CC BY
142
УДК 618.32
ЭО! 10.530657KAZNMU.2021.93.53.004
Д.Р. Бектемирова 1 ,Ж.В. Романова 1, А.Т. Душпанова 1
1Казахский национальный университет имени Аль - Фараби г.Алматы, Казахстан info@kaznu.kz +7 700 444 4484
НЕРАЗВИВАЮЩАЯСЯ БЕРЕМЕННОСТЬ : ОСНОВНЫЕ АБОРТИВНЫЕ ПРИЧИНЫ.
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Резюме В данном обзореуделено внимание ключевым и актуальным в настоящее время вопросамнеразвивающейся беременности, основным причинам приводящих к гибели эмбриона .Учитывая высокую частоту и многофакторность данной патологии, её повторяемость, характер осложнений угрожающий жизни женщины, проблема неразвивающейся беременности до настоящего времени не утратила актуальности.Целью данного обзора является анализ данных, представленных в современной литературео различных факторах риска и причин гибели плода на ранних сроках его развития. Из анализа литературы по данной теме следует, что зная причины и понимая патогенез неразвивающейся беременности , можно эффективнее проводить патогенетическое лечение и осуществлять индивидуализацию подхода к восстановлению репродуктивного здоровья в послеабортном периоде. Ключевые слова: замершая беременность,неразвивающаяся беременность, привычное невынашивание, причины замершей беременности, факторы риска.
Введение
Неразвивающаяся беременность (НБ) («замершая» беременность, несостоявшийся выкидыш) представляет собой один из вариантов невынашивания [17,4]
Наиболее частыми причинами развития неразвивающейся беременности являются эндокринные и иммунологические нарушения у матери, хронический эндометрит, хромосомные аномалии, неправильный образ жизни, инфекционные факторы, в том числе инфекции, передаваемые половым путем, генные мутации и аномалии развития матки.Игнорирование, недостаточный учет возможных этиологических факторов и условий, способствующих прерыванию беременности, увеличивает риск рецидива репродуктивных потерь. Диагностика причин невынашивания является важным звеном, определяющим терапевтическую тактику и подходы дальнейшего ведения супружеской пары, тем самым увеличивая возможности благоприятного исхода последующей беременности.
Цель исследования
Изучить различныефакторы риска и причин гибели плода на ранних сроках его развитияи оценить их влияние на дальнейшую репродуктивную функцию. Актуальность
Невынашиваниебеременности является одной из актуальных проблем практического акушерства в силу своей социальной и медицинской значимости. По литературнымданным , частота её в структуре репродуктивных потерь достаточно
высокаиварьирует в пределах 24,5 - 28,6% [19] ,а среди случаев выкидышей первого триместра составляет 45 - 88,6% [7] и не имеет тенденцию к снижению. Обзор литературных данных
Под несостоявшимся выкидышем (неразвивающаяся беременность, несостоявшийся аборт, замершая беременность, missedabortion) понимают
внутриутробную гибель эмбриона (плода), не
сопровождающуюся его самопроизвольным « изгнанием» из полости матки с задержкой его на неопределенно долгое время. В методических рекомендациях МАРС по неразвивающейся беременности , данная патология рассматривается как— патологический симптомокомплекс, включающий: 1) нежизнеспособность плода (эмбриона); 2) патологическую инертность миометрия; 3) нарушения в системе гемостаза[19]. Таким образом, в настоящее время, несмотря на изменяющуюся терминологию в области невынашивания беременности (самопроизвольного выкидыша, несостоявшегося аборта), НБ может рассматриваться как внутриматочная гибель эмбриона (плода) в I, II триместрах гестации на фоне выраженных иммунных и гемостазиологических изменений без последующего самопроизвольного изгнания плодного яйца. [2]
Все многообразие факторов, приводящих к потере беременности, объединяют в три основные группы: 1. Эмбриональные дефекты - хромосомные аномалии и тератогенные нарушения (ионизирующая радиация, краснуха, грипп, энтеровирусная инфекция, вирусный гепатит, цитомегалия, фармакологические препараты), которые препятствуют развитию эмбриона. 2. Материнские - инфекционные, анатомические, эндокринные, иммунологические, генетические изменения в материнской среде. 3. Отцовские - факторы, определяющие неполноценность сперматогенеза. [14] Эмбриональные дефекты (хромосомные аномалии и тератогенные нарушения).
Одной из основных причин НБ ранних сроков является генетический фактор.
До 95 % хромосомных и геномных мутаций приводят к прерыванию беременности на разных сроках.НБ может быть обусловлено хромосомными аномалиями, генными мутациями и наследственной предрасположенностью. [10,11]
Рисунок 1 - Генетические причины невынашивания беременности
Особая роль в этиологии НБ принадлежит количественным изменениям хромосом (аберрациям) [2].
Среди хромосомных аберраций,самая большая группа хромосомных аномалий, связанных с выкидышем составляют аутосомные трисомии, причем частота этого явления возрастает с возрастом матери.Наиболее распространенный и известный вариант - трисомии: по 21-й хромосоме - синдром Дауна, по 13-й хромосоме - синдром Патау, по 18-й хромосоме - синдром Эдвардса. [18] Наиболее распространенной одиночной хромосомной аномалией является кариотип 45, X, с частотой 14,6%. По данным исследований Ворсановой, С.Г. с соавт., 1999; БочковаН.П., 2001; Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 1999, моносомияX имеет место 20—25% наблюдений с патологией кариотипа.Примерно 20% генетических аномалий являются триплоидиямии 5% -тетраплоидия. В работе Puscheck E.E., ScottLucidiR .2018,отмечается ,чем старше возраст матери, тем выше риск развития анеуплоидии -изменения кариотипа, при котором число хромосом не кратно 23 . (> 30% у людей в возрасте 40 лет). Качественные хромосомные аберрации чаще представленытранслокациями у одного из партнёров. В работах Серова О.Ф., 2001; Сапова И.А., 2000 доказано, что транслокация выявляется в 2-10% в структуре патологии хромосом при неразвивающейся беременности.Особый интерес представляют ситуации, когда карпиотип эмбриона нормальный, однако наблюдается остановка развития плода в следствии мутации на уровне генов, например мутации микросателлитных локусов ДНК. В 1998 г. появилось первое сообщение о повышенной частоте гаметических мутаций микросателитов у спонтанных абортусов, а также о статистически значимой связи между наличием гаметических мутаций и невынашиванием беременности (Spandidosetal., 1998).
В работах О.Н. Беспаловой (2007; 2009) по наследственной редрасположенности к акушерской и гинекологической патологии изучены особенности аллельного полиморфизма 13 генов, у пациенток с невынашиванием беременности, контролирующих важнейшие для сохранения беременности метаболические системы: гены системы детоксикации (GSTM1, GSTT1, GSTP1); гены, фолатного обмена (MTHFR, MTRR); гены факторов свертывания крови ^1, FII, FV); гены главного комплекса гистосовместимостиНЬА-системы фОА1, DOB1, DRB1, HLA-G); фактора роста (VEGF) в парах с разным числом выкидышей в анамнезе, и выявлена их роль при первичном и вторичном НБ.
Тератогенные и мутагенные факторы также могут играть роль в самопроизвольном аборте, но их количественная оценка затруднена.Факторами риска развития хромосомные аберрации у зародышей человека могут быть химические (мутагены), физические (облучение, температурный шок) и биологические (перезревание гамет, вирусные инфекции) воздействия, прием лекарственных препаратов [9]
Mатеринские факторы ( инфекционные, анатомические, эндокринные, иммунологические, генетические изменения в материнской среде).
Многие ученые отмечают, что значимую роль у женщин с невынашиванием беременности играют эндокринные факторы .К ним относятся: гиперандрогенные состояния, включая синдром поликистозных яичников и врожденную дисфункцию коры надпочечников; гиперпролактинемию; недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла; заболевания щитовидной железы; сахарный диабет.
Частота эндокринных факторов составляет в среднем 17 %, хотя есть данные, что в некоторых группах с невынашиваниемэндокринные нарушения
наблюдались у 68,5% женщин с НБ.(В.П. Кулаженко (1991)Многочисленными являются подтверждения связи гибели эмбриона с эндокринными нарушениями, приводящими к недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) и, соответственно, функциональной полноценности эндометрия -диапазон статистики в литературе довольно широк -от 8-20% до 30-78,2% .
В многочисленных исследованиях среди факторов, приводящих к перинатальной патологии и антенатальной гибели плода, высока роль гиперандрогении различного генеза. По данным ряда авторов [22] невынашивание беременности в I триместре в следствии гиперандрогении составляет 21—32%. Из них гиперандрогения надпочечникового происхождения имеется у 30%, яичникового генеза — у 12,1% и смешанного генеза — у 57,9% женщин с неразвивающейся беременностью. Для пациенток с гиперандрогенией (ГА) различного генеза более 50% беременностей прерывается в I триместре, причем у каждой третьей женщины выявлена НБ по типу гибели эмбриона, в каждом четвертом случае обнаруживают анэмбрионию [1,2,15]. Избыточное содержание андрогенов ведет к гипоэстрогении, что приводит к формированию НЛФ [4]. Полагают, что тестостерон тормозит сократительную активность миометрия, что способствует персистенции погибшего эмбриона в полости матки, при этом продолжается продукция трофобластом прогестерона и в-ХГЧ, что препятствует отторжению плодного яйца. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным эндокринным расстройством у женщин репродуктивного возраста.
распространенность СПКЯ среди женщин с невынашиванием беременности оценивается от 8,3% до 10%.
К неразвивающейся беременности могут привести легкие нарушения синтеза пролактина за счет андрогенного эффекта его избытка. У 40% женщин с гиперпролактинемией наблюдают нарушение секреции и метаболизма андрогенов, отмечают повышенное содержание дигидроэпиандростерона и дигидроэпиандростерон сульфата, снижение полового стероид связывающего глобулина, что проявляется в недостаточной децидуализации эмбриональных оболочек. При этом чаще всего клинические признаки гиперандрогении отсутствуют [18].
Первичный гипотериоз, сопровождающий аутоиммунный тиреоидит, рассматривается в качестве фактора риска прерывания беременности в связи со стимулирующим влиянием гормонов щитовидной железы на функцию желтого тела, играющего основную роль в поддержании беременности на ранних сроках. Существует доказательство того, что дисфункция щитовидной железы и аутоиммунные заболевания щитовидной железы связаны с бесплодием и невынашиванием беременности, как при наличии антител к ткани щитовидной железы, так и без их обнаружения при повышенном уровне тиреотропного гормона. Согласно исследованию зарубежных авторов, наличие антител против тиреопероксидазы (ТРО-АЬ) повышает риск спорадического выкидыша. В многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов, аутоиммунный тиреоидит является маркером аутоиммунного неблагополучия и
может вести к развитию антифосфолипидного синдрома [18;26;28].
Нередко гибель эмбриона (плода) возникает при наличии сахарного диабета у матери, что диктует необходимость подготовки к планируемой беременности [9].
При изучении роли иммунологического фактора в клинике невынашивания беременности выявлены две группы нарушений: в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета [29]. Нарушения в гуморальном звене иммунитета связаны с антифосфоли-пидным синдромом. Второй, не менее сложный механизм невынашивания беременности обусловлен нарушениями в клеточном звене иммунитета, что проявляется ответной реакцией организма матери на отцовские антигены эмбриона, в связи с совместимостью супругов по системе НЬА [5]. На сегодняшний день достаточно изучен цитокиновый статус во время беременности По литературным данным имеется много данных, свидетельствующих о важной роли цитокинов в течении беременности: они участвуют в развитии эндометрия, имплантации эмбриона, росте трофобласта и дифференцировке между иммунной и эндокринной системами.
Цитокиновый каскад может быть запущен не только инфекционным агентом, но иэндогенными причинами (гипоксия, гормоны и др.). По некоторым данным, до 10% случаев НРБ связаны с системными аутоиммунными состояниями [2] приводящими к образованию антифосфолипидных антител (АФА). Это может перерасти в антифосфолипидный синдром (АФС) - аутоиммунное заболевание, определяемое наличием
тромбоэмболических осложнений или осложнений беременности в присутствии персистентно повышенных титров АФА [25]. Некоторые ученые пришли к выводу, что акушерская патология, равно как и неврологические осложнения, при АФС нельзя объяснить только ишемией и тромбозом .Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что патофизиология спонтанного прерывания беременности у пациенток с АФС скорее всего связана с воспалением хориона/плаценты и нарушением нормальной функции трофобласта, а не с протромботическими явлениями [25]. В исследованиях Н.К. Тетруашвили (2008) установлено, что ведущую роль в обеспечении вынашивания беременности с ранних сроков имеют гистосовместимость родителей, наличие аллелей, генотипов«повышенного риска», а также повышение в периферической крови количества клеток с цитотоксической активностью и сывороточного интерферона. Аналогичные результаты были получены в исследованиях HibyS.E. и соавт. (2014).В последние десятилетие появилось много зарубежных и отечественных публикаций , свидетельствующих о несомненном значении НЬА — совместимости супружеской пары в патогенезе ранних привычных потерь беременности.
В особую группу риска входят женщины с аномалиями анатомического строения матки.Маточный фактор невынашивания беременности представлен пороками развития полового аппарата, генитальным инфантилизмом, внутриматочными синехиями, миомой матки, полипом эндометрия, истмико-цервикальной недостаточностью [22]. Наиболее распространенной патологией врожденных дефектов
матки у женщин с Ж является двурогая матка (37%), частичная или полная внутриматочная перегородка (22%), седловидная (15%) [22]. Приобретённые анатомические дефекты включают субмукозную миому матки, внутриматочные синехии, истмико-цервикальную недостаточность. По данным Абашова Е.И. (1999) миома матки встречается у 15% пациенток с НБ.Другое патологическое состояние, характеризующееся образованием спаек и соединительнотканных сращений эндометрия со склерозом и фиброзом его стромы, является Синдром Ашермана. Синдром Ашермана развивается примерно у 40% пациенток, перенёсших дилатацию и кюретаж по поводу неразвивающейся беременности, и у каждой четвёртой (25%) из числа тех, кому эти манипуляции по каким-либо причинам выполнены в течение 1-4 нед после родов [18,19]. По данным Сайфиддиновой Ф.А.(2012) синдром Ашермана является случайной находкой у 12-15% женщин с привычным невынашиванием беременности . В настоящее время среди воспалительных заболеваний органов малого таза преобладают хронические заболевания, отличающиеся бессимптомным рецидивирующим течением [12,18]. По данным Ю.Р. Тирской, Е.Б. Рудаковой и др. (2009), при НРБ условно-патогенные микроорганизмы были выявлены у 20% пациенток, а вирусно-бактериальные ассоциации - у 70%. Эти результаты согласуются с данными других ученых [15], согласно исследованиям которых более чем в 64% случаев НРБ обнаруживается персистенция урогенитальной инфекции, обусловливающей развитие инфекционно-воспалительного процесса в полости матки, нарушение гомеостаза в гравидарном эндометрии и микроокружении эмбриона.
По данным Н.М. Подзолковой и соавт. (2003) у 52,5% пациенток с НБ в ткани эндометрия выявлена смешанная вирусно-бактериальная флора, в 20% случаев - моноинфекция, в остальных случаях -микст-инфекции. По данным Серовой О.Ф., Милованова А.П. (2001) лишь в 10 % случаев выявляется один возбудитель, в остальных 90% инфекция носит смешанный характер, представляя собой все возможные сочетания
возбудителей..Изучена роль папилломавирусной инфекции (ПВИ) в генезе НБ. По данным ряда авторов, в 9-46 % наблюдениях вирус папилломы человека (ВПЧ) присутствует в ткани эндометрия при хроническом эндометрите и гиперпластических процессах, что позволяет предположить участие вируса в патогенезе НБ.
Практически у половины женщин эндометриальная дисфункция обусловлена не воспалением, а прогрессирующим синдромом реконструктивно-пластической не- достаточности, итогом которого становится атрофия слизистой оболочки матки. В основе этого процесса в различных тканях и органах, в том числе в женской репродуктивной системе, лежит истощение регенераторного потенциала.
Гистологически синдром проявляется уменьшением численности белоксинтезирующих органелл в эпителиоцитах, что вызывает атрофические изменения со снижением секреторной активности и экспрессии рецепторов к стероидам [13]. Известно, что изменение состояния системы гемостаза, выявляемое у 30-50 % пациенток с привычным невынашиванием беременности, во много определяет течение и исход беременности для
матери и плода. По данным различных авторов генетические формы тромбофилии среди причин потери беременности составляют 10-30%. Не оставляю сомнения данные о важной роли гипергомоцистеинемии в патогенезе
микроциркуляторных и тромботических осложнений при различных заболеваниях, в том числе в акушерской практике. [28] В настоящее время не вызывает сомнений, что в структуре тромбозов, обусловленных нарушением системы гемостаза, ведущую роль играет антифосфолипидный синдром. По данным разных авторов, этот синдром диагностируется от 3-5 % до 27-42 % случаев у больных с привычным невынашиванием. После гибели эмбриона снижается уровень ХГЧ, секретирующийся клетками хориона и стимулирующий стероидогенез в желтом теле.Снижается уровень АФП - основного маркера аномального кариотипа и патологического эмбриогенеза, синтезируемого желточным мешком и зачатком печени эмбриона [12]. Дольше всего остается жизнеспособным и функционально активным синцитиотрофобласт, с которым связана секреция гормонов и иммунодепрессивных пептидов, ингибирующих сократительную деятельность матки, [12]. Продолжающаяся продукция трофобластом прогестерона при НБ препятствует отторжению плодного яйца и наступлению выкидыша. Всасывание продуктов распада некротизированных тканей плодного яйца в кровоток матери образуются продукты, обладающие антикоагулянтной и антиагрегантной активностью, - это РФМК, продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ, ПДФФ). Повышенной концентрации РКМФ и ПДФФ приводит к ингибированию сократительной деятельности гладкой мускулатуры. Отцовские факторы.
В качестве отдельного фактора развития патологической беременности выделяют так называемый мужской фактор (malefactor) -нарушения, возникающие в процессе сперматогенеза [32,33] Мета-анализ данных 16 масштабных исследований показал, что высокий уровень фрагментации ДНК сперматозоидов отцов значимо увеличивает риск спонтанного прерывания беременности [34]. В настоящее время известно, что многие составные компоненты семенной плазмы (гликоделин, слюно-спермальный глобулин, бета-глобулин) создают условия, необходимые для нормального функционирования и жизнеспособности сперматозоидов и формирования полноценного плодногояйца, и нарушение их параметров, так же можно рассматривать как одну из причин НБ .
Факторы риска.
Социально-зависимые факторы образа жизни и питания влияют на репродуктивное здоровье и развитие заболеваний. Мета-анализ данных нескольких исследований показал, что женщины, имеющие индекс массы тела >25 кг/м2 более подвержены риску спонтанного прерывания беременности. В другой работе, включающей анализ данных 6 масштабных исследований (около 30 000 беременностей) было показано, что индекс массы тела более 28-30 кг/м значимо увеличивает риск спонтанных выкидышей.
Проведенный регрессионный анализ показал, что повышенный индекс массы тела является вторым по
значимости после показателя возраста фактором повышенного риска невынашивания. В промышленных городах и крупных населенных пунктах частота невынашивания беременности статистически выше, чем в мелких населенных пунктах. Установлена прямая зависимость прерывания беременности от профессии матери, характера ее труда (работа стоя, вибрация, поднятие тяжестей), наличия профессиональных вредностей (контакт с красителями, бензолом, инсектицидами) [22]. Необходимо отметить важность работы DavorJ. и Overton C. ,так как они определяют степень риска ранней потери беременности по возрасту. Таким образом у беременных женщин до 35 лет этот риск составляет 15%, в то время как риск возрастает с последующим увеличением возраста женщины, так в 35-39 лет составляет 25%, а в 40-44 года возрастает до 51%, в 45 и более доходит до 90% случаев. Клечан М.М. рассматривает в качестве фактора риска не вынашивания беременности возраст беременной младше 18 лет, а Кузнецова О.А.,2013 относит в группу риска первобеременных женщин. В медицинской литературе также рассматривается расовая принадлежность как фактор риска ранних репродуктивных потерь, такие исследования были проведены и в Казахстане. Необходимо отметить, что
по результатам данного исследования «казахской популяции» при наличии мутации гена MTHFR риск увеличивается в 4 раза, при лейденовской мутации в 4 раза, при мутации в гене протромбина-в 18 раз. Условия проживания в экологически неблагоприятных районах, являются пусковым механизмом в возникновении невынашивания беременности. Стресс рассматривается рядом ученных как фактор прерывания беременности. Во время стресса увеличивается содержание катехоламинов в крови, результатом действия которых является сужение сосудов и, как следствие, нарушение питания и дыхания плода. Возможна роль психоцитокинового механизма потери беременности, когда на фоне стрессовых воздействий происходит активация Т-хелперов 2-го типа. Выводы.
Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день сведения демонстрируют разнообразие факторов, лежащих в основе возникновения нарушений беременности или увеличивающих их риск. Все женщины, имеющие даже одну НБ, нуждаются в проведении комплексного лечения и обследования, с последующей реабилитацией и прегравидарной подготовкой к последующей нормальной беременности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Агаркова, Ирина Анатольевна, Профилактика потери беременности ранних сроков у женщин с неразвивающейся беременностью.Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.2013г
2 Айрапетов Д.Ю., 2011; Агаркова И.А., 2010). Айрапетов Д. Ю. Этиологические факторы привычного выкидыша / Д. Ю. Айрапетов // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 8. - С. 102-106. Агаркова И.А. Неразвивающаяся беременность: вопросы этиологии и патогенеза / И.А. Агаркова // Гинекология. - 2010. -№ 5. - С. 38-42.
3 Акушерство : нац. рук-во / под. ред. Э.К. Айламазяна [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с.
4 Акушерство : нац. рук-во / под.ред. Э.К. Айламазяна [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с., Акушерство : учебник / Г.М. Савельева [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 656 с.
5 Алексеев, _П.П. Физиология и патология иммунной системы [Текст] / Л.П. Алексеев, М.Н. Болдарева // Акушерство и гинекология. - 2004. -№ 1. - С. 44-48.
6 Баркаган, З.С. Невынашиваемость беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза [Текст] / З.С. Баркаган, Г.В. Сердюк // Гематология и трансфузиология.—199К- № 4. - С. 3641.
7 Бочков, Н.П. Клиническая генетика [Текст] / Н.П. Бочков. — 2-е изд. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. -448с.
8 Буштырева И.О. Влияние гинекологической и экстрагенитальной патологии на функциональную активность эндометрия при самопроизвольном аборте, неразвивающейся и физиологической беременности в 1 триместре / И.О. Буштырева, Н.Б. Лаура, М.В. Левченко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. №9. - С. 11-15.
9 Вербовой, А.Ф.Клиническая фармакология гипогликемизирующих препаратов [Текст]/А.Ф. Вербовой,О.В. Косарева.— Самара,2007.— 70с.
10 Генетика невынашивания беременности О. Н. Беспалова НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербург Т О М LVI В Ы П У С К 1 / 2 0 0 7 СТ 81-95 Журнал акушерстава и женских болезней
11 Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии [Текст] / О.Н. Беспалова, Т.Э. Иващенко, O.A. Тарасенко [и др.] // Молекулярная медицина. - 2007. — № 3. — С. 19-26.
12 Герасимова О.П., Милованов А.П. Клинико-морфологический контроль эффективности прегравидарного лечения женщин с неразвивающейся беременностью // Вестник РУДН. Серия «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2009.
- №7. - С.76-78
13 Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н., Коваленко М.А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути её решения // Эффективная фармакотерапия. 2015. №5. С. 42-49.
14 Ланщакова Полина Евгеньевна Новые подходы к диагностике, лечению и реабилитации женщин с неразвивающейся беременностью. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.2019г
15 Манухин И.Б., Гогсадзе Л.Г., Гогсадзе И.Г., Пономарева Ю.Н. Клинико- морфологическое обоснование прегравидарной подготовки у пациенток с хроническим эндометритом. // Лечащий врач. -2014. - №6. - С.76-79. 96
16 Маркова Ж.Г., Мусатова Е.В., Тарлычева А.А., Шилова Н.В. Эффективная диагностика хромосомных аномалий при невынашивании беременности // Современные проблемы науки и образования. - 2016.
- № 5.
17 Место тромбофилии в структуре синдрома потери плода у женщин с метаболическим синдромом / Т.Б. Пшеничникова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - № 4. - С. 35-43.,Невынашивание
беременности: об(Акушерство. Национальное руководство. Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой 2014 г.
18 Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / [авт.-сост. В.Е. Радзинский и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2015. — 48 с.
19 Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика.Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины»:Информационный тень / Под ред. В.Е. Радзинского. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2014 Радзинский В. Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю.
20 Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция) // Науч.-практ. ревматология. 2014. № 52 (1). С. 56-71.
21 Сапов, И.А. Неразвивающаяся беременность / И.А. Сапов. -Саратов: Издательство СГМУ, 2010. - 336 с.
22 Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием : метод.пособия и клинические протоколы/ В.М. Сидельникова. - 3-е изд. - Москва: МЕДпресс-информ, 2013. - 224 с. : ил.
23 Состояние тиреоидной системы у больных с привычным невынашиванием беременности [Текст] / П.М. Веропотвелян, М.П. Веропотвелян, Л.И. Завгородня [и др.] // Педиатрия, акушерство и гинекология. - Украина, 2004. — № 4. — С. 69-72
24 Тихомирова С.В., Диунов А.Г., Палютина Е.Ю., Мешкова А.К., Смирнова Н.А. Анализ аномалий кариотипа плода при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем. // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2015. -Т.20, № 2. - 34-38 с.
25 Чернышов A.B. Талько В.В., Андрейченко С.В. Современные вопросы патогенеза и диагностики антифосфолипидного синдрома (обзор литературы) // Украинский мед.журн. 2013. № 1 (93). C. 122-125.
26 Alijotas-Reig, J. Current concepts and new trends in the diagnosis and management of recurrent miscarriage / J. Alijotas-Reig, C. Garrido-Gimenez // Obstet. Gynecol. Surv.
- 2013. - Vol. 68, № 6. -P. 445-466.
27 Eskes, T.K.A.B. Neural tube defects, vitamins and homocysteine [Text] / T.K.A.B. Eskes // European Journal Pediatrics. - 1998. - Voh 157, № 2. -P. 139-141.
28 Ford, H.B. Recurrent Pregnancy Loss: Etiology, Diagnosis, and Therapy / H.B. Ford, DJ. Schust // Rev. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 2, №2. -P. 76-83.
29 Garner, P. Adrenal disorders of pregnancy [Text] / P. Garner // Endocrinology of Pregnancy. - 2002. - Chap 2b. -P.42-46 .
30 Ghen, MJ. Implications of adrenal insufficiency [Text] / M.J. Ghen, C.B. Moore // Int. J. Integr. Med. - 2000. - № 2/6.
- P. 30-35.
31 Microsatellite mutations in spontaneous aborted, embryos [Text] / D.A. Spandidos, E. Koumantakis [et al.] // Fertility Sterility. - 1998. - Vol. 70, № 5. - P. 892-895.
32 Puscheck, E.E. The impact of male factor on recurrent pregnancy loss / Puscheck E.E., Jeyendran R.S. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2007. - №3. -pp. 222-228.
33 Puscheck E.E., Scott Lucidi R. FACOG Early Pregnancy Loss. Practice Essentials. Updated: Jun 08, 2018. URL: http://reference.medscape.com/article/266317-overview.
34 Robinson, L. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: A systematic review and meta-analysis / Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J.,Rajkhowa M., Miller D., Lewis S. et al. // Hum. Reprod. - 2012. - №27. - pp. 29082917.
SPISOK LITERATURY
1 Agarkova, Irina Anatolevna, Profilaktika poteri beremennosti rannih srokov u jenin s nerazvivaeisfl beremennost.Dissertasifl na soiskanie uchenoi stepeni kandidata medisinskih nauk.2013g
2 Airapetov D.., 2011; Agarkova l.A., 2010). Airapetov D. . Etiologicheskie faktory privychnogo vykidy§a / D. . Airapetov // Aku§erstvo i ginekologifl. - 2011. - № 8. - S. 102-106. Agarkova I.A. Nerazvivaaflsfl beremennost: voprosy etiologii i patogeneza / l.A. Agarkova // Ginekologifl. - 2010. - № 5. - S. 38-42.
3 Aku§erstvo : nas. ruk-vo / pod. red. E.K. Ailamazflna [i dr.]. - Moskva : GEOTAR-Media, 2014. - 1200 s.
4 Aku§erstvo : nas. ruk-vo / pod.red. E.K. Ailamazflna [i dr.]. - Moskva : GEOTAR-Media, 2014. - 1200 s., Aku§erstvo : uchebnik / G.M. Saveleva [i dr.]. - Moskva : GEOTAR-Media, 2015. - 656 s.
5 Alekseev, _P.P. Fiziologifl i patologifl immunnoi sistemy [Tekst] / L.P. Alekseev, M.N. Boldareva // Aku§erstvo i ginekologifl. - 2004. -№ 1. - S. 44-48.
6 Barkagan, Z.S. Nevyna§ivaemost beremennosti i mertvorojdaemost pri naru§eniflh v sisteme gemostaza [Tekst] / Z.S. Barkagan, G.V. Serdk // Gematologifl i transfuziologifl.—199K- № 4. - S. 36-41.
7 Bochkov, N.P. Klinicheskafl genetika [Tekst] / N.P. Bochkov. — 2-e izd. -M.: GEOTAR-MED, 2001. -448s.
8 Bu§tyreva l.O. Vliflnie ginekologicheskoi i ekstragenitalnoi patologii na funksionalnu aktivnost endometrifl pri samoproizvolnom aborte, nerazvivaeisfl i fiziologicheskoi beremennosti v 1 trimestre / l.O.
Bu§tyreva, N.B. Laura, M.V. Levchenko // Kubanskii nauchnyi medisinskii vestnik. - 2009. №9. - S. 11-15.
9 Verbovoi, A.F.Klinicheskaa farmakologia gipoglikemiziruih preparatov [Tekst]/A.F. Verbovoi,O.V. Kosareva.— Samara,2007.— 70s.
10 Genetika nevyna§ivania beremennosti O. N. Bespalova Nil aku§erstva i ginekologii im. D. O. Otta RAMN, Sankt-Peterburg T O M LVI V Y P U S K 1 / 2 0 0 7 ST 81-95 Jurnal aku§erstava i jenskih boleznei
11 Geneticheskie osnovy predraspolojennosti k aku§erskoi i ginekologicheskoi patologii [Tekst] / O.N. Bespalova, T.E. ivaenko, O.A. Tarasenko [i dr.] // Molekularnaa medisina. - 2007. — № 3. — S. 19-26.
12 Gerasimova O.P., Milovanov A.P. Kliniko-morfologicheskii kontrol effektivnosti pregravidarnogo lechenia jenin s nerazvivaeisa beremennost // Vestnik RUDN. Seria «Medisina. Aku§erstvo i ginekologia». - 2009. - №7. - S.76-78
13 Kuznesova i.V., Zemlina N.S., Ra§idov T.N., Kovalenko M.A. Problema tonkogo endometria i vozmojnye puti ee re§enia // Effektivnaa farmakoterapia. 2015. №5. S. 4249.
14 Lanakova Polina Evgenevna Novye podhody k diagnostike, lecheni i reabilitasii jenin s nerazvivaeisa beremennost. Dissertasia na soiskanie uchenoi stepeni kandidata medisinskih nauk.2019g
15 Manuhin l.B., Gogsadze L.G., Gogsadze l.G., Ponomareva .N. Kliniko- morfologicheskoe obosnovanie pregravidarnoi podgotovki u pasientok s hronicheskim
endometritom. // Lechaii vrach. - 2014. - №6. - S.76-79. 96
16 Markova J.G., Musatova E.V., Tarlycheva A.A., $ilova N.V. EffektivnaH diagnostika hromosomnyh anomalii pri nevyna§ivanii beremennosti // Sovremennye problemy nauki i obrazovaniH. - 2016. - № 5.
17 Mesto trombofilii v strukture sindroma poteri ploda u jenin s metabolicheskim sindromom / T.B. P§enichnikova [i dr.] // Aku§erstvo, ginekologiH i reproduksiH. - 2013. - № 4. - S. 35-43.,Nevyna§ivanie beremennosti: ob(Aku§erstvo. Nasionalnoe rukovodstvo. Pod red. E.K. AilamazHna, V.l. Kulakova, V.E. Radzinskogo, G.M. Savelevoi 2014 g.
18 NerazvivaaHsH beremennost. Metodicheskie rekomendasii MARS (Mejdissiplinarnoi assosiasii spesialistov reproduktivnoi medisiny) / [avt.-sost. V.E. Radzinskii i dr.]. — M.: RedaksiH jurnala StatusPraesens, 2015. — 48 s.
19 Preduprejdenie reproduktivnyh poter: strategiH i taktika.lzbrannye materialy Obrazovatelnogo seminara «Innovasii v aku§erstve i ginekologii s pozisii dokazatelnoi medisiny»:lnformasionnyi ten / Pod red. V.E. Radzinskogo. M.: RedaksiH jurnala Status Praesens, 2014 Radzinskii V. E., Dimitrova V.l., Maiskova l..
20 Re§etnHk T.M. Antifosfolipidnyi sindrom: diagnostika i klinicheskie proHvleniH (leksiH) // Nauch.-prakt. revmatologiH. 2014. № 52 (1). S. 56-71.
21 Sapov, l.A. NerazvivaaHsH beremennost / l.A. Sapov. -Saratov: lzdatelstvo SGMU, 2010. - 336 s.
22 Sidelnikova, V.M. Podgotovka i vedenie beremennosti u jenin s privychnym nevyna§ivaniem : metod.posobiH i klinicheskie protokoly/ V.M. Sidelnikova. - 3-e izd. -Moskva: MEDpress-inform, 2013. - 224 s. : il.
23 SostoHnie tireoidnoi sistemy u bolnyh s privychnym nevyna§ivaniem beremennosti [Tekst] / P.M. VeropotvelHn, M.P. VeropotvelHn, L.l. ZavgorodnH [i dr.] // PediatriH, aku§erstvo i ginekologiH. - Ukraina, 2004. — № 4. — S. 69-72
24 Tihomirova S.V., Diunov A.G., Paltina E.., Me§kova A.K., Smirnova N.A. Analiz anomalii kariotipa ploda pri
nerazvivaeisH beremennosti, nastupiv§ei estestvennym putem. // Vestnik Ivanovskoi medisinskoi akademii. -2015. -T.20, № 2. - 34-38 s.
25 Cherny§ov A.V. Talko V.V., Andreichenko S.V. Sovremennye voprosy patogeneza i diagnostiki antifosfolipidnogo sindroma (obzor literatury) // Ukrainskii med.jurn. 2013. № 1 (93). C. 122-125.
26 Alijotas-Reig, J. Current concepts and new trends in the diagnosis and management of recurrent miscarriage / J. Alijotas-Reig, C. Garrido-Gimenez // Obstet. Gynecol. Surv.
- 2013. - Vol. 68, № 6. -P. 445-466.
27 Eskes, T.K.A.B. Neural tube defects, vitamins and homocysteine [Text] / T.K.A.B. Eskes // European Journal Pediatrics. - 1998. - Voh 157, № 2. -P. 139-141.
28 Ford, H.B. Recurrent Pregnancy Loss: Etiology, Diagnosis, and Therapy / H.B. Ford, DJ. Schust // Rev. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 2, №2. -P. 76-83.
29 Garner, P. Adrenal disorders of pregnancy [Text] / P. Garner // Endocrinology of Pregnancy. - 2002. - Chap 2b. -P.42-46 .
30 Ghen, MJ. Implications of adrenal insufficiency [Text] / M.J. Ghen, C.B. Moore // Int. J. Integr. Med. - 2000. - № 2/б.
- P. 30-35.
31 Microsatellite mutations in spontaneous aborted, embryos [Text] / D.A. Spandidos, E. Koumantakis [et al.] // Fertility Sterility. - 1998. - Vol. 70, № 5. - P. 892-895.
32 Puscheck, E.E. The impact of male factor on recurrent pregnancy loss / Puscheck E.E., Jeyendran R.S. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2007. - №3. -pp. 222-228.
33 Puscheck E.E., Scott Lucidi R. FACOG Early Pregnancy Loss. Practice Essentials. Updated: Jun 08, 2018. URL: http://reference.medscape.com/article/266317-overview.
34 Robinson, L. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: A systematic review and meta-analysis / Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J.,Rajkhowa M., Miller D., Lewis S. et al. // Hum. Reprod. - 2012. - №27. - pp. 29082917.
Д.Р. Бектемирова 1, Ж.В. Романова 1, А.Т. Душпанова 1
!дл - Фараби атындагы Цазак ¥лттык yHueepcumemi Алматы к., Казахстан
ДЕРЕКС1З ЖУКТ1Л1КТЩ ДАМЫМАЙТЫНДЬ^Ы: НЕГ1ЗГ1 АБОРТТЬЩ СЕБЕПТЕР.
(ЭДЕБИ ШОЛУ)
Тушн. Бул шолуда эмбрионныц влтте дкелетт нег1зг1 себептерге байланысты дамымайтын жуктшктщ нег1зг1 ждне каз1рг1 кездег1 взект1 мдселелерше назар аударылады. Осы патологияныц жогары жишт мен квпфакторлы сипатын, оныц кайталануын, дйелдщ вм1рте каут твнд1ретт аскынулардыц сипатын ескере отырып, дамымаган жуктшк проблемасы бугтг1 кунге дейт взектшгт жогалткан жок. Бул шолудыц максаты каз1рг1 замангы ддебиетте др турл1 каутт1 факторлар мен оныц дамуыныц алгашкы кезещндег1 урыктыц вл1м себептер1 туралы
келт1рыген деректердг талдау болып табылады. Осы такырыптагы ддебиеттерд1 талдаудан,
дамымайтын жуктшктщ себептерш блу ждне патогенезт тусту аркылы патогенетикалык емдеуд1 тшмд1 турде жург1зуге болады ждне туак тастаганнан кешнг1 кезецде репродуктивт1 денсаулыкты калпына келт1ру тдсшн жекеленд1руге болады.
Tyürndi свздер: жуктшкт1 ж1берт алу, жуктшкт1 ж1берт алу, туак туару, жуктшктщ жогалу себептеръ каут факторлары.
D.R. Bektemirova 1, Zh.V. Romanova 1, A.T. Duschpanova1
1 Al - Farabi Kazakh National University, Almaty, Kazakhstan
NON-DEVELOPING PREGNANCY: MAIN ABORTIVE CAUSES. (LITERATURE REVIEW)
Resume In this review, attention is paid to the key and currently topical issues of non-developing pregnancy, the main reasons leading to the death of the embryo. Considering the high frequency and multifactorial nature of this pathology, its recurrence, the nature of complications threatening a woman's life, the problem of non-developing pregnancy has not lost its relevance to date. The purpose of this review is to analyze the data presented in the modern literature on various risk factors and causes of fetal death in the early stages of its development. From the analysis of the
literature on this topic, it follows that knowing the causes and understanding the pathogenesis of non-developing pregnancy,it is possible to more effectively carry out pathogenetic treatment and individualize the approach to restoring reproductive health in the post-abortion period. Key words: missed pregnancy, missed pregnancy, recurrent miscarriage, causes of missed pregnancy, risk factors.
