CC BY
59
doi: 10.14341/probl201460157-63
Неонатальный сахарный диабет: эффективность терапии препаратами сульфонилмочевины в зависимости от типа мутаций в гене KCNJ11
К.м.н. А.О. ЕМЕЛЬЯНОВ, д.м.н. Т.Л. КУРАЕВА, к.б.н.| С.А. ПРОКОФЬЕВ , Е.Д. МЕДВЕДЕВА, член-корр. РАМН В.А. ПЕТЕРКОВА
ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава РФ, Москва
Neonatal diabetes mellitus: the effectiveness of therapy with sulfonylurea preparations depending on the type of mutation in the KCNJ11 gene
A.O. EMELYANOV, T.L. KURAEVA, S.A. PROKOFIEV , E.D. MEDVEDEVA, V.A. PETERKOVA
Federal state budgetary institution «Endocrinological Research Centre», Russian Ministry of Health, Moscow
Неонатальный сахарный диабет (НСД) развивается в первые 6 мес жизни. Он встречается с частотой от 1/300 000 до 1/500 000 новорожденных. В его развитии принимают участие более 10 различных генов. Наиболее клинически значимыми являются мутации в генах КСЩ11 и АВСС8, отвечающих за активность АТФ-зависимых калиевых каналов и обусловливающих их активацию. Установлено, что пероральные препараты сульфонилмочевины (ППС) приводят к закрытию этих каналов, способствуя высвобождению инсулина из Р-клеток. Поэтому терапия ППС может быть эффективной альтернативой инъекциям инсулина. ППС обеспечивают эффективный метаболический контроль и заменяют инсулин в большинстве случаев транзиторного и перманентного НСД, вызванных мутациями в генах КСЩ11 и АВСС8. Приведены собственные наблюдения о связи между типом мутации в гене КСЫ111 и дозами ППС.
Ключевые слова: неонатальный сахарный диабет, терапия препаратами сульфонилмочевины.
Neonatal diabetes mellitus (NDM) develops within the first 6 months of life. It occurs with a frequency of 1 cases per 300,000 -500,000 newborn infants. Pathogenesis of NDM involves over 10 different genes. Of greatest clinical significance are mutations in KCNJII and ABCC8 genes responsible for the activity of ATP-dependent potassium channels and regulating their activation. It was shown that the intake of oral sulfonylurea (SU) preparations results in the closure of these channels and thereby stimulates the release of insulin from beta-cells. For this reason, SU therapy can be applied as an alternative to insulin injections. SU preparations ensure the efficacious control of metabolic processes and substitute insulin in the majority of the cases of transient and permanent NDM associated with mutations in KCNJII and ABCC8 genes. The original observations demonstrating the relationship between the type of mutation in the KCNJII gene and the dose of SU preparations are presented.
Key words: neonatal diabetes mellitus, treatment with sulfonylurea preparations.
С начала 20-х годов прошлого столетия инсули-нотерапия стала основным методом лечения сахарного диабета (СД) у детей и подростков. Со временем появились данные о неиммунных моногенных формах СД, одной из которых является неонатальный сахарный диабет (НСД), проявляющийся, как правило, в первые 6 мес жизни. НСД встречается с частотой от 1/300 000 до 1/500 000 новорожденных [1—3]. С клинической точки зрения, различают транзиторный (ТНСД) и перманентный (ПНСД) НСД [4].
Молекулярно-генетическая природа НСД оказалась удивительно гетерогенной: в его развитии принимают участие более 10 различных генов [5]. Наиболее клинически значимыми являются мутации в генах КСШ11 и АВСС8, отвечающих за активность АТФ-зависимых калиевых каналов [6, 7]. АТФ-зависимые калиевые каналы играют центральную роль в глюкозостимулированной секреции ин-
сулина р-клетками поджелудочной железы: секреция инсулина инициируется закрытием каналов и ингибируется их открытием. Калиевые каналы состоят из 4 субъединиц SUR1 и 4 субъединиц Kir6.2 сульфонилмочевинных рецепторов. При поступлении глюкозы в р-клетку с помощью глюкозного транспортера GLUT-2, она метаболизируется, что приводит к накоплению АТФ и закрытию АТФ-зависимых калиевых каналов. Закрытие калиевых каналов ведет к деполяризации клеточной мембраны и открытию кальциевых каналов, т.е. к увеличению концентрации ионов Са++ внутри клетки. Последнее является пусковым механизмом выхода инсулина из клетки. При активирующей мутации в генах калиевых каналов, они остаются открытыми, несмотря на поступление глюкозы в клетку, вследствие чего гипергликемия не приводит к достаточной стимуляции выхода инсулина в кровоток [8]. A. Hattersley и соавт. [9] впервые доказали, что акти-
© Коллектив авторов, 2014 ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ, 1, 2014
*e-mail: [email protected]
вирующая мутация в гене KCNJ11, кодирующем субъединицу Kir6.2 АТФ-зависимых каналов ß-клеток, вызывает НСД. Эти мутации были выявлены у 10 из 29 обследованных с НСД; наиболее частыми оказались замена глутамина на аргинин в 52 положении, валина на глицин в 59 положении, аргинина на гистидин в 201 положении и изолейцина на лейцин в 296 положении Kir6.2. Обнаружены три мутации (Q52R, V59G и I296L), вызывающие наиболее тяжелую форму заболевания, включающую, кроме НСД, задержку интеллектуального развития, эпилепсию, ассоциированную с гипогликемиями, и дисморфические особенности [10]. Этот симптомо-комплекс получил в дальнейшем наименование DEND-синдрома (Delay, Epilepsy, Neonatal Diabetes) [11]. Пациенты с неврологическими нарушениями, но без судорог, рассматривались как имеющие iDEND-синдром (intermediate — средней тяжести). Развитие DEND-синдрома обусловлено экспрессией указанных генов не только в ß-клетках поджелудочной железы, но и в нервной ткани.
До недавнего времени единственным методом лечения НСД являлась инсулинотерапия, представляющая большие трудности в связи с малым возрастом пациентов. Потребность в инсулине у каждого ребенка индивидуальна и колеблется от 0,1 до 2,0 ЕД/кг/сут и более. Особые затруднения возникают при необходимости вводить минимальные разовые дозы инсулина (менее 0,5 Ед). Более эффективно непрерывное введение инсулина с помощью инсу-линовых помп [12]. Если диагноз СД установлен в возрасте до 6 мес и молекулярно-генетическими методами подтверждены мутации в генах KCNJ11 или ABCC8, возможна альтернативная терапевтическая стратегия. Так как НСД развивается в результате активации АТФ-зависимых калиевых каналов, а пер-оральные препараты сульфонилмочевины (ППС) приводят к закрытию этих каналов, стимулируя выход инсулина из ß-клеток, терапия ППС может быть эффективной альтернативой инъекциям инсулина. Показано, что ППС обеспечивают метаболический контроль и могут заменять инсулин в большинстве случаев ТНСД и ПНСД, вызванных мутациями в генах KCNJ11 и ABCC8. При исследовании больших когорт пациентов с мутациями в этих генах терапия ППС обеспечивала лучший метаболический контроль (снижение уровней гликемии и гликирован-ного гемоглобина) [13—17]. Возникающие транзи-торные желудочно-кишечные нарушения и эпизоды гипогликемии устранялись подбором адекватного препарата, дозы и увеличением частоты его введения (например, 2 или 3 раза в день) [18]. Нейро-мышечные симптомы менее выраженных DEND-синдромов отвечают на терапию глибенкла-мидом (3-летний мальчик с мутацией I167L [14], взрослый с мутацией G53D [19]). Эти исследования интересны также тем, что доказывают способность
ППС проходить через гематоэнцефалический барьер и достаточно эффективно влиять на ЦНС [20].
Международная группа по НСД [21] провела клиническое испытание перорального препарата сульфонилмочевины (глибенкламида) у 49 больных с мутациями в гене КСЫЛ1. В 90% случаев удалось перейти от инсулина к испытуемому препарату. Продемонстрирован не только более удобный путь введения лекарственного средства, но и значительное улучшение контроля метаболических нарушений. Система длительного мониторирования гликемии показала незначительные колебания постпран-диальной гликемии, а родители отмечали значительное улучшение самочувствия больных детей.
Некоторые тяжелые DEND-мутации нечувствительны к глибенкламиду, даже в очень высоких дозах [22, 23], что побуждает идентифицировать генетический дефект для обеспечения оптимального лечения.
К. Donaghue и соавт. наблюдали 7-летнюю девочку с мутацией в гене КСШ11, у которой кетоаци-доз был отмечен в 7-месячном возрасте, и она оставалась инсулинозависимой, несмотря на максимальные дозы глибенкламида [24]. Эффективные дозы различаются в каждом конкретном случае, и существуют мутации, при которых нет ответа на введение ПСС (табл. 1).
В последнее время появились указания на связь дозы ППС с типом мутаций (см. табл. 1), что существенно облегчает подбор стартовой дозы терапии [5].
Учитывая, что в нашей стране опыт перевода больных с НСД на препараты сульфонилмочевины невелик, а рекомендации такого перевода неодназ-начны, приводим собственные наблюдения.
Клинический случай
Девочка М., 1 год 6 мес, от 2-й беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания (рис. 1). За 2 нед до родов мать перенесла ОРВИ. Роды на сроке 39 нед, оперативные (поперечное положение плода). Масса тела при рождении 2960 г, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 7—8 баллов, выписана на 6-е сутки. Наследственность: бабушка по материнской линии (61 год) страдает СД2 в течение 5 лет, получает пероральные сахароснижающие препараты.
В 2-недельном возрасте у девочки при госпитализации по поводу ОРВИ с подозрением на пневмонию были выявлены гипергликемия и глюкозурия без кетоза. Начата инсулинотерапия в дозе до 1,0 Ед/кг/сут, однако достичь компенсации углеводного обмена не удалось; гликемия колебалась от 2,2 до 30 ммоль/л, отмечались частые гипогликемии.
В ФГБУ ЭНЦ впервые поступила в возрасте 11 мес. Инсулинотерапия: новорапид и левемир в соотношении 60:40, суточная доза 0,9—1,0 Ед/кг/ сут. Уровень НЬА1с — 7,8%. С-пептид — 0,1 нг/мл; титр антител к островковым клеткам, инсулину и
Таблица /.Зависимость дозы препаратов сульфанилмочевины от типа мутации в генах КСЫ1// и АВСС8 [5]
Мутация
Доза, мг/кг/сут
Диагноз
F35V
H46Y
H46L
R50Q
R50P
G53N
G53D
G53R
V59M
I167L
К170Т
K170R
K170N
И201С
И201Н
И201Н
R201L
Е227К
Е322К
Y330S
Y330C
F333I
G52R
G53R
V59G
L164P
R201C
I296L
G334D
АВСС8
P46L/G1401R
V86A
V86G
E208R7Y263D
D209N
D209E
Q211K
D2121
L213R
V215I/V607M
Т2291/Т2291
T229I/V1523L
L225P
R825W
H1023Y
R1182W
R1379C
R1379L
I1424V
E1507G
N72S F132L
СШ11 0,05—1,5 0,3 0,62 0,05—1,5
0,57 0,05—1,5 35 mg/d; 0,68 0,05—1,5 0,18—0,5 № — 0,55) 2,3 0,05—1,5 0,8—0,9 № — 0,61) 0,05—1,5 0,32 0,39 0,16—0,6 0,3
0,07—0,375 0,05—1,5 0,05—1,5 0,05—1,5
0,4 КСШ11 Глибенкламид неэффективен
0,26 (0,07—2,8)
0,09 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8)
1,4 (АЬ) 0,26 (0,07—2,8)
0,59 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,26 (0,07—2,8) 0,22 0,26 (0,07—2,8)
0,19 0,26 (0,07—2,8)
0,17 0,26 (0,07—2,8) АВСС8
Глибенкламид неэффективен Предположительно эффективен
ПНСД ПНСД DEND-синIцром ПНСД ПНСД ПНСД DEND-синIцром
ПНСД DEND-синIцром DEND-синIцром ПНСД ПНСД ПНСД ПНСД ТНСД ПНСД ПНСД ТНСД ПНСД ПНСД ПНСД^Е^-синдром ПНСД
DEND-синIцром DEND-синIцром DEND-синIцром
ПНСД DEND-синIцром DEND-синIцром DEND-синIцром
ПНСД ПНСД ПНСД ПНСД ТНСД Т/ПНСД ПНСД ТНСД ПНСД ПНСД ПНСД ПНСД ПНСД ТНСД ТНСД Т/ПНСД ТНСД ТНСД ПНСД ПНСД
ПНСД DEND-син,цром
Рис. 1. Девочка М., 1 год 6 мес — ПНСД.
тирозинфосфатазе не повышен. При осмотре невропатологом патологии не выявлено. В отделении добиться стабилизации гликемии не удалось. Взяты образцы крови для исследования гена KCNJ1. В дальнейшем по месту жительства в связи с постоянными гипогликемиями переведена на инсулин беспикового действия Лантус. Тяжелых гипогликемических, кетоацидотических состояний не наблюдалось.
Повторная госпитализация в ЭНЦ в возрасте 1 год 6 мес. Инсулинотерапия при поступлении: но-ворапид + лантус в соотношении 75:25, суточная доза 0,8—0,9 Ед/кг/сут, суточные колебания гликемии 7,8—22,2 ммоль/л (рис. 2), уровень HbAjc 10,0%, секреция С-пептида резко снижена (табл. 2).
Получены данные о наличии мутации в гене KCNJ11 (R201H).
Учитывая рекомендуемую для данной мутации дозу (см. табл. 1), произведен перевод на глибенкла-мид, в стартовой дозе 0,6 мг/кг/сут с последующей титрацией по гликемии под контролем CGMS (доза при выписке 1,2 мг/кг/сут). На этом фоне: сниже-
ние дозы инсулина Лантус до 1—0,07 Ед/кг/сут, инсулин НовоРапид отменен; суточные колебания гликемии от 5 до 10 ммоль/л (рис. 3). Наблюдалось также восстановление уровня С-пептида при пробе с нагрузкой (табл. 3).
После выписки из стационара в домашних условиях инсулин Лантус был полностью отменен из-за гипогликемий в ночное время. В связи с продолжающимися гипогликемиями доза Манинила была сначала снижена до 0,6 мг/сут, а затем девочка переведена на препарат Диабетон в дозе 45 мг/сут. На этом фоне колебания гликемии составили 4,7—7,9 ммоль/л в течение суток, уровень HbA1c — 7,1%.
Обсуждение
Впервые в нашей стране осуществить успешный перевод пациента с НСД (мутация в гене KCNJ11) на препараты сульфонилмочевины удалось О.А. Мали-евскому [25].
В отечественной литературе [26] описаны несколько случаев перевода пациентов с НСД на препараты сульфонилмочевины; до генетической верификации диагноза все пациенты получали инсули-нотерапию по интенсифицированной схеме в средней суточной дозе 1,15 Ед/кг (0,5—2,0 Ед/кг). После генетической верификации диагноза 6 (42,9%) пациентов: 4 — с мутациями в гене KCNJ11 и 2 — с мутациями в гене АВСС8 были полностью переведены с инсулинотерапии на лечение производным суль-фонилмочевины второго поколения (глибенклами-дом) в средней суточной дозе 0,54 мг/кг (0,1—1,4 мг/ кг). Нежелательные побочные явления, связанные с приемом препарата, не зарегистрированы ни у одного из пациентов. В другой статье тех же авторов [27] проанализирована связь различных мутаций в гене KCNJ11 с дозой препарата. После генетической верификации диагноза 5 пациентов из 8 (мутации R201C, R201H-2,C42R, V59M) были успешно компенсированы монотерапией ППС (глибенклами-дом) в средней суточной дозе 0,86 мг/кг (0,1—2,2 мг/кг). По данным зарубежных авторов [5], при мутациях R201C, R201H-2, V59M дозы глибенкламида были несколько меньше (0,18—0,5 мг/кг); относительно дозы препарата при мутации C42R информация отсутствует. Назначение глибенкламида пациенту с
Таблица 2. Уровень С-пептида в условиях нагрузки углеводистым завтраком
Показатель
Натощак
Через 60 мин после нагрузки Через 120 мин после нагрузки
^-пептвд^нормаЛ,!—4,4нг/мл^
0,1
0,1
0,1
Таблица 3. Уровень С-пептида в условиях нагрузки углеводистым завтраком на терапии глибенкламидом 1,2 мг/кг/сут
Показатель
Натощак
Через 60 мин после нагрузки Через 120 мин после нагрузки
С-пептид (норма 1,1—4,4 нг/мл)
1,4
2,3
2,2
Рис. 2. Девочка М., 1 год 6 мес. Гликемия (по данным ССМБ) на инсулинотерапии.
Рис. 3. Девочка М., 1 год 6 мес. Гликемия (по данным ССМБ) после назначения глибенкламида.
мутацией L164P привело к ухудшению гликемиче-ского профиля и появлению кетоза, в результате чего была назначена прежняя схема инсулинотера-пии. Это согласуется с данными зарубежных авторов [24], согласно которым при данной мутации глибенкламид неэффективен. Родители пациента с НСД, ассоциированным с мутацией V69M, а также пациент 25 лет с мутацией R201H от модификации лечения в настоящее время воздержались [27].
В 2010 г. Е.Е. Петряйкина и соавт. описали случай неудачного перевода пациента с НСД (мутация V69М) на глибенкламид (ухудшение гликемическо-го профиля и появление кетоза. В зарубежной литературе нет описания перевода на терапию ППС пациентов с данной мутацией.
В институте детской эндокринологии ЭНЦ обследованы 34 ребенка с НСД в возрасте от 1 мес до 10 лет [28]. О двух первых успешных переводах на
ППС мы сообщали ранее [29]. В первом случае перевод был осуществлен у ребенка с ПНСД (мутация R201H в гене КСШ11) тяжелым лабильным течением заболевания, достаточно большой потребностью в инсулине (до 1,5 Ед/кг/сут) и DEND-синдромом. При осмотре неврологом отмечены пароксизмаль-ные состояния в виде кратковременных тонических напряжений в руках, клонические подергивания мимических мышц лица. Был установлен диагноз: симптоматическая эпилепсия, синдром двигательных нарушений. Назначена терапия депакином в дозе 10 мг/кг/сут. После перевода на глибенкламид в дозе 0,3 мг/кг/сут отмечалась нормализация гли-кемического профиля, улучшение психомоторного развития ребенка. На ЭЭГ региональных изменений и эпилептиформных паттернов не выявлено. Рекомендуемая доза при данной мутации — 0,16—0,6 мг/ сут [5]. Второй случай — девочка с ТНСД; манифес-
тация с 4-месячного возраста с ремиссией в 8 мес. Повторная манифестация заболевания произошла в возрасте 6 лет. Следует отметить мягкое течение заболевания (НЬА1с — 7,9%) и небольшую потребность в инсулине (0,3 Ед/кг/сут). При молекулярно-генетическом исследовании обнаружена мутация 1284Е в гене ^N111. Перевод на терапию ППС был произведен через 10 лет после первой манифестации заболевания. Переведена на глибенкламид в дозе 0,16 мг/кг/сут; после перевода гликемия 5,4— 7,8 ммоль/л, уровень НЬА1с — 6,0%. Доза ППС со временем снизилась до 0,07 мг/кг/сут. В литературе нам не встретилось описания перевода пациентов с данной мутацией.
Мы описали очередной случай успешного перевода ребенка с ПНСД (мутация в гене ^N111 — R201Н) в возрасте 1 год 6 мес. (манифестация на 2-й нед жизни). При подборе стартовой дозы препарата ориентировались на разработки зарубежных авторов [5], представленные в табл. 1. В нашем наблюдении начальная эффективная доза глибенкламида в 2 раза превысила рекомендуемую при данной мутации, затем она была снижена до 0,6 мг/сут (рекомендованная доза 0,16—0,6 мг/сут), и в дальнейшем ребенок был переведен на диабетон (препарат с более мягким действием). Дозировки ППС в зависимости от типа мутации будут уточняться по мере накопления клинического материала.
ЛИТЕРАТУРА
1. Polak M., Cave H. Neonatal diabetes mellitus: a disease linked to multiple mechanisms. Orphanet J Rare Dis 2007; 2: 12.
2. Polak M., Shield J. Neonatal diabetes mellitus—genetic aspects. Pediatr Endocrinol Rev 2004; 2: 193—198.
3. Stanik J., Gasperikova D., Paskova M., Barak L., Javorkova J., Jancova E., Ciljakova M., Hlava P., Michalek J., Flanagan S.E., Pearson E., Hattersley A.T., Ellard S., Klimes I. Prevalence of permanent neonatal diabetes in Slovakia and successful replacement of insulin with sulfonylurea therapy in KCNJ11 and ABCC8 mutation carriers. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92: 1276—1282.
4. Hutchinson J.H., Keay A.J., Kerr M.M. Congenital temporary diabetes mellitus. BMJ 1962; 2: 436—440.
5. Aguilar-Bryan L., Bryan J. Neonatal Diabetes Mellitus. Endocrine Rev 2008; 29: 3: 265—291.
6. Chutkow W.A., Samuel V., Hansen P.A., Pu J., Valdivia C.R., Makielski J.C., Burant C.F. Disruption of Sur2-containing KATP channels enhances insulin-stimulated glucose uptake in skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 11760—11764.
7. Miki T., Minami K., Zhang L., Morita M., Gonoi T., Shiuchi T., Minokoshi Y., Renaud J.M., Seino S. ATP-sensitive potassium channels participate in glucose uptake in skeletal muscle and adipose tissue. Am J Physiol Endocrinol Metabol 2002; 283: E1178—E1184.
8. Gloyn A.L., Pearson E.R., Antcliff J.F., Proks P., Bruining G.J., Slingerland A.S., Howard N., Srinivasan S., Silva J.M., Molnes J., Edghill E.L., Frayling T.M., Temple I.K., Mackay D., Shield J.P., Sumnik Z., van Rhijn A., Wales J.K., Clark P., Gorman S., Aisenberg J., Ellard S., Njolstad P.R., Ashcroft F.M., Hattersley A.T. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med 2004; 350: 1838—1849.
9. Hattersley A.T. et al. Activating Mutations in the Gene Encoding the ATP-Sensitive Potassium-Channel Subunit Kir6.2 and Permanent Neonatal Diabetes. NEJM 2004; 350: 1838—1849.
10. Hattersley A.T., Ashcroft F.M. Activating mutations in Kir6.2 and neonatal diabetes: new clinical syndromes, new scientific insights, and new therapy. Diabetes 2005; 54: 2503—2513.
11. Koster J.C., Cadario F., Peruzzi C., Colombo C., Nichols C.G., Barbetti F. The G53D mutation in Kir6.2 (KCNJ11) is associated with neonatal diabetes and motor dysfunction in adulthood that is improved with sulfonylurea therapy. J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93: 1054—1061.
12. Hattersley A., Bruining J, Shield J., Njolstad P., Donaghue K. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2006—2007. The
diagnosis and management of monogenic diabetes in children. Pediatr Diabet 2006; 7: 352—360.
13. MaleckiM.T., Skupien J., Klupa T., Wanic K., Mlynarski W., Gach A., Solecka I., Sieradzki J. Transfer to sulphonylurea therapy in adult subjects with permanent neonatal diabetes due to KCNJ11-activating mutations: evidence for improvement in insulin sensitivity. Diabet Care 2007; 30: 147—149.
14. Shimomura K., Horster F., de Wet H., Flanagan S.E., Ellard S., Hattersley A.T., Wolf N.I., Ashcroft F., Ebinger F. A novel mutation causing DEND syndrome. Neurology 2007; 69: 1342—1349.
15. Zung A., Glaser B., Nimri R., Zadik Z. Glibenclamide treatment in permanent neonatal diabetes mellitus due to an activating mutation in Kir6.2. J Clin Endocrinol Metabol 2004; 89: 5504— 5507.
16. Pearson E.R., Flechtner I., NjolstadP.R., Malecki M.T., Flanagan S.E., Larkin B., Ashcroft F.M., Klimes I., Codner E., Iotova V., Slingerland A.S., Shield J., Robert J.J., Holst J.J., Clark P.M., Ellard S., Sovik O., Polak M., Hattersley A.T. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med 2006; 355: 467—477.
17. Rafiq M., Flanagan S.E., Patch A.M., Shields B.M., Ellard S., Hattersley A.T. Effective treatment with oral sulfonylureas in patients with diabetes due to sulfonylurea receptor 1 (SUR1) mutations. Diabetes Care 2008; 31: 204—209.
18. Chan K.W., Zhang H., Logothetis D.E. N-terminal transmembrane domain of the SUR controls trafficking and gating of Kir6 channel subunits. EMBO J 2003; 22: 3833—3843.
19. Koster J.C., Cadario F., Peruzzi C., Colombo C., Nichols C.G., BarbettiF. The G53D mutation in Kir6.2 (KCNJ11) is associated with neonatal diabetes and motor dysfunction in adulthood that is improved with sulfonylurea therapy. J Clin Endocrinol Metabol 2008; 93: 1054—1061.
20. Koyabu N., Takanaga H., Murakami H., Matsuo H., Naito M., Tsuruo T., Kuwano M., Sawada Y. Uptake and efflux transport mechanisms of tolbutamide across the blood-brain barrier. In: Xenobiotic metabolism and disposition. Xenobiotic Metabol Dis 1999; 14: S108—S109.
21. ISPAD Clinical Practice Consensus 2006—2007. Pediatr Diabet 2006; 7: 352—360.
22. Masia R., Koster J.C., Tumini S., Chiarelli F., Colombo C., Nichols C.G., Barbetti F. An ATP-binding mutation (G334D) in KCNJ11 is associated with a sulfonylurea-insensitive form of developmental delay, epilepsy, and neonatal diabetes. Diabetes 2007; 56: 328—336.
23. Sagen J.V., Raeder H., Hathout E., Shehadeh N., Gudmundsson K., Baevre H., Abuelo D., Phornphutkul C., Molnes J., Bell G.I., Gloyn A.L., HattersleyA.T., Molven A., SovikO, NjolstadP.R. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes 2004; 53: 2713—2718.
24. Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В. Цит. по «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого» ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского АМН Украины» Харьковский национальный медицинский университет Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины.
25. Малиевский О.А., Нурмухамедова Д.С., Башарова Р.В. Опыт лечения неонатального сахарного диабета, обусловленного мутацией гена KCNJ11, кодирующего субъедницу Kir6.2, препаратами сульфонилмочевины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Задачи детской эндокринологии в реализации национального проекта «здоровье»: Материалы. М 2008.
26. Дедов И.И., Тихонович Ю.В., Петряйкина Е.Е., Рыбкина И.Г., Волков И.Э., Стотикова О.В., Черных Л.Г., Тюльпаков А.Н.
Молекулярно-генетическая верификация и лечение неонатального сахарного диабета, обусловленного дефектами АТФ-зависимых калиевых каналов: данные наблюдения 9 больных и первое описание мутаций гена ABCC8 в России. Пробл эндокринол 2011; 2: 3—8.
27. Тихонович Ю.В., Петряйкина Е.Е., Рыбкина И.Г., Пронина Е.А., Горяева И.В., Фомина В.Л., Михайлова Т.Д., Черных Л.Г., Черняк И.Ю., Зубкова Н.А., Волков И.Э., Стотикова О.В., Тюльпаков А.Н. Особенности клинических проявлений диагностики и лечения неонатального сахарного диабета с активирующими мутациями в гене KCNG11. Клиническая генетика в неонатологии 2010.
28. Петеркова В.А., Кураева Т.Л., Прокофьев С.А., Емельянов А.О., Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г., Гришина Д.П. Молекулярная генетика и клинические особенности моногенных форм сахарного диабета. М: Вестн РАМН 2012; 1: 81—85.
29. ЕмельяновА.О., Петряйкина Е.Е., Кураева Т.Л., ЗахароваЕ.Ю., Петеркова В.А. Возможность эффективной терапии неона-тального сахарного диабета препаратами сульфанилмоче-вины при наличии мутации в гене ^ШП: собственные наблюдения. Сахарный диабет 2009; 3: 86—91.
В №5 за 2013 г. при публикации статьи Н.В. Драгуновой, Г.С. Колесниковой, Л.Я. Рожинской «Течение беременности и роды у пациентки с ремиссией болезни Иценко—Кушинга на фоне применения ибандроновой кислоты по поводу тяжелого стероидного остеопороза. Клинический случай и обзор литературы» при перечислении авторов была пропущена фамилия Ж.Е. Белой.
Правильный вариант:
Н.В. Драгунова, к.м.н. Ж.Е. Белая, д.б.н. Г.С. Колесникова, проф. Л.Я. Рожинская «Течение беременности и роды у пациентки с ремиссией болезни Иценко—Кушинга на фоне применения ибан-дроновой кислоты по поводу тяжелого стероидного остеопороза. Клинический случай и обзор литературы».
Участие авторов:
Концепция и дизайн — Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая;
Сбор и обработка материала — Н.В. Драгунова, Ж.Е. Белая, Г.С. Колесникова; Написание текста — Н.В. Драгунова, Ж.Е. Белая; Редактирование — Л.Я. Рожинская.
Редакция журнала приносит автору свои извинения в связи с допущенной ошибкой при подготовке статьи к печати.
