин, субстанция Р, У1Р, МО, холецистокинин, глюкагон, нейропептид Y 14, 18, 22, 25, 28, 30, 31, 40
Ганглиозные нейроны ГАМК, глутамат, МО, индоламин, субстанция Р 18, 19, 25, 29, 30, 31
Интерплексиформные нейроны Допамин, глицин, ГАМК 18, 20, 24, 25, 27
* На цветной вкладке, с. 74.
References
1. Kalinichenko S.G., Ohotin V.E., Motavkin P.A., Djujzen I.V. Ni-trooksidergical white matter neurons of the human hippocampal formation, Morfologija. 1998. No. 1. P. 47-51.
2. Kalinichenko S.G., Ohotin V.E., Motavkin P.A. The cholinergic neurons of the human brain motor cortex, Morfologija. 1998. No. 1. P. 29-32.
3. Kalinichenko S.G., Motavkin P.A. The cerebellum bark. M.: Nauka, 2005. 319 p.
4. Kalinichenko S.G., Matveeva N.Ju. The morphological characteristics of apoptosis and its role in neurogenesis, Morfologija. 2007. V. 131, No. 2. P. 16-28.
5. Kalinichenko S.G., Matveeva N.Ju. Self-organization of neural systems and brain modular architectonics, Pacific Medical Journal. 2010. No. 4. P. 8-11.
6. Matveeva N.Ju., Kalinichenko S.G., Puwin I.I., Motavkin P.A. The role of nitric oxide in apoptosis of retinal neurons in human fetal, Morfologija. 2006. V. 129, No. 1. P. 42-49.
7. Matveeva N.Ju. The apoptosis and nitric oxide in the development of retinal neurons. Vladivostok: Medicina DV, 2006. 216 p.
8. Motavkin P.A., Lomakin A.V., Chertok V.M. The brain capillaries. Vladivostok: Dalnevostochnyj nauchnyj centr AN SSSR, 1983. 140 p.
9. Motavkin P. A., Djujzen I.V. The nitrooksidergical mechanisms of pain, Pacific Medical Journal. 2003. No. 2. P. 11-16.
10. Motavkin P. A., Chertok VM. The innervation of the brain, Pacific Medical Journal. 2008. No. 3. P. 11-23.
11. Motavkin P.A., Brjuhoveckij I.I., Djujzen I.V. Morpho chemical characteristics of rats spinal cord after segmental thoracotomy and transplantation polymer material, Zhurnal kletoch. trans-plantologii. 2008. No.2. P. 57-62.
12. Motavkin P.A. The introduction to neurobiology. Vladivostok: Medicina DV, 2003. 252 p.
13. Bulley S., Shen W. Reciprocal regulation between taurine and glutamate response via Ca2+- dependent pathways in retinal third-order neurons, Journal of Biomedical Science. 2010. Vol. 17. P. 1186-1193.
14. Bringmann A., Pannicke T., Biedermann B. et al. Role of retinal glial cells in neurotransmitter uptake and metabolism, Neuro-chem. Int. 2009. Vol. 54. P. 143-160.
15. Cook J.E., Chalupa L.M. Retinal mosaics: new insights into an old concept, TINS. 2000. Vol. 23. P. 26-34.
16. Contini M., Lin B., Kobayashi K. et al. Synaptic input of ON-bipolar cells onto the dopaminergic neurons of the mouse retina, J. Comp. Neurol. 2010. Vol. 11. P. 2035-2050.
17. Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels, Pharmacologycal Reviews. 1999. Vol. 51. P. 7-61.
18. Dowling J.E. The retina: an approachable part of the brain. Cambridge: Belknap Press of Harvard U. Press, 1987. 285 p.
19. Eggers E.D., Lukasiewicz P.D. GABA(A), GABA(C) and glycine receptor-mediated inhibition differentially affects light-evoked signalling from mouse retinal rod bipolar cells, J. Physiol. 2006. Vol. 1. P. 215-225.
20. Gallego A. Celulas interplexiformes en la retina del gato, Arch. Soc. Esp. Oftal. 1971. Vol. 31. P. 299-304.
21. Harvey J., Betz H. Structure, diversity, pharmacology and pathology of glycine receptor chloride channels // Pharmacology of Ionic Channel Function: Activators and Inhibitors / Endo M., Kurachi Y., Mishina M. (eds.). Heidelberg: Springer, 2000. P. 479-497.
22. Haverkamp S., Wassle H. Immunocytochemical analysis of the mouse retina, Journal of Comparative Neurology. 2000. Vol. 424. P. 1-23.
23. Jingani H., Nacanishi S., Morikawa K. Structure of the metabotro-pic glutamate receptor, Current Opinion in Neurobiology. 2003. Vol. 13. P. 271-278.
24. Jiang Z., Shen W.J. Role of neurotransmitter receptors in mediating light-evoked responses in retinal interplexiform cells, Neurophysiol. 2010. Vol. 103. P. 924-933.
25. Kolb H., Nelson R., Ahnelt P., Cuenca N. Cellular organization of the vertebrate retina, Concept and Challenges in Retinal Biology / Kolb H., Ripps H., Wu S. (eds.). Elsevier, 2004. P. 3-26.
26. Manookin M.B., Weick M., Stafford B.K., Demb J.B. NMDA receptor contributions to visual contrast coding, Neuron. 2010. Vol. 67. P. 280-293.
27. Marc R.E. Interplexiform cell connectivity in the outer retina // Neurobiology and Clinical Aspects of the Outer Retina. London: Chapman & Hall, 1995. P. 369-393.
28. Marc R.E., Liu W. Fundamental GABAergic amacrine cell circuitries in the retina: nested feedback, concatenated inhibition, and axosomatic synapses, Journal of Comparative Neurology. 2000. Vol. 425. P. 560-587.
29. Michaelis E.K. Molecular biology of glutamate receptors in the central nervous system and their role in excitotoxicity, oxidative stress and aging, Progr. Neurobiol. 1998. Vol. 54. P. 369-415.
30. Miller R.F. Cell communication mechanisms in the vertebrate retina, Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2008. Vol. 49. P. 5184-5198.
31. Pourcho R. Neurotransmitters in the retina, Curr. Eye Res. 1996. Vol. 15. P. 797-803.
32. Qian H., Ripps H. The GABAC receptors of retinal neurons, Concept and Challenges in Retinal Biology / Kolb H., Ripps H., Wu S. (eds.). Elsevier, 2004. P. 295-308.
33. Rauen T., Kanner B. Localization of the glutamate transporter GLT-1 in rat and macaque monkey retina, Neurosci. Let. 1994. Vol. 169. P. 137-140.
34. Russell T.L., Werblin F.S.J. Retinal synaptic pathways underlying the response of the rabbit local edge detector, Neurophysiol. 2010. Vol. 103. P. 2757-2769.
35. Shen Y., Liu X.L, Yang X.L. N-methyl-D-aspartate receptors in the retina, Mol. Neurobiol. 2006. Vol. 34. P. 163-179.
36. Vardi N., Morigiva K., Wang T.L. et al. Neurochemistry of the mammalian cone "synaptic complex", Vision research. 1998. Vol. 38. P. 1359-1369.
37. Wassle H. Glycine and GABA receptors in the mammalian retina, Vision Res. 1998. Vol. 38. P. 1411-1430.
38. Wassle H., Heinze L., Ivanova E. et al. Glycinergic transmission in the mammalian retina, Molecular Neurosci. 2009. Vol. 2. P. 1-12.
39. Yang X.L. Characterization of receptors for glutamate and GABA in retinal neurons, Progress in Neurobiology. 2004. Vol. 73. P. 127-150.
40. Yu D., Eldred W.D. Nitric oxide stimulates y-aminobutyric acid release and inhibits glycine release in retina, Journal of Comparative Neurology. 2005. Vol. 483. P. 278-291.
Поступила в редакцию 23.04.2011.
NEUROCHEMICAL SPECIALISATION OF RETINAL NEURONS
N.Yu. Matveeva
Vladivostok State Medical University (2 Ostryakova Av. Vladivostok 690950 Russian Federation)
Summary - The author presents a concise overview of literature and her own studies on the neurochemical and typological heterogeneity of the retinal neurons and substantiates the important role of plurichemical principle of neurotransmission in arranging module-like structure of retina, in the mechanisms of neuroplasticity and adaptation. As reported, the nitric oxide is responsible for maintaining these processes due to its central integrative function.
Key words: retinal neuron, neuromediator, receptor, intraneuronal interaction.
Pacific Medical Journal, 2012, No. 2, p. 66-70.
К статье Ю.В. Сайко
Рис. 1. Пирамидные клетки височной коры человека:
а - клетка V слоя; б - инвертированная «компасная» клетка полиморфного слоя. Импрегнация по методу Кахаля. а - х630, б - х100.
I 1
Li_
ЬШ
Рис. 3. Интернейроны височной коры человека:
а - корзинчатый интернейрон IV слоя, б - локальный интернейрон III слоя с аркадным ветвлением аксона; в - нейроглиеформная клетка III слоя. Импрегнация по методу Кахаля; а, в - Х1000, б - Х630 (стрелками обозначены аксонные терминали).
Рис. 2. Клетки Кахаля-Ретциуса височной коры человека:
а - горизонтальный нейрон I слоя; б - грушевидная клетка I слоя. а -метод Гольджи в модификации Бюбенета, х250, б - импрегнация по методу Кахаля, х630.
'Л г *
; ■ ¿4f*'.
■ 1 А f аЛ
/ ИГЗ
" i ■ ■ . V.
Рис. 4. Биполярные клетки височной коры человека:
а - вертикальный биполярный нейрон III слоя; б - биполярный нейрон VI слоя с косой по отношению к поперечнику коры соматодендритной арборизацией. Импрегнация по методу Кахаля; Х1000.
Рис. 5. Двухбукетная клетка III слоя височной коры человека:
Узкое дендритное поле клетки состоит из двух букетов, отходящих от противоположных полюсов перикариона. Аксон (обозначен стрелками) начинается от проксимальной части базального дендритного пучка и следует в вертикальном (нисходящем) направлении. Импрегнация по методу Кахаля, Х630.
Рис. 6. Звездчатая клетка слоя IV височной коры человека: импрегнация по методу Кахаля; х1000.
а
К статье Ю.В. Сайко
Рис. 7. Интерстициальная клетка:
белое вещество височной доли;реакция на ЫЛОРИ-диафоразу, Х1000.
.- Uf *t |
ц ! г * > ж* - -■■ * . ,
ч ') ' • f . *
*
# ■■ * i- * . ..;
V* а * г
Рис. 8. Апоптоз нейронов височной коры человека:
а - TUNEL-позитивные нейроны III слоя (ядра докрашены метилено-вым синим по Браше); б - апоптоз в нейронах II слоя, окр. толуидино-вым синим по методу Ниссля (стрелками указаны клетки с сегментированными ядрами); х630.
К статье Ю.С. Хотимченко и др.
\ 200 мкм w Л-м ш ' - * т >
I я f ''*-- ц s .-■'Ф^.У
у ¡gCtWjir г •' sS U l f <4У > щ s о о
а £_ л ^^ i>
Рис. Микроструктурированные матрицы, управляющие ростом и дифференцировкой нейральных стволовых клеток: а - нейросфера, образованная нейральными стволовыми клетками; б - фрагмент микроструктурированной матрицы с нанесенными треками биополимера; в - нейральные стволовые клетки на 4-е сутки культивирования на поверхности микроструктурированной матрицы. Треки в составе материала визуализированы флюоресцентным красителем, ковалентно связанным с одним из компонентов матриц.
К статье В.Е. Охотина и др.
Клетки класса А ш Клетки класса В • Клетки класса С Эпендимоциты О Периваскулярные макрофа Базальная мембрана
Рис. 1. Схема организации нейроваскулярной ниши в субэпендимальном слое мозга крысы: экстраваскулярные выросты базальной мембраны начинаются на верхушках периваскулярных макрофагов, их стволы проходят по суб-эпендимальному слою и оканчиваются бульбами непосредственно под эпендимой. Периваскулярные макрофаги принадлежат к сети фибро-бластов/макрофагов, начинающейся на оболочках мозга. Бульбы представляют собой переплетения ветвлений базальной мембраны и выростов клеток эпендимы и субэпендимального слоя.
/УЗТМ Iii ifl
Г
_ «W, л^ Ш jBt
, )*
Til /
и w/ с;
■. Jtt ^шк.
Рис. 2. Иммуноцитохимическое выявление белка базальной мембраны ламинина в латеральном желудочке мозга крысы: экстраваскулярные выросты базальной мембраны состоят из тонких стволов (длинная стрелка) и оканчиваются утолщениями (короткие стрелки) непосредственно под эпендимой.
Рис. 3. Иммуноцитохимия субвентрикулярного слоя бокового желудочка мыши: а - ламинин; б - даблкортин; в - глиальный кислый фибриллярный белок; г - совмещение каналов. Тонкие стрелки - экстраваскулярные выросты базальной мембраны, толстые стрелки - хороид бокового желудочка мозга, V - боковой желудочек мозга.
Нейральные стволовые клетки
Плюрипотентные клетки-предшественники
Нейробласты I типа
Нейробласты II типа
Незрелые нейроны
Гранулярные
nestin-CFP+
nestin+
GFAP+
vimentin+
Sox2+
BFABP+
nestin-CFP+ nestin+/-Sox2+ BFABP+
Dcx+
PSA-NCAM+ piII-tubulin+ Prox-1+
Dcx+
PSA-NCAM+ piII-tubulin+ Prox-1+ NeuN+
Dcx+
PSA-NCAM+ PIII-tubulin+ Prox-1+ NeuN+
PIII-tubulin+ Prox-1+ NeuN+ calbindin+
Рис. 4. Нейроногенез в гиппокампе:
процесс начинается с асимметричного деления нейральных стволовых клеток, которые экспрессируют несколько маркеров нейральных стволовых клеток и ранних нейральных предшественников: nestin, GFAP, vimentin, Sox2, а также BFABP (Brain Fatty Acid Binding Protein). В результате асимметричного деления стволовые клетки производят плюрипотентные клетки-предшественники, экспрессирующие nestin, Sox2 и BFABP, но не экспрессирующие GFAP и виментин. Плюрипотентные клетки после нескольких симметричных делений выходят из клеточного цикла, через 1-3 дня становясь нейробластами I типа, экспрессирующими маркеры ранних нейробластов: Doublecortin (Dcx), PSA-NCAM (Polysialic-acid neural cell adhesion molecule), ^Ill-tubulin, Prox-1 (Prospero-like protein). В течение 15-20 дней нейробласты созревают до стадии незрелых нейронов, которые кроме маркеров, экспрессируемых нейробластами, начинают вырабатывать NeuN (DNA-binding neuron-specific protein). Наконец еще через 10-15 дней незрелые нейроны становятся зрелыми гранулярными клетками, экспрессирующими вIII-tubulin, Prox-1, NeuN и calbindin.
К статье Н.Ю. Матвеевой
9П « - * -
к т / " . • * Дар рйм. А в * —
> /ц / ^ Ш^Я ' ^ 4 _ ¿¡к- д
Рис. Локализация ЫАЭРН^ в сетчатке человека на 20-й неделе внутриутробного развития: а - ЫАВРН-4-позитивный амакринный нейрон 1-го типа; б - ЫАОРН-4-позитивный амакринный нейрон 2-го типа; в - эктопированная амак-ринная клетка 3-го типа; г - ганглиозный нейрон с положительной реакцией на NADPH-d наружного подслоя ганглиозного слоя; д - ЫАБРН-^ позитивная ганглиозная клетка внутреннего подслоя ганглиозного слоя; е - кластер NADPH-d-позитивных амакринных нейронов. Реакция на NADPH-диафоразу, масштаб: а - 100 мкм, б, в, г, е - 20 мкм, д - 80 мкм.
