CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
203
возможно, изменяется у пациентов с лейкозом. Целью работы было изучить изменения в иммунофенотипе МСК и экспрессии ими генов-маркеров активации и диффе-ренцировки при воздействии ИФНу.
Исследование относительных уровней экспрессии генов (REL) показало значимое повышение REL маркеров активации HLA-DR и IDO-1 после инкубирования с ИфНу МСК всех исследованных групп: больных в дебюте заболевания (N=26), больных в ремиссии (N=17) и здоровых доноров (N=19). При парном сравнении образцов больных в дебюте и в ремиссии заболевания был выявлен значимо более низкий уровень экспрессии HLA-DR после активации в ремиссии. Также во всех группах после активации повышался REL PPARj, маркера адипогенной дифференцировки, однако в МСК больных в ремиссии он был значимо ниже, чем в дебюте. Уровень экспрессии SOX9, маркера хондро-генной дифференцировки, до активации был выше у доноров по сравнению с обеими группами больных. После активации различие между донорами и больными в ремиссии сохранилось, а у больных в дебюте его экспрессия повышалась. Хотя активация значимо не повлияла на REL маркеров остеогенной дифференцировки, BGLAP и SPP-1, наблюдалась тенденция к повышению экспрессии SPP-1 при активации МСК больных в ремиссии, она становилась значимо выше, чем в МСК здоровых доноров. REL BGLAP доноров был значимо выше, чем у больных обеих групп, до инкубации с ИФНу. После активации сохранялась разница между МСК доноров и больных в ремиссии. Различия между МСК доноров и пациентов в дебюте острого лейкоза после активации перестали быть достоверными.
Иммунофенотипирование показало повышение после активации средней интенсивности флуоресценции (MFI) ряда маркеров: HLA-ABC, HLA-DR, CD90, CD274, CD54, а также процента CD54+ МСК. Все эти белки играют роль в воспалении. При этом разницы между группами не было обнаружено. MFI CD105 (эндоглин) на клетках больных в ремиссии был значимо ниже, чем у доноров, вне зависимости от активации. Это может быть связано с повышенным запросом на пролиферацию стволовых клеток при восстановлении кроветворения после терапии. Выявлены изменения физиологической реакции МСК на активацию ИФНу у пациентов с острыми лейкозами. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-00018.
НЕКОТОРЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ПРИ СТАРЕНИИ
ОРГАНИЗМА И ПРИ РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ
С.В. Сазонов
1 Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург, Россия
2 Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: клеточная регенерация, пролиферация,
клеточный цикл, внутриклеточные сигнальные пути.
Показано, что активность процессов физиологической и репаративной регенерации тканей изменяется при старении организма [1]. Установлены основные закономерности состояния пролиферативных процессов в тканях с разной скоростью клеточного обновления.
При старении организма во всех без исключения тканях уровень пролиферативных процессов снижается. Использование проточной ДНК-цитометрии позволило
установить, что в основе изменения состояния пролиферативных процессов в тканях лежит торможение процессов вступления клеток в митотический цикл и последующего прохождения ими премитотического (G2) периода клеточного цикла, без изменения скорости прохождения синтетического (S) периода, что проявляется в ткани увеличением числа полиплоидных клеток [2].
Обнаруженные закономерности прослежены не только в организме экспериментальных животных, но и при индукции регенераторных процессов в печени больных хроническим гепатитом из разных возрастных групп [3], в коже у больных атопическим дерматитом [2], при развитии карциномы молочной железы [4]. При индукции регенераторных процессов во всех изученных моделях одним из основных механизмов появления полиплоидных клеток является торможение прохождения клетками G2 периода. При развитии опухоли в клетках активируются внутриклеточные механизмы, используемые ранее в эмбриогенезе, но заблокированные в более поздние стадии развития. Появление коэкспрессии Е- и Р-кадгеринов, запуск каскада внутриклеточных сигнальных путей, высвобождение внутриклеточных р и р120-катенинов из кадгерин-катени-новых комплексов, запуск сигнального пути Wnt приводит к стимуляции пролиферации и инвазии клеток опухоли [5].
Литература:
1. Сазонов С.В. Сб. науч. трудов. Екатеринбург, Изд.: СВ-96, 1999. С.352.
2. Сазонов С.В. Актовая речь на итоговой научной конференции УГМУ, Екатеринбург, УГМУ, 2022. 40 с.
3. Блинкова Н.Б., Сазонов С.В., Леонтьев С.Л. Екатеринбург: Юника, 2017. 106 с.
4. Сазонов С.В., Бриллиант А.А. Германия, Lambert Academic Publishing, 2013, 140 с.
5. Сазонов С.В., Засадкевич Ю.М., Леонтьев С.Л. Екатеринбург: ИМКТ, 2016, 110 с.
РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВОСТИ МЕТАЛЛОПРОТЕ-ИНАЗЫ МЕПРИНА КАК СПОСОБ ВЛИЯНИЯ НА РЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ
Е.В. Самойлова, Д.А. Чепурнова, А.Г. Фесенко, А.А. Коротаева
ФГБУ НМИЦК им. Е.И. Чазова Минздрава России, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: меприн, внеклеточный матрикс, коллагены, фибронектин, актинонин, эндотоксемия, острое повреждение легких.
Участие металлопротеиназ в процессах повреждения и репарации тканей хорошо известно, однако роль специфических протеиназ в различных фазах регенерации недостаточно изучена. Меприны являются единственными астациновыми протеиназами, проявляющими функции как в интерстиции, так и на клеточной мембране, поскольку существуют в двух формах, растворимой и мем-бранно-связанной [1]. Это значительно расширяет ареал их действия. Кроме того, меприны участвуют не только в деградации белков внеклеточного матрикса, но и в образовании зрелых форм фибриллярных белков, что способствует как повреждению, так и регенерации ткани. Являясь проколлагеназами, меприны расщепляют прокол-лагены I и III типа, превращая их в зрелые белки, способные собираться в коллагеновые фибриллы [2]. В то же время меприны расщепляют белки базальных мембран
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
