CC BY
10
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 175 1971
НЕКОТОРЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1-ФЕНИЛ-, 2 3-ДИМЕТИЛ-5-КЕТО-
-4-ПИРАЗОЛ ИЛАМИНА
Е- В. ШМИДТ. Г. М. СТЕПНОВА
(Представлена научным семинаром кафедр и лабораторий органического
синтеза ХТФ)
Ранее нами был синтезирован ряд замещенных в бензоильном радикале бензоилпроизводных 1-фенил-2,3-диметил-5-кето-4-пиразолиламп-на. Некоторые из этих соединений в фармакологическом эксперименте показали высокую противовоспалительную и жаропонижающую активность наряду с низкой токсичностью [1, 2, 3, 4]. Были сделаны обобщения относительно связи действия со структурой [5].
Известно, что введение метильной группы к атому азота в молекулы физиологически активных органических соединений повышает эффективность их действия.
Таблица 1
% азота % углерода % водорода
с Соединение Т.пл С Брутто-формула найдено вычис- найдено вычис- найдено вычис-
« лено лено лено
]М-мет илаитипи-
риламиды:
1 3,5 динитробен-зойной кислоты 217— -218 с]9нпо(д> 17,09 17,03 55,74 55,47 4,12 4,13
2 2-йодбензойной кислот ы 136- -137 9,51 9,40 51,19 51,00 3,90 4,02
3 2-метоксибеп-зойной кислоты 162- -163 с2ин21о:!ы, 12,23 11,97 68,71 68,37 6,10 6,00
4 4-метоксибен-зопной кислоты 170- -171 С2иН210,Ы3 11,78 11,97 68,77 68,37 6,18 6,00
5 стеариновой кислоты 76- -77 8,29 8,69 75,15 74,53 10,39 10,14
С целью увеличения активности и дальнейшего выяснения зависимости между структурой и.действием в ряду производных 1-фенил-2,3-диметил-5-кето-4-пиразолиламина синтезировано несколько Ы-метиль-ных аналогов его ацилпроизводных.
Ы-метильные производные 1-фенил-2,3-диметил-5-кето-4-пиразолил-амидов были получены ацилированием М-метиламиноантипирина в бензольном растворе хлорангидридами кислот в присутствии сухого карбоната натрия или его концентрированного водного раствора. Препараты
-5. Заказ 5308. 65
очищались перекристаллизацией из спирта или бензола. Они представляют собой кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в обычных органических растворителях. Характеристика полученных соединений приведена в таблице.
Экспериментальная часть
Ы-м етилантипириламид 2-й одбензойной кислоты
В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, помещают 0,1 г-моля 2-йодбензойной кислоты, приливают 50 мл бензола и нагревают на масляной бане. При 50е приливают из капельной воронки 7 мл тионилхлорида и продолжают нагревание в кипящем бензоле до прекращения выделения хлористого водорода (1,5 часа).
Раствор охлаждают до 40°, прибавляют 15 г безводного карбоната натрия и приливают бензольный раствор 0,1 г-моля И-метиламиноанти-пирина. Смесь нагревают в течение 1 часа при энергичном перемешивании при 80°. Охлаждают, отфильтровывают от неорганических солей, из фильтрата отгоняют бензол. Густой, смолистый остаток обрабатывают 10%-ным раствором карбоната натрия. При этом постепенно происходит кристаллизация продукта реакции. Его отделяют и очищают перекристаллизацией сначала из водного спирта, затем из бензола.
Если М-метилантипириламид нерастворим в бензоле, его отделяют фильтрованием, тщательно промывают водой и очищают перекристаллизацией (Ы-метилантипириламиды метоксибензойных кислот).
При наличии готового хлорангидрида реакцию ацилирования Ы-ме-тиламиноантипирина проводят по методике, описанной нами ранее [4].
Выводы
Синтезировано 5 не описанных в литературе производных 1-фенил-2,3-диметил-5-кето-4-Ы-метилпиразолил амина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Л. М. Семико ленных, А. Б. Соловьева. Г. М. Степнов а, В. X. Т а к с и д и, Е. В. Шмидт, /^'рн. ВХО им. Д. И. Менделеева, 8, № б, 704, 1963. "
2. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Там же, 10, Л? 3, 358, 1965.
3. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Изв. вузов СССР, 8, 3, 520, 1965.
4. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт, Н. Ф. Матвеева. Изв. ТПИ, 153, 78, 1965.
5. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Сборник докладов научной конференции, посвященной претворению в жизнь решений декабрьского Пленума ЦК КПСС (Томск, декабрь, 1964), в печати.
