CC BY
21
Анналы хирургии. 2018; 23 (4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/1560-9502-2018-23-4-205-210
Обзорная статья
Обзоры
© Коллектив авторов, 2018
УДК 616.124.2-007.64-089.844:616.127-005.8
Корольков А.И., Калов А.Р., Атрощенко Е.В.
Нейрогуморальная регуляция процессов ремоделирования левого желудочка при постинфарктной аневризме
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (директор — академик РАН и РАМН Л.А. Бокерия) Минздрава России, Рублевское ш., 135, Москва, 121552, Российская Федерация
Одной из форм осложнения трансмурального инфаркта миокарда является развитие аневризмы левого желудочка. Процесс ремоделирования, заключающийся в прогрессирующей дилатации, деконфигурации левого желудочка, систолической и диастолической дисфункции, — это одна из основных причин развития хронической сердечной недостаточности. В представленном обзоре литературы рассмотрены патофизиологические основы, гуморальные системы регуляции постинфарктного ремоделирования левого желудочка и особенности вегетативной иннервации постинфарктного миокарда. Четкое понимание патогенеза патологического процесса в сердечной мышце в каждом конкретном случае инфаркта миокарда позволяет выработать индивидуальный подход к выбору стратегии лечения пациента. Ключевые слова: нейрогуморальная регуляция; ремоделирование; аневризма левого желудочка; патогенез; лечение. Для цитирования: Корольков А.И., Калов А.Р., Атрощенко Е.В. Нейрогуморальная регуляция процессов ремоделирования левого желудочка при постинфарктной аневризме. Анналы хирургии. 2018; 23 (4): 205—10. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9502-2018-23-4-205-210
Для корреспонденции: Корольков Андрей Игоревич, аспирант, E-mail: aikorolkov1@gmail.com
Korolkov A.I., Kalov A.R., Atroshchenko E.V.
Neurohumoral regulation of left ventricular remodeling in postinfarction aneurysm
Bakoulev National Medical Research Center for Cardiovascular Surgery, Moscow, 121552, Russian Federation
One of the complications of transmural myocardial infarction is the development of left ventricular aneurysm. The process of remodeling consisting of progressive dilatation, left ventricular deconfiguration, systolic and diastolic dysfunction is one of the main causes of congestive heart failure development. In this literature review the pathophysiological foundations, humoral systems of regulation of left ventriclular postinfarction remodeling and features of the vegetative innervation of postinfarction myocardium are considered. A clear understanding of the pathogenesis of the pathological process in the cardiac muscle in each case of myocardial infarction allows to develope an individual approach to choosing a treatment strategy. Keywords: neurohumoral regulation; remodeling; left ventricular aneurysm; pathogenesis; treatment.
For citation: Korol'kov A.I., Kalov A.R., Atroshchenko E.V. Neurohumoral regulation of left ventricular remodeling in postinfarction aneurysm. Annaly Khirurgii (Russian Journal of Surgery). 2018; 23 (4): 205—10 (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9502-2018-23-4-205-210
For correspondence: Andrey I. Korol'kov, Postgraduate, E-mail: aikorolkov1@gmail.com
Information about authors:
Korolkov A.I., orcid.org/0000-0001-5324-9721
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received April 5, 2018 Accepted April 11, 2018
Введение
Сердечная недостаточность (СН) является одной из основных проблем общественного здравоохранения. Частота и распространенность СН продолжают возрастать, отчасти из-за увеличения средней продолжительности жизни, а заболеваемость и летальность остаются высокими, несмотря на улучшение лечения [1]. Расходы на менеджмент СН постоянно растут, представляя собой тяжелое бре-
мя для системы здравоохранения [2]. В Российской Федерации, по данным эпидемиологических исследований, в 2002 г. признаки СН наблюдались у 7% населения, из них 4,5% имели Ш—1У функциональный класс заболевания [3]. Несмотря на наличие клинических признаков, около 55% пациентов имеют нормальную сократимость левого желудочка (ЛЖ) с фракцией выброса более 50% [4].
Трансплантация сердца остается методом выбора в лечении конечной стадии СН с рефрактерностью
Review
к медикаментозной терапии [5, 6]. Однако необходимость приема иммуносупрессивных препаратов и нехватка трансплантатов значительно усиливают критерии отбора пациентов. В связи с этим продолжается поиск оптимального пути решения данной проблемы. Применение современной медикаментозной терапии, нацеленной на блокирование нейрогормонального пути, значительно улучшила выживаемость пациентов с СН, замедляя прогрес-сирование заболевания, но процент больных с признаками и симптомами данной патологии по-прежнему остается высоким [7, 8].
Многие авторы придерживаются концепции, согласно которой СН прогрессирует независимо от нейрогормональной активации, вследствие чрезмерного увеличения объема ЛЖ. Такая теория биомеханической модели СН была впервые предложена D.L. Mann и M.R. Bristow [9]. Учитывая противоречивые данные литературы по концепции биомеханической модели СН, ученые считают необходимым вводить дополнительные стратегии, направленные на уменьшение объемов ЛЖ и восстановление геометрии сердца.
Высокая актуальность и социальная значимость хронической сердечной недостаточности (ХСН) диктуют необходимость детального анализа патофизиологических механизмов ее развития у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ).
Ремоделирование левого желудочка
Уникальность макро- и микроархитектуры левого желудочка, представляющего собой вытянутый эллипсоид, обусловливает его сложную функцию. Наклонная ориентация микроволокон ЛЖ необходима для оптимального выброса и заполнения желудочков. Ишемия миокарда вызывает потерю наклона миофибрилл, которые становятся более горизонтальными, что приводит к дилатации желудочков и увеличению сферичности. Это дает начало дисфункции ЛЖ и инициирует множество процессов, приводящих к сердечной недостаточности, в связи с чем необходимо своевременно определять стратегию восстановления эллипсоидной геометрии сердца [10, 11].
Хирургическое восстановление желудочков постепенно развивается с 1950-х гг. Первоначально выполнялись резекция аневризмы и линеарное восстановление, в последующем более эффективной оказалась техника эндовентрикулярной пластики. Однако восстановленный ЛЖ при этом продолжал сохранять сферическую конфигурацию. Исключение области инфаркта путем наложения продольной заплаты приводит к перегруппировке желудочковых волокон с результирующей формой эллипсоида, обеспечивающей клинические преимущества [12, 13].
Патофизиологические основы постинфарктного ремоделирования левого желудочка
Прогрессирующая дилатация, деконфигурация, систолическая и диастолическая дисфункция ЛЖ являются основой развития ХСН после перенесенного ИМ. Если на ранних стадиях ремоделирования клеточная гибель обусловлена некрозом кар-диомиоцитов, то в дальнейшем доминирующую роль в этом процессе начинает играть апоптоз [14]. Опытным путем выявлено, что одним из факторов, стимулирующих развитие апоптоза, является фактор некроза опухоли ФНО-а, который принято рассматривать как предиктор неблагоприятного исхода заболевания [15].
Вовлеченная иммунная система при развитии некроза кардиомиоцитов воспринимает сигналы опасности через различные рецепторы распознавания патогенов, такие как толл-подобные (toll-like) рецепторы, что приводит к высвобождению цито-кинов и транспорту лейкоцитов к месту повреждения. Из-за некроза сердечных клеток выделяются сигналы опасности, в частности продукты расщепления внеклеточного матрикса, митохондриальная ДНК, белки теплового шока. В многочисленных исследованиях показан целый каскад процессов, участвующий в воспалительных и репаративных ответах, которые можно рассматривать в качестве прогностических или диагностически значимых биомаркеров [16, 17].
Интенсивный воспалительный ответ, с одной стороны, необходим для восстановления миокарда после ишемического повреждения, а с другой — играет важную роль в патогенезе постинфарктного ре-моделирования и сердечной недостаточности [18]. Активация комплемента и генерирование активных форм кислорода при ИМ индуцируют усиление активности цитокинов и хемокинов [19]. Лейкоциты рекрутируются в зону инфаркта для удаления некротизированных клеток и матриксных обломков путем фагоцитоза, при этом формируется зона образования рубца и в дальнейшем аневриз-матического расширения ЛЖ [20—22]. Риск развития постинфарктной аневризмы ЛЖ также увеличивается при наличии сопутствующих патологий, при которых сохраняется высокое давление в полости желудочка после ИМ [23, 24].
При обширном некрозе кардиомиоцитов фиб-робласты становятся провоспалительными клетками, продуцирующими цитокины, хемокины и про-теазы. Цитокины, в частности интерлейкин-1, задерживают трансформацию миофибробластов до тех пор, пока некротическая поверхность не будет очищена [25]. Факторы роста и матриксные белки играют важную роль в активации миофибробластов во время пролиферативной фазы заживления, ускоряя образование зрелого рубца [26]. Однако в мио-
карде, не подверженном некрозу, фибробласты могут оставаться активированными в ответ на перегрузку объемом и давлением и способствовать развитию диффузного интерстициального фиброза [27]. Моноциты/макрофаги, лимфоциты, тучные клетки, сосудистые клетки и кардиомиоциты также могут способствовать фиброзному ответу, выделяя ключевые фиброгенные медиаторы [28]. В стадии рубцевания зоны инфаркта хемокин CXC-интер-ферон-индуцируемый белок (IP-10) оказывает ан-тифибротическое действие, ингибируя миграцию фибробластов [29].
В исследовании A. Saxena et al., проведенном в 2014 г., была установлена защитная роль CXC-хе-мокина CXCL10 в отношении ограничения развития фиброза после инфаркта миокарда за счет ин-гибирования миграции фибробластов, стимулируемой влиянием трансформирующего фактора роста TGF-ß, а также блокады первичного фибробласт-ного фактора роста [30].
TGF-ß, содержащийся в миокарде, является центральным регулятором клеточной функции в организме [31]. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что активация сигнальных каскадов TGF-ß регулирует процессы выживания, пролиферации, миграции и дифференцировки клеток и участвует в воспалении тканей, их восстановлении, ремоделировании и фиброзе при ИМ [32, 33]. Эффект TGF-ß проявляется путем связывания и последовательного трансфосфорилирования рецепторов на поверхности клетки [34].
В перегруженном давлением миокарде выделение биоактивного TGF-ß оказывает регулирующее влияние как на кардиомиоциты, так и на интер-стициальные клетки, изменяя геометрию и функцию ЛЖ, индуцирует повышенный синтез ингибиторов протеазы, способствуя развитию фиброза в сердечной мышце [28, 35]. В эксперименте на мышах было установлено, что снижение количества регуляторных Т-клеток ускоряло процесс дилата-ции левого желудочка и развития аневризмы [36].
В процессе ремоделирования сердечной мышцы определенную роль играют матриксные метал-лопротеиназы, которые относятся к семейству цинковых металлопротеиназ и вырабатываются фибробластами, фагоцитами, лимфоцитами, эпителиальными клетками. Их функция связана с обменом белков межклеточного матрикса [37, 38].
Изучение литературных данных позволяет оценить многообразие и мультифакториальные механизмы развития ремоделирования сердечной мышцы при ИМ, приводящего к формированию аневризмы ЛЖ. Можно сделать вывод, что стратегии, основанные на интерпретации патогенетических особенностей и поиске специфических биомаркеров, необходимы для индивидуального подхода и рационального применения методов лечения, регулирующих постинфарктное ремоделирование ЛЖ.
Обзорная статья
Гуморальные системы регуляции в ремоделировании левого желудочка
Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в развитии кардиоваскулярной патологии состоит в создании неблагоприятных ге-модинамических сдвигов, ведущих к повышению артериального давления, нарушению микроциркуляции и структурной перестройке сердечной мышцы, что способствует формированию инфаркта миокарда [39]. Ангиотензин II стимулирует выброс цитокинов с индукцией воспалительного процесса и способен усиливать выраженность проатероген-ного эффекта, что достоверно повышает риск развития ИМ [40].
Тканевой ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) играет ведущую роль в эндотелиальной функции в связи с непосредственным плейотроп-ным действием ангиотензина II, а также через бра-дикинин-зависимый механизм. Активация АПФ происходит при перегрузке сердца давлением и его гипертрофии. Гипотензия после ИМ стимулирует РААС, продукцию катехоламинов надпочечниками, секрецию симпатических нервных окончаний, выделение натрийуретического пептида, что также может приводить к развитию осложнений [25, 41].
Установлено, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II происходит не только через АПФ, но также посредством химазы, продуцируемой в тучных клетках человека. Именно химаза является веществом, способствующим развитию аневризмы ЛЖ, что было доказано в эксперименте на собаках [42].
В последние десятилетия эффективность применения ингибиторов АПФ после ИМ изучалась в ходе крупных плацебо-контролируемых исследований. Назначение ингибиторов пациентам с дисфункцией ЛЖ может улучшить выживаемость и уменьшить риск повторного инфаркта [43]. Эти результаты свидетельствуют о том, что основным эффектом ингибирования АПФ при дисфункции ЛЖ после ИМ является модуляция длительной ней-рогормональной активации [44]. В ряде работ было доказано, что ингибиторы АПФ способны тормозить процессы ремоделирования сердечной мышцы после ИМ и ослаблять выраженность оксида-тивного стресса. При этом уменьшаются размеры ЛЖ, повышается его систолическая функция, что снижает риск развития аневризмы; отмечено снижение летальности на 20% [45, 46].
В литературе существуют сведения о том, что РААС может ингибироваться предсердным натрий-уретическим пептидом, обладающим вазодилати-рующим влиянием. Экспериментальное исследование, проведенное японскими учеными, показало, что применение карперитида, рекомбинантного а-натрийуретического пептида, привело к улучшению функции, снижению диастолического давления
Review
в ЛЖ и повышению конечной систолической эластичности. Кроме того, подобное лечение приводило к снижению фиброза миокарда, что подтверждалось гистологическим анализом [47].
Результаты многочисленных научных исследований показали значительную роль нарушений гуморальных механизмов регуляции артериального давления, микроциркуляции, водно-солевого обмена в развитии ишемической болезни сердца (ИБС) и структурной перестройке сердечной мышцы, что обусловливает необходимость акцентировать внимание клиницистов на применении ингибиторов АПФ и рецепторов, чувствительных к ангиотензину II, для предупреждения фатальных осложнений ИБС.
Особенности вегетативной иннервации постинфарктного миокарда
Хорошо известна роль симпатической иннервации в развитии артериальной гипертензии, инсули-норезистентности и метаболических расстройств, являющихся фоновыми заболеваниями для ИМ. В свою очередь, изменения в общей гемодинамике после ИМ приводят к стимуляции адренергичес-кой нервной системы, активации РААС, что обусловливает усиление контрактильности миофиб-рилл и увеличение частоты сердечного ритма. Это ведет к гиперкинетической активности неишеми-зированного миокарда и временной компенсации кровообращения, однако может служить одной из причин формирования аневризмы ЛЖ [48].
Одним из стимулов для повышения активности симпатической нервной системы является падение систолического артериального давления после ИМ, что приводит к активации РААС, рецепторов надпочечников с последующим выбросом эпинефри-на и норэпинефрина. Активация а-1-адреноре-цепторов норэпинефрином ведет к гипертрофии миоцитов через Gq-зависимые сигнальные пути, а pj-адренорецепторов в юкстагломерулярном аппарате почек — к освобождению ренина с соответствующим ростом продукции ангиотензина II. Освобождение эндотелина I, усиливающего гипертрофию миоцитов, индуцирует секрецию пред-сердного натрийуретического пептида, обладающего обратным регулирующим воздействием на РААС и систему катехоламинов [49].
Для изучения взаимосвязи между сцинтиграфи-ческой визуализацией симпатической иннервации постинфарктной аневризмы ЛЖ человека и прямой иммуногистохимической локализацией нервных волокон в той же области было проведено исследование, включившее пациентов, перенесших аневризмэктомию. Микроскопический анализ показал симпатические нервные волокна со специфической морфологией и распределением в анев-ризматической зоне, характерные для аномальной симпатической реиннервации в области бывшей аневризмы [50]. По результатам другого исследова-
ния, где крысам при ИМ была выполнена двусторонняя симпатэктомия, отмечены ослабление эффекта ремоделирования ЛЖ и сохранение систолической функции после индукции ИМ, что предупреждало формирование аневризмы сердца [51].
На основании изучения симпатической нервной системы можно заключить, что эффекты в процессе ремоделирования ЛЖ в постинфарктном периоде характеризуются сложным взаимодействием различных факторов, направленных в раннем периоде на активацию компенсаторных механизмов для поддержания гемодинамики. Однако в отдаленном периоде они принимают участие в формировании порочного круга, ведущего к структурной перестройке сердечной мышцы с формированием аневризмы и неблагоприятным прогнозом для пациента.
Заключение
Анализ литературных источников позволяет судить о многообразии механизмов ремоделирования левого желудочка при инфаркте миокарда, включающих клеточный апоптоз, оксидативный стресс, активацию иммунной системы человека, ведущую к развитию неконтролируемого воспалительного процесса с высвобождением цитокинов, интерлей-кинов, хемокинов, факторов роста, активации фи-бробластов с последующими формированием фиброза сердечной мышцы и изменениями структуры и геометрии сердца. Основным условием такого нарушения геометрии при ИМ является перегрузка объемом сохранных тканей за счет растяжения и увеличения зоны инфаркта, что приводит к образованию аневризмы. Определенную роль в этой сложной сети механизмов развития патологических процессов в миокарде играют сдвиг вегетативной регуляции сердечной деятельности в сторону симпатических влияний, а также активация ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы, стимулирующие и ускоряющие процессы кардиально-го ремоделирования.
Четкое понимание патогенеза патологического процесса в каждом конкретном случае инфаркта миокарда позволяет выработать индивидуальный подход к выбору стратегии лечения пациента. В настоящее время получено достаточно большое количество доказательств эффективности применения ингибиторов АПФ как в ранние сроки ИМ, так и в отдаленном периоде, особенно при наличии факторов риска фатальных осложнений. Эти препараты снижают летальность, улучшают качество жизни и отдаленный прогноз у пациентов с постинфарктным ремоделированием.
С учетом нарушений вегетативной регуляции вполне оправданным выглядит назначение р- и а-ад-реноблокаторов с целью нормализации гемодинамики, снижения перегрузки объемом ЛЖ для пре-
Обзорная статья
дупреждения развития постинфарктной аневризмы и изменения геометрии кардиальной мышцы.
В ряде случаев при выборе методов лечения предпочтение должно быть отдано хирургическим вмешательствам, особенно при сформированной аневризме ЛЖ, представляющей собой значительную угрозу жизни пациентов, и резистентности к проводимому консервативному лечению. Известно, что спустя 5 лет после инфаркта миокарда, осложненного аневризмой, в живых остаются не более 12% больных. Таким образом, можно заключить, что выбор оперативного вмешательства должен основываться на понимании индивидуальной специфики развития аневризмы, ее размеров, формы и локализации, а также возрастных особенностей организма с учетом ассоциированной патологии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература [References]
1. Castelvecchio S., Menicanti L., Di Donato M. Surgical ventricular restoration to reverse left ventricular remodeling. Curr. Cardiol. Rev. 2010; 6 (1): 15-23. DOI: 10.2174/157340310790231626
2. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Хроническая сердечная недостаточность у женщин. Журнал «Сердечная недостаточность». 2008; 9 (6): 295-9.
[Tereshchenko S.N., Zhirov I.V. Chronic heart failure in women. Russian Heart Failure Journal. 2008; 9 (6): 295-9 (in Russ.).]
3. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН: снова о проблеме ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка. Журнал «Сердечная недостаточность». 2006; 7 (4): 164-71. [Mareev V.Yu., Danielyan M.O., Belenkov Yu.N. Comparative characteristics of patients with CHF depending on the ejection fraction according to the results of the Russian multicenter study EPOCH-О-CHF: more about the problem of CHF with preserved systolic the left ventricular function. Russian Heart Failure Journal. 2006; 7 (4): 164-71 (in Russ.).]
4. Пегова Е.В., Булашова О.В. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Лечение хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ в лечении хронической сердечной недостаточности. Практическая медицина. 2010; 5 (44): 76-80.
[Pegova E.V. Bulashova O.V. National recommendations NSSC and SSCI for diagnosis and treatment of chronic heart failure (third revision). Treatment of chronic heart failure: ACE inhibitors in the treatment of chronic heart failure. Practical Medicine. 2010; 5 (44): 76-80 (in Russ.).]
5. Copeland J.G., McCarthy M. University of Arizona, Cardiac Transplantation: changing patterns in selection and outcomes. Clin. Transpl. 2001: 203-7.
6. Deuse T., Haddad F., Pham M., Hunt S., Valantine H., Bates M.J. et al. Twenty-year survivors of heart transplantation at Stanford university. Am. J. Transplant. 2008; 8 (9): 1769-74. DOI: 10.1111/j.1600-6143. 2008.02310.x
7. Young J.B., Dunlap M.E., Pfeffer M.A., Probstfield J.L., Cohen-Solal A., Dietz R. et al. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004; 110 (17): 2618-26. DOI: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9
8. Domanski M.J., Krause-Steinrauf H., Massie B.M., Deedwania P., Follmann D., Kovar D. et al. A comparative analysis of the results from 4 trials of beta-blocker therapy for heart failure: BEST, CIBIS-II, MERIT-HF, and COPERNICUS. J. Card. Fail. 2003; 9 (5): 354-63. DOI: 10.1054/s1071-9164(03)00133-7
9. Mann D.L., Bristow M.R. Mechanisms and models in heart failure: the biomechanical model and beyond. Circulation. 2005; 111 (21): 2837-49. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.500546
10. Adhyapak S.M., Parachuri V.R. Architecture of the left ventricle: insights for optimal surgical ventricular restoration. Heart Fail. Rev. 2010; 15 (1): 73-83. DOI: 10.1007/s10741-009-9151-0
11. Anzai T. Post-infarction inflammation and left ventricular remodeling: a double-edged sword. Circ. J. 2013; 77 (3): 580-7. DOI: 10.1253/ circj.cj-13-0013
12. Ruzza A., Czer L.S.C., Arabia F., Vespignani R., Esmailian F., Cheng W. et al. Left ventricular reconstruction for postinfarction left ventricular aneurysm: review of surgical techniques. Tex. Heart Inst. J. 2017; 44 (5): 326-35. DOI: 10.14503/THIJ-16-6068
13. Chen X., Qiu Z.B., Xu M., Liu L.L., Jiang Y.S., Wang L.M. Surgery for left ventricular aneurysm after myocardial infarction: techniques selection and results assessment. Chin. Med. J. (Engl.) 2012; 125 (24): 4373-9.
14. Angelini A., Maiolino G., La Canna C., Ceconi C., Calabrese F., Pettenazzo E. Relevance of apoptosis in influencing recovery of hibernating myocardium. Eur. J. Heart Fail. 2007; 9 (4): 377-83. DOI: 10.1016/j.ejheart.2006.09.012
15. Москалева Е.Ю., Северин С.Е. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006; 2: 2-16. [Moskalyeva E.Y., Severin S.E. Potential mechanisms of cellular damage inducing preset cell loss. Association with pathology. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental'naya Terapiya (Pathological Physiology and Experimental Therapy). 2006; 2: 2-16 (in Russ.).]
16. De Haan J.J., Smeets M.B., Pasterkamp G., Arslan F. Danger signals in the initiation of the inflammatory response after myocardial infarction. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 206039. DOI: 10.1155/ 2013/206039
17. Minamisawa M., Motoki H., Izawa A., Kashima Y., Hioki H., Abe N. et al. Comparison of inflammatory biomarkers in outpatients with prior myocardial infarction. Int. Heart J. 2016; 57 (1): 11-7. DOI: 10.1536/ihj.15-197
18. Nahrendorf M., Frantz S., Swirski F.K., Mulder WJ.M., Randolph G., Ertl G. et al. Imaging systemic inflammatory networks in ische-mic heart disease. J.Am. Coll. Cardiol. 2015; 65 (15): 1583-91. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.02.034
19. Thackeray J.T., Derlin T., Haghikia A., Napp L.C., Wang Y., Ross T.L. et al. Molecular imaging of the chemokine receptor CXCR4 after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. Imaging. 2015; 8 (12): 1417-26. DOI: 10.1016/j.jcmg.2015.09.008
20. Frangogiannis N.G. Matricellular proteins in cardiac adaptation and disease. Physiol. Rev. 2012; 92 (2): 635-88. DOI: 10.1152/physrev. 00008.2011
21. Shinde A.V., Frangogiannis N.G. Fibroblasts in myocardial infarction: a role in inflammation and repair. J. Mol. Cell. Cardiol. 2014; 70: 74-82. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.11.015
22. Westman P.C., Lipinski M.J., Luger D., Waksman R., Bonow R.O., Wu E., Epstein S.E. Inflammation as a driver of adverse left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 67 (17): 2050-60. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.073
23. Sheikh I.N., Roberts W.C. Relation of left ventricular free wall rupture and/or aneurysm with acute myocardial infarction in patients with aortic stenosis. Proc. (Bayl. Univ. Med. Cent.) 2017; 30 (2): 161-2. DOI: 10.1080/08998280.2017.11929567
24. Stamboul K., Lorin J., Lorgis L., Guenancia C., Beer J.C., Touzery C. et al. Atrial fibrillation is associated with a marker of endothelial function and oxidative stress in patients with acute myocardial infarction. PLoSOne. 2015; 10 (7): e0131439. DOI: 10.1371/journal.pone. 0131439
25. Liu Q., Wang T., Yu H., Liu B., Jia R. Interaction between inter-leukin-1 beta and angiotensin II receptor 1 in hypothalamic paraventricular nucleus contributes to progression of heart failure. J. Interferon Cytokine Res. 2014; 34 (11): 870-5. DOI: 10.1089/jir. 2013.0159
26. Ma Y., de Castro Bras L.E., Toba H., Iyer R.P., Hall M.E, Winni-ford M.D. et al. Myofibroblasts and the extracellular matrix network in post-myocardial infarction cardiac remodeling. Pflugers Arch. 2014; 466 (6): 1113-27. DOI: 10.1007/s00424-014-1463-9
27. Frangogiannis N.G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodeling. Nat. Rev. Cardiol. 2014; 11 (5): 255-65. DOI: 10.1038/nrcardio.2014.28
28. Kong P., Christia P., Frangogiannis N.G. The pathogenesis of cardiac fibrosis. Cell. Mol. Life Sci. 2014; 71 (4): 549-74. DOI: 10.1007/ s00018-013-1349-6
29. Cavalera M., Frangogiannis N.G. Targeting the chemokines in cardiac repair. Curr. Pharm. Des. 2014; 20 (12): 1971-9. DOI: 10.2174/ 13816128113199990449
30. Saxena A., Bujak M., Frunza O., Dobaczewski M., Gonzalez-Quesada C., Lu B. et al. CXCR3-independent actions of the CXC chemokine CXCL10 in the infarcted myocardium and in isolated cardiac fibroblasts are mediated through proteoglycans. Cardiovasc. Res. 2014; 103 (2): 217-27. DOI: 10.1093/cvr/cvu138
31. Ghavami S., Cunnington R.H., Gupta S., Yeganeh B., Filomeno K.L., Freed D.H. et al. Autophagy is a regulator of TGF-ß1-induced fibrogenesis in primary human atrial myofibroblasts. Cell. Death Dis. 2015; 6 (3): e1696. DOI: 10.1038/cddis.2015.36
32. Biernacka A., Dobaczewski M., Frangogiannis N.G. TGF-ß signaling in fibrosis. Growth Factors. 2011; 29 (5): 196-202. DOI: 10.3109/ 08977194.2011.595714
Review
33. Han A., Lu Y., Zheng Q., Zhang J., Zhao Y., Zhao M., Cui X. Qili-qiangxin attenuates cardiac remodeling via inhibition of TGF-p1/Smad3 and NF-kB signaling pathways in a rat model of myocardial infarction. Cell. Physiol. Biochem. 2018; 45 (5): 1797-806. DOI: 10.1159/000487871
34. He Y., Du B., Fan H., Cao J., Liu Z.W., Zhao Y. et al. Beneficial effects of Qili Qiangxin capsule on lung structural remodeling in ischemic heart failure via TGF-p 1/Smad3 pathway. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015; 2015: 298631. DOI: 10.1155/2015/298631
35. Kong P., Christia P., Saxena A., Su Y., Frangogiannis N.G. Lack of specificity of fibroblast-specific protein 1 in cardiac remodeling and fibrosis. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2013; 305 (9): H1363-72. DOI: 10.1152/ajpheart.00395.2013
36. Saxena A., Dobaczewski M., Rai V., Haque Z., Chen W., Li N., Frangogiannis N.G. Regulatory T cells are recruited in the infarcted mouse myocardium and may modulate fibroblast phenotype and function. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2014; 307 (8): H1233-42. DOI: 10.1152/ajpheart.00328.2014
37. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18 (2): 86-9.
[Rogova L.N., Shesternina N.V., Zamechnik T.V., Fastova I.A. Matrix metalloproteinases, their role in physiological and pathological processes (review). Journal of New Medical Technologies. 2011; 18 (2): 86-9 (in Russ.).]
38. DeLeon-Pennell K.Y., Meschiari C.A., Jung M., Lindsey M.L. Matrix metalloproteinases in myocardial infarction and heart failure. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2017; 147: 75-100. DOI: 10.1016/bs.pmbts. 2017.02.001
39. Лопатин Ю.М. Антигипертензивные эффекты ингибитора ан-гиотензин-превращающего фермента периндоприла (взгляд с позиции исследования ASCOT-BPLA). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5 (3): 83-7.
[Lopatin Yu.M. Antihypertensive effects of ACE inhibitor perindo-pril: ASCOT-BLPA Study lessons. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006; 5 (3): 83-7 (in Russ.).]
40. DzauV.J., Bernstein K., Celermajer D., Cohen J., Dahlof B., Dean-field J. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. Am. J. Cardiol. 2001; 88 (9A): 1L-20L. DOI: 10.1016/s0002-9149(01)01878-1
41. Голухова Е.З., Громова О.И., Мерзляков В.Ю., Шумков К.В., Бокерия Л.А. Турбулентность ритма сердца и мозговой натрий-уретический пептид как предикторы жизнеугрожающих аритмий у больных ишемической болезнью сердца. Креативная кардиология. 2013; 7 (2): 62-77.
[Golukhova E.Z., Gromova O.I., Merzlyakov V.Yu., Shumkov K.V., Bockeria L.A. Heart rate turbulence and brain natriuretic peptide level as predictors for life-threatening arrhythmias in patients with coronary artery disease. Creative Cardiology. 2013; 7 (2): 62-77 (in Russ.).]
42. Miyazaki M., Takai S., Jin D., Muramatsu M. Pathological roles of angiotensin II produced by mast cell chymase and the effects of chy-
mase inhibition in animal models. Pharmacol. Ther. 2006; 112 (3): 668-76. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2006.05.008
43. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян А.М., Иноземцева Е.В., Коваленко О.А., Мамаев Х.К. Ишемическое ре-моделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция). Кардиология. 2002; 42 (10): 88-94.
[Busiashvili Yu.I., Kluchnikov I.V., Melkonyan A.M., Inozemtseva E.V., Kovalenko O.A., Mamaev Kh.K. Ischemic remodeling of the left ventricle (definition, pathogenesis, diagnosis, medical and surgical correction). Kardiologiya. 2002; 42 (10): 88-94 (in Russ.).]
44. Sigurdsson A., Swedberg K. Neurohormonal activation and congestive heart failure: today's experience with ACE inhibitors and rationale for their use. Eur. Heart J. 1995; 16 (Suppl. N): 65-72. DOI: 10.1093/eurheartj/16.suppl_n.65
45. Nomoto T., Nishina T., Miwa S., Tsuneyoshi H., Maruyama I., Nishi-mura K., Komeda M. Angiotensin-converting enzyme inhibitor helps prevent late remodeling after left ventricular aneurysm repair in rats. Circulation. 2002; 106 (12 Suppl. 1): I115-9.
46. Tai C., Gan T., Zou L., Sun Y., Zhang Y., Chen W. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers on cardiovascular events in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc. Disord. 2017; 17 (1): 257. DOI: 10.1186/s12872-017-0686-z
47. Tsuneyoshi H., Nishina T., Nomoto T., Kanemitsu H., Kawakami R., Unimonh O. et al. Atrial natriuretic peptide helps prevent late remodeling after left ventricular aneurysm repair. Circulation. 2004; 110(11 Suppl. 1): II174-9. DOI: 10.1161/01.CIR.0000138348. 77856.ef
48. Перуцкий Д.Н., Макеева Т.И., Константинов С.Л. Основные концепции постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011; 14(10): 51-9.
[Perutskiy D.N., Makeeva T.I., Konstantinov S.L. Basic concepts of post-infarction remodeling of the left ventricular myocardium. Belgorod State University Scientific Bulletin. Series: Medicine. Pharmacy. 2011; 14 (10): 51-9 (in Russ.).]
49. Hall C. Interaction and modulation of neurohormones on left ventricular remodelling. In: Sutton M.G. (Ed.) Left ventricular remodelling after acute myocardial infarction. London: Science Press Ltd.; 1996: 89-99.
50. Gaudino M., Giordano A. Santarelli P., Alessandrini F., Nori S.L., Trani C. et al. Immunohistochemical-scintigraphic correlation of sympathetic cardiac innervation in postischemic left ventricular aneurysms. J. Nucl. Cardiol. 2002; 9 (6): 601-7. DOI: 10.1067/mnc. 2002.126681
51. Zanoni F.L., Simas R., da Silva R.G., Breithaupt-Faloppa A.C., Coutinho E. Silva R.D., Jatene F.B., Moreira L.F. Bilateral sym-pathectomy improves postinfarction left ventricular remodeling and function. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2017; 153 (4): 855-63. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2016.11.037
Поступила 05.04.2018 Принята к печати 11.04.2018
