Нерешенные вопросы инициальной терапии парциальной эпилепсии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

В <л

НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ ИНИЦИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

Липатова Л.В.

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт

им. В.М. Бехтерева» Минздрава России

Резюме: в статье обсуждаются критерии выбора антиэпилептических препаратов (АЭП) для инициальной терапии парциальных припадков у больных с впервые выявленной или нелеченой эпилепсией, рассматриваются критерии доказательности эффективности АЭП, возможности персонализированного подбора про-тивоэпилептической терапии.

Ключевые слова: парциальные припадки, инициальная терапия, эффективность, безопасность, персонифицированная терапия.

Выбор антиэпилептического препарата (АЭП) для инициальной терапии у больных с впервые выявленной или нелеченной эпилепсией определяет дальнейший прогноз лечения: у 50-70% пациентов удается получить контроль припадков с помощью первого АЭП в терапевтической дозе, а шансы достижения контроля над приступами прогрессивно снижаются с применением каждого последующего АЭП [44].

При назначении АЭП учитываются характеристики лекарственного препарата (эффективность, механизм его действия, фармакокинетические и фарма-кодинамические параметры), индивидуальные особенности пациента (генетические параметры, пол, возраст, наличие коморбидности и комедикации, способность принимать таблетки или капсулы, ком-плаентность) и возможности лекарственного обеспечения.

Чрезвычайно важным для правильного выбора АЭП является наличие информации о доказанной эффективности выбранного препарата для лечения установленного вида эпилептических припадков или синдрома. В специальных сообщениях Международной лиги по борьбе с эпилепсией (International League Against Epilepsy, ILAE) содержатся данные об эффективности АЭП в качестве стартовой монотерапии при эпилептических приступах и синдромах [20,21]. Об-

новленный обзор содержит анализ накопленных за последние годы (с июля 2005 по март 2012 г.) данных об эффективности различных АЭП, которые были объединены с результатами предыдущего анализа, с указанием уровня доказательности данных долгосрочной эффективности АЭП при инициальной монотерапии у пациентов с впервые диагностированной или нелеченной эпилепсией [20]. Методология обзоров включает классификационные критерии для оценки статей, доказательности данных потенциально значимых исследований, применение критериев ранжирования доказательности данных к исследованиям эффективности АЭП.

За период с 1940 по 2012 г. во всем мире проведено 64 рандомизированных клинических исследования АЭП (и 11 мета-анализов): семь исследований класса доказательности I и два исследования класса II. Для исследований I класса доказательности допустимая нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) эффективности исследуемого препарата рассчитывалась как величина, не превышавшая 20%-й разницы эффективности адекватного препарата сравнения, для исследований II класса - нижняя граница ДИ для эффективности исследуемого препарата находилась в диапазоне 21-30% относительного порога [20].

В проведенных исследованиях I класса оценивалась сравнительная эффективность и безопасность при инициальной терапии припадков с парциальным началом эпилепсии у взрослых карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина и примидона [31], карбама-зепина и вигабатрина [11], карбамазепина и левети-рацетама [8], карбамазепина и зонисамида [5]; у детей - окскарбазепина и фенитоина [22]; у пожилых пациентов - карбамазепина, габапентина и ламо-триджина [42].

Новые данные ИДЕ (2013) об уровне доказательности и эффективности монотерапии АЭП парциальных приступов у взрослых при впервые выявленной или нелеченной эпилепсии включают следующее:

£ ©

• i- ф Ш

О 1Л • - ^

■^г ^ _

-L СП СО

го сп Е Е

т ^ 8

™ <5 ш

й- 2 2

± -в- ш го х .с Ч s I—

Тел. (911) 916-41-52 ^^^^ Uipatova®mail.ru^^^^^^$K 55

2014 Том 6 №4

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

- Уровень A (достоверно эффективны): карбамазе-пин, фенитоин, леветирацетам, зонисамид;

- Уровень B (вероятно эффективны): вальпроаты;

- Уровень C (возможно эффективны): габапентин, ламотриджин, окскарбазепин, фенобарбитал, то-пирамат, вигабатрин;

- Уровень D (потенциально эффективны в инициальной монотерапии): клоназепам, примидон. Уровень доказательности и эффективность монотерапии эпилептических припадков с парциальным началом у детей (ILAE, 2013):

- Уровень A (достоверно эффективны): окскарба-зепин;

- Уровень B (вероятно эффективны): нет;

- Уровень C (возможно эффективны): карбамазе-пин, фенитоин, топирамат, вальпроаты;

- Уровень D (потенциально эффективны в инициальной монотерапии): клобазам, клоназепам, ла-мотриджин, зонисамид.

Уровень доказательности и эффективность монотерапии эпилептических припадков с парциальным началом у пожилых больных эпилепсией (ILAE, 2013):

- Уровень A (достоверно эффективны): габапентин, ламотриджин;

- Уровень B (вероятно эффективны): нет;

- Уровень C (возможно эффективны): карбама-зепин;

- Уровень D (потенциально эффективны в инициальной монотерапии): вальпроаты, топирамат. Особое внимание в обновленном обзоре ILAE [20]

по эффективности АЭП при определенных типах эпилептических приступов было обращено на то, что полученные данные не следует воспринимать как рекомендации по лечению.

Немаловажными критериями при выборе АЭП являются фармакокинетические и фармакодинамиче-ские характеристики препаратов, влияющие на безопасность терапии при длительном лечении. Результаты клинических исследований АЭП, проводимых в мире в настоящее время, свидетельствуют о том, что эффективность новейших препаратов сравнима с АЭП первого поколения, однако, новые АЭП имеют преимущества по критериям безопасности терапии (вызывают меньше побочных эффектов) и переносимости [16,26,30,36,37]. В мультицентровом наблюдательном исследовании J.A. Cramer (2010) [15] было убедительно показано, что лечение новыми АЭП сопряжено с меньшим риском возникновения как системных неспецифических нежелательных явлений (НЯ) - кожных аллергических реакций, метаболических и гастроинтестинальных расстройств, так и специфических, со стороны центральной нервной системы, когнитивных нарушений - головной боли, головокружений, нарушения походки и др. [14,15].

Спектр побочных нежелательных явлений у традиционных и новых АЭП несколько различается. Наиболее частыми НЯ классических АЭП являются следующие: нарушение сознания, диплопия,нечеткость зре-

ния, головокружение, атаксия, сонливость, утомляемость, головная боль, раздражительность, тошнота, нейтропения, остеопения, сыпь, тромбоцитопения, тремор, увеличение веса, а у новейших: когнитивное ухудшение, диплопия, нечеткость зрения, головокружение, атаксия, сонливость, утомляемость, головная боль, гипонатриемия, метаболический ацидоз, колебания настроения, раздражительность, тошнота, нефролитиаз, олигогидроз, парестезия, изменение (увеличение или снижение) веса.

Большинство АЭП первой генерации являются индукторами печеночных ферментов, что значительно повышает риск межлекарственного взаимодействия [39,46]. Длительная терапия энзим-индуцирующими препаратами может вызвать гиперметаболизм витамина Д и нарушить содержание половых гормонов, что приводит к значительному снижению плотности костной ткани, повышая риск остеопороза и перелома костей, к дефициту тестостерона и эректильной дисфункции у мужчин [35,39]. Кроме того, цитохромы системы Р450 (СУР51Н) регулируют синтез холесте-1 рина, а препараты-индукторы системы Р450, снижая содержание статинов (ингибиторов 3-гидрокси-3-1 метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА-редуктазы), уве-1 личивают риск возникновения кардиоваскулярных г осложнений вследствие гиперхолестеринемии [34]. §

При выборе АЭП для конкретного больного следу-1 ет учитывать не только данные об эффективности | препаратов при определенном виде приступов, его | биотрансформацию, но и другие, не менее важные = факторы, которые позволяют персонифицировать \ терапию. Персонализированная медицина основана | на новой философии в здравоохранении, направлен-Ц-ной на применение инновационных биотехнологий : для предикции (предсказания) патологических со-| стояний у человека, разработки превентивных про филактических мер и, в случае развития заболева ния, планирования индивидуализированной терапии [3]. К индивидуальным характеристикам пациента, которые также следует учитывать при выборе АЭП, относятся генетические особенности, ответственные

о

за толерантность (переносимость) и безопасность АЭП, возможность развития дозозависимых побочных явлений (особенно выраженной степени или представляющих угрозу для жизни), идиосинкратических реакций, эффекта хронической лекарственной токсичности, тератогенные и канцерогенные свойства АЭП.

о.

Большое значение в последние годы придается генетическому тестированию, которое позволяет решить ряд диагностических, терапевтических и социальных проблем:получить знание физиологии патологического процесса, снизить уровень беспокойства пациента и его семьи, способствовать раннему началу превентивной терапии, что позволит улучшить контроль приступов, избежать неврологического и психологического регресса, снизить финансовые расходы, освобождая от проведения дальней-

Е Е

сТ— 8

! "S

О "О

tl ь

аз

75

о

—I

о

"О

> 75 CL ВЗ

=1 о

"О

о

СЛ CD

75

X 5

_с

£ CD

CD

"О

CD

О -1 О

° "й

0 CD

CD J р

1 о

х ПЗ

51 I

=1 ti

s о

■о CD

0 ВЗ аз I вз s

1 аз

1 о °

О ТЗ

0 s сл S

CD CD

X X

1 CD О X

ВЗ "О S

CD р

-8-CD X

О

"О

ВЗ

сл со

СП

о

-I

ВЗ ь

о "5

S "О S CD

ь

ВЗ X tl

ВЗ

О =1 Ь -о о s

о ti

2 х I

ВЗ о Ь -I

ВЗ

CD

-8- ь

■й CD ТЗ

S В)

ВЗ "О

75 о

О -I

-1 CD

CD CD

X X

X

CD О "О

СГ X

" о

о >

CD

> -П

Э О

CD О -О

ВЗ ТЗ

Ь ??

75 ВЗ "О OV Q ВЗ m

CD X

tl

о

75 вз w s

* -1 -

и 1 w

-О о s -С

о\ р ь ^

ВЗ с CD CD

I Ю I Sc

о

а\

" I

CD S =1

CD П

tl X

Ь E

X

I i

1 la

2 о

X аз

CO _,

=1 CD

s x

ь О

CD —I

S B3

75 "o

X вз

о

о tl

о

а\

X

о

"О

о tl

вз

И ^

CO 3 CD CD

M

s<- CO

вз вз

J= ь

CD CD

X Ь

tl "O

"O

о

ВЗ CD J= CD

CD О

X вз

о —

X —

o\ о

§ 3

8 2

> о

E

5 *

CO вз

_CL 75

Oi

=0 О

I i

о о

-I вз

X

CD CD

-I о i

tl J=

B3 CD

5 £

E s

S B3

X -

ь

со B3

"O

о

J= CD X —I

tl CD "O

вз

Ц о

s ■<

CD 7s

X w

О CO

о W

° 1= E

dJ CD CD CD

x S

о i x

CD аз О

o\

OV СГ о

§ 5 E

ГО w •<

CD CD О

W =1 "O "O

E 5

C3\

аз s о ь

b g S о

ь S

CD CD

Ь "О

О CD

^ g

CD

~1 CD

S о

о со -о

s о

Ь -I

s w

о

о о

-I "О

И

w

"О

CD сз\

1 °

CD ГГ

W

о\ °

2 J3 О аз

=1 о О -I

в>

вэ "О СО -I

Вз о

х ОЗ

о О

ВЭ о

SC X

I

ВЗ s

о

сг

— ВЗ

; "О

IN3 ^

IV) s

СЛ ВЗ

"т-1 со

. . CD

Ja °

CD _ -о

S ВЗ

^ со

ВЗ аз

Ь s

СГ -I

X S

О CD

ВЗ "О

CD "О ВЗ

X

о

- -I

CD ТЗ

о сз\ л о Л Ь

CD

о

X tl -i. О О

аз о

7s о

"О

CD

О =1 -I -О

S о

CD

S о tl

ВЗ ВЗ

Ь =1 сг "О

в § I ^

1 g

CD ^

"О tl

О "О

ь о

s S

СО вз ВЗ

о

О -I

х аз

>□ CD '

=5 5 о

>

го

сл о

IV)

о

ВЗ ВЗ

Ь х

Ь Ja

CD ВЗ

Ь "О

—1 CD CD -I СГ

й. " Is

ВЗ

сз\ о

ь ^

со

ВЗ —I

о

"О

о

о

х Го Z!

со CD

со -

О ВЗ

5 2

CD X

о

о

CD CD

§ ° ^ о

S "О

ВЗ

CD СО CD CD "О S

ВЗ tl

0\ CD 2 * о s

о\

X О

» ь

СГ

^ Е

Ь ВЗ

о

о

о о -I S

-I ь

? s

а; си

-I "О

"О ВЗ X

о в о

"О

"О CD

ВЗ X

х СГ

О —

"8" CD

о х

"О CD

а\ о ? в

CD

X

О CD CD CD

о

"О

ВЗ -о

ь CD

сг О

X о

X

ВЗ

о

"О

ВЗ

"О

о

list

— —I

о §1

ВЗ >■

5

7s аз

S X I ВЗ

ВЗ

о

X

о о

—1 —1 X ВЗ

B3 > ш

1ЕГ CD X аз

о ь =1 CD СО ВЗ

^ в

s о в о\ о

"О CD ь

в 75 —1 СГ

X О"

о ГО X

О ВЗ

CD о

CD -I

-О СГ

X

ВЗ =1

* о ^

аз Ь

о

"D

IV)

о ю

5 X

ВЗ -,

0\ CD

о х

Ь О

S CD S

со

ВЗ аз о

й - -<

О Ja -О

о § 143

CD аз

5

2 ь

О О ь со

о со

О -О

ТУ аз s CD СО X

О аз

в S

со 5

S £

о х CD вз

а\ сз\

о

сз\

о ь о

CD —I X

J О [Г

CD i13 х

CD CD

в ь в

s о Ь -I

CD "о =1 S

о

si

ВЗ

-I

S° =1

IV) о

00 ь ^—1 ^

X

ГО =1

ВЗ

CD X X

о

CD 7s

X "О

О Е

О -I

75 О

о о

75 Ь

вз CD

"й

о\ о

ВЗ аз

со м

CD

ВЗ

о

"О

ВЗ

tl

о

X

ВЗ

о н о аз

Е

tl

о

со

ВЗ

о о\ X ь

J=

CD

ш

CD tl о

"О

CD

IV)

со

X

ВЗ

CD

' "О

о о

ВЗ CD

ТЗ -I

ВЗ О

J= аз

S 75

W I

сл $

о

75

о

CD

о

75 X

о

CD Jij

I -

g s

p -I

о

CD

CD

CD

CD

tl

I"

x о

CD x

-С

CD

О 75

E

CD

•-1 ^ 5

01 ^s

^ 2

0 S

CO

B3 s

01 -I о СГ

o

"O =|

o\ о

в

о о g ь

х ОЗ

CD CD

SC x -О

О E

X x

w аз

X

X

о

CD

CD

7s "O

о

"О

ВЗ

-О s. ВЗ о

CD CD "О X

о "О ВЗ

CD

X

ВЗ

-й =>

ТЭ CD

CD CD

х -I

о s

О -С

S CD

ВЗ "О о

CD

S CD

CD ь X

сг t!

IS

i g

s I

C3\ CD

О -С

о

-О s

r- B3

о tl

о О

ВЗ о Oi CO

О "О

^ Й

S О

CD

о о ь

CD tl ti О "O

CD О "О

ВЗ

° s > s

О S

ь

ВЗ tl

75

о

CD

Oi CD CD

в ВЗ

ь о

CD

о о

О 75

ВЗ

"О X

S вз

О Ь

£ s О со

CD

о

75

CD X

ВЗ CD

О CD

00 5

73 о

ВЗ и

О CD —I

СО -I

ВЗ CD

CD О

О

5 >

а\ cd

о

а\

CD

CD

CD

S "О

s s

СГ CD

CD |

1 о

E со

» §

I »

5 CD

O) ]a □

^J О ВЗ

^o CD J=

° B3 S

X CD

3 S 1

3 "I

^ °

j= "< i13

B3 cn -,

? ^ ъ

Й? CD

75 P -£.

5 S =•

-П CD "О

^ X CD

—I CO

CD B3 О

-1 S

ВЗ о —I

о о а\ "о ь

CD

"О

CD CD CD

CD Ь "О

° 5

"О CD CD

CD E

^ £

CD CD

B3 =J

S °

CD о

i -

I о

£ *

-1 Q3

S 5

CD

И w "S

75 " О

Ш ™ Ь

W CD X

X S

So 2

S S =

"O CD

i£l i О

5 о Ь

CD ^ CD

-С О

й -1

CD CD

-I CD

5 й

X ~1

О CD

О 1

75 О

■< z

S3 >

о -1

0 -о

л s

1 S

1 ®

О i

X

о о

CD

X tl ь аз

■< X

I -

I s

5 о

X tl "O

о

m g X

-a > "t; л :—1

о ь

- 1

-I тз

s о

CD CD

&з cd

вз

CD CO

о

00 ^

5 ^

о

CD ¿3

s ь

ВЗ СГ

-I =1

о -о

со о

X м

^ О __ Е CD CD

о

a\

"О

ВЗ со

5 Е

5 в Е ==

04 £ s о

вз

о со -О S вз CD

СО —I О X ВЗ О

о

"О

вз ОЗ

N

I S S в

f I

"О

СГ со

- S

s о

-I СП

л:

-п ^J

XI —I

^zi —1 CD

"О

о

75 О

7s S

S -ч

О аз о CD

о

вз "о

о

CD

"О

О =1

CD О

вз со

X

ВЗ "О ВЗ

СГ "О

1= ш ^

t со S

CD CD СО

CD X

t3 i Ь E аз

Ь 2

CD CD

75 X

ВЗ s

О ^

ГО 3

ГО

о со "О ВЗ

о

s X аз cd

о

"О

CD CD

CD CD

75 75

ВЗ ВЗ

"О "О

о s

"Sv 5

х ■<

=0 S

75 О

75

ь о

X

СП

ь аз

а\ о ь

CD

а\ вз "О

CD "О "О ВЗ

ВЗ

ВЗ

о\ о

IV) Л

о

"О

аз "о вз

CD CD

о

X

CD СО

в i

о ь

75 CD

ВЗ =1

Ь О

X о tl

S аз О

■й ^ ti

W СЛ

> °

О =1

—1 CD

-I CD

"О -I

ВЗ S

X Ь

О CD

в f

О -I

ТЗ CD

ВЗ

"О

ВЗ

^ 04

CD -г CD

X £ "О

Е = CD

3 S

-Д- СО CD

ё ВЗ X

ЬТ) ?

ВЗ ВЗ i

■ со X

го

"О

о

"О

CD

ВЗ CD

"О CD -J-

а\ . s

пз -1- -

S вз

s о ^

ВЗ -I л

со х вз

CD о о

=1 О -I

S —I го

X S

о о

4

о

0 W

1 ^ 5 CD

о

"О

CD О ГО

со

ВЗ

о Б о -о

CD

X tl о

"О

о -1

о о

—I

о аз

X tl

ВЗ -1 X

о о

Е О =!

о §

-О X CD

s tl

CD со

S О аз Ь аз

tl 1

3«

го

S Е

CD CD

=1 X

X

X

75

s Ь

CD CD

2 о

X

аз

"О

вз

О 75

сг вз

— "О

"О о\

CD Ji3

ВЗ

ВЗ

в ВЗ "О S

ВЗ 75

о

S о

^ Е

ё I

ВЗ о

'¡1

Si ш

I ®

1 s

"О

ВЗ

ВЗ

"D =|

CD "О 5 CD

i 33

S о

CD —I X вз Го

ВЗ ь

75 О

° -й

CD TD

X

J= 75

"О

ВЗ СО

ь

ВЗ X

"О

5 Е

X -п

CD

сз\ х

CD CD "О -I CD S

ВЗ

ь

ВЗ I >'

о

о

X -1 о ь

о ^

tl X

о

"О

о

ВЗ X

"О -о

ГО CD

Ь X

СГ

X "О

О ВЗ

3 со

ВЗ

X

CD

"О

ВЗ

сз\ о

^ S

CD О

X "О

3 ф

1

s -

в

щ

1 i &>

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on lnfo@irbls-1.ru . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House. I

I right reserved.

терапии АЭП последнего поколения пожилых пациентов [9,42]. При выборе АЭП для пожилых пациентов обязательно следует выбрать препарат с благоприятным профилем безопасности и низким ризком межлекарственного взаимодействия [32,38].

У пожилых людей, страдающих эпилепсией, имеющих сопутствующие церебральные и другие заболевания, могут развиваться как интеллектуально-мнестические нарушения, вплоть до степени демен-ции, так и выраженные психические расстройства, которые являются более ригидными к терапии и психологической коррекции [9,13,17]. В последние десятилетия все больше внимания уделяется улучшению диагностики и лечения эпилепсии и деменции в связи с их широкой распространенностью в популяции и коморбидностью: у 5-64% больных с деменцией встречаются эпиприпадки. При болезни Альцгейме-ра и некоторых формах деменции риск развития неспровоцированного припадка возрастает в 6 раз [24]. Эти заболевания требуют особого внимания в связи с ростом стареющей популяции во всем мире: средняя продолжительность жизни в США, странах ЕС и Японии и Австралии достигает 78-82 лет, одна десятая часть глобальной популяции людей - старше 60 лет [23,33].

Лечение пациентов с деменцией и эпилепсией является непростой задачей, так как практически все АЭП вызывают когнитивную дисфункцию, поэтому эта группа пациентов может быть особенно чувствительна к такого рода побочным эффектам [32]. При выборе АЭП для припадков у больных с когнитивными нарушениями, болезнью Альцгеймера и другими видами деменций следует сначала проанализировать исходную терапию, которую получает пациент, так как ряд широко используемых препаратов обладают проконвульсивными свойствами, способными снижать судорожный порог и провоцировать развитие единичных припадков. К этим лекарствам относятся теофилин, трамадол, антигельминтные препараты, некоторые антибиотики, антидепрессанты и антипсихотики [38], а также препараты для лечения деменции, такие как ингибиторы холинэнстеразы [10]. Пожилые люди особенно чувствительны к про-конвульсивному действию этих препаратов вследствие возрастзависимого снижения элиминации лекарственных средств и риска снижения судорожного порога [46]. Терапия АЭП должна быть назначена после верифицированного второго неспровоцированного припадка, при этом потенциальная польза от лечения АЭП должна быть сбалансирована с риском возникновения нежелательных явлений при долгосрочной терапии.

Не существует АЭП с особым механизмом действия, способным снижать судорожный порог и обладающим патогенетическим терапевтическим действием в отношении деменции. В настоящее время исследуется роль ингибиторных молекул в восстановлении работы нейрональных сетей и регуляции

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

гяяяяяяяяяяя^^ СОСТОЯНИЯ

спраутинга - формирования патологических нейронных сетей. Рассматривается вероятность решающей роли ингибиторного белка CRMP2 (collapsing-response mediator protein 2) на процессы ускорения регенерации нейритов [28]. По некоторым данным, новый АЭП лакосамид связывается с белком CRMP2 [6]. Гипотеза о том, что лакосамид, способный инги-

с

бировать молекулу CRMP2, может позитивно влиять d

(Л

как на течение деменции, так и контроль припадков, широко обсуждается в научной литературе [28,29]. Имеются сообщения о хорошей переносимости лако-самида пожилыми больными эпилепсией с высоким "

2 (Л

уровнем удержания на терапии при длительном при- | g еме этого АЭП, однако соблюдение осторожности g JE требуется при выявлении у пациента нарушений 1 ° сердечной проводимости: удлинении интервала PR ^ ^ на ЭКГ c развитием атриовентрикулярной блокады m &

О о

2-3-й степени, развитии фибрилляции и трепетации § ° предсердий [41].

Габапентин - препарат, характеризующийся хо-g s рошей переносимостью, низким риском развития| § f лекарственных интеракций и аллергических реак-? Ц-Ц ций, но его противосудорожное действие, вероятно, | ^ w может уступать другим АЭП. С учетом этих ограни-| ™ ц-чений препарат может быть рекомендован к приме-s s ц нению в случаях эпилепсии с поздним началом или ^ £ при особых обстоятельствах, когда важным крите-Ц ° S

о с^

рием является выбор препарата с низким риском ^ ^ развития идиосинкразии, например при приступах, ассоциированных с системной красной волчанкой. |ц Ламотриджин является хорошо изученным препа-§ ратом с позитивным нейропсихологическим про-| 5 § филем, может быть рекомендован пожилым паци-Ц- § ш ентам с деменцией. Ламотриджин требует осторож-□= s I ности при титровании и имеет ряд важных межле-1 j? | карственных взаимодействий. Леветирацетам хоро-iiS е

= lo' ^

шо сочетает в себе ряд свойств: эффективность,'^™j§ безопасность, отсутствие взаимодействия с други-Iт j ми препаратами. Из АЭП старого поколения только _ § ^ вальпроаты следует рассматривать в качестве пре-^ ц -Ц паратов выбора у пожилых с когнитивным дефици-'¡I ? |

° СП ш

том. Вальпроаты не требуют длительного титрова-£ & s ния, в т.ч. и при парентеральном введении, у них от- | Si сутствуют кардиотоксические и седативные свой-| Це ства, в отличие от карбамазепина, фенобарбитала,J ¡= J фенитоина. При назначении вальпроатов следует 1ш учитывать вероятность развития тромбоцитопении 3 3.

к <5 S

и лекарственного взаимодействия, которые явля-s | s

a

ются их главными негативными свойствами. Топи-8 ¡= §

I- Ш

рамат следует применять с осторожностью у паци-Ц ° "5 ентов с деменцией и припадками, так как он спосо-Ц Ц ш бен вызывать значительную когнитивную и речевую Ц"! дисфункцию, особенно в дозе 200 мг и выше [18] . Д Ц.§ Хотя данных об эффективности АЭП при деменции и эпилепсии недостаточно, у ряда авторов имеется опыт применения указанных препаратов и свидетельство хороших исходов лечения этими АЭП (IV класс доказательности) [32,40].

Немаловажным фактором успешного лечения является доступность АЭП для больного, которая определяется стоимостью препарата или возможностью льготного обеспечения. Результаты фармакоэконо-мического исследования, проведенного П.Н. Власовым и соавт. (2010) свидетельствуют о том, что даже при значительном росте прямых затрат, при адекватно назначенной противоэпилептической терапии, а новейшие АЭП, как правило, являются дорогостоящими, показатель стоимости ведения пациентов снижается в среднем в 2-3 раза, независимо от типа эпи-

лептических припадков, в основном, за счет снижения непрямых расходов на лечение [1].

Таким образом, окончательное решение о выборе АЭП для стартовой монотерапии больных эпилепсией должно приниматься врачом с учетом всех вышеуказанных критериев для того, чтобы достичь приемлемого для больного и его окружения контроля эпилептических приступов, свести к минимуму риск развития нежелательных явлений лекарственной терапии и добиться улучшения качества жизни пациента.

Литература:

1. Власов П.Н., Орехова Н.В., Леонова М.В. Фармакоэкономический анализ «стоимость-эффективность» в оценке результативности лечения эпилепсии у взрослых. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010; 2: 66-70. http://medi. ru/doc/0700516.htm.

2. Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А. Тератогенез противоэпилептических препаратов: обзор литературы и собственные наблюдения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 2: 61-70.

3. Иванова С.А., Федоренко О.Ю., Смирнова Л.П., Семке А.В., 2013. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013; 1: 12-16.

4. Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов (рекомендации для практикующих врачей). М. 2011; 41-43.

5. Baulac M., Brodie M.J., Patten A., Segieth J., Giorgi L. (2012) Comparison of the efficacy and tolerability of zonisamide and controlled release carbamazepine in newly diagnosed partial epilepsy: a phase 3, randomized, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 11: 579-588.

6. Beyreuther B.K., Freitag J., Heeers C., Krebsfanger N., Scharfenecker U., Stohr T. CNS Drug Rev. 2007 Spring; 13 (1): 21-42. Rewiew.

7. Brodie M.J., Overstall P.W., Giorgi L. Multicentre, double-blind, randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with new diagnosed epilepsy. The UK lamotrigine Elderly Study Group. Epilepsy Res. 1999; 37: 81-7.

8. Brodie M.J., Perucca E., Rivlin P., Ben-Menachem E., Meencke H.J. Comparison of the levetiracetam and controlled release carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. Neurology. 2007; 68: 402-408.

9. Brodie M.J., Stephen L.J. Outcomes in elderly patients with newly diagnosed and treated epilepsy. Int rev neurobiol. 2007; 81: 253-63.

10. Caramelli P., Castro L.H.M. Dementia associated epilepsy. Intern Psychogeriatr 2005; 17: 195-206.

11. Chadwick D. Safety and efficacy of vigabatrin and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy: a multicenter randomized doubleblind study. Vigabatrin European Monotherapy Study group. Lancet. 1999; 354:13-19.

12. Chen P., Lin J.J., Lu C.S., Ong C.T., Hsieh P.F., Yang C.C., Tai C.T., Wu S.L., Lu C.H., Hsu Y.C., Ro L.S., Lu C.T., Chu C.C., Tsai J.J., Su Y.H.,

Lan S.H., Sung S.F., Lin S.Y., Chuang H.P., Huang L.C., Chen Y.J., Tsai P.J., Liao H.T., Lin S.Y., Chen C.H., Chung W.H., Yung S.I., Wu J.Y., Chang C.F., Chen L., Chen Y.T., Shen C.Y., Taiwan S.J.S. Consortium. Carbamazepin-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24; 364 (12): 1126-33.

13. Cloyd J., Yfuser W., Towne A., Ramsay R., Mattson R., Gilliam F. et al. Epidemiological and medical aspects of epilepsy in the elderly. Epilepsy Res. 2006; 68 (1): 39-48.

14. Cramer J.A., Fisher R., Ben-Menachem E., French J., Mattson RH. New antiepileptic drugs: comparison of key clinical trials. Epilepsia. 1999; 40: 590-600.

15. Cramer J.A., Steinborn B., Striano P., Hlinkova L., Bergmann A., Bacos I., Baukens C., Buyle S. Non-interventional surveillance study of adverse events in patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.0'440.x

16. French J., Kanner A.M., Bautista J. et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs. I: Treatment of new onset epilepsy. Report of the TTA and QSS subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Neurology. 2004; 62: 1252-1264.

17. Friedman D., Honig L.S., Scarmeas N. Seizures and Epilepsy in Alzheim-er's disease. CNS Neurosci Ther. 2012; 18: 285294.

18. Fritz N., Glogau S., Hoffmann J. et al. Efficacy and cognitive side effects of tiagabine and topiramate in patients with epilepsy. Epilepsy Behav 2005; 6 (3): 373-81.

19. Gioggi L., Gomez G., O'Neill F., Hammer AE, Risner M. The tolerability of lamotrigine in elgerly patients with epilepsy. Drugs aging. 2001; 18: 621-30.

20. Glauser T., Ben Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., Perucca E., Tomson T. Updated ILAE evidence rewire of antiepileptic drug efficacy and effectiveness

as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. 2013 Jul; 47 (7): 1094 1120.

21. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., Perucca E., Tomson T. ILAE treatment guidelines: evidence based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2006; 47 (7): 10941120.

22. Guerreiro M.M., Vigonius U., Pohlmann H., de Manreza M.L., Fejerman N., Antoniuk S.A., Moore A. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy. Epilepsy Res. 1997; 27: 205-213.

23. Hauser W.A. Epidemiology of seizures and epilepsy in the elderly. Seizures and epilepsy in the elderly. Boston: ButterworthHeinemann. 1997; 7-18.

24. Hessdorfer D.C., Hauser W.A., Annegers J.F., et al. Dementia and adult-onset unprovoked seizures. Neurology 1996; 46: 727-30.

25. Kaniwa N., Saito Y., Aihara M., Matsunaga K., Toskin M., Kurose K., Furuya H., takahashi Y., Muramatsu M., Kinoshita S., Abe M., Ikeda H., Kashiwagi M., Song Y., Ueta M., Sotozono C., Ikezawa Z., Hasegawa R., JSAR research group. HLA-B*1511 risk is f risk factor for carbamazepine-induced Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal necrosis in Japanese patients. Epilepsia. 2010 Dec; 51 (12): 2461-5.

26. Kanner A.M., Balabanov A.J. The use of monotherapy in patients with epilepsy: an appraisal of new antiepileptic drugs. Curr Neurol Nerosci Rep. 2005; 5: 322-8.

27. Kutluay E., McCague K., Souza J., Beydoun A. Safety and tolerability of oxcarbazepine in erderly patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2003; 4: 175-80.

28. Larner A.J. Epileptic seizures in AD patients. Neuromol Med. 2010; 12: 71-77.

29. Larner A.J. Presenilin-1 mutation Alzheimer's disease: a genetic epilepsy syndrome? Epilepsy Behav. 2011; 21: 20-22.

30. Malphrus A.D., Wilfong A.A. Use of newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies. Curr Treat Options Neurol. 2007; 9: 256-67.

31. Mattson R.H., Cramer J.A., Collins J.F., Smith D.B., Delgado-Escueta A.V., Browne T.R., Williamson R.D., Treiman D.M., McNamara J.O., McCuchen C.B., Homan R.W., Crill W.E., Lubozynski M.F., Rosental N.P.,

£ ©

• i- ф

m

О 1Л • - ^

■^г ^ _

-L СП СО

■-П ^ си

та сп Е Е

m ^ 8

ш ш

fr 2 2

± -в- ш

го =Л 4SI—

2014 Том e №4

Mayersdorf A. Comparison of carbamazepine, phénobarbital, Phenytoin and primidone in partial and secondarily generalized tonic-clonic seizures. N Engl Med. 1985; 313: 145-151.

32. Mendez M.F., Lim G.T.H. Seizures in elderly patients with dementia. Drug Aging. 2003; 20: (11): 791-803.

33. Mendiratta A., Pedley T.A. Seizures and epilepsy in the elderly. In: Shorvon S., Pedley T.A., eds The epilepsies 3. Philadelphia. 2009; 177-93.

34. Mintzer S., Mattson R.T. Should enzyme-inducing antiepileptic drugs be considered first-line agents? Epilepsia. 2009; 50 (8): 42-50.

35. Pack A.M., Olarte L.S., Morrell M.J. et al. Bone mineral density in an outpatient population receiving enzyme-inducing Antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2003; 4: 169-74.

36. Patsalos P.N., Duncan J. Antiepileptic drugs: a review of clinically significant drug interactions. Drug Saf. 1993; 9: 156-86.

37. Perucca E., Meador KJ. Adverse effects of antiepileptic drugs. Acta Neurol Scand. 2005; 112: 30-5.

References:

1. Vlasov P.N., Orekhova N.V., Leonova M.V. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2010; 2: 66-70. http://medi.ru/doc/0700516.htm.

2. Dmitrenko D.V., Shnaider N.A. Epilepsiya i paroksizmal'nye sostoyaniya. 2014; 2: 61 -70.

3. Ivanova S.A., Fedorenko O.Yu., Smirnova L.P., Semke A.V., 2013. Sibirskii vestnik psikhiatrii i narkologii. 2013; 1: 12-16.

4. Sychev D.A. Pharmacogenetic testing: clinical interpretation of the results (recommendations for practitioners) [Farmakogeneticheskoe testirovanie: klinicheskaya interpretatsiya rezul'tatov (rekomendatsii dlya praktikuyushchikh vrachei)]. Moscow. 2011; 41-43.

5. Baulac M., Brodie M.J., Patten A., Segieth J., Giorgi L. (2012) Comparison of the efficacy and tolerability of zonisamide and controlled release carbamazepine in newly diagnosed partial epilepsy: a phase 3, randomized, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 11: 579-588.

6. Beyreuther B.K., Freitag J., Heeers C., Krebsfanger N., Scharfenecker U., Stohr T. CNS Drug Rev. 2007 Spring; 13 (1): 21-42. Rewiew.

7. Brodie M.J., Overstall P.W., Giorgi L. Multicentre, double-blind, randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with new diagnosed epilepsy. The UK lamotrigine Elderly Study Group. Epilepsy Res. 1999; 37: 81-7.

8. Brodie M.J., Perucca E., Rivlin P., Ben-Menachem E., Meencke H.J. Comparison of the levetiracetam and controlled release carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. Neurology. 2007; 68: 402-408.

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

ш^шш/шш^шг состояния

38. Pohlmann-Eden B. Issues when treating epilepsy in the elderly. Acta Neurol Scand. 2005; 181: 40.

39. Ramsay R.E., Rowan J., Pryor F.M. Special considerations in treating the elderly patients with epilepsy. Neurology. 2004; 62 (2): 24-29.

40. Rao S.C., Dove G., Cascino G.D., Petersen R.C. Recurrent seizures in patients with dementia: frequency, seizure types, and treatment outcome. Epilepsy Behav. 2009; 14: 118-20.

41. Rosenfeld W., McShea C., Doty P. Evaluation a long-term treatment with lacosamide for partial-onset seizures in the elderly. 66th Annual Meeting of the American Epilepsy Society. San Diego, CA November 30-December 4, 2012.

42. Rowan A.J., Ramsay R.E., Collins J.F. et al. A cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005; 64 (11): 1868-73.

43. Saetre E., Perucca E., Collins J.F. et al; VA Cooperative Study 428 Group. An international multicenter randomized double-blind controlled trial of lamotrigine

44

and sustained-release carbamazepine in the treatment of newly diagnosed epilepsy in the elderly. Epilepsia. 2007; 48: 1291-302. Schiller Y, Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70: 54-65.

45. Stenhouse S.A., Ellis R., Zuberi S. SCN1A Genetic Test for Dravet Syndrome (Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy and its Clinical Subtypes) for use in the Diagnosis, Prognosis, Treatment and Management of Dravet Syndrome. PLOS Currents Evidence on Genomic Tests. Edition 1. 2013 Apr 25; DOI: 10.1371/ currents.eogt. c553b83d745dd 79bfb61eaf35e522b0b.

46. Stephen L.J., Brodie M.J. Epilepsy in elderly people. Lancet. 2000; 355: 1441-6. Trinka E., Giorgi L., Patten A., Segieth J. Safety and tolerability of zonisamide in elderly patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. 2013; 128: 422-428. Werhahn K.J., Klimpe S., Balkaya S., Trinka E., Kramer G. The safety and efficacy of addon levetiracetam in erderly patients with focal epilepsy: a one-year observational study. Seizure. 2011; 20: 305-11.

47.

48

9. Brodie M.J., Stephen L.J. Outcomes in elderly patients with newly diagnosed and treated epilepsy. Int RevNeurobiol. 2007; 81: 253-63.

10. Caramelli P., Castro L.H.M. Dementia associated epilepsy. Intern Psychogeriatr 2005; 17: 195-206.

11. Chadwick D. Safety and efficacy of vigabatrin and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy: a multicenter randomized doubleblind study. Vigabatrin European Monotherapy Study group. Lancet. 1999; 354:13-19.

12. Chen P., Lin J.J., Lu C.S., Ong C.T., Hsieh P.F., Yang C.C., Tai C.T., Wu S.L., Lu C.H., Hsu Y.C., Ro L.S., Lu C.T., Chu C.C., Tsai J.J., Su Y.H., Lan S.H., Sung S.F., Lin S.Y., Chuang H.P., Huang L.C., Chen Y.J., Tsai P.J., Liao H.T., Lin S.Y., Chen C.H., Chung W.H., Yung S.I., Wu J.Y., Chang C.F., Chen L., Chen Y.T., Shen C.Y., Taiwan S.J.S. Consortium. Carbamazepin-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24; 364 (12): 1126-33.

13. Cloyd J., Yfuser W., Towne A., Ramsay R., Mattson R., Gilliam F. et al. Epidemiological and medical aspects of epilepsy in the elderly. Epilepsy Res. 2006; 68 (1): 39-48.

14. Cramer J.A., Fisher R., Ben-Menachem E., French J., Mattson RH. New antiepileptic drugs: comparison of key clinical trials. Epilepsia. 1999; 40: 590-600.

15. Cramer J.A., Steinborn B., Striano P., Hlinkova L., Bergmann A., Bacos I., Baukens C., Buyle S. Non-interventional surveillance study of adverse events in patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.0'440.x

16. French J., Kanner A.M., Bautista J. et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs. I: Treatment of new onset

epilepsy. Report of the TTA and QSS subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Neurology. 2004; 62: 1252-1264.

17. Friedman D., Honig L.S., Scarmeas N. Seizures and Epilepsy in Alzheimer's disease. CNS Neurosci Ther. 2012; 18: 285-294.

18. Fritz N., Glogau S., Hoffmann J. et al. Efficacy and cognitive side effects of tiagabine and topiramate in patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2005; 6 (3): 373-81.

19. Gioggi L., Gomez G., O'Neill F., Hammer AE, Risner M. The tolerability of lamotrigine in elgerly patients with epilepsy. Drugs aging. 2001; 18: 621-30.

20. Glauser T., Ben Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., Perucca E., Tomson T. Updated ILAE evidence rewire of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. 2013 Jul; 47 (7): 1094-1120.

21. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Chadwick D., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., Perucca E., Tomson T. ILAE treatment guidelines: evidence based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2006; 47 (7): 1094-1120.

22. Guerreiro M.M., Vigonius U., Pohlmann H., de Manreza M.L., Fejerman N., Antoniuk S.A., Moore A. A double-blind controlled clinical trial of oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy. Epilepsy Res. 1997; 27: 205-213.

23. Hauser W.A. Epidemiology of seizures and epilepsy in the elderly. Seizures and epilepsy

¡â #

çg © E а- 3 E M ^ 8

Ü "S

О "О

fr 2 S

in the elderly. Boston: ButterworthHeinemann. 1997; 7-18.

24. Hessdorfer D.C., Hauser W.A., Annegers J.F., et al. Dementia and adult-onset unprovoked seizures. Neurology 1996; 46: 727-30.

25. Kaniwa N., Saito Y., Aihara M., Matsunaga K., Toskin M., Kurose K., Furuya H., takahashi Y., Muramatsu M., Kinoshita S., Abe M., Ikeda H., Kashiwagi M., Song Y., Ueta M., Sotozono C., Ikezawa Z., Hasegawa R., JSAR research group. HLA-B*1511 risk is f risk factor for carbamazepine-induced Steven-Johnson syndrome and toxic epidermal necrosis in Japanese patients. Epilepsia. 2010 Dec; 51 (12): 2461-5.

26. Kanner A.M., Balabanov A.J. The use of monotherapy in patients with epilepsy: an appraisal of new antiepileptic drugs. Curr Neurol Nerosci Rep. 2005; 5: 322-8.

27. Kutluay E., McCague K., Souza J., Beydoun A. Safety and tolerability of oxcarbazepine in erderly patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2003; 4: 175-80.

28. Larner A.J. Epileptic seizures in AD patients. Neuromol Med. 2010; 12: 71-77.

29. Larner A.J. Presenilin-1 mutation Alzheimer's disease: a genetic epilepsy syndrome? Epilepsy Behav. 2011; 21: 20-22.

30. Malphrus A.D., Wilfong A.A. Use of newer antiepileptic drugs in pediatric epilepsies. Curr Treat Options Neurol. 2007; 9: 256-67.

31. Mattson R.H., Cramer J.A., Collins J.F., Smith D.B., Delgado-Escueta A.V., Browne T.R., Williamson R.D., Treiman D.M., McNamara J.O., McCuchen C.B., Homan R.W., Crill W.E., Lubozynski M.F., Rosental N .P., Mayersdorf A. Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and primidone in partial and secondarily

generalized tonic-clonic seizures. N Engl Med. 1985; 313: 145-151.

32. Mendez M.F., Lim G.T.H. Seizures in elderly patients with dementia. Drug Aging. 2003; 42. 20: (11): 791-803.

33. Mendiratta A., Pedley T.A. Seizures and epilepsy in the elderly. In: Shorvon S., Pedley T.A., eds The epilepsies 3. Philadelphia.

2009; 177-93. 43.

34. Mintzer S., Mattson R.T. Should enzyme-inducing antiepileptic drugs be considered first-line agents? Epilepsia. 2009; 50 (8): 42-50.

35. Pack A.M., Olarte L.S., Morrell M.J. et al. Bone mineral density in an outpatient population receiving enzyme-inducing 44. Antiepileptic drugs. Epilepsy Behav. 2003; 4: 169-74.

36. Patsalos P.N., Duncan J. Antiepileptic drugs:

a review of clinically significant drug 45.

interactions. Drug Saf. 1993; 9: 156-86.

37. Perucca E., Meador KJ. Adverse effects of antiepileptic drugs. Acta Neurol Scand. 2005; 112: 30-5.

38. Pohlmann-Eden B. Issues when treating epilepsy in the elderly. Acta Neurol Scand. 2005; 181: 40.

39. Ramsay R.E., Rowan J., Pryor F.M. Special considerations in treating the elderly 46. patients with epilepsy. Neurology. 2004; 62

(2): 24-29. 47.

40. Rao S.C., Dove G., Cascino G.D., Petersen R.C. Recurrent seizures in patients with dementia: frequency, seizure types, and treatment outcome. Epilepsy Behav. 2009; 48. 14: 118-20.

41. Rosenfeld W., McShea C., Doty P. Evaluation a long-term treatment with lacosamide for partial-onset seizures in the elderly. 66th

Annual Meeting of the American Epilepsy Society. San Diego, CA November 30-December 4, 2012. Rowan A.J., Ramsay R.E., Collins J.F. et al. A cooperative Study 428 Group. New onset geriatric epilepsy: a randomized study of gabapentin, lamotrigine, and carbamazepine. Neurology. 2005; 64 (11): 1868-73. Saetre E., Perucca E., Collins J.F. et al; VA Cooperative Study 428 Group. An international multicenter randomized double-blind controlled trial of lamotrigine and sustained-release carbamazepine in the treatment of newly diagnosed epilepsy in the elderly. Epilepsia. 2007; 48: 1291-302. Schiller Y, Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70: 54-65.

Stenhouse S.A., Ellis R., Zuberi S. SCN1A Genetic Test for Dravet Syndrome (Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy and its Clinical Subtypes) for use in the Diagnosis, Prognosis, Treatment and Management of Dravet Syndrome. PLOS Currents Evidence on Genomic Tests. Edition 1. 2013 Apr 25; DOI: 10.1371/ currents.eogt. c553b83d745dd 79bfb61eaf35e522b0b. Stephen L.J., Brodie M.J. Epilepsy in elderly people. Lancet. 2000; 355: 1441-6. Trinka E., Giorgi L., Patten A., Segieth J. Safety and tolerability of zonisamide in elderly patients with epilepsy. Acta Neurol Scand. 2013; 128: 422-428. Werhahn K.J., Klimpe S., Balkaya S., Trinka E., Kramer G. The safety and efficacy of addon levetiracetam in erderly patients with focal epilepsy: a one-year observational study. Seizure. 2011; 20: 305-11.

£ ©

- ^ ш " © О

UNRESOLVED ISSUES OF INITIAL TREATMENT OF PARTIAL EPILEPSY

Lipatova L.V.

St. Petersburg V.M. Bekhterev Psychoneurological Research Institute

Abstract: the selection principles for antiepileptic drugs choice for the initial treatment of partial seizures in epileptic patients with newly diagnosed or untreated epilepsy are discussed; evidence-based criteria and opportunities of the personalized therapy of AED therapy are argued in the review.

Key words: partial seizures, initial treatment, effectiveness, safeness, personalized therapy.

О to • - ^

■r ^ _

-L СП CO

çç en E

Í3- s E

m ^ s

e- en ¡=

is ш

x -& Ш

ГО X

4SI—