CC BY
44
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
PHYSIOPATHOLOGY
УДК 616-092.18
doi:10.21685/2072-3032-2021-3-14
Некоторые внутриклеточные механизмы регуляции поведения эпидермальных стволовых клеток при регенерации кожи (обзор литературы)
Т. И. Власова1, Е. В. Арсентьева2, Б. А. Марзуг3
1,2,3Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева, Саранск, Россия
1v.t.i@bk.ru, 2ev.arsenteva@yandex.ru, 3inst-med@adm.mrsu.ru
Аннотация. Регенеративная медицина является крайне актуальным и перспективным направлением современной науки, которое способно не только дополнить теоретические знания о механизмах регенерации эпителия и основных факторах регуляции данного процесса, но и расширить возможности клиницистов. Представлены результаты научных исследований, посвященных изучению молекулярно-генетических механизмов влияния эпидермальных стволовых клеток на процессы заживления и регенерации эпителия. Обзор включает данные о механизмах влияния на миграцию, пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток экспрессии интегринов, кератина, ряда микроРНК и длинных некодирующих РНК. Рассмотрены эффекты влияния микроокружения, в частности через активацию Wnt и Notch (внутриклеточных) сигнальных систем, которые являются важными регуляторными компонентами микроокружения стволовых клеток и играют значительную роль в развитии кожи и заживлении ран. Также содержится информация об эпигенетической регуляции процесса эпидермальной регенерации. Отмечены механизмы, реализующие эффекты через PcG-активные протеины фактора роста и изменение активности гистоновых де-метилаз, гистоновых деацетилаз и ДНК-метилтрансфераз. Представлен материал, содержащий современные представления об АТФ-зависимом ремоделировании хроматина протеинами семейства SNF2 (включая SWI2 / SNF2 (BRG1 / BRM), ISWI и CHD / Mi-2P), BRG1 и JMJD3 и их влияния на дифференцировку и активность эпидермальных стволовых клеток.
Ключевые слова: эпидермальные стволовые клетки, интегрин, кератин, микроРНК, некодирующие длинные РНК, Wnt и Notch сигнальные пути, эпигенетическая регуляция
Для цитирования: Власова Т. И., Арсентьева Е. В., Марзуг Б. А. Некоторые внутриклеточные механизмы регуляции поведения эпидермальных стволовых клеток при регенерации кожи // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2021. № 3. С. 142-157. doi:10.21685/2072-3032-2021-3-14
© Власова Т. И., Арсентьева Е. В., Марзуг Б. А., 2021. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
Intracellular mechanisms regulating the behavior of epidermal stem cells during skin regeneration (a review of literature)
T.I. Vlasova1, E.V. Arsent'eva2, B.A. Marzug3
1,2'3Ogarev Mordovia State University, Saransk, Russia 1v.t.i@bk.ru, 2ev.arsenteva@yandex.ru, 3inst-med@adm.mrsu.ru
Abstract. Regenerative medicine is an extremely relevant and promising area of modern science, which can supplement theoretical knowledge about the mechanisms of epithelial regeneration and the main factors regulating this process. The article presents scientific studies devoted to the study of the molecular genetical mechanisms of the influence of epidermal stem cells on the wound healing and regeneration of the epithelium. The review includes data on the mechanisms of degree of expression integrins, keratin, a number of mi-croRNAs and noncoding RNAs influence on the proliferation and differentiation of epithelial cells. The effects of microenvironment influence, in particular, Wnt and Notch signaling pathways, which are important components of stem cell microenvironment and play a significant role in skin formation and wound healing, are considered. It also contains information on the epigenetic regulation of the epidermal regeneration process. The mechanisms that realize the effects through interaction with PcG-active growth factor proteins and changes in the activity of histone demethylases, histone diacetylases, and DNA mithyltrans-ferases are noted. The article contains modern ideas about ATP-dependent chromatin remodeling by proteins of the SNF2 family (including SWI2 / SNF2 (BRG1 / BRM), ISWI and CHD / Mi-2P), BRG1 and JMJD3 and their influence on differentiation and activity of epidermal stem cells.
Keywords: epidermal stem cells, integrin, keratin, microRNA, non-coding longchain RNAs, Wnt and Notch signaling pathways, epigenetic regulation
For citation: Vlasova T.I., Arsent'eva E.V., Marzug B.A. Intracellular mechanisms regulating the behavior of epidermal stem cells during skin regeneration (a review of literature).
Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki = University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2021;(3):142-157. (In Russ.). doi:10.21685/2072-3032-2021-3-14
Введение
Кожа и слизистые оболочки человека регулярно подвергаются действию большого количества патогенных факторов как экзогенной, так и эндогенной природы. Поэтому врачи многих специальностей сталкиваются с проблемой регенерации эпителия и заживления ран. И хотя регенеративная медицина является относительно новым направлением науки, она имеет большой потенциал для повышения эффективности диагностики и лечения повреждений кожи и слизистых оболочек [1].
Кожа обновляется как путем физиологической (в течение всей жизни), так и путем репаративной (после повреждения) регенерации. Изучение механизмов влияния различных регуляторных факторов на регенерацию эпителия позволит дополнить фундаментальные знания о процессах регенерации, с одной стороны, с другой - разработать инновационные методы диагностики и лечения эпителиальных повреждений, повышения эффективности заживления путем контроля активности этих факторов.
Регенераторная способность кожи в первую очередь обеспечивается эпидермальными стволовыми клетками, которые обладают потенциалом дифференцировки по нескольким линиям. Теоретически заживление любой раны может происходить за счет стволовых клеток [2, 3]. Как правило, чем
больше сохранено стволовых клеток кожи на раневой поверхности, тем выше скорость заживления и тем меньше образование рубцов. Эпидермальные стволовые клетки (ЭСК) обладают бесконечным пролиферативным потенциалом и расположены преимущественно в трех отдельных нишах: базальный слой эпидермиса, «область луковицы» волосяного фолликула и область основания сальных желез [4]. У взрослых людей ЭСК характеризуются способностью адгезии к базальной мембране эпидермиса посредством экспрессии ин-тегрина, что, в свою очередь, обеспечивает стабильность базального слоя и формирование придатков кожи в соответствующих локусах [5, 6].
В последние годы появляются публикации, посвященные изучению влияния различных факторов роста на клетки, ряд работ посвящен и их влиянию на ЭСК. Неоднократно описан биостимулирующий эффект фибриногена, тромбоцитарного (PDGF), эпидермального (EGF), трансформирующего (TGF), инсулиноподобного (IGF) факторов роста, ряда цитокинов и цитоме-динов, факторов роста фибробластов (bFGF), гепатоцитов (HDGF), стромаль-ного фактора (SDF), щелочной фосфомоноэстеразы и т.д. [7-9]. В то же время точные вне- и внутриклеточные механизмы регуляции поведения ЭСК и его роль процессах заживления и регенерации кожной раны изучены недостаточно и до конца не ясны. В доступных источниках литературы рассмотрен довольно ограниченный ряд подобных факторов и механизмов. Целью данного обзора явилась интеграция имеющихся данных о структурных молекулах, внутриклеточных сигнальных путях, некоторых некодирующих РНК и их роли в регуляции поведения ЭСК (миграции, пролиферации, дифференци-ровки при регенерации кожи).
Структурные белки
Интегрин представляет собой семейство гликопротеиновых рецепторов, расположенных на поверхности клеточных мембран, участвующих в межклеточной адгезии [10]. Он играет ключевую роль во многих важных физиологических и патофизиологических процессах: делении и дифференци-ровке клеток, апоптозе, воспалительной реакции, восстановлении тканей, инвазии опухоли и метастазировании. Интегрин включает одну а-субъединицу и одну р-субъединицу. Различные субъединицы а и в образуют множество различных по эффектам интегринов. В частности, интегрины р1 необходимы для апикальной локализации комплекса белков, регулирующих асимметричное деление эпидермальных СК, которое обеспечивает баланс между расположенными на базальной мембране стволовыми и прогениторными клетками и их дифференцирующимися потомками в супрабазальных слоях эпидермиса [11].
Имеются данные о влиянии ряда факторов на экспрессию субъединиц интегрина и реализацию его эффектов. Так, оксид азота (NO) может индуцировать экспрессию р1-интегрина в кожном эпителии, действуя через сигнальный путь cGMP, что активирует пролиферацию и дифференцировку ЭСК волосяного фолликула и способствует заживлению ран [12-15]. Исследования Tanis S. E. J. с соавт. показали, что уменьшение уровня р1-интегрина сопряжено с угнетением экспрессии гена «р1-примыкающей длинной некодирую-щей РНК» (BLNCR), что сопровождается переходом ЭСК от пролиферации к дифференцировке и ограничением пролиферативного потенциала клетки [16].
При связывании ламинина 332 внеклеточного матрикса и интегрина клеточный ответ определяется состоянием молекул ламинина, что позволяет
регулировать адгезию, миграцию и пролиферацию кератиноцитов. Вероятно, осуществляется через NF-kB или MAPK-зависимый путь, инициируемый активацией р4-интегрина, а также через активацию малой GTP-азы Racl при воздействии EGF, что приводит к супрессии и перераспределению интегрина a3pi из базальных фокальных контактов в область межклеточных соединений. Данные изменения определяют миграцию кератиноцитов в виде единого пласта, что предполагает координацию хемотаксиса при репаративной регенерации кожи [17].
Кератин является важным структурным белком эпидермальных клеток. Разные типы кератина соответствуют разной степени дифференцировки эпи-дермальных клеток и могут быть использованы для маркировки стволовых, промежуточных (transient amplifying cells (TACs)) и дифференцированных (terminally differentiated cells (TDCs)) эпидермальных клеток [18]. ЭСК экс-прессируют в основном кератин 15 и 19 (К15 и К19); TACs экспрессируют кератин 5 и 14 (К5 и К14); TDCs экспрессируют кератин 1 и 10 (K1 и K10). Недавние исследования показали, что прямая репрессия цитокератина 15 (K15) miR-184 индуцирует активацию Notch и дифференцировку ЭСК [19].
Сигнальные пути Wnt и Notch
Известно, что микроокружение стволовых клеток играет ключевую роль в регулировании их миграции, пролиферации и дифференцировки. В частности, выше было отмечено влияние компонентов внеклеточного мат-рикса на экспрессию интегрина и поведение ЭСК. Безусловно, поведение стволовых клеток контролируется взаимодействием между внешними сигналами и внутренними транскрипционными программами, которое достигается функционированием системы множественных сигнальных путей [20]. Большое внимание среди последних уделяется Wnt и Notch - сигнальным путям, активация которых является важными механизмами влияния микросреды на ЭСК, играющими значительную роль в формировании кожи и заживлении ран [21-23]. При повреждении кожи изменение количества репарационных клеток, концентрации цитокинов и компонентов внеклеточного матрикса приводит к активации регуляторных связей, включая сигнальные пути Wnt и Notch в клетках раны [24]. Таким образом, индуцируются дифференцировка и пролиферация ЭСК в области повреждения.
Сигнальный путь Wnt. Сигнальный белок Wnt является секретируемым гликопротеином и может регулировать пролиферацию, дифференцировку и миграцию родственных клеток [25, 26]. Он достигает клеток-мишеней главным образом посредством диффузии и активного транспорта и связывается с семейством белка Frizzled (Frz) (трансмембранного рецептора) или семейством белков, связанных с рецептором липопротеином, на поверхности клеток-мишеней, вызывая накопление вторичного мессенджера Р-катенина в цитоплазме, и тем самым активирует каскадную реакцию [27]. Когда сигнальный путь Wnt неактивен, вторичный мессенджер Р-катенин фосфорилируется после связывания с комплексом протеинов, включая гликогенсинтаз-киназу-3р (GSK-3P), и затем деградирует. GSK-3P - это серин-треониновая протеин-киназа, которая участвует в регуляции стабильности Р-катенина и играет ключевую роль в разрушении комплекса [28]. Связывание белка Wnt с трансмембранным рецептором блокирует GSK-3p-опосредованное фосфо-рилирование Р-катенина, что приводит к накоплению Р-катенина в цитоплаз-
ме. Впоследствии он входит в ядро, чтобы связываться с факторами транскрипции (T-cell factor/lymphoid enhancer factor (TCF/LEF)), активируя транскрипцию генов-мишеней (c-Myc, циклин D1 и т.д.). Таким образом, происходит активация этого сигнального пути [22]. Исследователи доказали, что специфическое подавление экспрессии ß-катенина ограничивает пролиферацию ЭСК [29-31]. Ингибирование активности сигнального пути Wnt с помощью секретируемого протеина DKK1 (Dickkopf Related Protein 1) также может обратить вспять чрезмерную пролиферацию ЭСК [32, 33]. Высокий уровень активности Wnt сигнального пути может стимулировать пролиферацию ЭСК в структурах волосяного фолликула и сальной железы, тогда как блокирование передачи сигналов Wnt приводит к дифференцировке ЭСК в клетки эпидермиса [34].
C. Fathke, L. Wilson, K. Shah et al. доказали, что активация Wnt/ß-catenin сигнального пути может значительно улучшить качество заживления кожи у млекопитающих [35]. Следовательно, изменения в Wnt/ß-catenin сигнальных путях могут быть одним из важных молекулярных механизмов неадекватного заживления ран и образования рубцов при глубоком повреждении кожи, а использование данных сигнальных путей для регуляции дифференцировки ЭСК может улучшить качество заживления.
Сигнальный путь Notch. Сигнальный путь Notch участвует в системах передачи сигналов, которые определяют судьбу клеток в различных тканях, в частности играет решающую роль в регуляции пролиферации плюри-потентных стволовых клеток [36, 37]. Он включает рецепторный белок Notch (Notch1-4), лигандный белок Notch соседних клеток (Deltal, Delta3-4, Jagl, Jag2 и т.д.) и ДНК-связывающий белок. ДНК-связывающий фактор транскрипции CSL в сигналах взаимодействует с областями гена-мишени ДНК и рекрутирует корепрессоры (SMRT), которые, в свою очередь, связываются с комплексами гистондеацетилазы, сохраняя хроматин в режиме молчания транскрипции. При связывании лигандов Notch с рецепторными белками происходит высвобождение внутриклеточного домена Notch (NICD), который вытесняет корепрессоры и связывается с CSL, формируя тройной комплекс с ДНК. Тройной комплекс привлекает факторы транскрипции, такие как связанный с p300, CBP-фактор, PCAF, GCN5 и CREB-связывающий белок, активирующие p300 чувствительные гены (Hesl, Deltex). Эта стратегия, при которой репрессорная форма эффекторов сигнального пути трансформируется в активный фрагмент, характерна для промоторов, регулируемых сигналом, и имеет ряд преимуществ; наиболее важно то, что эффектор идентифицирует мишени в отсутствие сигнала [38, 39]. Hesl является известной мишенью передачи сигналов Notch и играет важную роль в поддержании пролиферирующих клеток в недифференцированном состоянии, угнетении апоптоза [40].
Исследованиями последних лет показана важная роль взаимодействия разных сигнальных путей (в частности Notch, Wnt, Oct3/4) в регуляции пролиферации, дифференцировки, миграции и апоптоза клеток [41, 42].
МикроРНК
МикроРНК (miRNA, miR) представляют собой небольшие РНК, которые регулируют экспрессию комплементарных мессенджерных РНК. В по-
следние годы роль miRNAs в формировании эпидермальной ткани и их влияние на ЭСК привлекает повышенное внимание многих исследователей [43]. Как уже было упомянуто ранее, экспрессия miRNA-184 блокирует пролиферацию ЭСК и способствует дифференцировке клеток [19]. Hildebrand с соавт. обнаружили, что в дифференцированных кератиноцитах повышается экспрессия miR-203, miRNA-23b, miR-95, miR-210, miRNA-224, miR-26a, miRNA-200a, miRNA-27b и miRNA-328, в то время как экспрессия miRNA-376a снижается [44], что указывает на их участие в дифференцировке ЭСК. Также важная регуляторная роль в биологической активности ЭСК принадлежит miRNA-125b и miRNA-203.
Liang Zhang с соавт. продемонстрировали роль miR-125b как маркера «стволовости», снижение экспрессии которого необходимо для перехода в состояние быстрой пролиферации и дифференцировки. Достоверно подтвержденными мишенями miR-125b в коже являются гены, кодирующие факторы транскрипции Blimpl и VDR. Авторами показано, что в условиях эксперимента введение miR-125b в быстро пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки кожи приводит к подавлению экспрессии Blimpl и VDR и развитию чрезмерно утолщенного эпидермиса, увеличению сальных желез и нарушению формирования волосяного покрова, данные изменения полностью обратимы после восстановления нормальной регуляции miR-125b [45].
MiR-203 является наиболее распространенной кератиноцит-специфич-ной miRNA, она первоначально была описана как репрессор «стволовости» и косвенный промотор процесса дифференцировки в эпидермальных кератино-цитах из-за способности останавливать пролиферацию и блокировать клеточный цикл в фазе G0/G1. Ведущую роль в этих путях, вероятно, играет p63 и LASP1, которые были идентифицированы как мишень miR-203 [46]. В исследовании G. Viticchiè с соавт. RAN и RAPH1 выявлены как новые мишени для miR-203. RAN является членом суперсемейства малых GTP-связывающих белков, активность которых ассоциирована с пролиферацией и выживанием клеток, ядерно-цитоплазматическим транспортом и формированием цитоске-лета. RAPH 1 является регулятором модуляции актина, принимающим участие в комплексах ремоделирования цитоскелета и в приобретении инвазив-ной способности раковыми клетками. Авторами показано, что MiR-203 подавляет экспрессию RAN и p63, что угнетает пролиферацию и вызывает задержку G0/G1 эпидермальных кератиноцитов человека. Кроме того, подавление экспрессии мишеней miR-203 снижает миграционный потенциал клеток в условиях регенерации кожной раны, в данном аспекте наиболее значимо подавление RAPH1. В исследовании продемонстрировано, что miR-203 отсутствует в пролиферирующих и мигрирующих кератиноцитах на краю раны, но в значительной степени обнаруживается в областях, окружающих рану, где кератиноциты снова начинают дифференцироваться, чтобы восстановить нормальный многослойный эпителий [47-50].
Длинные некодирующие РНК
Недавние исследования выявили важную регуляторную роль многих некодирующих РНК (нкРНК) в физиологии и патологии клеток [51]. Длинные некодирующие РНК (днкРНК) - это многочисленное семейство некоди-рующих РНК с более чем 200 нуклеотидами. Различно экспрессируемые
днкРНК участвуют в регуляции биологической активности ЭСК, их пролиферации и дифференцировке путем регулирования связанных факторов транскрипции или повышения стабильности связанных мРНК. [52] Так, днкРНК BLNCR и ее связь с процессом дифференцировки была описана выше. М. Kretz с соавт. идентифицировали ANCR («антидифференцировочную» днкРНК) как днкРНК из 855 пар оснований, экспрессия которой снижается во время дифференцировки. Исследователями показано истощение ANCR в популяциях, содержащих предшественников, которое привело к быстрой индукции гена дифференцировки без дополнительных стимулов, что позволило заключить, что днкРНК ANCR требуется для обеспечения недифференцированного состояния клеток в эпидермисе. ANCR нацелена на белок EZH2 Polycomb, который подавляет экспрессию MAF и MAFB в ЭСК. В более поздних работах данной исследовательской группы показана важная роль другой днкРНК TINCR в терминальной дифференцировке кератиноцитов посредством механизма рекрутирования белка STAU1 для стабилизации специфичных для дифференцировки мРНК MAF и MAFB [53-55]. В работах последних лет показана важная роль днкРНК LINC00941 и HOTAIR как регуляторов регенерации эпидермиса человека. LINC00941 репрессирует белок SPRR5, который функционирует как важный положительный регулятор дифференцировки кератиноцитов. HOTAIR способствует пролиферации ЭСК и поддерживает состояние «стволовости». ЭСК с избыточной экспрессией HOTIR ускоряют реэпителизацию и способствуют заживлению ожоговой раны [56, 57].
АТФ-зависимое ремоделирование хроматина
Эпигенетические регуляторы участвуют в управлении множеством аспектов процесса заживления ран путем регулирования адаптивного поведения кератиноцитов, фибробластов, эндотелиальных клеток и иммунных клеток в ответ на повреждение ткани. Основными механизмами эпигенетической регуляции являются: метилирование и гидроксиметилирование ДНК, метилирование гистонов, ацетилирование и деацетилирование гистонов, модификация белков группы Polycomb (PcG). Эпигенетические регуляторы включены в сложные регуляторные механизмы, которые стимулируют или подавляют активацию генов, чтобы временно изменять клеточные фенотипы и поведение, и взаимодействуют с PcG, что является особенностью эпигенетических ответов на повреждение во многих тканях [58]. Параллельно с этим активируются гистоновые деметилазы, что приводит к обогащению доступного хроматина, что вместе с активностью транскрипционных факторов облегчает экспрессию генов заживления ран [59].
Большое внимание исследователи уделяют влиянию АТФ-зависимого ремоделирования хроматина на дифференцировку и активность ЭСК. Исследования показывают, что протеины, ремоделирующие хроматин, семейства SNF2 (включая SWI2 / SNF2 (BRG1 / BRM), ISWI и CHD / Mi-2ß), играют важную роль в поддержании эпидермального гомеостаза, контролируя баланс между пролиферацией и дифференцировкой, а также в формировании барьера эпидермальной проницаемости. Многие из этих механизмов изучены недостаточно, в частности, еще предстоит определить механизмы, лежащие в основе нацеливания BRG1 на специфические домены комплекса эпи-
дермальной дифференцировки, и его потенциальное взаимодействие с ключевыми эпидермальными факторами транскрипции, такими как p63, AP-1 и Klf4, которые регулируют экспрессию генов комплекса эпидермальной дифференцировки в клетках эпидермальных предшественников. Ремодулятор хроматина BRG1 играет решающую роль в поддержании пула стволовых клеток волосяной луковицы, контроле обновления волос, обеспечении нормального гомеостаза кожи и содействии процессам восстановления и регенерации [60]. По мнению ряда авторов, регулирование активности гистоновой деметилазы JMJD3 также может обеспечить новый эффективный терапевтический подход в лечении хронических ран [61]. Для эффективного восстановления кожных повреждений критически важен точный баланс эпигенетической регуляции.
Заключение
Следует отметить, что, несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме изучения механизмов регенерации эпителия, данная проблема остается открытой. Перечень экзогенных влияний, биологически активных веществ, аллогенных и аутогенных трансплантатов, повышающих регенераторные способности кожи, регулярно расширяется [62, 8]. Доказана ведущая роль эпидермальных стволовых клеток в поддержании гомеостаза тканей кожи как источника новых клеток для обновления или восстановления эпидермиса после травмы. В то же время внутриклеточные механизмы регуляции поведения стволовых клеток и их триггерные молекулы остаются во многом не раскрытыми.
Важно отметить, что во многих из обсуждаемых здесь исследованиях использованы CreERT2-опосредованные рекомбинантные технологии, позволяющие производить контролируемые целевые соматические мутации, которые позволяют изолированно изучить функции генов, в том числе участвующие в формировании эпителия как в условиях физиологической, так и в условиях репаративной регенерации [63-65]. В то же время данный метод применяется на экспериментальных животных, клетки человека доступны к исследованию только in vitro, что создает определенные сложности трактовки полученных результатов с позиций физиологии и патологии человека. Таким образом, вопрос изучения влияния эпидермальных стволовых клеток на процесс регенерации кожи, а главное механизмы их регуляции остается принципиально важным и требует дальнейших исследований для расширения фундаментальных знаний и формирования новых принципов и взглядов на лечение кожных повреждений в рамках регенеративной медицины.
Список литературы
1. Ronghua Y., Jingru W., Xiaodong Ch., Yan Sh., Julin X. Epidermal stem cells in wound healing and regeneration. 2020. URL: https://www.hindawi.com/joumals/sci/2020/ 9148310/ (дата обращения: 14.10.2020).
2. Korbling M., Estrov Z. Adult stem cells for tissue repair - a new therapeutic concept? // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 6. P. 570-582.
3. Xie L., Li T. Z., Qi S. H. [et a.]. A preliminary study on the identification and distribution of epidermal stem cells in different degrees of burn wounds in scalded rats // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2003. Vol. 6 (19). P. 344-346.
4. Еремина М. Г., Еремин А. В., Елдесбаева Я. С., Дроздова С. Б., Рощепкина Е. В., Чумаченко Ю. В. Регенеративные возможности кожи // Саратовский научно-медицинский журнал. 2018. Т. 14, № 4. С. 738-739. URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/regenerativnye-vozmozhnosti-kozhi. (дата обращения: 14.10.2020).
5. Rzepka K., Schaarschmidt G., Nagler M., Wohlrab J. Epidermalstemcells // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2005. Vol. 12 (3). P. 962-973.
6. Чепурненко М. Н. Источники посттравматической регенерации эпителия кожи // Гены и клетки. 2006. Т. 1, № 2. С. 29-31. URL: https://cyberleninka.rU/article/n/ istochniki-posttravmaticheskoy-regeneratsii-epiteliya-kozhi/viewer (дата обращения: 14.10.2020).
7. Мяделец О. Д., Лебедева Е. И., Мяделец Н. Я. Фосфатазопозитивные стволовые клетки кожи крыс при ее посттравматической регенерации в разных условиях нанесения раны // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2018. Т. 17, № 3. С. 44-57. URL: https://cyberleninka.ru/article/n7fosfatazo-pozitivnye-stvolovye-kletki-kozhi-krys-pri-ee-posttravmaticheskoy-regeneratsii-v-raznyh-usloviyah-naneseniya-rany/viewer (дата обращения: 14.10.2020).
8. Пронина Е. А., Масляков В. В., Степанова Т. В., Попыхова Э. Б., Иванов А. Н. Анализ механизмов регенерации при аутотраснлантации // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27, № 3. С. 393406. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-mehanizmov-regeneratsii-pri-autotrasnlantatsii/viewer (дата обращения: 14.10.2020).
9. Blanpain C., Fuchs E. Epidermal homeostasis: a balancing act of stem cells in the skin // Nat Rev Mol Cell Biol. 2009. Vol. 10 (3). P. 207-217.
10. Shibuya T., Honma M., Fujii M., Iinuma S. and Ishida-Yamamoto A. Podoplanin suppresses the cell adhesion of epidermal keratinocytes via functional regulation of ß1-integrin // Archives of Dermatological Research. 2019. Vol. 1 (311). P. 45-53.
11. Lechler T, Fuchs E. Asymmetric cell divisions promote stratification and differentiation of mammalian skin // Nature. 2005. Vol. 8, № 437. P. 275-280. doi:10.1038/nature03922
12. Jones P. H. and Watt F. M. Separation of human epidermal stem cells from transit amplifying cells on the basis of differences in integrin function and expression // Cell. 1993. Vol. 4 (73). P. 713-724.
13. Zhan R., Wang F., Wu Y. [et al.]. Nitric oxide induces epidermal stem cell de-adhesion by targeting integrin ß1 and Talin via the cGMP signalling pathway // Nitric Oxide. 2018. Vol. 78. P. 1-10.
14. Zhu J., Wang P., Yu Z. [et al.]. Advanced glycosylation end product promotes forkhead box O1 and inhibits Wnt pathway to suppress capacities of epidermal stem cells // American Journal of Translational Research. 2016. Vol. 12 (8). P. 5569-5579.
15. Bai W. F., Xu W. C., Zhu H. X., Huang H., Wu B., Zhang M. S. Efficacy of 50 Hz electromagnetic fields on human epidermal stem cell transplantation seeded in collagen sponge scaffolds for wound healing in a murine model // Bioelectromagnetics. 2017. Vol. 3 (38). P. 204-212.
16. Tanis S. E. J., Köksal E. S., van Buggenum J. A. G. L., Mulder K. W. BLNCR is a long non-coding RNA adjacent to integrin beta-1 that is rapidly lost during epidermal progenitor cell differentiation // Scientific Reports. 2019. Vol. 1 (9). P. 31.
17. Rippa A. L.,Vorotelyak E., Vasiliev A. V., Terskikh V. V. The Role of Integrins in the Development and Homeostasis of the Epidermis and Skin Appendages // Acta naturae. 2013. Vol. 5. P. 22-33. doi:10.32607/20758251-2013-5-4-22-33
18. Zhou X., Li G., Wang D., Sun X., Li X. Cytokeratin expression in epidermal stem cells in skin adnexal tumors // Oncology Letters. 2019. Vol. 1 (17). P. 927-932.
19. Nagosa S., Leesch F., Putin D. [et al.]. microRNA-184 induces a commitment switch to epidermal differentiation // Stem Cell Reports. 2017. Vol. 6 (9). P. 1991-1994.
20. Spradling A., Drummond-Barbosa D., Kai T. Stem cells find their niche // Nature. 2001. Vol. 414 (6859). P. 98-94.
21. Kretzschmar K., Clevers H. Wnt/ß-catenin signaling in adult mammalian epithelial stem cells // Developmental Biology. 2017. Vol. 2 (428). P. 273-282.
22. Sato M. Upregulation of the Wnt/ß-catenin pathway induced by transforming growth Factor-ß in hypertrophic scars and keloids // Acta Dermato-Venereologica. 2006. Vol. 4 (86). P. 300-307.
23. Fre S., Huyghe M., Mourikis P., Robine S., Louvard D., and Artavanis-Tsakonas S. Notch signals control the fate of immature progenitor cells in the intestine // Nature. 2005. Vol. 7044 (435). P. 964-968.
24. Zhang H., Nie X., Shi X. [et al.]. Regulatory mechanisms of the Wnt/ß-Catenin pathway in diabetic cutaneous ulcers // Frontiers in Pharmacology. 2018. Vol. 9. P. 1114.
25. Xu G., Emmons R., Hernández-Saavedra D., Kriska A., Pan Y. X., and Chen H. Regulation of gene expression of wnt signaling pathway by dietary high fat and effects on colon epithelia of male mice // The FASEB Journal. 2017. Vol. 31 (Suppl. 1). P. 622-43.
26. Nusse R. and Clevers H. Wnt/ß-catenin signaling, disease, and emerging therapeutic modalities // Cell. 2017. Vol. 6 (169). P. 985-999.
27. Huang P., Yan R., Zhang X., Wang L., Ke X. and Qu Y. Activating Wnt/ß-catenin signaling pathway for disease therapy: challenges and opportunities // Pharmacology & Therapeutics. 2019. Vol. 196. P. 79-90.
28. McCubrey J. A., Rakus D., Gizak A. [et al.]. Effects of mutations in Wnt/ß-catenin, hedgehog, Notch and PI3K pathways on GSK-3 activity—Diverse effects on cell growth, metabolism and cancer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 2016. Vol. 12 (1863). P. 2942-2976.
29. Huelsken J., Vogel R., Erdmann B., Cotsarelis G., and Birchmeier W. ß-catenin controls hair follicle morphogenesis and stem cell differentiation in the skin // Cell. 2001. Vol. 4 (105). 533-545.
30. Choi Y. S., Zhang Y., Xu M. [et al.]. Distinct functions for Wnt/ß-catenin in hair follicle stem cell proliferation and survival and interfollicular epidermal homeostasis // Cell. 2013. Vol. 6 (13). P. 720-733.
31. Lim X., Tan S. H., Koh W. L. C. [et al.]. Interfollicular epidermal stem cells self-renew via autocrine Wnt signaling // Science. 2013. Vol. 6163 (342). P. 1226-1230.
32. Niemann C., Owens D. M., Hulsken J., Birchmeier W. and Watt F. M. Expression of ANLef1 in mouse epidermis results in differentiation of hair follicles into squamous epidermal cysts and formation of skin tumours // Development. 2002. Vol. 1 (129). P. 9-99.
33. Andl T., Reddy S. T., Gaddapara T. and Millar S. E. WNT signals are required for the initiation of hair follicle development // Developmental Cell. 2002. Vol. 5 (2). P. 643653.
34. Kretzschmar K., Cottle D. L., Schweiger P. J. and Watt F. M. The androgen receptor antagonizes Wnt/ß-catenin signaling in epidermal stem cells // Journal of Investigative Dermatology. 2015. Vol. 11 (135). P. 2753-2763.
35. Fathke C., Wilson L., Shah K. [et al.]. Wnt signaling induces epithelial differentiation during cutaneous wound healing // BMC Cell Biology. 2006. Vol. 1 (7). P. 4.
36. Kopan R. Notch signaling // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2012. Vol. 10 (4). P. a011213.
37. Hori K., Sen A. and Artavanis-Tsakonas S. Notch signaling at a glance // Journal of Cell Science. 2013. Vol. 126 (Pt 10). P. 2135-2140.
38. Varshney S. and Stanley P. Notch ligand binding assay using flow cytometry // BioProtocol. 2017. Vol. 23 (7). P. e2637.
39. Fiúza U., Arias A. Cell and molecular biology of Notch // Journal of Endocrinology. 2007. Vol. 194 (3). P. 459-474.
40. Zhang R. Z., Zeng X. H., Lin Z. F. [et al.]. Downregulation of Hesl expression in experimental biliary atresia and its effects on bile duct structure // World Journal of Gastroenterology. 2018. Vol. 29 (24). P. 3260-3272.
41. Shi Y., Shu B., Yang R. [et al.]. Wnt and Notch signaling pathway involved in wound healing by targeting c-Myc and Hesl separately // Stem Cell Research & Therapy. 2015. Vol. 1 (6). P. 120.
42. Zeng F., Chen H., Zhang Z. [et al.]. Regulating glioma stem cells by hypoxia through the Notch1 and Oct3/4 signaling pathway // Oncology Letters. 2018. Vol. 5 (16). P. 6315-6322.
43. Yi R. and Fuchs E. MicroRNA-mediated control in the skin // Cell Death & Differentiation. 2010. Vol. 2 (17). P. 229-235.
44. Hildebrand J., Rütze M., Walz N. [et al.]. A comprehensive analysis of MicroRNA expression during human keratinocyte differentiation in vitro and in vivo // Journal of Investigative Dermatology. 2011. Vol. 131 (1). P. 20-29.
45. Zhang L., Stokes N., Polak L., Fuchs E. Specific microRNAs are preferentially expressed by skin stem cells to balance self-renewal and early lineage commitment // Cell Stem Cell. 2011. Vol. 8 (3). P. 294-298.
46. Lena A. M., Shalom-Feuerstein R., Rivetti di Val Cervo P., Aberdam D., Knight R. A., Melino G., Candi E. MiR-203 represses 'sternness' by repressing DeltaNp63 // Cell Death Differ. 2008. Vol. 15 (7). P. 1187-1195.
47. Viticchie G., Lena A. M., Cianfarani F. [et al.]. MicroRNA-203 contributes to skin re-epithelialization // Cell Death & Disease. 2012. Vol. 3 (11). P. e435.
48. Yi R., Poy M. N., Stoffel M., Fuchs E. A skin microRNA promotes differentiation by repressing 'sternness' // Nature. 2008. Vol. 452 (7184). P. 225-229.
49. Koster M. I., Kim S., Mills A. A., DeMayo F., Roop D. R. p63 is the molecular switch for initiation of an epithelial stratification program // Genes & Development. 2004. Vol. 18 (2). P. 126-131.
50. Pastar I., Khan A. A., Stojadinovic O. [et al.]. Induction of specific microRNAs inhibits cutaneous wound healing // Journal of Biological Chemistry. 2012. Vol. 287 (35). P. 29324-2935.
51. Michel M., L'Heureux N., Auger F. A. and Germain L. From newborn to adult: phenotypic and functional properties of skin equivalent and human skin as a function of donor age // Journal of Cellular Physiology. 1997. Vol. 2 (171). P. 179-189.
52. Hu W., Alvarez-Dominguez J. R., Lodish H. F. Regulation of mammalian cell differentiation by long non-coding RNAs // EMBO Reports. 2012. Vol. 13 (11). P. 971983.
53. Kretz M, Siprashvili Z, Chu C, Webster D. E., Zehnder A., Qu K., Lee C. S., Flockhart R. J., Groff A. F., Chow J., Johnston D., Kim G. E., Spitale R. C., Flynn R. A., Zheng G. X., Aiyer S., Raj A., Rinn J. L., Chang H. Y., Khavari P. A. Suppression of progenitor differentiation requires the long noncoding RNA ANCR // Genes Dev. 2012. Vol. 26. P. 338-343.
54. Kretz M., Siprashvili Z., Chu C., Webster D. E., Zehnder A., Qu K., Lee C. S., Flockhart R. J., Groff A. F., Chow J., Johnston D., Kim G. E., Spitale R. C., Flynn R. A., Zheng G. X., Aiyer S., Raj A., Rinn J. L., Chang H. Y., Khavari P. A. Control of somatic tissue differentiation by the long non-coding RNA TINCR // Nature. 2013. Vol. 493 (7431). P. 231-235.
55. Lopez-Pajares V., Qu K., Zhang J. [et al.]. A LncRNA-MAF:MAFB transcription factor network regulates epidermal differentiation // Dev Cell. 2015. Vol. 32 (6). P. 693-706. doi:10.1016/j.devcel.2015.01.028
56. Ziegler C., Graf J., Faderl S., Schedlbauer J., Strieder N., Förstl B., Spang R., Bruckmann A., Merkl R., Hombach S., Kretz M. The long non-coding RNA LINC00941 and SPRR5 are novel regulators of human epidermal homeostasis // EMBO Rep. 2019. № 2. P. e46612. doi:10.15252/embr.201846612
57. Shi Y, Yang R, Tu L, Liu D. Long non-coding RNA HOTAIR promotes burn wound healing by regulating epidermal stem cells // Mol Med Rep. 2020. № 3. P. 1811-1820. doi:10.3892/mmr.2020.11268
58. Shaw T., Martin P. Epigenetic reprogramming during wound healing: loss of polycomb-mediated silencing may enable upregulation of repair genes // EMBO Rep. 2009. Vol. 10 (8). P. 881-886.
59. Mardaryev A. N. Epigenetic Regulation of Skin Wound Healing // Epigenetic Regulation of Skin Development and Regeneration: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine / ed. by V. A. Botchkarev, S. E. Mill. 1st ed. Canada, 2018. 293 p.
60. Ganguli-Indra G. and Indra A. K. The Role of ATP-dependent Chromatin Remodeling in the Control of Epidermal Differentiation and Skin Stem Cell Activity // Epigenetic Regulation of Skin Development and Regeneration: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine / ed. by V. A. Botchkarev, S. E. Mill. 2018. 159 p.
61. Shaw T, Martin P. Epigenetic reprogramming during wound healing: loss of polycomb-mediated silencing may enable upregulation of repair genes // EMBO Rep. 2009. Vol. 10 (8). P. 881-886.
62. Силина Е. В., Мантурова Н. Е., Артюшкова Е. Б., Литвицкий П. Ф., Васин В. И., Синельникова Т. Г., Гладченко М. П., Крюков А. А., Аниканов А. В., ^плин А., Наимзада М., Ступин В. Динамика заживления кожной раны при применении инъекционных стимуляторов регенерации у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020. Т. 64, № 3. С. 54-63.
63. Indra A. K., Li M., Brocard J., Warot X., Bornert J.M., Gerard C., Messaddeq N., Chambon P., Metzger D. Targeted somatic mutagenesis in mouse epidermis // Horm Res. 2000. Vol. 54 (5-6). P. 296-300.
64. Indra A. K., Warot X., Brocard J., Bornert J. M., Xiao J. H., Chambon P., Metzger D. Temporallycontrolled site-specific mutagenesis in the basal layer of the epidermis: comparison of the recombinase activity of the tamoxifen-inducible Cre-ER(T) and Cre-ER(T2) recombinases // Nucleic Acids Res. 1999. Vol. 27 (22). P. 4324-4327.
65. Metzger D., Indra A. K., Li M., Chapellier B., Calleja C., Ghyselinck N. B., Chambon P. Targeted conditional somatic mutagenesis in the mouse: temporally-controlled knock out of retinoid receptors in epidermal keratinocytes // Methods Enzymol. 2003. Vol. 364. P. 379-380.
References
1. Ronghua Y., Jingru W., Xiaodong Ch., Yan Sh., Julin X. Epidermal stem cells in wound healing and regeneration. 2020. Available at: https://www.hindawi.com/journals/sci/ 2020/9148310/ (accessed 14.10.2020).
2. Korbling M., Estrov Z. Adult stem cells for tissue repair - a new therapeutic concept? N. Engl. J. Med. 2003;6:570-582.
3. Xie L., Li T. Z., Qi S. H. [et a.]. A preliminary study on the identification and distribution of epidermal stem cells in different degrees of burn wounds in scalded rats. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2003;6(19):344-346.
4. Eremina M.G., Eremin A.V., Eldesbaeva Ya.S., Drozdova S.B., Roshchepkina E.V., Chumachenko Yu.V. Regenerative capabilities of the skin. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov scientific and medical journal. 2018;14(4):738-739. (In Russ.). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/regenerativnye-vozmozhnosti-kozhi (accessed 14.10.2020).
5. Rzepka K., Schaarschmidt G., Nagler M., Wohlrab J. Epidermalstemcells. Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2005;12(3):962-973.
6. Chepurnenko M.N. Sources of post-traumatic regeneration of skin epithelium. Geny i kletki = Genes and cells. 2006;1(2):29-31. (In Russ.). Available at: https:// cyberleninka.ru/article/n/istochniki-posttravmaticheskoy-regeneratsii-epiteliya-kozhi/ viewer (accessed 14.10.2020).
7. Myadelets O.D., Lebedeva E.I., Myadelets N.Ya. Phosphatase-positive stem cells of rat skin during its post-traumatic regeneration under different conditions of wounding. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of Vitebsk State Medical University. 2018;17(3):44-57. (In Russ.). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/fosfatazo-pozitivnye-stvolovye-kletki-kozhi-krys-pri-ee-posttravmaticheskoy-regeneratsii-v-raznyh-usloviyah-naneseniya-rany/viewer (accessed 14.10.2020).
8. Pronina E.A., Maslyakov V.V., Stepanova T.V., Popykhova E.B., Ivanov A.N. Analysis of regeneration mechanisms during autotransplantation. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova = The Russian medical and biological bulletin named after I. P. Pirogov. 2019;27(3):393-406. (In Russ.). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-mehanizmov-regeneratsii-pri-autotrasnlantatsii/ viewer (accessed 14.10.2020).
9. Blanpain C., Fuchs E. Epidermal homeostasis: a balancing act of stem cells in the skin. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(3):207-217.
10. Shibuya T., Honma M., Fujii M., Iinuma S. and Ishida-Yamamoto A. Podoplanin suppresses the cell adhesion of epidermal keratinocytes via functional regulation of ß1-integrin. Archives of DermatologicalResearch. 2019;1(311):45-53.
11. Lechler T, Fuchs E. Asymmetric cell divisions promote stratification and differentiation of mammalian skin. Nature. 2005;8(437):275-280. doi:10.1038/nature03922
12. Jones P.H. and Watt F.M. Separation of human epidermal stem cells from transit amplifying cells on the basis of differences in integrin function and expression. Cell. 1993;4(73):713-724.
13. Zhan R., Wang F., Wu Y. [et al.]. Nitric oxide induces epidermal stem cell de-adhesion by targeting integrin ß1 and Talin via the cGMP signalling pathway. Nitric Oxide. 2018;78:1-10.
14. Zhu J., Wang P., Yu Z. [et al.]. Advanced glycosylation end product promotes forkhead box O1 and inhibits Wnt pathway to suppress capacities of epidermal stem cells. American Journal of Translational Research. 2016;12(8):5569-5579.
15. Bai W.F., Xu W.C., Zhu H.X., Huang H., Wu B., Zhang M.S. Efficacy of 50 Hz electromagnetic fields on human epidermal stem cell transplantation seeded in collagen sponge scaffolds for wound healing in a murine model. Bioelectromagnetics. 2017;3(38):204-212.
16. Tanis S.E.J., Köksal E.S., van Buggenum J.A.G.L., Mulder K.W. BLNCR is a long non-coding RNA adjacent to integrin beta-1 that is rapidly lost during epidermal progenitor cell differentiation. Scientific Reports. 2019;1(9):31.
17. Rippa A.L.,Vorotelyak E., Vasiliev A.V., Terskikh V.V. The Role of Integrins in the Development and Homeostasis of the Epidermis and Skin Appendages. Acta naturae. 2013;5:22-33. doi:10.32607/20758251-2013-5-4-22-33
18. Zhou X., Li G., Wang D., Sun X., Li X. Cytokeratin expression in epidermal stem cells in skin adnexal tumors. Oncology Letters. 2019;1(17):927-932.
19. Nagosa S., Leesch F., Putin D. [et al.]. MicroRNA-184 induces a commitment switch to epidermal differentiation. Stem Cell Reports. 2017;6(9):1991-1994.
20. Spradling A., Drummond-Barbosa D., Kai T. Stem cells find their niche. Nature. 2001;414(6859):98-94.
21. Kretzschmar K., Clevers H. Wnt/ß-catenin signaling in adult mammalian epithelial stem cells. Developmental Biology. 2017;2(428):273-282.
22. Sato M. Upregulation of the Wnt/ß-catenin pathway induced by transforming growth Factor-ß in hypertrophic scars and keloids. Acta Dermato-Venereologica. 2006;4(86):300-307.
23. Fre S., Huyghe M., Mourikis P., Robine S., Louvard D., and Artavanis-Tsakonas S. Notch signals control the fate of immature progenitor cells in the intestine. Nature. 2005;7044(435):964-968.
24. Zhang H., Nie X., Shi X. [et al.]. Regulatory mechanisms of the Wnt/ß-Catenin pathway in diabetic cutaneous ulcers. Frontiers in Pharmacology. 2018;9:1114.
25. Xu G., Emmons R., Hernandez-Saavedra D., Kriska A., Pan Y.X., and Chen H. Regulation of gene expression of wnt signaling pathway by dietary high fat and effects on colon epithelia of male mice. The FASEB Journal. 2017;31:622-43.
26. Nusse R. and Clevers H. Wnt/ß-catenin signaling, disease, and emerging therapeutic modalities. Cell. 2017;6(169):985-999.
27. Huang P., Yan R., Zhang X., Wang L., Ke X. and Qu Y. Activating Wnt/ß-catenin signaling pathway for disease therapy: challenges and opportunities. Pharmacology & Therapeutics. 2019;196:79-90.
28. McCubrey J.A., Rakus D., Gizak A. [et al.]. Effects of mutations in Wnt/ß-catenin, hedgehog, Notch and PI3K pathways on GSK-3 activity—Diverse effects on cell growth, metabolism and cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 2016;12(1863):2942-2976.
29. Huelsken J., Vogel R., Erdmann B., Cotsarelis G., and Birchmeier W. ß-catenin controls hair follicle morphogenesis and stem cell differentiation in the skin. Cell. 2001;4(105):533-545.
30. Choi Y.S., Zhang Y., Xu M. [et al.]. Distinct functions for Wnt/ß-catenin in hair follicle stem cell proliferation and survival and interfollicular epidermal homeostasis. Cell. 2013;6(13):720-733.
31. Lim X., Tan S. H., Koh W. L. C. [et al.]. Interfollicular epidermal stem cells self-renew via autocrine Wnt signaling. Science. 2013;6163(342):1226-1230.
32. Niemann C., Owens D.M., Hulsken J., Birchmeier W. and Watt F. M. Expression of ANLef1 in mouse epidermis results in differentiation of hair follicles into squamous epidermal cysts and formation of skin tumours. Development. 2002;1(129):9-99.
33. Andl T., Reddy S.T., Gaddapara T. and Millar S.E. WNT signals are required for the initiation of hair follicle development. Developmental Cell. 2002;5(2):643-653.
34. Kretzschmar K., Cottle D.L., Schweiger P.J. and Watt F.M. The androgen receptor antagonizes Wnt/ß-catenin signaling in epidermal stem cells. Journal of Investigative Dermatology. 2015;11(135):2753-2763.
35. Fathke C., Wilson L., Shah K. [et al.]. Wnt signaling induces epithelial differentiation during cutaneous wound healing. BMC Cell Biology. 2006;1(7):4.
36. Kopan R. Notch signaling. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2012;10(4):a011213.
37. Hori K., Sen A. and Artavanis-Tsakonas S. Notch signaling at a glance. Journal of Cell Science. 2013;126(10):2135-2140.
38. Varshney S. and Stanley P. Notch ligand binding assay using flow cytometry. BioProtocol. 2017;23(7):e2637.
39. Fiuza U., Arias A. Cell and molecular biology of Notch. Journal of Endocrinology. 2007;194(3):459-474.
40. Zhang R.Z., Zeng X.H., Lin Z.F. [et al.]. Downregulation of Hes1 expression in experimental biliary atresia and its effects on bile duct structure. World Journal of Gastroenterology. 2018;29(24):3260-3272.
41. Shi Y., Shu B., Yang R. [et al.]. Wnt and Notch signaling pathway involved in wound healing by targeting c-Myc and Hes1 separately. Stem Cell Research & Therapy. 2015;1(6):120.
42. Zeng F., Chen H., Zhang Z. [et al.]. Regulating glioma stem cells by hypoxia through the Notch1 and Oct3/4 signaling pathway. Oncology Letters. 2018;5(16):6315-6322.
43. Yi R. and Fuchs E. MicroRNA-mediated control in the skin. Cell Death & Differentiation. 2010;2(17):229-235.
44. Hildebrand J., Rütze M., Walz N. [et al.]. A comprehensive analysis of MicroRNA expression during human keratinocyte differentiation in vitro and in vivo. Journal of Investigative Dermatology. 2011;131(1):20-29.
45. Zhang L., Stokes N., Polak L., Fuchs E. Specific microRNAs are preferentially expressed by skin stem cells to balance self-renewal and early lineage commitment. Cell Stem Cell. 2011;8(3):294-298.
46. Lena A.M., Shalom-Feuerstein R., Rivetti di Val Cervo P., Aberdam D., Knight R.A., Melino G., Candi E. MiR-203 represses 'stemness' by repressing DeltaNp63. Cell Death Differ. 2008;15(7):1187-1195.
47. Viticchie G., Lena A.M., Cianfarani F. [et al.]. MicroRNA-203 contributes to skin re-epithelialization. Cell Death & Disease. 2012;3(11):e435.
48. Yi R., Poy M.N., Stoffel M., Fuchs E. A skin microRNA promotes differentiation by repressing 'stemness'. Nature. 2008;452(7184):225-229.
49. Koster M.I., Kim S., Mills A.A., DeMayo F., Roop D.R. p63 is the molecular switch for initiation of an epithelial stratification program. Genes & Development. 2004;18(2):126-131.
50. Pastar I., Khan A.A., Stojadinovic O. [et al.]. Induction of specific microRNAs inhibits cutaneous wound healing. Journal of Biological Chemistry. 2012;287(35):29324-2935.
51. Michel M., L'Heureux N., Auger F.A. and Germain L. From newborn to adult: phenotypic and functional properties of skin equivalent and human skin as a function of donor age. Journal of Cellular Physiology. 1997;2(171):179-189.
52. Hu W., Alvarez-Dominguez J.R., Lodish H.F. Regulation of mammalian cell differentiation by long non-coding RNAs. EMBO Reports. 2012;13(11):971-983.
53. Kretz M, Siprashvili Z, Chu C, Webster D.E., Zehnder A., Qu K., Lee C.S., Flockhart R.J., Groff A.F., Chow J., Johnston D., Kim G.E., Spitale R.C., Flynn R.A., Zheng G.X., Aiyer S., Raj A., Rinn J.L., Chang H.Y., Khavari P.A. Suppression of progenitor differentiation requires the long noncoding RNA ANCR. Genes Dev. 2012;26:338-343.
54. Kretz M., Siprashvili Z., Chu C., Webster D.E., Zehnder A., Qu K., Lee C.S., Flockhart R.J., Groff A.F., Chow J., Johnston D., Kim G.E., Spitale R.C., Flynn R.A., Zheng G.X., Aiyer S., Raj A., Rinn J.L., Chang H.Y., Khavari P.A. Control of somatic tissue differentiation by the long non-coding RNA TINCR. Nature. 2013;493(7431):231-235.
55. Lopez-Pajares V., Qu K., Zhang J. [et al.]. A LncRNA-MAF:MAFB transcription factor network regulates epidermal differentiation. Dev Cell. 2015;32(6):693-706. doi:10.1016/j.devcel.2015.01.028
56. Ziegler C., Graf J., Faderl S., Schedlbauer J., Strieder N., Förstl B., Spang R., Bruckmann A., Merkl R., Hombach S., Kretz M. The long non-coding RNA LINC00941 and SPRR5 are novel regulators of human epidermal homeostasis. EMBO Rep. 2019;(2):e46612. doi:10.15252/embr.201846612
57. Shi Y, Yang R, Tu L, Liu D. Long non-coding RNA HOTAIR promotes burn wound healing by regulating epidermal stem cells. Mol Med Rep. 2020;(3):1811-1820. doi:10.3892/mmr.2020.11268
58. Shaw T., Martin P. Epigenetic reprogramming during wound healing: loss of polycomb-mediated silencing may enable upregulation of repair genes. EMBO Rep. 2009;10(8):881-886.
59. Mardaryev A.N. Epigenetic Regulation of Skin Wound Healing. Epigenetic Regulation of Skin Development and Regeneration: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine 1st ed. Canada, 2018:293.
60. Ganguli-Indra G. and Indra A.K. The Role of ATP-dependent Chromatin Remodeling in the Control of Epidermal Differentiation and Skin Stem Cell Activity. Epigenetic Regulation of Skin Development and Regeneration: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine. 2018:159.
61. Shaw T, Martin P. Epigenetic reprogramming during wound healing: loss of polycomb-mediated silencing may enable upregulation of repair genes. EMBO Rep. 2009;10(8):881-886.
62. Silina E.V., Manturova N.E., Artyushkova E.B., Litvitskiy P.F., Vasin V.I., Sinel'nikova T.G., Gladchenko M.P., Kryukov A.A., Anikanov A.V., Kaplin A., Naimzada M., Stupin V. The dynamics of skin wound healing with the use of injection stimulators of
regeneration in rats. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya = Pathological physiology and experimental therapy. 2020;64(3):54-63. (In Russ.)
63. Indra A.K., Li M., Brocard J., Warot X., Bornert J.M., Gerard C., Messaddeq N., Chambon P., Metzger D. Targeted somatic mutagenesis in mouse epidermis. Horm Res. 2000;54(5-6):296-300.
64. Indra A.K., Warot X., Brocard J., Bornert J.M., Xiao J.H., Chambon P., Metzger D. Temporallycontrolled site-specific mutagenesis in the basal layer of the epidermis: comparison of the recombinase activity of the tamoxifen-inducible Cre-ER(T) and Cre-ER(T2) recombinases. Nucleic Acids Res. 1999;27(22):4324-4327.
65. Metzger D., Indra A.K., Li M., Chapellier B., Calleja C., Ghyselinck N.B., Chambon P. Targeted conditional somatic mutagenesis in the mouse: temporally-controlled knock out of retinoid receptors in epidermal keratinocytes. MethodsEnzymol. 2003;364:379-380.
Информация об авторах / Information about the authors
Татьяна Ивановна Власова доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры нормальной и патологической физиологии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: v.t.i@bk.ru
Tat'yana I. Vlasova
Doctor of medical sciences, associate
professor, professor of the sub-department
of normal and pathological physiology,
Medical Institute, Ogarev Mordovia
State University (68 Bolshevistskaya street,
Saransk, Russia)
Екатерина Владимировна Арсентьева
кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры нормальной и патологической физиологии, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: ev.arsenteva@yandex.ru
Ekaterina V. Arsent'eva
Candidate of medical sciences, associate
professor, associate professor
of the sub-department of normal
and pathological physiology,
Medical Institute, Ogarev Mordovia
State University (68 Bolshevistskaya street,
Saransk, Russia)
Башир Абдулла Марзуг студент, Медицинский институт, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарева (Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)
E-mail: inst-med@adm.mrsu.ru
Bashir Abdulla Marzug Student, Medical Institute, Ogarev Mordovia State University (68 Bolshevistskaya street, Saransk, Russia)
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflicts of interests.
Поступила в редакцию / Received 17.03.2021
Поступила после рецензирования и доработки / Revised 15.06.2021 Принята к публикации / Accepted 10.07.2021
