CC BY
44
УДК: б1б.33-00б.б:б15.28:
непосредственные результаты неоадъювантной регионарной химиотерапии больных раком желудка
Д.т. Арыбжанов
южно-казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент, казахстан
160021, казахстан, г. Шымкент, ул. а. Байтурсынова, областной онкологический диспансер,
e-mail: davran_a@mail.ru
Представлены непосредственные результаты неоадъювантной регионарной химиотерапии больных раком желудка с применением двух курсов лечения по схеме ТРF (Таксотер 75 мг/м2, Цисплатин 75 мг/м2, 5-фторурацил 1000 мг/м2), интервал между курсами 4 нед. Частичная регрессия отмечена у 58 % больных. Радикальную операцию удалось провести 84 % больных.
Ключевые слова: рак желудка, регионарная неоадъювантная химиотерапия, непосредственная эффективность, лекарственный патоморфоз.
SHORT-TERM RESULTS OF NEOADJUVANT REGIONAL CHEMOTHERAPY IN GASTRIC ACNCER PATIENTS
D.T. Arybzhanov South Kazakhstan State Medical Academy A. Baitursynov Street, Shymkent-160021, Kazakhstan, e-mail: davran_a@mail.ru
The paper presents short-term results of neoadjuvant regional chemotherapy for gastric cancer patients using 2 courses of chemotherapy according to TPF regimen (Taxoter 75 mg/m2 + Cisplatin 75 mg/m2 + Fluorouracil 1000 mg/m2) with a 4-week interval between courses. Complete response was observed in 2б % of the patients, partial response in 58 %, stable disease in 10 % and disease progression in б % of the patients. Radical surgery (gastrectomy) was performed in 84 % of the patients.
Key words: gastric cancer, regional neoadjuvant chemotherapy, response rate, chemotherapy-induced pathomorphism.
В Республике Казахстан заболеваемость раком желудка составляет 20 чел. на 100000 населения, в общей структуре онкопатологии рак желудка (РЖ) занимает третье место и составляет 10,3 %. Несмотря на улучшение состояния онкологической помощи, в Республике Казахстан отмечается рост больных с IV стадией РЖ (свыше 40 %) и летальности на 1-м году с момента установления диагноза (до 52,5 %). По уровню заболеваемости раком желудка Южно-Казахстанская область (ЮКО) занимает последнее место в РК и приближается к среднеазиатским республикам. За 2003-2007 гг. заболеваемость раком желудка в ЮКО снизилась с 14,5 до 12,4 чел. на 100000 населения, причем темпы снижения показателей были ниже в старших возрастных группах и последнем временном периоде [1]. При первичном обращении в областной онкологический диспансер ЮКО в 2007 г. рак желудка диагностирован у 269 больных, 1-11 стадия процесса установлена в 44 (16,3 %) случаях, III стадия - в 157 (58,3 %), IV стадия - в 68 (25,4 %).
Лечение больных раком желудка остается актуальной задачей для онкологов. Результаты
лечения больных раком желудка по-прежнему неудовлетворительны, показатели отдаленной выживаемости колеблются в значительных пределах - от 11 до 42 % [2, 3]. Применение неоадъювантной регионарной химиотерапии при раке желудка улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения, по данным ряда авторов, частичная регрессия опухоли наступает у 38 % больных, без увеличения частоты послеоперационных осложнений [4-6]. В настоящее время с появлением современных катетеров и ангиографических установок для применения регионарной химиотерапии у больных раком желудка открываются более широкие возможности.
Цель исследования - изучить результаты комбинированного лечения больных раком желудка с применением внутриартериальной регионарной химиотерапии.
Материал и методы
Проанализированы непосредственные результаты комплексного лечения 50 больных раком желудка, прошедших лечение в ЮжноКазахстанском областном онкологическом
НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НЕОАДЪЮВАНТНОй РЕГИОНАРНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ
--------------------------------------------------------------------------------- 67
диспансере за период 2005-2007 гг. По возрасту больные распределились следующим образом: 41-50 лет - 44 % больных, 51-60 лет - 26 %, старше 60 лет - 30 % больных, средний возраст составил 58,1 ± 0,8 года. Продолжительность анамнеза колебалась от 1 до 12 мес, в среднем составила 6,7 мес.
Объем диагностического обследования больных на догоспитальном этапе включал клинический осмотр, эзофагофиброгастроско-пию, рентгенографию органов грудной клетки и желудка, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, общеклинические и биохимические анализы крови и мочи. Компьютерная томография органов брюшной полости выполнялась по показаниям.
Распространенность опухолевого процесса в соответствии с международной классификации TNM была следующей: T3N0M0 - 17 (34 %), T3N1M0 - 19 (38 %), T3N2M0 - 14 (28 %) больных. Гистологически у 45 (90,0 %) больных выявлена аденокарцинома, у 5 (10,0 %) - скиррозный рак.
Всем больным на первым этапе комбинированного лечения была проведена неоадъювант-ная внутриартериальная химиотерапия по схеме TPF (Таксотер 75 мг/м2, Цисплатин 75 мг/м2, 5-фторурацил 1000 мг/м2 в 1-й день) 2 курса с интервалом 28 дней, затем операция. Сущность методики внутриартериальной инфузии цито-статиков заключалась в следующем: в условиях рентгеноперационной под местной анестезией раствором 0,5 % новокаина производилась пункция и катетеризация одной из бедренных артерий по Сельдингеру. Под рентгенконтролем внутриартериальный катетер устанавливался селективно в чревный ствол, таким образом, охватывается весь бассейн кровоснабжения органов верхнего этажа брюшной полости. После чего производилась контрольная целиакография для определения правильности уровня установки катетера (рис. 1).
Затем с помощью аппарата Инфузомат (Braun FM-5, Германия) производилась внутриартериальная инфузия цитостатиков со скоростью введения 1000-1200 мл/ч. Общее время ин-фузии не превышало 3-4 ч. После окончания процедуры катетер удаляется, область пункции бедренной артерии туго забинтовывается,
Рис. 1. Целиакограмма больного Ч., 68 лет. Катетер установлен в чревный ствол, контрастированы a. hepatica communis, a. lienalis, a. gastrica sinistra
больные переводятся в палату. В течение суток больные находятся на постельном режиме, им назначаются непрямые антикоагулянты, осуществляется контроль свертываемости крови и диуреза, через 1 сут пациенты переводятся на общебольничный режим пребывания. Затем в зависимости от результатов неоадъювантной химиотерапии больным проводился следующий этап лечения.
Результаты и обсуждение
Оценка эффективности неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии при раке желудка проводилась после каждого курса с применением клинико-рентгенологических и эндоскопических методов исследования. Непосредственные результаты показали эффективность лечения после 2 курсов неоадъювантной внутриартериальной регионарной химиотерапии у 42 (84 %) больных, причем частичная регрессия отмечена у 29 (58 %) больных и значительная регрессия процесса - у 13 (26 %) больных. Этим больным вторым этапом комплексного лечения проведена радикальная операция - расширенная гастрэктомия с лимфодиссекцией Д3. В 5 (10 %) случаях отмечена стабилизация процесса, во время операции у этих больных хирургическое вмешательство завершилось паллиативным удалением опухоли из-за прорастания в соседние органы (печень, поджелудочная железа). В 3 (6 %) случаях на фоне проводимого лечения
отмечено прогрессирование и диссеминация процесса по брюшине с асцитом, что привело к ухудшению общего состояния больных, и они были выписаны на симптоматическое лечение по месту жительства.
Гистологическое изучение операционного материала показало наличие лекарственного патоморфоза !-П степени у 15 (30 %), патомор-фоза III степени - у 18 (36 %), патоморфоза IV степени - у 9 (18%) больных. Учитывая результаты гистологического исследования и наличие лечебного патоморфоза, всем 42 (84 %) больным в течение 1-го мес после радикальной операции начаты курсы адъювантной химиотерапии по той же схеме, было проведено по 4 курса цито-статической терапии.
Заключение
Как показали непосредственные результаты нашего исследования, неоадъювантная вну-триартериальная регионарная химиотерапия рака желудка по схеме ТРF (Таксотер 75 мг/м2, Цисплатин 75 мг/м2, 5-фторурацил 1000 мг/м2) оказалась эффективной у 84 % больных. При этом всем им удалось провести радикальное хирургическое вмешательство. У 54 % больных
отмечен лечебный патоморфоз III-IV степени. Таким образом, неоадъювантная внутриарте-риальная регионарная химиотерапия при раке желудка является методом выбора, наиболее эффективными являются таксансодержащие и платиновые режимы.
ЛИТЕРАТУРА
1. АрзыкуловЖА., Сейтказина Г.Д. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2006 г. (статистические материалы). Алматы, 2005. 66 с.
2. Гранов А.М., Давыдов М.И., Таразов П.Г. и др. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии). СПб.: Фолиант, 2007. С. 88-97.
3. Давыдов М.И., Алахвердян А.С., Перевощиков А.Г. и др. Морфологическая и клиническая оценка эффективности предоперационной регионарной полихимиотерапии у больных кардиоэзофагеальным раком // Вестник РОНЦ РАМН. 1995. С. 53-58.
4. Зырянов Б.Н., Макаркин НА., Тихонов В.И., Тузиков С.А. Комбинированное лечение с внутриартериальной регионарной химиотерапией при местнораспространенном раке желудка // Российский онкологический журнал. 1997. № 1. С. 17-20.
5. Щепотин И.Б., Югринов О.Г., Галахин КА., Гулак Л.О. Десятилетние результаты применения предоперационной суперселективной внутриартериальной химиотерапии в комбинированном и паллиативном лечении рака желудка // Практическая онкология. 2001. Т. 7, № 3. С. 67-71.
6. Bonenkamp H.J., Hartgrink H.H., van de Velde C.J. Influence of surgery on outcomes in gastric cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2000. № 1. P. 97-117.
Поступила 4.07.08
