CC BY
221
УДК 616.12-07
НЕСТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ ПРИ ИНТАКТНЫХ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ: КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ПРОГНОЗ
Е.Э. Леонова, А.Н. Сапожников, В.А. Разин, Р.Х. Гимаев, О.В. Мазурова, В.Г. Бурмистрова, У.Б. Степанова, Г.Х. Яхина, Д.Н. Сенина
ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия
e-mail: [email protected]
В 60-е гг. XX в. выявлен феномен нестабильной стенокардии у больных с малоизмененными коронарными артериями. По современным данным, частота встречаемости интактных коронарных артерий варьирует от 10 до 30 %.
Цель исследования. Изучить факторы, ассоциированные с нестабильной стенокардией при интактных коронарных артериях (КА).
Материалы и методы. Обследовано 70 пациентов с диагнозом «нестабильная стенокардия при интактных коронарных сосудах». Коронарная ангиография проведена на ангиографе Simens Axion Artis (Германия). Стандартные лабораторные исследования осуществлены с помощью программно-аппаратного комплекса Olympus AU400 (Япония), анализ ЭХО-КГ - на аппарате Acusson S2000 (Япония). Проанализированы результаты суточного (холтеровского) мониторирования («Кардиотехника - 04-8(М)», «Инкарт», Россия). Статистическая обработка материала проведена с помощью пакета Statistica 10.
Результаты. До 30 % женщин в возрасте до 70 лет, поступающих с диагнозом «нестабильная стенокардия», имеют интактные КА. Самой распространенной «фоновой» кардиальной патоло-
гией у таких больных является гипертоническая болезнь. Риск возникновения инфаркта миокарда в данной группе больных возрастает при сопутствующем сахарном диабете II типа. Изменения липидного спектра при малоизмененных КА в большей степени свидетельствуют о патологии щитовидной железы. По данным ультразвукового исследования сердца, пациенты с интакт-ными КА имеют, как правило, сохраненную фракцию выброса. Для этой категории больных характерен близкий к нормальному уровень циркадного индекса.
Заключение. Вероятность нестабильной стенокардии с интактными КА высока при наличии у женщин в возрасте до 70 лет сочетания артериальной гипертонии и эндокринной патологии (гипотиреоза, нарушений углеводного обмена). В диагностический поиск при выявлении малоизмененных КА рекомендовано включить определение уровня гормонов щитовидной железы.
Ключевые слова: нестабильная стенокардия, интактные коронарные артерии, женщины до 70 лет, артериальная гипертония, гипотиреоз, сахарный диабет 2 типа.
Введение. Основным патогенетическим механизмом острого коронарного синдрома (ОКС) традиционно считается прогрессиро-вание атеросклеротического процесса, формирование нестабильной бляшки в одной из коронарных артерий, её разрыв с тромбозом и последующим развитием острой ишемии. Однако еще в 60-е гг. ХХ в. выявлен феномен нестабильной стенокардии у больных с ма-лоизмененными коронарными артериями [1]. В отечественной и зарубежной практике частота встречаемости интактных, или малоиз-мененных, коронарных артерий варьирует от 10 до 30 % [2, 3].
В исследовании GUSTO IIb (n=12 142) у мужчин с острым инфарктом миокарда в первые 12 ч выявлены незначимые изменения коронарных артерий в 14,9 % случаев, у женщин - в 30,5 %. Эти результаты подтверждает исследование TIMI IIIb (n=1473), в ходе которого у 14-19 % больных с ОКС наблюдалось незначительное поражение коронарных артерий (КА). В 2015 г. были представлены результаты отечественного исследования (n=711), в котором частота выявления интактных коронарных артерий при обследовании больных с подозрением на острый коронарный синдром составила 37,9 % [4].
Предложено множество этиопатогенети-ческих механизмов развития данного феномена: вазоспастический, метаболический [5], механизмы, связанные со степенью выраженности извитости коронарных артерий [6], нарушением коронарной микроциркуляции [7], эндотелиальной дисфункцией, снижением локальной продукции оксида азота, пато-
логической восприимчивостью к боли в сердце и др. [8, 9]. Таким образом, обнаружение интактных и малоизмененных коронарных артерий при верифицированном диагнозе нестабильной стенокардии в рамках острого коронарного синдрома остается сложной проблемой в плане диагностики и лечения [10-12].
Цель исследования. Изучить факторы, ассоциированные с нестабильной стенокардией при интактных коронарных артериях, для дальнейшей разработки диагностического алгоритма обследования больных.
Материалы и методы. Обследовано 70 пациентов с диагнозом «нестабильная стенокардия при интактных коронарных сосудах», находившихся на стационарном лечении в 2011-2014 гг. в Областной клинической больнице г. Ульяновска. В их числе 38 (54 %) мужчин и 32 (46 %) женщины; средний возраст - 54,9±9,5 года (от 28 до 75 лет).
Для определения гендерных особенностей нестабильной стенокардии с интактны-ми КА выбрана группа больных, сопоставимая по возрасту с исследуемой группой, с диагнозом «нестабильная стенокардия» и стенозами коронарных сосудов по результатам коронарной ангиографии. Данная группа включала 168 больных, госпитализированных в 2013 г.: 132 (79 %) мужчины и 36 (21 %) женщин; средний возраст - 55,00±5,42 года (от 34 до 75 лет).
Коронарная ангиография проводилась на ангиографе Simens Ахюп (Германия). В обследование входила ангиография левого желудочка (правая передняя косая проекция)
и коронарных артерий, причем для оптимальной оценки по каждому сегменту для левой коронарной артерии было получено не менее пяти проекций, для правой коронарной артерии - не менее двух.
Всем больным проведены стандартные лабораторные исследования на программно-аппаратном комплексе Olympus AU400 (Япония): исследование углеводного обмена, ли-пидного спектра, определение АЛТ, АСТ, билирубина. Лабораторно функция щитовидной железы проанализирована у 38 чел.
Анализ данных ЭХО-КГ проведен у 70 больных. Исследования проводились в положении лежа в первый час после поступления пациента на аппарате Acusson S2000 (Япония). Ультразвуковое сканирование осуществлялось в М-модальном и двухмерном режимах в стандартных эхокардиогра-фических позициях.
Проведена оценка состояния вегетативной нервной системы, для этого у 30 пациентов проанализированы результаты суточного (холтеровского) мониторирования («Кардио-техника - 04-8(М)», «Инкарт», Россия) на 3±1-й день. Рассчитывался циркадный индекс (ЦИ) - интегральный временный показатель вариабельности сердечного ритма, отражающий состояние вегетативной регуляции сер-
дечной деятельности. Сравнивались значения ЦИ с аналогичным показателем у 30 пациентов, сопоставимых по возрасту и полу и имеющих гемодинамически значимые стенозы КА.
Проведены оценка достоверности различий между показателями по %2 и корреляционный анализ по методу Спирмена. Статистическая обработка материала осуществлена с помощью пакета Statistica 10. Статистически значимыми считались различия, если вероятность абсолютно случайного их характера не превышала 5 % (р<0,05).
Критериями исключения стали внесер-дечные причины болей в грудной клетке: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, рефлюкс-эзофагит, остеохондроз шейно-грудного отдела позвоночника в стадии обострения, врожденные и приобретенные пороки сердца, симптоматические артериальные гипертонии.
Результаты и обсуждение. Определено, что до 30 % женщин, поступающих с диагнозом «нестабильная стенокардия», имеют ин-тактные КА - достоверно чаще, чем мужчины (р=0,013; х2=6,1) (табл. 1).
Таблица 1
Распространенность малоизмененных коронарных артерий
Женщины (n=46) Мужчины (n=144) Итого (n=190)
Интактные КА 10 12 22
Значимый атеросклероз КА 36 132 168
Характерной «фоновой» кардиальной патологией являлась артериальная гипертония, обнаруженная в анамнезе у 94 % больных, из которых 7 чел. ранее перенесли инфаркт миокарда (ИМ). 13 % больных в анамнезе имели патологию щитовидной железы, при обследовании она выявлена у 54 % пациентов (преимущественно гипотиреоз). На фоне гипотиреоза повышается периферическое сосудистое сопротивление, снижается продукция предсердного натрийуретического пептида,
повышается чувствительность стенок артерий к вазоконстрикторному действию кате-холаминов [13], что может в свою очередь способствовать развитию коронарного анги-оспазма и повышению АД.
5 пациентов (7 %) состояли на учете с сахарным диабетом II типа (СД), из них двое (40 %) имели ИМ в анамнезе. Частота перенесенного ИМ у лиц, не страдающих СД, составляла 7,7 %, что достоверно меньше (р=0,02; х2=5,4) (табл. 2).
Таблица 2
Частота перенесенного ИМ в зависимости от уровня гликемии
Постинфарктный кардиосклероз Отсутствие инфаркта миокарда Итого
СД II типа 2 3 5
Отсутствие СД 5 60 65
Пациентов всего 7 63 70
Проведена оценка силы корреляционной связи между лабораторными параметрами. При исследовании корреляционной связи между уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) и показателями липидного спектра отмечены изменения однонаправленного характера. Выявлена прямая корреляционная связь средней силы между уровнями ТТГ и липо-протеинов низкой плотности (ЛПНП) (р<0,05; г=0,53), ТТГ и липопротеинов высо-
кой плотности (ЛПВП) (р<0,05; г=0,49), ТТГ и холестерина (ХС) (р<0,05; г=0,4) (рис. 1-3).
Причиной однонаправленных изменений липидного обмена может являться гипотиреоз. Повышение в сыворотке уровня ЛПНП, обусловленное дефицитом тиреоидных гормонов, приводит к снижению числа рецепторов ЛПНП и, как следствие, к повышению уровня ЛПНП [14].
Рис. 1. Корреляционная связь между уровнями ТТГ и ЛПНП
5,0 4,5 4,0 3,5
Н 3,0 §
и 25
£ 25
£ 2,0 н
1,5 1,0 0,5
0,0
5,0 4,5 4,0 3,5
Й 3,0 §
а 25
£ 2,5
£ 2,0 н
1,5 1,0 0,5 0,0
3
0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0
ЛПВП, ммоль/л
Рис. 2. Корреляционная связь между уровнями ТТГ и ЛПВП
2,2
5 6 7
ХС, ммоль/л
Рис. 3. Корреляционная связь между уровнями ТТГ и ХС
4
8
9
Уровень ЛПВП регулируется печеночной липазой (ПЛ) и холестерин-эфирным транс-
портным белком (ХЭТБ). ПЛ - гликопротеин, синтезируемый в печени и ремоделирующий липопротеины. ХЭТБ - транспортный белок, ответственный за перенос эфиров холестерина с ЛПВП на ЛПОНП, а триглицеридов -обратно на ЛПВП. Тиреоидные гормоны активируют ПЛ и ХЭТБ [14, 15]. При длительно существующем гипотиреозе происходит снижение активности ПЛ и ХЭТБ, что приводит к нарушению конверсии ЛПНП в ЛПВП [16]. В результате происходит одновременное повышение в сыворотке уровней ЛПНП и ЛПВП. Тиреоидные гормоны регулируют также активность холестерин-7а-гидроксилазы - фермента, участвующего в синтезе желчных кислот из холестерина. В условиях гипотиреоза его активность снижается, что ведет к повышению уровня холестерина в крови [17, 18].
При исследовании уровней ТТГ и пече-5,0
ночных трансаминаз обнаружена прямая корреляционная связь средней силы (p<0,05; г=0,39) между уровнями ТТГ и АСТ (рис. 4). Повышение уровня АСТ как маркера повреждения скелетных мышц может также ассоциироваться со снижением функции щитовидной железы [19].
Определена обратная корреляционная связь средней силы между уровнями антител к тиреоидной пероксидазе (а/т к ТПО) и прямого билирубина (p<0,05; г=-0,47) (рис. 5). Повышение уровня а/т к ТПО можно рассматривать в рамках хронического аутоиммунного тиреоидита, характеризующегося гипотиреозом (следующим за эутиреозом при прогрессировании заболевания). При гипотиреозе подавляется активность билирубин-УДФ-глюкоронилтрансферазы, что приводит к уменьшению конъюгации непрямого билирубина в прямой [20].
4,5 4,0 3,5
Н 3,0 ^
а 25
£ 25
$ 2,0 н
1,5 1,0 0,5 0,0
• •
10
20
30 40 50
АСТ, ед/л
60
70
Рис. 4. Корреляционная связь между уровнями ТТГ и АСТ
Ульяновский медико-биологический журнал. № 2, 2016
51
О
к
н
а
Н (Я
1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 -200
1
5
Рис.
2 3 4
прямой билирубин, мкмоль/л
5. Корреляционная связь между уровнями антител к ТПО и прямого билирубина
По данным ЭХО-КГ, у 92 % больных установлена нормальная фракция выброса, а при анализе диастолической функции левого желудочка - преобладание псевдонормального типа нарушения (выявлен у 51 % больных).
Аналогичные данные получены Н.И. Швед и соавт. при обследовании больных с ИБС и гипотиреозом (исследуемая группа - 46 чел., контрольная группа - 39 чел. - больные с ИБС и сохранной функцией щитовидной железы). В обеих группах были выявлены признаки диастолической дисфункции левого желудочка (ДДЛЖ). При сочетании ИБС с гипотиреозом у 76,1 % больных определена ДДЛЖ по псевдонормальному типу, тогда как среди обследованных контрольной группы достоверно чаще был диагностирован релаксационный тип ДДЛЖ (у 87,2 % больных) [21].
По результатам ХМ-ЭКГ проанализировано состояние вегетативной нервной системы
путем оценки интегрального временного показателя вариабельности сердечного ритма -циркадного индекса, отражающего состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности. ЦИ был проанализирован у 30 чел. исследуемой группы, его среднее значение составило 1,22. Значения ЦИ были проанализированы также у 30 чел. группы сравнения, среднее значение ЦИ составило 1,14.
Таким образом, у больных ИБС с атеро-склеротическим поражением КА чаще всего возникает вагосимпатический дисбаланс вследствие относительной активации симпатического и угнетения парасимпатического отделов вегетативной нервной системы [22]. Напротив, для больных с интактными коронарными артериями характерен уровень ЦИ, близкий к нормальному (рис. 6). Имеется достоверное отличие в пределах диапазонов ЦИ исследуемых групп (р<0,05).
0
6
1,45 1,40 1,35 1,30 1,25 1,20 1,15 1,10 1,05 1,00 0,95 0,90
исследуемая группа
группа сравнения
Рис. 6. Анализ ЦИ в группах
Заключение. До 30 % женщин в возрасте до 70 лет, поступающих с диагнозом «нестабильная стенокардия», имеют интактные КА - достоверно чаще, чем мужчины. Самой распространенной «фоновой» кардиальной патологией у больных нестабильной стенокардией с малоизмененными коронарными артериями является гипертоническая болезнь, встречающаяся более чем в 90 % случаев. Риск возникновения инфаркта миокарда в данной группе больных невелик, но он существенно возрастает при сопутствующем сахарном диабете II типа.
Изменения липидного спектра при мало-измененных КА в большей степени свидетельствуют о патологии щитовидной железы,
нежели об атеросклеротической этиологии процесса. По данным ультразвукового исследования сердца, пациенты с интактными КА имеют, как правило, сохраненную фракцию выброса как при псевдонормальном типе диастолической дисфункции левого желудочка, так и при нормальных значениях показателя. Для этой категории больных характерен близкий к нормальному уровень циркад-ного индекса, что свидетельствует об удовлетворительном соотношении симпатической и парасимпатической регуляции сердечного ритма в течение суток.
Литература
1. Proudfit W.L., Shirley E.K., Sones F.M. Selective cine coronary arteriography: Correlation with clinical findings in 1000 patients. Circulation. 1966; 33 (6): 901-910.
2. Лыков А.В., Пархоменко Ю.В., Иванов П.А. Инфаркт миокарда при неизменённых коронарных артериях. Всероссийский журнал научных публикаций. 2013; 4 (19): 6-8.
3. Kemp H.G., Kronmal R.A., Vlietstra R.E. Seven year survival of patients with normal or near normal coronary arteriograms: A CASS registry study. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 7 (3): 479-483.
4. Корок Е.В., Сумин А.Н., Синьков М.А. Выявление интактных коронарных артерий при плановой коронарной ангиографии: частота и причины. Материалы IV Всероссийской конференции «Про-
тиворечия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы». 16-17 октября 2015. Самара; 2015. 68.
5. Crea F., Lanza A. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X. Heart. 2004; 90 (4): 457-463.
6. Себов Д.М., Маркина Е.В. Особенности морфологии коронарных артерий у пациентов с коронарным синдромом Х по данным ангиографии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2013; 4 (44): 95-97.
7. Cannon R.O., Epstein S.E. «Microvascular angina» as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries. Am. J. Cardiol. 1988; 61 (13): 1338-1343.
8. Pasceri V., Lanza G.A., Buffon A. Role of abnormal pain sensitivity and behavioral factors in determining chest pain in syndrome X. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31 (1): 62-66.
9. Rosen S.D., Paulesu E., Wisw RJS. Central neural contribution to the perception of chest pain in cardiac syndrome X. Heart. 2002; 87 (51): 513-519.
10. Bugiardini R., BaireyMerz C.N. Angina with «normal» coronary arteries: a changing philosophy. JAMA. 2005; 293 (4): 477-484.
11. Bugiardini R., Manfrini O., De Ferrari G.M. Unanswered Questions for Management of Acute Coronary Syndrome: Risk Stratification of Patients With Minimal Disease or Normal Findings on Coronary Angiography. Arch. Intern. Med. 2006; 166 (13): 1391-1395.
12. Cannon R.O. III Chest pain with normal coronary angiograms. N. Engl. J. Med. 1993; 328 (23): 1706-1708.
13. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т. 2. Диагностика ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Диагностика эндокринных заболеваний. М.: Медицинская литература; 2000. 621.
14. Shin D. J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein. Biol. Chem. 2003; 278: 34114-34118.
15. Franco M., Castro G., Romero L. Decreased activity of lecithin: acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: implications for reverse cholesterol transport. Mol. Cell. Biochem. 2003; 246 (1-2): 51-56.
16. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins. Biochem. Soc. Trans. 2003; 31: 1070-1074.
17. Drover V.A.B., Agellon L.B. Reguation of the human holesterol 7á-hydroxylase gene (CYP7A1) by thyroid hormone in transgenic mise. Endocrinologist. 2004; 145: 547-581.
18. Rush J. Role of thyroid disease in the development of statin-induced myopathy. Endocrinologist. 2006; 16: 279-285.
19. Гринёва Е.Н. Поражения сердца при эндокринных заболеваниях. Кардиология: новости, мнения, обучение. 2015; 1: 57.
20. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. QJM. 2002; 95 (9): 559-569.
21. Швед Н.И., Припхан И.Б., Беркасова И.В. Типы диастолической дисфункции левого желудочка у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипотиреозом. Медицина и образование в Сибири. 2014; 2. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1350 (дата обращения: 15.01.2016).
22. Миронов С.А. Варианты диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2009. 32.
UNSTABLE ANGINA IN INTACT CORONARY ARTERIES: CLINICAL ASPECTS AND PROGNOSIS
E.E. Leonova, A.N. Sapozhnikov, V.A. Razin, R.Kh. Gimaev, O.V. Mazurova, V.G. Burmistrovа, U.B. Stepanova, G.Kh. Yakhina, D.N. Seni^
Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia
e-mail: [email protected]
Introduction. The phenomenon of «unstable angina» in patients with nearly unchanged coronary arteries was found out in the 1960s. The recent data show that degree of incidence of intact coronary arteries varies from 10 to 30 %.
Objective. The work study is to examine facts associated with «unstable angina» in intact coronary arteries.
Materials and Methods. The study enrolled 70 patients with the diagnosis «unstable angina» in intact coronary arteries. The coronary angiography was obtained with «Simens Axion Artis» (Germany). The standart laboratory tests were hold on «Olympus AU400» (Japan). Acusson S2000 (Japan) was used to analyze echocardiograms. The results of Holter ECG monitoring were analyzed with «Kardiotekh-nika - 04-8(M)» («Inkart», Russia). Statistical data processing was conducted using software package Statistica 10.0 (StatSoft).
Results. Nearly 30 % of women aged up to 70 years old with unstable angina have intact coronary arteries. The most common background cardiac pathology in such patients is arterial hypertension. The risk of the myocardial infarction in this group increases if patients also have diabetes mellitus type 2. Changes in the lipid spectrum with intact coronary arteries evidence the pathology of thyroid glands. According to echocardiography patients with intact coronary arteries usually have preserved ejection fraction. This category of patients demonstrates near-normal circadian index level. Conclusion. Probability of unstable angina in patients with intact coronary arteries is rather high if women aged up to 70 years old have both arterial hypertension and pathology of thyroid glands (hypothyroidism, carbohydrate metabolism disorders). It is recommended to include the detection of thyroid harmone level in diagnostic search while diagnosing intact coronary arteries.
Keywords: unstable angina, intact coronary arteries, women aged up to 70 years old, arterial hypertension, hypothyroidism, diabetes mellitus type 2.
References
1. Proudfit W.L., Shirley E.K., Sones F.M. Selective cine coronary arteriography: Correlation with clinical findings in 1000 patients. Circulation. 1966; 33 (6): 901-910.
2. Lykov A.V., Parkhomenko Yu.V., Ivanov P.A. Infarkt miokarda pri neizmenennykh koronarnykh arteriyakh [Myocardial infarction in patients with intact coronary arteries]. Vserossiyskiy zhurnal nauchnykh publikatsiy. 2013; 4 (19): 6-8 (in Russian).
3. Kemp H.G., Kronmal R.A., Vlietstra R.E. Seven year survival of patients with normal or near normal coronary arteriograms: A CASS registry study. J. Am. Coll. Cardiol. 1986; 7 (3): 479-483.
4. Korok E.V., Sumin A.N., Sin'kov M.A. Vyyavlenie intaktnykh koronarnykh arteriy pri planovoy koronarnoy angiografii: chastota i prichiny [Diagnosing intact coronary arteries while planned coronarography: Frequency and reasons]. Materialy IV Vserossiyskoy konferentsii «Protivorechiya sovremennoy kardiologii: spornye i nereshennye voprosy» [Contradictions of modern cardiology: Arguable and unsolved issues: proceedings of IV All-Russian conference]. 16-17 October, 2015. Samara; 2015: 68 (in Russian).
5. Crea F., Lanza A. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X. Heart. 2004; 90 (4): 457-463.
6. Sebov D.M., Markina E.V. Osobennosti morfologii koronarnykh arteriy u patsientov s koronarnym sindromom X po dannym angiografii [Angiographic features of coronary arteries morphology in patients with coronary syndrome X]. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii. 2013; 4 (44): 95-97
(in Russian).
7. Cannon R.O., Epstein S.E. «Microvascular angina» as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries. Am. J. Cardiol. 1988; 61 (13): 1338-1343.
8. Pasceri V., Lanza G.A., Buffon A. Role of abnormal pain sensitivity and behavioral factors in determining chest pain in syndrome X. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31 (1): 62-66.
9. Rosen S.D., Paulesu E., Wisw RJS. Central neural contribution to the perception of chest pain in cardiac syndrome X. Heart. 2002; 87 (51): 513-519.
10. Bugiardini R., Bairey Merz C.N. Angina with «normal» coronary arteries: a changing philosophy. JAMA. 2005; 293 (4): 477-484.
11. Bugiardini R., Manfrini O., De Ferrari G.M. Unanswered Questions for Management of Acute
Coronary Syndrome: Risk Stratification of Patients With Minimal Disease or Normal Findings on Coronary Angiography. Arch. Intern. Med. 2006; 166 (13): 1391-1395.
12. Cannon R.O. III Chest pain with normal coronary angiograms. N. Engl. J. Med. 1993; 328 (23): 1706-1708.
13. Okorokov A. N. Diagnostika bolezney vnutrennikh organov. T. 2. Diagnostika revmaticheskikh i sistemnykh zabolevaniy soedinitel'noy tkani. Diagnostika endokrinnykh zabolevaniy [Diagnosis of internal diseases. Vol. 2. Diagnosis of rheumatic and systemic diseases of connective tissues. Diagnosis of endocrine diseases]. Moscow: Meditsinskaya literatura; 2000. 621 (in Russian).
14. Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein. Biol. Chem. 2003; 278: 34114-34118.
15. Franco M., Castro G., Romero L. Decreased activity of lecithin: acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: implications for reverse cholesterol transport. Mol. Cell. Biochem. 2003; 246 (1-2): 51-56.
16. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins. Biochem. Soc. Trans. 2003; 31: 1070-1074.
17. Drover V.A.B., Agellon L.B. Reguation of the human holesterol 7á-hydroxylase gene (CYP7A1) by thyroid hormone in transgenic mise. Endocrinologist. 2004; 145: 547-581.
18. Rush J. Role of thyroid disease in the development of statin-induced myopathy. Endocrinologist. 2006; 16: 279-285.
19. Grineva E.N. Porazheniya serdtsa pri endokrinnykh zabolevaniyakh [Heart deseases in patients with endocrine diseases]. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2015; 1: 57 (in Russian).
20. Malik R., Hodgson H. The relationship between the thyroid gland and the liver. QJM. 2002; 95 (9): 559-569.
21. Shved N.I., Pripkhan I.B., Berkasova I.V. Tipy diastolicheskoy disfunktsii levogo zheludochka u bol'nykh stabil'noy stenokardiey v sochetanii s gipotireozom [Types of diastolic dysfunction of left ventricle in patients with stable angina and hypothyroidism]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2014; 2. Available at: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1350 (accessed: 15.01.2016) (in Russian).
22. Mironov S.A. Varianty diastolicheskoy disfunktsii levogo zheludochka u bol'nykh arterial'noy gipertoniey i ishemicheskoy bolezn'yu serdtsa: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Types of left ventricle diastolic dysfunction in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease: cand. med. sci. diss. abs.]. Moscow; 2009. 32 (in Russian).
УДК 616.15-008.1
ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ КРОВИ, СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
И.Г. Пащенко1, И.Г. Щербакова2, М.С. Камнев3, Н.Н. Пащенко1, Д.К. Муканеева1
1ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск, Россия;
2ГУЗ «Городская поликлиника №1 им. Кирова», г. Ульяновск, Россия;
3ФГБУЗ «Клиническая больница № 122 им. Л.Г. Соколова» ФМБА России, Валдайский филиал, г. Валдай, Россия
e-mail: hospitalterapy73@yandex. ru
Цель исследования - проследить за динамикой изменения показателей функциональной активности лейкоцитов и системы ПОЛ-АОЗ у больных c нестабильной стенокардией. Материалы и методы. Методом случайной выборки в исследование были включены 46 больных
