CC BY
105
DOI: 10.24412/2226-0757-2022-12931 НауЧНЫЙ ОбЗОр
Неврологические проявления алкоголизма
Е.В. Старых, Л.П. Соколова
Широкий спектр фармакологической активности этанола в сочетании с относительно легкой доступностью делает его одним из наиболее популярных психоактивных веществ, что нередко приводит к развитию алкогольной зависимости. Изучение особенностей неврологических нарушений у пациентов со злоупотреблением алкоголем требует пристального внимания практикующего врача в связи с увеличением такой категории пациентов и нарушением их социальной адаптации. Статья посвящена наиболее часто встречающимся неврологическим проявлениям при алкоголизме, таким как дисметаболическая энцефалопатия, центральный понтинный миелинолиз, демиелинизация мозолистого тела, алкогольная полиневропатия, алкогольная миопатия. Рассматриваются эффекты сукцинатсодержащих препаратов с точки зрения патогенетической терапии этого состояния.
Ключевые слова: алкоголизм, неврологические нарушения, дисметаболическая патология, сукцинатсодержащие препараты.
В последние годы широко дискутируется тема влияния алкоголя на здоровье человека. Ранее нами были освещены некоторые вопросы влияния алкоголя на нервную систему, его воздействия на сон, работоспособность, творчество [1]. Существует значительное количество исследований, свидетельствующих о положительном воздействии малых и умеренных доз алкоголя на организм. Показано, что умеренные дозы алкоголя снижают риск заболеваний периферических артерий, артериальной гипертонии у женщин, сахарного диабета 2-го типа, способствуют увеличению минеральной плотности костей и снижению риска переломов, обусловленных остеопоро-зом [2-7]. Отмечено благоприятное воздействие алкоголя на уровень маркеров воспаления, таких как лейкоциты, С-реактивный белок, фибриноген, интерлейкин-1а (ИЛ-1а) и ИЛ-6, фактор VIII, моноцитарные и эндотели-альные молекулы адгезии и др. [8]. Малые дозы алкоголя подавляют активность перекисного окисления, нормализуют гемокоагуляцию, улучшают липидный профиль, благоприятно влияют на тонус сосудистой стенки, улучшают функцию эндотелия [9, 10].
Вместе с тем имеется немало возражений против полезности или даже безвредности небольших доз алкоголя. При регулярном употреблении алкоголя развивается психическая и физическая зависимость, поражаются многие
Елена Владимировна Старых - докт. мед. наук, профессор кафедры неврологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, врач-невролог АНО "Центральная клиническая больница Святителя Алексия Митрополита Московского" Московской Патриархии Русской Православной Церкви, Москва.
Любовь Петровна Соколова - докт. мед. наук, профессор кафедры неврологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, врач-невролог ФГБУ "Клиническая больница № 1" Управления делами Президента РФ, Москва.
Контактная информация: Соколова Любовь Петровна, lsocolova@yandex.ru
органы. Среди основных неврологических нарушений, имеющих место при алкоголизме, наиболее часто встречаются синдром Вернике-Корсакова, центральный понтинный миелинолиз, болезнь Маркиафавы-Биньями, алкогольная полиневропатия, алкогольная миопатия.
Дисметаболическая энцефалопатия при алкоголизме
Примерно у 50% лиц с хроническим алкоголизмом наблюдаются когнитивные нарушения, а приблизительно у 10% развивается деменция с подкорково-корковыми проявлениями [11]. Причиной этому служат дефицит тиамина, дисметаболические нарушения, связанные с печеночной патологией, а также непосредственное токсическое действие этанола на нейроны головного мозга.
Когнитивные расстройства при алкоголизме предшествуют алкогольной полиневропатии и мозжечковой симптоматике. Вследствие дисфункции передних отделов головного мозга преобладают нарушения регуляторного звена. Поэтому когнитивные нарушения часто сочетаются с тревогой и депрессией, слуховыми галлюцинациями, бредом. При этом нейровизуализационными методами выявляется диффузная церебральная атрофия.
Среди нарушений памяти выделяют палимпсесты, синдром Вернике-Корсакова, алкогольную деменцию.
Палимпсесты характеризуются неспособностью человека воспроизвести отдельные детали, эпизоды, подробности, относящиеся к периоду алкогольной интоксикации, т.е. он не помнит событий, свидетелем которых был в состоянии алкогольного опьянения. Указанные проявления характеризуются как лакунарная алкогольная амнезия, или "лоскутная память". Они не всегда коррелируют с тяжестью опьянения и служат одним из ранних проявлений алкоголизма.
Синдром Вернике-Корсакова - это заболевание, как правило развивающееся у лиц с тяжелыми формами алкоголизма в результате нейродегенеративного процесса вследствие дефицита тиамина.
Выделяют:
• острую стадию, называемую энцефалопатией Гайе-Вер-нике;
• хроническую, резидуальную стадию - корсаковский психоз, или синдром Корсакова.
Различие в патогенезе корсаковского психоза и энцефалопатии Вернике заключается в степени обратимости изменений. Так, при энцефалопатии Гайе-Вернике изменения характеризуются биохимическими сдвигами, что теоретически подразумевает возможность корректировки этого состояния при своевременном лечении ударными дозами тиамина. В случае синдрома Корсакова изменения считаются необратимыми.
Энцефалопатия Вернике-Корсакова характеризуется остро возникающей офтальмоплегией, связанной с поражением IV пары черепно-мозговых нервов, нистагмом, мозжечковой атаксией, спутанностью сознания, когнитивными и другими нервно-психическими расстройствами. Если выздоровление не наступает в течение 48-72 ч, в большинстве случаев (как и при отсутствии лечения) энцефалопатия Вернике переходит в корсаковский психоз. Как правило, нарушения памяти в структуре энцефалопатии Вернике имеют мягкие проявления, приобретая более выраженный и часто необратимый характер при исходе в корсаковский синдром.
При корсаковском синдроме нарушена лишь память, иные когнитивные функции сохранны, т.е. это патологическое состояние является монофункциональным амне-стическим вариантом. Нарушения памяти носят истинный характер, т.е. подсказки, помогающие установить ассоциативные связи, неэффективны. Эффективность запоминания не зависит от модальности информации: одинаково выраженным является забывание слухового, зрительного материала и других модальностей. Ведущим симптомом является фиксационная амнезия - невозможность фиксировать новую информацию. Также может наблюдаться антероградная амнезия. Память на отдаленные события страдает в меньшей степени. Возможны конфабуляции (ложные воспоминания), апатия, отсутствие критики к своему состоянию.
Корсаковский синдром развивается при поражении структур гиппокампового круга: мамиллярных тел гипоталамуса, собственно гиппокампа, амигдалярных ядер, та-ламуса и связей между этими структурами. Мамиллярные тела являются релейными образованиями гиппокампа, которые связывают его с таламусом и другими глубинными образованиями. Медиаторами нейрональных связей между медиальными ядрами таламуса и мамиллярными телами служат биогенные моноамины, предшественником которых является тиамин. Таким образом, происходит нарушение проводимости мамиллярно-таламических путей, что приводит к нарушению консолидации памяти.
Развитие деменции сопровождается церебральной атрофией с преимущественным вовлечением лобных долей. Критериями вероятной алкогольной деменции являются:
• наличие деменции;
• анамнестические данные о длительном злоупотреблении алкоголем;
• наличие временной связи между деменцией и злоупотреблением алкоголем (появление когнитивных нарушений во время употребления алкоголя или в течение 3 мес после прекращения его употребления).
Центральный понтинный миелинолиз
У пациентов с хроническим алкоголизмом примерно в 40% случаев развивается осмотический демиелинизирую-щий синдром, при котором важная роль отводится дефициту питания. Эта патология возникает за счет изменения электролитного состава, водно-электролитных нарушений, как правило, в результате быстрой коррекции гипонатрие-мии [12, 13]. Исходный уровень натрия может быть ниже 120 ммоль/л. Существуя длительное время в условиях ги-понатриемии, организм приспосабливается к этим условиям [14]. Сначала вода выходит из клеток в интерстиций для поддержания баланса внутри- и внеклеточного уровня натрия. Затем в случае сохраняющейся гипонатриемии осуществляется выход осмолитов (глутамата, таурина, глицина, фосфокреатина, глутамина, бетаина и др.) из цитоплазмы в интерстиций и прекращается внутриклеточный синтез осмолитов.
При быстрой коррекции гипонатриемии из-за малого количества органических осмолитов в цитоплазме возникает градиент концентрации, клетка не успевает адаптироваться, теряет воду, сморщивается и гибнет, что происходит в течение 48-72 ч после начала быстрой коррекции дефицита натрия. "Натриевая теория" предполагает, что дестабилизация специфической натрийзависимой транспортной системы приводит к утрате способности транспортировать инозитол - исходное соединение, необходимое для образования миелина. Это позволило определить заболевание как осмотический демиелинизирующий синдром [15].
Вследствие быстрого восполнения недостатка натрия возможно наличие "светлого промежутка", во время которого наблюдается улучшение состояния больного и нормализация уровня сознания. Однако вслед за этим в течение нескольких суток состояние больного может вновь ухудшиться с угнетением сознания и развитием генерализованных судорожных припадков. Коррекцию гипонатрие-мии рекомендуется проводить в соответствии с уровнем натрия в крови, не превышая 8 ммоль/л/сут.
При алкоголизме вследствие неправильной коррекции гипонатриемии развивается острая невоспалительная де-миелинизация, которая может приводить к возникновению центрального понтинного миелинолиза. Основным прояв-
лением понтинного миелинолиза служит псевдобульбар-ный синдром, включая дисфагию, дизартрию, дисфонию. Могут присоединиться глазодвигательные нарушения при сохранности вертикального движения глаз и моргания, тет-рапарез, атаксия, ментальные изменения, угнетение сознания до комы, терминально может развиться синдром "запертого человека" (квадриплегия, афония) [16, 17].
Морфологически выявляется необратимая гибель миелина в центральной части моста мозга как наиболее подверженного воздействию осмотического стресса, с распространением на все пути в его основании, за исключением латеральных отделов. Несмотря на то что сами нейроны могут еще оставаться живыми, восстановление миели-новых оболочек проводящих путей невозможно. Поэтому прогноз заболевания во многом определяется сроками установления диагноза. Диагноз основывается на результатах магнитно-резонансной томографии. Характерными являются гиперинтенсивные или светящиеся участки, подвергшиеся демиелинизации, на Т2-взвешенном изображении. Определяются симметричные очаги овальной формы в больших полушариях мозга и повреждения в виде трезубца или бабочки на уровне моста из-за преимущественного вовлечения его поперечных пучков [14].
Болезнь Маркиафавы-Биньями (демиелинизация мозолистого тела при хроническом алкоголизме)
Встречается у пациентов с хроническим алкоголизмом в анамнезе не менее 20 лет, при дефиците тиамина, тяжелом поражении печени [18]. Страдают этим заболеванием преимущественно мужчины 45-46 лет. Наблюдается симметричная демиелинизация мозолистого тела, семи-овального центра и других областей белого вещества мозга.
Заболевание, как правило, развивается остро, с угнетением сознания до комы, которой может предшествовать судорожный синдром. В большинстве случаев после возникшего делирия появляются выраженная дизартрия, астазия-абазия, одно- и двусторонняя пирамидная симптоматика, тазовые нарушения. Характерны фиксационная амнезия, конфабуляции. По мере прогрессирования заболевания развивается глубокое слабоумие [19]. Возможны проявления апраксии, в основном в левой руке, что связывают с нарушением передачи информации правому полушарию головного мозга вследствие поражения волокон, составляющих мозолистое тело [20].
Патогномоничные клинические проявления при болезни Маркиафавы-Биньями отсутствуют. Это заболевание часто ошибочно принимается за энцефалопатию Гайе-Вернике. Дифференциальную диагностику проводят с рассеянным склерозом, вирусным энцефалитом, острым нарушением мозгового кровообращения. В то же время примерно в 15-20% случаев возможно сочетание болезни с энцефалопатией Вернике-Корсакова [21]. Лечение за-
ключается во внутривенном введении глюкозы и тиамина в сочетании с фолатами [20].
Алкогольная полиневропатия
Доля алкогольной полиневропатии составляет примерно 36% среди всех полиневропатий, она встречается у 9-76% пациентов, страдающих алкогольной зависимостью более 5 лет [22]. При этом заболевании наблюдается симметричное поражение двигательных и чувствительных волокон периферических нервов. В первую очередь страдают осевые цилиндры нервных волокон (аксонопатия), с дальнейшим присоединением миелинопатии при демиелинизации нервных волокон.
Алкогольная полиневропатия может иметь острое, под-острое и хроническое течение. При остром и подостром течении основная роль отводится дефициту тиамина. Известны также бессимптомные формы заболевания, которые подтверждаются с помощью электронейромиографии (ЭНМГ) у 97-100% лиц с хроническим алкоголизмом [22, 23]. Основная роль в патогенезе алкогольной полиневропатии отводится: 1) прямому токсическому действию этанола и его метаболитов на волокна периферической нервной системы; 2) дефициту тиамина.
Этанол влияет на метаболизм нейронов, активируя рецепторы глутамата в спинном мозге, что приводит к индуцированию глутаматной нейротоксичности, процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов, повышению продукции провоспалительных цитокинов [24, 25]. Этанол также снижает синтез и нарушает нормальную конфигурацию белков цитоскелета нервного волокна и замедляет аксональный транспорт [22]. В экспериментальных исследованиях получены данные об активации этанолом клеток микроглии спинного мозга, повышении функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем. Указанные изменения в сочетании с алкогольиндуцированным окислительным стрессом играют существенную роль в формировании центральной сенситизации в спинном мозге и, как следствие, в развитии невропатического болевого синдрома при алкогольной полиневропатии [26, 27].
Дефицит тиамина у больных алкоголизмом обусловлен как недостаточностью поступления его с пищей, так и уменьшением всасывания тиамина в тонком кишечнике при приеме этанола. Нарушаются процессы фосфорилирова-ния тиамина и образования его активной формы - тиамина пирофосфата, который является коферментом важнейших многокомпонентных ферментных комплексов, участвующих в метаболизме углеводов (цикл Кребса, образование аденозинтрифосфата), биосинтезе некоторых структурных составляющих клетки, компонентов эндогенной анти-оксидантной системы, в пентозофосфатном пути синтеза предшественников нуклеиновых кислот и NADPH-оксидаз (NADPH - никотинамидадениндинуклеотидфосфат). В результате уменьшается встраивание липидов в миелин, на-
рушаются биосинтез и метаболизм нейромедиаторов, в нейронах образуются зоны с лактат-ацидозом и внутриклеточным накоплением кальция, которые потенцируют ней-ротоксический эффект алкоголя [22, 25].
Сенсорные проявления полиневропатии характерны для дистальных отделов конечностей в виде жжения, онемения, парестезий, ощущения зябкости, болезненных спазмов мышц голеней, болей, чаще в нижних конечностях. При осмотре обнаруживаются явления гипералге-зии, гиперпатии, дизестезии. Прикосновение к коже резко усиливает боль (аллодиния). Диагностируемые нарушения чувствительности (гипо- или гиперестезия болевой и температурной чувствительности), как правило, симметричны - в области ладоней и стоп по типу "перчаток" и "носков", с дальнейшим распространением на проксимальные отделы конечностей - по типу "высоких перчаток", "гольф", "чулок". Возможны диссоциированные расстройства чувствительности [28]. Чувствительные расстройства часто сочетаются с вегетативно-сосудистыми изменениями: нарушением зрачковых реакций, гипергидрозом, акро-цианозом, мраморностью, синюшностью, отечностью и гиперпигментацией кожи ладоней и стоп, дистрофическими изменениями ногтей. У такой категории больных возможны нарушения менструального цикла и импотенция. Обнаруживается угнетение сухожильных и периостальных рефлексов. На доклинической стадии в первую очередь исчезают ахилловы рефлексы [28]. При вовлечении волокон глубокой чувствительности развивается сенситивная атаксия. Выделяют также атактическую форму алкогольной полиневропатии (периферический псевдотабес), при которой нарушения походки и координации движений сопровождаются онемением и гипестезией дистальных отделов конечностей, отсутствием ахилловых и коленных рефлексов, болью при пальпации в области нервных стволов [29].
Двигательная форма алкогольной полиневропатии характеризуется развитием периферических парезов нижних конечностей различной степени выраженности. Страдают главным образом большеберцовый и малоберцовый нервы с возникновением симметричных вялых парезов. При поражении большеберцового нерва нарушаются подошвенное сгибание стоп и пальцев, поворот стопы внутрь, невозможна ходьба на носках. Поражение малоберцового нерва характеризуется нарушением функции разгибателей стопы и пальцев. Стопа свисает и повернута внутрь, больной при ходьбе высоко поднимает ноги, чтобы не задевать пальцами пол (перонеальная походка). Наблюдаются гипотонус и гипотрофия или атрофия мышц голеней и стоп в виде запа-дения межкостных промежутков - "когтистая стопа". Иногда атрофия распространяется и на мышцы бедра. Нередко обнаруживаются гипермобильность и деформация голеностопных суставов. В ряде случаев при ЭНМГ не выявляется поражение периферических нервов, что не свидетельствует об отсутствии патологии. Это может быть обусловлено
тем, что данные ЭНМГ характеризуют состояние толстых миелинизированных волокон, а при хронической токсической форме алкогольной полиневропатии поражаются главным образом тонкие слабомиелинизированные или немиелинизированные волокна, поэтому в таких случаях показатели ЭНМГ остаются в пределах нормы.
Алкогольная миопатия
Выделяют острую и хроническую формы поражения скелетных мышц [30]. Острая алкогольная миопатия развивается в 1-5% случаев и проявляется слабостью, резкой болезненностью и отеком преимущественно проксимальных групп мышц, а также сопровождается значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, миоглобинурией. При морфологическом исследовании выявляется некроз различных типов волокон скелетных мышц (рабдомиолиз), в связи с чем данная клиническая форма миопатии трактуется как острая некротическая.
К острым алкогольным миопатиям относят также острую гипокалиемическую миопатию, которая характеризуется генерализованной мышечной слабостью и отличается от некротизирующей формы отсутствием болезненности и отечности пораженных мышц. Уровень КФК также значительно повышен, содержание калия в плазме крови снижено до 1,4-2,1 ммоль/л (норма 3,6-6,3 ммоль/л). При морфологическом исследовании определяется некроз отдельных мышечных волокон.
Хроническая алкогольная миопатия встречается у 40-60% пациентов с хроническим алкоголизмом [31]. Характеризуется парапарезом проксимальных отделов, гипотрофией и болезненными судорогами мышц нижних конечностей. Уровень КФК в крови при этой форме поражения скелетных мышц не повышается.
Длительное время считалось, что развитие мышечной слабости у таких пациентов связано с денервационными изменениями мышц вследствие алкогольной полиневропатии. Однако в последние годы выявлено, что при этой патологии имеет место нарушение системных механизмов регуляции белкового синтеза при длительной алкогольной интоксикации [32]. Определение в плазме крови уровня ^-1 (инсулиноподобный фактор роста 1), относящегося к основным системным регуляторам синтеза белка в мышце, может использоваться для ранней скрининговой диагностики хронической алкогольной миопатии. Помимо снижения синтеза основного сократительного белка миозина может нарушаться синтез белков цитоскелета (актина, дес-мина, тропонина, небулина), а также белков саркомерного цитоскелета (титина и небулина), обеспечивающих условия для взаимодействия актина и миозина [33].
В эксперименте было выявлено, что лейцинсодержа-щая аминокислотная смесь может способствовать ускорению процессов восстановления размеров быстрых мышечных волокон у предварительно алкоголизированных лабораторных животных [34]. На сегодняшний день дискус-
сии о возможности применения антиоксидантов в лечении неврологических нарушений при алкоголизме продолжаются. Однако использование этой группы лекарственных средств требует дальнейшего исследования в связи с недостаточной изученностью патогенеза заболевания.
Патогенетическая терапия при алкоголизме
Учитывая, что алкоголизм является дисметаболической патологией, важная роль при лечении этого заболевания отводится препаратам, оптимизирующим внутриклеточное энергообразование, среди которых выделяют сукцинатсо-держащие препараты на основе янтарной кислоты и/или ее солей. Эти препараты обладают также антитоксическим, ноотропным, иммуномодулирующим действием [35]. Указанные свойства сукцинатсодержащих препаратов весьма важны, так как патогенетическое лечение алкоголизма предусматривает нормализацию метаболизма гепато-цитов, ограничение токсического поражения печеночных структур, иммуновоспалительной реакции печени, восстановление целостности клеточных мембран, снижение активности процессов перекисного окисления липидов [36].
Как средство патогенетической терапии широко исследуется Реамберин, который является метаболическим корректором, обладающим антиоксидантной и церебро-протективной активностью [37]. Препарат представляет собой сбалансированный полиионный раствор, содержащий набор микроэлементов и меглюмина натрия сукцинат, полученный из ^метилглюкамина (меглюмина) и янтарной кислоты. Инфузионный раствор обеспечивает объемзави-симое детоксикационное действие, что особенно важно в медикаментозной коррекции алкогольной зависимости. Так, при лечении алкоголизма обязательным является восполнение водно-электролитного баланса, нарушение которого может быть обусловлено многократной рвотой центрального генеза, патологией желудка, поджелудочной железы, а также снижением выработки антидиуретического гормона и повышением секреции ренина под влиянием этанола [38].
Инфузионная терапия Реамберином способствует нивелированию клинических проявлений алкогольного поражения печени и улучшению биохимических показателей крови в виде снижения уровня общего билирубина, аспар-татаминотрансферазы, у-глутаматтрансферазы, щелочной фосфатазы [39]. Отмечается увеличение содержания противовоспалительных цитокинов крови - ИЛ-4 и ИЛ-10.
Доказана эффективность применения сукцинатсодер-жащих препаратов с точки зрения патогенетической терапии при острых отравлениях этанолом у пациентов с хроническим алкоголизмом, в результате чего может наблюдаться повышение артериовенозной разницы по кислороду, снижение уровня лактата, малонового диальдегида, увеличение активности глутатионпероксидазы и каталазы
[40]. Уменьшение оксидативного стресса и нормализация показателей антиоксидантной защиты организма, положительно влияющие на когнитивные функции, отмечены при использовании Реамберина и Цитофлавина при алкогольной болезни печени [41]. При этом увеличивается длительность клинической ремиссии печеночной энцефалопатии.
Помимо этого сочетание сукцинатсодержащих препаратов и плазмафереза у больных алкогольным циррозом печени способствует снижению процессов перекисного окисления липидов и увеличению общей антиоксидантной активности [42]. Применение этих препаратов в составе сбалансированной инфузионной терапии при алкогольном делирии ускоряет выход из психоза [43].
Прерывание запоя и купирование многих абстинентных проявлений при использовании инфузии Реамберина может быть связано со снижением концентрации этанола и ацетальдегида в крови за счет повышения активности ал-когольдегидрогеназы и цитозольной альдегиддегидроге-назы под влиянием сукцината [44]. При этом уменьшается выраженность соматовегетативных и психопатологических расстройств, купируются тревожно-депрессивные проявления [45, 46].
Сукцинатсодержащий гепатопротекторный препарат Ремаксол сочетает свойства сбалансированного полиионного раствора, антигипоксанта и гепатотропного средства. В его состав введены янтарная кислота, метионин, инозин и никотинамид. Включенный в состав препарата метионин превращается в присутствии янтарной кислоты в S-аденозил^-метионин (адеметионин), обладающий де-токсикационным, метаболическим и гепатопротекторным действием. Благодаря входящему в состав Ремаксола ни-котинамиду, активирующему NAD-зависимые (NAD - нико-тинамидадениндинуклеотид) ферментные системы, наблюдается активация синтетических процессов в гепатоцитах и поддержание их энергетического обеспечения. Комплексным антигипоксическим, метаболическим и антиаритмическим действием обладает и инозин (рибоксин), являющийся предшественником синтеза пуриновых нуклеотидов.
Экспериментальные исследования позволили обнаружить эндотелийпротективный эффект Ремаксола, проявляющийся нормализацией структурно-функционального состояния эндотелиоцитов [47]. Применение этого препарата улучшает метаболические, когнитивные и вегетативные процессы у больных с острым отравлением алкоголем, осложненным развитием токсического гепатита, при этом уменьшая выраженность печеночной энцефалопатии [48, 49].
Таким образом, данные проведенного обзора литературы неопровержимо свидетельствуют о наличии связи между приемом алкоголя и неврологическими проявлениями. При лечении таких больных необходимо применять патогенетически обоснованную терапию с учетом дисмета-болического характера нарушений. Ремаксол может быть
рекомендован в качестве препарата выбора при лечении
неврологических проявлений алкогольной зависимости.
Список литературы
1. Соколова Л.П., Старых Е.В. Влияние алкоголя на нервную систему, работоспособность и творчество. Нервные болезни 2022;2:42-8.
2. Vliegenthart R, Geleijnse JM, Hofman A, Meijer WT, van Rooij FJ, Grobbee DE, Witteman JC. Alcohol consumption and risk of peripheral arterial disease: the Rotterdam study. American Journal of Epidemiology 2002 Feb;155(4):332-8.
3. Sesso HD, Cook NR, Buring JE, Manson JE, Gaziano JM. Alcohol consumption and the risk of hypertension in women and men. Hypertension (Dallas, Tex.: 1979) 2008 Apr;51(4):1080-7.
4. Knott C, Bell S, Britton A. Alcohol consumption and the risk of type 2 diabetes: a systematic review and dose-response me-ta-analysis of more than 1.9 million individuals from 38 observational studies. Diabetes Care 2015 Sep;38(9):1804-12.
5. Polsky S, Akturk HK. Alcohol consumption, diabetes risk, and cardiovascular disease within diabetes. Current Diabetes Reports 2017 Nov;17(12):136.
6. Mikosch P. Alcohol and bone. Wiener Medizinische Wochenschrift 2014 Jan;164(1-2):15-24.
7. Papadimitriou N, Tsilidis KK, Orfanos P, Benetou V, Ntzani EE, So-erjomataram I, Kunn-Nelen A, Pettersson-Kymmer U, Eriksson S, Brenner H, Schottker B, Saum KU, Holleczek B, Grodstein FD, Fes-kanich D, Orsini N, Wolk A, Bellavia A, Wilsgaard T, J0rgensen L, Boffetta P, Trichopoulos D, Trichopoulou A. Burden of hip fracture using disability-adjusted life-years: a pooled analysis of prospective cohorts in the CHANCES consortium. The Lancet. Public Health 2017 May;2(5):e239-46.
8. Mukamal KJ, Cushman M, Mittleman MA, Tracy RP, Siscov-ick DS. Alcohol consumption and inflammatory markers in older adults: the Cardiovascular Health Study. Atherosclerosis 2004 Mar;173(1):79-87.
9. Буеверов А.О., Богомолов П.О. Враг, способный стать другом. К вопросу о пользе алкоголя. Медицинский совет 2018;6:104-12.
10. Suzuki K, Elkind MS, Boden-Albala B, Jin Z, Berry G, Di Tullio MR, Sacco RL, Homma S. Moderate alcohol consumption is associated with better endothelial function: a cross sectional study. BMC Cardiovascular Disorders 2009 Feb;9:8.
11. Дамулин И.В., Шмидт Т.Е. Неврологические расстройства при алкоголизме. Неврологический журнал 2004;9(2):4-10.
12. Усова Н.Н., Лемешков Л.А., Латышева В.Я., Галиновская Н.В., Курман В.Я., Скачков А.В. Случай центрального понтинного миелинолиза у молодой женщины на фоне острого панкреатита. Проблемы здоровья и экологии 2016;1(47):87-90.
13. Barhaghi K, Molchanova-Cook O, Rosenburg M, Deal B, Palacios E, Nguyen J, Hanemann C. Osmotic demyelination syndrome revisited: review with neuroimaging. The Journal of the Louisiana State Medical Society 2017 Jul-Aug;169(4):89-93.
14. Шевелева Е.М., Заславский Л.Г., Ковеленов А.Г., Скорняко-ва Е.А. Центральный понтинный и экстрапонтинный миелино-лиз: обзор литературы и собственное наблюдение. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова 2020;27(2):72-8.
15. Norenberg MD. A hypothesis of osmotic endothelial injury. A pathogenetic mechanism in central pontine myelinolysis. Archives of Neurology 1983 Feb;40(2):66-9.
16. Papodopoulos M, Verkman A. Aquaporin 4 and neuromyelitis optica. The Lancet. Neurology 2012 Jun;11(6):535-44.
17. Shulga LA, Beletska OB, Yaschuk NM, Shulga OD. Central pontine myelinolysis: diagnosis, specific treatment. International Neurological Journal 2013;2(56):161-4.
18. Hurley RA, Filley CM, Taber KH. Central pontine myelinolysis: a metabolic disorder of myelin. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neuroscience 2011 Fall;23(4):369-74.
19. Garcia-Santibanez R. Marchiafava-Bignami disease presenting as acute dysarthria and ataxia. Alcohol and Alcoholism (Oxford, Oxfordshire) 2014 Mar;50(2):256-7.
20. Дамулин И.В., Струценко А.А. Болезнь (синдром) Саркиа-фавы-Биньями. Российский медицинский журнал 2016;22(6):332-6.
21. Gerlach A, Oehem E, Wittchow J, Ziyeh S, Glocker FX, Els T. Use of high-dose cortisone in patient with Marchiafava-Bignami disease. Journal of Neurology 2003 Jun;250(6):758-60.
22. Белоглазов Д.Н., Лим В.Г., Свистунов А.А. Алкогольная полиневропатия. Саратовский научно-медицинский журнал 2010;6(1):117-20.
23. Емельянова А.Ю., Зиновьева О.Е. Алкогольная полиневропатия: клинико-патогенетические варианты, принципы диагностики и лечения. Эффективная фармакология. Неврология 2015;13:28-36.
24. Емельянова А.Ю., Зиновьева О.Е. Патогенез и лечение полиневропатий: роль витаминов группы В. Эффективная фармакотерапия. Неврология 2015;40:42-8.
25. Chopra K, Tiwari V. Alcoholic neuropathy: possible mechanisms and future treatment possibilities. British Journal of Clinical Pharmacology 2012 Mar;73(3):348-62.
26. Julian T, Glascow N, Syeed R, Zis P. Alcohol-related peripheral neuropathy: a systematic review and meta-analysis. Journal of Neurology 2019 Dec;266(12):2907-19.
27. Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. An integrated perspective on diabetic, alcoholic, and drug-induced neuropathy, etiology, and treatment in the US. Journal of Pain Research 2017 Jan;10:219-28.
28. Левин О.С. Полиневропатии. Клиническое руководство. М.: МИА; 2011. 469 с.
29. Mellion ML, Silbermann E, Gilchrist JM, Machan JT, Leggio L, de la Monte S. Small-fiber degeneration in alcohol-related peripheral neuropathy. Alcoholism. Clinical & Experimental Research 2014 Jul;38(7):1965-72.
30. Adachi J, Asano M, Ueno Y, Niemela O, Ohlendieck K, Peters TJ, Preedy VR. Alcoholic muscle disease and biomembrane perturbation (review). The Journal of Nutritional Biochemistry 2003 Nov;14(11):616-25.
31. Зиновьева О.Е., Шенкман Б.С. Алкогольная миопатия. Неврологический журнал 2007;12(5):4-8.
32. Казанцева Ю.В., Зиновьева О.Е., Шенкман Б.С., Щеглова Н.С., Лысенко Е.А. Вопросы диагностики и патогенеза хронической алкогольной миопатии. Нервно-мышечные болезни 2013;2:35-8.
33. Hunter RJ, Neagoe C, Jarvelainen HA, Martin CR, Lindros KO, Linke WA, Preedy VR. Alcohol affects the skeletal muscle proteins, titin and nebulin in male and female rats. The Journal of Nutrition 2003 Apr;133(4):1154-7.
34. Lang CH, Frost RA, Deshpande N, Kumar V, Vary TC, Jefferson LS, Kimball SR. Alcohol impairs leucine-mediated phosphorylation of 4E-BP1, S6K1, eIF4G, and mTOR in skeletal muscle. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 2003 Dec;285(6):E1205-15.
35. Plevris JN, Hayes PC, Bouchier IA. Ursodeoxycholic acid in the treatment of alcoholic liver disease. European Journal of Gastroenterology and Hepatology 1991 Sep;3(9):53-6.
36. Еремина Е.Ю., Зверева С.И., Козлова Л.С., Морозов Н.Т., Рябова Е.А., Шенкевич Е.С. Алкогольная болезнь печени. Современные возможности патогенетической медикаментозной терапии. Медицинский алфавит 2018;1(7):54-61.
37. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Калмансон М.Л., Сергеев О.В., Лодягин А.Н., Антоневич Е.Н. Коррекция нарушений транспорта кислорода и свободнорадикальных процессов у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом на фоне хронической алкогольной патологии. Сибирский медицинский журнал 2007;2:23-7.
38. Акалаев Р.Н., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Острые отравления алкоголем. Эпидемиология, диагностика, лечение и
анализ нерешенных проблем. Вестник экстренной медицины 2017;Х(1):104-11.
39. Лхагвадорж Ч., Содном Э. Включение реамберина в схему инфузионной терапии пациентов с алкогольной интоксикацией. Экспериментальная и клиническая фармакология 2020;83(6):14-8.
40. Батоцыренов Б.В., Неженцева И.В., Поповнина Н.А., Баранов Д.В. Особенности клинического течения и интенсивной терапии острых тяжелых отравлений этанолом на фоне хронического алкоголизма. Эфферентная терапия 2014;20(1):77-8.
41. Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Николаев С.В., Бобринская И.Г. Оксидативный дистресс в патогенезе алкогольной болезни печени и пути его коррекции. Общая реаниматология 2016;12(1):35-42.
42. Якубов Д.А., Петрова М.М., Смолина С.П. Комбинированная интенсивная терапия больных с алкогольным циррозом печени. Системный анализ и управление в биомедицинских системах 2012;11(4):1131-3.
43. Скворцов В.Ю., Гончаров В.Н., Синявская С.И., Симак С.И. Особенности инфузионной терапии пациентов с делириозным синдромом в зависимости от исходного состояния водно-электролитного баланса. В кн.: XVII съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов. Сборник тезисов. СПб.: Человек и его здоровье; 2018: 213-4.
44. Чухрова М.Г., Захаров В.В., Федоров А.В., Лазаренко Л.Л. Метаболическая терапия алкогольного абстинентного синдрома
с применением препаратов янтарной кислоты. Сибирский вестник психиатрии и наркологии 2005;2(36):113-4.
45. Бохан Н.А., Мандель А.И., Аболонин А.Ф., Ляшенко Г.П., Кисель Н.И., Молькина Л.Г., Бойко А.С., Иванова С.А. Реамберин в комплексной терапии абстинентного синдрома у больных алкоголизмом. Клиническая медицина 2012;11:57-61.
46. Волчегорский И.А., Изаровский Б.В., Шамаева Т.Н., Изаров-ская И.В. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на темп купирования симптомов тревоги и депрессии в процессе лечения синдрома отмены алкоголя. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2021;121(9):63-71.
47. Трашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г., Артеменко М.Р., Пе-чатникова В.А., Гуменная М.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени у крыс и методы ее коррекции. Российские биомедицинские исследования 2017;2(4):11-7.
48. Акалаев Р.Н., Шарипова В.Х., Стопницкий А.А., Хожиев Х.Ш. Нейротропные эффекты гепатопротекторов при отравлении алкоголем. Общая реаниматология 2019;15(4):4-10.
49. Стельмах В.В., Козлов В.К. Эффективность инфузионного ге-патопротектора ремаксола в патогенетической терапии хронических диффузных заболеваний печени на цирротической стадии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016;128(4):72-9. J
Neurological Signs of Alcohol Use Disorder
E.V. Starykh andL.P. Sokolova
Ethanol is one of the most popular psychoactive substances because of its wide range of pharmacological activity and relative availability, which often results in alcohol use disorder. Investigation of specific features of neurological disorders in patients with alcohol abuse requires careful attention of clinical practitioners since the growing amount of such patients and their social dysadaptation. This article reviews the most common neurological manifestations of alcohol abuse, e.g. dysmetabolic encephalopathy, central pontine myelinolysis, corpus callosum demyelination, alcoholic polyneuropathy, and alcoholic myopathy. The effects of succinate-containing drugs are discussed from the perspective of pathoge-netic treatment.
Key words: alcohol abuse, neurological disorders, dysmetabolic disorder, succinate-containing drugs.
