Непосредственная эффективность еженедельного режима «Паклитаксел+келикс» во второй линии химиотерапии диссеминированного рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

неврологические симптомы предшествуют развернутой клинике онкозаболевания и могут предупреждать онколога и невролога о развитии злокачественной опухоли еще до установления клинического диагноза. Кроме того, выявление определенных ПНС помогает сосредоточиться на поиске определенного типа опухоли. Наиболее часто ПНС развивается при мелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, яичников, тимоме, нейробластоме, овариальной тератоме. Опухоли могут вовлекать в ПНС центральную и периферическую нервные системы, а также нервно-мышечные синапсы и мышцы. Наиболее распространенными проявлениями ПНС являются: миастенический синдром Ламберта-Итона, подострая мозжечковая дегенерация, лимбический энцефалит, синдром опсоклонус-миоклонус, ретинопатия (паранеопластическая ретинопатия и меланома-ассоциированная ретинопатия), синдром «ригидного человека», вегетативная нейропатия с хронической желудочно-кишечной псевдообструкцией, сенсорная нейропатия, паранеопластический энцефаломиелит и дерматомиозит. ПНС развивается в результате аутоиммунных процессов, провоцируемых наличием у клеток опухоли и нервной системы перекрестно реагирующих антигенов (онконевральных антигенов). Из-за их высокой специфичности (>90 %) лучший способ диагностировать неврологические расстройства как паранеопластические - это выявление антионконевральных антител в сыворотке крови или ликворе. Поскольку анти-

онконевральные антитела связаны с определенным типом опухоли (Anti-Hu с мелкоклеточным раком легкого, Anti-Ri с раком молочной железы, Anti-Yo с раком яичников и другие) с их помощью и учетом характерной клинической неврологической симптоматики можно выявить опухоль на стадии, когда она клинически еще не проявляется. При диагностике ПНС с вовлечением в процесс ЦНС необходимо учитывать две особенности - быстрое развитие симптомов и признаки воспаления в СМЖ, включающие умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, увеличение концентрации белка, высокий уровень IgG и олигоклональных клеток. Больные с классическими проявлениями ПНС и положительными результатами тестов на антионконевральные антитела, у которых опухоль не выявлена, должны быть включены в группу высокого риска по онкопатологии с дальнейшим проведением тщательного диагностического скрининга на наличие злокачественной опухоли. Рекомендуется повторять онкологическое обследование каждые 6 мес с привлечением современных высокотехнологичных методов диагностики (ПЭТ, КТ, МРТ и другие). В основном, рак выявляется в течение первых 4 лет, но описаны и редкие случаи, когда ожидаемый тип опухоли обнаруживается лишь много лет спустя.

Выводы. Раннее выявление злокачественного процесса и правильная тактика ведения больных с учетом аутоиммунного патогенез ПНС позволят продлить жизнь и значительно улучшить качества жизни больных с онкопатологией.

НЕПОСРЕДСТВЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЕжЕНЕДЕЛЬНОГО

режима «паклитаксел+келикс» во второй линии

ХИМИОТЕРАПИИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА

молочной железы

С.Е. ЕСЕНТАЕВА, Н.А. ЧИЧУА, ж.С. МУСАХАНОВА, А.К. ТУМАНОВА, А.Т МАКЫшЕВА

Алматинский институт усовершенствования врачей,

Казахский НИИ онкологии и радиологии, г. Алматы

Цель исследования. Оценить эффектив- миотерапии диссеминированного рака молочной

ность и токсичность еженедельного режима железы (РМЖ).

«паклитаксел+келикс» во второй линии хи- Материал и методы. В исследование вошли

42 пациентки с метастатическим РМЖ. Средний возраст больных составил 50,7 года. Во всех случаях ранее была проведена первая линия химиотерапии: по схеме CMF - у 19 (45,2 %) и по схеме ТС - у 23 (54,8 %) больных. У 9 (21,4%) пациенток имелось изолированное поражение лимфоузлов, в остальных случаях отмечено метастатическое поражение 2 и более органов. Больные были рандомизированы на 2 группы: 1 группа (21 больная) получила лечение по схеме: паклитаксел - 135 мг/м2 1 день, келикс -40 мг/м2 1 день 3-недельного цикла; 2 группа (21 больная) получила лечение в еженедельном режиме по схеме: паклитаксел б0 мг/м2 1, 8, 15 дни и келикс 25 мг/м2 1, 8 дни 4-недельного цикла. При гиперэкспрессии Her-2/neu дополнительно вводился герцептин в режиме: 8 мг/кг веса нагрузочная доза, затем по б мг/кг веса 1 раз в 3 нед при стандартном режиме химиотерапии - 10 больных. При еженедельном режиме - 4 мг/кг нагрузочная доза, затем по 2 мг/кг еженедельно - 10 больных. Общее число курсов химиотерапии в группе 1 составило 10б, больные получили от 4 до 7 циклов химиотерапии (медиана - 5,9). Во 2 группе (еженедельный режим) всего было проведено 112 циклов лечения (медиана - б,2).

Результаты. Полный ответ на лечение не достигнут ни в одном случае. Частичная регрессия процесса зарегистрирована у 11 (52,4 ± 10,8 %) и 18 (85,7 ± 7,б %) больных 1 и 2 групп соответственно (р<0,001). Стабилизация наблюдалась в 7 (33,3 ± 10,3 %) и 2 (9,5 ± б,4 %), прогрессирование - в 3 (14,3 ± 7,б %) и 1 (4,8 ±

4.7 %) случаях в 1 и 2 группах соответственно. Таким образом, контроль опухоли достигнут в

85.7 % наблюдений при стандартном режиме «паклитаксел+келикс» и в 95,2 % - при еженедельном. Медиана ремиссии составила 8,б

мес и 11,4 мес соответственно. Общая частота лейкопений в обеих группах была одинаковой: 62,4 % при стандартном введении цитостатиков и 64,3 % - при еженедельном. Однако лейкопения 3-4 степени в 1 группе развилась в 17,9 ± 3,7 %, во 2 группе - в 8,0 ± 2,6 % случаев (p<0,01). Из негематологических эффектов для больных обеих групп наиболее характерными были симптомы, связанные с мукозитами - стоматит, диарея, которые наблюдались в 83,0 % и 40,2 % случаев в 1 и 2 группах соответственно, чаще на фоне развития лейкопении 3-4 степени. Также для больных были характерны симптомы астении, мышечные и/или суставные боли. Тошнота сопровождала около половины курсов химиотерапии паклитаксел+келикс, но была контролируемой и только во время 16 (15,1 %) циклов стандартного режима была оценена 3-4 степенью. Эпизоды рвоты были единичными. Введение препаратов в еженедельном режиме позволило снизить частоту ладонно-подошвенный синдрома в 10 раз, он наблюдался в 18,9 ± 3,7 % случаев у больных 1 группы, против 1,8 ± 1,3 % - во 2 группе (p<0,001). У больных с гиперэкспрессией Her2/ neu функция миокарда подвергалась регулярному мониторированию на протяжении всего периода лечения. Включение в схему лечения таргетного препарата Герцептин у 20 пациентов за время наблюдения ни в одном случае не привело к изменениям со стороны миокарда.

Выводы. Введение комбинации «паклитаксел+келикс» в еженедельном режиме позволяет достоверно повысить непосредственный эффект химиотерапии на 33,3 %, увеличив медиану ремиссии на 2,8 мес, и снизить гематологическую и негематологическую токсичность 3-4 степени.

оценка влияния различных режимов смешанной

ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД, ЧАСТОТУ И ХАРАКТЕР ЛУЧЕВЫХ РЕАКЦИЙ

Г.С. жамгарян

НИИ онкологии СО РАМН, г.Томск

Актуальность. В лечении сарком мягких тка- занимает оперативное вмешательство. Во многих

ней (СМТ) до настоящего времени ведущее место исследованиях показано снижение числа местных