CC BY
34
ТЕЗИСЫ КОНФЕРЕНЦИИ
В.П. Летягин, В.Н. Богатырев, Л.К. Цой, В.И. Высоцкая, А.М. Платова
некоторые прогностические критерии при тройном негативном и люминальном а подтипах рака молочной железы
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, ФГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова», г. Москва, Россия
Современные критерии, использующиеся для прогнозирования течения рака молочной железы, в большинстве своем связаны с иммунофеноти-пированием опухоли и выделением соответствующих молекулярно-генетических подтипов. При этом ряд параметров, на которых задолго до этого базировался прогноз, не теряют своего значения. Их изучение при относительно благоприятных и агрессивных вариантах заболевания по меньшей мере интересно.
Материал и методы. У 40 больных с люми-нальным А и тройным негативным фенотипом рака молочной железы I—11а стадии исследованы параметры ДНК-проточной цитофлюориметрии и содержание мутантного р53 в опухолевой ткани. 24 пациентки составили группу люминального А-подтипа, в 16 случаях опухоли относились к тройному негативному подтипу. Изучались следующие параметры: число клеток в S-фазе, число клеток в G2/M- и GO-1-фазах клеточного цикла, экспрессия мутантного р53.
Результаты и обсуждение. 50% опухолей с люми-нальным А-подтипом относилось к инфильтративно-му дольковому раку, а в 43,8% при инфильтративном протоковом раке отмечен тройной негативный фенотип. Увеличение количества опухолей, относящихся к тройному негативному раку, отмечалось по мере нарастания степени злокачественности опухолей от I к III. При люминальном А-подтипе в опухолях количество клеток в S-фазе было достоверно ниже, чем при тройном негативном варианте: 8—14% против 15% и более соответственно. Количество клеток в фазе «покоя» G0/1 при люминальном А-типе более 80% отмечено в 62,5% клинических наблюдений, тогда как основная масса клеток при тройном негативном подтипе относилась к G/ZM-фазе и составляла 62,5%. При люминальном А-подтипе до 63% опухолей имеют отрицательную экспрессию мутантного р53, а при тройном негативном варианте опухолей до 56,2% положительны по экспрессии р53. Достоверно разняться и полученные отдаленные результаты (см. таблицу).
Отдаленные результаты при разных подтипах рака молочной железы
5-Летняя Люминальный А, % Тройной
выживаемость негативный, %
Общая 75,8 ± 9,6 60 ± 10,6
Безрецивная 77,7 ± 8,8 53 ± 10,1
В.П. Летягин, Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн, А.М. Платова, И.В. Высоцкая, Е.А. Ким
ядерный
транскрипционный фактор nf-кв-возможная мишень противоопухолевой терапии
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, ФГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова», г. Москва, Россия
Регуляция NF-kB сигнального каскада нарушена во многих опухолях. Активированный NF-kB защищает клетки от апоптоза, увеличивает их пролифе-ративную активность, т.е. является важным патогенетическим фактором в развитии рака молочной железы. Особенную значимость он приобретает в эстроген-отрицательных опухолях, гиперэкспрес-сирующих HER2. При этом основная масса работ, оценивающих значимость данного критерия, базируется на исследованиях клеточных линий. Сведения, полученные на клиническом материале, единичны.
Материалы и методы. В опухолях 120 больных различных стадий и клинических подгрупп рака молочной железы исследованы особенности и соотношение экспрессии и ДНК-связывающей активности р65- и р50-субьединиц транскрипционного фактора NF-kB. Искомые параметры определялись при помощи оригинальных иммуноферментных систем серии TransAM™, специфичных для ядерного связывания всех субьединиц NF-kB.
Результаты и обсуждение. Практически во всех случаях рака молочной железы отмечается увеличение ДНК-связывающей активности NF-кBр65. В 97% опухолей и во всех образцах неизмененной ткани молочной железы выявлена ДНК-связывающая активность NF-кBр50. При этом оба параметра не коррелируют со значениями, полученными в неизмененной ткани. Выраженных различий в зависимости от статуса стероидных рецепторов ни для одного из показателей не обнаружено. Получено достоверное увеличение содержания общего белка NF-кВр65 (p
< 0,01) и его изменения по отношению к норме (p
< 0,01), а также снижение удельной активности NF-^р65 (p < 0,05) при HER2-положительных опухолях. Значимых взаимосвязей с рецепторным статусом рака молочной железы для ДНК-связывающей активности NF-кBр50 не обнаружено, что может быть связано с ограниченным количеством исследованных образцов. В HER2-положительных опухолях происходит увеличение общей экспрессии белка NF-^р65 вне зависимости от рецепторного статуса и не сопровождается увеличением ДНК-связывающей активности. В то же время удельная ДНК-связывающая активность NF-кBр65 при тройном негативном фенотипе наиболее высока. Этот факт, возможно, станет гарантом успеха направленной на данную мишень лекарственной терапии.
