CC BY
28G.E. Palomaki [et al.] // J. Clin Endocrinol Metab. -2012. - Vol.92. - P.1019.
4. Prevalence of iodine deficiency in Europe in 2010 / M.B. Zimmermann, M. Andersson // Ann Endocrinol (Paris). -2011. -Vol.72. -164p.
5. Rose N.R. Iodine: an environmental trigger of thyroiditis /N.R. Rose, R. Bonita, C.L. Burek // Autoimmunity Reviews. - 2002. - Vol.1(1-2). - P.97-103.
НЕКОТОРЫЕ СОВРЕМЕННЫЕ БИОМАРКЕРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Чаулин А.М.
очный аспирант кафедры гистологии и эмбриологии, Самарский государственный медицинский университет, врач клинической лабораторной диагностики, Самарский областной клинический кардиологический диспансер
SOME MODERN BIOMARKERS OF CARDIOVASCULAR DISEASES
Chaulin A.
full-time post-graduate student of the Department of histology and embryology,
Samara state medical University doctor of clinical laboratory diagnostics, Samara regional clinical cardiology dispensary
Аннотация
Поиск новых биомаркеров для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний является важной задачей современных исследований. В данной статье рассмотрены перспективные биомаркеры для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний: катестатин, высокочувствительные сердечные тропонины и про-протеин-конвертаза субтилизин/кексин типа 9.
Abstract
The search for new biomarkers for the diagnosis of cardiovascular diseases is an important task of modern research. This article discusses promising biomarkers for the diagnosis of cardiovascular diseases: catestatin, highly sensitive cardiac troponins and proprotein-convertase subtilisin/Kexin type 9.
Ключевые слова: Лабораторная диагностика, сердечно-сосудистые заболевания, катестатин, высокочувствительные сердечные тропонины, пропротеин-конвертаза субтилизин/кексин типа 9, PCSK-9.
Keywords: Laboratory diagnostics, cardiovascular diseases, catestatin, highly sensitive cardiac troponins, proprotein convertase subtilisin/Kexin type 9, PCSK-9.
Введение.
Сердечно-сосудистые заболевания являются одними из ведущих причин смертности и инвали-дизации населения. Лабораторная диагностика сердечно-сосудистых заболеваний является актуальным направлением, поскольку она является одним из ключевых методов верификации диагноза [1, 2, 3].
За последние годы было проведено немало клинических исследований, посвященных недавно открытым биомаркерам сердечно-сосудистых заболеваний [4, 5], среди которых особенно стоит отметить катестатин, высокочувствительные сердечные тропонины и пропротеин-конвертазу субтили-зин/кексин типа 9 [1-10].
Ниже подробнее рассматривается диагностическую ценность данных биомаркеров сердечнососудистых заболеваний.
Катестатин
Катестатин представляет собой гидрофобный нейроэндокринный пептид из 21 аминокислотного остатка, который образуется в результате протеоли-тического расщепления хромогранина А эндогенными протеазами [11]. Катестатин хранится в секреторных гранулах хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и адренергических нейронах и ингибирует секрецию катехоламинов у
млекопитающих, за что получил свое название [12]. Впервые катестатин был обнаружен в 1997 г. в хро-маффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Впоследствии он был найден также в секреторных гранулах диффузной нейроэндокринной системы, кардиомиоцитах, нейтрофилах и кератиноцитах [7]. Молекула катестатина выполняет несколько важнейших функций в организме человека: антигипертензивная за счет ингибирова-ния высвобождения катехоламинов и вазодилата-ции, гипогликемическое (инсулиноподобное) действие за счет увеличения поглощения глюкозы кар-диомиоцитами, антиатеросклеротическое
благодаря снижению воспалительной реакции, защита от ишемии/реперфузии при инфаркте миокарда, антиапоптотическое действие [7, 11]. Рядом исследователей разработаны методы определения (иммуноферментный и радиоиммунный анализы) катестатина в плазме крови и предприняты попытки его использования в качестве диагностического маркера некоторых сердечно-сосудистых заболеваний. Уровень катестатина снижается на ранних стадиях развития гипертонии, даже у нормотензивных людей с высоким риском развития данного заболевания, что позволяет считать пониженные уровни катестатина предикторами развития гипертонической болезни. Повышенные
уровни катестатина при инфаркте миокарда и в постинфарктный период обладают защитным действием, снижая вредное воздействием катехолами-нов на миокард. У пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ^ТЕМ1) отмечены более высокие уровни катестатина, чем у пациентов с нестабильной стенокардией [12].
Высокочувствительные сердечные тропо-нины
Сердечные тропонины высвобождаются при повреждении миокарда по нескольким механизмам [13-15]. При обратимом повреждении нарушается целостность мембраны кардиомиоцитов, а также происходит частичный распад цитозольного пула тропонинов на более мелкие фрагменты и выход их в кровоток. При необратимом повреждении нарастает внутриклеточный ацидоз и происходит активация протеолитических ферментов, которые разрушают сократительный аппарат кардиомиоцитов [16, 17]. Введение в клиническую практику высокочувствительных тест-систем позволило обнаружить кардиальные тропонины практически у всех здоровых людей в низких концентрациях (ниже 99-перцентиля) [17, 18].
Тропонины также обнаруживаются в других биологических жидкостях: жидкостях серозных полостей, ликворе, моче, ротовой жидкости [19]. Исследование тропонинов в перикардиальной жидкости используется в судебно-медицинской экспертизе, а определение в моче и ротовой жидкости -представляет значительный интерес для неинвазив-ной диагностики и мониторинга сердечно-сосудистых заболеваний [19, 20, 21, 22].
Повышение кардиальных тропонинов (сТп) в биологических жидкостях свидетельствует об обратимом или необратимом повреждении кардио-миоцитов, но не объясняет этиологию и патогенез этого повреждения [23, 24].
Высокочувствительные сердечные тропонины является ценными диагностическими биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний и часто используются в современных исследованиях [13-25].
Пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9
В настоящий время общепризнанно, что повышенный уровень общего холестерина и липопроте-инов низкой плотности значительно увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [25-30].
В 2003 г. канадским исследователем Seidah N.0. был идентифицирован фермент - пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 [25]. Белок пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 представляет собой сериновую протеазу семейства субтилаз (протеиновых конвертаз), главным образом экспрессируется в печени и в гораздо меньшей степени в головном мозге, кишечнике, почках [26]. Синтезируется пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 на рибосомах эндоплазматического ретикулума (ЭР) в виде неактивного предшественника (зимогена) - про-пропротеин конвертаза суб-тилизин кексин типа 9 с молекулярной массой 72
кДа, который после посттрансляционных модификаций в цистернах ЭР и аппарате Гольджи превращается в зрелый фермент пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 [27]. Основная функция пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 заключается в регуляции численности рецепторов липопротеинов низкой плотности на поверхности гепатоцитов [28].
Согласно современным данные пропротеин конвертаза субтилизин кексин типа 9 рассматривается в качестве перспективного биомаркера для ранней диагностики атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [29, 30].
Список литературы
1. Чаулин А.М. Клинико-диагностическое значение определения кардиальных тропонинов в крови при сепсисе (обзор литературы) // The scientific heritage. 2020. 46-3 (46): 81-83. https://www.elibrary.ru/item. asp?id=42842712
2. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Григорьева Е.В., Нурбалтаева Д.А., Дупляков Д.В. Клинико-диагностическая ценность кардиомаркеров в биологических жидкостях человека // Кардиология. 2019;59(11):66-75. D01:10.18087/cardio.2019.11.n414.
3. Дупляков Д.В., Чаулин А.М. Мутации сердечных тропонинов, ассоциированные с кардио-миопатиями // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. С. 8-17. doi: 10.24411/23091908-2019-13001.
4. Чаулин А.М., Мазаев А.Ю., Григорьева Е.В., Нурбалтаева Д.А., Александров А.Г. Клинико-диагностическое значение определения кар-диальных тропонинов в крови при сепсисе и септическом шоке (обзор литературы) // Евразийское Научное Объединение. 2019. № 2-2 (48). С. 113-116. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=37134945
5. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение кардиальных тропонинов, не ассоциированное с острым коронарным синдромом. Часть 1 // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 2. С. 13-23. doi: 10.24411/2309-1908-2019-12002.
6. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В. Основные аспекты биохимии, физиологии сердечных тропо-нинов // Бюллетень науки и практики. 2020. Т. 6. № 5. С. 105-112. https://doi.org/10.33619/2414-2948/54/13
7. Чаулин А.М., Александров А.Г., Карслян Л.С., Нурбалтаева Д.А., Мазаев А.Ю., Григорьева Е.В. Катестатин - новый регулятор сердечно-сосудистой системы (обзор литературы) // Бюллетень науки и практики. 2019. Т. 5. №6. С. 129-136. https://doi.org/10.33619/2414-2948/43/17
8. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Григорьева Е.В., Нурбалтаева Д.А., Дупляков Д.В. Особенности метаболизма сердечных тропонинов (обзор литературы). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019; 8 (4): 103-115. DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-4-103-115.
9. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение кардиальных тропонинов, не ассоциированное с острым коронарным синдромом. Часть 2 // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 2. С. 24-35. doi: 10.24411/2309-1908-2019-12003.
10. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Нурбалтаева Д.А., Григорьева Е.В., Дупляков Д.В. Метаболизм кардиальных тропонинов в нормальных и патологических условиях // Сибирское медицинское обозрение. 2019;(6):5-14. DOI: 10.20333/2500136-20196-5-14
11. Александров А.Г., Чаулин А.М., Мазаев А.Ю., Александрова О.С. Сердечные тропонины: биохимические и клинические особенности // Евразийское научное объединение. 2019. № 8-2 (54). С. 110-114. DOI: 10.5281/zenodo.3402432
12. Чаулин А.М., Александров А.Г., Карслян Л.С., Мазаев А.Ю. Катестатин в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний // Международный научно-исследовательский журнал. 2019. № 6-1 (84). С. 93-96. DOI: 10.23670/IRJ.2019.84.6.020
13. Чаулин А.М. Аденозин и его роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 3. С. 37-45. doi: 10.24411/2309-1908-201913004.
14. Александров А.Г., Мазаев А.Ю., Чаулин А.М., Александрова О.С. Сердечные тропонины: биохимические и клинические особенности // Дневник науки. 2019. № 8 (32). С 8. eLIBRARY ID: 39422909.
15. Ненахова Е.А. Высокочувствительный тропонин I в ранней диагностике ОКС // Сборник материалов III Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. -Самара: ООО «Офорт», 2018. - 163 с. eLIBRARYID: 36405167
16. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Александров А.Г., Дупляков Д.В. Повышение концентрации кар-диоспецифичных тропонинов при отсутствии инфаркта миокарда. Часть 1. // Врач. 2020. 31 (3): 2227. DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-03-04
17. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Александров А.Г., Дупляков Д.В. Повышение концентрации кар-диоспецифичных тропонинов при отсутствии инфаркта миокарда. Часть 2. // Врач. 2020. 31 (4): 3845. DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-04-07
18. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Участие катехоламинов в патогенезе диабетической кардиомиопатии // Медицина в Кузбассе. 2020. №1. С. 11-18. https://10.24411/2687-0053-2020-10003.
19. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Нурбалтаева Д.А., Григорьева Е.В., Дупляков Д.В. Метаболизм кардиальных тропонинов в нормальных и патологических условиях. Сибирское медицинское обозрение. 2019;(6):5-14. DOI: 10.20333/2500136-20196-5-14
20. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Коморбидность хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистых заболеваний: общие факторы, патофизиологические механизмы и клиническое значение // Клиническая практика. 2020; 11(1): 112-121. doi: 10.17816/clinpract21218
21. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Коморбидность: хроническая обструктивная
болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания. Практическая медицина. 2020. Том 18, № 1, С. 26-31. DOI: 10.32000/2072-1757-2020-1-26-31
22. Чаулин А.М. Повышение кардиальных тропонинов, не ассоциированное с острым коронарным синдромом. Часть 1 // Кардиология. 2019; 2 (24). С. 13-23.
23. Chaulin A.M., Nurbaltaeva D.A., Duplyakov D.V. Clinical and Diagnostic Value of Cardiac Markers in Human Fluids. Kardiologiia. 2019; 59 (11).
24. Чаулин А.М., Григорьева Е.В., Нурбалтаева Д.А., Дупляков Д.В. Клинико-диагностическая ценность кардиомаркеров в биологических жидкостях человека // Кардиология. 2019;59:65.
25. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение кардиальных тропонинов, не ассоциированное с острым коронарным синдромом. Часть 2 // Кардиология. 2019; 25.
26. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. PCSK-9: современные представления о биологической роли и возможности использования в качестве диагностического маркера сердечно-сосудистых заболеваний. Часть 1 // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 2. С. 45-57. doi: 10.24411/23091908-2019-12005.
27. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Александров А.Г., Мазаев А.Ю., Григорьева Е.В., Нурбалтаева Д.А. Роль пропротеин конвертазы субтилизин/кек-син типа 9 в развитии атеросклероза // Бюллетень науки и практики. 2019. Т. 5. №5. С. 112-120. https://doi.org/10.33619/2414-2948/42/15
28. Чаулин А.М., Мазаев А.Ю., Александров А.Г. Роль пропротеин конвертазы субтилизин/кек-син типа 9 (pcsk-9) в метаболизме холестерина и новые возможности липидкорригующей терапии // Международный научно-исследовательский журнал. 2019. № 4-1 (82). С. 124-126. DOI: 10.23670/IRJ.2019.82.4.025
29. Чаулин А.М. Участие пропротеинконвер-тазы субтилизин кексин типа 9 в патогенезе атеросклероза // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2020; 1(53):111-128. DOI: 10.21685/2072-3032-2020-1-13
30. Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В. Современные представления о патофизиологии атеросклероза. Часть 1. Роль нарушения обмена липидов и эндотелиальной дисфункции (обзор литературы) // Медицина в Кузбассе. 2020. №2. С. 3441. DOI: 10.24411/2687-0053-2020-10015
31. Chaulin A.M., Aleksandrov A.G., Aleksan-drova O.S., Duplyakov D.V. The role of the proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (pcsk9) in the path-ophysiology of atherosclerosis. Medicine in Kuzbass. 2019; 18 (4): 5-15. (in Russian)
32. Chaulin A.M., Duplyakov D.V. PCSK-9: modern views about biological role and possibilities of use as a diagnostic marker for cardiovascular diseases. Part 1. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (2): 45-57. doi: 10.24411/2309-1908-2019-12005.
33. Chaulin A.M., Duplyakov D.V. PCSK-9: modern views about biological role and possibilities of use as a diagnostic marker for cardiovascular diseases. Part 2. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (4): 24-35.
