CC BY
94
обслуживания в амбулаторных, стационарных условиях и на дому пенсионеров труда и участников Великой Отечественной войны. Необходимо обеспечение для этой категории лиц бесплатного медицинского лечения и реабилитационных мероприятий в специализированных клинических учреждениях.
10. Оптимизация сети, структуры и материальнотехнической оснащенности лечебно-
профилактических учреждений, повышение эффективности подготовки медицинских кадров, удовлетворение потребности населения в медикаментах, развитие научных исследований и своевременное внедрение в практику здравоохранения новых методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Обухов П.Ф. Минеральный состав и физические свойства природных вод в очаге уровской бо-
лезни // Труды Благовещенского медицинского института. - 1957. Т.3. - С. 12.
2. Обухов П.Ф. Фтор в природных водах Амурской области в связи с кариесом зубов // Труды Благовещенского медицинского института. - 1962. - с.
3. Остроглазов А.И. К эпидемии зоба в Мазанов-ском районе Амурской области // Труды Благовещенского медицинского института. - 1957. - Т.3. - С. 62.
4. Остроглазов А.И. К эпидемии зоба в Селемд-жинском районе Амурской области // Труды Благовещенского медицинского института. -1959. - Т.4. -С. 179.
5. Подвальный А.Ю. Сравнительные данные по содержанию кальция и фосфора крови при закрытых переломах длинных трубчатых костей у жителей Амурской области и Татарской АССР // Материалы 1 Межобластной конференции врачей Дальнего Востока по вопросам травматологии.- Благовещенск.-1968.-С.48.
□ □ □
УДК 612.018: 616.43 - 036.22 (571.651).
А. Б. Пирогов
HЕЙРОЭHДОКРИHHАЯ ОРГАHИЗАЦИЯ АДАПТАЦИИ ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРО-ВОСТОКА РОССИИ
РЕЗЮМЕ
Структура адаптивных нейрогормональных реакций у жителей Севера не является строго очерченной, она подвержена существенным изменениям в зависимости от длительности проживания населения в регионе. Данное утверждение четко прослеживается при оценке как гуморального звена нейрогенного защитного механизма, так и его гормонального компонента.
SUMMARY A. B. Pirogov
NEUROENDOCRINE STRUCTURE OF ADAPTATION OF RUSSIAN NORTH-EASTERN POPULATION
Adaptive neurohormonal reaction structure of Northern aboriginal population is not clearly delineated. It undergoes significant changes depending on the residence length in the region. This supposition is confirmed by evaluation of humoral neurogenic protective mechanism as well as its hormonal component.
В активации общего адаптационного механизма организма человека к своеобразным социально-
экологическим факторам Севера ключевую роль занимают процессы мобилизации и совершенствования целого комплекса специфических и неспецифических ответных реакций со стороны эндокринной системы [34]. В этой ситуации, как правило, имеющиеся литературные данные о гормональном обеспечении оптимальных параметров функционального состояния гомеостатических систем организма рассматриваются в основном с позиций изменений динамического стереотипа показателей содержания в сыворотке крови ряда гипофизарных гормонов и гормонов периферических желез-мишеней [6,3]. Вопрос о роли центрального звена регуляторной нейрогенной реакции и организации гуморального механизма приспособительных эндокринных реакций у жителей Севера остается практически открытым. Вместе с тем в реализации основных компонентов защиты человека от повреждающих стрессорных факторов, как считает Селье [24] и другие авторы [12, 13], требуется осуществление тесного функционального взаимодействия соподчиненных структур гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и симпатоадреналового комплекса (катехоламинов) при активном участии биологически активных веществ и ряда других систем под непосредственным контролем центральной нервной системы [25]. Таким образом, вполне очевидно, что установление закономерностей в особенностях проявлений характера взаимосвязей между двумя интегрирующими системами - нервной и эндокринной, обьединенных в единое целое - нейроэн-
важное значение в раскрытии механизма развития общих адаптационных реакций организма человека к неадекватным условиям внешней среды Севера. Особую значимость высказанное мнение приобретает при рассмотрении ряда вопросов об участии тро-фотропных систем в процессах долговременной адаптации организма приезжего населения к северным условиям проживания [8, 9].
Полученные нами результаты обследования жителей Северо-Востока России (г.Анадырь и ряд национальных поселков Чукотки) свидетельствуют о том, что в основе процессов формирования и развития индивидуальной стратегии адаптации различных групп северян (приезжие жители, аборигены) по обеспечению адекватного ответа или "стадий тревоги , резистентности, истощения" [24] при воздействии экстремальных условий региона занимают реакции "жестких" и "гибких" звеньев в функцио-
нальной системе вегетативно-гуморального регулирования [17].
Особенности характера и уровней реактивности отдельных звеньев нейроэндокринной системы по гормональному обеспечению развертывания общего неспецифического механизма приспособления северян тесно связаны с длительностью проживания населения (речь идет о пришлых жителях) в регионе высоких широт: до 3 лет (1 группа); от 3 лет до 10 лет (2 группа); от 10 лет до 15 лет (3 группа) и более 15 лет (4 группа). В указанные сроки пребывания мигрантов на Севере у них прослеживается ряд динамических состояний функциональной системы нейроэндокринного комплекса по сравнению с таковым у местных жителей-уроженцев Севера (5 группа) и населения г. Благовещенска (контроль), условно соответствующих периодам срочной адаптации организма и перехода срочной адаптации в долговременную (табл. 1, 2)
Таблица 1
Содержание катехоламинов, моноаминов, гормонов системы гипофиз - кора надпочечников у различных групп населения высоких широт в зависимости от сроков их пребывания (М± т).
Группы обследован- ных Дофамин, пмоль/л Норадрена-лин, пмоль/л Адреналин, пмоль/л Серотонин, нг/мл АКТГ, пмоль/л Кортизол, нмоль/л
1 (п-127) 2(п-123) 3 (п-125) 4 (п-129) 5 (п-36) Контроль (п-28) 896,7±72,6 1092,9±85,7 1146,9± 73,6* 1198,7± 98,3* 1114,3± 67,4* 928,5±53,4 3261,0± 148,2 3142,5± 174,7 2980,1± 183,8 2430,5± 158,4* 2895,8± 165,4 2756,4± 112,4 1080,9± 109,9 986,5±89,44 848,8±92,32 804,9±68,11 825,1±57,16 796,5±47,1 380,8±37,14 323,4±38,81 364,8±92,32 286,9±32,65 305,6±34,77 272,8±25,1 35,33±37,14 30,87±4,07 34,11±4,24 29,83±3,41 30,66±3,72 27,6±3,51 576,84± 32,11 520,1±30,47 460,81± 34,02 500,19± 26,36 411,01± 28,44* 420,6±26,5
Примечание: "Контроль" - коренное население г. Благовещенска Амурской области, п - число наблюдений, *-р<О,О5 по сравнению с I группой.
Таблица 2
Содержание пролактина, гормонов тиреоидной и состояние кальцийрегулирующей системы у различных групп населения высоких широт в зависимости от сроков их пребывания (М ± т).____
Группы обследованных ПРЛ, мМЕ/л ТТГ, мМЕ/л Тэ , нмоль/л Т4 , нмоль/л КТ, пмоль/л ПТГ , пмоль/л
1 (п-88) 2 (п-105) 3 (п-74) 4 (п-126) 5 (п-52) 410,76±41,88 305,32± 49,11 379,59± 43,18 282,04± 44,14 299,78± 35,64 4,88±0,14 4,44±0,13 4,68±0,15 3,86±0,17 3,80±0,14 106,28±3,99 124,28±3,05 113,58±4,82 94,75±2,84 98,56±2,33 1,86±0,13 1,76±0,19 1,48±0,11 1,38±0,14 1,42±0,09 2,22±0,34 2,86±0,38 2,97±0,44 2,48±0,31 2,69±0,28 41,48±3,11 43,64±2,72 33,13±2,91 34,09±2,08 30,65±3,87
Речь идет об оценке картины комплекса качественных и количественных показателей, характеризующих отдельные стороны и в целом механизм формирования и развития неспецифических реакций в организме жителей высоких широт не только на уровне ключевых компонентов нейроэндокринной системы (гипоталамо-
гипофизарнонадпочечникового и симпатико-адреналового звеньев), составляющих основу "общего адаптационного синдрома" [24], но и на уровне ряда желез внутренней секреции, в частности - поджелудочной железы. Предпосылкой для решения выше указанного вопроса послужили литературные
данные о том, что катехоламины, глюкокортикоды и гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон)- это три тесно связанных звеньев эндокринной регуляции компенсаторно-приспо- собительных реакций организма к стрессовым факторам внутренней и внешней среды [17]. В ранее выполненных работах об эндокринной регуляции состояний неспецифических реакций у жителей Севера, как правило, речь шла только о роли одного из двух гормонов поджелудочной железы, а именно - инсулина. Поведение второго гормона (глюкагона) в аналогичной ситуации должного освещения не находило [16].
Одновременно была предпринята попытка рассмотреть характер формирования и развития активности реакций кальций-регулирующего комплекса, системы: гипофиз-щитовидная железа, поведения яичниковых гормонов, пролактина и биогенных аминов в аспектах направленности и возможностей их кооперативных связей с вышеуказанными эндокринными органами в общей системе реализации стресс-реакции у проживающих жителей Севера.
В первую очередь обращает на себя внимание по-лифазность реактивности симпато-адреналовой системы. Так, у лиц с 3-х летним проживанием в условиях высоких широт выявлены наиболее высокие концентрации в сыворотке крови катехоламинов (адреналина, норадреналина и дрофамина), как по их содержанию у мигрантов с более длительными сроками пребывания на Севере, так и по сравнению уровнем указанных нейрогормонов, регистрируемых в " контроле" и у жителей среднеевропейской части России [1, 29]. С увеличением "северного стажа" наблюдается обратная картина: постепенное
уменьшение норадреналина и адреналина и возрастание их предшественника - дофамина. Максимальный уровень последнего отмечается в крови пациентов при их пребывании на Севере в течение 10-15 лет и более и у местных жителей - аборигенов. Увеличение содержания дофамина у приезжих в этот период на наш взгляд, было связано с изменениями трансформационых процессов в системе основных звеньев биосинтеза катехоламинов по схеме дофа-мин-норадреналин-адреналин при развертывании совокупности характерных стереотипных ответных реакций организма на различные стрессорные начала [14,15]. Применительно к представленному материалу в качестве стрессорных факторов выступают экстремальные условия Севера [2]. Действительно, под влиянием последних в организации построения отдельных сторон функционирующей системы адре-нокортикотропин-кора надпочечников (АКТГ -
кортизол) выявлена определенная специфика. Уровень кортизола в сыворотке крови приезжих характеризуется повышенными величинами гормона с первых лет приезда на Север и спустя 10-15 лет по сравнению с содержанием глюкокортикоидов у коренных жителей и населения европейской части России [3].
В целом относительно высокие концентрации в крови кортизола у мигрантов приблизились к среднеевропейской норме [3] через 1О-15 лет после их переезда в регион высоких широт. Взаимоотношения между АКТГ и кортизолом в основном не носили традиционный характер по типу сохраненного контура обратной связи [25]. Так, прослеживаемая общая тенденция к снижению кортизола у пациентов с большим "северным стажем" не сопровождается повышением показателей АКТГ. Механизм таких изменений стереотипной реакции отрицательной обратной связи в системе гипофиз-кора надпочечников неясен. Вероятно, здесь имеет место изменение чувствительности к глюкокортикоидам центральных звеньев (гипоталамического или супрагигипоталами-ческих нейронов), контролирующих систему меха-
низма соотношения между активностью аденогипофиза и корой надпочечников [6]. Одноврменно, с большой степенью осторожности, можно допустить, что регистрируемый повышенный уровень АКТГ в крови в пределах средних величин- 42,05±4,17
нмоль/л- и 39,17±6,11 нмоль/л против величины -
20,8 ± 2,6 нмоль/л, характерной для среднеевропейской нормы времени, вероятно, способствует угнетению процессов высвобождения норадреналина, что в конечном счете приводит к ограничению нежелательных проявлений адренергических эффектов стресс-реакции [12]. Последние, как известно, обусловленные повышенными дозами катехоламинов, могут привести к реализации так называемой липидной триады повреждения биомембран клеточных структур организма за счет активации липаз, фос-фолипаз, перексиного окисления [14].
Следует подчеркнуть, что выше отмеченное увеличение концентрации дофамина в сыворотке крови может оказывать существенное влияние на механизм развертывания и динамического развития самой стресс-реакции путем ингибирования секреции АКТГ на уровне гипофиза.
Таким образом, формирование и дальнейшее развертывание общего механизма адаптации организма жителей Севера происходит в условиях повышенного использования катехоламинов. В этих случаях наблюдается их высокая мобилизация в виде значительного уровня адреналина и норадреналина.
Накопление нейрогормонов в виде дофамина в процессе стресс-реакции в свою очередь приводит к включению факторов, ограничивающих эту стресс-реакцию [25]. По сути дела изначальные проявления развертывания картины общего неспецифических реакций у приезжего населения высоких широт происходит в результате взаимодействия между различными функциональными звеньями (мозговой слой надпочечников и симпатическая нервная система) сложного регуляторного комплекса,
представляющего единую симпатико-адреналовую систему [7].
Выявленная стадийность реактивности симпа-то-адреналовой системы у северян довольно тесно сопряжена с особенностями проявлений у них стрессовой реакции и со стороны гипофизарнонадпочечникового комплекса. Данное положение
вполне укладывается в рамки существующего мнения о скоординированном действии катехоламинов и глюкокортикойдов в формировании и развитии основных компонентов механизма общей адаптации, т.е. развитие состояние стресса: мобилизация энергетических и пластических ресурсов организма [4].
Несмотря на ведущее значение катехоламинов и глюкокортикоидов в процессах формирования и регулирования стрессовой реакции, в механизме общей адаптации наряду с указанными системами синергично участвуют и другие гормональные звенья [24]. Правомерность данного суждения подтверждена и нашими данными картины гормональной активности щитовидной железы жителей Севера в указанные выше сроки их проживания в регионе [17]. Так, уровень трийодтиронина (Т3), обуславливающий
основной тканевой эффект тиреоидных гормонов, наиболее высокий у мигрантов в первые 3 года. В последующие сроки концентрация данного гормона снижается и принципиально не отличается от величин, определяемых у коренных жителей. Содержание тироксина (Т4) у новичков Севера понижено по сравнению со средними величинами аналогичного гормона у приезжих с более длительным сроком пребывания в регионе. Этот феномен вероятнее всего обусловлен высокой степенью конверсии в периферических тканях Т4 в Т3 . Отмеченное увеличение концентрации Т4 у жителей с 10-15-летним "северным стажем" на фоне неизменяющихся величин Т3 можно объяснить за счет стремления участия тире-ойдных гормонов в формировании и реализации ряда звеньев адаптивных механизмов, направленных на сохранение энергетического баланса в целостном организме путем ингибирования дейодирования наружного кольца Т4 (образование Т3) без каких либо сдвигов в функциональной системе гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа [25,27].
Стремление организма приезжих поддерживать высокий уровень йодтиронинов преимущественно в виде повышенного пула тироксина вполне оправдан с позиций компенсаторно-приспособительных реакций. Т4 может выполнять функции, имеющие общее приспособительное значение к постоянно действующим экстремальным факторам внешней среды Севера путем непосредственного влияния на перенос электронов в дыхательной цепи [21,27] или в результате индукции адаптивного синтеза отдельных белков, в частности митохондриальных, на синтез которых глюкокортикоиды не оказывают существенного влияния (17). Кроме этого, следует учесть, что гормонам щитовидной железы присущи и определенные специфические гомеостатические функции, в частности, включение механизмов теплопродукции при изменении теплового баланса организма в результате воздействия низких температур [27]. Это свойство тирсоидных гормонов влиять на адаптивные процессы при охлаждении организма приобретает весьма реальную значимость в низкотемпературных условиях высоких широт.
Рассматривая роль щитовидной железы с позиций развития неспецифических реакций у жителей Севера, на наш взгляд, следует обратить внимание на имеющиеся сведения о возможном влиянии треоид-ных гормонов на чувствительность тканей к р -адренергической стимуляции. С учетом указанного факта можно допустить, что регистрируемый повышенный уровень Т4 в крови жителей высоких широт в случаях длительного проживания в регионе может способствовать усилению у них клеточных реакций, опосредуемых катехоламиновой рецепцией. За счет реализации последних у северян в этот период проживания следует ожидать и повышение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы.
Что касается особенностей в проявлениях активности регулирующего звена со стороны аденогипофиза по отношению к функциональному состоянию щитовидной железы у приезжего населения, то сле-
дует отметить значительно высокую активность гипофиза в виде секреции тиреотропина (ТТГ) не зависимо от показателей Т3 и Т4. Отсюда механизм отрицательной обратной связи между секрецией ТТГ и уровнями в крови тиреоидных гормонов у жителей Севера не всегда четко прослеживается. Выше указанную картину повышенного уровня тиреотропина при довольно часто регистрируемых нормальных или субнормальных уровнях Т3 и Т4 с определенной степенью осторожности можно рассматривать как субклинический признак недостаточности щитовидной железы в стрессовой ситуации Севера [2, 10].
Довольно значительную роль в осуществлении неспецифических и специфических гомеостатических функций в рамках взаимодействия разных гормональных систем в механизме общей адаптации северян приобретает гормон, срекретируемых лакто-трофами аденогипофиза - пролактин (ПРЛ). Следует заметить, что в системе формирования характерных компенсаторно-приспособительных реакций клеточных структур при различных воздействиях на организм большинство авторов отводят пролактину довольно скромное место [25]. В качестве аргументов приводятся данные, указывающие, что механизм общей адаптации, как правило, не сопровождается усилением процессов роста, пищеварения, половой активности, лактации. Между тем, имеется ряд сообщений противоположного толкования: развертывание общего неспецифического механизма приспособления может обуславливать повышенную секрецию пролактина из гипофиза [25].
При анализе полученных нами средних величин содержания в крови обследованных лиц ПРЛ [25]. обращают на себя внимание выраженные различия в концентрациях пептида в зависимости от длительности действия экстремальных факторов на организм человека. Так, наиболее высокий уровень ПРЛ отмечен у лиц с наименьшими сроками проживания на Севере (3 года), наименее низкий - в период 10-15 лет и более и у аборигенов.
С учетом причастности ТТГ к стимуляции секреции ПРЛ [25] можно предположить, что повышенная продукция пролактина в период до 10-летнего проживания приехавших на Север вызвана вышеуказанным процессом синхронно нарастающей секреции в этот промежуток времени ТТГ и ПРЛ. Указанный феномен, вероятно, обусловлен общей схемой регуляции секреции ТТГ и ПРЛ путем реакцией последних на тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ). Правда, ТРГ не всегда выступает в роли ПРЛ-рилизинг-фактора, в ряде случаев секреция ТТГ и ПРЛ происходит на основе различных механизмов [25].
Существенный вклад в процесс обеспечения долговременной адаптации вносят половые гормоны и гонадотропины [31,34], судя по установленной зависимости уровней их синтеза у населения Севера применительно не только к срокам проживания, но и к конкретным природно-временным условиям года (период полярной ночи и период полярного дня). Понятия последних, на наш взгляд, связаны как с представлениями о различной фотопериодичности, так и с присущим этим сезонам года целым ком-
плексом "биологического прессинга" [8,9,25] природно-климатических проявлений северной среды: геомагнитное поле, температура и давление воздуха, атмосферное электричество и другие факторы.
В указанных условиях имеют место четко очерченные отличия в реакциях гормональной активности компонентов менструального цикла и гонадотропной функции гипофиза у коренных жительниц и женщин, прибывших из среднеевропейской части страны [20]. Достоверная выраженность сезонных изменений отдельных параметров половых гормонов в основном отмечена у коренных жительниц (чук-чуй). Так, содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у последних синхронно изменялось с уровнями концентрации фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов по принципу отрицательной и положительной обратной связи в отдельные фазы цикла и в целом за цикл во время полярного дня (повышение эстрадиола до 259,6±36,2 пг/мл и прогестерона до 3,14±0,58 нг/мл на фоне сниженных величин ФСГ - 9,20±0,89
мМЕ/мл и ЛГ - 20,06±2,53 мМЕ/мл) и в период полярной ночи (снижение эстрадиола до 162,83± 27,14 пг/мл и прогестерона до 1,58±0,57 нг/мл на фоне увеличившихся показателей ФСГ - 11,42± 0,83 мМЕ/мл и ЛГ - 22,47±3,08 мМЕ/мл).
Что касается особенностей в секреции половых гормонов и гонадотропинов у приезжих женщин применительно к вышеуказанным природновременным условиям года, то они значительно не прослеживались, хотя следовало бы отметить тенденцию к увеличению величин ФСГ и ЛГ в период полярной ночи (ФСГ - 9,42±0,83 мМЕ/мл; ЛГ -
22,47±3,08 мМЕ/мл) и признаки уменьшения показателей эстрадиола и прогестерона в это же время (эс-традиол - 136,25±31,09 пг/мл; прогестерон - 1,86±
0,34 нг/мл). Для сравнения в период полярного дня содержание гонадотропинов и половых гормонов в сыворотке крови обследованных характеризовалось следующими концентрациями: ФСГ - 9,00±0,89
мМЕ/мл; ЛГ - 20,06±2,53 мМЕ/мл; эстрадиол -151,62±31,74 пг/мл; прогестерон - 1,99±0,44 нг/мл.
Как известно, регуляторное воздейтвие половых гормонов в условиях, связанных с усилением или снижением продукции прогестерона и эстрадиола в определенной мере противоположно физиологическим проявлениям глюкокортикоидов [37]. Указанный факт обусловлен конкуренцией прогестерона за места цитоплазматической рецепции, с одной стороны, и влиянием эстрогенов на продукцию транс-кортина (кортизолсвязывающего белка) - с другой стороны. Отсюда в стрессовой реакции мощность глюкокортикоидов может повышаться или быть сниженной в зависимости от уровней указанных половых гормонов.
Применительно к рассматриваемому вопросу в период полярной ночи, когда в наибольшей степени повышены требования к компенсаторноприспособительным способностям организма северян на действие стрессорных факторов [2] активность механизма общей адаптации у приезжих
женщин и у местных жительниц-аборигенов будет неодинаковой за счет различной реализации глюко-кортикоидного эффекта. Более высокую гомеостатическую активность клеточных структур и тканей организма следует ожидать в этот период у аборигенов, менее выраженную - у приезжих. Поскольку у последних содержание в крови прогестерона более высокое, чем определяемый уровень гормона в этот же промежуток времени у коренных жительниц.
Таким образом, широко варьирующие уровни половых гормонов в зависимости от контрастных северных временных условий года (полярный день -полярная ночь) у женщин - аборигенов высоких широт, на наш взгляд, следует отнести к генетически закрепленному динамическому стереотипу целесообразности и экономичности проявлений компенса-торно-приспо-собительных реакций к конкретной экологической ситуации Севера .
Картину нейрогормональных изменений, наступающих по мере развития стрессовой ситуации у населения высоких широт под действием экстремальных условий, дополняют сведения об особенностях проявлений у них координированного контроля гомеостаза Са2+ со стороны паращитовидных желез и парафолликулярных клеток щитовидной железы. Значимость рассмотрения данного вопроса вполне оправдана той ответственной ролью гомеостаза кальция, которую он играет в функционировании практически всех гормональных механизмов, "а также центральных и периферических нейронов" [6]. Как известно, содержание кальция в крови, являясь объектом контроля, служит положительным или отрицательным сигналом собственной регуляции. Главными регуляторными гормонами в этой системе выступают паратгормон (ПТГ) и кальцитонин (КТ). Количественные показатели последних у приезжих и у аборигенов по нашим данным составили картину относительной стабильности кальций-регулирующей системы в группах населения с различными сроками проживания на Севере [17].
Практически координированный контроль кальциевого гомеостаза у проживающих в регионе высоких широт принципиально не отличается от аналогичного описанного в литературе [5]. Исключение составили лица со сроками пребывания в северных условиях не менее 3-х лет с относительно повышенным уровнем ПТГ. В данном случае некоторое увеличение средних показателей последнего возможно объяснить с позиции влияния катехоламинов на секрецию ПТГ [12]. Повышенный уровень паратгормо-на, вероятно, связан с увеличением уровня циклического АМФ в клетках паращитовидных желез за счет или снижения Са2+ , или в результате катехола-миновой стимуляции Р-рецепторов плазматических мембран паратиреоидных клеток [25].
Таким образом, существование повышенного содержания ПТГ у мигрантов, вероятно, можно считать в результате максимально высокого катехола-минового фона, который регистрируется у них, как было указано выше, в период так называемой срочной адаптации. Не исключен и вариант опосредст-венного увеличения продукции ПТГ у новичкой Се-
вера за счет отмечаемого у них повышенного уровня глюкокортикоидов. Последние, как известно [5,25], могут снижать процессы всасывания Са2+ в кишечнике, в результате чего возникающая при этом ги-покальциемия приводит к индукции секреции пара-тгормона.
По мере того, как проявляются процессы мобилизации энергических и пластических ресурсов всего организма северян практически одновременно регистрируется и повышенная активность одного из звеньев сложного трофотропного механизма центральных нервных структур - серотонинергической системы. Так, высокий уровень содержания в крови приезжих жителей серотонина прослеживается не только в первое десятилетие (3-10 лет), но и в последующее время (от 10 до 15 лет), хотя у лиц с более увеличенным "северным стажем" (15 лет и более) количество нейрогормона уменьшается.
Таким образом, наиболее глубокие изменения в виде первоначального усиления со стороны нейроэндокринной системы отмечены у приезжих жителей Севера в первые 3 года пребывания в данном регионе. В этот период времени, как и в последующем, организм приезжих жителей является объектом гомеостатической регуляции со стороны сложного механизма взаимообусловленных реакций симпато-адреналового и гипофизарно-адренокортикального комплексов и других гормональных систем.
В первую очередь наблюдается возрастание напряженности активности стрессорных гормонов катехоламинов (норадреналина и адреналина), опосредствующих в короткий промежуток времени, "вероятность выживания" [4] путем избирательного подключения практически всех подсистем организма, максимально мобилизующих его энергетические ресурсы на уровне клеточных структур.
В рассматриваемый период срочной адаптации катехоламины, реализуя гуморальную передачу нервных влияний, на уровне гипоталамуса через aj -адренорецепторный механизм, моделируют секрецию кортиколиберина и, как следствие, АКТГ и глюкокортикоидов [30]. Основная роль последних в системе механизма общей адаптации организма пациентов анализируемых групп можно рассматривать начально с позиций мобилизации ими пластических функций клеточных структур и роста энергетического потенциала организма за счет индукции синтеза ферментов гликонеогенеза (увеличение запасов гликогена).
Установленный повышенный уровень серотонина у приезжего населения особенно в первое десятилетие проживания на Севере также, вероятно, способствует повышению кортиколибириновой активности гипоталамуса с последующим увеличением кортикотропина и в конечном счете - глюкокорти-коидов, хотя и существует мнение, что серотонинер-гическая система не оказывает существенного влияния на активацию системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники при стрессовой ситуации [14,15].
Не исключено, что относительное высокое содержание пролактина у северян в период срочной адаптации и в период перехода последней в долго-
срочную, как и в случаях с катехоламинами и серотонином, играет определенную роль в повышении активации стрессорной реакции гипофизарно-адренокортикальной системы. Данное утверждение не противоречит имеющимся данным о мобилизи-рующих возможностях пролактина по отношению стероидогенеза в надпочечниках [34] и о антистрес-сорном эффекте указанного гормона при воздействии на организм различных раздражителей [15].
Не исключено, что наряду с глюкокортикоидами, в индукции синтеза ферментов аминокислотного состава практически на всех стадиях развития адре-нокортикальной активности (периоды формирования и реализации картин общего адаптационного синдрома) организма приезжих жителей Севера активное участие принимают и тиреоидные гормоны. Регистрируемый повышенный уровень гормонов щитовидной железы, вероятно, способствует усилению включения аминокислот в митохондриальные и микросомальные белки, что приводит к увеличению ряда ферментов и мощности дыхательной цепи. Повышается также синтез фосфолипидов клеточных мембран, активность микросом, что в конечном счете определяет некоторые стороны направленности использования пластического резерва клеток и клеточных структур организма в адаптивном протеиносинтезе [25].
В итоге сформировавшийся высокий уровень протеиносинтеза за счет синтезированного целого ряда ферментов, сложного взаимоотношения клеточных метаболитов, тканевых факторов, различных гормонов у приезжего населения в первое десятилетие проживания в экстремальных Условиях Севера занимает ключевое положение перехода срочных адаптационных реакций организма в полноценное развитие долговременной адаптации. И здесь, логично допустить, что обеспечение процессов моделирования индукции синтеза ферментов аминокислотного состава, создание и перераспределение свободных аминокислот для пластического обеспечения функций осуществляется и за счет повышенного, фона продукции глюкокортикоидов.
Опасность перенапряжения гипофизарно-
адренокортикальной системы у северян после длительного проживания в регионе предупреждается путем временного угнетения гормоносинтеза глюко-кортикоидов и усовершенствования его механизма с увеличением или без изменений резервных возможностей гипофизарно-надпочечниковой системы на фоне достижения к стрессорным условиям Севера на клеточном и субклеточном уровнях.
Кроме этого, предупреждение чрезмерного расходования энергетических ресурсов организма приезжих жителей Севера во время организации срочных адаптационных реакций за счет превалирования в этот период агрессии симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем достигается путем включения сложных регуляторных нейрогормо-нальных механизмов, восстанавливающих равновесие между катоболическими и анаболическими процессами [14]. В формировании последних, как известно, наряду с ацетилхолином, гистамином, мине-
ралкортикоидами должное внимание занимают андрогены (тестостерон) и соматотропин [33].
У приезжих жителей региона удается наблюдать постепенное возрастание содержания тестостерона и соматотропина при увеличении сроков пребывания мигрантов на Севере. Так, концентрации в крови тестостерона и соматотропина у пришлого населения во время 3 - летнего проживания соответственно составляли: 12,4±1,32 нмоль/л и 28,9±2,7 пмоль/л, в период пребывания в регионе от 3 до 10 лет - 14,7± нмоль/л и 36,5±4,5 нмоль/л. Максимальное содержание указанных гормонов определялось у приезжих жителей во второе десятилетие нахождения на Севере (уровни тестостерона - 18,8±4,1 нмоль/ли; сомато-тропина - 44,3±6,5 нмоль/л). Стимуляция секреци тестостерона и соматотропина просматривается и у коренных жителей, содержание рассматриваемых гормонов равнялось 19,4±3,8 нмоль/л (концентрация тестостерона) и 47,8±5,9 нмоль/л (концентрация со-матотропина).
Следует подчеркнуть, что повышение секреции соматотропного гормона у жителей высоких широт с первых лет их проживания в регионе и в последующие годы можно рассматривать с двух вероятных позиций сложных регуляторных механизмов. Во-первых, увеличение гормона у северян является результатом регистрируемых у них процессов гипогли-кимин [16]. За счет последней через глюкорецепторы гипоталамуса или других отделов центральной нервной системы, связанных с гипоталамическими пептидергическими нейронами, продуцирующих соматолибирин, и происходит стимуляция секреции соматотропина. Во-вторых, увеличенный фон моноаминов за счет дофамина, норадреналина, серотоми-на, который наиболее четко прослеживается у населения в первое десятилетие пребывания в экстремальных условиях Севера, как известно может также вызывать стимулирующий эффект к продукции со-матотропина путем активации пептидергических нейронов [25].
Если уровни андрогенов и соматотропина у приезжих северян имеют тенденцию к увеличению по мере нахождения человека на Севере, то "форсированные" показатели содержания катехоламинов и глюкокортикоидов, определяемые у мигрантов в период после 3 - летнего пребывания в регионе, затем значительно уменьшаются. Понижение активности симпато-адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем у северян обуславливает снижение катоболических процессов, а одновременное с этим повышение андрогенов и соматотропина приводит к повышению ряда анаболических процессов. За счет указанного феномена в период реализации неспецифических адаптивных реакций у северян возникает возможность более экономного и целесообразного расходования белковых ресурсов на всех уровнях организации биосистем - от организменного до субклеточного.
Не исключено, что по мере выработки резистентности организма северян к постоянно действующим экстремальным условиям проживания происходит
ряд важных перестроечных процессов в функционировании отдельных звеньев центральной нервной системы: повышение активности структур гипоталамуса, ретикулярной формации, миндалевидного комплекса и гиппокампа, ответственных за снижение активности стресс-реализующих систем (симпатико-адреналовой, гипофизарно-надпочечникового комплекса) в соучастии с пролактином и ти-реоидными гормонами. Данная ситуация, на наш взгляд, составляет одну из существенных деталей в общей картине адаптации жителей высоких широт к экстремальным условиям региона.
Уменьшением стресс-реакции нейроэндокринного комплекса у северян при длительном проживании в экстремальных условиях предупреждаются процессы перенапряжения функциональных возможностей адренергических структур, звеньев гипофизарно-адренокортикальной и гипофизарно-тиреоидной систем. При этом принципиально важным моментом неврогенного механизма регуляции стресс-реакции является сопряженность функциональных проявлений стрессреализующей и стресс-лимитирующей систем нейроэндокринного комплекса. Последние четко вырисовываются как в период срочной адаптации приезжих жителей, так и в период достижения резистентности организма к стрессорным факторам.
Как известно, индукторные системы биохимических механизмов реализации стрессовых реакций тесно связаны в той или иной мере с мобилизацией и перестройкой функциональной активности практически всех уровней иерархически согласованных звеньев нейроэндокринной системы [24]. С точки зрения практического решения данного утверждения применительно к познанию основных механизмов реализации стресс-реакции у жителей высоких широт трудно было бы получить ответ без рассмотрения в такой ситуации характера поведения не только ключевых стрессовых гормонов (катехоламины и глюкокортикоиды), но и таких важных адаптивных гормонов, как инсулин и глюкагон. Последние, как известно, уже изначально могут определять направленность стресс-реакции на самых ранних этапах ее развития, благодаря их активному участию в общих регуляторных и метаболических процессах [25].
По нашим данным содержание инсулина и глюка-гона у жителей высоких широт имеет довольно не-одназначную порой разнонаправленную картину концентрации в сыворотки крови указанных гормонов в зависимости от сроков длительности пребывания северян в регионе.
Так, уровень инсулина у северян в первые 3 года после их переезда на Север уменьшен в наибольшей мере, чем содержание указанного гормона в контроле. Менее четко снижение его концентраций отмечено у лиц, с более высоким "северным стажем". Хотя и к 10-15 годам проживания уровень инсулина в крови у мигрантов остается на субнормальных величинах .
Одновременно количество глюкагона у приезжих в сроки их трехлетнего проживания в экстремальных условиях Севера характеризовались относительно высокими цифрами в сопоставлении с вели-
чинами гормона у лиц, проживающих вне северных условий (контроль).
В последующие годы (от 3-х до 10 и более лет) уровень гормона имел тенденцию к снижению, но не достигал абсолютных значений "нормы".
Таким образом, инкреторная активность остров-кового аппарата поджелудочной железы у пришлых жителей Севера проявляется в виде снижения секреции инсулина и повышения продукции глюкагона. При этом необходимо обратить внимание на довольно важный факт: содержание обеих гормонов в крови приезжих лиц при довольно длительных сроках пребывании последних в регионе имеют тенденцию к приближению величинам, определяемых гормонов у аборигенов. Однако, уровни указанных гормонов у мигрантов и у коренных жителей не достигают абсолютного равенства. Биологический смысл указанного явления, несмотря на довольно имеющиеся работы по данной проблеме [16], полностью до настоящего остается, на наш взгляд, нерешенным. Вполне вероятно, определенный ответ можно попытаться найти в ходе рассмотрения сформировавшихся механизмов особенностей ситуаций межэн-докринных взаимоотношений у жителей высоких широт в отдельные периоды их длительного проживания на Севере, проследив соотношения в активности ключевых стрессорных звеньев нейроэндокринного комплекса (симпатико-адреналовая и гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковая системы, гормоны поджелудочной железы).
В свете решения выше поставленной задачи нами предпринята попытка сделать ряд возможных обобщающих выводов, касающихся гормональной макрорегуляции распределения энергетических веществ на уровне целостного организма жителей высоких широт в условиях длительного действия экстремальных факторов внешней среды региона. Было установлено, что долговременные приспособительные реакции нейроэндокринного комплекса у северян в зависимости от их "северного стажа" можно представить в двух ответных на стресс вариантах изменений взаимодействия гормональных регуляторных систем. Оба они формируются на общей функционирующей основе: координация регуляцией перемещения метаболических субстратов белков, жиров и углеводов- основных видов обмена энергетических веществ.
Первый вариант наблюдается у приезжего населения в период их 3-х летней адаптации к условиям Севера. Он характеризуется субнормальным увеличением содержания катехоламинов (адреналина и норадреналина) и достоверно высоким уровнем глю-кокортикоидов на фоне выраженных тенденций к повышению глюкагона и к снижению инсулина по сравнению с концентрациями указанных гормонов лиц у контрольной группы и у приезжих со сроками пребывания на Севере 10-15 лет и более.
Второй вариант прослеживается у проживающего населения в экстремальных условиях высоких широт довольно длительное время, начиная от трех лет и более. Если быть точнее, то наибольшее число (72) лиц, включенных в эту группу, имели "северный
стаж" не менее 9,4 ± 3,2 года, меньший удельный вес (28 ) занимали жители, находящиеся на Севере 5,2 ±
1,8 года. Рассматриваемый вариант сформировавшегося гормонального статуса у северян отличается от первого варианта картиной качественных и количественных изменений основных исследуемых нами стрессовых гормонов (адреналин, норадреналин, кортизол, глюкагон, инсулин), принимающих непосредственное участие в формировании и развитии неопределенно длительных регуляторных адаптивно-метаболических процессов в организме. При втором варианте четко прослеживается уменьшение ранее увеличенных концентраций стрессовых гормонов. Их количественное содержание приближается к уровням аналогичных гормонов, регистрируемых у лиц контрольной группы и у аборигенов. И тем не менее, характерные для стресс-реакции изменения в гормональном профиле у северян при весьма длительном (на протяжении 10-15 лет и более) пребывании в регионе высоких широт остаются в виде некоторого повышенного фона глюкокортикоидов и сниженного инсулина. Последний был уменьшен до величин в большинстве случаев (в 80% из числа обследованных лиц) характерных для развития в организме относительной инсулинрезистентности на различных уровнях организации биосистем и в первую очередь на уровне жировой и мышечной ткани. Не исключено, что в такой ситуации тенденция к уменьшению концентраций инсулина в сыворотке крови, может привести к снижению отношения углеводы жиры в спектре обмена энергетических веществ в системе внутриклеточных регуляторных механизмов. При этом окисление углеводов в периферических тканях может резко уменьшается и они начинают преимущественно использовать жирные кислоты, которые траспортируются в ткани в виде свободных жирных кислот, триглицеридов и липопротеидов [16]. Правомочность такого утверждения довольно четко прослеживается при формировании и реализации так называемого феномена ингибирования углеводного и повышения липидного обмена в общей мобилизации энергетических и пластических ресурсов организма в обеспечении адаптационных реакций полярников Антарктиды к стрессорным воздействиям внешней среды Севера [2].
Природа снижения секреции инсулина у северян с позиций макрорегуляции распределения энергетических ресурсов в организме для энергетического обеспечения функции органов и тканей при развертывании общего неспецифического механизма адаптации к стрессорным условиям высоких широт точно не установлена [8,9,16]. Можно полагать, что определяемое снижение инсулина в крови жителей высоких широт на протяжении довольно длительного времени их нахождения на Севере и конкретно в первые три года проживания в регионе в определенной мере обьяснимы за счет увеличения содержания глюкокортикоидов. Более того, возможно, что в этом случае и метаболические сдвиги под влиянием инсулярной активности поджелудочной железы у северян проявляются не столько за счет
регистрируемых у них транзиторной гипоинсулине-мии [16], а в результате регистрируемых высоких концентраций в крови глюкокортикоидов. Данное высказывание укладывается в рамки утверждений ряда авторов [25] об уменьшении связывания инсулина клеточными мембранами в присутствии избытка кортизола в результате чего и проявляется эффект резистентности к инсулину. Наряду с указанным контролем глюкокортикоидами метаболических проявлений инсулина на уровне тканевого метаболизма следует учесть и возможность прямого ингибирующего влияния глюкокортикоидов на биосинтез инсулина через блокаду a - адренорецепторов В-клеток островкого аппарата Лангерганса. Наконец, установленное снижение уровня инсулина в крови жителей высоких широт происходит у них на фоне повышения не только глюкокортикоидов, но и адреналина. Последний, как известно, в такой ситуации может оказывать ингибирующий эффект на секрецию инсулина за счет блокады проинсулина или путем стимуляции Х-адренорецепторов (тормозит образование цАМФ) в В-клетках поджелудочной железы. Следует заметить, что одновременно адреналин и в меньшей степени норадреналин стимулирует продукцию глюкагона на основе возбуждения Х-адренорецепторов Х клеток островков Лангерган-са и в результате содержание рассматриваемого гормона, как уже отмечалось, у северян, возможно, повышается. [16].
Практически рассмотренные сложные взаимоотношения глюкокортикоидов с гормонами поджелудочной железы и с катехоламинами, на наш взгляд, с позиций поддержания постоянства внутренней среды организма мигрантов в условиях высоких широт являются важным условием эффективного осуществления основных компонентов механизма общей адаптации в плане мобилизации как энергетических ресурсов, так и пластического резерва биосистем [4].
Таким образом, достижение стадии резистенто-сти у жителей Севера к повреждающим экологическим факторам внешней среды по нашим данным связано с формированием у них наиболее целесообразного и экономного метаболического фона за счет своеобразных проявлений физиологической активности со стороны отдельных звеньев нейроэндокринного комплекса, направленных на активизацию использования и дискриминативного перераспределения субстратов углеводно-жирового и белкового обмена на тканевом и клеточном уровнях.
Приведенная картина характера включения отдельных звеньев нейроэндокринной регуляции в процесс обеспечения развертывания адекватных приспособительных реакций организма человека к экстремальным условиям Севера позволяет отметить основную деталь - многообразие, полифазность и скоординированность, но не взаимозависимость стрессовых ответов со стороны основных отделов нейроэндо- кринного комплекса, моделирующих развертывание механизма приспособления. По сути дела в этой ситуации речь идет о формировании определенных фаз стрессовой реактивности нейроэндок-
ринной системы: первоначальной интенсификации, субнормальной активности и восстановительного периода. Но во всех случаях формирование и развитие последних обуславливается специфическим характером биохимической адаптации: индукцией синтеза целого ряда регуляторных компонентов катаболизма энергетического материала на уровне клеточных структур. В результате- достигается мобилизация не только энергетического, но и пластического резерва всего организма [2, 7, 8, 9].
Таким образом, сочетание специфических и неспецифических проявлений организаций реакций напряжения со стороны рассмотренных выше отдельных звеньев нейроэндокринной системы у северян в различные сроки проживания (период срочной и долговременной адаптации) приводит к формированию у проживающих нового уровня гомеостаза, для которого характерен "полярный метаболический путь" [2, 6, 8, 9] обмена энергетических веществ.
Со спецификой формирования и развития общих адаптационных реакций у жителей Севера связан ряд вопросов о картине вероятной мобилизации предельных или околопредельных возможностей гомеостатической регуляции организма коренных и приезжих жителей Севера, проживающих в одинаковых климато-географических условиях внешней среды, но различающихся по уровню тревожности и напряжения нервной и эндокринной систем, при воздействии дополнительно к внешним стрессорным факторам и эндогенного повреждающего начала в виде специфических "северных" [2] болезней. Последние, как правило, характеризуются "глубоким своеобразием клинического течения и паталогоана-томических проявлений" [2].
Из общей панорамы болезней Севера значительный удельный вес приходится на уровень острых и хронических заболеваний респираторной системы, как результат длительного воздействия в виде сочетания низких температур с высокой относительной влажностью, резких перепадов атмосферного давления, магнитного облучения [10].
Важно подчеркнуть, что "болезненность" и "заболеваемость" [42] органов дыхания у жителей Севера зависит от многих причин, но наиболее главная из них - длительность проживания в регионе [10,11,13].
Последнее условие, как известно, довольно стабильно составляют адекватную феногенотипическим свойствам организма среду проживания для коренных жителей и не всегда соответствующую для населения, прибывшего из европейской части страны [7,8,9]. Правомерность указанного утверждения вполне подтверждается на примере приведенной выше довольно неоднозначной картины развертывания неспецифической адаптационной реакции со стороны нейроэндокринного комплекса у аборигенов и у приезжих жителей Севера.
Наиболее распространенная патология бронхолегочного аппарата у проживающих на Севере протекает в виде хронических неспецифических заболева-
ний легких [13], среди которых ведущее место занимает хронический обструктивный бронхит (ХОБ).
У пациентов с указанным заболеванием нами изучен процесс появлений определенных закономерностей в особенностях мобилизации механизма общей адаптации организма с позиций проявлений качественных и количественных изменений отдельных звеньев нейроэндокринного комплекса [19]. Полученные данные сопоставлены с картиной неспецифических адаптивных реакций у приезжих здо-
ровых жителей в зависимости от длительности пребывания в условиях региона [18].
В первую очередь обращает на себя внимание тот факт, что формирование и развитие адаптивных реакций организма северян при ХОБ, как и у здоровых лиц, проявляется в повышении "рабочей площади" [14] активации гуморального звена (катехоламины, серотонин, гипофизарно-надпочечниковая система) нейрогенного защитного механизма (табл. 3).
Таблица 3.
Содержание катехоламинов, моноаминов, гормонов системы гипофиз-кора надпочечников у больных ХОБ, проживающих в условиях высоких широт (М±т).
Продолжительность проживания в регионе Дофамин, пмоль/л Норадрена-лин, пмоль/л Адреналин, пмоль/л Серотонин, нг/мл АКТГ, пмоль/л Кортизол, нмоль/л
до 3 лет от 3 до 10 лет от 10 до 15 лет более 15 лет Коренные жители (чукчи) 800,1±105,4 975,4±127,1 856,5±118,5 1000,3±94,4 980,1±101,8 3865,9± 158,7 3700,5± 139,8 3459,7± 154,5 3259,4± 145,3 3259,4± 145,3 1317,1± 126,6 1185,4± 112,7 966,5±92,3 902,1±97,6 923,5±83,6 398,7±33,51 406,1±41,2 438,6±40,7 452,2±44,5 418,8±39,9 38,17±4,88 36,27±4,72 39,02±5,01 30,14±5,13 32,07±4,32 602,4±26,05 568,05± 31,18 564,93± 33,47 526,87± 29,91 471,28± 30,08
При сравнительно небольших сроках проживания на Севере (до 10 лет) у больных ХОБ регистрируются наиболее высокие функциональные проявления стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем, чем в последующее время.
Усовершенствование симпатико-адреналовой
системы при ХОБ по сравнению с "контрольным гомеостазом" (здоровые мигранты с различным временем нахождения в северных условиях) проявляется в более повышенной секреции адреналина и норадреналина на фоне несколько сниженной продукции дофамина.
С увеличением длительности присутствия северян (от 10 лет и более) мобилизационные процессы по активации механизма общей адаптации со стороны симпатико-адреналового комплекса у больных ХОБ снижаются: уменьшается уровень содержания нейрогормонов, в частности, адреналина.
С учетом имеющихся мнений, что эффекты адреналина и норадреналина затрагивают практически все функции организма при стрессовой ситуации для обеспечения реакции "борьбы и бегства" [24] повышенный уровень указанных нейрогормонов у больных ХОБ особенно в первое десятилетие их проживания в регионе смягчает биологический фон морфофункциональный нарушений на уровне клеточных структур бронхолегочной системы [11].
Общие проявления одновременного возрастания активности симпатической нервной системы в виде увеличения содержания в крови больных ХОБ другого нейрогормона - серотонина создают определенные неоднозначные предпосылки для мобилизации специфических и неспецифических защитных реакций организма. Значимо высокое содержание серотонина при ХОБ, обусловленное, вероятно, за счет
менее активного поглощения и депонирования тканевого моноамина функционально измененными клетками паренхимы легкого или в результате снижения его превращения в различные метаболиты [23], служит одним из факторов нарушения внутриклеточных обменных процессов путем активации окисления клеточных мембрано-рецепторных комплексов слизистой бронхов. Одновременно, индуцирование перекисного окисления липидов легочных структур может привести к снижению активности адренергических и нарастанию холинергических рецепторов легких, что в свою очередь вызовет изменение порога чувствительности воздухоносных путей к повреждающим стрессорным факторам экстремальной среды Севера. Отсюда нарастание серотонина при ХОБ, особенно выраженное у приезжих жителей Севера с длительным сроком пребывания в регионе (10-15 лет и более) не способствуют формированию специфических проявлений защитных реакций и является одним из неблагоприятных факторов для течения рассматриваемого заболевания.
Следует подчеркнуть, что картина выше рассмотренных звеньев симпато-адреналовой системы и серотонина у приезжих жителей больных ХОБ, проживающих на Севере второе десятилетие, принципиально не отличима от характера проявлений адаптивных реакций аналогичных систем у жителей коренной национальности. Указанная ситуация
предрасполагает к более тяжелому течению ХОБ как у мигрантов при их длительном пребывании в регионе, так и у аборигенов.
Активация механизма общей адаптации при ХОБ у жителей высоких широт проявляется изменениями у них нейрогормонального фона не только за счет
рзличных вариантов секреции катехоламинов, но и путем мобилизации продукции глюкокортикоидов. Усиление функциональной активности адренокорти-коидной системы в виде повышенной секреции глю-кокортикоидов довольно не одинаковой степени выраженности прослеживается у мигрантов больных ХОБ в зависимости от сроков проживания в регионе. Наиболее высокие показатели гормона установлены при ХОБ, как и в случаях содержания катехоламинов, у приезжих в первые годы пребывания на Севере. У больных, находящихся в области высоких широт 10-15 лет и более, уровень глюкокортикоидов, хотя и уменьшается, но он имеет тенденцию к превышению "нормы", как при ХОБ, протекающем у больных средней полосы страны [12], так и у аборигенов.
В целом же активацию надпочечниковых функций у больных ХОБ, проживающих в условиях высоких широт, можно рассматривать как положительное явление с позиций повышения активности определенных звеньев неспецифических адаптивных реакций путем обеспечения процессов индукции пластических функций организма под действием глюкокортикоидов [4]. Кроме этого, глюкокорти-коиды из-за неспецифического противовоспалительного действия могут оказывать существенное ингибирующее воздействие на формирование поздней бронхоконстрикторной реакции (гиперреактивности), предупреждая возникновение длительного бронхоспазма [30]. На основе ряда исследований установлен и тот факт, что глюкокортикоидные гормоны принимают и активное участие в синтезе катехоламинов и в проявлениях их действий, в том числе и адреналина [25] Последний, как известно, оказывает бронхорасширяющее действие, путем стимуляции р2-адренорецепторов бронхов, предупреждает бронхоспазм через р2-рецепторный аппарат тучных клеток [35].
С учетом выше указанных фактов о значительной роли глюкокортикоидного гомеостаза в формировании и развитии специфических и неспецифических адаптивных реакций организма при поражении бронхолегочной системы можно сделать вывод, что снижение активности гипофизарно-
адренокортикальной системы в соучастии с уменьшенной продукцией некоторых нейрогормонов (адреналина) на фоне повышенной секреции серотонина у больных ХОБ, проживающих на Севере 1015 лет и более, создают ряд неблагоприятных условий, отягощяющих течение бронхолегочного процесса. Правомерность такого вывода подтверждается имеющимися сведениями о превалировании тяжелых форм клинических проявлений ХОБ у приезжих с длительными сроками пребывания (10-15 лет) в условиях высоких широт [10].
Более того, здесь важно подчеркнуть, что в целом картина изменений мощности неспецифических компонентов адаптации при ХОБ у мигрантов во второе десятилетие проживания их на Севере приближается к степени мобилизации стресс-синдрома у больных ХОБ аборигенов. У последних, как извест-
но, ХОБ протекает в основном с выраженной симптоматикой проявлений сердечной недостаточности и с наличием большого числа осложнений в виде нагноительных заболеваний легких [10].
Таким образом, рассматриваемый выше фактический материал о характере формирования гормонального звена общей адаптации северян в ситуации дополнительного стрессорного воздействия на организм в виде ХОБ существенно расширяет имеющиеся представления об особенностях проявлений в этих условиях возможной дополнительной мобилизации механизма общих неспецифических реакций организма путем повышения функциональной мощности отдельных систем нейроэндокринного комплекса. Формирование более высоких уровней гомеостатической регуляции у больных ХОБ по сравнению с "нормой" отмечено в первое десятилетие пребывания мигрантов на Севере. В этот промежуток времени следует ожидать и наибольшую устойчивость бронхолегочной системы к стрессорным факторам. В последующие годы (10-15 лет и более) восстановление резервных возможностей нейроэндокринной системы уменьшается и повышается риск возобновления повреждений респираторной системы.
При развитии ХОБ в результате присоединения дополнительных стрессорных компонентов (экзоген -ные раздражители; раздражители, образующиеся
при воспалительном процессе бронхолегочной системы) к постоянно действующим на организм климатическим и социальным факторам Севера имеет место проявление механизма стирания ранее сложившейся устойчивой системы фенотипической адаптации здорового жителя к неблагоприятной среде региона [2]. Следует подчеркнуть, что в данном случае речь идет о не полной утрате долговременной адаптации человека, а только "об угашении временной связи или о нарушениях в аппарате ее воспроизведения" [14], то есть в рамках различных звеньев многонейронной функциональной системы головного мозга. Иными словами, по существу, происходит лишь угасание предшествующих прежних, утративших свою биологическую значимость структурных связей с последующими изменениями адаптационной программы организма путем формирования относительно нового системного структурного следа при потенцирующем влиянии со стороны начального звена новой адаптации - неспецифического стресс-синдрома [4, 24].
Нарушение гомеостаза у северян больных ХОБ вызывает ответную приспособительную реакцию организма в виде по меньшей мере двух условно скоординированных между собой проявлений: активации системы специфически ответственной за формирование компенсаторного процесса, как одного из звеньев адаптационных реакций поврежденного организма и индукции неспецифических компонентов адаптации, т.е. стресс-синдрома.
Существенно, что развитие и реализация отдельных стадий компенсаторных процессов и стресс -синдрома у больных ХОБ в условиях Севера в принципе прослеживаются в рамках тех же закономерно-
стей адаптационных реакций, которые были рассмотрены выше у здоровых жителей региона [18,19].
Сопоставление динамики изменений компенсаторно-приспособительных реакций у приезжих жителей с продолжительностью пребывания в условиях Севера 10-15 лет и более со статусом адаптивных гормональных проявлений у аборигенов позволило установить довольно важную особенность в характере реактивности нейроэндокринного комплекса у северян: функционирование эндокринных желез и
их неврологическая регуляция у мигрантов имеет тенденцию к приближению к картине сформировавшегося эндокринного механизма общей адаптации у населения коренной национальности. Однако, к указанному выше высказыванию следует относиться с крайней осторожностью, ибо в целом генетически детерминированные возможности механизма адаптации жителей аборигенов высоких широт принципиально отличаются от механизма приспособления пришлых жителей к экстремальным условиям Севера.
Особенно четко различия в проявлениях стресс
- синдрома у местных жителей и у приезжих наблюдаются в реакциях на один из важных, постоянно действующих природных факторов Севера - фотопериодичность в виде полярного дня и полярной ночи [20].
Очевидно, принципиально важной особенностью организации нейрогормональной системы в процессе долговременной адаптации жителей высоких широт следует считать, что специфика отличий вариантов реактивности отдельных звеньев нервной и эндокринной систем коренного населения от адаптационных реакций гормонального профиля жите-лей-аборигенов определяется генетической программой организма. В этой ситуации отдельные гормональные компоненты носят строго очерченный характер для отдельных популяций.
Формирование и развитие популяционного механизма компенсаторно-приспособительных реакций различных звеньев нейроэндокринного аппарата к условиям регионального экологического прессинга" [29] у пришлого населения Севера реализуется через избирательность перестройки отдельных взаимосвязей на уровне функционирующей системы нейроэндокринного комплекса. При этом, вполне очевидно, что реактивные изменения отдельных параметров последнего не бесконечны, они обладают ограниченной подвижностью, обусловленной генетически запрограммированной "нормой" физиологических проявлений [22]. Выход за ее рамки путем развертывания общего неспецифического механизма адаптации у приезжих жителей региона представляет собой болезненный процесс, но по существу это вполне физиологическое явление. Этот биологический феномен защиты, проявляющийся у мигрантов Севера картиной полифазности изменений активности нейроэндокринного комплекса под влиянием многочисленных внешних и внутренних факторов, характеризуется развертыванием трех условно принятых нами стадий динамических состояний организма:
"тревоги", "стабилизации" и "изнашивания и функциональной недостаточности" [4, 24].
В стадию "тревоги", проявляющейся у пришлого населения высоких широт в основном в период до 3 лет проживания в регионе наблюдаются процессы поиска и формирования адекватной функциональной системы против постоянно действующих стрессорных факторов северных условий, способной в конечном счете путем мобилизации энергетических и пластических ресурсов организма потенцировать формирование системного структурного следа. Последний, как известно, составляет основу специфической адаптации [24]. По существу в роли такой многокомпетентной функциональной системы выступают катехоламины и глюкокортикоиды, способные в так называемой "аварийной ситуации" к генерализованной активации синтеза нуклеиновых кислот и белковых структур практически на всех клеточных уровнях, включая и головной мозг [14].
В период более длительного срока пребывания мигрантов в регионе высоких широт ( 10-15 лет) у них формируется вторая переходная стадия - "стабилизации" или функциональной устойчивости ранее определяемых явлений генерализованной активации адреналовой и гипофизарно-надпочечниковой систем. Явления максимальной мобилизации мощности указанных систем оказываются излишними и они уменьшаются, но не становятся строго фиксированными в рассматриваемый период нахождения пришлого населения Севера.
Дать однозначное объяснение механизма формирования и развертывания третьей стадии общего адаптационного синдрома - "изнашивания и функциональной недостаточности" у жителей высоких широт довольно сложно. В физиологических условиях проживания у здоровых северян ее развитие, как правило, не является обязательным.
На наш взгляд, с большой вероятностью, стадия "изнашивания и функциональной недостаточности" фенотипической адаптации может проявляться у жителей, проживающих на Севере 10-15 лет и более, если их организм испытывает дополнительные большие и длительные нагрузки, вызывающие чрезмерное напряжение общего адаптационного синдрома. В такой ситуации продолжительные процессы мобилизации активации нервной и эндокринной систем могут привести к явлениям гиперфункции и гипертрофии их клеточных структур и в конечном счете к ситуации их "локального изнашивания" [14], проявляющейся потерей функциональной активности клеточного звена долговременной адаптации. Вполне логично, что развитие данного феномена, противоположного структурному комплексу оптимальной адаптации, более отчетливо может иметь место у больных ХОБ (с учетом их исходного гормонального статуса), длительно проживающих в экстремальных условиях высоких широт.
По отношению к последним указанная выше ситуация носит в себе элементы пародокса: казалось бы эволюционно сложившиеся адаптивные особенности организма коренного наседения к условиям Севера должны обладать идеальным совершенством.
Однако, именно жители коренной национальности региона высоких широт по сравнению с пришлым имеют более выраженный спектр различных заболеваний в том числе и со стороны бронхолегочной системы [10]. Такая ситуация наводит на мысль, что по-видимому, социально-экономические преобразования на территории Севера и форсированное приобщение аборигенов к научно-техническому прогрессу, вызывает у них дополнительное напряжение механизмов психофизиологической адаптации, наряду с адаптацией к климатическим условиям. Допустимо, что специфические проявления влияния новых условий жизни у коренных жителей наряду с адекватными формами ответа организма могут служить повышение интенсивности затянувшейся стадии "тревоги" в фазе шока по Селье [24], обуславливая развитие нарушений адаптации.
Конечно, климатическими и социальными факторами далеко не исчерпываются причины формирования и поддержания процессов дизадаптации организма аборигенов и в целом жителей высоких широт. Разработка данной проблемы связана с возможностью построения (или выбора) концептуальной модели стратегии адаптации отдельных популяций в экстремальных условиях высоких широт, определяемой организацией строго устойчивых и гибких звеньев адекватных форм ответа и реакций нейроэндокринного комплекса в рамках концепции.
В целом изложенное свидетельствует, что нейроэндокринные механизмы адаптации жителей высоких широт проявляются в своеобразных рамках стадийного формирования и развития общего адаптационного синдрома в его классическом толковании по Селье [24]. Эффективность адаптации отдельных популяционных групп (приезжие жители Севера, аборигены), на наш взгляд, по крайней мере основана на активации сложной функционирующей системы, в частности ее вегетативно-гуморального звена, ответственной за развитие индивидуальной стратегии фенотипической адаптации организма к воздействию внутренних и внешних прессовых факторов.
По существу, приведенные данные об особенностях нейроэндокринного механизма адаптации человека на Севере, с одной стороны, в определенной мере приближает нас к пониманию принципиально важных, интегральных закономерностей в характеристике проявлений реактивности нервной и эндокринной систем в сложной архитектонике общего механизма адаптации северян к экстремальным ситуациям. С другой - дают возможность расширить круг ориентации в вопросах целенаправленного конструирования оптимальной модели системы жизнеобеспечения организма в "жестких" экологических условиях высоких широт.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аметов А.С., Ларина А.М., Романенко А.И. и др. Показатели "нормы" в радионуклидных "ин-витро" исследованиях //Мед. радиология. 1980.- Т.23, N 12. - С. 39.
2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марычев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. - 415 с.
3. Верещагина Г.В., Леонова Л.Н., Керова А.М. Гормональный баланс здоровых людей (радиобио-химический анализ) // Мед. радиология. 1981. - Т. 26, N 2. - С. 16.
4. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. - Л.: Наука, 1981.- 151 с.
5. Золоев Г.К. Роль паратгормона, кальциотони-на и глюкокортикоидов в нарушении кальциевого равновесия и его коррекция при постагрессивных состояниях (инфаркт миокарда, травмы): Автореферат дис... канд. мед. наук. - Томск, 1983.- 15 с.
6. Крылов Ю.Ф., Тигранян Р. А. Гормональнометаболический статус организма человека в условиях Крайнего Севера // Космич. биология и авиа-космич. медицина. 186. - Т. 20, N 5. - С. 85.
7. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации.- Новосибирск: Наука, 1980.- 190 с.
8. Казначеев В.П., Куликова В.Ю., Панин М.Е. Особенности экологических факторов высоких широт. - Л., 1980.- С.10.
9. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. - Л.: Медицина, 1980.200 с.
10. Луценко М.Т., Целуйко С.С., Самсонов В.П. и др. Заболевания органов дыхания в экстремальных экологических условиях Северо-Востока СССР. -Благовещенск, 1990.- 176 с.
11. Луценко М.Т. Десмоэпителиальные взаимоотношения в дыхательной системе в зависимости от экологических условий // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1991. - N 3. - С.5.
12. Макаревич А.Э., Гомолко Н.Н., Кисель С.С., Фокина А.Н. Роль нарушений гормонального гомеостаза в прогрессировании хронического бронхита // Пульмонология. - 1992. - N 4. - С. 64.
13. Малышев В.В., Стрижков В.С. Антистрессор-ный эффект пролактина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1984. - N 1. - С. 31.
14. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981.- 277 с.
15. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. -М.: Медицина, 1984. - 272 с.
16. Панин Л. Е. Нейроэндокринные механизмы при хроническом стрессе // Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт. - Л.: Медицина, 1980 .- С. 35 - 60.
17. Пирогов А. Б. Нейроэндокринная организация механизма долговременной адаптации жителей Северо-Востока России. // Физиология человека. 1993. -Т. 19, N 2. - С. 149.
18. Пирогов А.Б. Характер экологического типа реагирования нейроэндокринной системы в норме и при хроническом бронхите у жителей Северо-Востока СССР // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1991. - N 3. - С.27.
19. Пирогов А.Б. Нейрогормональные реакции у больных хроническим бронхитом в регионе Северо-Востока СССР // Тер. архив. - 1992. - N 3. -, С.115.
20. Пирогов А.Б., Маслова Л.В., Маврина И.И. Соотношения гонадотропинов, пролактина, эстра-диола, прогестерона и кортизола при нормальном менструальном цикле у женщин Северо-Востока СССР // Физиология человека. - 1990. - Т. 16, № 2. -С. 83.
21. Рачев Г. Р. Митохондрии и тиреоидные гормоны. - Л., 1969. - 186 с.
22. Соловенчук Л.Л. Популяционно-генетические аспекты адаптации человека к условиям Севера // "Пути активации человеческого фактора в ускорении экономического и социального развития районов Севера в свете требований XXVII съезда КПСС": Тез. докл. научн.-практ. конф. Секция 5.- Магадан, 1987.- С. 27.
23. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. - Л.: Медицина, 1987.- 165 с.
24. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. в англ. - М.: Медгиз, 1960.- 252 с.
25. Тепперман Дж., Тепперман Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. - М.: Мир, 1989.- 656 с.
26. Ткачев А.В., Попович Т.В., Шустова И.А. и др. Структурные изменения адено- и нейрогипофиза при холодовых нагрузках // Нейроэндокринные корреляции.- Владивосток, 1978.- С. 38-51.
27. Туракулов Я. Х. Действие тиреоидных гормонов на метаболизм клетки // Механизм действия тиреоидных гормонов. - Ташкент, 1976.- С.5.
28. Ткачев А.В., Золкина А.Н. Сезонная динамика эндокринных функций у человека на Севере // Физиология человека. 1987. - Т. 13, № 2. - С. 328.
29. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунологические методы исследования. М.: Медицина, 1983.- 191 с.
30. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Лаврова Т.Р. и др. Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов. - Л.: Наука, 1984.279 с.
31. Шварева Н.В., Ткачев А.В. Содержание гонадотропных гормонов и кортизола у женщин в процессе адаптации к условиям высоких широт // Физиология человека. 1983. - Т. 9, № 4. - С. 537.
32. Шварева Н. В. Гормональные механизмы долговременной адаптации человека к условиям Севера // Физиология человека. - 1990. - Т. 16, № 2. - С. 90.
33. Шварева Н.В. Гормональные перестройки в процессе адаптации к условиям высоких широт у девушек в постпубертантном периоде // Физиология человека. 1987. - Т. 13, № 3. - С. 473.
34. Alberton B.D., Sienkiewicz M.L., Kimbalt D. et al. New evidence influence of a direct of prolaction on rat adrenal steroidgenesis // Endocrine Res. 1987. - V.
13, № 3. - P. 317.
35. Barnes P.J. Cholinergic control of airway smooth muscle // Amer. Rev. resp. Dis. - 1987. - Vol. 136, № 4.
- P. 42.
36. Bucigham I.C. A role for leucocytes in the control of adrenal steroidogenesis? // J. Endocrinol. 1987. - V. 114. - P. 1.
37. Barnett C.A., Wicks W.D. Regulation of phosphoenol pyruvate carboxykinase and tyrosine transaminase in hepatoma cell cultures // J. Biol. Chem. -1977. - V. 246. - P. 7201.
□ □ □
