САРАТОВСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ
ЖУРНАЛ
Том 17, № 2 Приложение (Глазные болезни) Апрель - июнь 2021
SARATOV JOURNAL OF MEDICAL SCIENTIFIC RESEARCH
Volume 17, № 2 Supplement (Eye Diseases) April - June 2021
СГМУ
имени В. И. Разумовского
УЧРЕДИТЕЛЬ ЖУРНАЛА -ФГБОУ ВО САРАТОВСКИЙ ГМУ им. В.И. РАЗУМОВСКОГО МИНЗДРАВА РОССИИ
ЖУРНАЛ ЗАРЕГИСТРИРОВАН В ФЕДЕРАЛЬНОЙ СЛУЖБЕ ПО НАДЗОРУ ЗА СОБЛЮДЕНИЕМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА В СФЕРЕ МАССОВЫХ КОММУНИКАЦИЙ И ОХРАНЕ КУЛЬТУРНОГО НАСЛЕДИЯ. ПИ № ФС77-19956 от 29 апреля 2005 г.
Журнал включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть
опубликованы научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, утвержденный Президиумом Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.
Журнал представлен в Российском индексе научного цитирования, Ulrich's International Periodical Directory, Directory of Open Access Journals, Chemical Abstracts Service, Index Copernicus, EBSCO, Open J-Gate и др. (подробности см. на сайте www.ssmj.ru).
ISSN 1995-0039 (Print) ISSN 2076-2518 (Online)
Подписной индекс в объединенном каталоге «Пресса России» — 41908
Адрес издателя: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112. Тел.: (8452) 39-39-78. Факс: (8452) 51-15-34
Адрес редакции: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112. Тел.: (8452) 39-39-78. Факс: (8452) 51-15-34
E-mail: ssmj@list.ru Электронная версия журнала — на сайте www.ssmj.ru
Сведения обо всех авторах находятся в редакции. Свободная цена
Отпечатано в
тел._______
Подписано в печать 24.03.2021 г. Дата выхода в свет 31.03.2021 г. Формат 60х841/8. Бумага офсетная. Гарнитура «Arial». Печать офсетная. Усл. печ. л. 17,67. Уч.-изд. л. 22,35.
Тираж 500 экз. Заказ №__.
© Саратовский научно-медицинский журнал, 2021 На обложке — фотография IV корпуса Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского.
САРАТОВСКИЙ
НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ
ЖУРНАЛ
Том 17, № 2
Приложение (Глазные болезни) Апрель - июнь, 2021
SARATOV JOURNAL OF MEDICAL SCIENTIFIC RESEARCH
Volume 17, № 2 Supplement (Eye Diseases) April - June, 2021
Главный редактор А. В. Еремин, доцент
Зам. главного редактора
A. С. Федонников, доцент
Ответственный секретарь О. А. Фомкина, доцент
Редакционный совет:
Н. Х. Амиров, академик РАН (Россия, Казань)
Л. А. Бокерия, академик РАН (Россия, Москва)
B. В. Власов, профессор (Россия, Москва)
Н. Н. Володин, академик РАН (Россия, Москва) И.В. Гайворонский, профессор (Россия, Санкт-Петербург) П. В. Глыбочко, академик РАН (Россия, Москва) Г. П. Котельников, академик РАН (Россия, Самара) Д.В. Крысько, PhD, MD (Бельгия, Гент)
C. Л. Кузнецов, чл.-кор. РАН (Россия, Москва) В. А. Куркин, профессор (Россия, Самара)
М. А. Курцер, академик РАН (Россия, Москва)
Редакционная коллегия:
B. Г. Абламуниц, доцент (Россия, Санкт-Петербург)
И.В. Бабаченко, профессор (Россия, Санкт-Петербург)
C. П. Бажанов, д-р мед. наук (Россия, Саратов)
A.Л. Бакулев, профессор (Россия, Саратов)
B.А. Балязин, профессор (Россия, Ростов-на-Дону) Б. П. Безручко, профессор (Россия, Саратов)
Н. В. Болотова, профессор (Россия, Саратов)
C. Е. Борисов, профессор (Россия, Москва)
С. А. Бугоркова, д-р мед. наук (Россия, Саратов)
A.В. Горелов, чл.-кор. РАН (Россия, Москва)
B. И. Гриднев, доцент (Россия, Саратов)
М. С. Громов, профессор (Россия, Саратов) А. В. Губин, профессор (Россия, Курган) Д.А. Гуляев, профессор (Россия, Санкт-Петербург) А. Ю. Дробышев, профессор (Россия, Москва) Д.В. Дупляков, профессор (Россия, Самара) Ю. Ю. Елисеев, профессор (Россия, Саратов) А.В. Елькин, профессор (Россия, Санкт-Петербург)
A. В. Золотарев, д-р мед. наук (Россия, Самара) Т. Г. Каменских, доцент (Россия, Саратов)
B.В. Кашталап, д-р мед. наук (Россия, Кемерово) В.М. Кенис, д-р мед. наук (Россия, Санкт-Петербург) В.Ф. Киричук, профессор (Россия, Саратов)
А. Р. Киселев, доцент (Россия, Саратов) А. И. Кодочигова, профессор (Россия, Саратов) И. В. Козлова, профессор (Россия, Саратов) Д.А. Коновалов, д-р мед. наук (Россия, Пятигорск)
A.В. Концевая, д-р мед. наук (Россия, Москва) М. М. Кохан, профессор (Россия, Екатеринбург)
B. Н. Красножен, профессор (Россия, Казань) А.А. Кубанов, чл.-кор. РАН (Россия, Москва)
Л. А. Кузнецова, д-р биол. наук (Россия, Санкт-Петербург)
A. В. Кузьменко, профессор (Россия, Воронеж)
B.В. Кутырев, академик РАН (Россия, Саратов) В.Р. Кучма, чл.-кор. РАН (Россия, Москва)
А. В. Лепилин, профессор (Россия, Саратов) О. В. Мареев, профессор (Россия, Саратов)
В. К. Леонтьев, академик РАН (Россия, Москва)
A. Д. Макацария, академик РАН (Россия, Москва) Е.Л. Насонов, академик РАН (Россия, Москва)
B. И. Петров, академик РАН (Россия, Волгоград) А. А. Свистунов, чл.-кор. РАН (Россия, Москва)
А. А. Скоромец, академик РАН (Россия, Санкт-Петербург)
A. Тененбаум, профессор (Израиль, Тель-Авив) И. Н. Тюренков, чл.-кор. РАН (Россия, Волгоград) Р. У. Хабриев, академик РАН (Россия, Москва)
B. О. Щепин, чл.-кор. РАН (Россия, Москва)
Г.Н. Маслякова, профессор (Россия, Саратов) Т. И. Морозова, профессор (Россия, Саратов) В.В. Моррисон, профессор (Россия, Саратов) В. Н. Николенко, профессор (Россия, Москва) В. В. Новочадов, профессор (Россия, Волгоград) И. А. Норкин, профессор (Россия, Саратов)
A.В. Петраевский, профессор (Россия, Волгоград) И.М. Петяев, PhD, MD (Великобритания, Кембридж) И.Е. Повереннова, профессор (Россия, Самара)
B. М. Попков, профессор (Россия, Саратов)
М.Д. Прохоров, д-р физ.-мат. наук (Россия, Саратов) А. П. Ребров, профессор (Россия, Саратов)
A.В. Решетников, академик РАН (Россия, Москва) О.В. Решетько, профессор (Россия, Саратов)
О. П. Ротарь, д-р мед. наук (Россия, Санкт-Петербург) И. А. Салов, профессор (Россия, Саратов)
B. А. Старцев, профессор (Россия, Пермь) Н. Н. Седова, профессор (Россия, Волгоград)
О. В. Семячкина-Глушковская, доцент (Россия, Саратов)
B. Н. Серов, академик РАН (Россия, Москва) Н. П. Сетко, профессор (Россия, Оренбург)
А.Н. Стрижаков, академик РАН (Россия, Москва) А. С. Федонников, доцент (Россия, Саратов) Т. А. Федорина, профессор (Россия, Самара) О. А. Фомкина, доцент (Россия, Саратов)
C. А. Хотимченко, чл.-кор. РАН (Россия, Москва) Е. Ф. Чередников, профессор (Россия, Воронеж) Ю. В. Черненков, профессор (Россия, Саратов) Е. В. Чернышкова, доцент (Россия, Саратов)
Ю.Г. Шапкин, профессор (Россия, Саратов)
А.В. Шахов, д-р мед. наук (Россия, Нижний Новгород)
А. А. Шульдяков, профессор (Россия, Саратов)
А. Д. Эрлих, д-р мед. наук (Россия, Москва)
Р. И. Ягудина, профессор (Россия, Москва)
А. И. Яременко, профессор (Россия, Санкт-Петербург)
Заведующий отделом по выпуску журнала
О. М. Посненкова, д-р мед. наук
Ответственный выпускающий редактор
Ю. Н. Бирюкова
Компьютерная верстка, дизайн
А. В. Коваль
ВСЕ ПРАВА ЗАЩИЩЕНЫ
Ни одна часть этого издания не может быть занесена в память компьютера либо воспроизведена любым другим способом без предварительного письменного разрешения редакции.
СОДЕРЖАНИЕ
ГЛАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ
Азаматова Г. А., Гайсина Г.Я., Хайруллина А. И., Эделева К. Р., Ягафарова Д. А.
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ СИМПТОМОВ ВИРУСНОГО КОНЪЮНКТИВИТА У БОЛЬНЫХ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ SARS-COV-2.......................................................263
Алтынбаева Г. Р., Азаматова Г. А., Гильванова А. А., Хайдаров И. Х.
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОГО СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА, ВЫЗВАННОГО ЭКТРОПИОНОМ
ВЕК НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ, У ПАЦИЕНТА СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ
ПРЯМОЙ КИШКИ...................................................................................266
Альноелати Альмасри М. А., Стебнев В. С.
ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МУЛЬТИФОКАЛЬНЫХ ИНТРАОКУЛЯРНЫХ ЛИНЗ В ХИРУРГИИ КАТАРАКТЫ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ......................................................269
Ананьева Н. В., Гпадышева Г. В.
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПРИ МУТАЦИИ ГЕНА TCOF1 (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)............273
Арсютов Д. Г.
ТРЕХЛЕТНИЙ ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ КОНДИЦИОНИРОВАННОЙ ПЛАЗМЫ В ХИРУРГИИ СЛОЖНОЙ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ........................................275
Бакуткин В. В., Бакуткин И. В., Зеленов В. А.
ДИСТАНЦИОННАЯ ДИАГНОСТИКА ОРГАНА ЗРЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ COVID-19..............278
Гладышева Г. В., Плисов И. Л., Анциферова Н. Г., Пущина В. Б., Мамулат Д. Р., Белоусова К. А., Шарохин М. А.
БИНОКУЛЯРНАЯ ТРИПЛОПИЯ - ФЕНОМЕН В ПАТОЛОГИИ ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ (ОБЗОР)............................................................................................282
Горбунова В. Ю., Резбаева Г. Н., Воробьева Е. В., Галимова В. У.
АНАЛИЗ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА-РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D ПРИ МИОПИИ...............286
Ежова Е. А., Платонова И. В., Солодкова Е. Г., Фокин В. П., Балалин С. В.
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РОГОВИЦЫ У ПАЦИЕНТОВ С МИОПИЕЙ
ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОРТОКЕРАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛИНЗ............................................291
Жайворонок Н. С., Егоров В. В., Смолякова Г. П., Данилова Л. П., Еманова Л. П., Поваляева Д. А., Удовиченко Е. В.
ОЦЕНКА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МАКУЛЯРНОГО ОТЁКА, ОБУСЛОВЛЕННОГО ОККЛЮЗИЕЙ РЕТИНАЛЬНЫХ ВЕН.......................295
Злобина А. Н., Жукова С. И., Юрьева Т. Н., Зайка А. А.
ВНУТРИЧЕРЕПНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ
ЦЕНТРАЛЬНОЙ СЕРОЗНОЙ ХОРИОРЕТИНОПАТИИ...................................................300
Карпов Г. О., Файзрахманов Р. Р., Павловский О. А., Шишкин М. М., Суханова А. В.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КОРРЕКЦИИ АФАКИИ ПРИ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ..........304
Кечин Е. В., Дога А. В., Ходжаев Н. С.
ВЛИЯНИЕ ПАНДЕМИИ СО^-19 НА УРОВЕНЬ ТРЕВОГИ ОФТАЛЬМОЛОГОВ
В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ........................................................................308
Кодунов А. М., Терещенко А. В., Трифаненкова И. Г., Темнов А. А., Склифас А. Н., Ерохина Е. В., Демьянченко С. К., Шацких А. В.
ВЛИЯНИЕ РАСТВОРА ПЕПТИДОВ НА ПРОЦЕССЫ АНГИОГЕНЕЗА РОГОВИЦЫ КРЫС
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ..................................................................................314
Коновалов М. Е., Бурдель К. В., Зенина М. Л., Коновалова М. М.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕЛЕКТИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТРАБЕКУЛОПЛАСТИКИ
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ.........................319
Костенев С. В., Носиров П. О.
КОРРЕКЦИЯ МИОПИИ МЕТОДОМ РЕФРАКЦИОННОЙ ЭКСТРАКЦИИ
ЛЕНТИКУЛЫ РОГОВИЦЫ НА НИЗКОЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ ФЕМТОСЕКУНДНОМ ЛАЗЕРЕ.................322
Кудрявцева Ю. В., Демакова Л. В., Подыниногина В. В., Леванова О. Г., Митина А. С.
МИКРОФЛОРА КОНЬЮНКТИВАЛЬНОЙ ПОЛОСТИ У ПАЦИЕНТОВ В НОРМЕ И ПРИ НЕКОТОРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА В КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ..........326
Кудрявцева Ю. В., Плотникова Ю. А., Демакова Л. В., Попова Л. И., Леванова О. Г. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНА ЗРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ,
ПЕРЕНЕСШИХ КОРОНАВИРУСНУЮ ИНФЕКЦИЮ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)...........................330
Кузнецов И. В., Пасикова Н. В.
ОТДАЛЕННОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ СКЛЕРОПЛАСТИКИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ..........................336
Кузьмин С. В., Архипов Е. В., Розанова О. И.
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СКЛЕРАЛЬНОЙ ФИКСАЦИИ ТРЕХЧАСТНОЙ ИНТРАОКУЛЯРНОЙ ЛИНЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ЛЮКСАЦИЕЙ ХРУСТАЛИКА В СТЕКЛОВИДНОЕ ТЕЛО............................................................................338
Куликова И. Л., Тимофеева Н. С.
ФЕМТОЛАЗЕРНАЯ АРКУАТНАЯ КЕРАТОТОМИЯ В КОРРЕКЦИИ РОГОВИЧНОГО АСТИГМАТИЗМА В ХОДЕ ХИРУРГИИ КАТАРАКТЫ.....................................................................342
Курбанов С. А., Габдрахманова А. Ф.
КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ
НА ФОНЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ................348
Лебедева А. И., Шангина О. Р., Нигматуллин Р. Т., Гареев Е. М., Кутушев Р. З. УСКОРЕНИЕ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНОГО ДЕФЕКТА ГЛАЗНИЦЫ
ПУТЕМ МОДИФИКАЦИИ КСЕНОГЕННОГО ЭЛАСТИНОВОГО БИОМАТЕРИАЛА.........................350
Петрачков Д. В., Барышев К. В., Аржуханов Д.Д.
ВЛИЯНИЕ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ПАНРЕТИНАЛЬНОЙ ЛАЗЕРКОАГУЛЯЦИИ СЕТЧАТКИ НА МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ МАКУЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ
У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ В РАННИЕ СРОКИ НАБЛЮДЕНИЯ................356
Розанова О. И., Лодейщикова Е. С.
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ПАЦИЕНТОВ С ОСЕВОЙ МИОПИЕЙ.......................362
Соболев Н. П., Шкандина Ю. В., Ибрагимова Р. Р., Соболева М. А., Эбзеева З. Р., Рагимова Л. Ф.
МЕТОДЫ БЕСШОВНОЙ ФИКСАЦИИ ИНТРАОКУЛЯРНЫХ ЛИНЗ (ОБЗОР)..............................366
Соболев Н. П., Шкандина Ю. В., Эбзеева З. Р., Ибрагимова Р. Р., Рагимова Л. Ф.
ЗАКРЫТЫЕ ТРАВМЫ ГЛАЗА ПРИ ЗАНЯТИЯХ СПОРТОМ (ОБЗОР).....................................372
Стебнев В. С., Стебнев С. Д., Складчикова Н. И., Ващенко Т. Ю.
ВИТЕЛЛИФОРМНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДИСТРОФИЯ БЕСТА - РЕДКАЯ ПАТОЛОГИЯ,
ДИАГНОСТИРОВАННАЯ ПОСЛЕ УСПЕШНОЙ ХИРУРГИИ КАТАРАКТЫ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ).......378
Стебнев С. Д., Стебнев В. С., Складчикова Н. И., Ващенко Т. Ю.
ЦИФРОВАЯ ХРОМОВИТРЭКТОМИЯ В ЛЕЧЕНИИ РЕТИНОПАТИИ ВАЛЬСАЛЬВЫ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)...........................................................................................380
Суханова А. В., Файзрахманов Р. Р., Павловский О. А., Карпов Г. О., Босов Э. Д.
ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ ВИТРЭКТОМИИ ПО ПОВОДУ РЕГМАТОГЕННОЙ ОТСЛОЙКИ СЕТЧАТКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛИКОНОВОЙ ТАМПОНАДЫ......................................................................383
Файзрахманов Р. Р., Босов Э. Д., Шишкин М. М., Суханова А. В.
ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕТЧАТКИ
ПРИ ХИРУРГИИ СУБМАКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ...............................................388
Чупров А.Д., Воронина А. Е.
ОБЪЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АМБЛИОПИИ (ОБЗОР).....................................392
Чупров А.Д., Жедяле Н. А., Воронина А. Е.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЗРИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА (ОБЗОР)........396
Чупров А.Д., Казеннов А. Н., Бажитова Е. А.
ОПЫТ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА ОПЕРИРОВАННОГО МАКУЛЯРНОГО РАЗРЫВА.......400
ТРЕБОВАНИЯ К РУКОПИСЯМ,
ПРЕДСТАВЛЯЕМЫМ В «САРАТОВСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ»..........................403
CONTENTS
EYE DISEASES
Azamatova G. A., Gaysina G. Ya., Khairullina A. I., Edeleva K. R., Yagafarova D. A.
FREQUENCY OF SYMPTOMS OF VIRAL CONJUNCTIVITIS IN PATIENTS WITH SARS-COV-2
CORONAVIRUS INFECTION...........................................................................263
Altynbaeva G. R., Azamatova G. A., Gilvanova A. A., Khaidarov I. Kh.
EXPERIENCE OF TREATING SECONDARY DRY EYE SYNDROME CAUSED BY EYELID ECTROPION
AFTER CHEMOTHERAPY IN A PATIENT WITH RECTAL MALIGNANCY.....................................266
Alnoelaty Almasri M. A., Stebnev V. S.
THE FEASIBILITY OF MULTIFOCAL INTRAOCULAR LENSES IN CATARACT SURGERY IN THE ELDERLY.......269
Ananeva N. V., Gladysheva G. V.
OPHTHALMOLOGIC STATUS IN CASE OF TCOF1 GENE MUTATION (CLINICAL CASE).....................273
Arsyutov D. G.
THREE YEARS OF EXPERIENCE USING AUTOLOGOUS CONDITIONED PLASMA
IN SURGERY OF COMPLEX VITREORETINAL PATHOLOGY...............................................275
Bakutkin V. V, Bakutkin I. V, Zelenov V. A.
REMOTE DIAGNOSTICS OF THE ORGAN OF VISION DURING COVID-19 PANDEMIC..........................278
Gladysheva G. V., Plisov I. L., Antsiferova N. G., Pushchina V. B., Mamulat D. R., Belousova K. A., Sharokhin M. A.
BINOCULAR TRIPLOPIA AS A PHENOMENON IN OCULOMOTOR DISORDERS PATHOLOGY (REVIEW).......282
Gorbunova V. Yu., Rezbaeva G. N., Vorobyeva E. V., Galimova V. U.
ANALYSIS OF THE INTERACTION OF THE VITAMIN D RECEPTOR GENE ALLELES IN MYOPIA..............286
Ezhova E. A., Platonova I. V., Solodkova E. G., Fokin V. P., Balalin S. V.
INVESTIGATION OF THE BIOMECHANICAL PROPERTIES OF THE CORNEA
IN PATIENTS WITH MYOPIA USING ORTHOKERATOLOGICAL LENSES....................................291
Zhayvoronok N. S., Egorov V. V., Smoliakova G. P., Danilova L. P., Emanova L. P., Povalyaeva D. A., Udovichenko E. V.
CLINICAL AND FUNCTIONAL EFFICIENCY ASSESSMENT OF COMPLEX TREATMENT OF MACULAR
EDEMA CAUSED BY RETINAL VEIN OCCLUSION........................................................295
Zlobina A. N., Zhukova S. I., Iureva T. N., Zaika A. A.
INTRACRANIAL HYPERTENSION AS A RISK FACTOR FOR CENTRAL SEROUS CHORIORETINOPATHY.......300
Karpov G. O, Fayzrakhmanov R. R., Pavlovsky O. A., Shishkin M. M., Sukhanova A. V.
COMPARATIVE ANALYSIS OF APHAKIA CORRECTION IN VITREORETINAL PATHOLOGY....................304
Kechin E. V., Doga A. V., Khodzhaev N. S.
THE IMPACT OF COVID-19 PANDEMIC ON THE ANXIETY LEVEL OF OPHTHALMOLOGISTS
IN THE RUSSIAN FEDERATION........................................................................308
Kodunov A. M., Tereshchenko A. V., Trifanenkova I. G., Temnov A. A., Sklifas A. N., Erokhina E. V., Demyanchenko S. K., Shatskikh A. V.
EFFECT OF THE PEPTIDE SOLUTION ON THE PROCESSES OF RAT CORNEA ANGIOGENESIS
IN EXPERIMENT.....................................................................................314
Konovalov M. E., Burdel K. V., Zenina M. L., Konovalova M. M.
EFFECTIVENESS OF SELECTIVE LASER TRABECULOPLASTY IN THE COMPLEX TREATMENT
OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA...............................................................319
Kostenev S. V., Nosirov P. O.
CORRECTION OF MYOPIA BY THE METHOD OF CORNEAL LENTICULE REFRACTIVE EXTRACTION
USING A LOW-ENERGY FEMTOSECOND LASER........................................................322
Kudryavtseva Yu. V., Demakova L. V., Podyninogina V. V., Levanova O. G., Mitina A. S.
MICROFLORA OF THE CONJUNCTIVAL CAVITY IN HEALTHY SUBJECTS AND IN PATIENTS WITH SOME INFLAMMATORY DISEASES OF THE ANTERIOR EYE SEGMENT IN KIROV REGION............................326
Kudryavtseva Yu. V., Plotnikova Yu. A., Demakova L. V., Popova L. I., Levanova O. G.
FEATURES OF EYE DISEASES IN PATIENTS WITH A HISTORY OF CORONAVIRUS INFECTION..............330
Kuznetsov I. V., Pasikova N. V.
COMPLICATION OF SCLEROPLASTY OBSERVED IN A LONG-TERM PERIOD: A CLINICAL CASE............336
Kuzmin S. V., Arkhipov E. V., Rozanova O. I.
EVALUATION OF CLINICAL EFFICACY OF A THREE-PIECE INTRAOCULAR LENS
SCLERAL FIXATION IN PATIENTS WITH LENS LUXATION INTO THE VITREOUS BODY.....................338
Kulikova I. L., Timofeyeva N. S.
FEMTOLASER ARCUATE KERATOTOMY IN THE CORRECTION OF CORNEAL ASTIGMATISM
DURING CATARACT SURGERY........................................................................342
Kurbanov S. A., Gabdrakhmanova A. F.
QUALITY OF LIFE COMPREHENSIVE ASSESSMENT FOR PATIENTS
IN SURGICAL TREATMENT OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA.....................................348
Lebedeva A. I., Shangina O. R., Nigmatullin R. T., Gareev E. M., Kutushev R. Z. ACCELERATING REGENERATION OF EYE SOCKET BONE DEFECT
BY MODIFYING XENOGENIC ELASTIN BIOMATERIAL....................................................350
Petrachkov D. V., Baryshev K. V., Arzukhanov D. D.
EFFECT OF INTRAOPERATIVE PANRETINAL LASER COAGULATION ON THE MORPHOMETRIC PARAMETERS OF THE MACULAR REGION IN PATIENTS WITH DIABETIC RETINOPATHY
IN THE EARLY FOLLOW-UP PERIOD...................................................................356
Rozanova O. I., Lodeyshchikova E. S.
HEART RATE VARIABILITY IN PATIENTS WITH AXIAL MYOPIA............................................362
Sobolev N. P., Shkandina Yu. V., Ibragimova R. R., Soboleva M. A., Ebzeeva Z. R., Ragimova L. F.
METHODS FOR INTRAOCULAR LENSES SUTURELESS FIXATION (REVIEW)...............................366
Sobolev N. P., Shkandina Yu. V., Ebzeeva Z. R., Ibragimova R. R., Ragimova L. F.
SPORTS-RELATED CLOSED EYE INJURIES (REVIEW)...................................................372
Stebnev V. S., Stebnev S. D., Skladchikova N. I., Vashchenko T. Yu. BEST VITELLIFORM MACULAR DYSTROPHY IS A RARE PATHOLOGY
DIAGNOSED AFTER SUCCESSFUL CATARACT SURGERY (CLINICAL CASE)...............................378
Stebnev S. D., Stebnev V. S., Skladchikova N. I., Vashchenko T. Yu.
DIGITAL CHROMOVITRECTOMY IN THE TREATMENT OF VALSALVA RETINOPATHY
(CLINICAL CASE)....................................................................................380
Sukhanova A. V., Fayzrakhmanov R. R., Pavlovsky O. A., Karpov G. O., Bosov E. D. DYNAMICS OF SENSITIVITY PARAMETERS OF THE CENTRAL RETINAL ZONE AFTER VITRECTOMY FOR RHEGMATOGENOUS RETINAL DETACHMENT
USING SILICONE OIL TAMPONADE....................................................................383
Fayzrakhmanov R. R., Bosov E. D., Shishkin M. M., Sukhanova A. V. CHANGES OF RETINAL MORPHOFUNCTIONAL PARAMETERS
AFTER SUBMACULAR HEMORRHAGE SURGERY........................................................388
ChuprovA. D., Voronina A. E.
OBJECTIVE METHODS FOR AMBLYOPIA DIAGNOSTICS (REVIEW).......................................392
Chuprov A. D., Zhediale N. A., Voronina A. E.
METHODS FOR INVESTIGATION OF CENTRAL DEPARTMENT OF A VISUAL ANALYZER.....................396
Chuprov A. D., Kazennov A. N., Bazhitova E. A.
EXPERIENCE OF SURGICAL TREATMENT OF RECURRENT MACULAR RUPTURE DEVELOPED IN POST-OPERATION PERIOD........................................................................400
REQUIREMENTS TO THE MANUSCRIPTS REPRESENTED
IN «SARATOV JOURNAL OF MEDICAL SCIENTIFIC RESEARCH».........................................403
ГЛАЗНЫЕ БОЛЕЗНИ
УДК 617.711-002.1-022 Оригинальная статья
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ СИМПТОМОВ ВИРУСНОГО КОНЪЮНКТИВИТА У БОЛЬНЫХ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ SARS-COV-2
Г. А. Азаматова — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, доцент кафедры офтальмологии с курсом ИДПО, кандидат медицинских наук; Г. Я. Гайсина — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, доцент кафедры офтальмологии с курсом ИДПО, кандидат медицинских наук; А. И. Хайруллина — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, студент; К. Р. Эделева — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, студент; Д. А. Ягафарова — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, студент.
FREQUENCY OF SYMPTOMS OF VIRAL CONJUNCTIVITIS IN PATIENTS WITH SARS-COV-2
CORONAVIRUS INFECTION
G.A. Azamatova — Bashkir State Medical University, Associate Professor of Department of Ophthalmology with Postgraduate Course, PhD; G. Ya. Gaysina — Bashkir State Medical University, Associate Professor of Department of Ophthalmology with Postgraduate Course, PhD; A. I. Khairullina — Bashkir State Medical University, Student; K. R. Edeleva — Bashkir State Medical University, Student; D. A. Yagafarova — Bashkir State Medical University, Student.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Азаматова Г. А., ^синв Г. Я., Хайруллина А. И., Эделева К. Р., Ягафарова Д. А. Частота встречаемости симптомов вирусного конъюнктивита у больных коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 263-266.
Цель: выявить частоту встречаемости симптомов вирусного конъюнктивита у лиц, заболевших новой коронавирусной инфекцией. Материал и методы. Проанализированы данные анкетирования ста пациентов с диагнозом «двусторонняя пневмония с лабораторно подтвержденной методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) коронавирусной инфекцией (U07.1)». Результаты. Анализ результатов анкетирования показал наличие симптомов вирусного конъюнктивита у 53% лиц из ста опрошенных пациентов. Наиболее частый симптом: боль в глазах (у 29 опрошенных, или 54,7% пациентов с симптомами конъюнктивита). Далее по убыванию: нарушение четкости зрения (27 опрошенных), дискомфорт в глазах (23 опрошенных), слезотечение (23 опрошенных), зуд в глазах (21 опрошенных), жжение в глазах (19 опрошенных), болезненность глаз при ярком свете (15 опрошенных), покраснение глаз (конъюнктивы и век) (12 опрошенных), выделения из глаз (слизистые, гнойные) (11 опрошенных), отек конъюнктивы и век (7 опрошенных). Заключение. У большинства пациентов с подтвержденным диагнозом коронавирусной инфекции наблюдаются симптомы вирусного конъюнктивита (53% больных). Данный факт свидетельствует о необходимости обязательной диагностики, своевременного лечения и профилактики вирусного конъюнктивита у пациентов с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция».
Ключевые слова: SARS-CoV-2, коронавирусная инфекция, вирусный конъюнктивит.
Azamatova GA, Gaysina GYa, Khairullina AI, Edeleva KR, Yagafarova DA. Frequency of symptoms of viral conjunctivitis in patients with SARS-CoV-2 coronavirus infection. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 263-266.
Purpose: to identify the frequency of symptoms of viral conjunctivitis in persons with a new coronavirus infection. Material and Methods. The data of a survey of 100 patients diagnosed with "bilateral pneumonia with laboratory-confirmed polymerase chain reaction (PCR) coronavirus infection (U07.1)" were analyzed. Results. The analysis of the survey results showed the presence of symptoms of viral conjunctivitis in 53% of the 100 patients surveyed. The most common symptom was eye pain (in 29 respondents, or 54.7% of patients with symptoms of conjunctivitis). Further in descending order: blurred vision (27 respondents), eye discomfort (23 respondents), lacrimation (23 respondents), itchy eyes (21 respondents), burning eyes (19 respondents), sore eyes in bright light (15 respondents), redness of the eyes (conjunctiva and eyelids) (12 respondents), discharge from the eyes (mucous, purulent) (11 respondents), edema of the conjunctiva and eyelids (7 respondents). Conclusion. Most patients with a confirmed diagnosis of coronavirus infection have symptoms of viral conjunctivitis (53% of patients). This fact indicates the need for mandatory diagnosis, timely treatment and prevention of viral conjunctivitis in patients with a confirmed diagnosis of coronavirus infection.
Key words: SARS-CoV-2, coronavirus infection, viral conjunctivitis.
Введение. Коронавирусная инфекция — потенциально тяжелое заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2 и поражающее преимущественно
Ответственный автор — Азаматова Гульнара Азаматовна Тел.: +7 (917) 4765510 E-mail: azamatova_g@mail.ru
верхние дыхательные пути, с высоким риском развития вирусной пневмонии, которая может приводить к острому респираторному дистресс-синдрому и острой дыхательной недостаточности [1-5].
SARS-CoV-2 — вирулентный для людей и животных одноцепочечный РНК-вирус, относящийся
к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus. Он является преемником штамма SARS-CoV-1, вызвавшего вспышку атипичной пневмонии в 2002-2004 гг. [2, 6].
В публикациях встречаются результаты единичных научных исследований, посвященных изучению развития симптомов вирусного конъюнктивита у пациентов с новой коронавирусной инфекцией. Так, описаны случаи возникновения вирусного конъюнктивита у больных новой коронавирусной инфекцией [1], доказана возможность передачи вируса через слизистую оболочку глазного яблока [7]. Однако тропность конъюнктивы к SARS-CoV-2 и частота возникновения симптомов вирусного конъюнктивита у лиц с лабора-торно подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция (и07.1)» до сих пор не выявлены. На данный момент в COVID-госпиталях отсутствует обязательная диагностика симптомов конъюнктивита и его лечения, что может привести к усугублению состояния органа зрения и осложнениям. Кроме того, у пациентов, испытывающих симптомы конъюнктивита,
1) Пол
□ Мужской
□ Женский
такие как покраснение глаз, ощущение инородного тела, дискомфорт и болезненность со стороны органа зрения, может ухудшаться общее самочувствие, что, в свою очередь, негативно сказывается на эффективности лечения основного заболевания.
Цель: выявить частоту встречаемости симптомов вирусного конъюнктивита у лиц, заболевших новой коронавирусной инфекцией.
Материал и методы. Нами разработана анкета по выявлению симптомов вирусного конъюнктивита. В данной анкете приведен перечень из девяти вопросов, которые позволили узнать пол, возраст, имеющиеся симптомы исследуемого заболевания, одностороннее или двустороннее поражение глаз, на какой день болезни коронавирусной инфекцией появились симптомы конъюнктивита, проводилось ли соответствующее лечение, изменилось ли состояние глаз во время лечения от коронавирусной инфекции, на какой день прошли симптомы конъюнктивита и отмечали ли пациенты симптомы конъюнктивита ранее (до болезни) (рис. 1).
2) Возраст
3) Отметьте подходящие Вам пункты, которые появились во время болезни коронавирусной инфекцией:
□ Покраснение глаз (конъюнктивы и век)
□ Дискомфорт в глазах
□ Отек конъюнктивы и век
□ Боль в глазах
□ Зуд в глазах
□ Жжение в глазах
□ Слезотечение
□ Болезненность глаз при ярком свете
□ Выделения из глаз (слизистые, гнойные)
□ Нарушение четкости зрения
□ Глаза не беспокоили
4) Симптомы появились на одном или обоих глазах?
□ На одном глазу
□ На обоих глазах
□ Глаза не беспокоили
5) На какой день болезни появились перечисленные симптомы?
6) Капали ли капли в глаза? Если да, то какие?
□ Да
Название лекарственного препарата_
□ Нет
□ Глаза не беспокоили
7) В течение лечения от коронавирусной инфекции изменялось ли состояние глаз? Если да, то в какую сторону?
□ Улучшилось
□ Ухудшилось
□ Не изменилось
□ Глаза не беспокоили
8) На какой день прошли симптомы конъюнктивита?
На_день
9) Отмечали ли у себя симптомы конъюнктивита ранее (до болезни)?
□ Да
Как часто?_
□ Нет
Рис. 1. Анкета по выявлению симптомов вирусного конъюнктивита
Рис. 2. Процентное соотношение выявленных симптомов вирусного конъюнктивита у больных коронавирусной инфекцией
Среди симптомов мы выделили: покраснение глаз (конъюнктивы и век), чувство дискомфорта в глазах, отек конъюнктивы и век, боль в глазах, зуд в глазах, жжение в глазах, слезотечение, болезненность глаз при ярком свете, наличие и характер отделяемого из глаз (слизистые, гнойные), нарушения четкости зрения.
Анкетирование прошли 100 пациентов Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Башкортостан «Городская клиническая больница» (ГБУЗ Рб ГКБ) Демского района города Уфы с диагнозом «двусторонняя пневмония (вирусное диффузное альвеолярное повреждение с микро-ангиопатией) (Л2) с лабораторно подтвержденной методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) коронавирусной инфекцией (и07.1)». Среди пациентов опрошено 58 женщин и 42 мужчины в возрасте от 18 до 110 лет. Опрос проводился в период с 01.12.2020 по 31.01.2021.
Проанализирована первичная числовая статистика полученных данных. Данные представлены в виде абсолютных и относительных величин.
Результаты. Анализ результатов анкетирования показал наличие симптомов вирусного конъюнктивита у 53% лиц из ста опрошенных пациентов. Наиболее частым симптомом являлась боль в глазах (у 29 опрошенных, или 54,7% пациентов с симптомами конъюнктивита). Далее по убыванию: нарушение четкости зрения (27 опрошенных), дискомфорт в глазах (23 опрошенных), слезотечение (23 опрошенных), зуд в глазах (21 опрошенных), жжение в глазах (19 опрошенных), болезненность глаз при ярком свете (15 опрошенных), покраснение глаз (конъюнктивы и век) (12 опрошенных), выделения из глаз (слизистые, гнойные) (11 опрошенных), отек конъюнктивы и век (7 опрошенных) (рис. 2).
Среди опрошенных у 88,7% пациентов поражены оба глаза. Чаще всего симптомы проявляются на третий день заболевания коронавирусной инфекцией (у 32,1% опрошенных с симптомами конъюнктивита). При этом ранее у 82% никогда не наблюдались симптомы вирусного конъюнктивита.
Обсуждение. Судя по итогам опроса, наиболее часто среди пациентов Covid-госпиталя оказываются
больные в возрасте 66-70 лет, что еще раз доказывает наибольшую степень риска тяжелого течения заболевания коронавирусной инфекцией для данной возрастной категории [8]. Результатами нашего исследования подтверждаются данные других исследований: выявлена доля (53% опрошенных) пациентов, больных новой коронавирусной инфекцией с симптомами вирусного конъюнктивита [9]. Из-за отсутствия специализированной диагностики офтальмологического профиля и назначения соответствующего лечения конъюнктивита 87% пациентов не предпринимали никаких лечебных мер. Вследствие этого на момент опроса симптомы вирусного конъюнктивита продолжали беспокоить 62,3% больных, несмотря на общую терапию против коронавирусной инфекции (у 43,4% пациентов на фоне лечения от COVID-19 не изменилось состояние глаз) (рис. 3).
Заключение. Анализ полученных результатов исследования выявил частоту встречаемости симптомов вирусного конъюнктивита у лиц, заболевших новой коронавирусной инфекцией: у большинства
Рис. 3. Процентное соотношение изменений состояния глаз на фоне лечения новой коронавирусной инфекции
пациентов с подтвержденным диагнозом коронави-русной инфекции наблюдаются симптомы вирусного конъюнктивита (53% больных). Данный факт свидетельствует о необходимости обязательной диагностики, своевременного лечения и профилактики вирусного конъюнктивита у пациентов с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция».
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). In: Temporary methodological guidelines. 11th ed. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2021; p. б-15. Russian (Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). В кн.: Временные методические рекомендации. 11-е изд. М.: Мин-во здравоохранения РФ, 2021; с. б-15).
2. COVID-19: Clinical management guidance. In: Clinical management of severe acute respiratory infection when novel
coronavirus (nCoV) infection is suspected. 2th ed. Geneva: World Health Organization, 2021; p. 9-10.
3. Habibzadeh P, Stoneman EK. The Novel Coronavirus: A Bird's Eye View. Int J Occup Environ Med 2020; 11: 65-71.
4. Su S, Wong G, Shi W, et al. Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis of coronaviruses. Trends Microbiol 2016; 24: 490-502.
5. Seah I, Agrawal R. Can the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Affect the Eyes? A Review of Coronaviruses and Ocular Implications in Humans and Animals. OculImmunol Inflamm 2020; 16: 1-5.
6. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395: 565-74.
7. Lu CW, Liu XF, Jia ZF. 2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored. Lancet 2020; 395: 39.
8. Beeching NJ, Fletcher TE, Fowler R. Best Practice Coronavirus disease 2019 (COVID-19). BMJ 2020; 3: 4-5.
9. Wu P, Duan F, Luo C, et al. Characteristics of Ocular Findings of Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Hubei Province, China. JAMA Ophthalmol. Published online March 31, 2020.
УДК 617.711-004.1 Клинический случай
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОГО СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА, ВЫЗВАННОГО ЭКТРОПИОНОМ ВЕК НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ, У ПАЦИЕНТА СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ НОВООБРАЗОВАНИЕМ ПРЯМОЙ КИШКИ
Г. Р. Алтынбаева — ГБУЗ Республики Башкортостан «Поликлиника № 1 г. Уфы», врач-офтальмолог, кандидат медицинских наук; Г. А. Азаматова — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, доцент кафедры офтальмологии с курсом ИДПО, кандидат медицинских наук; А. А. Гильванова — ГБУЗ Республики Башкортостан «Поликлиника № 1 г. Уфы», врач-дерматовенеролог; И.Х. Хайдаров — ГБУЗ Республики Башкортостан «Поликлиника № 1 г. Уфы», главный врач.
EXPERIENCE OF TREATING SECONDARY DRY EYE SYNDROME CAUSED BY EYELID ECTROPION AFTER CHEMOTHERAPY IN A PATIENT WITH RECTAL MALIGNANCY
G. R. Altynbaeva — City polyclinic № 1, Ufa, Republic of Bashkortostan, Ophthalmologist, PhD; G.A. Azamatova — Bashkir State Medical University, Associate Professor of Department of Ophthalmology with Postgraduate Course, PhD; A. A. Gilvanova — City polyclinic № 1, Ufa, Republic of Bashkortostan, Dermatologist; I. Kh. Khaidarov — City polyclinic № 1, Ufa, Republic of Bashkortostan, Head Doctor.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Алтынбаева Г. Р., Азаматова Г. А., Гильванова А. А., Хайдаров И.Х. Опыт лечения вторичного синдрома сухого глаза, вызванного эктропионом век на фоне химиотерапии, у пациента с злокачественным новообразованием прямой кишки. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 266-268.
Клинический случай демонстрирует осложнения со стороны глаз, возникающие на фоне химиотерапии. Пациент К. обратился с жалобами на покраснение обоих глаз, слезотечение, внешние изменения век, гиперемию и сухость кожи лица и лба. Пациент проходил химиотерапию по поводу рака прямой кишки. Химиотерапия привела к дерматиту, который осложнился эктропионом век и вызвал вторичный синдром сухого глаза. Это произошло в результате токсического, ингибирующего воздействия химиотерапии на растущие, быстро действующие клетки кожи. Лечение проведено совместно с дерматологом и достигло положительного эффекта. Через месяц после лечения улучшилось состояние кожи и глаз. Клинический пример показал: химиотерапия может выступать отправной точкой для формирования эктропиона век и последующего проявления синдрома сухого глаза. Наблюдение за пациентом продемонстрировало, что при развитии вторичного синдрома сухого глаза необходим междисциплинарный подход к диагностике заболеваний.
Ключевые слова: синдром сухого глаза, эктропион века, дерматит.
Altynbaeva GR, Azamatova GA, Gilvanova AA, Khaidarov IKh. Experience of treating secondary dry eye syndrome caused by eyelid ectropion after chemotherapy in a patient with rectal malignancy. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 266-268.
The clinical case demonstrates eye complications after chemotherapy. Patient K. complained of redness of both eyes, lacrimation, external eyelid changes, hyperemia, and dry face and forehead skin. The patient was undergoing chemotherapy for rectal cancer. Chemotherapy led to dermatitis, which was complicated by eyelid ectropion, and caused secondary dry eye syndrome. This was the result of toxic, inhibitory effects of chemotherapy on growing, fast-acting skin cells. The treatment was performed in conjunction with a dermatologist and had a positive effect. One month after treatment, skin and eye conditions improved. A clinical example has shown that chemotherapy can serve as a starting point for the formation of eyelid ectropion and the subsequent manifestation of dry eye syndrome. Patient follow-up demonstrated that a multidisciplinary approach to disease diagnosis is needed in the development of secondary dry eye syndrome.
Key words: dry eye syndrome, eyelid ectropion, dermatitis.
Введение. В настоящее время все большую актуальность для клинической практики офтальмолога приобретает синдром сухого глаза (ССГ), который проявляется в виде роговично-конъюнктивального ксероза [1, 2]. Синдром сухого глаза — полиэтиологическое заболевание, в патогенезе которого ведущее значение имеет нарушение стабильности слезной пленки [3-5]. В общепринятой классификации выделяют симптоматический ксероз, который инициируется патологией век (врожденные анатомические аномалии век, лагофтальм, неполное смыкание век при экзофтальме, рубцовое укорочение век, колобо-мы век и др.). На почве рубцовых изменений век ССГ развивается в силу неполного смыкания век, увеличения экспонируемой зоны глазного яблока, отсутствия полноценных мигательных движений, что приводит к неполноценности слезной пленки и развитию характерной клинической картины [6, 7].
Цель: обратить внимание смежных специалистов (онкологов, дерматологов) на возможность возникновения осложнений со стороны органов зрения у пациентов, получающих химиотерапию.
Описание клинического случая. Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», нормами Федерального закона от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», а также требованиями Федерального закона от 27.07.2006 г. № 152-ФЗ (в ред. от 21.07.2014 г.) «О персональных данных» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.09.2015 г.).
Пациент К., 1947 года рождения, обратился 16.10.2019 г. в ГБУЗ РБ «Поликлиника № 1 г. Уфы» с жалобами на покраснение обоих глаз, слезотечение, жжение, «колющие» боли и изменения внешнего вида век, гиперемию кожных покровов лица. Туберкулез, вирусные гепатиты, венерические болезни, ВИЧ отрицает. Гемотрансфузий не было, аллерголо-гический анамнез и наследственность не отягощены. В течение последних четырех лет пациент наблюдается у офтальмологов по поводу глаукомы, состоит на диспансерном учете, получает гипотензивную антиглаукоматозную терапию.
Из анамнеза стало известно: в 2016 г. проведена резекция прямой кишки по поводу злокачественного новообразования. По данным позитронно-эмисси-онной томографии 2016 г. обнаружены метастазы в печени. Проведено 6 курсов паллиативной химиотерапии (ПХТ) в режиме де Грамона. Данная терапия проводится при местно или отдаленно распространенных неоперабельных опухолевых процессах ин-курабельному пациенту, с заведомо нерадикальной целью. С марта 2017 г. пациент принимает цитостатик (производное фторпиримидинакарбамата). По данным компьютерной томографии органов брюшной полости (2018 г.) — отрицательная динамика. Проведено три курса FOLFOX6 (фолинат кальция, фто-рурацил, оксалиплатин) с отрицательной динамикой. В марте 2019 г. пациент поступил в Республиканский онкологический диспансер на 3-й курс 4-й линии ПХТ (моноклональные антитела IgG2 панитумумаба) согласно клиническим рекомендациям Асоциации он-
Ответственный автор — Алтынбаева Гульназ Рифовна Тел.: +7 (917) 4471040 E-mail: algulnaz@yandex.ru
кологов в России (2018). Основной диагноз: рак прямой кишки ст. 3 гр. 4. Метастазы в печень. T3N2M1.
После выписки из онкологического стационара пациента начали беспокоить покраснение, шелушение, умеренный зуд кожных покровов лица и изменения на веках, появление жалоб со стороны органа зрения.
Status oculorum: Vis OD: 0,3 не корригирует, OS: 0,6 не корригирует. Коррекция на обоих глазах не удавалась из-за обильного слезотечения. Внутриглазное давление (ВГД) правый/левый глаз: 17/19 мм рт. ст. на фоне приема гипотензивного препарата (ингибитор карбоангидразы) 2 раза в сутки. OU — раздражены, отмечается слезотечение. При биомикроскопии: OU — веки характеризовались отделением от глазного яблока и обнажением пальпебральной и буль-барной конъюнктивы, конъюнктивальная инъекция, перилимбальный ксероз. Роговица прозрачная, хрусталики: неполное помутнение. Плавающие помутнения в стекловидном теле. Глазное дно: диски зрительных нервов бледноватые, артерии сужены, вены полнокровные, сетчатка прилежит
Отдельно необходимо выделить состояние кожи пациента: процесс поражения носил симметричный характер, кожа в периорбитальных областях гипер-пигментированная, имелись очаги выраженного ксероза, кожа плотная на ощупь, тургор ее повышен, проявлялся белый дермографизм. Описанные реакции кожи являются результатом токсического, угнетающего воздействия химиотерапии на растущие, быстро делящиеся клетки кожи [8]. Данный патологический процесс и послужил причиной возникновения рубцового эктропиона век.
Время разрыва прероговичной слезной пленки: OD — 3 секунды и OS — 4 секунды. Проба Ширмера I не удается из-за отсутствия полного смыкания век и невозможности установить тест-полоску (рис. 1).
При окрашивании глазной поверхности 0,1%-м раствором флуоресцеина натрия дегенеративных изменений не выявлено. Пациенту выставлен основной диагноз: OU «Вторичный синдром сухого глаза. Рубцовый эктропион век». Сопутствующий диагноз: «Первичная открытоугольная глаукома II «А» (медикаментозный режим). Неполная осложненная катаракта». Местная терапия призвана купировать процессы высыхания и воспаления в тканях глазной поверхности, а также стабилизировать слезную пленку и включала инстилляции любриканта без консервантов 5-6 раз в день и закладывание под нижнее веко перед сном геля карбомера 0,25%.
Рис. 1. Пациент К. с рубцовым выворотом век и дистрофией кожи
Рис. 2. Пациент К. с рубцовым выворотом век и дистрофией кожи через месяц лечения
Консультация дерматолога: установлен диагноз «дерматит сухой кожи» вследствие результата проявления кожной токсичности. Рекомендовано: использование липидовосстанавливающего крема 2 раза в день (длительно), солнцезащитного крема с максимальными фильтрами SPF 50, мягких синдет-ных моющих средств, мягких полотенец.
Через месяц: пациент отметил значительное улучшение состояния глаз. Острота зрения правого глаза 0,2 с коррекцией +1,75Д=0,8-0,9, левого глаза 0,6 с коррекцией +0,5Д=0,8-0,9. Проба по Норну: OD — 11 секунд и OS — 12 секунд. Проба Ширмера I: OD — 16 мм/5 мин и OS — 19 мм/5 мин на правом и левом глазу соответственно. При биомикроскопии: веки нормальной окраски, уменьшение эктропиона, конъюнктива бледно-розовая (рис. 2).
Кожа в периорбитальных областях: гиперемия уменьшилась, очаги ксероза уменьшились, на ощупь мягкая, тургор снижен, белый дермографизм.
Несмотря на то что лечение рубцового выворота век сложное и, как правило, длительное, в нашем клиническом случае мы получили положительную динамику уже спустя 14 дней. Пациент продолжает назначенное нами лечение.
Обсуждение. При таргетной терапии клетки кожи и слизистой становятся «второй мишенью», помимо опухолевых клеток, так как несут на себе те же рецепторы, блокируемые препаратом. ПХТ подавляет рост клеток кожи, волос и ногтей, вызывают выброс повреждающих тканевых ферментов и асептическое воспаление. В результате развиваются ксероз кожи, фотореакции [8]. Морфологическая картина кожи отражает гиперкератоз, утончение мальпигиевого слоя, нарушение целостности рогового слоя. Межклеточная жидкость и гиалуроновая кислота не синтезируются в эпидермисе, а поступают из дермы через базальную мембрану [9]. На фоне указанных
изменении в представленном клиническом случае у пациента развился эктропион век, который привел к проявлению вторичного ССГ. Ранее выявление патологического состояния и своевременно начатое лечение поверхности глаза и кожи позволило в кратчайшие сроки добиться хороших результатов и избежать грубых осложнений со стороны роговицы — ксероза и хирургического исправления дефекта век.
Заключение. Таким образом, химиотерапия может выступать в качестве пускового момента для формирования выворота век и впоследствии проявления синдрома сухого глаза. Данных пациентов можно отнести в группу риска развития нарушений слезопродукции. Наблюдение за пациентом продемонстрировало, что при развитии вторичного синдрома сухого глаза требуется междисциплинарный подход к диагностике заболевания таких специалистов, как офтальмолог, онколог, дерматолог, и комплексный подход к лечению.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Brzheskiy VV. Dry eye syndrome: a disease of civilization. Oculist 2002; 9 (10): 8-9. Russian (Бржеский В. В. Синдром «сухого глаза»: болезнь цивилизации. Окулист 2002; 9 (10): 8-9).
2. Baudouin CC, Baudouin P, Aragona E, et al. Role of hyperosmolarity in the pathogenesis and management of dry eye disease: proceedings of the OCEAN group meeting. Ocul Surf 2013; 11 (4): 246-58.
3. Bron AJ, de Paiva CS, Chauhan SK, et al. TFOS DEWS II Pathophysiology report. Ocul Surf 2017; 15: 438-510.
4. Azamatova GA, Aznabaev MT, Gaysina GYа. Differential approach to the diagnosis of dry eye syndrome in an outpatient setting (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2018; 14 (4): 795-9. Russian (Азаматова Г. А., Азнабаев М. Т., Гайсина Г. Я. Дифференциальный подход к диагностике синдрома сухого глаза в условиях амбулаторно-поликлиниче-ского приема (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2018; 14 (4): 795-9).
5. Polunin GS, Polunina EG. From «dry eye» to «tear film disease». Ophthalmology 2012; 2 (9): 4-7. Russian (Полунин Г. С., Полунина Е. Г. От «сухого глаза» к «болезни слезной пленки». Офтальмология 2012; 2 (9): 4-7).
6. Brzheskiy VV, Somov EE. «Dry Eye» Syndrome. SPb: Apollon, 1998; 96 p. Russian (Бржеский В. В., Сомов Н. Е. Синдром «сухого глаза». СПб.: Аполлон, 1998; 96 с.).
7. Somov NE, Obodov VA. Syndromes of lacrimal dysfunction (anatomical and physiological basis, diagnosis, clinic and treatment). St. Petersburg: Chelovek, 2011; 160 p. Russian (Сомов Н. Е., Ободов В. А. Синдромы слезной дисфункции (анатомо-физиологические основы, диагностика, клиника и лечение). СПб.: Человек, 2011; 160 с.).
8. Varlamova SE, Antimonik NYu, Kozlova NM, et al. RUSSCO project to develop recommendations for correcting dermatological responses in patients receiving EGFRC inhibitor therapy. Malignant tumors 2013; 42-50. Russian (Варламова С. Е., Антимоник Н. Ю., Козлова Н. М. и др. Отечественный опыт профилактики и лечения проявлений кожной токсичности у пациентов мКРР, получающих ингибиторы EGFR, на примере препарата панитумумаб: Проект RUSSCO по разработке рекомендаций по коррекции дерматологических реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами egfrc. Злокачественные опухоли 2013; 42-50).
9. Hebeef TP. Skin diseases: Diagnosis and treatment/transl. from Engl. Moscow: MEDpress-inform, 2008; p. 36-8. Russian (Хэбиф Т. П. Кожные болезни: Диагностика и лечение/пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2008; с. 36-8).
УДК 617-089.844 Оригинальная статья
ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МУЛЬТИФОКАЛЬНЫХ ИНТРАОКУЛЯРНЫХ ЛИНЗ В ХИРУРГИИ КАТАРАКТЫ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ
M. A. Альноелати Альмасри — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, аспирант кафедры глазных болезней; B. C. Стебнев — ФГБОУ ВО «Самарский ГМУ» Минздрава России, профессор кафедры глазных болезней, доктор медицинских наук.
THE FEASIBILITY OF MULTIFOCAL INTRAOCULAR LENSES IN CATARACT SURGERY
IN THE ELDERLY
M.A. Alnoelaty Almasri — Samara State Medical University, Postgraduate Student of Department of Eye Diseases; V. S. Stebnev — Samara State Medical University, Professor of Department of Eye Diseases, DSc.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Альноелати Альмасри M. A., Стебнев B. C. Целесообразность применения мультифокальных интраокулярных линз в хирургии катаракты у пожилых людей. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 269-273.
Цель: оценить воздействие изменения размера зрачка на остроту зрения после имплантации мультифокальных интраокулярных линз у пациентов со старческой катарактой, определить влияние мультифокальных интраокулярных линз на качество жизни пожилых людей. Материал и методы. Ретроспективно исследовали 50 глаз 50 пожилых пациентов (32 мужчины и 18 женщин в возрасте 48-81 год), перенесших хирургическое удаление катаракты в 2019-2021 гг. Дооперационные и послеоперационные размеры зрачков измеряли с помощью пупиллометра марки Oasis. Качество жизни оценивали по специальному опроснику NEI-VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire), версия 2000. Опрос проводился перед операцией и через 1 месяц после хирургического вмешательства. Результаты. Средний размер зрачка в течение первого послеоперационного месяца снизился с 4,9±1,0 до 4,1±0,9 мм (р=0,05). У пациентов зафиксировано увеличение суммарного балльного показателя качества жизни после проведения операции с 49,5±15,1 до 64,7±14,4 балла (р<0,05). Заключение. Изменение размера зрачка после операции не влияет или лишь незначительно влияет на клинические результаты имплантации мультифокальных интраокулярных линз (MF-IOLs). Мультифокальные интрао-кулярные линзы позволяют пожилым людям улучшить качество их жизни.
Ключевые слова: мультифокальная линза, интраокулярная линза, зрительная реабилитация, размер зрачка.
Alnoelaty Almasri MA, Stebnev VS. The feasibility of multifocal intraocular lenses in cataract surgery in the elderly. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 269-273.
Purpose: to evaluate the effect of changes in pupil size on visual acuity after implantation of multifocal intraocular lenses in patients with senile cataract, to assess the influence of multifocal intraocular lenses on the quality of life of elderly people. Material and Methods. 50 eyes of 50 elderly patients (32 men, 18 women aged 48-81 years) after cataract surgery in 2019-2021 were retrospectively examined. Preoperative and postoperative pupil sizes were measured using an Oasis pupillometer. We assessed the quality of life using a special questionnaire NEI-VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire, version 2000), before and one month after the operation. Results. The average preoperative pupil size decreased to 4.1±0.9 from 4.9±1.0 mm during the first postoperative month (р=0.05). In the total score for the quality of life the patients had an increase after surgery from 49.5±15.1 to 64.7±14.4 points (р<0.05). Conclusion. The change in the pupil size after surgery does not affect or only slightly affects the clinical results of implantation of multifocal intraocular lenses (MF-IOLs). Multifocal intraocular lenses allow elderly people to improve their quality of life.
Key words: multifocal lens, intraocular lens, visual rehabilitation, pupil size.
Введение. Катаракта — распространенное заболевание глаз, встречающееся среди пожилых людей. Вероятность ее развития увеличивается с возрастом. Возрастная катаракта является наиболее частой причиной проблем со зрением у пожилых людей. Частота встречаемости катаракты составляет 50% у пациентов в возрасте 65-74 лет и 70% у пациентов в возрасте >75 лет. Патогенез возрастной катаракты многофакторен и остается неясным [1]. Мультифокальные (MF-IOLs) или аккомодационные (ЮLs) линзы играют большую роль в хирургии катаракты [2]. В последние годы хирургия катаракты стала чрезвычайно точной и безопасной хирургической процедурой благодаря развитию техники факоэмульсификации и передовых конструкций ЮLs. Более того, хирургия катаракты вышла за рамки операции по коррекции зрения и стала рефракционной процедурой, которая улучшает качество жизни пациентов, устраняя необходимость в очках. Сегодня пациенты требуют не только достижения нормальной остроты зрения, но и улучшения его качества. В ряде публикаций сообщалось, что размер
Ответственный автор — Альноелати Альмасри Mохамад Аохам
Тел.:+7 (925) 7615009
E-mail: noelatyaeham@yahoo.com
зрачка влияет на аберрации более высокого порядка и, таким образом, оказывает большое влияние на качество зрения [3-6].
В данном исследовании мы оценивали размер зрачка и связанную с ним остроту зрения до и после факоэмульсификации у пожилых пациентов со старческой катарактой. В настоящее время средняя продолжительность жизни увеличилась благодаря достижениям в области медицины и социально-экономическому развитию, что привело к быстрому приросту численности пожилых людей. Увеличением продолжительности жизни обусловливается накопление возрастных заболеваний. Из-за возрастных изменений в органах некоторые функции этих органов могут замедляться или полностью отказывать. Деменция типа болезни Альцгеймера и умеренные когнитивные нарушения разрушают повседневное качество жизни пациентов [7-8]. Слабоумие, которое исследует гериатрическая психиатрия, отмечается у пожилых пациентов и, как сообщалось, отрицательно влияет на качество жизни человека, снижая в основном интеллектуальную работоспособность, память и целостность личности пострадавших людей [9].
Кроме того, несчастные случаи вследствие падения часто происходят среди пожилых пациентов из-за связанного со старением снижения их физических и умственных способностей. Исследование взаимосвязи между проблемами со здоровьем и случаями неудачного падения показало, что нарушение зрения (аномалия рефракции) и катаракта являются их главной причиной [10]. Ортопедические, неврологические, психиатрические и другие виды заболеваний, ассоциированных со старением, ухудшают способность пожилых пациентов самостоятельно удовлетворять свои жизненные потребности. Помимо возрастных нейродегенеративных заболеваний наблюдается также серьезный рост инсультов [11]. Слабоумие сильно влияет на память, приводя к трудностям или даже неудачам в использовании простых предметов, таких как очки или расческа. Некоторые люди не могут найти соответствующие решения этих проблем, с которыми они сталкиваются в своей повседневной жизнедеятельности [12]. Из-за возрастных проблем со здоровьем, в том числе упомянутых выше, использование очков для коррекции зрения вдаль и вблизи практически невозможно.
Дегенеративные заболевания суставов также затрудняют использование очков на ближних и дальних расстояниях, поскольку они снижают способность пожилых людей правильно пользоваться руками.
Следовательно, выбор подходящих интраокуляр-ных линз (ИОЛ) в хирургии катаракты у пожилых людей принципиально важен для улучшения качества их жизни. Особое значение это имеет для пациентов, которые не в состоянии пользоваться очками.
Цель: оценить воздействие изменения размера зрачка на остроту зрения после имплантации муль-тифокальных интраокулярных линз у пациентов со старческой катарактой, определить влияние муль-тифокальных интраокулярных линз на качество жизни пожилых людей.
Материал и методы. Ретроспективно исследовали 50 глаз 50 пациентов (32 мужчины и 18 женщин; возрастной диапазон: 48-81 год) с диагнозом «старческая катаракта», по поводу которой им была проведена операция по удалению катаракты. Протокол исследования одобрен заседанием комитета по биоэтике при Самарском государственном медицинском университете. Исследование выполнялось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Проведено плановое предоперационное офтальмологическое обследование пациентов.
Критерии исключения: травма глаза, оптическая невропатия и увеит в анамнезе, врожденная аномалия зрения и аналогичные расстройства. Рассматривались только операции, которые проводились одним и тем же хирургом. Пациенты, у которых наблюдались хирургические осложнения, также были исключены. У пациентов, включенных в анализ, до-операционный и послеоперационный размеры зрачков измеряли с помощью пупиллометра марки Oasis. Все процедуры проводились одним и тем же хирургом под местной анестезией.
Факоэмульсификацию осуществляли через разрез прозрачной роговицы, созданный с помощью 3-миллиметрового кератома. Для заполнения передней камеры использовался вязкоупругий материал. Всем пациентам проводился капсулорексис с последующей гидродиссекцией. После удаления ядра с помощью факонаконечника выполнялась аспирация кортикальныз масс. В качестве инфузионно-го раствора для факоэмульсификации, ирригации
и аспирации использовали сбалансированный солевой раствор (ССР; 500 мл). Затем капсулу хрусталика надували вязкоупругим материалом, после чего ИОЛ помещали в капсульный мешок. Вязкоупругий материал тщательно отсасывали. Операция завершалась герметизацией разрезов. У всех пациентов применялся один и тот же тип ИОЛ (AcrySof® IQ Monofocal IOLSN6OWF). Послеоперационные препараты, включающие антибиотики (0,5%-й офтальмологический раствор моксифлоксацина), стероиды (0,1%-й дексаметазон) и противовоспалительные препараты (0,3%-й непафенак), вводили в той же дозе в течение четырех недель. Размер зрачка измеряли до операции и в первый послеоперационный месяц. Пациенты сидели в темной комнате в течение пяти минут перед измерением. В аналогичных исследованиях послеоперационный размер зрачка обычно измеряли в конце 6-й недели после операции [13]. Для контроля интенсивности света в комнате использовали фотометр: каждого пациента содержали при умеренном уровне освещенности (4 сd/m2) в течение пяти минут. Предоперационные и послеоперационные измерения проводились одной и той же медицинской командой. Диаметр зрачка измеряли трижды для каждого пациента, а измерения усредняли и записывали для анализа.
Данные исследования анализировались с помощью статистической программы SPSS 22,0. Использована описательная статистика с расчетом медианы, стандартного отклонения, min-max, частоты (%). Значимость различий оценивали по критерию Колмогорова — Смирнова. Различия считали значимыми при р<0,05.
Оценка качества жизни проводилась нами с помощью специального опросника NEI-VFQ-25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire, версия 2000) до и через 1 месяц после хирургического вмешательства. Опросный лист VFQ-25 состоит из 25 основных вопросов, ориентированных на выявление зрительных функций. Вопросы разделены на 11 разделов, относящихся к характеристике зрительных функций, и 1 дополнительный вопрос, позволяющий оценить общее состояние здоровья опрашиваемого. В среднем для ответа на все вопросы VFQ-25 требуется 10 минут. Опрос осуществлялся в формате интервью.
Опросный лист VFQ-25 состоит из следующих групп вопросов, ориентированных на выявление зрительных функций: оценка общего уровня зрения (1 вопрос); наличие проблем со зрением на близком и на среднем расстоянии (3 вопроса); наличие проблем со зрением на дальнем расстоянии (3 вопроса); наличие ограничений социального взаимодействия, связанных со зрением (2 вопроса); наличие ограничений жизнедеятельности из-за проблем со зрением (2 вопроса); присутствие зависимости от посторонней помощи из-за проблем со зрением (3 вопроса); симптомы психических заболеваний из-за проблем со зрением (4 вопроса); наличие затруднений при управлении транспортным средством (3 вопроса); присутствие ограничений периферического (1 вопрос) и цветового (1 вопрос) зрения; наличие глазной боли (2 вопроса). Полученный числовой показатель в каждой из шкал имеет значение от 0 до 100 баллов и представляет собой процентное отношение к максимально возможному результату.
Результаты. Дооперационный размер зрачка у пациентов колебался от 3 до 7 мм (медиана 5 мм; в среднем 4,9±1,0 мм), а послеоперационный —
Динамика основных показателей качества жизни у больных до и после факоэмульсификации катаракты
с имплантацией MF-IOLs, баллов
Показатель До операции После операции
Общее здоровье 56,6±12,4 63,8±11,8
Общее зрение 32,6±13,1 64,8±12,6*
Глазная боль 70,2±12,2 68,4±14,4
Зрение вблизи 56,4±18,2 66,2±13,3*
Зрение на среднем расстоянии 48,4±11,6 60,2±18,4*
Зрение вдаль 25,8±11,6 58,8±14,8*
Социальная функция 72,2±18,8 80,4±16,3
Психическое здоровье 46,8±16,6 68,4±19,2*
Способность управлять автомобилем 56,4±12,2 56,8±14,1
Зависимость от посторонней помощи 34,8±22,2 64,4±12,6*
Цветовое зрение 56,4±6,6 82,2±18,4*
Периферическое зрение 46,4±14,4 58,8±12,2*
Суммарный средний балл 49,5±15,1 64,7±14,4*
Примечание: * — различия статистически значимы (р<0,05).
от 2,5 до 6 мм (медиана 4 мм; в среднем 4,1±0,9 мм). Отмечено статистически значимое уменьшение послеоперационного размера зрачка по сравнению с дооперационным размером (р=0,05). Среднее уменьшение послеоперационного размера зрачка составило 0,8 мм в течение первого послеоперационного месяца. Таким образом, послеоперационный размер зрачка показал достоверное снижение (р<0,05) по сравнению с дооперационным размером зрачка.
Исследование качества жизни пациентов со старческой катарактой перед хирургическим вмешательством определило взаимосвязь между ухудшением зрительных функций и снижением основных показателей, составляющих психологическое, социальное и бытовое благополучие человека. При этом после успешного осуществления хирургического лечения катаракты, позволившего полностью восстановить зрительные функции, большинство показателей качества жизни пациентов существенно возросли (таблица).
Из таблицы видно, что ухудшение центральной остроты зрения сопровождается значительным снижением способности пациента обходиться без посторонней помощи и ухудшением его психического состояния. При этом после проведения операции все названные показатели увеличились до максимально возможных значений в 1,8 раза. Полученные данные доказывают, что оперативное лечение катаракты у пожилых пациентов с применением метода факоэ-мульсификации с имплантацией MF-ЮLs восстанавливает зрение на всех расстояниях и дает возможность пациенту удовлетворять все свои жизненные потребности без необходимости в постоянной помощи других людей. Именно поэтому оперативное лечение катаракты на ранних стадиях сможет обеспечить пациентам пенсионного и предпенсионного возраста полноценную, насыщенную и долгую жизнь.
Известно, что цветоощущение уже на ранних стадиях развития катаракты существенно ухудшается, однако после проведения операции качество цветового зрения выросло в 1,5 раза. Периферическое зрение после хирургического вмешательства улучшилось в 1,3 раза. Примечательно, что ухудшение
пространственной ориентации происходит преимущественно при значительном ухудшении центральных зрительных функций.
Исследование остроты зрения вдаль показало улучшение данного показателя в 2,3 раза по сравнению с дооперационным значением. Качество остроты зрения как на близком, так и на среднем расстоянии улучшилось в 1,2 раза.
Суммарный балльный показатель качества жизни пациентов со старческой катарактой после успешного проведения операции по имплантации монофокальных ИОЛ возрос с 49,5 до 64,7 балла, т. е. в 1,3 раза, что дает основание заявлять об эффективности рассматриваемой технологии лечения катаракты.
Обсуждение. Монофокальные ИОЛ относятся к наиболее популярным видам искусственных хрусталиков, используемых после операции по удалению катаракты. Пациенты, получающие стандартные монофокальные ИОЛ, которые обеспечивают четкое зрение на одном расстоянии, часто нуждаются в очках для среднего и ближнего зрения. Кроме того, некоторым пациентам могут также понадобиться очки для дальнозоркости. Наиболее существенным фактором для использования монофокальных ИОЛ является их низкая стоимость. Однако в настоящее время существуют различные типы ИОЛ, включая МF-ЮLs, которые обеспечивают четкое зрение после операции по удалению катаракты без необходимости использования очков.
Аккомодационные IOLs и MF-IOLs разработаны фактически для устранения необходимости в очках. МF-IOLs бывают двух типов: дифракционные и преломляющие. Дифракционные MF-ЮLs сконструированы в соответствии с принципом Гюйгенса — Френеля и состоят из концентрических призм, расположенных спереди и сзади линзы. Пучки света, проходящие через призмы, разделяются между ближними и дальними расстояниями, обеспечивая фокусировку на этих расстояниях. В результате пациент, оснащенный этими линзами, может видеть как на дальние, так и на ближние расстояния без очков. Рефракционные IOLs имеют сферическую переднюю и заднюю поверхности, которые покрывают области аномальной асферической адгезии.
С помощью преломления света на разных уровнях в определенных частях ИОЛ удается достичь максимальной остроты и близкого, и дальнего зрения. Такие жалобы, как снижение четкости, контрастной чувствительности, появление ореола отражения, могут возникать из-за перекрытия изображений, создаваемых различными рефрактерными частями сетчатки. Кроме того, послеоперационные дефекты зрения тесно связаны с размером зрачка [14].
Существенным недостатком MF-IOLs считается разделение ими световой энергии между несколькими изображениями, что приводит к снижению контрастной чувствительности. Кроме того, ореолы являются неизбежными побочными эффектами миолов. Они определяются как отражения света или размытые кольца, которые особенно значимы ночью [15]. Таким образом, чем больше размер зрачка, тем больше возникает нарушений зрения, связанных с размером зрачка в ночное время. Меньший же размер зрачка отрицательно влияет на остроту зрения ближнего и среднего диапазона. Влияние размера зрачка варьируется от разных IOLs. В одном из исследований сообщалось, что факоэмульсификация временно уменьшает размер зрачка, но через некоторое время зрачок возвращается к своей первоначальной форме [1б]. По данным другого исследования, средняя разница между дооперационным и послеоперационным размером зрачка составляла <0,5 мм, а диаметр зрачка изменялся на 0,8 мм у 10% пациентов [17].
В нашем же исследовании среднее уменьшение размера зрачка составило 0,8 мм в первый послеоперационный месяц. E. Донненфельд с соавт. сообщили о похожих результатах и заявили, что средний периоперационный размер зрачка после адаптации к темноте составил 5,36 мм и уменьшился до 4,85 мм в течение 30-60 дней после операции [18]. Мы полагаем, что отсутствие опоры хрусталика после операции играет значительную роль в уменьшении размера зрачка. Еще одним фактором, влияющим на размер зрачка, является возраст. Исследование по измерению зрачков 222 испытуемых в возрасте 65-89 лет обнаружило значительное уменьшение размера зрачка как в темной, так и в светлой среде и показало, что диаметр зрачка уменьшается с возрастом [19].
Основными проблемами, связанными с размером зрачка, являются нарушения зрения, включая контрастную чувствительность, ореол, блики и уменьшение глубины фокусировки. Кроме того, уменьшенный размер зрачка отрицательно влияет на остроту зрения на ближних и средних расстояниях. Некоторые IOLs, зависящие от размера зрачка, такие как AMO Re-Zomm и Alcon ReStore; некоторые, которые не зависят от размера зрачка, такие как Amo Tecnis; а также аккомодирующие IOLs, такие как Eyeonics Crystalens, все еще используются. Недавно появились трифокальные линзы — новое поколение дифракционных IOLs, таких как AT LISA tri (Carl Zeiss Meditec and Fine Vision, Phys-IOL). Aлкон выпустила трифокальную версию PanOptix, которая является третьей версией трифокальных линз. В отличие от классических дифракционных линз, трифокальные IOLs не вызывают потери части световой энергии (18-20%).
Дифракционная картина дополнительно модифицируется в некоторых линзах для управления преломлением различных длин волн света. Этот процесс называется коррекцией хроматической аберрации. Примером такой линзы является Tecnis
Symfony (Abbott Medical Optics). Дифракционная мультифокальность в сочетании с расширенным диапазоном зрения, достигаемым в Симфонии за счет контроля хроматических аберраций и изменения асферичности, а также оптические характеристики линзы в зависимости от контроля зрачка в совокупности помогают современным MF-IOLs стать гораздо более гибкими с точки зрения ближних и, в частности, промежуточных характеристик зрения. Эти линзы также производят значительное увеличение контрастной чувствительности, которая была потеряна в более ранних конструкциях линз частично из-за рассеивания света, создаваемого дифракционной картиной. Эти изменения приводят к лучшим визуальным результатам с современными MF-IOLs [20]. Лучшие визуальные результаты могут быть достигнуты после учета размера зрачка. Близкая, средняя и дальняя острота зрения приобретает большее значение в более старшем возрасте.
Использование очков или контактных линз стало практически невозможным для пожилых пациентов из-за их ортопедических, неврологических, психиатрических и других заболеваний, связанных со старением.
Заключение. Таким образом, в настоящее время хирургия катаракты может быть успешно выполнена с использованием новейших инструментов и устройств. Способность пожилых пациентов поддерживать качество своей жизни и удовлетворять свои повседневные потребности, не прибегая к ношению очков, тесно связана с характеристиками IOL, помещенной в их глаз, а также с успехом операции по удалению катаракты. IOLs широко варьируются с точки зрения их материала и технологических характеристик. Принципиально важно учитывать размер зрачка при подборе правильных MF-IOLs у пожилых пациентов. Размер зрачка уменьшается с возрастом пациента, а также после операции по удалению катаракты. Поэтому мы считаем, что мультифокальная интраокулярная линза является оптимальным вариантом, который обеспечивает максимальную остроту зрения у пожилых пациентов после операции по удалению катаракты, при этом изменение размера зрачка не влияет на зрительные функции и клинические результаты.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Pelit A, Aydin P. Okuler ya§lanma. Geriatri 2001; (4): 28-32.
2. izzet CAN. Surgical treatment of presbyopia and multifocal intraocular lenses: Transitioning from cataract to refractive intraocular lens surgery. Glokom-Katarakt 2007; 2 (1): 1-12.
3. Petermeier K, Frank C, Gekeler F, et al. Influence of the pupil size on visual quality and spherical aberration after implantation of the Tecnis 1-piece intraocular lens. Br J of Ophthalmology 2011; 95: 42-5.
4. Fernandez de Castro LE, Sandoval HP, Bartholomew LR, et al. High-order aberrations and preoperative associated factors. Acta Ophthalmologica Scandinavica 2007; 85 (1): 06-110.
5. McKelvie J, McArdle B, McGhee C. The influence of tilt, decentration, and pupil size on the higher-order aberration profile of aspheric intraocular lenses. Ophthalmology 2011; 118 (9): 1724-31. ISSN 1549-4713.
6. Erkilip K, Tuzcu E, Ozkiri§ A, et al. Effect of pupillary size on ocular aberrations. Abant Medical Journal 2014; 65365: 134-7.
7. Perry RJ, Hodges JR. Attention and executive deficits in Alzheimer's disease: A critical review. Brain: A Journal of Neurology 1999; 122 (3): 383-404. DOI: 10.1093/brain/122.3.383383-404.
8. Arnaiz E, Almkvist O. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease. Acta Neurologica Scandinavica 2003; 179 (107): 34-41.
9. Burns A, Lishman WA. Organic psychiatry: The psychological consequences of cerebral disorder. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1987; 745 p.
10. Tunpay SU, Ozdinpler AR, Erdinpler DS. Geriatrik hastalarda du§me risk faktorlerinin gunluk ya§am aktiviteleri ve ya§am kalitesine etkisi. Turkish Journal of Geriatrics 2011; (14): 245-52.
11. Emre M, Bilgic B. Noroloji Temel Kitabi. Baski, 2013; 938 p.
12. Gurvit iH. Demans Sendromu, Alzheimer Hastaligi ve Alzheimer Di§i Demanslar. istanbul Tip Fakultesi Noroloji Kitabi 2011; (1): 443.
13. Felson DT, Radin EL. What causes knee osteoarthrosis: are different compartments susceptible to different risk factors? J of Rheumatology 1994; (21): 181-3.
14. Eason J, Seward HC. Pupil size and reactivity following hydroxypropyl methylcellulose and sodium hyaluronate. Br J of Ophthalmology 1995; (79): 541-3.
15. Mesci C, Karakurt Y, Aydin N, et al. Comparison of visual functions with diffractive (Restor) and refractive (Rezoom) multifocal intraocular lenses after cataract operations. Glo-Kat 2009; (4): 183-8.
16. Aslan BS, Akyol N. Multifocal intraocular lenses for cataract surgery and neuroadaptation. Glokom-Katarakt J 2008; (3): 1-4.
17. Hayashi K, Hayashi H. Pupil size before and after phacoemulsification in nondiabetic and diabetic patients. J of Cataract & Refractive Surgery 30 (2004): 2543-50.
18. Donnenfeld E, Gupta A, Morris M, et al. The effect of cataract surgery on the pupil light response, presented at XXXI Congress of the European Society of Cataract and Refractive Surgeons in 5-9 October 2013. [Google Scholar].
19. Koch DD, Samuelson SW, Villarreal R, et al. Changes in pupil size induced by phacoemulsification and posterior chamber lens implantation: consequences for multifocal lenses. J of Cataract & Refractive Surgery 22 (1996): 579-84.
20. Birren JE, Casperson RC, Botwinick J. Age changes in pupil size. J of Gerontology 1950; 5: 216-21.
УДК 617.7 Клинический случай
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПРИ МУТАЦИИ ГЕНА TCOF1 (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Н. В. Ананьева — ООО «Центр детского зрения "Илария"», врач-офтальмолог; Г. В. Гладышева — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза'им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения.
OPHTHALMOLOGIC STATUS IN CASE OF TCOF1 GENE MUTATION (CLINICAL CASE)
N. V. Ananeva — Center for Children's Vision Ilariya, Ophthalmologist; G. V. Gladysheva — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Ананьева Н.В., Гладышева Г.В. Офтальмологический статус при мутации гена TCOF1 (клинический случай). Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 273-275.
Представленный клинический случай демонстрирует возможности зрительного анализатора у пациентов превербального, вербального возраста с синдромом Тричера Коллинза, акцентируя внимание на важности ранней диагностики и лечения.
Ключевые слова: синдром Тричера Коллинза, зрительный анализатор.
Ananeva NV, Gladysheva GV. Ophthalmologic status in case of TCOF1 gene mutation (Clinical case). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 273-275.
Clinical case demonstrates the capabilities of the visual analyzer in patients of preverbal, verbal age with Treacher Collins syndrome. Attention is focused on the importance of early diagnosis and treatment. Key words: Treacher Collins syndrome, visual analyzer.
Введение. Синдром Тричера Коллинза (СТК) — врожденное нарушение развития черепно-лицевой области. Заболевание характеризуется двусторонней симметричной отонижнечелюстной дисплазией без аномалий конечностей и связано с рядом дефектов головы и шеи [1].
Первым болезнь описал Аллен Томсон еще в 1846 г., однако синдром обычно называют именем врача Тричера Коллинза, который в 1900 г. описал двух больных с похожими симптомами. Неверным является написание через дефис, так как это не двойная фамилия, а Тричер — имя доктора Коллинза. Уже в 40-х годах прошлого века Адольф Франческетти и Дэвид Кляйн дали подробную характеристику болезни и назвали ее челюстно-лицевым
Ответственный автор — Гладышева Галина Владимировна
Тел.: +7 (965) 8288475
E-mail: nady. gladysheva125@gmail.com
дизостозом. В некоторых странах Европы этот синдром называют синдромом Франческетти или синдромом Тричера Коллинза — Франческетти [2].
Синдром Тричера Коллинза (СТК) генетически и фенотипически неоднороден. СТК имеет аутосом-но-доминантный и, реже, аутосомно-рецессивный характер наследования, хотя в большинстве случаев мутация носит спорадический характер. На сегодняшний день описано три типа СТК. До 93% всех случаев — это синдром 1-го типа [3]. СТК 1-го типа связан с мутациями гена TCOF1, который расположен в сегменте 5q32-q33. Тип наследования аутосом-но-доминантный с 90%-й пенетрантностью и переменной экспрессивностью (проявляемостью), даже у пациентов в пределах одной семьи. Известны наблюдения детей с выраженными клиническими проявлениями синдрома в одной семье, тогда как у одного из их родителей была обнаружена та же мутация без выраженных клинических проявлений болезни.
Около 60% случаев СТК не наследуются от больных родителей, а являются новыми мутациями [4].
Описаны также 2-й и 3-й типы СТК. Второй тип вызван мутацией гена POLR1D на хромосоме 13q12; 3-й тип — мутацией гена POLR1C на хромосоме 6р21. Следует отметить, что клинически все три типа не отличаются друг от друга, несмотря на то что мутации затрагивают разные гены, на разных хромосомах и тип наследования может быть и аутосомно-рецессивным [5].
Заболеваемость синдромом Тричера Коллинза оценивается от 1 на 25000 до 1 на 70000 живорожденных (чаще всего указывается как 1 на 50000) [6].
У людей с СТК отмечается характерный лицевой дизморфизм с двусторонней симметричной гипоплазией скуловых костей (95%), из-за чего эта область лица выглядит плоской или впалой, гипоплазия подглазничного края глазницы (80%), что приводит к микрогнатии и внешнему виду «рыбьего» лица — антимонголоидному разрезу глаз (89%) и гипоплазии нижней челюсти (78%), из-за чего подбородок и нижняя челюсть выглядят аномально маленькими, что приводит к аномалии прикуса, также наблюдается апертогнатия (так называемый открытый прикус). У пораженных младенцев может быть и недоразвитие глотки (гипоплазия глотки). Гипоплазия глотки с недоразвитием нижней челюсти (гипоплазия нижней челюсти) и/или аномальный размер челюсти (микрогна-тия) могут способствовать проблемам с кормлением и/или затрудненному дыханию (дыхательная недостаточность) в раннем младенчестве. Описана атрезия хоан, колобома век (69%), сопровождающаяся отсутствием ресниц. К особенностям относятся сложные нарушения в строении височно-нижнечелюстного сустава, что приводит к ограниченной возможности открытия рта различной степени тяжести [7].
У людей с СТК может развиться потеря слуха из-за того, что звуковые волны не проходят через среднее ухо (кондуктивная потеря слуха 77%). Наружные уши могут быть смятыми или повернутыми. Напротив, внутреннее ухо обычно не поражается, хотя сообщалось о пороках развития костного спирального органа внутреннего уха (улитки) и структур во внутреннем ухе, которые играют роль в балансе (вестибулярный аппарат). Снижение зрения, вплоть до полной его потери, встречается в 37% случаев. Наиболее частые глазные симптомы — это наклон наружных спаек век вниз. Дополнительные симптомы включают выемку нижнего века или отсутствие ткани века (колобома века), частичное отсутствие ресниц на нижнем веке, косоглазие и сужение слезных протоков (дакриостеноз). Иногда видны пороки развития глазного яблока, которые могут включать выемку или расщелину радужной оболочки или аномально маленькие глаза (микрофтальм). Степень нарушения зрения варьируется в зависимости от тяжести и комбинации глазных аномалий [8].
Умственные способности, как правило, нормальные. Умственная отсталость встречается лишь у 5% людей с СТК. Из частых признаков описан чрезмерный рост волос на щеках [9]. Специфические симптомы и физические характеристики, связанные с СТК, могут сильно различаться от человека к человеку. Некоторые люди могут быть поражены настолько слабо, что этот синдром у них не диагностируется, в то время как у других могут развиться серьезные, опасные для жизни осложнения.
Эти пациенты часто нуждаются в мультидисци-плинарном подходе к лечению. Разрабатываются
индивидуальные планы лечения, отвечающие особенностям каждого ребенка в зависимости от его возраста.
Цель: проанализировать изменения органа зрения при синдроме Тричера Коллинза, выявить особенности проявления у конкретного пациента, составить прогноз по зрительной функции.
Описание клинического случая. Информированное согласие пациента на публикацию данных из его истории болезни получено.
Представляем клинический случай пациентки четырех лет с синдромом Тричера Коллинза в полном его проявлении. Основная офтальмологическая жалоба — сниженное зрение вдаль, частое моргание, покраснение глаз, непостоянное косоглазие к носу обоих глаз. У офтальмолога не наблюдалась. Симптомы появились год назад, имеется тенденция к ухудшению состояния.
Из анамнеза: пациентка перенесла несколько наркозов в связи с нарушением дыхания (устанавливали трахеостому), для нормализации кормления установили гастростому. Пациентка контактна, психически здорова. Пациентке при первичном обследовании проводили полное офтальмологическое и страбизмологическое обследование: определяли остроту зрения с использованием дистантного рефрактометра Plusoptix (Германия) и по таблице Орловой: на высоте циклоплегии (Sol. Tropicamidi 1,0%) OD: sph -2,00 D cyl -1,25 D ax 45; OS: sph +1,50 D cyl -1,75 D ax 140; визометрия: OD/OS: 0,1/0,1 c максимальной коррекцией OD/OS: 0,2/0,3 н. к. (нет коррекции). Определяли угол косоглазия по Гирш-бергу в пяти диагностических позициях взора: прямо + 10-12° 0° +10-12°, вправо +5-7°, влево +5+7°, вверх +7-10°, вниз +7°; подвижность глаз в полном объеме; конвергенция нормальная; по цветотесту одновременный характер зрения.
Во время наружного осмотра выявлена колобома нижних век, ресницы частично сохранены, глазная щель смыкается не полностью.
При биомикроскопии выявлена легкая инъекция конъюнктивы, отделяемого нет, в сводах единичные фолликулы, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага прозрачная, зрачок круглый, в центре. Глубжележащие среды прозрачны. Проведена проба Норна: время разрыва слезной пленки на правом глазу составило 7 секунд, на левом 8 секунд. При офтальмоскопии в правом глазу обнаружены миелиновые волокна, не затрагивающие задний полюс.
В данном случае лечение заключалось в ношении очков (с неполной коррекцией миопии и миопическо-го астигматизма, чтобы не индуцировать аккомодацию и аккомодативную конвергенцию), плеоптиче-ское лечение, использование увлажняющих капель с гиалуроновой кислотой.
При повторном обследовании (через три месяца) отмечалась положительная динамика. В очках угол косоглазия стал меньше: прямо +5° 0° +5°; улучшился состав слезы, время разрыва слезной пленки составило 9 секунд; повысилась острота зрения в очках: OD/OS: 0,3/0,5 н. к. соответственно.
Рекомендовано ношение очков постоянно, прямая окклюзия левого глаза на 1 час в день, увлажняющие капли длительно, регулярное наблюдение.
Обсуждение. В связи с нестандартными изменениями органа зрения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование как можно рань-
ше для предотвращения формирования амблиопии и тяжелого поражения переднего отрезка глаз.
В случае с нашей пациенткой основная цель лечения заключается в устранении амблиопии смешанного генеза и улучшении состава слезы.
На основании представленного примера делаем вывод, что при своевременном обследовании и лечении можно добиться высоких зрительных функций и предотвратить развитие тяжелых осложнений. Наше наблюдение диска зрительного нерва показывает, что данный синдром по проявлению многообразен, можно обнаружить изменения, не описанные ранее как характерные проявления этого синдрома (миелиновые волокна диска зрительного нерва) [10].
Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует возможности зрительного анализатора при синдроме Тричера Коллинза. Предложенный вариант лечения оказался оптимальным для данного пациента.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Beygo J, Buiting K, Seland S, et al. First report of a single exon deletion in TCOF1 causing Treacher Collins syndrome. Mol Syndromol 2012; 2 (2): 53-9.
2. Sanchez E, Laplace-Builhé B, Mau-Them FT, et al. POLR1B and neural crest cell anomalies in Treacher Collins syndrome type 4. Genet Med 2020; 22 (3): 547-56.
3. Posnick JC, Ruiz RL. Treacher Collins syndrome: current evaluation, treatment, and future directions. Cleft Palate Craniofac J 2000; 37 (5): 434.
4. Lowry RB, Morgan K, Holmes TM, et al. Mandibulofacial dysostosis in Hutterite sibs: a possible recessive trait. Am J Med Genet 1985; 22 (3): 501-12.
5. Edwards Sj, Fowlie A, Cust MP, et al. Prenatal diagnosis in Treacher Collins syndrome using combined linkage analysis and ultrasound imaging. J Med Genet 1996; 33 (7): 603-6.
6. Cohen J, Ghezzi F, Gonçalves L, et al. Prenatal sonographic diagnosis of Treacher Collins syndrome: a case and review of the literature. Am J Perinatol 1995; 12 (6): 416-9.
7. Tanaka Y, Kanenishi K, Tanaka H, et al. Antenatal three-dimensional sonographic features of Treacher Collins syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 19 (4): 414-5.
8. Conley ZR, Hague M, Kurosaka H, et al. A quantitative method for defining high-arched palate using the TCOF1 (+/-) mutant mouse as a model. Dev Biol 2016; 415 (2): 296-305.
9. Lau MC, Kwong EM, Lai KP, et al. Pathogenesis of POLR1C-dependent type 3 Treacher Collins syndrome revealed by a zebrafish model. Biochim Biophys Acta 2016; 1862 (6): 1147-58.
10. Franceschetti A, Klein D. Mandibulo-facial dysostosis: new hereditary syndrome. Acta Ophthalmol 1949; 27 (2): 143-224.
УДК 617.735 Краткое сообщение
ТРЕХЛЕТНИЙ ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АУТОЛОГИЧНОЙ КОНДИЦИОНИРОВАННОЙ ПЛАЗМЫ В ХИРУРГИИ СЛОЖНОЙ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
Д. Г. Арсютов — БУ «Республиканская клиническая офтальмологическая больница» Минздрава Чувашии, главный врач; ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», доцент кафедры офтальмологии и отоларингологии, кандидат медицинских наук.
THREE YEARS OF EXPERIENCE USING AUTOLOGOUS CONDITIONED PLASMA IN SURGERY OF COMPLEX VITREORETINAL PATHOLOGY
D. G. Arsyutov — Republican Clinical Ophthalmologic Hospital, Head Doctor; Chuvash State University n. a. I. N. Ulyanov, Associate Professor of Department of Ophthalmology and Otolaryngology, PhD.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Арсютов Д.Г. Трехлетний опыт использования аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии сложной витреоретинальной патологии. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 275-278.
Цель: оценить эффективность и отдаленные результаты использования аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии сложной витреоретинальной патологии. Материал и методы. С 2018 г прооперировано более 250 пациентов с различными витреальными патологиями заднего отрезка глаза. Разработанная технология лечения позволила полностью исключить необходимость лазеркоагуляции сетчатки, минимизировать силиконовую тампонаду витреальной полости. Разработан и успешно применен способ бесшовной герметизации склеро- и конъюнктивотомий с помощью аутологичной кондиционированной плазмы. Результаты. Полное прилегание сетчатки и герметизация дефектов структур глаза после использования аутологичной кондиционированной плазмы отмечены у всех пациентов. В отдаленном периоде, в срок наблюдения до 28 месяцев, наблюдались единичные рецидивы отслойки сетчатки на фоне прогрессирования пролиферативной витреорети-нопатии. Более чем у 89% пациентов в отдаленном периоде осложнений не зафиксировано. Достигнуто полное закрытие склеро- и конъюнктивотомий без использования дополнительной шовной фиксации. Заключение. Использование аутологичной кондиционированной плазмы — эффективная и безопасная методика герметизации различных дефектов сетчатки, сосудистой оболочки, склеры при тяжелой открытой травме глаза, в хирургии регматогенной отслойки сетчатки, хирургии рубцовой стадии субретинальной неоваскулярной мембраны, позволяющая полностью исключить необходимость лазеркоагуляции сетчатки.
Ключевые слова: аутологичная кондиционированная плазма, открытая травма глаза, сквозное ранение, рубцовая субретинальная мембрана, отслойка сетчатки с макулярным отверстием на фоне высокой миопии.
Arsyutov DG. Three years of experience using autologous conditioned plasma in surgery of complex vitreoretinal pathology. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 275-278.
Purpose: to evaluate the effectiveness and long-term results of using autologous conditioned plasma in the surgery of complex vitreoretinal pathology. Material and Methods. Since 2018, more than 250 patients with various vitreal pa-
thologies of the posterior eye segment have been operated. The developed technology made it possible to completely eliminate the need for laser coagulation of the retina, to minimize silicone tamponade of the vitreal cavity. A method of seamless sealing of sclerotomies and conjunctivotomies by autologous conditioned plasma has been developed and successfully applied. Results. Complete adhesion of the retina and sealing of defects in the structures of the eye after using autologous conditioned plasma were observed in all patients. In the long-term follow-up period up to 28 months, there were isolated recurrences of retinal detachment due to the progression of proliferative vitreoretinopathy. More than 89% of patients had no complications in the long-term period. Complete closure of the sclerotomies and conjunctivotomies without the use of additional suture fixation had been achieved. Conclusion. The use of autologous conditioned plasma is an effective and safe method of sealing defects of the retina, choroid, sclera in complex open eye injury, in rhegmatogenous retinal detachment surgery, in surgery of cicatricial stage of subretinal neovascular membrane, allowing to completely eliminate the need for laser coagulation.
Key words: autologous conditioned plasma, open eye injury, perforating injury, cicatricial subretinal membrane, retinal detachment with a macular hole caused by high myopia.
Введение. Патология заднего отрезка глаза, сопровождающаяся анатомическими изменениями в стекловидном теле, сетчатке, сосудистой оболочке глазного яблока, относится к наиболее тяжелым и прогностически неблагоприятным заболеваниям. Актуальный характер в современных условиях принимает поиск оптимальных технологий хирургического лечения тяжелой травмы глаза, регматогенной и тракционной отслойки сетчатки, патологии витрео-макулярного интерфейса, особенно при высокой миопии, поздних (рубцовых) стадий субретинальных мембран.
Тяжелая открытая травма глаза, в том числе сквозные ранения, крайне сложны в определении оптимальной тактики, а также сроках лечения и прогнозе [1]. Социальная значимость проблемы обусловлена тем, что осложнения травм глаза в 19-30% случаев приводят к инвалидизации лиц трудоспособного возраста [2]. При данной травме первичная хирургическая обработка склеры заднего полюса глазного яблока весьма затруднительна и при использовании стандартных хирургических приемов не всегда успешна.
В литературе при сквозном ранении глазного яблока описаны случаи обработки склеры путем ее ушивания после пересечения наружных мышц глазного яблока, использования склеропластических материалов [3]. Возможность успешной хирургии поврежденной (отслоенной) сетчатки при сквозных ранениях глаза является предиктором сохранения зрительных функций.
Сложной в определении хирургической тактики остается проблема отслойки сетчатки с большим по размерам ретинальным дефектом, сопровождающимся выраженным уплотнением краев дефекта, отслойки сетчатки с наличием макулярного отверстия, особенно при высокой осложненной миопии и выраженной стафиломе склеры. В этих случаях важно учитывать основные принципы современной витреоретинальной хирургии: ее минимальную инва-зивность (калибр 25-27 Ga), минимизацию и крайне обоснованное использование агрессивных тампонирующих веществ, таких как перфторорганические соединения и силиконовое масло, дозированное применение лазерной энергии. Следует подчеркнуть, что лазеркоагуляция в случаях выраженного уплотнения краев разрыва и в центральных отделах сетчатки может быть попросту неприменима.
Хирургическое удаление рубцовой стадии субре-тинальной неоваскулярной мембраны (СНМ) возможно лишь после выполнения ретинотомии различной протяженности в парацентральных или перифериче-
Ответственный автор — Арсютов Дмитрий Геннадьевич Те л.: +7 (8352) 512202 E -mail: dmitrij1977@rambler.ru
ских отделах сетчатки. Проблемой в данном случае является последующая фиксация сетчатки, учитывая риски повреждения фоторецепторов при использовании лазеркоагуляции в центральных ее отделах; неадекватная фиксация увеличивает риск неприлегания сетчатки, рецидива отслойки сетчатки, кратно увеличивается процент силиконовой тампонады.
Актуальным представляется поиск биоадгези-вов, способных фиксировать отслоенную сетчатку [4] в центральных и парацентральных отделах, зонах ретинальных дефектов с выраженно уплотненными краями без использования лазеркоагуляции. В литературе встречаются ссылки на применение в хирургии заднего отрезка глаза обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП), обладающей выраженной репаративной и регенеративной активностью за счет повышенного содержания тромбоцитов в ней [5].
Использование ОТП доказало свою эффективность в хирургии полного [6] и ламеллярного макулярного отверстия, регматогенной отслойки сетчатки, в том числе с наличием макулярного отверстия, позволило минимизировать операционную травму, исключить необходимость лазеркоагуляции сетчатки и, в большинстве случаев, силиконовой тампонады, получить хороший анатомический и функциональный результат. Аутологичная кондиционированная плазма, обладая схожими возможностями в достижении положительного результата при использовании в хирургии регматогенной отслойки сетчатки и маку-лярной патологии с ОТП, имеет и некоторые отличия [7, 8]. Основными из них являются: объем получаемой плазмы (пробирка ОТП 0,1-0,2 мл, пробирка АКП 4-6 мл), количество лейкоцитов в плазме (ОТП 20-25*109, АКП 0-0,2*109). Количество лейкоцитов напрямую коррелирует с риском послеоперационного воспаления.
В научной литературе отсутствует информация об отдаленных результатах при использовании ауто-логичной кондиционированной плазмы в хирургии открытой травмы глаза, в том числе сквозных ранений глаза, сопровождающихся повреждением как сетчатки и сосудистой оболочки, так и склеры заднего отдела глаза, хирургии отслойки сетчатки с макулярным отверстием на фоне высокой миопии и стафиломы склеры, хирургии рубцовой СНМ.
Цель: оценить эффективность и отдаленные результаты использования аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии сложной витреорети-нальной патологии.
Материал и методы. В Республиканской клинической офтальмологической больнице Минздрава Чувашии аутологичная кондиционированная плазма при проведении витреоретинальных вмешательств применяется с 2018 г. Открытая травма глаза (в том числе сквозные ранения), хирургия регматогенной отслойки сетчатки (в том числе сопровождающаяся на-
личием макулярного отверстия при высокой миопии), хирургия идиопатического макулярного отверстия различных диаметров, хирургия рубцовой стадии СНМ стали основными точками приложения данной технологии. Общие показания к применению АСР при данных патологиях следующие: невозможность применения лазеркоагуляции в ходе витреорети-нальной операции, желание избежать необоснованной силиконовой тампонады, достижение максимального анатомического эффекта с минимальным количеством послеоперационных осложнений.
С 2018 г. пролечено более 250 пациентов с тяжелой патологией заднего отрезка глаза: 17 пациентов с открытой травмой глаза, в том числе со сквозным ранением с остротой зрения от неправильной свето-проекции до 0,2; 9 пациентов с отслойкой сетчатки при высокой миопии на фоне макулярного отверстия диаметром от 400 до 1200 мкм и выраженной стафиломой склеры, острота зрения составляла от правильной светопроекции до 0,01; 24 пациента с рубцовой стадией СНМ с остротой зрения от 0,02 эксцентрично до 0,08; более 200 пациентов с иди-опатическим макулярным отверстием диаметром от 150 до 2200 мкм и регматогенной отслойкой сетчатки с наличием центральных, парацентральных и периферических разрывов сетчатки различной локализации и протяженности без явлений пролифера-тивной витреоретинопатии.
Методика операции с применением АСР во всех случаях принципиальных различий не имела и заключалась в проведении 25+Ga витрэктомии, удалении задней гиалоидной мембраны, в случае центральных и парацентральных дефектов сетчатки — внутренней пограничной мембраны, пневмо-ретинопексии, инстилляции в зону дефекта сетчатки (склеры, сосудистой оболочки) после максимального удаления жидкости между пузырем воздуха и зоной дефекта аутологичной кондиционированной плазмы в 2-3 слоя с захватом сетчатки вокруг зоны повреждения до полного покрытия ретинального (склераль-но-хориоидально-ретинального при сквозном ранении) дефекта без использования лазеркоагуляции сетчатки, в большинстве случаев силиконовой тампонады и дополнительного ушивания склеры и наружной склеропластики при сквозных ранениях глаза. В случае хирургии отслойки сетчатки с макулярным отверстием важное значение имело введение АСР как субретинально через макулярный дефект в зону стафиломы склеры, так и эпиретинально после полимеризации внутреннего слоя для создания двойной «пробки» и полного исключения подтекания жидкости через макулярный дефект. Силиконовая тампонада в случае отслойки сетчатки с макулярным отверстием на фоне высокой миопии не использовалась ни в одном случае. При рубцовой СНМ мембрану удаляли после проведения парацентральной ретинотомии вне зоны сосудистых аркад. В большинстве случаев (при варианте воздушной тампонады) операцию завершали бесшовно аппликацией АСР на поверхность склеро- и конъюнктивотомий.
Результаты представлены в виде абсолютных и относительных данных, %.
Результаты. В результате лечения пациентов со сквозным ранением в раннем послеоперационном периоде сетчатка прилегала у всех пациентов, дефект в зоне «склера — сосудистая оболочка — сетчатка» был блокирован. В отдаленном периоде (через 1-24 месяца) рецидива разгерметизации оболочек глазного яблока не зафиксировано. У одного
из пациентов диагностирован рецидив отслойки сетчатки вследствие прогрессирования пролифератив-ной витреоретинопатии. В этом случае выполнена повторная операция, в результате которой достигнуто анатомическое прилегание сетчатки. У двоих пациентов заживление сопровождалось образованием грубого хориоретинального рубца с формированием дубликатуры сетчатки в зоне рубцевания, рецидива отслойки сетчатки в этих случаях не зафиксировано. Острота зрения прооперированных пациентов в отдаленном периоде равна 0,03-0,5. Полное прилегание сетчатки и закрытие ретинотомического отверстия в отдаленном периоде (срок наблюдения до 28 месяцев) отмечено у всех пациентов после удаления рубцовой СНМ. Отслойки сетчатки не было ни в одном из случаев. Острота зрения после удаления рубцовой субретинальной мембраны в отдаленном периоде равна 0,02-0,2.
Полное прилегание сетчатки и закрытие макулярного отверстия достигнуто в отдаленном периоде у 8 пациентов (88,9%) с отслойкой сетчатки и макулярным отверстием на фоне высокой миопии (срок наблюдения до 24 месяцев). Рецидив отслойки сетчатки в одном случае связан с прогрессированием пролиферативной витреоретинопатии и появлением новых периферических ретинальных дефектов. Пациент успешно прооперирован повторно. Острота зрения в отдаленном периоде составила 0,01-0,15.
Достигнуто полное закрытие склеро- и конъюн-ктивотомий без использования дополнительной шовной фиксации. Во всех случаях сохранен сосудистый рисунок конъюнктивы, реактивного процесса в месте нанесения АСР не выявлено.
Обсуждение. Применение аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии тяжелой ви-треоретинальной патологии, на наш взгляд, крайне перспективное направление офтальмохирургии, позволяющее исключить необоснованное использование лазерной энергии, с одной стороны [9], и позволяющее добиться формирования хориоретинальной спайки без лазерной коагуляции сетчатки — с другой. Преимуществом данной технологии является то, что ее можно использовать без изменения техники приготовления аутологичной кондиционированной плазмы при различных патологических состояниях сетчатки, сосудистой оболочки, склеры, конъюнктивы. Возможно, точки приложения для данной методики будут расширены в ходе дальнейшей клинической практики.
Выводы:
1. Хирургическое лечение пациентов с открытой травмой глаза, в том числе с двойным прободным (сквозным) ранением глазного яблока, сопровождающимся отслойкой сетчатки, с помощью аутологич-ной кондиционированной плазмы без использования лазеркоагуляции сетчатки, методик склеропластики сквозного дефекта позволяет полностью закрыть склеральный и хориоретинальный дефекты, получив тем самым хороший анатомический и функциональный результат в отдаленном периоде.
2. Хирургическое лечение рубцовой стадии СНМ с использованием аутологичной кондиционированной плазмы для закрытия парацентрального рети-нотомического дефекта после удаления рубцовой субретинальной неоваскулярной мембраны без использования лазеркоагуляции сетчатки и силиконовой тампонады — современный способ, который помогает добиться высоких анатомических и функ-
циональных результатов в отдаленном периоде и минимизирует риск послеоперационных осложнений.
3. Использование аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии отслойки сетчатки с центральным разрывом на фоне высокой миопии и выраженной стафиломы склеры без силиконовой тампонады показало высокую эффективность в отношении анатомического и функционального результата, в том числе в отдаленном периоде.
4. Бесшовное завершение большинства (при варианте воздушной тампонады) операций аппликацией аутологичной кондиционированной плазмы на склеро- и конъюнктивотомию позволяет получить полную герметизацию раны и является мерой исключения послеоперационных реакций конъюнктивы, свойственных ушиванию.
5. Необходимо продолжить поиск новых точек приложения для аутологичной кондиционированной плазмы в хирургии заднего отрезка глаза, увеличить срок наблюдения за уже прооперированными пациентами.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Zaharov VD. Vitreoretinal surgery. Moscow, 2003; 164 p. Russian (Захаров В. Д. Витреоретинальная хирургия. М.: ДП Столичный бизнес, 2003; 164 c.).
2. Charles S, Calzada J, Wood B. Vitreous Microsurgery: transl. from Engl. by A. N. Samoylov (ed.). Moscow: MEDpress-inform, 2012; 400 p. Russian (Чарльз С., Кальсада Х., Вуд Б. Микрохирургия стекловидного тела и сетчатки: пер. с англ. под ред. А. Н. Самойлова. М.: МЕДпресс-информ, 2012; 400 с.).
3. Zernova LA. Initial surgical treatment of scleral injuries by the method of alloscleroplasty with the episcleral side: PhD abstract. Moscow, 2010; 24 p. Russian (Зернова Л. А. Первичная хирургическая обработка склеральных ран методом ал-
лосклеропластики эписклеральной стороной: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010; 24 c.).
4. Emmerich K-H, Edel G. Morphologische Veranderungen nach Fibrinklebung der Netzhaut am Kaninchenauge. In: Fibrinklebung in der Ophthalmochirurgie. Stuttgard: Enke, 1995; p. 43-52.
5. Method of surgical treatment of retinal detachment with peripheral retinal tears: Patent RU 2683740 C1, 01.04.2019/Pashtaev NP, Arsyutov DG. Russian (Способ хирургического лечения отслойки сетчатки с периферическим разрывом сетчатки: пат. RU 2683740 C1, 01.04.2019/Н. П. Паш-таев, Д. Г. Арсютов).
6. Krupina EA. Surgical treatment of idiopathic macular rupture using platelet-rich blood plasma: PhD abstract. Moscow, 2019; 21 p. Russian (Крупина Е. А. Хирургическое лечение идиопатического макулярного разрыва с применением богатой тромбоцитами плазмы крови: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2019; 21с.).
7. Arsyutov dG. Use of autologous conditioned platelet-rich plasma in surgery for rhegmatogenous retinal detachment with central and peripheral tears. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 2019; 4 (4): 61-5. Russian (Арсютов Д. Г. Использование аутологичной кондиционированной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в хирургии регматогенной отслойки сетчатки с центральным и периферическими разрывами. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal) 2019; 4 (4): 61-5).
8. Akulov SN, Kabardina EV, Bronnikova NS. The use of autologous conditioned plasma in the surgical treatment of retinal detachment complicated by macular hole. Modern Technologies in Ophthalmology 2020; 1: 88-90. Russian (Акулов С. Н., Кабар-дина Е. В., Бронникова Н. С. Применение аутологичной кондиционированной плазмы в хирургическом лечении отслойки сетчатки, осложненной макулярным разрывом. Современные технологии в офтальмологии 2020; 1: 88-90).
9. Lyskin PV, Zakharov VD, Zgoba MI. Influence of endolaser photocoagulation on the postoperative period in patients with retinal detachment. Modern Technologies in Ophthalmology 2017; 1 (14): 173-6. Russian (Лыскин П. В., Захаров В. Д., Зго-ба М. И. Влияние эндолазеркоагуляции на послеоперационный период у пациентов с отслойкой сетчатки. Современные технологии в офтальмологии 2017; 1 (14): 173-6).
УДК 613.6.027 Оригинальная статья
ДИСТАНЦИОННАЯ ДИАГНОСТИКА ОРГАНА ЗРЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ COVID-19
В. В. Бакуткин — ООО «Международная академия консалтинга, аудита и образования», ведущий научный сотрудник, профессор, доктор медицинских наук; И. В. Бакуткин — ООО «Международная академия консалтинга, аудита и образования», ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук; В. А. Зеленое — руководитель ООО «Международная академия консалтинга, аудита и образования».
REMOTE DIAGNOSTICS OF THE ORGAN OF VISION DÜRING COVID-19 PANDEMIC
V. V. Bakutkin — International Academy of Consulting, Auditing and Education LLC, Leading Researcher, Professor, DSc; I. V. Bakutkin — International Academy of Consulting, Audit and Education LLC, Leading Researcher, PhD; V. A. Zelenov — Head of International Academy of Consulting, Audit and Education.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Бакуткин В. В., Бакуткин И. В., Зеленое В.А. Дистанционная диагностика органа зрения в условиях пандемии COVID-19. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 278-282.
Цель: проанализировать эффективность дистанционной диагностики органа зрения в условиях пандемии COVID-19. Материал и методы. Разработан аппаратно-программный комплекс для цифровой биомикроскопии переднего сегмента глаза. Он представляет собой компактное, автономное устройство, обеспечивающее возможность получения цифровых изображений переднего сегмента глаза при стандартизированных условиях освещения, первичной обработки полученных данных и их отправки по беспроводным каналам связи. Для этого используются Wi-Fi роутер и 3G роутер. Программная часть реализована в виде многофункционального сайта, который имеет разделы офтальмологической помощи, анализа получаемых данных и принятия врачебных решений. После фиксации орбитальной части лица обследуемого эластичными обтюраторами включается осветительная система и выбирается режим освещения: возможно использование сбалансированного белого света или использование красного, синего, зеленого источника света. Возможно исследование в инфракрасном диапазоне. Затемнения помещения при исследовании не требуется. При дистанционном варианте использования
производится соединение по интернет-каналу, обеспечивается передача цифровых данных и голосовой связи. Результаты. Дистанционное использование комплекса в условиях пандемии позволило провести первичную оценку состояния органа зрения 120 пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями. Для общения с пациентом использовали голосовой канал. Заключение. Разработанная методика и аппаратно-программный комплекс обеспечивают возможность снизить опасность распространения инфекции при сохранении высокого уровня диагностики органа зрения.
Ключевые слова: зрение, зрительный анализатор, биомикроскопия глаза, диагностика состояния органа зрения, пандемия.
Bakutkin VV, Bakutkin IV, Zelenov VA. Remote diagnostics of the organ of vision during COVID-19 pandemic. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 278-282.
Objective: to analyze the effectiveness of remote diagnostics of the visual organ under circumstances of the CO-VID-19 pandemic. Material and Methods. A hardware and software complex for digital biomicroscopy of the anterior segment of the eye has been developed. It is a compact, stand-alone device that provides the ability to obtain digital images of the front segment of the eye under standardized lighting conditions, primary processing of the received data and their sending through wireless communication channels. For this, a Wi-Fi router and a 3G router are used. The program part is implemented in the form of a multifunctional site, which has the following sections: ophthalmic care, analysis of the received data and making medical decisions. After fixing the orbital part of the face of the subject with elastic obturators, the lighting system is turned on and the illumination mode is selected: it is possible to use balanced white light, or the use of a red, blue, green light source. An infrared study is possible. Dimming of the room is not required during the study. In a remote use case, the Internet is connected, digital data transmission and voice communication are provided. Results. Remote use of the complex in pandemic conditions allowed a primary assessment of visual organs state of 120 patients with various ophthalmic diseases. A voice channel was used to communicate with the patient. Conclusion. The developed technique, and hardware and software complex provide an opportunity to reduce the risk of spreading infection while maintaining a high level of visual organ diagnostics.
Key words: vision, visual analyzer, biomicroscopy of the eye, diagnostics of the visual organ state, pandemic.
Введение. В настоящее время потребность в офтальмологической помощи значительно увеличилась. Причиной тому являются следующие обстоятельства: уменьшение количества квалифицированных специалистов, отсутствие необходимого диагностического оборудования, что особенно актуально для отдаленных регионов, прежде всего сельских [1]. Отмечается процесс старения населения, что также приводит к увеличению объема офтальмологической помощи, поскольку многие заболевания имеют возрастную зависимость [2]. Существенным фактором следует считать возрастание потребности в специализированной медицинской помощи в эпидемиологических условиях, поскольку очные формы ее оказания затруднены [3]. Эта ситуация требует новых решений как на уровне разработки оборудования, программных средств, так и в рамках всей системы организации медицинской помощи [4].
На современном этапе телемедицинские технологии признаются наиболее перспективным направлением: имеется законодательная база, высокая медико-социальная потребность. В 2020 г. в Государственную Думу внесен законопроект, разрешающий дистанционно проводить первичный осмотр, ставить диагноз и назначать лечение в период эпидемий и чрезвычайных ситуациях. С 19 мая 2020 г. вступило в силу постановление регионального минздрава о порядке применения телемедицинских технологий в Московской области. Многие регионы России характеризуются достаточно высоким технологическим уровнем обеспечения информационными каналами связи, в частности Интернетом. Осуществляются разработки оборудования нового поколения для дистанционного мониторинга состояния органа зрения [5]. Однако телемедицинские методы не получают должного развития, поскольку требуют создания специализированного медицинского оборудования, методологий, системы обучения персонала.
Цель: проанализировать эффективность дистанционных методов диагностики и мониторинга состо-
Ответственный автор — Бакуткин Валерий Васильевич Тел.: +7 (904) 2412185 E-mail: bakutv@bk.ru
яния органа зрения в современных эпидемиологических условиях.
Материал и методы. Для проведения дистанционной диагностики и мониторинга состояния органа зрения в условиях пандемии COVID-19 разработан аппаратно-программный комплекс для цифровой биомикроскопии переднего сегмента глаза. Он представляет собой компактное, автономное устройство, обеспечивающее возможность получения цифровых изображений переднего сегмента глаза при стандартизированных условиях освещения, первичной обработки полученных данных и их отправки по беспроводным каналам связи. Для этого используются Wi-Fi роутер и 3G роутер. Автономность обеспечивается блоком питания на 5 вольт, который гарантирует непрерывную работу в течение восьми часов.
Методика обследования. Аппаратная часть комплекса устанавливается на столе, обследование производится в положении сидя. После фиксации орбитальной части лица обследуемого эластичными обтюраторами включается осветительная система и выбирается режим освещения: возможно использование сбалансированного белого света или использование красного, синего, зеленого источника света. Возможно исследование в инфракрасном диапазоне. Контроль положения глаз определяется по результатам визуализации цифровыми камерами. Затемнения помещения при исследовании не требуется. При дистанционном варианте использования производится соединение по интернет-каналу, обеспечивается передача цифровых данных и голосовой связи. Процесс обследования пациентов с использованием аппаратной части комплекса цифровой биомикроскопии переднего сегмента представлен на рис. 1.
Биомикроскопия переднего сегмента глаза включает следующие его отделы: защитный, слезный аппарат глаза, слизистая оболочка, роговица, передняя камера глаза, радужка. Имеется возможность изменения размеров изображения структур глаза и изменения параметров освещения. Реализована возможность получения данных о геометрических параметрах любых отделов глаза по цифровым изображениям. Отдельными функциями являются: определение ширины глазной щели; установление частоты
Рис. 1. Аппаратная часть комплекса для цифровой биомикроскопии глаза
моргательных движений; наличие и количественная оценка покраснения глаза; определение объема движений глаз; исследование зрачковых реакций.
Объем движений глаз определяют в автоматическом режиме в реальном времени по восьми меридианам в градусах по отношению к центральной точке фиксации взора. Сравнивая результаты в виде графиков, можно определить динамику состояния. Возможен сравнительный анализ по результатам обследования в динамике. Далее генерируется отчетная форма, которая сохраняется у врача и отсылается на электронный адрес пациента. Осуществляется информационный обмен между пациентом и врачом-консультантом как в варианте записи, так и в реальном времени. В настоящее время программное обеспечение имеет дополнительные блоки для диагностики неотложных состояний в офтальмологии и офтальмоэндокринологии. На рис. 2 и 3 представлены отчетные формы по результатам обследований.
Клиническое использование оборудования и программного обеспечения для целей настоящего исследования проводилось с 04.03.2020 по настоящее время на базе нескольких медицинских организаций.
Все пациенты были обследованы с применением следующих методов: цифровой биомикроскопии переднего сегмента глаза, дистанционного опроса для определения клинического состояния органа зрения. Использованы: интернет-ресурс intemsys.ru (интеллектуальные телемедицинские системы); программа дистанционной оценки диагностических алгоритмов на основе предъявляемых жалоб пациентами. Полученные результаты сохраняли в виде графика симптомов и степени их выраженности. По наличию симптомов и жалоб устанавливали необходимость и неотложность оказания медицинской помощи. После этого производится запись на дистанционную консультацию к врачу.
Аппаратно-программный комплекс использовался в дистанционном варианте для получения циф-
Рис. 2. Отчетные формы по результатам обследований
Рис. 3. Интерфейс программной части и отправка данных по результатам обследования
ровых изображений переднего сегмента глаза, с возможностью передачи данных по интернет-каналам для последующей обработки специализированными программными средствами и сравнительного анализа. Компактность обеспечивается конструктивным решением, сборка аппаратной части производится за несколько минут соединением опорной части с оптическим блоком. Он состоит из системы осветителей, цифровых камер высокого разрешения и системы электронного управления с возможностью беспроводной интеграции. Передача данных идет одновременно по двум каналам, для правого и левого глаза. Осуществляется также голосовая связь между пациентом и врачом. Автономность обеспечивается собственным источником электроснабжения. Наличие дополнительного голосового сообщения между пациентом и врачом обеспечивает возможности консультирования.
Результаты. Дистанционное использование комплекса в условиях пандемии позволило провести первичную оценку состояния органа зрения 120 пациентов с различными офтальмологическими заболеваниями. Возраст пациентов от 14 до 78 лет. Объем обследования включает биомикроскопию переднего сегмента глаза, анализ жалоб. Аппаратння часть комплекса использовалась в дистанционном варианте по интернет-каналу связи 3G ЬкЬ Wi А. Для общения с пациентом использовали голосовой канал. Био-микросокпическая методика обследования является цифровой, врач мог осуществить осмотр защитного, слезного аппарата глаза, всех отделов переднего отдела глаза. Основные этапы обследования сохраняли в виде файла для архивирования или отправляли на сервер обработки. Среднее время дистанционной диагностики и передачи данных составляло около 20 минут. Основную часть заболеваний органа зрения, по поводу которых производилось консультирование, составили воспалительные заболевания слизистой оболочки: конъюнктивиты (42 пациента, или 35%), приступ глаукомы, декомпенсация глаукомы (18 пациентов, или 15%), блефариты (20 пациентов, или 16,6%), ириты и иридоциклиты (18 пациентов, или 15%), кератит (22 пациента, или 18,4%).
Обсуждение. Дистанционные методы в офтальмологии имеют большие перспективы. Практические аспекты их применения заключаются прежде всего в совершенствовании технологической оснащен-
ности и создании специализированного оборудования. Оно должно быть традиционным по методам исследования, но иметь возможность получения цифровых данных для последующего объективного анализа. Биомикроскопия глаза — наиболее частый метод обследования в офтальмологии, в связи с чем создание компактных цифровых устройств для цифровой биомикроскопии глаза наиболее перспективно [6]. Они не потребуют специальной подготовки персонала, являются объективными методами исследования, обеспечивают возможность применения современных технологий анализа изображений и их последующего использования в процессе диагностики и мониторинга состояния органа зрения [7]. Данная методика обеспечивает и новые качества: расширение доступности специализированной медицинской помощи, анализ данных с применением диагностических алгоритмов, осуществление мониторинга состояния пациентов. Новым и перспективным представляется анализ получаемых данных нейронной сетью для автоматизации и повышения эффективности диагностического процесса. Имеющиеся на рынке предложения — преимущественно иностранного производства, дорогостоящие, использующиеся в варианте стационарных приборов [8]. На наш взгляд, представляется необходимым создание принципиально нового поколения специализированного медицинского оборудования в виде аппаратно-программных комплексов, а не технических усовершенствований уже имеющегося на рынке оборудования [9]. Развитие телемедицины позволяет сделать помощь врачей более доступной и снизить нагрузку на медучреждения [10]. Объем телемедицинской помощи показывает ежегодный рост на 40-50%, при этом эпидемиологические ограничения ускоряют этот процесс [11]. Функциональный резерв цифровой биомикроскопии позволяет объективизировать геометрические, цветовые параметры, которые ранее оценивались субъективно. Наиболее значимым аспектом является использование сравнительного анализа данных параметров в системе мониторинга состояния органа зрения.
Заключение. Разработанная методика и аппаратно-программный комплекс базируются на цифровых методах получения и обработки биомикроскопических изображений переднего сегмента глаза. Для передачи данных используются интернет-каналы, которые обеспечивают возможность дистанционного обследования и консультирования. Эта методология дает возможность снизить опасность распространения инфекции при сохранении высокого уровня диагностики органа зрения.
Конфликт интересов. Работа выполнена в соответствии с договором РФФИ № 18-29-02008 «Интеллектуальная лазерная система для хирургии глаза».
References (Литература)
1. Morozov VV, Seryapina YuV, Bessmeltsev VP, Sluev VA. Telemedicine Problems in Russian Health Care. Fundamental Research 2014; (10-7): 1365-8. Russian (Морозов В. В., Се-ряпина Ю. В., Бессмельцев В. П., Слуев В. А. Проблематика телемедицины в отечественном здравоохранении. Фундаментальные исследования 2014; (10-7): 1365-8. uRL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36121).
2. Stanberry B. Legal and ethical aspects of telemedicine. Journal of Telemedicine and Telecare 2006, 12 (4): 166-75.
3. Nalivaeva AV. Information technologies in medicine: proven facts and unsolved problems. Bulletin of medical internet conferences 2012; 2 (11): 894-7. Russian (Наливаева А. В. Информационные технологии в медицине: доказанные факты
и нерешенные проблемы. Бюлл. мед. интернет-конференций 2012; 2 (11): 894-7).
4. Tuulonen A, Ohinmaa T, Alanko HI, et al. The application of teleophthalmology in examining patients with glaucoma: a pilot study. J Glaucoma 1999; 8 (6): 367-73.
5. ManCho Ng, Nathoo N, Rudnisky CJ, Tennant MT. Improving access to eye care: teleophthalmology in alberta. J Diabetes Sci Technol 2009; 3 (2): 289-96. URL: https://doi.org/1 0.1177/193229680900300209.
6. Bakutkin IV, Zelenov VA, Chichev OI. Hardware and software complex for the study of pupillary reactions and its application in occupational health. Occupational Medicine and Industrial Ecology 2017; (9): 17-8. Russian (Бакуткин И. В., Зе-ленов В. А., Чичев О. И. Аппаратно-программный комплекс для исследования зрачковых реакций и его применение в гигиене труда. Медицина труда и промышленная экология 2017; (9): 17-8).
7. Legarreta JE, Conner IP, Loewen NA, et al. The utility of iphonebased imaging for teleophthalmology in a triage capacity for emergency room consultations. Investig Ophthalmol Visual Sci 2014; 55 (13): 4876.
8. Wootton R, Menzies J, Ferguson P. Follow-up data for patients managed by store and forward telemedicine in
developing countries. Journal of Telemedicine and Telecare 2009, 15 (2): 83-8.
9. Khasanov I. Medical information systems and mobile telemonitoring of patients. In: Materials of the conference "Information technologies in health care". Kazan, 2011. URL: http://www.kirkazan.ru/@files/upload/Khassanov_2011. pdf (date of access: 19.02.2013). Russian (Хасанов И. Медицинские информационные системы и мобильный телемониторинг пациентов. В сб.: Материалы конференции «Информационные технологии в здравоохранении». Казань, 2011. URL: http://www.kirkazan.ru/@files/upload/Khassanov_2011. pdf (дата обращения: 19.02.2013).
10. Shadrichev FE, Shklyarov EB, Grigorieva NN. Screening of diabetic retinopathy: from ophthalmoscopy to digital photography. Ophthalmology Journal 2009; 2 (4): 19-30. Russian (Шадричев Ф. Е., Шкляров Е. Б., Григорьева Н. Н. Скрининг диабетической ретинопатии: от офтальмоскопии к цифровому фотографированию. Офтальмологические ведомости 2009; 2 (4): 19-30).
11. Jones S, Edwards RT. Diabetic retinopathy screening: a systematic review of the economic evidence. Diabet Med 2010 Mar; 27 (3): 249-56.
УДК 617.754 Обзор
БИНОКУЛЯРНАЯ ТРИПЛОПИЯ - ФЕНОМЕН В ПАТОЛОГИИ ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ (ОБЗОР)
Г.В. Гладышева — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения; И. Л. Плисов — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, заведующий 3-м офтальмологическим отделением, доктор медицинских наук; Н. Г. Анциферова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза ' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения, кандидат медицинских наук; В. Б. Пущина — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения; Д. Р. Мамулат — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения; К. А. Белоусова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения; М. А. Шарохин — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, Новосибирский филиал, врач-офтальмолог 3-го офтальмологического отделения.
BINOCULAR TRIPLOPIA AS A PHENOMENON IN OCULOMOTOR DISORDERS PATHOLOGY
(REVIEW)
G. V. Gladysheva — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department; I. L. Plisov — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Head of the 3rd Ophthalmology Department, DSc; N. G. Antsiferova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department, PhD; V. B. Pushchina — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department; D. R. Mamulat — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department; K. A. Belousova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk Branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department; M. A. Sha-rokhin — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Novosibirsk branch, Ophthalmologist of the 3rd Ophthalmology Department.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Гпадышева Г. В., Плисов И.Л., Анциферова Н. Г., Пущина В. Б., Мамулат Д. Р., Белоусова К. А., Шарохин М. А. Бинокулярная триплопия — феномен в патологии глазодвигательных нарушений (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 282-285.
По мере развития страбизмологии все большую актуальность приобретают вопросы, связанные с механизмами возникновения различных видов диплопии. Особый интерес представляет «нестандартный» вид диплопии — бинокулярная триплопия, что требует всестороннего изучения разнообразных аспектов этой формы патологии. Обзор посвящен роли аномальной корреспонденции сетчатки в механизме формирования бинокулярной триплопии и методам коррекции данной патологии. Современные обобщенные данные о функциональных особенностях возникновения бинокулярной триплопии дают основание для целостного понимания возможности оптимизации подходов в лечении косоглазия и достижении положительных функциональных результатов. Для нахождения, отбора, получения информации и синтеза данных использовался поиск информации в Интернете: Google Scholar, PubMed, eLibrary. Количество источников: 27 (с 1904 по 2020 г).
Ключевые слова: бинокулярная триплопия, аномальная корреспонденция сетчатки, косоглазие, диплопия.
Gladysheva GV, Plisov IL, Antsiferova NG, Pushchina VB, Mamulat DR, Belousova KA, Sharokhin MA. Binocular triplo-pia as a phenomenon in oculomotor disorders pathology (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 282-285.
With strabismology development, issues related to nascency mechanisms of various types of diplopia are becoming increasingly urgent. Of particular interest is the "non-standard" diplopia type — binocular triplopia. Therefore, a comprehensive study of the various aspects of this form of pathology is required. The review is devoted to the role of abnormal retinal correspondence in the mechanism of formation of binocular triplopia and methods of correction of this pathology. Modern generalized data on the functional features of the occurrence of binocular triplopia provide the basis for a holistic understanding of the possibility of optimizing approaches to the treatment of strabismus and achieving positive functional results. The search for information on the Internet was used to find, select, obtain information and synthesize data (Google Scholar, PubMed and eLibrary). Number of sources: 27 (from 1904 to 2020).
Key words: binocular triplopia, abnormal retinal correspondence, strabismus, diplopia.
Диплопия широко известна также как двойное зрение — одновременное представление двух изображений одного объекта. Причин возникновения данной патологии много. Первый аспект, который необходимо определить при диагностике, — это вид диплопии: монокулярная или бинокулярная. Диагностический подход заключается в прикрытии одного глаза. Если диплопия сохраняется после окклюзии глаза, то диплопия монокулярная. Условия, при которых встречается монокулярная диплопия, следующие: дифракция света, метаморфопсия, церебральная полиопия [1].
В обзоре рассмотрим не «классическую» монокулярную диплопию, которая возникает по указанным причинам, а особую форму монокулярной диплопии при косоглазии, заслуживающую более пристального внимания. Данная патология наблюдается при отсутствии физических дефектов в преломляющих и воспринимающих структурах глаза, но в ее основе лежит ненормальное ретинальное соответствие, когда пациент видит один образ в правильной макулярной проекции и другое изображение в ложной проекции. Это поразительное явление известно как монокулярная диплопия или бинокулярная триплопия [2].
Первые упоминания, посвященные бинокулярной триплопии, были сделаны A. von Graefe еще в 1854 г. В 1864 г. E. Javal фактически отметил дальнейшую стадию этого явления, именно он описал первый случай монокулярной диплопии, возникшей у косящего ребенка. Изучая бинокулярное зрение пациента с помощью стереоскопа, E. Javal обнаружил у него монокулярную диплопию левого глаза и пришел к выводу, что пациент видел «одно изображение в правильной проекции, а другое в ложной» [3].
Вскоре W. Classen (1870) описал еще один случай пациента в возрасте 28 лет, у которого возникла бинокулярная диплопия после операции по поводу монолатерального сходящегося косоглазия, связанного с амблиопией, и отметил, что иногда диплопия была перекрестной, а в других случаях одноименной. После операции, прикрыв левый глаз и зафиксировав правым глазом, а затем быстро открыв левый глаз, пациент увидел три изображения света: центральное четкое изображение, видимое левым глазом, и два слабых изображения, видимых правым глазом: одно слева и одно справа от четкого изображения [3].
Анализируя данные, представленные в научной литературе, посвященные изучению механизма формирования бинокулярной триплопии, можно констатировать, что одним из значимых признается вопрос, связанный с механизмом формирования аномальной корреспонденции сетчатки [4, 5].
Доказано, что макула является отправной точкой ориентации, и каждая точка сетчатки имеет определенную ориентацию в пространстве по отношению к макуле. В то же время каждая точка сетчатки имеет
Ответственный автор — Гладышева Галина Владимировна
Тел.: +7 (965) 8288475
E-mail: g.v.gladysheva@gmail.com
морфологическое значение пространства, соответствующее пространственному значению точки сетчатки в другом глазу. Нормальная корреспонденция двух макул может быть изменена, если каким-либо образом в первые годы жизни пациенту становится невозможно направить обе зрительные оси на объект, который он хочет зафиксировать. Во многих случаях при косоглазии у детей, обследованных вскоре после начала заболевания, можно обнаружить нормальную корреспонденцию, а также с помощью очков с красным и зеленым светофильтрами можно выявить диплопию: двойные изображения расположены на расстоянии друг от друга и соответствуют углу косоглазия. Изменения в диплопии были связаны с тем, что в случаях, когда присутствует как аномальная, так и нормальная корреспонденция, каждая точка сетчатки имеет два пространственных значения в зависимости от того, задействована ли аномальная или нормальная корреспонденция. Нормальная корреспонденция сетчаток — это прежде всего корреспонденция двух фовеол. Она обеспечивает гармоничное движение глаз (обе фовеолы соответствуют нулевой точке моторики каждого глаза). Ненормальное соответствие — это бинокулярное состояние с несопоставимыми элементами сетчатки. Фиксирующий глаз использует фовеолу и не имеет подавления, косящий глаз при бинокулярной три-плопии использует более периферический элемент и фовеолу (рисунок).
В
Аномальное соответствие сетчатки между МЪ и В' при правосторонней эзотропии (М^ — фовеа правого глаза)
В историческом аспекте большой вклад в изучение патогенеза бинокулярной триплопии внес E. Hering (1938). Именно ему принадлежит наблюдение, связанное с двойным изображением при монокулярной диплопии:
1. Обычно вначале оно намного тусклее, чем первое изображение.
2. Его цвета менее четко определены.
3. Вначале оно очень расплывчато и легко исчезает
4. Пациенту сложно ориентироваться в пространстве.
5. При длительной стимуляции пропадет одно или другое изображение.
6. Если попросить пациента зафиксировать изображение, вызванное стимуляцией эксцентрической точки, соответствующей макуле другого глаза, глаз повернется, чтобы предпринять фиксацию макулой и незафиксированное изображение исчезнет.
7. Если попросить пациента зафиксировать изображение при стимуляции макулы, движения глаза не будет или будет небольшое дрожание и глаз позже вернется к своему первоначальному положению, а незафиксированное изображение исчезнет [6-8].
Разноречивыми представляются суждения исследователей по поводу того, что аномальная корреспонденция сетчатки редко встречается при альтернирующем косоглазии. Так, M. E. Kramer (1954) заявлял: «Интересно, но пока необъяснимо, почему аномальная корреспонденция сетчатки преимущественно связано с амблиопией». По мнению R.W. Stephenson (1954), аномальная корреспонденция сетчатки может развиваться и при альтернирующем косоглазии [9].
Аналогично рассматривается роль аномальной корреспонденции сетчатки при косоглазии в публикации V. Herzau (1996) [10].
В диссертационном исследовании Т. П. Кащенко (1998) описываются механизмы адаптации бинокулярной зрительной системы к асимметричному положению глаз: функциональное торможение (подавление) зрительного впечатления косящего глаза, диплопия, асимметричное бинокулярное зрение. Дальнейшее изучение бинокулярного зрения позволило получить новые данные об относительном участии косящего глаза в бинокулярном акте за счет периферических участков поля зрения и сделать вывод о существовании не только антагонистичных (благодаря функциональному торможению), но и синергич-ных окулоокулярных связей [11].
В последние годы в научной литературе появились публикации, основанные на вероятности развития аномальной корреспонденции сетчатки через полисинаптический механизм, который должен быть обратно или прямо пропорционален углу косоглазия. Так, в научной работе A. M. Wong (2000) представлены две гипотезы. Чем дальше друг от друга окулярное доминирование правого и левого глаза, тем длиннее аксоны; следовательно, длина аксона должна быть больше у пациентов с косоглазием, чем у здоровых пациентов (удлиненный аксон, моно-синаптическая гипотеза). В этом случае клиническая вероятность развития аномальной корреспонденции сетчаток не должна зависеть от угла косоглазия, пока не будет достигнут верхний предел величины угла косоглазия, равный максимальной длине аксонов. Альтернативно: окулярное доминирование правого и левого глаза может быть связано цепочкой горизонтальных нейронов, количество которых увеличи-
вается с увеличением расстояния между окулярным доминированием правого и левого глаза. Ожидается, что длина аксона у пациентов с косоглазием будет такой же, как у здоровых пациентов (нормальный аксон, полисинаптическая гипотеза). Однако однозначных заключений еще не сделано, а научные дискуссии продолжаются [12, 13].
В клинической практике значительное место отводится методам диагностики диплопии, основанным на проведении теста с диафрагмой при монокулярной диплопии. Это позволяет определить оптическую причину или другие формы монокулярной диплопии, в частности бинокулярную триплопию. Диплопия, вызванная дифракцией света, исчезнет с образованием точечного отверстия, а возникновение бинокулярной триплопии сохранится [14-16].
По данным многочисленных источников, лечение диплопии включает комплекс мероприятий с последовательным их применением в зависимости от клинической картины заболевания. Предлагаемая тактика рассчитана на лечение как детей, так и взрослых с бинокулярной и монокулярной диплопией: 1) медикаментозное лечение, лечение основного заболевания; 2) призматическая коррекция; 3) функциональное лечение; 4) хирургическое лечение; 5) «подавление» диплопии [15, 17].
Учитывая данные научных исследований о роли аномальной корреспонденции сетчатки при бинокулярной триплопии, существенное значение придается функциональному лечению. Так, F. Walraven в 1952 г. разработал специальную ортоптическую технику для лечения аномального соответствия, в которой в качестве отправной точки используется монокулярная диплопия [4].
Функциональное лечение может быть проведено различными способами. Предлагаются все виды известных упражнений (ортоптические, диплопти-ческие), направленных на восстановление фузион-ной способности и бинокулярного зрения, развитие фузионных резервов. Так, в научной публикации, представленной B. M. Burian (1952), используется попеременное мигание на амблиоскопе при объективном угле косоглазия пациента [4]. В исследовании Т. П. Кащенко (1966) разработан новый метод борьбы с анормальной корреспонденцией сетчаток, основанный на использовании двух монокулярных последовательных образов [18]. Наиболее известным аппаратом, позволяющим использовать альтернирующее предъявление изображений, является синоптофор, который применяют для проведения упражнений, направленных на устранение функционального торможения, развития бифовеального слияния и фузион-ных резервов [19].
Постепенно разрабатываются другие методы восстановления бинокулярных функций. Первым шагом стало появление компьютерных программ, где разобщение полей зрения осуществлялось при помощи более удобных устройств. Например, программные комплексы «Академик», «КПА-08» и другие, применяемые для восстановления бинокулярного зрения, обеспечивают разобщение полей зрения правого и левого глаза красно-зелеными очками. Продолжается активная разработка компьютерных методов, предусматривающих анаглифное разделение полей зрения при помощи красно-синих фильтров. Для восстановления сенсорной фузии все чаще находят применение жидкокристаллические очки, а также варианты сепарации системы I-BiT shutter glasses, механизм действия которых основан на фазовом
разделении полей зрения обоих глаз [20-22]. Таким образом, к настоящему времени предложено несколько способов использования альтернирующего предъявления стимулов с целью функционального лечения.
В ряде научных публикаций значительная роль отводится применению призматической коррекции в качестве функционального лечения. Если призма помещается перед косым глазом, изображения объектов, попадающих на периферическую сетчатку, проецируются в центральную ямку, что создает оптимальные условия для взаимодействия обоих глаз и облегчает бинокулярное зрение. Усиление рефлекса слияния приведет к развитию бинокулярного зрения в условиях так называемой сенсорной ортофо-рии, получаемой с помощью призм. В дальнейшем это будет способствовать развитию бинокулярного зрения при нормальных условиях зрительного восприятия пространства. Этот эффект достигается очками с призматическим действием или пластиковыми (френелевскими) призмами [23-24].
В заключение следует подчеркнуть, что бинокулярная триплопия может проявиться в период развития косоглазия, когда нарушается симметричное положение глаз и изображение фиксируемого предмета попадает в одном из глаз не на центральную ямку, а на соседний с нею участок и фузионный механизм не справляется с таким смещением. При этом у детей должен быстро вступать в силу механизм функционального торможения (подавления) второго изображения для устранения диплопии, однако этого не происходит. Напротив, одновременно в одном глазу возникает стимуляция нормальной и аномальной корреспонденции сетчатки и, как следствие, возникает бинокулярная триплопия. Кроме того, бинокулярная триплопия возникает и после хирургического вмешательства в силу несформированного бинокулярного зрения и слабых фузионных резервов. Представленные данные свидетельствуют о значимой роли бинокулярного зрения при косоглазии, о необходимости оптимизации подходов в лечении данной патологии для достижения положительных функциональных результатов.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Aklaeva NA. Binocular diplopia: diagnosis and treatment. Russian Pediatric Ophthalmology 201б; 11 (2): 93-S. Russian (Аклаева Н. А. Бинокулярная диплопия: диагностика и лечение. Российская педиатрическая офтальмология 201б; 11 (2): 93-S).
2. Raymond E. Monocular diplopia. Survey of Ophthalmology 19S0; 24 (5): 303-б.
3. Remy. False Projection: Monocular Triplopia: Recueil d'Ophtal. 1904.
4. Burian HM, Capobianco NM. Monocular diplopia (binocular triplopia) in concomitant strabismus. AMA Arch Ophthalmol 1952; 47 (1): 23-30.
5. Josephine S. Anomalous Retinal Correspondence: Diagnostic tests and therapy. Henry Ford Hospital Medical 1957; 5 (1): 14-7.
6. Sverolick J. Presentacion de una Lampara para Post Imagenes y de un Aparato Congenente Tipo Tschermak. Archivos de Oftal de Buenos Aires, 193S; 571 p.
7. Noorden GK, Helveston EM. Strabismus: a decisionmaking approach. St. Louis: Mosby, 1994; 224 p.
S. Noorden GK, Isaza A, Parks MM. Surgical treatment of congenital esotropia. Trans Amer Acad Ophthalmol. Otolaryngol 1972; 7б (12): 14б5-74.
9. Bedrossian EH. Anomalous retinal correspondence in alternating strabismus: Incidence and Influence on Postoperative Results. AMA Arch Ophthalmol 1954; 52 (5): 669-82.
10. Herzau V. How useful is anomalous correspondence? Eye 1996; (10): 266-9.
11. Kashchenko TP. Binocular visual system with concomitant strabismus: DSc abstract. Moscow, 1998; 31 p. Russian (Кащенко Т. П. Бинокулярная зрительная система при содружественном косоглазии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1998; 31 с.).
12. Wong AM, Lueder GT, Burkhalter A, Tychsen L. Anomalous retinal correspondence: neuroanatomic mechanism in strabismic monkeys and clinical findings in strabismic children. J AAPOS 2000 Jun; 4 (3):168-74.
13. Read JC. Stereo vision and strabismus. Eye (Lond) 2015; 29 (2): 214-24.
14. Rucker JC, Tomsak RL. Binocular diplopia: A practical approach. Neurologist 2005 Mar; 11 (2): 98-110.
15. Guo S, Wagner R, Gewirtz M, et al. Diplopia and strabismus following ocular surgeries. Surv Ophthalmol 2010; 55 (4): 335-58.
16. Iliescu DA, Timaru CM, Alexe N, et al. Management of diplopia. Rom J Ophthalmol 2017; 61 (3):166-70.
17. Phillips PH. Treatment of diplopia. Semin Neurol 2007; 27 (3): 288-98.
18. Kashchenko TP. Violation and methods of restoring the fusional ability of the visual analyzer with concomitant strabismus: PhD abstract. Moscow, 1966; 18 p. Russian (Кащенко Т. П. Нарушение и методы восстановления фузионной способности зрительного анализатора при содружественном косоглазии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1966; 18 с.).
19. Kashenko TP, Raygorodskiy YuM, Kornushina TA. Functional treatment for strabismus, amblyopia, and accommodation disorders: methods and devices. Moscow — Saratov, 2016; 163 p. Russian (Кащенко Т. П., Райгород-ский Ю. М., Корнюшина Т. А. Функциональное лечение при косоглазии, амблиопии, нарушениях аккомодации: методы и приборы. М. — Саратов, 2016; 163 с.).
20. Aznauryan IE, Shpak AA, Balasanyan VO, et al. Comparison of bifoveal fusion recovery efficiency using synoptophore and the liquid crystal glasses in children operated for esotropia. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2020; (1): 57-61. Russian (Азнаурян И. Э., Шпак А. А., Баласанян В. О. и др. Сравнение эффективности восстановления сенсорной фузии при лечении на синоптофоре и жидкокристаллическими очками детей с оперированным содружественным косоглазием. Офтальмохирургия 2020; (1): 57-61).
21. Grigoryan AYu, Avetisov eS, Kashchenko TP, et al. The use of liquid crystal glasses for the study and restoration of binocular functions. The Russian Annals of Ophthalmology 1999; 115 (1): 27-8. Russian (Григорян А. Ю., Аветисов Э. С., Кащенко Т. П. и др. Применение жидкокристаллических очков для исследования и восстановления бинокулярных функций. Вестник офтальмологии 1999; 115 (1): 27-2).
22. Rychkova SI, Schuko AG, Malyshev VV. Binarimetry and liquid crystal glasses in the postoperative rehabilitation of children with concomitant esotropia. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2008; 3: 24-6. Russian (Рычкова С. И., Щуко А. Г., Малышев В. В. Бинариметрия и жидкокристаллические очки в послеоперационной реабилитации детей с содружественным сходящимся косоглазием. Офтальмохирургия 2008; 3: 24-6).
23. Kurochkin VN, Terekhova TV, Glumskova YuD, et al. Application of Fresnel prism in the complex treatment of friendly strabismus. Ophthalmology in Russia 2018; 15 (2S): 98-105. Russian (Курочкин В. Н., Терехова Т. В., Глумскова Ю. Д. и др. Применение призм Френеля в комплексном лечении содружественного косоглазия. Офтальмология 2018; 15 (2S): 98-105).
24. Gladysheva GV, Plisov IL, Pushchina VB, et al. Prismatic correction in strabismology: theory and practice. Siberian Scientific Medical Journal 2019; 39 (3): 95-100. Russian (Глады-шева Г. В., Плисов И. Л., Пущина В. Б. и др. Призматическая коррекция в страбизмологии: теория и практика. Сибирский научный медицинский журнал 2019; 39 (3): 95-100).
УДК 617.753.2 Оригинальная статья
АНАЛИЗ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА-РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D ПРИ МИОПИИ
В. Ю. Горбунова — ГАУ ДПО «Институт развития образования Республики Башкортостан», заведующий кафедрой естественно-научного образования, профессор, доктор биологических наук; Г. Н. Резбаева — ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздрава России, заведующая отделом детской офтальмологии, врач-офтальмолог; Е. В. Воробьева — ФГБОУ Во «Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы», доцент кафедры генетики, кандидат биологических наук; В. У. Галимова — ФГБОУ ВО «Башкирский ГМУ» Минздрава России, профессор кафедры офтальмологии с курсом ИДПО, доктор медицинских наук.
ANALYSIS OF THE INTERACTION OF THE VITAMIN D RECEPTOR GENE ALLELES IN MYOPIA
V. Yu. Gorbunova — Institute of Education Development of the Republic of Bashkortostan, Head of Department of Natural Science Education, Professor, DSc; G. N. Rezbaeva — Russian Eye and Plastic Surgery Centre, Head of Department of Pediatric Ophthalmology, Ophthalmologist; E. V. Vorobyeva — Bashkir State Pedagogical University, Associate Professor of Department of Genetics, PhD; V. U. Galimova — Bashkir State Medical University, Professor of Department of Ophthalmology, DSc.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Горбунова В.Ю., Резбаева Г. Н., Воробьева Е. В., Галимова В. У. Анализ взаимодействия аллелей гена-рецептора витамина D при миопии. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 286-291.
Цель: анализ взаимодействия аллелей гена-рецептора витамина D (VDR) у пациентов с миопией для использования в персонифицированной ранней диагностике и профилактике болезни. Материал и методы. Общая выборка исследования состояла из образцов ДНК 226 человек, проживающих на территории Российской Федерации. Контрольная выборка включала 103 человека: 45 мужчин (43%) и 58 женщин (56%) с исходной эмметропией (длина ПЗО 22,4-24,2 мм). ДНК из венозной крови выделяли по методике К. Мэтью фенольно-хло-роформным методом экстракции. Генотипирование выполняли по методу KASP™ Real-time, PCR. Результаты. Впервые проведено изучение совместного влияния четырех аллелей гена VDR на функционирование различных структур глазного аппарата, нарушение которых может приводить к развитию миопии. Гаплотипный анализ выявил протективное сочетание аллелей b/b (rs1544410, BsmI) и T/T (rs2228570, Fok1) гена VDR, которое обеспечивает нормальный синтез коллагена склеры (p=0,03, х2=4,51). Заключение. Выявлены гаплотипы B/B (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) и B/b (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) в гене VDR, которые характеризуют развитие осложненной миопии и могут использоваться как диагностические маркеры для раннего выявления предрасположенности к миопии и проведения предиктивных и профилактических мероприятий.
Ключевые слова: миопия, коллаген, ген-рецептор витамина D.
Gorbunova VYu, Rezbaeva GN, Vorobyeva EV, Galimova VU. Analysis of the interaction of the vitamin D receptor gene alleles in myopia. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 286-291.
Objective: to analyze the interaction of the vitamin D receptor (VDR) gene alleles in patients with myopia for use in its personalized early diagnosis and prevention. Material and Methods. The total sample of the study consisted of DNA samples of 226 people living on the territory of the Russian Federation. The control sample included 103 people: 45 men (43%) and 58 women (56%) with initial emmetropia (PZO length is 22.4-24.2 mm). DNA from venous blood was isolated according to C. Mathew by the phenol-chloroform extraction method. Genotyping was performed using the KASPTM Real-time, PCR method. Results. For the first time, the study of the combined effect of four alleles of the VDR gene on the functioning of various structures of the ocular apparatus, the violation of which can lead to the development of myopia, was carried out. Haplotype analysis revealed a protective combination of alleles b/b (rs1544410, BsmI) and T/T (rs2228570, Fok1) of the VDR gene, which provides normal synthesis of sclera collagen (p=0.03, x2 =4.51). Conclusion. Haplotypes B/B (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) and B/b (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) in the VDR gene were identified, which characterize the development of complicated myopia and can be used as diagnostic markers for early detection of predisposition to myopia and predictive and preventive measures.
Key words: myopia, collagen, vitamin D receptor gene.
Введение. Миопия квалифицируется как многофакторное заболевание, и если этиология со стороны анатомических особенностей строения глаза на данный момент изучена, то исследование вклада генетических факторов в предрасположенность к миопии представлено меньше.
Миопия — это особенность строения оптики глаза (аномалия рефракции), при которой лучи, преломляемые оптической системой, фокусируются перед сетчаткой.
В публикациях последних лет особое внимание уделяется роли гена-регулятора метаболизма коллагена — VDR (vitamin D receptor), продуктом которого является рецептор к витамину D. Установлено, что одной из мишеней для VDR, активированного витамином D, является ингибирование на транскрипционном уровне синтеза многих изоформ коллагена, в том числе коллагенов типа I, III и V [1], являющихся
Ответственный автор — Резбаева Гульнара Нилевна Тел.: +7 (909) 3509988 E-mail: gulnaranil@mail.ru
компонентами матрикса склеры глаза, дезорганизация чего ведет к миопической рефракции. Следовательно, рецептор к витамину D, а также сам витамин D могут участвовать в развитие миопии.
Несмотря на большое число имеющихся публикаций, по-прежнему не ясно, как именно генетические системы и их взаимодействие в организме приводят к патологии структур глаза и в дальнейшем вызывают миопическую рефракцию. В связи с этим возникает необходимость исследования вклада протектив-ных и непротективных аллелей гена VDR в развитие миопии.
Ген VDR расположен на коротком плече 12-й хромосомы (12р12^14), имеет размер около 80 Кб и содержит 9 экзонов и 8 интронов [2]. В гене выделяют некодирующую и кодирующую области. Некодирую-щая область находится на 5' — конце гена и включает 1 экзон, состоящий из нескольких доменов: 1а, 1Ь и 1с. Последующие восемь экзонов (2-9-й) кодируют структурную часть белкового продукта гена VDR [2].
Рецептор витамина D играет роль посредника в передаче биологического действия 1,25-дигидрок-
сивитамина D3 ( (1а,25 (ОН) 2D3) — кальцитриола), модулируя экспрессию генов на транскрипционном и посттрансляционном уровнях [3].
Для исследования ассоциации представляют интерес следующие полиморфизмы: ^1544410 (BsmI) и гс2228570 ^ок1). Полиморфный сайт гена как BsmI (гс1544410)), находящийся в 8-м интроне, связан со стабильностью мРНк [4]. Полиморфизм представляет собой замену нуклеотида A>G в старт-кодоне, что приводит к смещению иниациаторного кодона на три кодона от начала. В результате альтернативного сплайсинга образуются несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные белки.
Непротективный аллель*В ^) связывают с увеличением экспрессии гена, что ведет к увеличению образования продукта и, следовательно, к более активному ингибированию нормального синтеза коллагена.
Протективный аллель *Ь (A) характеризуется нормальным уровнем образования рецептора к витамину D, что приводит к умеренной работе последнего и не влияет на синтез изоформ коллагена.
Полиморфизм FokI располагается во 2-м экзоне гена VDR и воздействует на транскрипционные процессы. Замена Т на С при трансляции старт-кодона (соответственно замена ATG — ACG) ведет к синтезу двух вариантов белка: длинному (аллель *Т или *}, также называемый формой М1, т. е. метионин в 1-й позиции) и короткому (аллель *С или *F, также называемый формой М4, т. е. метионин в 4-й позиции). Стоит отметить, что длинный белок (генотип Т/Т или Щ обладает более выраженной транскрипционной активностью по сравнению с короткой.
Цель: анализ взаимодействия аллелей гена-рецептора витамина D (VDR) у пациентов с миопией для использования в ее персонифицированной ранней диагностике и профилактике.
Материал и методы. Общая выборка исследования состояла из образцов дНк 226 человек, проживающих на территории Российской Федерации. Все обследованные студенты, а также дети и их законные представители были информированы о проводимом исследовании, получено письменное информированное согласие на участие в нем и обработку персональных данных с одобрением биоэтического комитета.
Одна группа включала больных с клинически подтвержденным диагнозом «миопия» (123 человека: 55 мужчин (45%) и 68 женщин (55%)), с разной степенью миопии и различной длиной переднезадней оси глаза (ПЗО). Высокая степень миопии характеризуется величиной клинической рефракции (дптр) более (-) 6,0 и ПЗО 25,1-27,2 мм.
Контрольная выборка состояла из 103 человек: 45 мужчин (43%) и 58 женщин (56%) с исходной эм-метропией (длина ПЗО 22,4-24,2 мм).
Молекулярно-генетическая работа выполнена в лаборатории Центра молекулярно-генетических и инновационных исследований при кафедре генетики естественно-географического факультета Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы. Клинические исследования проведены в ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздрава России.
Для определения клинической рефракции применяли объективный способ с помощью автоматического рефракто/кератометра HRK-7000 фирмы Huvitz. Переднезаднюю длину оси глаза определяли с помощью оптического биометра IOL-Master 500 (Carl Zeiss, Германия). Для определения кандидат-ных генов при генетико-эпидемиологических исследованиях использовалась программа SNPStats, которая находится в открытом доступе по ссылке: https:// www.snpstats.net [5].
Для получения ДНК необходимой степени чистоты и достаточного молекулярного веса использовали методику выделения ДНК из крови, разработанную К. Мэтью [6]. Праймеры (табл. 1) подобраны из базы данных GenBank (http://ncbi.nlm.nih.gov). Генотипи-рование проводили по методу KASP™ (Kompetitive Allele Specific PCR) на анализаторе серии BIO-RADCFX Real-time, PCR. Межгенное взаимодействие определяли по программе Multifactor Dimensionality Reduction 2.0 (MDR 2.0).
Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакета программ Statistica for Windows 6.0 (StatSoft), программного обеспечения MS Excel 2013 (Microsoft). Для выявления ассоциации между генотипами и клиническими значениями статистическая обработка данных проведена с использованием таблиц сопряженности 2х2 (с поправкой Йейтса на непрерывность). Для проверки соответствия эмпирического распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесному распределению Харди — Вайнберга использовали модифицированный критерий c2 (Р). При попарном сравнении частот генотипов и аллелей в двух различных группах использовался двусторонний критерий Фишера p (F2). Достоверными считали различия частот аллелей и генотипов при значении р<0,05. Для всех исследованных полиморфных вариантов, как в контрольной, так и в опытной выборке, распределение частот генотипов данных локусов соответствует равновесию Харди — Вайнберга (p<0,05).
Результаты. Анализ распределения частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту rs1544410 гена VDR показал, что протективный ал-
Таблица 1
Ссылка [1]
[4]
Тип полиморфизма и последовательность праймеров
Тип полиморфизма, локализация
Праймеры (рестриктаза)
VDR
rs2228570 (Fok1, Ex4+4T>C) 12p12-q14, 2-й экзон
VDR
rs1544410 (BsmI), A>G 12p12-q14, 8-й интрон
Прямой:
5'AGCTGGCCCTGGCACTGACTCTGCTCT-3' Обратный:
5'ATGGAAACACCTTGCTTCTTCTCCCTC-3' Рестриктаза: Fok1 (инкубация при 37°С)
Прямой:
5' — GCATCGTCTCCCCAGGTATG-3'
Обратный: 5' — ACCAGCGGAAGAGGTCAAG-3' Рестриктаза: РЫ! (инкубация при 37°С)
Таблица 2
Распределение частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту К1544410 гена VDR
Генотип/аллель Контроль (n=103) Миопы (n=123) P (x2)
n p'+s' n p'+s'
B/B 18 0,17±0,03 43 0,35±0,04 0,004 (7,83) *
B/b 47 0,46±0,05 38 0,31±0,04 0,023 (5,4) *
b/b 38 0,37±0,05 42 0,34±0,04 0,772 (0,085)
*B 83 0,40±0,03 124 0,50±0,03 0,04 (4,22) *
*b 123 0,60±0,03 122 0,50±0,03 0,04 (4,22) *
Примечание: * — р<0,01.
лель *b достоверно чаще встречается в группе здоровых индивидов (р=0,04, х2=4,22). Так, частота ал-леля *b в группе здоровых людей составляет 60%, при 50% в группе с миопией. Гетерозиготный генотип B/b встречается в группе контроля с частотой 46%, а в группе миопов с частотой 31 %, что связано с про-тективной функцией аллеля *b, который характеризуется нормальным уровнем образования рецептора к витамину D, что приводит к умеренной работе последнего и не снижает синтез изоформ коллагена склеральной ткани глаза (табл. 2).
В группе с миопией достоверно выше частота мутантного аллеля *В и гомозиготного по мутантно-му аллелю генотипа B/B (р=0,04, х2=4,22 и р=0,006, х2=7,83 соответственно). Частота аллеля *B в группе с миопией составляет 50%, что выше, чем в группе контроля: 40%. Мутантный гомозиготный генотип B/B встречается в группе миопов с частотой 35%, что значительно выше, чем в группе контроля: 17%. Это связано с более активной экспрессией гена, что ведет к увеличению образования белкового продукта и, следовательно, к более активному ингиби-рованию нормального синтеза коллагена склеры. Анализ взаимодействия аллелей полиморфного варианта rs1544410 гена VDR с помощью программы SNPstats выявил рецессивный тип их взаимодействия (р=0,0018), AIC=305,8 (табл. 3).
Учитывая, что наиболее подходящая модель выбирается согласно наименьшему критерию Акаике (AIC), в данном случае достоверной моделью взаимодействия считается рецессивная. Такая модель свидетельствует о том, что для проявления заболевания требуются оба варианта непротективных алле-
лей, т. е. гомозигота — B/B, а гетерозиготные особи B/b защищены при наличии рецессивного аллеля.
Результаты анализа распределения частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту rs2228570 гена VDR в группе с миопией и группе контроля с помощью таблицы сопряженности 2х2 с поправкой Йейт-са на непрерывность представлены в табл. 4.
Анализ распределения частот генотипов и аллелей показал достоверные значения по протективно-му генотипу Т/Т (р=0,055, х2=3,67). В группе контроля данный генотип встречается с частотой 39%, а группе больных наблюдается у 26% индивидов. Протектив-ный аллель *Т достоверно чаще встречается в контроле: у 67%, а среди миопов у 53% (р=0,0031, х2=9,36).
В группе с миопией достоверно выше частота мутантного аллеля *С и гомозиготного по мутантному аллелю генотипа С/С (р=0,0031, х2=9,36 и р=0,001, х2=12,118 соответственно). Частота аллеля *С в группе с миопией составляет 47%, что выше, чем в группе контроля: 33%. Мутантный гомозиготный генотип С/С встречается в группе миопов с частотой 20%, что значительно выше, чем в группе контроля: 4%, из чего следует, что транскрипционно менее активный короткий вариант *С связан с подавлением нормального синтеза изоформ коллагена, что не способствует нормальному формированию склеральной ткани.
Результаты SNP-анализа полиморфного варианта rs2228570 гена VDR, проведенного с помощью программы SNPstas, представлены в табл. 5.
SNP-анализ полиморфного варианта rs2228570 гена VDR выявил три достоверные модели взаимодействия: кодоминантную (р=0,0001, AIC=301,1, 0Ш=1,40, ДИ=0,78-2,50), рецессивную (р=0,0001,
Таблица 3
SNP-анализ полиморфного варианта rs1544410 reHaVDR
Модель Генотип Контроль Миопы ОШ (95% ДИ) р AIC
b/b 38 (36,9%) 42 (34,1%) 1,00
Кодоминантная B/b 47 (45,6%) 37 (30,1%) 0,71 (0,39-1,32) 0,004 306,7*
B/B 18 (17,5%) 44 (35,8%) 2,21 (1,10-4,46)
Доминантная b/b B/b — B/B 38 (36,9%) 65 (63,1 %) 42 (34,1%) 81 (65,8%) 1,00 1,13 (0,65-1,95) 0,67 315,3
Рецессивная b/b — B/b B/B 85 (82,5%) 18 (17,5%) 79 (64,2%) 44 (35,8%) 1,00 2,63 (1,40-4,93) 0,001 305,8*
Сверхдоминантная b/b — B/B B/b 56 (54,4%) 47 (45,6%) 86 (69,9%) 37 (30,1%) 1,00 0,51 (0,30-0,89) 0,016 309,7
Лог-аддитивная - — - — - — 1,41 (1,00-1,97) 0,045 311,5
Примечание:* — р<0,01.
Таблица 4
Распределение частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту К2228570 гена VDR
Генотип/аллель Контроль (n=103) Миопы (n= 123) p (x2)
n p'+s' n p'+s'
C/C 4 0,04±0,02 25 0,20±0,03 0,001 (12,118) *
C/T 59 0,57±0,05 66 0,54±0,04 0,680 (0,17)
T/T 40 0,39±0,05 32 0,26±0,04 0,055 (3,67) *
*C 67 0,33±0,03 116 0,47±0,03 0,003 (9,36) *
*T 139 0,67±0,03 130 0,53±0,03 0,003 (9,36) *
Примечание: * — р<0,01.
Таблица 5
SNP-анализ полиморфного варианта rs2228570 гена VDR
Модель Генотип Контроль Миопы ОШ (95% ДИ) р AIC
T/T 40 (38,8%) 32 (26,0%) 1,00
Кодоминантная С/Т 59 (57,3%) 66 (53,7%) 1,40 (0,78-2,50) 0,0001 301,1*
C/C 4 (3,9%) 25 (20,3%) 3,92 (1,21-12,75)
T/T 40 (38,8%) 32 (26,0%) 1,00
Доминантная С/Т — C/C 63 (61,2%) 91 (74%) 1,81 (1,03-3,18) 0,04 311,3
T/T — С/Т 99 (96,1%) 98 (79,7%) 1,00
Рецессивная С/С 4 (3,9%) 25 (20,3%) 6,31 (2,12-18,81) 0,0001 300,4*
Т/Т- C/C 44 (42,7%) 57 (46,3%) 1,00
Сверхдоминантная С/Т 59 (57,3%) 66 (53,7%) 0,86 (0,51-1,46) 0,59 315,2
Лог-аддитивная - - - 2,11 (1,36-3,26) 0,0001 303,6*
Примечание: * — р<0,01.
А1С=300,4, ОШ=6,31, ДИ=2,12-18,81) и лог-аддитивную (р=0,0001, А1С=303,6, ОШ=2,11, ДИ=1,36-3,26), каждая из которых свидетельствует о рисковом влиянии мутантного генотипа С/С и ал-леля *С на развитие миопии.
Кодоминантная модель взаимодействия указывает на то, что каждый генотип изменяет риск развития миопии, независимо от остальных, неаддитивно [5], а значит, наличие даже одного мутантного аллеля *С является рисковым для развития миопии.
Учитывая, что наиболее подходящая модель выбирается согласно наименьшему критерию Акаике (А1С), в данном случае достоверной моделью взаимодействия считается рецессивная. Такая модель
свидетельствует о том, что для проявления заболевания требуются оба варианта непротективных аллелей, т. е. гомозигота — С/С.
Проанализировано 9 из девяти возможных сочетаний попарного сравнения гаплотипов аллелей гена VDR (rs1544410, Bsml) и VDR (rs2228570, Fok1) в группе с миопией и в группе контроля. Гаплотипный анализ распределения частот сочетаний аллелей гена VDR по полиморфным вариантам (rs1544410, BsmI) и VDR (rs2228570, Fok1) выявил достоверное различие в исследуемых группах по сочетанию про-тективных генотипов b/b и T/T. В группе контроля такое сочетание имеют 47% индивидов, а в группе с миопией 24% (р=0,03, х2=4,51; табл. 6).
Таблица 6
Распределение частот сочетаний генотипов полиморфных вариантов гена VDR (к1544410, Вэт1)
и VDR (Г32228570, Fok1)
Контроль (n=103) Миопы (n=123) р (х2)
VDR (BsmI) VDR (Fok1) n p' VDR (BsmI) VDR (Fok1) n p'
b/b T/T 18 0,47 b/b T/T 10 0,24 0,03 (4,51) *
b/b C/T 17 0,45 b/b C/T 21 0,51 0,91 (0,013)
b/b C/C 3 0,08 b/b C/C 10 0,25 0,09 (2,81)
Окончание табл
Контроль (n=103) Миопы (n=123) р (х2)
VDR (BsmI) VDR (Fok1) n P1 VDR (BsmI) VDR (Fok1) n P1
B/b T/T 17 0,36 B/b T/T 9 0,24 0,03 (4,65) *
B/b C/T 30 0,64 B/b C/T 20 0,54 0,03 (4,69) *
B/b C/C 1 0,04 B/b C/C 9 0,22 0,06 (7,85) *
B/B T/T 5 0,28 B/B T/T 13 0,3 0,13 (2,49)
B/B C/T 12 0,66 B/B C/T 25 0,57 0,008 (3,08) *
B/B C/C 1 0,06 B/B C/C 6 0,13 0,09 (2,85) *
Примечание: * — р<0,05.
Выявлено протективное влияние рецессивных аллелей и в гаплотипах B/b и T/T (р=0,03, х2=4,65), B/b и C/T (р=0,03, х2=4,69), B/b и C/C (р=0,06, х2=7,85). Мутантные аллели гена VDR связаны с более активной экспрессией гена, что ведет к увеличению образования продукта и, следовательно, к более активному ингибированию нормального синтеза коллагена склеры, что увеличивает риск нарушений в ее строении и ведет к развитию миопии. Гаплотипы B/B (rs1544410, Bsml) C/C (rs2228570) в гене VDR характеризуют предрасположенность к развитию осложненной миопии. Так, у этих пациентов наблюдаются высокая величина клинической рефракции и высокие характеристики переднезадней оси глаза.
Обсуждение. Известно, что рецептор к витамину D (VDR) относится к ядерным рецепторам надсемей-ства транскрипционных факторов, лигандами для которых являются стероидные гормоны. Данная группа рецепторов включает в себя рецепторы к эстрогенам, прогестерону, андрогенам, глюкокортикоидным и ми-нералокортикоидным гормонам. Основным лигандом для VDR является витамин 1,25 (OH) 2D3 [7]. Рецептор витамина D играет роль посредника в передаче биологического действия 1,25-дигидроксивитамина D3 (la,25 (OH) 2D3) — кальцитриола, модулируя экспрессию генов на транскрипционном и посттрансляционном уровнях [3].
Рецепторы к витамину D (РВД) обнаружены в клетках более тридцати тканей организма человека, в том числе в фоторецепторах, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки, эпителия ресничного тела и хрусталика, а также в эндотелии и базальном эпителии роговицы [8].
Функции VDR в тканях глаза человека до сих пор не изучены. Однако было установлено, что одной из мишеней для VDR, активированного витамином D, является ингибирование на транскрипционном уровне синтеза многих изоформ коллагена, в том числе коллагенов типа I, III и V, являющихся компонентами матрикса склеры [1]. Для исследования в области миопии представляет интерес такой полиморфный сайт гена, как Bsml (rs1544410), нахо-дящийсяв 8-м интроне, который связан со стабильностью мРНК [4].
Возможной функцией рецептора к витамину D (ген VDR) в тканях глаза может быть регуляция экспрессии генов коллагенов. Следовательно, рецептор к витамину D, а также сам витамин D могут иметь значение в регуляции роста глаза и, соответственно, в развитии миопии.
Мутации же, приводящие к замене любой аминокислоты, исключают возможность связывания рецептора к витамину D (ген VDR) со специфической по-
следовательностью ДНК, прерывая РВД-зависимую активацию генов-мишеней.
РВД, как и другие ядерные рецепторы, регулирует транскрипцию генов путем связывания с их специфическими последовательностями в области промоторов. Такие последовательности были названы элементами ответа витамина (ЭОВД). В настоящее время обнаружено ограниченное количество генов, находящихся под контролем кальцитриола. ЭОВД представляет собой прямой повтор гексануклеотидной последовательности G/AGGTG/CA с трёхнуклеотидной областью спейсера, отделяющего две части элемента. Одним из генов, содержащих ЭОВД, является ген COL1A1, и установлено, что одной из мишеней для VDR, активированного витамином D, является ингибирование на транскрипционном уровне синтеза многих изоформ коллагена, в том числе коллагенов типа I, III и V, являющихся компонентами матрикса склеры, нарушение структуры которой ведет к миопии [4].
Следовательно, рецептор к витамину D, а также сам витамин D могут играть роль в патогенезе миопии, так как ведущим фактором в патогенезе миопии является растяжение склеры вследствие ослабления ее прочностных свойств из-за ингибирования синтеза изоформ коллагена. В нашем исследовании показана достоверно высокая частота распределения непротективных аллелей и генотипов по гену VDR в группе с клинически диагностированной миопией в сравнении с контрольной группой.
Поэтому дальнейшие исследования необходимо направить на изучение аллелей генов, кодирующих коллагены разных типов, особенно коллаген 1-го тип (ген COL1A1), который является определяющим в предрасположенности к миопии. Дальнейшие исследования взаимного влияния аллелей генов, кодирующих коллагены, и усвоения витамина D необходимы для выявления их взаимодействия как для предикции развития миопии, так и для профилактики заболевания до его манифестации. Это уникальная возможность для раскрытия и понимания данной аномалии рефракции.
Заключение. Выявлена взаимосвязь степени тяжести миопии у пациентов с полиморфизмами гена VDR. Анализ распределения частот генотипов и аллелей по полиморфному варианту rs1544410 гена VDR показал, что протективный аллель *b (A) чаще встречается в группе здоровых индивидов, который характеризуется нормальным уровнем образования рецептора к витамину D, что приводит к умеренной работе последнего и не снижает синтез изоформ коллагена склеральной ткани глаза.
Другой полиморфизм VDR (rs2228570, Fok1) представляет собой замену нуклеотида по типу тран-
зиции (A>G) в старт-кодоне, что приводит к смещению иниациаторного кодона на три кодона от начала. В результате альтернативного сплайсинга образуются несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные белки. Непротективный аллель*Б (G) связывают с увеличением экспрессии гена, что ведет к увеличению образования продукта и, следовательно, к более активному ингибированию нормального синтеза коллагена.
Выявлено повышение частоты гомозиготного генотипа C/C и непротективного аллеля *C полиморфного варианта rs2228570 гена VDR в группе с миопией, поскольку данный аллель подавляет РВД-зависимую активацию генов-мишеней нормального синтеза изоформ коллагена и сдерживает нормальное формирование склеральной ткани из-за нестабильности мРНК. Следовательно, происходит более активное ингибирование нормального формирования склеральной ткани. Выполненное исследование демонстрирует, что пациенты, наследующие этот аллель, составляют группу с высокой миопией.
Гаплотипный анализ выявил протективные сочетания аллелей b/b (rs1544410, BsmI) и T/T (rs2228570, Fok1), B/b (rs1544410, BsmI) и T/T (rs2228570, Fok1), B/b (rs1544410, BsmI) и C/T (rs2228570, Fok1) гена VDR, которые обеспечивают нормальный синтез коллагена склеры (p=0,03, х2 =4,51).
Выявлены гаплотипы B/B (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) и B/b (rs1544410, BsmI) C/C (rs2228570) в гене VDR, которые характеризуют предрасположенность к развитию осложненной миопии.
Таким образом, показано, что сочетания непро-тективных аллелей и генотипов по полиморфным вариантам в гене VDR могут быть использованы как диагностические маркеры выявления предрасположенности к миопии, поскольку продукты мутантных
аллелей вызывают нарушения в структурах «каркаса» глазного аппарата, что ведет к миопической рефракции из-за подавления нормального синтеза изоформ коллагена и не способствует нормальному формированию склеральной ткани.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Artaza JN, Norris KC. Vitamin D reduces the expression of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells. J Endocrinol 2009; 200 (2): 207-21.
2. Haussler MR, Whitfield GK, Haussler CA, et al. The nuclear vitamin D receptor: biological and molecular regulatory properties revealed. J Bone Miner Res 1998; (13): 325-49.
3. Andrew R, Baker R, Yong S, et al. Cloning and expression of full-legth cDNA, encoding Human vitamin D receptor. Proc Nat Acad Sci USA 1988; (85): 3294-8.
4. Uitterlinden Ag, Fang Y, Van Meurs JB. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene 2004; 338 (2): 143-56.
5. Kutikhin AG, Yuzhalin AE, Ponasenko AV. Modern trends in statistical data processing and presentation of results in candidate genetic and epidemiological studies. Fundamental and Clinical Medicine 2017; 2 (2): 77-82. Russian (Кутихин А. Г., Южалин А. Е., Понасенко А. В. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетико-эпидемиологических исследованиях. Фундаментальная и клиническая медицина 2017; 2 (2): 77-82).
6. Mathew CC. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. In: Walker JM, ed. Methods in Molecular Biology. Human Press, 1984. Vol. 2, p. 31-4.
7. Amano Y, Komiyama K, Makishima M. Vitamin D and periodontal disease. J Oral Sci 2009; 51 (1): 11-20.
8. Johnson JA, Grande JP, Roche PC, et al. Immuno-localization of the calcitriol receptor, calbindin-D28k and the plasma membrane calcium pump in the human eye. Curr Eye Res 1995; 14 (2): 101-8.
УДК 617.7-07:617.753.2 Оригинальная статья
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РОГОВИЦЫ У ПАЦИЕНТОВ С МИОПИЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОРТОКЕРАТОЛОГИЧЕСКИХ ЛИНЗ
Е. А. Ежова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Волгоградский филиал, врач-офтальмолог, кандидат медицинских наук; И. В. Платонова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Волгоградский филиал, врач-офтальмолог; Е. Г. Солодкова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Волгоградский филиал, заведующая офтальмологическим отделением коррекции аномалий рефракции, кандидат медицинских наук; В. П. Фокин — ФГАУ «НмИц "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, директор Волгоградского филиала, профессор, доктор медицинских наук; С.В. Балалин — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Волгоградский филиал, заведующий научным отделом, доктор медицинских наук.
INVESTIGATION OF THE BIOMECHANICAL PROPERTIES OF THE CORNEA IN PATIENTS WITH MYOPIA USING ORTHOKERATOLOGICAL LENSES
E.A. Ezhova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Volgograd branch, Ophthalmologist, PhD; I. V. Platono-va — S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Volgograd branch, Ophthalmologist; E. G. Solodkova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Volgograd branch, Head of the Ophthalmological Department of Correction of Refractive Errors, PhD; V. P. Fokin — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Head of Volgograd branch, Professor, DSc; S. V. Balalin — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Volgograd branch, Head of the Science Department, DSc.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Ежова Е. А., Платонова И.В., Солодкова Е.Г., Фокин В.П., Балалин С.В. Исследование биомеханических свойств роговицы у пациентов с миопией при использовании ортокератологических линз. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 291-295.
Цель: проанализировать влияние ортокератологических линз (ОКЛ) на биомеханические свойства роговицы у пациентов с миопией. Материал и методы. Проведено клинико-функциональное обследование 34 пациентов с миопией (34 глаза), которым были подобраны ОКЛ. Исследование показателей биомеханических
свойств роговицы проводилось на приборах Pentacam HR и Corvis ST (Германия). Результаты. Через месяц применения ОКЛ выявлено снижение показателей аппланации роговицы (Applanation Velocity 1) (t=2,5, p<0,05), внутриглазного давления (IOPnct и bIOP) (p<0,05), повышение амплитуды деформации роговицы (Deform. Amplitude) (t=2,14, p<0,05), пиковой дистанции уплощения роговицы (Peak Distance) (t=2,43, p<0,05) с последующим их восстановлением через 3-6 месяцев. Изменений индексов напряжения-деформации (SSI), жесткости роговицы (SP-A1), биомеханического индекса (CBI) в течение всего периода наблюдения не зафиксировано (p>0,05). Заключение. Использование оКл через месяц приводит к снижению вязкоэластических свойств роговицы (Applanation Velocity 1, Deform. Amplitude, Peak Distance). В то же время применение ОКЛ не снижает жесткость роговицы, о чем свидетельствуют стабильные показатели SP-A1, SSI, cBi.
Ключевые слова: ортокератология, миопия, биомеханические свойства роговицы.
Ezhova EA, Platonova IV, Solodkova EG, Fokin VP, Balalin SV. Investigation of the biomechanical properties of the cornea in patients with myopia using orthokeratological lenses. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 291-295.
Purpose of the study is to evaluate the effect of orthokeratological lenses (OKL) on the biomechanical properties of the cornea in patients with myopia. Material and Methods. A clinical and functional examination was carried out in 34 patients with myopia (34 eyes), for whom OKL was selected. The study of the indicators of the biomechanical properties of the cornea was carried out on a Pentacam HR and Corvis ST device (Germany). Results. After a month of using OKL, there was a decreased corneal applanation (Applanation Velocity 1) (t=2.5, p<0.05), IOP (IOPnct and bIOP) (p<0.05), and an increase in the amplitude of deformation (Deform. Amplitude) (t=2.14, p<0.05), peak distance of corneal flattening (Peak Distance) (t=2.43, p<0.05) with their subsequent recovery after 3-6 months. There was no change in the stresses-deformations (SSI), corneal stiffness (SP-A1), biomechanical index (CBI) during the entire observation period (p>0.05). Conclusion. The use of OKL after a month leads to a decrease in the viscoelastic properties of the cornea (Applanation Velocity 1, Deform. Amplitude, Peak Distance). At the same time, the use of OKL does not reduce the rigidity of the cornea, as evidenced by the stable indicators of SP-A1, SSI, CBI.
Key words: orthokeratology, myopia, biomechanical properties of the cornea.
Введение. В настоящее время ортокератологиче-ские линзы (ОКЛ) причисляются к ведущим вариантам оптической коррекции, направленным на торможение прогрессирующей близорукости [1-4]. Терапевтическое воздействие ОКЛ при миопии обусловлено особенностями дизайна внутренней поверхности линзы, а именно «обратной» геометрией, благодаря которой возможно дозированно изменять кератометрические показатели. В результате применения ОКЛ формируется бифокальная оптическая зона на роговице, соответствующая эмметропической рефракции в центре с перифокальной аддидацией, которая создает периферический миопический дефокус на сетчатке, участвующий в замедлении аксиального роста глазного яблока [5-7].
В современной литературе представлены результаты исследований по изучению влияния бифокального профиля роговицы при использовании ОКЛ на морфологию роговицы, функциональный слезный комплекс [1, 8]. Важным аспектом в изучении влияния ОКЛ на роговицу является исследование ее биомеханических свойств. До последнего времени это было возможно в основном с помощью анализатора роговичного ответа ORA — Ocular Response Analyzer (Reichert Inc., США). Данный прибор является бесконтактным тонометром и использует принцип двунаправленной аппланации роговицы. Прибор ORA позволяет исследовать вязкоэластические свойства роговицы путем расчета фактора резистентности роговицы (ФРР, мм рт. ст.), который отражает эластические свойства роговицы и коррелирует с центральной толщиной роговицы, ВГД, а также корнеального гистерезиса (КГ, мм рт. ст.), который характеризует вязкостные свойства роговицы [9, 10]. Установлено, что показатели вязкоэластических свойств роговицы (ФРР и КГ) уменьшаются в течение первой недели применения ОКЛ и восстанавливаются до исходных значений к 6-му месяцу их использования [8].
С появлением диагностической системы (станции) Corvis ST (Oculus Optikgeräte GmbH, Германия) изучение биомеханики роговицы получило новые
Ответственный автор — Балалин Сергей Викторович Тел.: +7 (906) 4108813 E-mail: s.v.balalin@gmail.com
возможности [11-12]. Принцип работы Согу^ ST заключается в использовании бесконтактного тонометра с коллимированным воздушным импульсом и фиксированным давлением. Контроль деформации роговицы в процессе измерения осуществляется высокоточной Шаймпфлюг-камерой, которая работает со скоростью 4300 кадров в секунду. Совместное применение анализатора переднего отрезка Ре^асат HR и возможности интеграции полученных данных о биомеханических свойствах роговицы в комплексе с результатами топографии и томографии роговицы в алгоритмы искусственного интеллекта позволяют повысить точность и сроки выявления таких заболеваний, как кератоконус. Результаты зарубежных специалистов по изучению применения диагностической станции, сочетающей в себе Ре^асат HR и Согу^ ST, показывают, что изменение биомеханических свойств роговицы является первичным при эктазиях, в отличие от кератото-пографии, которая изменяется вторично (Dupps WJ Jr, 2005 [13]). Данный факт демонстрирует важность изучения биомеханических свойств роговицы, в том числе в аспекте применения ОКЛ.
Цель: проанализировать влияние ортокератоло-гических линз на биомеханические свойства роговицы с помощью приборов Ре^асат HR и Согу^ ST у пациентов с миопией.
Материал и методы. Проведено проспективное клинико-функциональное обследование 34 пациентов с миопией слабой и средней степени (34 глаза). В анализ включен один глаз каждого пациента. Средний возраст пациентов составил 13,24±2,66 года (от 10 до 18 лет). Обследование включало визоме-трию, рефрактометрию, биометрию, биомикроскопию, топографию роговицы (для расчета параметров ОКЛ). Срок обследования и наблюдения пациентов: до подбора ОКЛ, через месяц и 3-6 месяцев использования ОКЛ. Некорригированная острота зрения (НКОЗ) составила 0,04±0,01, максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) 0,96±0,10, сфе-роэквивалент рефракции (СЭР) — 3,42±0,76 дптр, передне-заднего отрезка глаза (ПЗО) 25,35±0,88 мм.
Дополнительно проводилось исследование показателей биомеханических свойств роговицы на приборах Ре^асат HR и Согу^ ST (Германия):
1) Applanation Length 1, длина аппланации роговицы в направлении внутрь глаза (уплощение);
2) Applanation Length 2, длина аппланации роговицы в обратном направлении (кнаружи);
3) Applanation Velocity 1, скорость прогиба роговицы, характеризующая ее вязкость. Положительные значения Applanation Velocity 1 указывают на то, что движение роговицы направлены внутрь глаза (в сторону хрусталика). Чем меньше скорость прогиба, тем более вязкая роговица;
4) Applanation Velocity 2, скорость возврата роговицы в исходное положение. Отрицательные значения указывают на то, что движение роговицы направлены кнаружи (в сторону от хрусталика). Чем выше скорость возврата роговицы, тем она более упругая;
5) Deformation Amplitude, амплитуда деформации роговицы по времени с учетом и без учета движения глаза. Является косвенной оценкой «мягкости» роговицы;
6) Peak Distance (PD), пиковая дистанция. Характеризует расстояние между двумя наивысшими точками (темпоральной и назальной) при выгибе роговицы во время наибольшего ее вдавливания. В случае «мягкой» роговицы значение показателя Peak Distance выше (большая амплитуда вдавливания), чем при «жесткой» роговице;
7) Radius (R), радиус роговицы, вписанный в вогнутую поверхность. Чем выше значения R, тем больше жесткость роговицы;
8) Ratio (DA Ratio), соотношение между амплитудой деформации роговицы на вершине и в 2-миллиметровой зоне. Показатель DA Ratio позволяет судить о степени «жесткости» роговицы. Чем жестче роговица, тем меньше разброс значений DA Ratio;
9) ССТ, центральная толщина роговицы (мкм);
10) lOPnct и bIOP, ВГД без учета и с учетом биомеханических свойств роговицы;
11) SP-A1, параметр жесткости роговицы — разность между силой воздушного импульса на поверхности роговицы и биомеханически скорректированным ВГД;
12) Stress Strain Index (SSI), индекс напряжения-деформации, характеризующий жесткость роговицы;
13) CBI (Corvis Biomechanical Index), биомеханический индекс. Сочетает биомеханические свойства и данные пахиметрической прогрессии, что обеспечивает более раннее выявление эктазий.
Полученные результаты обрабатывали с применением прикладных программ Microsoft Excel и статистического пакета Statistica 10.0, включая подсчет средних арифметических величин (М) и стандартного отклонения (±а). Так как все исследуемые показатели имели нормальное распределение, в работе были использованы параметрические методы статистики. Значимость различий вариационных рядов оценивали с помощью критерия Стьюдента (t). Статистически значимыми признавались различия, при которых уровень значимости (р) составлял более 95,0% (р<0,05), в остальных случаях различия признавались статистически незначимыми (p>0,05).
Результаты. В таблице представлены полученные результаты исследования биомеханических свойств роговицы у пациентов с миопией при использовании ОКЛ. Как видно из нее, при анализе аппланационного показателя роговицы Applanation Length 1 и Applanation Length 2 до подбора, через месяц и более месяца применения ОКЛ статистической разницы между данными получено не было (p>0,05). Статистически значимых изменений не выявлено и в скорости возврата роговицы Applanation Velocity 2 на всех сроках исследования (p>0,05).
Биомеханические показатели роговицы у пациентов при использовании ОКЛ, n=34, (M±o)
Показатели До подбора ОКЛ После подбора ОКЛ
1 месяц через 3-6 месяцев
Applanation Length 1, мм 2,42±0,31 2,33±0,40 2,32±0,30
Applanation Length 2, мм 2,08±0,29 2,11±0,25 2,16±0,40
Applanation Velocity 1, м/с 0,13±0,01 0,12±0,02* 0,13±0,01
Applanation Velocity 2, м/с -0,24±0,02 -0,23±0,05 -0,23±0,03
Deform. Amplitude 1,00±0,11 1,06±0,13* 1,02±0,08
Peak Distance, мм 4,94±0,27 5,11±0,28* 4,90±0,20
Radius, мм 7,34±0,59 6,97±0,88 7,14±0,53
DA Ratio 4,02±0,40 4,08±0,45 4,01±0,33
CCT, мкм 564,88±31,32 551,71±25,49 555,58±31,35
IOPnct, мм рт. ст. 17,00±2,32 15,29±1,97* 16,55±2,60
bIOP, мм рт. ст. 16,49±2,04 15,24±1,81* 16,35±2,30
SP-A1 122,79±17,62 119,14±21,75 123,69±12,02
CBI 0,26±0,20 0,34±0,26 0,33±0,17
SSI 0,91±0,14 0,88±0,14 0,93±0,10
Примечание: ОКЛ — ортокератологические линзы; Applanation Length 1 — длина аппланации роговицы в направлении внутрь глаза (уплощение); Applanation Length 2 — длина аппланации роговицы в обратном направлении (кнаружи); Applanation Velocity 1 — скорость прогиба роговицы; Applanation Velocity 2 — скорость возврата роговицы в исходное положение; Deform. Amplitude — амплитуда деформации роговицы с учетом времени; Peak Distance — пиковая дистанция между двумя наивысшими точками (темпоральной и назальной) при выгибе роговицы во время наибольшего ее вдавливания; Radius — радиус роговицы, вписанный в вогнутую поверхность; DA Ratio — соотношение между амплитудой деформации роговицы на вершине и в 2-миллиметровой зоне; CCT — центральная толщина роговицы; IOPnc — ВГД без учета биомеханических свойств роговицы; bIOP — ВГД с учетом биомеханических свойств роговицы; SP-A1 — разность между силой воздушного импульса на поверхности роговицы и биомеханически скорректированным ВГД; CBI — биомеханический индекс; SSI — индекс напряжения-деформации; * — разница от исходных значений статистически значима, p<0,05.
В то же время зафиксировано статистически значимое снижение скорости прогиба роговицы Applanation Velocity 1 через месяц применения ОКЛ: с 0,13±0,01 до 0,12±0,02м/с (t=2,5, p<0,05).
Через месяц применения ОКЛ наблюдалось увеличение амплитуды деформации роговицы (Deform. Amplitude), отражающее максимальное вдавливание роговицы, с 1,00±0,11 до 1,06±0,13 (t=2,14, p<0,05) и последующей стабилизацией до 1,02±0,08 на сроке более месяца. Полученные данные указывают на повышение «мягкости» роговицы в течение первого месяца применения ОКЛ.
При анализе показателя площади вдавливания роговицы Peak Distance (PD) выявлено статистически значимое его увеличение через месяц применения ОКЛ от 4,94±0,27 до 5,11±0,28 мм (t=2,43, p<0,05), что говорит о снижении жесткости роговицы. На сроках более месяца использования ОКЛ показатель PD составил 4,90±0,27 мм и статистически не отличался от данных, зафиксированных до применения ОКЛ (p>0,05).
В то же время показатель Radius (радиус роговицы, вписанный в вогнутую поверхность) до подбора ОКЛ составил 7,34±0,59 мм, через месяц применения 6,97± 0,88 мм, более месяца 7,14±0,53 мм. Полученные результаты статистически не отличались между собой (p>0,05), что свидетельствовало об отсутствии изменения жесткости роговицы при ношении ОКЛ.
Данные показателя DA Ratio (соотношение между амплитудой деформации роговицы на вершине и в 2-миллиметровой зоне) до подбора ОКЛ, через месяц и более месяца также были стабильны и соответствовали 4,02±0,40, 4,08±045 и 4,01±0,33 (p>0,05), т. е. отсутствовали какие-либо статистически значимые колебания жесткости роговицы.
Показатель центральной толщины роговицы ССТ (мкм) не изменялся на всех сроках наблюдения и составил до подбора, через месяц и более месяца применения ОКЛ: 564,88±31,32 мкм, 551,71±25,49 мкм и 555,58±31,35 мкм (p>0,05), что говорит об отсутствии значимого изменения толщины роговицы при использовании ортокератологической коррекции.
При анализе показателей IOPnct и bIOP выявлено статистически значимое их снижение через месяц применения ОКЛ с 17,00±2,32 до 15,29±1,97 мм рт. ст. и с 16,49±2,04 до 15,24±1,81 мм рт. ст. (p<0,05). На сроке более месяца IOPnct и bIOP не изменялись и составили 16,55±2,60 и 16,35±2,30 мм рт. ст., что указывало на отсутствие влияния ОКЛ на ВГД в долгосрочной перспективе.
Индекс напряжения-деформации, характеризующий жесткость роговицы Stress Strain Index (SSI), до подбора, через месяц и более месяца применения ОКЛ практически не изменялся и соответствовал 0,91±0,14, 0,88±0,14 и 0,93±0,10 (p>0,05), что говорило о его стабильности.
Данные жесткости роговицы (SP-A1) до использования ОКЛ вставили 122,79±17,62. Через месяц применения ОКЛ 119,14±21,75. Наблюдаемое снижение было статистически незначимым по отношению к исходным данным (p>0,05). У пациентов, пользующихся ОКЛ более месяца, данные SP-A1 соответствовали значениям, зафиксированным до подбора ОКЛ. Полученные результаты демонстрировали, что применение ОКЛ не снижает жесткость роговицы.
В ходе исследования не отмечено значимых изменений биомеханического индекса корвиса СВ! ^orvis Biomechanical Index). До применения ОКЛ он был равен 0,26±0,20, через месяц 0,34±0,26, у паци-
ентов, пользующихся ОКЛ более месяца, 0,33±0,17 (p>0,05). Данные значения указывали на стабильность биомеханических свойств роговицы как в начальный, так и в отдаленный период применения ОКЛ.
Обсуждение. При анализе показателей Applanation Length 1, Applanation Length 2, Applanation Velocity 2 и Applanation Velocity 1 установлено, что в течение месяца применения ОКЛ отмечалось статистически значимое снижение вязкоэласти-ческих свойств роговицы с последующим их восстановлением через 3-6 месяцев, что согласуется с результатами других исследований [8]. Кроме того, в течение первого месяца применения оКл отмечалось значимое снижение ВГД, об этом свидетельствовали значения IOPnct и bIOP. При этом не обнаружено статистической разницы между данными IOPnct и bIOP как до подбора ОКЛ, так и через месяц и более их применения (p>0,05), что косвенно указывало на отсутствие влияния ОКЛ на биомеханические свойства роговицы и на сопоставимость исследуемых методов измерения ВГД при использовании данной коррекции. Через месяц применения ОКЛ фиксировалось статистически значимое повышение Deform. Amplitude и Peak Distance, что говорило о снижении жесткости роговицы. Полученные результаты требуют дальнейшего анализа, возможно, на более многочисленной группе пациентов и при более длительном применении ОКЛ. Необходимо исследовать данные показатели в контексте основных индексов (SSI, CBI, SP-A1), которые в настоящем исследовании находились в стабильном состоянии, что указывало на отсутствие выраженных изменений жесткости роговицы. Таким образом, выявленные функциональные изменения состояния роговицы обусловливают необходимость мониторинга за пациентами в начальный период применения ОКЛ.
Заключение. По данным показателей Applanation Velocity 1, Deform. Amplitude, Peak Distance, использование ОКЛ в течение первого месяца приводит к снижению вязкоэластических свойств роговицы с последующим их восстановлением через 6 месяцев. Отмечается снижение уровня ВГД (IOPnct и blOP) через месяц применения ОКЛ с последующим восстановлением к исходным данным через 6 месяцев. Использование ОКЛ не снижает жесткость роговицы, о чем свидетельствуют стабильные показатели SP-A1, SSI, CBI у пациентов с миопией в течение всего периода наблюдения.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Yezhova EA. Clinical and morphofunctional system for assessing the effectiveness and safety of orthokeratological correction in patients with myopia: PhD abstract. Moscow, 2018; 19 p. Russian (Ежова Е. А. Клинико-морфофункциональная система оценки эффективности и безопасности применения ортокератологической коррекции у пациентов с миопией: ав-тореф. дис.... канд. мед. наук: М., 2018; 19 с.).
2. Epishina MV. Clinical course of myopia against the background of orthokeratological correction and functional treatment: PhD abstract. Moscow, 2015; 23 p. Russian (Епиши-на М. В. Клиническое течение миопии на фоне ортокерато-логической коррекции и функционального лечения: автореф. дис.... канд. мед. наук. М., 2015; 23 с.).
3. Sitka MM. Comparative analysis of various methods of long-term optical correction of progressive myopia in children and adolescents: PhD abstract. Moscow, 2018; 12 p. Russian (Ситка М. М. Сравнительный анализ различных способов долгосрочной оптической коррекции прогрессирующей миопии у детей и подростков: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2018; 12 с.).
4. Gifford P. Orthokeratology and slowing the progression of myopia. Modern Optometry 2020; 1 (131): 3-12.
5. Neroev VV, Tarutta EP, Khandzhyan AT, et al. Differences in the profile of peripheral defocus after orthokeratological and excimer laser correction of myopia. Russian Ophthalmological Journal 2017; 1: 31-5. Russian (Нероев В. В. Тарутта Е. П., Ханджян А. Т. и др. Различия профиля периферического дефокуса после ортокератологической и эксимер-лазерной коррекции миопии. Российский офтальмологический журнал 2017; 1: 31-5).
6. Lagase J-P. The theory of retinal defocus change and myopia progression. Optometry Bulletin 2011; 1: 48-57. Russian (Лагасе Ж.-П. Теория изменения ретинального дефокуса и прогрессирование миопии. Вестник оптометрии 2011; 1: 48-57).
7. Charman WN, Mountford J, Atchison DA, Markwell EL. Peripheral refraction in orthokeratology patients. Optom Vis Sci 2006; 83 (9): 641-8.
8. Bodrova SG, Zaraiskaya MM. Changes in the cornea according to confocal microscopy and an analyzer of biomechanical properties in the early stages after wearing orthokeratological lenses. Practical Medicine 2012; 59 (4): 8790. Russian (Бодрова С. Г., Зарайская М. М. Изменения роговицы по данным конфокальной микроскопии и анализатора биомеханических свойств в ранние сроки после ношения ортокератологических линз. Практическая медицина 2012; 59 (4): 87-90).
9. Astakhov YuS, Potemkin VV. The thickness and biomechanical properties of the cornea: how to measure them and what factors affect them. Ophthalmological Vedomosti 2008; 4: 36-43. Russian (Астахов Ю. С., Потемкин В. В. Толщина и биомеханические свойства роговицы: как их измерить и какие факторы на них влияют. Офтальмологические ведомости 2008; 4: 36-43).
10. Erichev VP, Eremina MV, Yakubova LV, Arefieva YuA. Analyzer of biomechanical properties of the eye in assessing the viscoelastic properties of the cornea in healthy eyes. Glaucoma 2007; 1: 11-26. Russian (Еричев В. П., Еремина М. В., Якубова Л. В., Арефьева Ю. А. Анализатор биомеханических свойств глаза в оценке вязко-эластических свойств роговицы в здоровых глазах. Глаукома 2007; 1: 11-26).
11. Antonyuk VD, Kuznetsova TS. Investigation of the biomechanical properties of the cornea using the CORVIS ST device (Oculus, Germany) in patients with myopia and myopic astigmatism. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2020; 4: 20-8. Russian (Антонюк В. Д., Кузнецова Т. С. Исследование биомеханических свойств роговицы на приборе CORVIS ST (Oculus, Германия) у пациентов с миопией и миопическим астигматизмом. Офтальмохирургия 2020; 4: 20-8).
12. Ambrosio RJr, Lopes BT, Faria-Correira F, et al. Integration of Scheimpflug-based corneal tomography and biomechanical assessments for enhancing ectasia detection. J Refract Surg 2017; 33 (7): 434-44).
13. Dupps WJ Jr. Biomechanical modeling of corneal ectasia. J Refract Surg 2005; 21 (2): 86-90.
УДК 617.736:616.145.154-005.6 Оригинальная статья
ОЦЕНКА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ МАКУЛЯРНОГО ОТЁКА, ОБУСЛОВЛЕННОГО ОККЛЮЗИЕЙ РЕТИНАЛЬНЫХ ВЕН
Н. С. Жайворонок — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, врач-офтальмолог отделения комплексно-реабилитационного лечения; В. В. Егоров — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, главный консультант; КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского края, заведующий кафедрой офтальмологии, профессор, доктор медицинских наук; Г. П. Смолякова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза'им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, врач-офтальмолог клини-ко-экспертного отдела; КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского края, профессор кафедры офтальмологии, профессор, доктор медицинских наук; Л.П. Данилова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, заведующая отделением комплексно-реабилитационного лечения, врач-офтальмолог; Л. П. Еманова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза'им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, врач-офтальмолог отделения комплексно-реабилитационного лечения; Д. А. Поваляева — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, врач-офтальмолог отделения комплексно-реабилитационного лечения; Е. В. Удовиченко — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Хабаровский филиал, врач-офтальмолог отделения комплексно-реабилитационного лечения.
CLINICAL AND FUNCTIONAL EFFICIENCY ASSESSMENT OF COMPLEX TREATMENT OF MACULAR EDEMA CAUSED BY RETINAL VEIN OCCLUSION
N. S. Zhayvoronok — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Ophthalmologist of Department of Complex Rehabilitation Treatment; V. V. Egorov — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, General Consultant; Postgraduate Institute for Public Health Workers, Professor of Department of Ophthalmology, Professor, DSc; G. P. Smoliakova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Ophthalmologist of the Clinical-Expert Department; Postgraduate Institute for Public Health Workers, Professor of Department of Ophthalmology, Professor, DSc; L. P. Danilova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Head of Department of Complex Rehabilitation Treatment, Ophthalmologist; L. P. Emanova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Ophthalmologist of Department of Complex Rehabilitation Treatment; D. A. Povalyaeva — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Ophthalmologist of the Department Rehabilitation Treatment; E. V. Udovichenko — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Khabarovsk branch, Ophthalmologist of Department of Complex Rehabilitation Treatment.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Жайворонок Н. С., Егоров В. В., Смолякова Г. П., Данилова Л. П., Еманова Л. П., Поваляева Д. А., Удовиченко Е. В. Оценка клинико-функциональной эффективности комплексного лечения макулярного отёка, обусловленного окклюзией ретинальных вен. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 295-300.
Цель: оценить эффективность сочетанного применения ранибизумаба и сулодексида в лечении макулярного отёка (МО) при окклюзии ретинальных вен (ОРВ). Материал и методы. В ходе исследования велось наблюдение за 40 пациентами с макулярным отёком при ОРВ, не превышающим 1,5 месяца давности. Всем проведены: стандартное офтальмологическое обследование, а также оптическая когерентная томография с функцией ангиографии и электрофизиологические исследования. Для оценки эффективности сочетанного использования
ранибизумаба и сулодексида все пациенты были разделены на две группы. Пациентам первой группы (n=21) первая интравитреальная инъекция ранибизумаба была дополнена курсом приема сулодексида. Вторая группа (n=19) сулодексид не получала. Результаты. Степень улучшения функций глаза у пациентов первой группы, получавших в комплексном лечении сулодексид, обусловлена максимальным уровнем восстановления рети-нального микрокровотока в макуле за счет увеличения плотности капиллярной сети в поверхностном и глубоком сосудистом сплетении сетчатки более чем в 1,2 раза и уменьшения площади ее фовеальной аваскулярной зоны в 1,5 раза в сравнении с исходным состоянием. Заключение. Результаты исследования показали высокую эффективность сочетанного применения ранибизумаба и сулодексида в лечении МО при ОРВ и позволяют рекомендовать применение препаратов для улучшения гемомикроциркуляции в макулярной сетчатке и повышения зрительных функций.
Ключевые слова: макулярный отёк, окклюзия ретинальных вен, ранибизумаб, сулодексид.
Zhayvoronok NS, Egorov VV, Smoliakova GP, Danilova LP, Emanova LP, Povalyaeva DA, Udovichenko EV. Clinical and functional efficiency assessment of complex treatment of macular edema caused by retinal vein occlusion. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 295-300.
Purpose: to evaluate the effectiveness of combined ranibizumab and sulodexide use in treatment of macular edema (ME) cause by retinal vein occlusion (RVO). Material and Methods. During the study, we examined 40 patients with ME cause by RVO, not exceeding 1.5 months ago. All patients underwent standard ophthalmological examination, optical coherence tomography (OCT), OCT angiography and electrophysiological studies. To evaluate the effectiveness of the combined use of ranibizumab and sulodexide, all patients were divided into two groups. In patients of the first group (n=21), the first intravitreal injection of ranibizumab was supplemented with a course of sulodexide. Patients of the second group (n=19) did not receive sulodexide. Results. The degree of improvement in eye functions in patients of the first group, who received sulodexide in complex treatment, is due to the best level of restoration of the retinal microcirculation in the macula due to increase in the capillary network density in the superficial and deep capillary plexus in the retina by more than 1.2 times and decrease foveal avascular zone area in 1.5 times in comparison with the initial state. Conclusion. The results of the study showed the high efficiency of the combined use of ranibizumab and sulodexide in the treatment of ME cause by RVO and allow to recommend their use to improve hemomicrocirculation in the macular retina and enhance visual functions.
Key words: macular edema, retinal vein occlusion, ranibizumab, sulodexide.
Введение. Окклюзия ретинальных вен (ОРВ) -нарушение кровообращения в центральной вене сетчатки (ЦВС) или ее ветвях. ОРВ занимает лидирующие позиции среди причин снижения остроты зрения [1, 2]. Эта патология стоит на втором месте после ретинопатии на фоне диабета [3, 4].
В последнее время отмечается рост частоты сердечно-сосудистых заболеваний, что приводит к увеличению удельного веса пациентов с нарушениями кровообращения в сосудах сетчатки глаза, в том числе с ОРВ [5].
Макулярный отёк (МО) необратимо снижает остроту зрения и занимает ведущее место в структуре осложнений ОРВ. Эндотелиальные дисфункции, а также нарушения целостности эндотелия составляют его патофизиологическую основу, приводящую к повышению проницаемости капилляров, а также к накоплению жидкости в межклеточных пространствах всех слоев сетчатки. При отсутствии лечения прогноз зрительных функций неблагоприятный [6, 7].
В имеющейся офтальмологической литературе в настоящий момент не представлены данные по изучению эффективности сочетанного применения ранибизумаба и сулодексида для лечения МО при оРв.
Цель: оценить эффективность сочетанного использования ранибизумаба и сулодексида при лечении МО при ОРВ.
Материал и методы. Объект исследования - 40 пациентов (из них 17 мужчин, 23 женщины) (40 глаз) в возрасте от 42 до 76 лет (в среднем 53,4±4,1 года) с МО при ОРВ.
Критерии для включения пациентов в проводимое исследование: МО при ОРВ, со сроком давности не более 1,5 месяца; без какой-либо терапии данного заболевания.
В 12 глазах выявлена окклюзия ЦВС, в 28 — окклюзия ветвей ЦВС (13 — верхневисочная аркада, 15 — нижневисочная аркада). У 28 пациентов (12
Ответственный автор — Жайворонок Наталья Сергеевна Тел.: +7 (421) 2224090 E-mail: naukakhvmntk@mail.ru
глаз) диагностирован кистозный МО, у 12 пациентов (12 глаз) диффузный.
У исследуемых установлена хроническая сопутствующая патология: 26 пациентов имели гипертоническую болезнь II стадии; 4 пациента — сахарный диабет 2-го типа. Семь пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда, а два человека — нарушение мозгового кровообращения.
Всем пациентам проводилось как стандартное офтальмологическое обследование: визометрия с максимальной коррекцией (максимально корригированная острота зрения (МКОЗ), отн. ед.), тонометрия по Маклакову, биомикроскопия, бесконтактная офтальмоскопия с линзой 90 дптр, так и специальные методы обследования: оптическая когерентная томография (ОКТ) и ОКТ с функцией ангиографии (ОКТ-А, спектральный томограф RTVue XR Avanti, Optovue, США), компьютерная статическая периметрия (MS, дБ) на периметре Humphrey (Германия), исследовался порог электрической чувствительности (ПЭЧ, мкА) сетчатки и электрической лабильности (ЭЛ, Гц) зрительного нерва на аппарате «Диагност» (Россия).
При проведении ОКТ-А измеряли центральную толщину сетчатки (ЦТС, мкм), а также объем макулы (ОМ, мм3). Проводился анализ параметров микрокровотока в макулярной области: плотности поверхностной капиллярной сети (ППКС, %) и плотности глубокой капиллярной сети (ПГКС, %), площади фовеальной аваскулярной зоны сетчатки (ФАЗ, мм2).
Всем пациентам, находящимся под наблюдением, однократно в месяц проведено три инъекции Лу-центиса (ранибизумаба) по 0,5 мг (0,05 мл) в стекловидное тело (ЛСР004567/08, от 16.06.2008 г, Novartis Pharma Stein AG, Швейцария).
Для оценки эффективности сочетанного использования ранибизумаба и сулодексида все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по всем исследуемым параметрам.
В первой группе исследования (21 пациент) первая инъекция Луцентиса была дополнена 15-днев-
Таблица 1
Динамика центральной толщины и объема сетчатки при динамическом наблюдении
у пациентов групп сравнения
Группы и сроки исследования
Исследуемые показатели Первая группа (n=21) Вторая группа (n=19) Контроль
Исходно 1 мес. 3 мес. 12 мес. Исходно 1 мес. 3 мес. 12 мес.
Центральная толщина сетчатки, мкм 604 (598; 622) 301 (291; 305) ** 229 (193; 268) ** 209 (179; 236) ** 599 (577; 604) 327 (320; 331) */** 276 (244; 287) */** 227 (200; 249) */** 198 (191; 218)
Объем маку-лярной сетчатки, ммз 139 (12,3; 15,5) 11,7 (10,7; 13,8) ** 10,5 (9,8; 11,8) ** 10,0 (8,8; 10,9) ** 14,1 (12,1; 15,7) 12,4 (11,5; 14,5) */** 11,5 (9,5; 13,5) */** 11,1 (9,1; 11,9) */** 9,4 (8,7; 9,8)
Примечание: * - статистически значимая разница по сравнению с первой группой в соответствующие периоды наблюдения; ** - статистически значимая разница по сравнению с исходным уровнем.
ным курсом ежедневных внутривенных инъекций сулодексида 600 ЛЕ/2 мл, а затем двукратным перо-ральным приемом двух капсул сулодексида 250 ЛЕ в течение месяца.
Во вторую группу исследования вошли 19 пациентов, которые сулодексид не получали.
За показатели оценки функциональной, морфологической и гемодинамической эффективности проводимого лечения у пациентов групп сравнения принимались изменения МКОЗ, ПЭЧ и ЭЛ сетчатки, световой чувствительности центральной зоны сетчатки, показателей ОКТ-А в динамике.
В качестве контроля рассматривали аналогичные показатели парных глаз исследуемых пациентов: ЦТС - 198 (191; 218) мкм; ОМ - 9,4 (8,7; 9,8) мм3; ППКС - 55,17 (54,43; 55,80) %; ПГКС - 56,82 (55,44; 57,97) %; ФАЗ - 0,33 (0,31; 0,34) мм2, МКОЗ - 0,99 (0,98; 1,0); MS - 27,4 (26,2; 28,3) дБ; ПЭЧ - 90,2 (89,9; 90,6) мкА; ЭЛ - 50,7 (50; 51,5) Гц.
Исследование МКОЗ, ОКТ сетчатки у пациентов обеих групп выполнялось при первичном осмотре и затем через 1, 3 и 12 месяцев.
ОКТ-А, MS, ЭЛ, ПЭЧ сетчатки проводили исходно и спустя 12 месяцев.
Полученные результаты исследования статистически обрабатывались при помощи компьютерной программы IBM SPSS Statistics 20. Нормальность выявленных распределений проверялась с использованием критерия Шапиро — Уилка. Так как почти все распределения не явились нормальными, данные представлены в виде Me (Q25; Q75), где Me — медиана, Q25; Q75-25^ и 75-й квартили.
Множественные сравнения независимых групп осуществляли с помощью критерия Краскела — Уоллиса с последующими попарными сравнениями
с и-критерием Манна — Уитни. Независимые выборки сравнивались и-критерием Манна — Уитни, связанные выборки — с критерием Уилкоксона. Поправка на множественные сравнения групп производилась с помощью метода Холма — Бонферрони. Значимыми считались различия при р<0,05.
Результаты. Исходно у всех сорока исследуемых пациентов отмечалось снижение центрального зрения в среднем до 0,24 (0,16; 0,40) (от 0,09 до 0,40).
Уровень внутриглазного давления достигал 1821 мм рт. ст.
При осмотре глазного дна у всех обследованных пациентов выявлялся отёк диска зрительного нерва и стушеванность его границ. Отмечалось полнокровие, извитость и неравномерность калибра венозных сосудов сетчатки. Фовеолярный и макулярный рефлексы отсутствовали. В заднем полюсе определялось большое количество разнокалиберных гемор-рагий, доходящих до крайней периферии.
В табл. 1 представлена динамика центральной толщины и объема сетчатки в различные сроки наблюдения.
Исходно у пациентов обеих групп выявлено диффузное увеличение ЦТС: в первой группе до 604 (598; 622) мкм, во второй до 599 (577; 604) мкм. Объем макулы в первой группе достиг 13,9 (12,3; 15,5) мм3 и был сопоставим с пациентами во второй группе: 14,1 (12,1; 15,7) ммз (см. табл. 1).
У 4 пациентов первой и 5 пациентов второй группы в макуле определялись множественные кисты (рис. 1).
Через 1 месяц после первой инъекции раниби-зумаба отмечалось уменьшение толщины сетчатки в обеих группах по сравнению с исходным уровнем (р<0,05), у пациентов первой группы более выражен-
Рис. 1. Результаты оптической когерентной томографии левого глаза пациента Ц. (47 лет) исходно: кистозный макулярный
отёк, увеличение центральной толщины сетчатки
Рис. 2. Результаты оптической когерентной томографии левого глаза пациента Ц. (47 лет) через 12 месяцев после лечения (ранибизумаб+сулодексид): редукция макулярного отека, нормализация морфометрических показателей сетчатки
ное по сравнению со второй: 301 (291; 305) и 327 (320; 331) мкм соответственно (р<0,05).
Почти полное купирование МО и уменьшение ЦТС до показателей, достоверно не отличающихся от варианта нормы (р>0,05), у пациентов первой группы зарегистрировано после трех последовательных инъекций ранибизумаба. У пациентов второй группы отёк уменьшился до 276 (244; 297) мкм, но был достоверно больше, чем в первой группе (229 (193; 268) мкм) (р<0,05).
К этому сроку наблюдения у 19 пациентов (90,4%) первой группы купировался отек диска зрительного нерва, а также произошло рассасывание ретиналь-ных кровоизлияний, а у 13 пациентов (68%) второй группы ретинальные геморрагии сохранялись.
К 12-му месяцу наблюдения у всех пациентов первой группы регистрировали нормализацию мор-фометрических показателей сетчатки (рис. 2) относительно контроля (209 (179; 236) и 198 (191; 218) мкм соответственно), (р>0,05), а во второй группе данные показатели не только не достигли нормы (227 (200; 249) и 198 (191; 218) мкм соответственно), (р<0,05), но и достоверно отличались от показателей первой группы (227 (200; 249) и 209 (179; 236) мкм соответственно) (р<0,05).
Объем макулы достоверно уменьшался по сравнению с исходными данными (р<0,05), составив 10,0 (8,8; 10,9) мм3 в первой и 11,1 (9,1; 11,9) мм3 во второй группе. Но во второй группе по сравнению с первой сохранялась статистически достоверная разница этого показателя (р<0,05).
Динамика восстановления микроциркуляции в макулярной сетчатке у пациентов обеих групп наблюдения спустя 12 месяцев после лечения представлена в табл. 2.
Показатели, представленные в табл. 2, свидетельствуют о существенных межгрупповых различиях. У пациентов первой группы через 12 месяцев после курса лечения плотность капиллярных сплетений
в поверхностных и глубоких слоях сетчатки достигла 92 и 88,3% от показателей контроля соответственно, тогда как у пациентов второй группы эти показатели достигли только 81 и 74,1 % соответственно. У пациентов обеих групп исследования площадь ФАЗ через 12 месяцев не достигла показателей контрольной группы. Но у пациентов первой группы она превышала показатель контроля только в 1,9 раза, а во второй в 2,8 раза.
Анализ динамики функциональных показателей в группах сравнения до и после курса лечения представлен в табл. 3.
Проведя анализ представленных в табл. 3 данных, можно констатировать, что, несмотря на выявленную однонаправленную тенденцию в повышении функциональных показателей в группах сравнения, они не достигли к 12-му месяцу после окончания курса лечения показателей нормы (р<0,05). В то же время у пациентов первой группы их повышение достоверно выше в сравнении с пациентами второй группы (р<0,05). Так, у пациентов, получавших комплексное лечение МО (ранибизумаб + сулодексид), спустя год зарегистрировано повышение остроты зрения в 3,3 раза, световая чувствительность центральной сетчатки увеличилась в 2,5 раза, ЭЛ зрительного нерва повысилась в 1,6 раза, а ПЭЧ сетчатки снизилась в 2,5 раза в сравнении с исходными показателями. У пациентов же второй группы наблюдения уровень повышения перечисленных показателей к концу исследования был менее выражен.
Обсуждение. Наличие у пациентов в анамнезе ОРВ сочетается с высоким риском развития ише-мической болезни сердца [8, 9] и летального исхода от церебро- и кардиоваскулярных заболеваний [10].
По данным Э. Сида^ [11] и М. АдЬштлгеаНт [10], после перенесенной ОРВ в первые пять лет от инсульта умирают 5,3% пациентов, от острого инфаркта миокарда 26% пациентов, а у лиц моложе 69 лет
Таблица 2
Значения показателей сетчатки у пациентов групп сравнения по данным оптической когерентной томографии в режиме ангиографии через 12 месяцев после начала лечения
Показатель Группа наблюдения
Первая группа Вторая группа Контроль
ППКС, % 50,75 (49,89; 53,52) **/*** 44,71 (40,85; 49,62) */*** 55,17 (54,43; 55,80) */**
ПГКС, % 50,15 (47,11; 51,68) **/*** 42,12 (41,15; 43,10) */*** 56,82 (55,44; 57,97) */**
ФАЗ, мм2 0,63 (0,57; 0,70) **/*** 0,98 (0,87; 1,31) */*** 0,33 (0,31; 0,34) */**
Примечание: * - статистически значимая разница по сравнению с первой группой; ** - статистически значимая разница по сравнению с второй группой; *** - статистически значимая разница по сравнению с контролем; ППКС - плотность поверхностной капиллярной сети; ПГКС - плотность глубокой капиллярной сети; ФАЗ - площадь фовеальной аваскулярной зоны сетчатки.
Таблица 3
Характеристика функциональных показателей зрительного анализатора у пациентов первой и второй групп исследования через 12 месяцев после окончания курса лечения
Показатель Группа наблюдения
Первая группа Вторая группа Контроль
Исходно Через 12 мес. Исходно Через 12 мес.
МКОЗ, отн. ед. MS, дБ ПЭЧ, мкА ЭЛ, Гц 0,24 (0,16; 0,40) 10.1 (8,2; 10,7) 238,9 (226; 251,7) 26.2 (24,8; 28,3) 0,78 (0,64; 0,91) * 2, 3 24,8 (23,9; 26,2) * 2, 3 97.5 (91,8; 99,0) * 2, 3 43.6 (42,1; 45,4) * 2, 3 0,24 (0,19; 0,40) 9,1 (8,3; 10,5) 227,2 (224,4; 236,7) 25,4 (24,3; 27,1) 0,61 (0,55; 0,80) * 1 3 14,1 (13,2; 15,2) * 1 3 69,1 (65,2; 73,1) * 1 3 31,3 (30,1; 33,6) * 1 3 0,99 (0,98; 1,00) 1 2 27,4 (26,2; 28,3) 1 2 90,2 (89,9; 90,6) 1 2 50,7 (50,0; 51,5) 1 2
Примечание: * - статистически значимая разница по сравнению с исходным уровнем; 1 - статистически значимая разница по сравнению с первой группой; 2 - статистически значимая разница по сравнению со второй группой; з- статистически значимая разница по сравнению с контролем; МКОЗ - максимальная корригированная острота зрения; - данные компьютерной статической периметрии; ПЭЧ - порог электрической чувствительности; ЭЛ - электрическая лабильность.
более чем в 2 раза повышается риск развития тром-боэмболий.
Общее старение населения также приводит к увеличению распространенности ОРВ. Однако выявляется и множество молодых пациентов, страдающих этой патологией [5].
При ОРВ в условиях гипоксии и при нарушенной эндотелиальной целостности сосудов сетчатки важным патобиохимическим компонентом является выброс в полость стекловидного тела биологически активных веществ, стимулирующих развитие МО и внутриглазной неоваскуляризации, таких как фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) и провоспалительных цитоки-нов [12, 13].
Терапия макулярного отёка, обусловленного ОРВ, должна подавлять два ведущих триггера: неконтролируемое повышение уровня факторов неоан-гиогенеза и локальное воспаление [2].
Ранибизумаб и афлиберцепт считаются препаратами выбора в лечении МО [14].
Убедительные данные, полученные в результате рандомизированных исследований, подтверждают способность ингибиторов VEGF при ИВВ блокировать действие эндотелиального сосудистого фактора роста, резорбировать МО, снижать как проницаемость сосудов, так и риск развития внутриглазной неоваскуляризации [14-17].
Постоянно ведутся поиски лекарственных препаратов для анти-VEGF-терапии с целью повышения эффективности медицинской реабилитации пациентов [14].
Особого внимания заслуживает антикоагулянт прямого действия сулодексид (Вессел Дуэ Ф, Италия), разрешенный и известный в офтальмологической практике фармакологический препарат, оказывающий антикоагулянтное, ангиопротекторное, антитромботическое, а также профибринолитиче-ское действие. Сулодексид является натуральным продуктом, выделенным из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Антикоагулянтное действие его проявляется за счет сродства к кофактору II гепарина, который инактивирует тромбин. Механизм антитромботического действия связан с подавлением активированного Х фактора, усилением синтеза и секреции простациклина (простогландин Pg I2) и снижением уровня фибриногена в плазме крови.
Профибринолитическое действие сулодексида обусловлено увеличением уровня тканевого активатора плазминогена в крови и уменьшением содер-
жания его ингибитора. Механизм ангиопротекторно-го действия связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Данный препарат улучшает также реологические свойства крови путем снижения уровня тригли-церидов [18].
Исследования показали, что улучшение макулярного кровотока может сопровождаться повышением функциональной активности фоторецепторов, о чем свидетельствует улучшение остроты зрения [19].
Проведенное нами исследование состояния функциональных и электрофизиологических показателей у пациентов с макулярным отёком, обусловленным ОРВ, свидетельствует, что назначение ежедневных внутривенных инъекций сулодексида 600 ЛЕ в течение 15 дней, а затем пролонгированный двукратный пероральный прием двух капсул сулодексида 250 ЛЕ в течение месяца в дополнении к трем инъекциям ранибизумаба обеспечивает их выраженную положительную динамику. У пациентов первой группы, принимавших сулодексид, уровень повышения функций глаза обусловлен восстановлением микрокровотока в макуле за счет повышения ППКС и ПГКС более чем в 1,2 раза, а также за счет сокращения площади ее ФАЗ в 1,5 раза в сравнении с исходным состоянием.
Заключение. Результаты исследования показали высокую эффективность сочетанного применения ранибизумаба и сулодексида в лечении МО при ОРВ и позволяют рекомендовать применение препаратов для улучшения гемомикроциркуляции в макулярной сетчатке и повышения зрительных функций.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Boyko EV, Sosnovsky SV. Antiangiogenic therapy in ophthalmology. St. Petersburg: VMA, 2013; 292 p. Russian (Бойко Э. В., Сосновский С. В. Антиангиогенная терапия в офтальмологии. СПб.: ВМА, 2013; 292 с.).
2. Tultseva SN, Astakhov YuS. The role of inflammation in the pathogenesis of macular edema: modern trends of medical treatment. Ophthalmology Journal 2012; 5 (4): 35-42. Russian (Тульцева С. Н., Астахов Ю. С. Роль воспаления в патогенезе посттромботического макулярного отека: современные направления медикаментозного лечения. Офтальмологические ведомости 2012; 5 (4): 35-42).
3. Astakhov YuS, Petrishchev NN, Tultseva SN. Retinal vein thrombosis: etiology, pathogenesis, clinical picture, diagnosis, treatment. St. Petersburg: SPbGMU, 2005; 60 p. Russian (Астахов Ю. С., Петрищев Н. Н., Тульцева С. Н. Тромбоз вен сет-
чатки: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. СПб.: СПбГМУ, 2005; 60 с.).
4. Kiseleva TN. Ocular ischemic syndrome (clinical picture, diagnosis, treatment): DSc abstract. Moscow, 2001; 32 p. Russian (Киселева Т. Н. Глазной ишемический синдром (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2001; 32 с.).
5. Tultseva SN, Astakhov YuS. Retinal vein occlusion (etiology, pathogenesis, clinical picture, diagnosis, treatment). St. Petersburg: NL Publ., 2010; 112 p. Russian (Тульцева С. Н., Астахов Ю. С. Окклюзии вен сетчатки (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). СПб.: Изд-во Н-Л, 2010; 112 с.).
6. Khudyakov AYu, Sorokin EL. Analysis of long-term results of treatment of branch retinal vein occlusion. In: Makula-2010. Rostov-on-Don, 2010; p. 477-8. Russian (Худяков А. Ю., Сорокин Е. Л. Анализ отдаленных результатов лечения тромбозов ветвей центральной вены сетчатки. В кн.: Макула-2010. Ростов-на-Дону, 2010; с. 477-8).
7. Wong TY, Scott IU. Clinical practice: Retinal vein occlusion. N Engl J Med 2010; 363 (22): 2135-44.
8. Martin SC, Butcher A, Martin N, et al. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion. Br J Ophthalmol 2002; 86 (7): 774-6.
9. Khan Z, Almeida DR, Rahim K, et al. 10-Year Framingham risk in patients with retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis. Can J Ophthalmol 2013; 48 (1): 40-5.
10. Aghamirsalim M, Sorbi R, Naderian M, et al. Management of retinal vein occlusion, who is responsible? Acta Med Iran 2016; 54 (11): 731-6.
11. Cugati S, Wang JJ, Knudtson MD, et al. Retinal vein occlusion and vascular mortality. Ophthalmology 2007; 114 (3): 520-4.
12. Karia N. Retinal vein occlusion: pathophysiology and treatment options. Clin Ophthalmol 2010; (4): 809-16.
13. Pearse AK, Srinivas RS. Retinal vein occlusion and macular edema — critical evaluation of the clinical value of ranibizumab. Clin Ophthalmol 2011; (5): 771-81.
14. Danilova LP, Egorov VV, Smoliakova GP, et al. Clinical efficacy of complex using Lucentis and neuroprotective therapy in treatment of macular edema during retinal vein occlusion. Modern Technologies in Ophthalmology 2019; (2): 156-60. Russian (Данилова Л. П., Егоров В. В., Смолякова Г. П. и др. Клиническая эффективность комплексного применения Лу-центиса и нейропротекторной терапии в лечении макулярно-го отека при окклюзии ретинальных вен. Современные технологии в офтальмологии 2019; (2): 156-60).
15. Berger AR, Cruess aF, Altomare F, et al. Optimal treatment of retinal vein occlusion: Canadian expert consensus. Ophthalmologica 2015; 234 (1): 6-25.
16. Campochiaro PA, Pearlman SR, Brown DM. Long-term outcomes in patients with retinal vein occlusion treated with ranibizumab: the retain study. Ophthalmology 2014; 121 (1): 209-19.
17. Ip MS, Scott IU, VanVeldhuisen PC, et al. A randomized trial comparing the efficacy and safety of intravitreal triamcinolone with observation to treat vision loss associated with macular edema secondary to central retinal vein occlusion: the Standard Care vs Corticosteroid for Retinal Vein Occlusion (SCORE) study report 5. Arch Ophthalmol 2009; 127 (9): 1101-14.
18. Egorov EA, Astakhov YuS, Stavitskaya TV. Ophthalmic Pharmacology. Moscow: GEOTAR-Media, 2009; 592 p. Russian (Егоров Е. А., Астахов Ю. С., Ставицкая Т. В. Офтальмофар-макология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 592 с.).
19. Zlobin IV. Predicting the effectiveness of antiangiogenic treatment of macular edema caused by retinal vein occlusion: PhD abstract. Moscow, 2017; 23 p. Russian (Злобин И. В. Прогнозирование эффективности антиангиогенного лечения ма-кулярного отёка, обусловленного окклюзией вен сетчатки): автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2017; 23 с.).
УДК 617.7 Оригинальная статья
ВНУТРИЧЕРЕПНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ КАК ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ СЕРОЗНОЙ ХОРИОРЕТИНОПАТИИ
А. Н. Злобина — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Иркутский филиал, врач-офтальмолог высшей категории, кандидат медицинских наук; С. И. Жукова — ФГАУ «<НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Иркутский филиал, заведующая диагностическим отделением, врач-офтальмолог высшей категории, кандидат медицинских наук; Т. Н. Юрьева — ФГАУ «<НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Иркутский филиал, заместитель директора по научной работе; ФГБОУ ДПО «(Иркутская гМа последипломного образования» Минздрава России, профессор кафедры офтальмологии; ФГБОУ ВО «Иркутский ГМУ» Минздрава России, профессор кафедры глазных болезней, профессор, доктор медицинских наук; А. А. Зайка — больница Иркутского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук, врач-невролог отделения неврологии.
INTRACRANIAL HYPERTENSION AS A RISK FACTOR FOR CENTRAL SEROUS
CHORIORETINOPATHY
A. N. Zlobina — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Irkutsk branch, Ophthalmologist, PhD; S. I. Zhukova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Irkutsk branch, Head of the Diagnostic Department, Ophthalmologist, PhD; T. N. lureva — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Irkutsk branch, Deputy Director for Science; Irkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education — Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Professor of Department of Ophthalmology; Irkutsk State Medical University, Professor of Department of Eye Diseases, Professor, DSc; A. A. Zaika — Hospital of Irkutsk Scientific Center SB RAS, Neurologist.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Злобина А. Н., Жукова С. И., Юрьева Т. Н., Зайка А. А. Внутричерепная гипертензия как фактор риска развития центральной серозной хориоретинопатии. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 300-303.
Цель: оценить нарушения кровоснабжения на уровне сосудов глазного яблока, интракраниальных сосудов и вертебробазилярного бассейна у больных с центральной серозной хориоретинопатией (ЦСХР), сопоставить выявленные изменения с клинической картиной заболевания. Материал и методы. Проведено офтальмологическое обследование десяти пациентов с ЦСХР: помимо стандартных методов, оно включало оптическую когерентную томографию (ОКТ) диска зрительного нерва, ультразвуковое В-сканирование глазного яблока, пе-риневрального и ретробульбарного пространства. Четверым пациентам дополнительно проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и шейного отдела позвоночника, ультразвуковая допплерография экстра- и интракраниальных сосудов. Результаты. При проведении ОКТ диска зрительного нерва установлено
расширение субарахноидального пространства. По данным ультразвукового В-сканирования выявлено умеренное расширение периневрального пространства зрительного нерва и значительное расширение орбитальных сосудов. На МРТ обнаружены признаки внутренней гидроцефалии. Все эти обстоятельства свидетельствуют о внутричерепной гипертензии. На основании данных ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных сосудов сделан вывод о признаках внутричерепной венозной гипертензии. Заключение. Выявлены нарушения кровотока в глазных венах, позвоночных артериях, по поперечным синусам, а также признаки наружной и внутренней гидроцефалии. Установлена роль патологических изменений центрального генеза в развитии ЦСХР, что требует проведения междисциплинарных исследований и расширения объема лечебных мероприятий.
Ключевые слова: центральная серозная хориоретинопатия, пахихориоидальное состояние, внутричерепная гипертензия.
Zlobina AN, Zhukova SI, Iureva TN, Zaika AA. Intracranial hypertension as a risk factor for central serous chorioretinopathy. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 300-303.
Purpose: to assess blood supply disorders at the level of the vessels of the eyeball, intracranial vessels and vertebrobasilar basin in patients with central serous chorioretinopathy (CSC) and to compare the revealed changes with the clinical picture of the disease. Material and Methods. An ophthalmological examination of 10 patients with CSC was performed: in addition to standard methods, it included optical coherence tomography (OCT) of the optic nerve disc, ultrasound B-scanning of the eyeball, perineural and retrobulbar space. Four patients additionally underwent magnetic resonance imaging (MRI) of the brain and cervical spine, ultrasound Dopplerography of extra- and intracranial vessels. Results. An OCT of the optic nerve disc revealed an expansion of the subarachnoid space. According to the ultrasound B-scan data, patients with CSC showed a moderate expansion of the perineural space of the optic nerve and a significant expansion of the orbital vessels. The MRI showed signs of internal hydrocephalus. Based on ultrasound Dopplerography of extra- and intracranial vessels, a conclusion was made about the signs of intracranial venous hypertension. Conclusion. Disorders of blood flow in the eye veins, vertebral arteries, along the transverse sinuses were revealed, signs of external and internal hydrocephalus were found. The role of pathological changes of central genesis in the development of CSC has been established. Interdisciplinary research and extended therapeutic measures are required.
Key words: central serous chorioretinopathy, pachychoroid disorder, intracranial hypertension.
Введение. Центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР) является пахихориоидальным состоянием, в основе которого лежат хориоидальная дисфункция и ишемия [1-3]. Имеется выраженное увеличение калибра сосудов хориоидеи и увеличение ее толщины в целом не только в глазах с ЦСХР, но и в парных глазах, что свидетельствует о наличии системных механизмов формирования патологического процесса [4, 5]. Однако причины развития пахи-хороида до сих пор остаются неизвестными.
С учетом анатомических особенностей кровоснабжения глазного яблока и глазницы предположено, что явления пахихороида могут быть обусловлены венозной гипертензией на орбитальном, интракраниальном уровне или нарушениями кровообращения в системе вертебробазилярного бассейна, которые и могут явиться причиной внутричерепной гипертензии [6, 7].
Цель: оценить нарушения кровоснабжения на уровне сосудов глазного яблока, интракрани-альных сосудов и вертебробазилярного бассейна у больных с ЦСХР, сопоставить выявленные изменения с клинической картиной заболевания.
Материал и методы. В Иркутском филиале МНТК «Микрохирургия глаза» обследовано 10 пациентов с ЦСХР, которым проведено полное офтальмологическое обследование. Дополнительные методы включали ОКТ (Optopol RevoNX, Польша) и ультразвуковое В-сканирование (Tomey UD-6000). Кроме того, четверым пациентам дополнительно в сторонней клинике проведена МРТ головного мозга и шейного отдела позвоночника, интра- и экстракраниальная артерио- и венография, УЗДГ экстра- и интракраниальных сосудов.
Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на весь комплекс обследований.
Обработку полученных данных осуществляли с использованием пакета программ Microsoft Office Excel 2011. Дескриптивный анализ (описательная статистика результатов исследований) включал расчет среднего значения (М) и стандартного отклонения (s). Проверка нормальности распределения проводилась по критерию Колмогорова — Смирнова. Сравнение
Ответственный автор — Злобина Анна Николаевна Тел.: +7 (904) 1260212 E-mail: doctor9315@mail.ru
средних значений выполнялось непараметрическим критерием Манна — Уитни. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5% (р<0,05).
Результаты. Полученные данные ОКТ позволили выявить у всех пациентов значительное увеличение толщины сосудистой оболочки не только в глазах с ЦСХР (487,49±120,25 мкм), но и в парных глазах (372,21±87,64 мкм) (по сравнению с нормой 246,80±48,46 мкм, р=0,01). Кроме того, патогномо-ничным для ЦСХР было нарушение сегментации хориоидеи: преобладали сосуды среднего и крупного калибра, находящиеся в непосредственной близости к ретинальному пигментному эпителию, вытесняя слой хориокапилляров (рис. 1). Обнаружена дезорганизация соединительной ткани между
Рис. 1. Оптическая когерентная томограмма пациента с острой формой центральной серозной хориоретинопатии правого (а) и левого (б) глаза. На обоих глазах выявлено симметричное утолщение хориоидеи, нарушение сегментации, преобладание сосудов среднего и крупного калибра
Рис. 2. Оптическая когерентная томограмма диска зрительного нерва пациента с центральной серозной хориоретинопатией. Расширение орбитального пространства цереброспинальной жидкости
ж тл т • «.V * «С >!.■•■(.»«
I а*|
«К О Ям
Ичи« ; Ш (««« : 1м 5И1: Мн 2м» : «»н
: ПК 5
№ ».1d.lt,*
К 4.1 Л , 1.1 Л
«.' I 9м
'К 4>
г»/21»114:38[1
Рис. 3. Результаты ультразвукового В-сканирования пациентов с центральной серозной хориоретинопатией. Умеренное расширение периневрального пространства зрительного нерва
Рис. 4. Результаты ультразвукового В-сканирования пациентов с центральной серозной хориоретинопатией.
Выраженное расширение орбитальных сосудов
сосудами (увеличение площади межсосудистого пространства), что является признаком интерстици-ального отека.
При проведении ОКТ диска зрительного нерва впервые обнаружено расширение орбитального пространства цереброспинальной жидкости, т. е. субарахноидального пространства (рис. 2). Данный диагностический признак является маркером внутричерепной гипертензии.
При обследовании методом ультразвукового В-сканирования у восьми пациентов с ЦСХР (96%) установлено умеренное расширение периневраль-ного пространства зрительного нерва (рис. 3), не визуализирующееся в норме, что также свидетельствует о внутричерепной гипертензии.
Кроме того, в результате диагностического поиска у этих же пациентов отмечено значительное рас-
Рис. 5. Магнитная резонансная томограмма головного мозга пациента с центральной серозной хориоретинопатией в Т1- и Т2-ВИ режимах, аксиальный срез. Скопление ликвора и расширение субарахноидальных пространств
ширение орбитальных сосудов (рис. 4). По данным двухмерной эхографии определить, относятся ли они к артериальному или венозному руслу, не представляется возможным, поэтому в дальнейшем требуется проведение допплерографии орбитальных сосудов.
На следующем этапе, с целью определения причин формирования описанных изменений, четверым пациентам проведены: МРТ головного мозга, шейного отдела позвоночника, МРТ в сосудистом режиме и УЗДГ экстра- и интракраниальных сосудов. По данным МРТ у всех пациентов выявлены признаки внутренней гидроцефалии различной степени компенсации, что может свидетельствовать о внутричерепной гипертензии (рис. 5). Кроме того, установлено наличие признаков шейного остеохондроза и асимметрия в позвоночных артериях, а именно гипоплазия и сужение просвета сосуда до 30% на стороне глаза с развитой клинической картиной ЦСХР. В 50% случаев обнаружены: снижение внутрисосудистого кровотока по глазничной вене на стороне пораженного глаза, асимметрия венозного кровотока по поперечным и пещеристым синусам.
Данными ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных сосудов подтверждены признаки внутричерепной венозной гипертензии.
Обсуждение. Таким образом, исходя из полученных данных, можно предположить патогенетические механизмы формирования пахихориоидального состояния у пациентов с ЦСХР. Как показано в работах Е. И. Гусева с соавт., сужение и гипоплазия позвоночных артерий являются признаками дизонтогене-за, которые могут проявляться врожденной гидроцефалией, симптомами вегетососудистой дистонии с нарушением венозного оттока [8]. По версии же Т. Вrandt с соавт., нарушение венозного оттока приводит к застойным явлениям и нарастанию гидроцефалии [9]. Шейный остеохондроз может играть роль отягощающего фактора, так как способствует напряжению перикраниальной мускулатуры, что также влечет за собой венозный стаз и дополнительное накопление внутричерепной жидкости [10]. В итоге внутренняя гидроцефалия способствует накоплению жидкости в периваскулярных и субарахноидальных пространствах и сопровождается явлениями застоя, в том числе на уровне кавернозного синуса, глазничной вены, сосудов хориоидеи через систему ворти-козных вен с формированием пахихориоидального состояния и хориоидальной ишемии.
Заключение. Выявлены нарушения кровотока в глазных венах, позвоночных артериях, по поперечным синусам, обнаружены признаки наружной и внутренней гидроцефалии. Исследование было ограничено малым количеством обследованных пациентов. Однако уже на данном этапе становится очевидной роль патологических изменений центрального генеза в развитии ЦСХР, что требует проведения междисциплинарных исследований и расширения объема лечебных мероприятий, направленных на ограничение выявленных сосудистых нарушений.
Конфликт интересов отсутствует.
References (Литература)
1. Guyer DR, Yannuzzi LA, Slakter JS, et al. Digital indocyanine green videoangiography of central serous chorioretinopathy. Arch Ophthalmol 1994; 112 (8): 1057-62.
2. Marmor MF. New hypothesis on the pathogenesis and treatment of serous retinal detachment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1988; 226 (6): 548-52.
3. Maruko I, lida T, Sugano Y, et al. Subfoveal choroidal thickness after treatment of central serous chorioretinopathy. Ophthalmology 2010; 117 (9): 1792-9.
4. Central serous chorioretinopathy. In: Laser surgery of the vascular pathology of the fundus. Moscow: Oftalmologiya, 2014; p. 158-75. Russian (Центральная серозная хориоретинопа-тия. В кн.: Лазерная хирургия сосудистой патологии глазного дна. М.: Офтальмология, 2014; с. 158-75).
5. Lumbroso B, Huang D, Chen C, et al. Clinical OCT Angiography Atlas. New Delhi-London-Philadelphia-Panama: The Health Sciences Publisher, 2015; 174 p.
6. Kiseleva TN, Adzhemian NA. Ocular blood flow assessment in vascular pathology of the eye. Regional Blood Circulation and Microcirculation 2015; 4 (56): 4-10. Russian (Киселева Т. Н., Аджемян Н. А. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2015; 4 (56): 4-10).
7. Dimitrova G. Colour Doppler Imaging of Ocular and Orbital Blood Vessels in Retinal Diseases. European Ophthalmic Review 2011; 5 (1): 16-9.
8. Gusev EI, Konovalov AN, Burd GS. Neurology and neurosurgery. 4th ed. GEOTAR-Media, 2015; 466 p. Russian (Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Бурд Г. С. Неврология и нейрохирургия. 4-е изд. ГЭОТАР-Медиа, 2015; 466 с.).
9. Brandt Th, Caplan LR, Dichgans J, et al. Neurological Disorders: Course and Treatment. 2nd ed. San Diego, Calif: Academic press, 2003; 1574 p.
10. Ber M, Frotsher M. Topical diagnosis in neurology by Peter Duus: anatomy, physiology, clinic. Moscow: Practical Medicine, 2018; 608 p. Russian (Бер М., Фротшер М. Топический диагноз в неврологии по Петеру Дуусу: анатомия, физиология, клиника. М.: Практическая медицина, 2018; 608 с.).
УДК 617.7 Оригинальная статья
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КОРРЕКЦИИ АФАКИИ ПРИ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
Г. О. Карпов — ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, врач-офтальмолог Центра офтальмологии; Р. Р. Файзрахманов — ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, заведующий Центром офтальмологии; Институт усовершенствования врачей, профессор кафедры глазных болезней, доктор медицинских наук; О. А. Павловский — ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, врач-офтальмолог Центра офтальмологии; М. М. Шишкин — ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, главный офтальмолог; Институт усовершенствования врачей, заведующий кафедрой глазных болезней, профессор, доктор медицинских наук; А. В. Суханова — ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, врач-офтальмолог Центра офтальмологии.
COMPARATIVE ANALYSIS OF APHAKIA CORRECTION IN VITREORETINAL PATHOLOGY
G. O. Karpov — National Medical and Surgical Center n. a. N. I. Pirogov, Ophthalmologist of Centre of Ophthalmology; R. R. Fayz-rakhmanov — National Medical and Surgical Center n. a. N. I. Pirogov, Head of Centre of Ophthalmology; Institute of Advanced Medical Training, Professor of Department of Eye Diseases, DSc; O.A. Pavlovsky — National Medical and Surgical Center n. a. N. I. Pirogov, Ophthalmologist of Centre of Ophthalmology; M. M. Shishkin — National Medical and Surgical Center n. a. N. I. Pirogov, Chief Ophthalmologist; Institute of Advanced Medical Training, Head of Department of Eye Diseases, Professor, DSc; A. V. Sukha-nova — National Medical and Surgical Center n. a. N. I. Pirogov, Ophthalmologist of Center of Ophthalmology.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Карпов Г. О., Файзрахманов Р. Р., Павловский О.А., Шишкин М. М., Суханова А. В. Сравнительный анализ коррекции афакии при витреоретинальной патологии. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 304-307.
Цель: сравнительный анализ коррекции афакии различными моделями интраокулярных линз при использовании силиконовой тампонады витреальной полости. Материл и методы. Исследования проведены на 16 глазах с афакией и патологией витреальной полости. В зависимости от использования типа интраокулярных линз (ИОЛ) все пациенты разделены на две группы. Пациентам 1-й группы первым этапом выполнялась транссклеральная фиксация иОл. Затем выполнялась витрэктомия 25G с тампонадой витреальной полости силиконовым маслом (СМ). Пациентам 2-й группы выполнялась установка переднекамерной ИОЛ, иридотомия, затем витрэктомия 25G с тампонадой витреальной полости СМ. Результаты. При использовании переднекамерной ИОЛ выявлено наличие офтальмогипертензии в 75% случаев, что в 2,0 раза выше, чем при использовании транссклеральной фиксации ИОЛ. В 37,5% случаев определяется выход СМ в переднюю камеру в отличие от группы, где использовали транссклеральную фиксацию ИОЛ. Более высокий процент миграции См в переднюю камеру глаза у пациентов 2-й группы обусловлен нарушением анатомии барьера передней камеры и витреальной полости. Заключение. У пациентов, которым проведена транссклеральная фиксация ИОЛ, острота зрения в 2,1 раза выше, чем у пациентов, которым имплантирована переднекамерная ИОЛ. Транссклеральная фиксация иОл может формировать необходимый барьер между передней и задней камерой глаза, а также является наиболее физиологичным методом коррекции афакии.
Ключевые слова: интраокулярная линза, силиконовое масло, транссклеральная фиксация.
Karpov GO, Fayzrakhmanov RR, Pavlovsky OA, Shishkin MM, Sukhanova AV. Comparative analysis of aphakia correction in vitreoretinal pathology. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 304-307.
Purpose: comparative analysis of aphakia correction by differents models of intraocular lenses when using a silicone tamponade of the vitreal cavity. Material and Methods. Studies were conducted on 16 eyes with aphakia and pathology of the vitreal cavity. Depending on the use of the type of intraocular lenses (IOL), all patients were divided into 2 groups. Patients of the 1st group underwent the first stage of transscleral IOL fixation. Then a 25G vitrectomy was performed with silicone oil (SO) tamponade of the vitreal cavity. Patients of the 2nd group underwent an anterior chamber IOL, iridotomy, and then vitrectomy 25G with tamponade of the vitreal cavity by SO. Results. When using anterior chamber IOL, the presence of ophthalmic hypertension was revealed in 75% of cases, which is 2.0 times higher than when using transscleral IOL fixation. In 37.5% of cases, the SO output to the anterior chamber is determined, in contrast to the group where transscleral IOL fixation was used. A higher percentage of SO migration to the anterior chamber of the eye in 2nd group is due to a violation of the anatomy of the anterior chamber barrier and the vitreal cavity. Conclusion. In patients who underwent transcleral IOL fixation, visual acuity was 2.1 times higher than in patients who had an anterior chamber IOL implanted. Transscleral fixation of the IOL can form the necessary barrier between the anterior and posterior chambers of the eye, and it is also the most physiological method of correcting aphakia.
Key words: intraocular lens, silicone oil, transscleral fixation.
Введение. В настоящее время при лечении таких патологий, как отслойка сетчатки (ОС) или да-лекозашедшая стадия диабетической ретинопатии, операцией выбора является субтотальная витрэкто-мия с тампонадой силиконовым маслом (СМ) [1, 2]. Витреоретинальная операция может заканчиваться тампонадой газовоздушной смесью или силиконом [3]. Одной из самых эффективных мер лечения ОС считается тампонада витреальной полости силиконом, который получил широкое распространение благодаря особым свойствам, таким как различная
Ответственный автор — Карпов Григорий Олегович Тел.: +7 (916) 3347734 E-mail: karpov_go@mail.ru
степень вязкости и удельного веса [4]. Однако более сложным вопросом для хирургов становится решение вопроса сочетанной патологии глаза, а именно афакии либо проблем капсульно-связочного аппарата хрусталика и ОС. Отсутствие прочного барьера в виде капсульно-связочного аппарата между передней и задней камерой глаза может провоцировать миграцию СМ в переднюю камеру, что будет вызывать ряд осложнений. В решении данного вопроса широкое распространение получило использование интраокулярных линз (ИОЛ). Именно они могут создать необходимый барьер между передней и задней камерой глаза и препятствовать миграции СМ. Естественно, самым предпочтительным способом созда-
ния необходимого барьера при сочетанной патологии сетчатки и капсульно-связочного аппарата является внутрикапсульная фиксация ИОЛ [5]. В случае невозможности внутрикапсульной фиксации ИОЛ ввиду полного отсутствия капсульно-связочного аппарата либо его дефекта (дефект связок) хирурги прибегают к другим методам фиксации [6].
Одним из способов создания барьера между передней и задней камерой глаза при сочетанной патологии глаза и полном отсутствии или сильном дефекте капсульно-связочного аппарата являются пе-реднекамерные ИОЛ. Переднекамерная ИОЛ — это линза, расположенная в передней камере глаза, оптика и опорные элементы которой напрямую контактируют с передней поверхностью радужки и тканями угла передней камеры. Данный тип иОл достиг своей популярности в 1950-е годы [7]. По данным нескольких исследований, при таком методе фиксации ИОЛ, в условиях тампонады витреальной полости СМ, его миграции в переднюю камеру не наблюдалась. Однако многим пациентам приходилось повторять иридэк-томию, так как развивался зрачковый блок [8]. Среди осложнений также выделялись: экссудативная реакция, офтальмогипертензия, отек роговицы разной степени, вялотекущий увеит, а также эпителиально-эндо-телиальная дистрофия роговицы [9].
Таким образом, спор по поводу имплантации переднекамерных линз не завершен. Переднека-мерная ИОЛ может выполнять роль барьера между передней и задней камерой глаза, и миграция СМ в переднюю камеру не происходит. Безусловные плюсы установки переднекамерной ИОЛ при афа-кии и отсутствии капсульно-связочного аппарата следующие: хирургическая простота установки линзы, малая травматичность, а также высокие зрительные функции пациентов. В основе осложнений при имплантации ИОЛ с ангулярной фиксацией лежит отсутствие универсальности соизмерения гаптических элементов линзы и диаметра передней камеры [10].
Одной из альтернатив переднекамерным ИОЛ является транссклеральная фиксация заднекамер-ных ИОЛ. Данная методика создания барьера между передней и задней камерой глаза может быть использована как при полном отсутствии капсульно-связочного аппарата, так и при его сильном дефекте. Многие авторы стали разделять транссклеральную фиксацию ИОЛ на две большие группы по направлению фиксирующего шва: ab interno и ab externo [11]. В литературе описаны различные методики выкраивания склеральных карманов, парацентезов, для укладывания в них фиксирующих ИОЛ швов [12, 13]. Однако, несмотря на выбранную методику, метод транссклеральной фиксации является наиболее физиологичным методом фиксации ИОЛ при дефекте капсульно-связочного аппарата в условиях тапмо-нады витреальной полости См. Благодаря данной методике миграции СМ в переднюю камеру не происходит, а осложнения в послеоперационном периоде возникают в значительно в меньшей степени, чем при выборе переднекамерных ИОЛ [14]. Из осложнений данной методики можно выделить офталь-могипертензию и отек роговицы, которые купируются каплями [15].
Цель: проведение сравнительного анализа коррекции афакии различными моделями интраокуляр-ных линз при использовании силиконовой тампонады витреальной полости.
Материал и методы. Исследования проведены на 16 глазах 16 пациентов в возрасте от 56 до 75 лет (65,5±12 лет) с афакией и патологией витреальной полости (оперированная отслойка сетчатки с верхними разрывами, использованием силиконовой тампонады витреальной полости). Длительность силиконовой тампонады составляла 2-3 месяца. В зависимости от использования типа ИОЛ все пациенты разделены на две группы:
1-я группа (8 глаз) — пациенты с тампонадой витреальной полости СМ и транссклеральной фиксацией ИОЛ. Пациентам первым этапом выполнялась транссклеральная фиксация ИОЛ. Затем проводилась витрэктомия 25G с тампонадой витреальной полости СМ. Транссклеральная фиксация выполнялась на 6 и 12 часах, на расстоянии 3,5 мм от лимба;
2-я группа (8 глаз) — пациенты с тампонадой витреальной полости СМ и переднекамерной ИОЛ. Пациентам устанавливалась переднекамерная ИОЛ, выполнялась иридотомия, затем витрэктомия 25G с тампонадой витреальной полости СМ.
Срок наблюдения после оперативного лечения составил 3 месяца. До операции и в послеоперационном периоде всем пациентам проводились стандартные обследования: максимально корригированная острота зрения (МКОЗ), тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, ультразвуковые исследования, авторефрактометрия и тонометрия. Дополнительно после операции пациентам двух групп проведена оптическая когерентная томография переднего отрезка оперированных глаз. По данным оптической когерентной томографии исследовали: размер передней камеры глаза от эндотелия роговицы до передней поверхности ИОЛ; расстояние от задней поверхности радужки до передней поверхности ИОЛ (1-я и 2-я группы); угол передней камеры; кератотопограмму. На аппарате «ИОЛ-Мастер» всем пациентам в послеоперационном периоде выполнено измерение переднезаднего размера глаза.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием методов описательной статистики, однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Дункана (Duncan's test) для множественного сравнения. Различия считались значимыми при p<0,05. Результаты описательной статистики в таблицах представлены в виде в виде M±a, где M — среднее значение, a — стандартное отклонение.
Результаты. У всех пациентов в послеоперационном периоде по данным офтальмоскопии выявлено полное прилегание сетчатки.
В послеоперационном периоде у пациентов 1-й группы наблюдался умеренный отек роговицы, купируемый назначением капель в течение первых суток. В послеоперационном периоде у пациентов 1-й группы в 37% наблюдалось рефлекторное повышение ВГД до 25-28 мм рт. ст., купируемое гипотензивной терапией (табл. 1).
Данное повышение ВГД можно объяснить раздражением цилиарного тела в результате прохождения иглы при склеральной фиксации. В 36% наблюдался умеренный отек роговицы, который был купирован инстилляцией кератопротекторов в течение двух суток. Геморрагий, выхода силикона в переднюю камеру не наблюдалось.
В 75% случаев у 2-й группы наблюдалось повышение ВГД до 35 мм рт. ст. (p=0,034 к показателям 1-й группы), умеренный отек роговицы (см. табл. 1).
Таблица 1
Особенности послеоперационного течения через 3 месяца после оперативного лечения, %
Особенности течения 1-я группа 2-я группа
Офтальмогипертензия 37 75*
Выход силиконового масла в переднюю камеру 0 37,5*
ЭЭД 0 12,5*
Рецидив ОС 0 12,5*
Закрытие иридотомии 0 25*
Примечание: * — р<0,05 к показателям 1-й группы; ЭЭД — эпителиальная эндотелиальная дистрофия; ОС — отслойка сетчатки.
Таблица 2
Особенности послеоперационного течения через 3 месяца после оперативного лечения, М±а
Показатели 1-я группа 2-я группа
ПЗО, мм 23,92±2,13 23,50±1,89
Угол передней камеры, градусов 40,94±2,43 21,71±3,26*
Роговичный астигматизм, диоптрий 0,62±0,25 1,10±0,18*
МКОЗ, единиц 0,26±0,03 0,12±0,08*
Расстояние ИОЛ, мкм 0,60±0,37 0*
Примечание: * — р<0,05 к показателям 1-й группы; ИОЛ — интраокулярная линза; МКОЗ — максимально корригированная острота зрения; ПЗО — переднезадний размер глаза; расстояние ИОЛ — расстояние от радужки до ИОЛ в зоне сопряженных поверхностей.
Через 3 месяца в 37,5% случаев наблюдался выход силиконового пузыря в переднюю камеру (р=0,012 к показателям 1-й группы). В 12,5% случаев выявлен рецидив ОС (р=0,02 к показателям 1-й группы), что привело к необходимости выполнения реопера-ции. В 25% случаев в послеоперационном периоде зафиксировано повышение ВГД до 40 мм. рт. ст., что связано с закрытием иридотомии силиконовым пузырем. В 12,5% случаев выявлена эпителиальная эндотелиальная дистрофия.
Переднезадний размер глаза, показатели кера-тотопограммы в обеих группах достоверно не отличались на протяжении всего периода наблюдения (табл. 2).
Наиболее значимым является изменение показателей угла передней камеры. Так, в 1-й группе угол составил 40,94±2,43°, во 2-й 21,71±3,26° (р=0,04 к показателям 1-й группы), что обусловлено положением ИОЛ. Учитывая то, что переднекамерная ИОЛ была имплантирована через разрез, требующий наложения шва, у пациентов 2-й группы выявлен рогович-ный астигматизм до 1,6 диоптрий, что достоверно отличается от показателей 1-й группы (р=0,025 к показателям 1-й группы). Наиболее значимым является изменение функциональных показателей зрения. Учитывая, что все пациенты имели патологию сетчатки, МКОЗ была не более 0,4. Тем не менее при проведении транссклеральной фиксации данный показатель был выше в 2,1 раза, чем при использовании переднекамерной ИОЛ (р=0,031 к показателям 1-й группы).
Для оценки положения ИОЛ проведено изменение расстояния от радужки до ИОЛ в зоне сопряженных поверхностей. Данный параметр важен, так как определяет возможности миграции СМ. В 1-й
группе показатель составил 0,60±0,37 мкм, во 2-й он соответствовал 0, что и определяет необходимость проведения иридотомии.
Обсуждение. Выполняя сочетанную операцию, а именно факоэмульсификацию катаракты с тампонадой витреальной полости СМ, принципиально важно сформировать барьер между передней и задней камерой глаза, препятствующий выходу СМ в переднюю камеру. Особенно острой эта проблема становится при дефекте касульно-связочного аппарата или афакии, при невозможности имплантации ИОЛ в капсульную сумку. Наиболее распространенными методами формирования барьера являются: транссклеральная фиксация ИОЛ и имплантация передне-камерной ИОЛ.
При использовании переднекамерной ИОЛ выявлено наличие офтальмогипертензии в 2,0 раза выше, чем при использовании транссклеральной фиксации ИОЛ, выход СМ в переднюю камеру в отличие от группы, где использовали подшивание ИОЛ. Подобная разница может быть обусловлена изменением морфологии угла передней камеры глаза. В частности, данный показатель во 2-й группе меньше в 1,8 раза, что затрудняет отток внутриглазной жидкости несмотря на наличие иридотомии. Более высокий процент миграции СМ в переднюю камеру глаза у пациентов 2-й группы обусловлен нарушением анатомии барьера передней камеры и витреаль-ной полости. Так, в 1-й группе расстояние от радужки до ИОЛ в зоне сопряженных поверхностей близко к физиологичному, что подтверждается в работе А. Bastawrous [6].
Получение высоких зрительных функций, приближенных к максимально высоким значениям, у пациентов обеих групп с патологией сетчатки и тампона-
дой витреальной полости СМ не ожидалось. Стоит отметить, что величина роговичного астигматизма у пациентов с переднекамерной ИОЛ была в 1,77 раза выше, чем при формировании барьера методом транссклеральной фиксации. По мнению современных исследователей, подобные изменения присутствуют при формировании протяженного роговичного разреза [9]. Степень роговичного астигматизма непосредственно влияет на МКОЗ, что подтверждается в работе Е. Б. Ерошевской. [16]. Таким образом, у пациентов, которым проведена транссклеральная фиксация ИОЛ, МКОЗ в 2,1 раза выше, чем у пациентов, которым имплантирована переднекамерная ИОЛ.
Заключение. Метод транссклеральной фиксации ИОЛ формирует необходимый барьер между передней и задней камерами глаза, препятствующий выходу СМ в переднюю камеру. Кроме того, он является наиболее физиологичным методом коррекции афа-кии. Данная методика, в отличие от использования переднекамерных ИОЛ, позволяет провести медикаментозный мидриаз, обеспечивающий возможность визуализации периферии глазного дна.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Fayzrakhmanov RR, Budzinskaya MV. Macular pigments in degenerative processes of the retina. The Russian Annals of Ophthalmology 2018; 5 (1); 134: 135-40. Russian (Файзрахма-нов Р. Р., Будзинская М. В. Макулярные пигменты при дегенеративных процессах сетчатки. Вестник офтальмологии 2018; 5 (1); 134: 135-40).
2. Fayzrakhmanov RR. Regimens for prescribing anti-VEGF drugs in neovascular age-related macular degeneration therapy. The Russian Annals of Ophthalmology 2018; 6: 10513. Russian (Файзрахманов Р. Р. Режимы назначения анти-VEGF-препаратов при терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии 2018; 6: 105-13. URL: https://doi.org/10.17116/oftalma2018134061105).
3. Pavlovsky OA, Fayzrakhmanov RR, Larina EA. The method of closing a macular rupture with partial preservation of the inner border membrane: repair options and their morphological characteristics. Ural Medical Journal 2020; 185 (2): 86-92. Russian (Павловский О. А., Файзрахманов Р. Р., Ларина Е. А. Метод закрытия макулярного разрыва с частичным сохранением внутренней пограничной мембраны: варианты репарации и их морфологическая характеристика. Уральский медицинский журнал 2020; 185 (2): 86-92).
4. Fayzrakhmanov RR, Pavlovsky OA, Larina EA. Method for closing macular breaks with partial preservation of the internal border membrane. The Russian Annals of Ophthalmology 2020; 136 (1): 73-9. Russian (Файзрахманов Р. Р., Павловский О. А., Ларина Е. А. Способ закрытия макулярных разрывов с частичным сохранением внутренней пограничной мембраны. Вестник офтальмологии 2020; 136 (1): 73-9).
5. Avetisov SE, Yousef YuN, Yousef SN, et al. Modern possibilities of surgery for senile cataract. Clinical Gerontology 2017; 11: 84-91. Russian (Аветисов С. Э., Юсеф Ю. Н., Юсеф С. Н. и др. Современные возможности хирургии
старческой катаракты. Клиническая геронтология 2017; 11: 84-91).
6. Bastawrous A, Parkes C, Prasad S. Choices in Correction of Aphakia during Vitrectomy. Ophthalmologica 2011; 226 Suppl 1: 46-52.
7. Bekmirova BB, Frolov MA. The dislocation of the lens. Health and Education in the 21st Century 2017; 19: 17-25. Russian (Бекмирова Б. Б., Фролов М. А. Дислокация хрусталика. Здоровье и образование в XXI веке 2017; 19: 17-25).
8. Balaggan KS, Dong B, Tanner V, et al. Unsutured posterior chamber lens implantation in eyes requiring lens extraction at the time of pars plana vitrectomy with silicone oil tamponade. Journal of Cataract and Refractive Surgery 2004; 30 (1): 161-7.
9. Kadatskaya NV, Marukhnenko AM, Fokina VP. Implantation results of the anterior chamber IOL Bauchs & Lomb L122 UV. Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences 2009; 4 (138): 22-8. Russian (Ка-датская Н. В., Марухненко А. М. и Фокина В. П. Результаты имплантации переднекамерной ИОЛ Bauchs&Lomb L122 UV. Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии Медицинский Наук 2009; 4 (138): 22-8).
10. Belonozhenko YaV, Sorokin EL. The study of the clinical effectiveness of its own method of IOL implantation when performing age-related cataract phacoemulsification in patients with mild lens subluxation. Modern Technologies of Cataract and Refractive Surgery 2012; 1: 31-7. Russian (Бело-ноженко Я. В., Сорокин Е. Л. Изучение клинической эффективности собственного способа имплантации ИОЛ при выполнении факоэмульсификации возрастной катаракты у пациентов с легкой степенью подвывиха хрусталика. Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии 2012; 1: 31-7).
11. Friedberg MA, Berler DK. A new technique for repositioning and fixating a dislocated intraocular lens. Ophthalmic Surgery 1992; 110 (3): 413-5.
12. Hoffman RS, Fine IH, Packer M. Scleral fixation without conjunctival dissection. Journal of Cataract & Refractive Surgery 2006; 32 (11): 1907-12.
13. Kozhukhov AA, Konovalov ME, Zenina ML, et al. Sclerocorneal fixation of posterior chamber intraocular lenses in complicated cases of cataract surgery. Modern Technologies of Cataract and Refractive Surgery 2011; 1: 21-9. Russian (Кожухов А. А., Коновалов М. Е., Зенина М. Л. и др. Склерокор-неальная фиксация заднекамерных интраокулярных линз в осложненных случаях хирургии катаракты. Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии 2011; 1: 21-9).
14. Ahn JK, Yu HG, Chung H, et al. Transscleral fixation of a foldable intraocular lens in aphakic vitrectomized eyes. J Cataract Refract Surg 2003; 29 (12): 2390-6.
15. Akhremenko NV, Morkhat VI, Al-Sharif DM. Transscleral fixation of posterior chamber intraocular lenses. Medical News 2006; 4: 8-13. Russian (Ахременко Н. В., Мор-хат В. И., Аль-Шариф Д. М. Транссклеральная фиксация заднекамерных интраокулярных линз. Медицинские новости 2006; 4: 8-13).
16. Eroshevskaya EB, Gorbunov AE, Malov VM, et al. Keratopography in patiens with pseudoexfoliative syndrome after phacoemulsification. Aspirantskiy Vestnik Povolzhiya 2016; 16: 217-9. Russian (Ерошевская Е. Б., Горбунов А. Е., Малов В. М. и др. Кератотопография у пациентов с псевдоэксфолиатив-ным синдромом после факоэмульсификации катаракты. Аспирантский вестник Поволжья 2016; 16: 217-9).
УДК 614.2 Оригинальная статья
ВЛИЯНИЕ ПАНДЕМИИ COVID-19 НА УРОВЕНЬ ТРЕВОГИ ОФТАЛЬМОЛОГОВ
В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Е.В. Кечин — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза'им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, научный сотрудник организационно-методического отдела, кандидат медицинских наук; А. В. Дога — ФГАУ «НМИЦ "МнТк 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, заместитель генерального директора по научно-клинической работе, профессор, доктор медицинских наук; Н. С. Ходжаев — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, заместитель генерального директора по организационной работе и инновационному развитию, профессор, доктор медицинских наук.
THE IMPACT OF COVID-19 PANDEMIC ON THE ANXIETY LEVEL OF OPHTHALMOLOGISTS
IN THE RUSSIAN FEDERATION
E. V. Kechin — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Researcher of the Organizational and Methodological Department, PhD; A. V. Doga — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Deputy General Director for Scientific and Clinical Work, Professor, DSc; N. S. Khodzhaev — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Deputy General Director for Organizational Work and Innovative Development, Professor, DSc.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Кечин Е.В., Дога А.В., Ходжаев Н. С. Влияние пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 308-313.
Цель: осуществить анализ влияния пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов в РФ. Материал и методы. Проведен онлайн-опрос офтальмологов в РФ по авторской анкете, которая включала, в частности, по 8 вопросов об уровне тревоги в апреле и октябре 2020 г Респонденты (n=582) оценивали уровень личной тревоги по 5-балльной шкале («очень сильно» — 4 балла, «сильно» — 3, «умеренно (средне)» — 2, «слабо» — 1, «совсем не тревожусь» — 0). Результаты. Уровень тревоги офтальмологов по поводу того, что они лично заболеют COVlD, был больше в апреле, чем в октябре (2,13±1,27 и 1,89±1,28, p<0,05). О том, что члены семьи заболеют COVID, офтальмологи тревожились более всего (p<0,05), причем в апреле больше, чем в октябре (3,01±1,07 и 2,76±1,14, p<0,05). Уровень тревоги офтальмологов о том, что коллеги заболеют COVID, был больше в апреле, чем октябре (2,25±1,11 и 2,16±1,16, p<0,05). О том, что офтальмологи лично заразят COVID других людей, уровень тревоги также был больше в апреле, чем октябре (2,28±1,31 и 2,10±1,29, p<0,05). О том, что личный финансовый доход уменьшится, офтальмологи, наоборот, меньше тревожились в апреле, чем в октябре (2,44±1,29 и 2,69±1,22, p<0,05). Уровень тревоги, связанной с тем, что друзья заболеют COVlD, а также с тем, что сложнее получить медицинскую помощь по другим заболеваниям, в апреле не отличался от данных за октябрь (2,24±1,12 и 2,18±1,16 (p>0,05), 2,42±1,31 и 2,41±1,27 (p>0,05)). Заключение. Пандемия COVID-19 оказала негативное влияние на уровень тревоги офтальмологов в РФ.
Ключевые слова: пандемия, COVID-19, новая коронавирусная инфекция, офтальмологи, тревога.
Kechin EV, Doga AV, KhodzhaevNS. The impact of COVID-19 pandemic on the anxiety level of ophthalmologists in the Russian Federation. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 308-313.
Purpose: to analyze the impact of the COVID-19 pandemic on the anxiety level of ophthalmologists in the Russian Federation. Material and Methods. An online survey of ophthalmologists in the Russian Federation was conducted according to the author's questionnaire, which included, in particular, 8 questions about the level of anxiety in April and October 2020. The respondents (n=582) assessed the level of personal anxiety on a 5-point scale ("very strong" — 4 points, "strong" — 3, "moderate (average)" — 2, "weak" — 1, "not at all worried" — 0). Results. Ophthalmologists have a higher level of anxiety that they will personally get sick COVID-19 in April than in October 2020 (2.13±1.27 and 1.89±1.28, p<0.05). Ophthalmologists were most worried about their family members getting sick with COVID-19 (p<0.05), in additon in April more than in October 2020 (3.01±1.07 and 2.76±1.14, p<0.05). The level of anxiety of ophthalmologists that colleagues will get sick with COVID-19 was higher in April than in October 2020 (2.25±1.11 and 2.16±1.16, p<0.05). The level of anxiety that ophthalmologists will personally infect other people COVID-19 was also higher in April than in October 2020 (2.28±1.31 and 2.10±1.29, p<0.05). Ophthalmologists were less worried about the decrease in personal financial income in April than in October 2020 (2.44±1.29 and 2.69±1.22, p<0.05). The level of anxiety that friends will get sick with COVID-19, as well as that it is more difficult to get medical care for other diseases in April, did not differ from the data for October 2020 (2.24±1.12 and 2.18±1.16 (p>0.05), 2.42±1.31 and 2.41±1.27 (p>0,05) respectively). Conclusion. The COVID-19 pandemic had a negative impact on the anxiety level of ophthalmologists in the Russian Federation.
Key words: pandemic, COVID-19, new coronavirus infection, ophthalmologists, anxiety.
Введение. Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19 — это глобальный вызов XXI века, с которым столкнулось все население земного шара, и в частности офтальмологическое сообщество Российской Федерации.
В связи с пандемией COVID-19 и в соответствии с Указами Президента РФ от 25.03.2020 №206, от 02.04.2020 №239, от 28.04.2020 №294 на всей территории России с 30 марта по 11 мая 2020 г. были введены нерабочие дни с сохранением за работниками заработной платы. Вместе с тем данные нормы
Ответственный автор — Кечин Евгений Владимирович
Тел.: +7 (926) 5297841
E-mail: evgeny.kechin@gmail.com
не распространялись на медицинские и аптечные организации, которые продолжали работу.
Реализация на национальном уровне масштабных ограничительных мероприятий (ограничения в различных секторах экономики, прекращение международного авиасообщения, самоизоляция, вынужденное сокращение личных контактов с родственниками, друзьями и коллегами, боязнь заразиться новой неизвестной болезнью), приводящих в целом к тяжелому финансовому положению граждан, а также активное освещение всяческой (в том числе неправдивой) информации о пандемии в средствах массовой информации способствовали росту эмоционального напряжения среди населения. Со време-
нем появились публикации, изучающие психическое состояние во время пандемии COVID-19 как граждан в целом [1], так и отдельных социальных групп: медицинских кадров, работающих непосредственно с пациентами с CoVID-19 либо занимающихся лечением пациентов по другим профилям [2, 3].
Офтальмологи являются одной из групп риска по инфицированию COVID-19 ввиду большого количества диагностических и лечебных манипуляций, которые выполняются на близком расстоянии от пациента. Кроме того, сравнительно небольшая длительность лазерных и хирургических операций, низкий койко-день приводят к существенному количеству пролеченных пациентов в расчете на одного хирурга [4-6].
Минздрав России для использования в работе подготовил письмо от 07.05.2020 №28-3/И/2-6111 «Рекомендации по вопросам организации психологической и психотерапевтической помощи в связи с распространением новой коронавирусной инфекции СОУЮ-19», в котором представлены рекомендации по преодолению психологического напряжения у медицинских работников, населения России, а также указана роль руководителя медицинской организации в данном процессе.
С учетом изложенного актуальным представляется вопрос изучения влияния пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации, что и определило цель настоящего исследования.
Цель: осуществить анализ влияния пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации.
Материал и методы. Проведен Всероссийский онлайн-опрос офтальмологов «Влияние пандемии
COVID-19 на профессиональную деятельность, образ жизни и здоровье офтальмологов в Российской Федерации». Авторами была составлена анкета для опроса, который проходил с 29 сентября по 13 октября 2020 г, с использованием Google Forms. Для информирования об опросе сделана e-mail-рассылка через базу данных Общества офтальмологов России (ООР). Объявление об опросе было размещено и на веб-сайтах ООР (oor.ru), «Российская офтальмология онлайн» (eyepress.ru), организационно-методического отдела ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России (omo.mntk.ru), в соответствующих группах в социальных сетях ВКонтакте, Facebook, Instagram. Кроме того, в адрес органов исполнительной власти в сфере охраны здоровья всех 85 субъектов РФ, профильных НИИ и областных медицинских организаций отправлено информационное письмо о проводимом опросе. Все участники опроса подтвердили наличие у них действующего сертификата специалиста по специальности «Офтальмология» и то, что они занимаются практической деятельностью по данной специальности, а также дали добровольное согласие на использование в обобщенном виде полученных данных в будущих научных публикациях (печатных и электронных версиях).
В рамках опроса респондентам необходимо было ответить на вопросы об уровне тревоги, оценив каждое утверждение (как именно они тревожились) по 5-балльной шкале («очень сильно» — 4 балла, «сильно» — 3 балла, «умеренно (средне)» — 2 балла, «слабо» — 1 балл, «совсем не тревожусь» — 0 баллов) (табл. 1 и 2).
Таблица 1
Вопросы анкеты для респондентов о влиянии пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов
в Российской Федерации в апреле 2020 г.
В связи с пандемией СОУЮ-19 в первый месяц нерабочих дней во всей РФ (в апреле 2020 года) Вы тревожились о том, что:
Очень сильно (4 балла)
Сильно (3 балла)
Умеренно (средне) (2 балла)
Слабо (1 балл)
Совсем не тре-вожился/лась (0 баллов)
Заболеете СОУЮ-19
Члены семьи заболеют СОУЮ-19
Друзья заболеют СОУЮ-19
Коллеги заболеют СОУЮ-19
Заразите других людей СОУЮ-19
Сложнее получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не СОУЮ-19)
Ваш финансовый доход уменьшится Ухудшится экономическая ситуация в России
Таблица 2
Вопросы анкеты для респондентов о влиянии пандемии COVID-19 на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации во время проведения опроса (29 сентября - 13 октября 2020 г.)
В настоящее время Вы тревожитесь о том, что: Очень сильно (4 балла) Сильно (3 балла) Умеренно (средне) (2 балла) Слабо (1 балл) Совсем не тревожусь (0 баллов)
Заболеете СОУЮ-19 Члены семьи заболеют СОУЮ-19 Друзья заболеют СОУЮ-19 Коллеги заболеют СОУЮ-19
Окончание табл. 2
В настоящее время Вы тревожитесь о том, что: Очень сильно (4 балла) Сильно (3 балла) Умеренно (средне) (2 балла) Слабо (1 балл) Совсем не тревожусь (0 баллов)
Заразите других людей СОУЮ-19 Сложно получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не СОУЮ-19) Ваш финансовый доход уменьшится Ухудшится экономическая ситуация в России Введут режим самоизоляции/карантина
В исследование включена общая группа респондентов, которая в зависимости от возраста респондентов была разделена на четыре возрастные подгруппы: 25-34 года, 35-44 года, 45-54 года, 55 лет и старше. Общая группа респондентов и каждая возрастная подгруппа в зависимости от календарного периода, который необходимо было оценить респондентам, разделены на подгруппы: «Апрель» (для характеристики уровня тревоги в апреле 2020 г.) и «Октябрь» (для характеристики уровня тревоги во время проведения исследования (29 сентября — 13 октября 2020 г.)).
Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием программ Statistica 10.0 (StatSoft, США) и Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, США). Результаты представлены в виде M±SD, где M (Mean) — среднее значение, SD (Standard Deviation) — стандартное отклонение. Для сравнения данных в трех и более группах применяли критерий Краскела — Уоллиса. Для сравнения зависимых переменных в двух различных временных интервалах использовали критерий Вилкоксона. Статистически достоверными признавали различия, при которых уровень достоверности был менее 0,05 (p<0,05).
Результаты. Общая социально-демографическая и профессиональная характеристика респондентов представлена в работе «Влияние пандемии COVID-19 на профессиональную деятельность и здоровье офтальмологов в Российской Федерации: результаты онлайн-опроса», опубликованной в журнале «Офтальмохирургия» (2021, № 2).
Уровень тревоги офтальмологов по поводу того, что они лично заболеют COVID-19. Медианный уровень тревоги респондентов в апреле 2020 г (в первый месяц нерабочих дней во всей РФ) по поводу того, что они лично заболеют COVID-19, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 2 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало умеренному (среднему) уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами (p=0,055, критерий Краскела — Уоллиса) (табл. 3).
В октябре же 2020 г в подгруппе 25-34 года уровень такой тревоги был статистически значимо меньше, чем в подгруппе 55 лет и старше (p=0,039, критерий Краскела — Уоллиса). Других статистически значимых межгрупповых различий в возрастных подгруппах по данному показателю в октябре не выявлено (p>0,05, критерий Краскела — Уоллиса). Вместе с тем установлено, что в октябре уровень тревоги респондентов стал статистически значимо меньше в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (p<0,05, критерий Вилкоксона), кроме возрастной подгруппы 35-
44 года, где уровень тревоги не изменился (р>0,05, критерий Вилкоксона) по сравнению с уровнем тревоги в апреле, однако медианное значение в целом и по каждой возрастной подгруппе в отдельности, так же как в апреле, находилось на уровне двух баллов (умеренный (средний) уровень тревоги).
Уровень тревоги офтальмологов о том, что члены семьи заболеют COVID-19. Медианный уровень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г о том, что члены семьи заболеют СОУЮ-19, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 3 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало сильному уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами как в апреле, так и в октябре (р=0,951 и р=0,779 соответственно, критерий Краскела — Уоллиса). Вместе с тем установлено, что в октябре уровень тревоги респондентов стал статистически значимо меньше в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (р<0,05, критерий Вилкоксона) по сравнению с уровнем тревоги в апреле. Стоит отметить, что в апреле уровень тревоги о том, члены семьи заболеют COVlD-19, в целом у всех респондентов был статистически значимо больше по сравнению со всеми другими показателями тревоги в настоящем исследовании (р<0,05, критерий Краскела — Уоллиса), а в октябре — статистически значимо больше по сравнению со всеми показателями (р<0,05, критерий Краскела — Уоллиса), кроме уровней тревоги, связанной с тем, что личный финансовый доход офтальмологов уменьшится либо ухудшится экономическая ситуация в Российской Федерации, где статистически значимой разницы не выявлено (р>0,05, критерий Краскела — Уоллиса).
Уровень тревоги офтальмологов, связанной с тем, что друзья заболеют COVID-19. Медианный уровень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г. о том, что друзья заболеют COVID-19, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 2 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало умеренному (среднему) уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами как в апреле, так и в октябре (р=0,363 и р=0,437 соответственно, критерий Краскела — Уоллиса). К тому же в октябре (по сравнению с апрелем) уровень тревоги респондентов статистически значимо не изменился в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (р>0,05, критерий Вилкоксона), кроме возрастной подгруппы 25-34 года, где уровень тревоги уменьшился (р<0,05, критерий Вилкоксона).
Уровень тревоги офтальмологов о том, что коллеги заболеют cOvlD-19. Медианный уро-
Таблица 3
Влияние пандемии СО\/Ю-19 на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации
Вы тревожитесь о том, что: Уровень тревоги по 5-балльной шкале от 0 до 4 баллов, где 0 - — совсем не тревожатся, 4 — очень сильно тревожатся (M±SD) Межгрупповые сравнения в различных возрастных подгруппах (уровень значимости (р), критерий Краскела — Уоллиса)
Все респонденты (п=582) 25-34 года (п=181) 35-44 года (п=154) 45-54 года (п=114) 55 лет и старше (п=133)
Апрель Октябрь Апрель Октябрь Апрель Октябрь Апрель Октябрь Апрель Октябрь Апрель Октябрь
Заболеете СОУЮ-19 2,13±1,27* 1,89±1,28 1,98±1,30* 1,70±1,32 2,16±1,32 2,02±1,36 2,07±1,30* 1,75±1,26 2,36±1,12* 2,11 ±1,11 0,055 Баллы подгруппы 25-34 года значимо меньше баллов подгруппы 55 лет и старше (р=0,039)
Члены семьи заболеют СОУЮ-19 3,01 ±1,07* 2,76±1,14 3,05±1,04* 2,76±1,14 3,00±1,11* 2,82±1,13 2,97±1,19* 2,64±1,26 3,02±0,97* 2,79±1,03 0,951 0,779
Друзья заболеют СОУЮ-19 2,24±1,12 2,18±1,16 2,22±1,16* 2,10±1,16 2,14±1,18 2,20±1,24 2,23±1,13 2,11 ±1,21 2,39±0,98 2,32±1,00 0,363 0,437
Коллеги заболеют СОУЮ-19 2,25±1,11 * 2,16±1,16 2,10±1,12 2,04±1,14 2,14±1,15 2,11 ±1,24 2,23±1,14 2,12±1,18 2,60±0,95* 2,43±1,02 Баллы подгрупп 25-34 года и 35-44 года меньше баллов подгруппы 55 лет и старше (р=0,001 и р=0,008) Баллы подгруппы 25-34 года меньше баллов подгруппы 55 лет и старше (р=0,042)
Заразите других людей СОУЮ-19 2,28±1,31* 2,10±1,29 2,34±1,27* 2,11±1,25 2,23±1,36 2,12±1,29 2,29±1,27* 2,04±1,37 2,26±1,33 2,12±1,27 0,888 0,938
Сложнее получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не СОУЮ-19) 2,42±1,31 2,41 ±1,27 2,22±1,40 2,27±1,37 2,53±1,23 2,47±1,20 2,39±1,30 2,37±1,31 2,59±1,24 2,56±1,15 0,082 0,326
Ваш финансовый доход уменьшится 2,44±1,29 2,69±1,22* 2,56±1,35 2,84±1,20* 2,53±1,25 2,73±1,21 * 2,32±1,23 2,64±1,26* 2,29±1,30 2,48±1,21 0,117 Баллы подгруппы 25-34 года больше баллов подгруппы 55 лет и старше (р=0,049)
Ухудшится экономическая ситуация в России 2,73±1,25 2,81 ±1,22 2,77±1,30 2,82±1,23 2,80±1,17 2,82±1,18 2,53±1,28 2,75±1,29* 2,79±1,22 2,81 ± 1,18 0,241 0,98
Введут режим самоизоляции/карантина 2,35±1,36 2,30±1,39 2,36±1,37 2,37±1,42 2,37±1,26 - 0,966
Примечание:*- указано статистически значимо большее значение при сравнении данных апреля и октября (р<0,05, критерий Вилкоксона).
вень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г о том, что коллеги заболеют COVID-19, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 2 балла (умеренный (средний) уровень тревоги), кроме уровня тревоги в возрастной подгруппе 55 лет и старше в октябре 2020 г, где он составил 3 балла (сильный уровень тревоги). К тому же уровень данной тревоги в апреле значимо меньше в возрастных подгруппах 25-34 года и 3544 года, чем в подгруппе 55 лет и старше (p=0,001 и p=0,008 соответственно, критерий Краскела — Уол-лиса), и в октябре в подгруппе 25-34 года меньше, чем в подгруппе 55 лет и старше (p=0,042, критерий Краскела — Уоллиса). Других статистически значимых межгрупповых различий в возрастных подгруппах по данному показателю в апреле и октябре не выявлено (p>0,05, критерий Краскела — Уоллиса). Вместе с тем установлено, что в октябре (по сравнению с апрелем) уровень тревоги респондентов в целом и в возрастной подгруппе 55 лет и старше статистически значимо уменьшился (p<0,05, критерий Вилкоксона), а в возрастных подгруппах 25-34 года, 35-44 года и 45-54 года не изменился (p>0,05, критерий Вилкоксона).
Уровень тревоги о том, что офтальмологи лично заразят других людей COVID-19. Средний уровень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г. о том, что они заразят других людей COVID-19, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 2 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало умеренному (среднему) уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами как в апреле, так и в октябре (p=0,888 и p=0,938 соответственно, критерий Краскела — Уоллиса). Вместе с тем выявлено, что в октябре уровень тревоги респондентов стал статистически значимо меньше в целом у всех респондентов, а также в возрастных подгруппах 25-34 года и 45-54 года (p<0,05, критерий Вилкоксона), а в возрастных подгруппах 35-44 года и 55 лет и старше уровень тревоги не изменился (p>0,05, критерий Вилкоксона).
Уровень тревоги офтальмологов о том, что сложнее получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не COVID-19). Средний уровень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г. о том, что сложнее получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не COVID-19), в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил около 2,5 балла (по 5-бальной шкале от 0 до 4), что соответствовало уровню тревоги между умеренным (средним) и сильным, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами как в апреле, так и в октябре (p=0,082 и p=0,326 соответственно, критерий Краскела — Уоллиса). К тому же в октябре (по сравнению с апрелем) уровень тревоги респондентов статистически значимо не изменился в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (p>0,05, критерий Вилкок-сона).
Уровень тревоги о том, что личный финансовых доход офтальмологов уменьшится. Медианный уровень тревоги респондентов в апреле 2020 г о том, что их личный финансовый доход уменьшится,
в целом составил 2 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало умеренному (среднему) уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами (p=0,117, критерий Краскела — Уоллиса). Вместе с тем выявлено, что в октябре уровень тревоги респондентов (по сравнению с апрелем) стал статистически значимо больше в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (p<0,05, критерий Вилкоксона) и достиг трех баллов (сильный уровень тревоги), кроме возрастной подгруппы 55 лет и старше, где уровень тревоги не изменился (p>0,05, критерий Вилкоксона) и находился на уровне двух баллов (умеренный уровень тревоги). Кроме того, выявлено, что уровень тревоги в возрастной подгруппе 25-34 года в октябре статистически значимо больше, чем в возрастной подгруппе 55 лет и старше (p=0,049, критерий Краскела — Уоллиса). Других статистически значимых межгрупповых различий в возрастных подгруппах по данному показателю в октябре не выявлено (p>0,05, критерий Краскела — Уоллиса).
Уровень тревоги офтальмологов о том, что ухудшится экономическая ситуация в Российской Федерации. Медианный уровень тревоги респондентов как в апреле, так и в октябре 2020 г. о том, что ухудшится экономическая ситуация в Российской Федерации, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 3 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало сильному уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами как в апреле, так и в октябре (p=0,241 и p=0,98 соответственно, критерий Краскела — Уоллиса). К тому же в октябре (по сравнению с апрелем) уровень тревоги респондентов статистически значимо не изменился в целом у всех респондентов, а также во всех возрастных подгруппах в отдельности (p>0,05, критерий Вилкоксона), кроме возрастной подгруппы 45-54 года, где уровень тревоги увеличился (p<0,05, критерий Вилкоксона).
Уровень тревоги офтальмологов о том, что введут режим самоизоляции/карантина. Медианный уровень тревоги респондентов в октябре 2020 г. о том, что введут режим самоизоляции/карантина, в целом и по всем возрастным подгруппам в отдельности составил 2 балла (по 5-балльной шкале от 0 до 4), что соответствовало умеренному (среднему) уровню тревоги, и статистически значимо не различался между всеми возрастными подгруппами (p=0,966, критерий Краскела — Уоллиса).
Обсуждение. Пандемия COVID-19 оказала существенное влияние на все сферы деятельности населения по всему миру. Медицинские работники, работающие с пациентами с COVID-19, особенно подвержены высокому психоэмоциональному напряжению, стрессу, тревоге и бессоннице [2]. В настоящем исследовании показано, что у офтальмологов (большинство (89%) из которых не работали с пациентами с COVID-19 для оказания медицинской помощи по поводу данного заболевания) также регистрировался уровень тревоги от умеренного (среднего) до сильного, связанный с тем, что они лично заболеют COVID-19, коллеги и друзья заболеют COVID-19, сами заразят других людей COVID-19, наиболее
сильно офтальмологи тревожились о том, что члены семьи заболеют СОУЮ-19 (р<0,05), причем вне зависимости от возрастной подгруппы. Кроме того, офтальмологи тревожились о том, что станет сложнее получить медицинскую помощь по другим заболеваниям (не СОУЮ-19). Вместе с тем в основном уровень тревоги офтальмологов в октябре 2020 г. стал меньше, чем в апреле 2020 г. (первый месяц нерабочих дней во всей РФ), однако находился на уровне не ниже умеренного (среднего). Это может быть обусловлено как снижением ежедневного числа заболевших, так и уменьшением неопределенности перед беспрецедентной ситуацией. Впрочем, уровень тревоги о том, что личный финансовый доход уменьшится, в октябре стал, наоборот, больше, чем в апреле 2020 г., причем во всех возрастных подгруппах, кроме самой старшей подгруппы 55 лет и старше, где не изменился. Тревога о снижении финансового дохода может быть связана с уменьшением объемов выполняемой работы (уменьшение очных консультаций, операций).
Настоящее исследование показало, что пандемия СОУЮ-19 оказала негативное влияние на уровень тревоги офтальмологов в Российской Федерации. Однако, как справедливо отмечено в «Рекомендациях по вопросам организации психологической и психотерапевтической помощи в связи с распространением новой коронавирусной инфекции СОУЮ-19» (письмо Минздрав России от 07.05.2020 № 28-3/И/2-6111), с целью улучшения психологического здоровья работников руководители медицинских организаций и заведующие подразделениями оказывают организационную поддержку сотрудникам путем изменения организации труда и организации дополнительных мер поддержки (в том числе за счет лидерских качеств и особенностей коммуникации), что также стоит применять, работая по основному профилю оказания медицинской помощи (не СОУЮ-19).
Выводы:
1. В апреле 2020 г. (первый месяц нерабочих дней в РФ) офтальмологи умеренно (средне) тревожились о том, что лично заболеют СОУЮ-19, друзья и коллеги заболеют СОУЮ-19, заразят других людей СОУЮ-19, сложнее получить медицинскую помощь при других заболеваниях (не СОУЮ-19), уменьшится личный финансовый доход.
2. В апреле 2020 г. офтальмологи сильно тревожились о том, что члены семьи заболеют СОУЮ-19 и ухудшится экономическая ситуация в Российской Федерации. При этом наибольший уровень тревоги по всем изучаемым параметрам зафиксирован в категории, касающейся опасения, что члены семьи заболеют СОУЮ-19 (р<0,05, критерий Краскела — Уол-лиса).
3. В октябре 2020 г. офтальмологи стали статистически значимо меньше тревожиться по сравнению с апрелем 2020 г. о том, что они лично заболеют СОУЮ-19, члены семьи, коллеги заболеют
COVID-19, сами заразят других людей COVID-19, а о том, что уменьшится личный финансовый доход, офтальмологи, наоборот, стали больше тревожиться в октябре, чем в апреле 2020 г. (p<0,05, критерий Вилкоксона). Уровень тревоги по поводу того, что сложнее получить медицинскую помощь по другим заболеваниям (не COVID-19), а также что друзья заболеют COVID-19 и что ухудшится экономическая ситуация в Российской Федерации, в октябре 2020 г. (по сравнению с апрелем 2020 г.) не изменился (p>0,05, критерий Вилкоксона).
4. В апреле 2020 г. в возрастных подгруппах 25-34 года и 35-44 года уровень тревоги о том, что коллеги заболеют COVID-19, был статистически значимо меньше, чем в подгруппе 55 лет и старше (p<0,05, критерий Краскела — Уоллиса).
5. В октябре 2020 г. в возрастной подгруппе 25-34 года уровень тревоги офтальмологов о том, что они лично заболеют COVID-19, коллеги заболеют COVID-19, был статистически значимо меньше, чем в подгруппе 55 лет и старше (p<0,05, критерий Краскела — Уоллиса). О том же, что личный финансовый доход уменьшится, уровень тревоги офтальмологов, наоборот, был больше в возрастной подгруппе 25-34 года, чем в подгруппе 55 лет и старше (p<0,05, критерий Краскела — Уоллиса). Других статистически значимых различий в возрастных подгруппах не выявлено (p>0,05, критерий Краскела — Уоллиса).
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Pervichko EI, Mitina OV, Stepanova OB, et al. Perception of COVID-19 During the 2020 Pandemic in Russia. Clinical Psychology and Special Education 2020; 9 (2): 119-46. Russian (Первичко Е. И., Митина О. В., Степанова О. Б. и др. Восприятие COVID-19 населением России в условиях пандемии 2020 года. Клиническая и специальная психология 2020; 9 (2): 119-46).
2. Alshekaili M, Hassan W, Al Said N, et al. Factors associated with mental health outcomes across healthcare settings in Oman during COVID-19: frontline versus non-frontline healthcare workers. BMJ Open 2020; 10 (10): e042030.
3. Phiri P, Ramakrishnan R, Rathod S, et al. An evaluation of the mental health impact of SARS-CoV-2 on patients, general public and healthcare professionals: A systematic review and meta-analysis. EClinical Medicine 2021; 34: 100806.
4. Romano MR, Montericcio A, Montalbano C, et al. Facing COVID-19 in ophthalmology department. Curr Eye Res 2020; 45 (6): 653-8.
5. Onufriichuk ON, Gazizova IR, Malyugin BE, Kuroyedov AV. Coronavirus Infection (COVID-19): Ophthalmic Problems: Literature Review. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery 2020; (3): 70-9. Russian (Онуфрийчук О. Н., Газизова И. Р., Малюгин Б. Э., Куроедов А. В. Коронавирусная инфекция (COVID-19): офтальмологические проблемы: Обзор литературы. Офтальмохирургия 2020; (3): 70-9).
6. Neroev VV, Krichevskaya GI, Balatskaya NV. COVID-19 and problems of ophthalmology. Russian Ophthalmological Journal 2020; 13 (4): 99-104. Russian (Нероев В. В., Кричев-ская Г. И., Балацкая Н. В. COVID-19 и проблемы офтальмологии. Российский офтальмологический журнал 2020; 13 (4): 99-104).
УДК 611.013 Оригинальная статья
ВЛИЯНИЕ РАСТВОРА ПЕПТИДОВ НА ПРОЦЕССЫ АНГИОГЕНЕЗА РОГОВИЦЫ КРЫС
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А. М. Кодунов — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Калужский филиал, врач-офтальмолог; А. В. Терещенко — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, директор Калужского филиала, доктор медицинских наук; И. Г. Трифаненкова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Калужский филиал, заместитель директора по научной работе, доктор медицинских наук; А. А. Темнов — ФГАОУ ВО «Московский физико-технический институт (Государственный университет)», заместитель заведующего лабораторией специальных клеточных технологий, доктор медицинских наук; А. Н. Склифас — Институт биофизики клетки РАН, г. Пущино, ведущий научный сотрудник, кандидат биологических наук; Е. В. Ерохина — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Калужский филиал, заведующая диагностическим отделением № 2, врач-офтальмолог; С. К. Демьянченко — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Калужский филиал, заведующий отделением оптико-реконструктивной и рефракционной хирургии, кандидат медицинских наук; А. В. Шацких — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С.Н. Федорова"» Минздрава России, заведующая лабораторией патологической анатомии и гистологии глаза, кандидат медицинских наук.
EFFECT OF THE PEPTIDE SOLUTION ON THE PROCESSES OF RAT CORNEA ANGIOGENESIS
IN EXPERIMENT
A. M. Kodunov — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Kaluga branch, Ophthalmologist; A. V. Tereshchen-ko — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Kaluga branch, Director, DSc; I. G. Trifanenkova — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Kaluga branch, Deputy Director for Research, DSc; A. A. Temnov — Moscow Institute of Physics and Technology (State University), Deputy Head of Laboratory of Special Cell Technologies, DSc; A. N. Sklifas — Russian Academy of Sciences Institute of Cell Biophysics, Pushchino, Leading Researcher, PhD; E. V. Erokhina — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Kaluga branch, Head of Diagnostic Department № 2, Ophthalmologist; S. K. Demyanchenko — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Kaluga branch, Head of Department of Optical-Reconstructive and Refractive Surgery, PhD; A. V. Shatskikh — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Head of Laboratory of Pathological Anatomy and Histology of the Eye, PhD.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Кодунов А. М., Терещенко А. В., Трифаненкова И. Г., Темнов А. А., Склифас А. Н., Ерохина Е. В., Демьянченко С. К., Шацких А. В. Влияние раствора пептидов на процессы ангиогенеза роговицы крыс в эксперименте. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 314-318.
Цель: определить влияние раствора пептидов на процессы патологического ангиогенеза в модели постожогового неоваскулярного бельма роговицы крыс. Материал и методы. Исследование выполнено на 24 крысах (48 глаз). Через 30 суток после формирования химического ожога роговицы проводили лечение постожогового неоваскулярного бельма. Один глаз каждого животного был контрольным, другой — опытным. В опытной группе 1 (12 животных, 12 глаз) проводилось лечение общей фракцией пептидного препарата, в опытной группе 2 (12 животных, 12 глаз) — фракцией пептидного препарата до 30 кДа. На контрольных глазах применяли инстилля-ции культуральной среды, которая используется в производстве пептидного препарата. Методы исследования включали офтальмоскопию с фоторегистрацией, оптическую когерентную томографию (ОКТ) переднего отрезка глаза, оценку морфологических изменений в тканях роговицы до и после лечения. Сроки наблюдения составили до 30 суток. Результаты. Лечение постожогового бельма роговицы пептидным препаратом в опытных группах имело антиангиогенный эффект, что прослеживалось в отсутствии неоваскулогенеза роговицы после 30 дней инстилляций препарата. В контрольной группе сформировалось бельмо, приведшее к истончению роговицы, в котором имелись разные по функциональному состоянию сосуды. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения препарата раствора пептидов для лечения постожогового неоваскулярного бельма роговицы.
Ключевые слова: раствор пептидов, патологический ангиогенез, постожоговое неоваскулярное бельмо роговицы.
Kodunov AM, Tereshchenko AV, Trifanenkova IG, Temnov AA, Sklifas AN, Erokhina EV, Demyanchenko SK, Shatskikh AV. Effect of the peptide solution on the processes of rat cornea angiogenesis in experiment. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 314-318.
Purpose: to determine the effect of a peptides solution on the processes of pathological angiogenesis in a model of post-burn neovascular albugo of the rat cornea. Material and Methods. The study was carried out at 24 rats (48 eyes). Post-burn neovascular albugo was treated after 30 days of the formation of a chemical burn of the cornea. One eye of each animal was used as a control eye, and the other was an experimental eye. In the 1st experimental group (12 animals, 12 eyes) treatment was carried out with the total fraction of the peptide drug, in 2nd group — with a fraction of the peptide drug up to 30 kDa. Instillations of the culture medium, which is used in the production of a peptide drug, were used on control eyes. The research methods included ophthalmoscopy with photoregistration, optical coherence tomography (OCT) of the anterior segment of the eye, assessment of morphological changes in the corneal tissues before and after treatment. The observation period was up to 30 days. Results. Treatment of post-burn corneal albugo with a peptide drug in the experimental groups had an antiangiogenic effect. In the control group, a albugo formed, which led to a thinning of the cornea, in which there were vessels of different functional state. Conclusion. The results obtained indicate the prospects of using a peptide solution for the treatment of post-burn neovascular corneal albugo.
Key words: peptide solution, pathological angiogenesis, post-burn neovascular corneal albugo.
Введение. В настоящее время, по оценкам экспертов, 45 млн человек во всем мире страдают слепотой, и эта цифра продолжает увеличиваться на 1-2 млн
Ответственный автор — Трифаненкова Ирина Георгиевна Тел.: +7 (4842) 505767 E-mail: nauka@eye-kaluga.com
каждый год [1]. По данным эпидемиологического анализа, больные с патологией роговицы составляют от 10 до 50% среди общего числа слепых и слабовидящих, что во многом зависит от уровня экономического развития страны [2, 3].
В связи с увеличением числа заболеваний, в основе которых лежит развитие новообразованных
сосудов, в последние десятилетия возрос интерес к проблеме патологического ангиогенеза в различных тканях глаза. Известно более ста офтальмологических заболеваний, приводящих к развитию нео-васкуляризации. Наиболее частые из них: сахарный диабет, инфекционный кератит, возрастная макуляр-ная дегенерация, осложненная миопия, липидная ке-ратопатия, а также травма глаза [4].
Традиционные консервативные методы лечения неоваскуляризации роговицы на современном этапе недостаточно эффективны [4-8]. Местное применение кортикостероидов способно подавлять региональную неоваскуляризацию. Несмотря на то что ан-тиангиогенный эффект кортикостероидов в роговице не до конца изучен, полагают, что он связан с их противовоспалительным действием. Однако как в клинических, так и в экспериментальных условиях эффективность кортикостероидов при подавлении васкуляризации роговицы оказалась недостаточной. Из-за неполного подавления васкуляризации роговицы кортикостероидами, а также в связи с побочными эффектами как местных, так и системных кортикостероидов в настоящее время ведутся поиски препаратов, лишенных этих недостатков.
Другими зарегистрированными средствами для подавления васкуляризации роговицы являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): флурбипрофен, индометацин и кеторолак. Антиангиогенный эффект от применения НПВП в роговице изменчив и непредсказуем, поэтому они обычно не используются в клинической практике для этой цели [7, 8].
В настоящее время существуют сведения о влиянии VEGF на развитие новообразованных сосудов роговицы при различных ее заболеваниях. Эти данные представлены в немногочисленных публикациях и требуют дальнейшего изучения и анализа [8, 9].
Таким образом, антиангиогенная терапия новообразованных сосудов роговицы является серьезной и важной проблемой офтальмологии. В связи с этим актуальной следует признать разработку новых подходов к решению данной проблемы путем не только создания оригинальных антиангиогенных препаратов, но и поиска возможностей комбинированного использования уже известных методов.
Одним из перспективных направлений в лечении неоваскуляризации роговицы может быть использование стволовых или прогениторных клеток, получаемых как из костного мозга, так из лимбаль-ной области. Паракринные факторы, выделяемые стволовыми клетками, обладают противовоспалительным, антиапоптотическим и прорегенираторным действием [10].
Однако в литературе отсутствуют данные об эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) при уже сформированных сосудах в роговице.
Возможным путем решения проблемы лечения неоваскуляризации роговицы может быть использование пептидов (паракринных факторов МСК), полученных из культивированных в условиях особого микроокружения стволовых клеток, что влияет на спектр и концентрацию паракринных факторов [10].
Цель: определить влияние раствора пептидов на процессы патологического ангиогенеза в модели постожогового неоваскулярного бельма роговицы крыс.
Материал и методы. Исследование проведено на 24 крысах (48 глаз). Предварительно, до моделирования химического ожога роговицы, получали
препарат пептидов следующим образом. Выделяли стволовые клетки костного мозга кроликов, находящихся под общим наркозом. Далее из клеток костного мозга животных выделяли мононуклеар-ную фракцию на градиенте плотности с использованием стандартного раствора Lympholyte-H (фирма Cedarlane, Canada). После получения суспензию мононуклеарных клеток высевали на чашки Петри и культивировали в среде DMEM c добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки. Для подтверждения, что используемые клетки обладают свойствами МСК, проводили их остеогенную, хондрогенную и адипогенную дифференцировку по стандартной методике [11]. Остеогенная дифференцировка (с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 100 мкМ дексаметазона, 0,1 мМ аскорбиновой кислоты и 10 нМ ß-глицерофосфата) была подтверждена наличием щелочной фосфатазы в культуре клеток с использованием стандартных реактивов (Sigma-Aldrich, USA). Хондрогенная дифференцировка (с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 100 мкМ дексаметазона и 0,1 мкг/мл TGF-ß) была подтверждена с использованием окраски аль-циановым голубым. Адипогенная дифференцировка (с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 10 мкМ дексаметазона, 10 мкг/мл инсулина и 100 мкг/мл IBMX) была подтверждена окрашиванием с использованием Oil Red-O.
После получения клеточного монослоя проводили полную смену культуральной среды и через трое суток кондиционированную культуральную среду объединяли с лизатом мСк. Культуру клеток разрушали, используя физико-химические методы [12].
Готовый препарат пептидов представлял собой прозрачную гомогенизированную жидкость малинового цвета.
Для получения экспериментальной модели химического ожога роговицы применяли метод Обенбер-гера [13].
Химический ожог формировали на оба глаза под местной анестезией (0,4%-м инокаином) аппликацией фильтровальной бумаги (в виде круга диаметром 5 мм), смоченной 90%-м этанолом, с экспозицией 60 секунд на роговицу и конъюнктиву. Предварительно перед моделированием ожога животных наркотизировали препаратом Золетил®100 (ВИРБАК, Франция).
Через 30 суток после формирования химического ожога роговицы проводили лечение постожогового неоваскулярного бельма. Один глаз каждого животного был контрольным, другой опытным — для нивелирования индивидуализации анализа. В опытной группе 1 (12 животных, 12 глаз) проводилось лечение общей фракцией пептидного препарата. В опытной группе 2 (12 животных, 12 глаз) лечение проводилось фракцией пептидного препарата до 30 кДа. На контрольных глазах применяли инстилляции культуральной среды, которая используется в производстве пептидного препарата.
Методы исследования включали офтальмоскопию с фоторегистрацией, оптическую когерентную томографию (ОКТ) переднего отрезка глаза, оценку состояния прозрачности роговицы на приборе Pentacam: степень прозрачности определялась в центральной зоне и измерялась в условных единицах от 100 (абсолютная непрозрачность) до 0 (абсолютная прозрачность роговицы), оценку морфологических изменений в тканях роговицы выполняли до и после лечения.
Данные оптической когерентной томографии переднего отрезка глаза крыс с моделью химического ожога роговицы
3-и сутки 7-е стуки 14-е сутки 30-е сутки
Отек роговицы до 310 мкм. Отслойка десцеметовой мембраны. Увеличение толщины роговицы (до 280 мкм). Увеличение площади отслойки десцеметовой мембраны. Преципитаты. Неравномерная толщина роговицы (до 216 мкм). Сохранение отслоек десцеметовой мембраны. Фибриновая мембрана на эндотелии. Иридокорнеальные синехии. Неравномерная толщина роговицы (от 124 мкм до 204 мкм). Кистозная дегенерация роговицы. Фибриновая мембрана на эндотелии. Иридокорнеальные синехии.
Сроки наблюдения составили 1, 3, 7, 14, 30 суток.
Результаты. Моделирование химического ожога роговицы. По данным офтальмоскопии переднего отрезка глаза, в первые часы после химического воздействия у крыс наблюдались: выраженная инъекция сосудов конъюнктивы, блефароспазм, эпители-опатия в виде его выраженного отека.
На 1-е сутки отмечалось усиление блефароспаз-ма, светобоязнь и выраженная конъюнктивальная инъекцию сосудов. Эпителий роговицы был практически полностью слущен с сохранением отдельных «островков» в парацентральной зоне.
К 3-м суткам к сохраняющимся блефароспазму, конъюнктивальной инъекции и слущенному эпителию присоединилась расширенная сеть лимбальных сосудов с единичным прорастанием новообразованных сосудов в направлении центральной зоны роговицы.
На 7-е сутки блефароспазм уменьшился, эпителий закрыл эрозированную поверхность, но у отдельных животных наблюдалось сохранение деэ-пителизированных участков в центральной области диаметром не более 1,5 мм. По всей паралимбаль-ной зоне роговицы наблюдалось врастание паннуса из новообразованных сосудов в толщу стромы на 1-2 мм.
К 14-м суткам блефароспазма и конъюнктивальной инъекции сосудов не наблюдалось. Отмечалась полная эпителизация поверхности роговицы с формированием васкуляризированного помутнения. Сосуды имели различный ход. Отдельные стволы были направлены к центральной зоне с образованием анастомозов, другие сосуды оканчивались в пара-центральной зоне и имели меньший диаметр.
К 30-м суткам офтальмологический статус оставался без изменений по сравнению с 14-ми сутками.
По данным ОКТ переднего отрезка, в 1-е сутки наблюдалось утолщение роговицы до 407 мкм в центральной зоне и 420 мкм перилимбально по сравнению с исходными данными (97 мкм и 110 мкм соответственно).
В процессе дальнейшего наблюдения проанализирована динамика толщины роговицы крыс с моделью ожога. Оказалось, что с 14-х до 30-х суток у всех животных отмечалась неравномерная толщина роговицы в центральной зоне (формировалось центральное «плато», где роговица была истонченной).
Данные ОКТ переднего отрезка глаза представлены в таблице.
В итоге к 30-м суткам толщина эпителиального слоя была неравномерной, в назальном сегменте па-раоптической области в толще стромы определялось гиперрефлективное помутнение, в его проекции преимущественно в поверхностных слоях стромы визуализировались множественные гипорефлективные полости (кисты). Угол передней камеры был тотально закрыт за счет плоскостной иридокорнеальной си-нехии (рис. 1).
Таким образом, уже к 14-м суткам после химического поражения образуется стойкое неоваскулярное бельмо роговицы (прозрачность роговицы — 100, по данным Ре^асат).
По данным гистологического исследования, на 3-и сутки процесс эпителизации поврежденного участка был уже завершен, однако в центральной зоне новообразованный эпителий был отслоен от подлежащей стромы с формированием псевдокисты, заполненной прозрачной экссудативной жид-
Рис. 2. Данные гистологии. Результаты лечения сосудистого бельма роговицы препаратом пептидов в опытной группе 1, 30-е сутки. Окраска гематоксилин-эозин, ув. Х400.
костью. В строме центральной зоны обнаруживался диффузный пластинчатый умеренный лифоцитар-но-плазмоцитарный инфильтрат. На периферии клеточный компонент инфильтрата был перемещен в передние слои стромы (субэпителиально), в его составе обнаруживались единичные эозинофильные гранулоциты, возможно эозинофилы (аллергический компонент), имелся активный неоваскулогенез с тенденцией прорастания капилляров по направлению к центру.
К 7-м суткам в центральной зоне под эпителием сохранялись псевдокисты, заполненные прозрачной экссудативной жидкостью, на фоне субэпителиальной фиброплазии. В строме наблюдался диффузный пластинчатый умеренный лимфоцитарно-плазмо-цитарный инфильтрат на фоне неоваскуляризации с диапедезными кровоизлияниями.
На 14-е сутки субэпителиальные кисты отсутствовали, активной фиброплазии не наблюдалось. В строме обнаруживалась слабая клеточная инфильтрация в передних слоях, неоваскуляризация также затрагивала только передние слои роговицы, с единичными экстравазальными эритроцитами. Эндотелий был без особенностей.
На 30-е сутки наблюдалось истончение роговицы с признаками сформированного васкуляризирован-ного бельма. Сосуды были эктазированы, полнокровны, строма — умеренно отечна, задний эпителий роговицы — без особенностей.
Лечение постожогового неоваскулярного бельма роговицы. По данным офтальмоскопии переднего отрезка глаза, к 14-м суткам инстилляций в конъюн-ктивальную полость пептидного препарата наблюдалось уменьшение количества новообразованных сосудов, помутнение роговицы в проекции запустевших сосудов исчезло. Сохранявшиеся новообразованные комплексы имели меньший диаметр. Эпителий оставался сохранным. Различий в опытных группах, где в качестве лечения применялся пептидный препарат общей фракции и фракции до 30 кДа, не наблюдалось (улучшение прозрачности роговицы до 60 единиц, по данным Pentacam).
На 30-е сутки лечения в опытных группах животных у большинства крыс новообразованных сосудов обнаружено не было, сохранялись лишь отдельные сосудистые стволы, которые ранее образовывали мощные анастамозы. Помутнений в зонах остав-
Рис. 3. Данные гистологии. Результаты лечения сосудистого бельма роговицы в контрольной группе, 30-е сутки. Окраска гематоксилин-эозин, ув. Х400.
шихся новообразованных сосудов не наблюдалось (улучшение прозрачности роговицы до 30 единиц).
В контрольных глазах на 14-е и 30-е сутки кера-топротективной терапии динамики не наблюдалось: отмечалось сформированное неоваскулярное помутнение роговицы (прозрачность роговицы — 100).
По данным гистологического исследования, в опытных группах к 30-м суткам эпителий был не изменен, строма — без отека и малоклеточна, субэпителиально выявлялись запустевшие единичные сосуды капиллярного типа без эритроцитов (рис. 2).
В контрольной группе к 30-м суткам также отмечался неизмененный эпителий роговицы, однако сама роговица была истончена. Наблюдалось сформированное васкуляризированное бельмо роговицы с субэпителиальной фиброплазией и неоваскуляри-зацией. Обнаруживались как запустевшие сосуды с признаками облитерации, так и полностью функционирующие (рис. 3).
Обсуждение. В основе роста новообразованных сосудов лежат сложные биохимические и иммунологические механизмы [14-16]. Нарушение баланса между проангиогенными и антиангиогенными медиаторами неоваскуляризации на местном уровне в сторону доминирования первых может обусловливать или сопровождать развитие различных патофизиологических процессов [9, 17]. Такой сдвиг обеспечивает постоянную индукцию процесса неоваскуляризации.
Неоваскулогенез роговицы многие авторы рассматривают как защитную реакцию на воспалительный агент [5, 7, 18]. Данный процесс является повторением физиологического ангиогенеза, и одной из задач современной офтальмологии является исследование факторов, индуцирующих процесс нео-васкулогенеза роговицы, а также поиск эффективных методов лечения неоваскуляризации роговицы.
Целью данной работы было определение влияния раствора пептидов на процессы патологического ангиогенеза в модели постожогового неоваскулярного бельма роговицы крыс. Применяемая в настоящем исследовании модель химического ожога роговицы позволила уже к 7-м суткам получить обильное прорастание сосудов лимбальной сети в ткани роговицы, к 14-м суткам было сформировано стойкое неоваскулярное бельмо роговицы.
По данным морфологического анализа, клеточная пролиферация была представлена воспалитель-
ным и фибробластическим звеном. Лимфоцитар-но-плазмоцитаный клеточный инфильтрат за счет присутствия возможного аллергического компонента на начальных сроках эксперимента равномерно распространялся между волокон стромы на всю ее толщину в центре и ближе к передним слоям на периферии. Нейтрофилы и макрофаги были единичны, так как деструктивные явления к 3-м суткам были завершены и, возможно, некротические массы с поверхности поврежденной роговицы элиминировались. К 14-м суткам воспалительный процесс при моделировании химического ожога был практически завершен.
Пролиферативный процесс был представлен в виде субэпителиальной фиброплазии, проявляющейся к концу 1-й недели эксперимента, и нео-васкуляризацией — на протяжении всех сроков наблюдения. К 30-м суткам диагностировалось ва-скуляризированное бельмо с истончением роговицы.
Лечение постожогового бельма роговицы пептидным препаратом имело антиангиогенный эффект, что прослеживалось в отсутствии неоваскулогенеза роговицы после 30 дней инстилляций препарата. Этот факт подтверждался наличием субэпителиально единичных запустевших капилляров в опытных группах, свидетельствующих о предсуществующем повреждении роговицы (химический ожог), которое посредством лечения скомпенсировано. В контрольной группе, где применяли культуральную среду в качестве инстилляций, сформировалось бельмо, приведшее к истончению роговицы, в котором имелись разные по функциональному состоянию сосуды (активные и с признаками облитерации).
Следует отметить, что используемый нами препарат, помимо подавляющих ангиогенез белков, содержит достаточно высокие концентрации VEGF (до 1200 пг/мл), что было показано в наших предыдущих работах [19]. Однако при столь высоких концентрациях фактора роста сосудов мы наблюдали подавление неоваскулогенеза роговицы. Это может быть связано с инактивацией рецепторов к VEGF высокими концентрациями лиганда (препарата раствора пептидов) или с воздействием других факторов, секретируемых стволовыми клетками. Кроме того, данный препарат содержит достаточно большое количество антиапоптотических цитокинов [19].
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об антиангиогенном влиянии раствора пептидов на сформированные в результате ожогового повреждения роговицы новообразованные сосуды. Это, в свою очередь, говорит о перспективности применения препарата раствора пептидов для лечения постожогового неоваскулярного бельма роговицы. Инстилляции пептидного препарата как общей фракции, так и фракции до 30 кДа имели антиангиоген-ный эффект, о чем свидетельствовало отсутствие новообразованных сосудов в роговице через 30 дней после начала лечения. Необходимо проведение дальнейших исследований по оценке эффективности и безопасности предложенного метода лечения с обоснованием возможности его применения в клинической практике.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Prokofyeva E, Zrenner E. Epidemiology of major eye diseases leading to blindness in Europe: A literature review. Ophthalmic Res 2012; 47: 171-88. DOI: 10.1159/000329603.
2. Libman ES. 120 years of the Society of Ophthalmologists of Russia. In: VIII Congress of Russian Ophthalmologists: Materials. Moscow, 2005; p. 3-5. Russian (Либман Е. С. 120 лет Обществу офтальмологов России. В кн.: VIII съезд офтальмологов России: материалы. M., 2005; с. 3-5).
3. Maychuk YuF. New in the epidemiology and pharmacotherapy of eye infections. Clinical Ophthalmology 2000; 1 (2): 48-51. Russian (Майчук Ю. Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций. Клиническая офтальмология 2000; 1 (2): 48-51).
4. Yuzhakov AM, Bykov VP, Zyurnyaeva ID, Gogadze MG. New perspectives in the treatment of intraocular infection. Bulletin of Ophthalmology 2000; 2: 20-22. Russian (Южаков А. М., Быков В. П., Зюрняева И. Д., Гогадзе М. Г. Новые перспективы в лечении внутриглазной инфекции. Вестник офтальмологии 2000; 2: 20-2).
5. Kopaeva VG, Andreev YuV, Ponomarev GV, et al. The first experience in the treatment of neovascularization of the corneal graft by photochemical vascular destruction. In: Actual problems of ophthalmology: Collection of scientific papers. Ufa, 1996; p. 40-2. Russian (Копаева В. Г., Андреев Ю. В., Пономарев Г. В. и др. Первый опыт лечения неоваскуляризации рого-вичного трансплантата методом фотохимической деструкции сосудов. В кн.: Актуальные проблемы офтальмологии: сб. науч. трудов. Уфа, 1996; с. 40-2).
6. Maklakova IA. Corneal neovascularization: Modern aspects of pathogenesis and treatment. Bulletin of Ophthalmology 1993; 109 (5): 35-8. Russian (Маклакова И. А. Неоваскуляри-зация роговицы: современные аспекты патогенеза и лечения. Вестник офтальмологии 1993; 109 (5): 35-8).
7. Zhao G, Yan W, Chen E, et al. Numerical simulation of the inhibitory effect of angiostatin on metastatic tumor angiogenesis and microenvironment. Bull Math Biol 2013; 75 (2): 274-87. DOI: 10.1007/s11538-012-9805-2.
8. Haep L, Britzen-Laurent N, Weber TG, et al. Interferon gamma counteracts the angiogenic switch and induces vascular permeability in dextran sulfate sodium colitis in mice. Inflamm Bowel Dis 2015; 21 (10): 2360-71. DOI: 10.1097/MIB. 0000000000000490.
9. O'Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, et al. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. Cell 1994; 79 (2): 31528. DOI: 10.1016/0092-8674 (94) 90200-3.
10. Hubutiya MSh, Temnov AA, Vagabov AV, et al. Low molecular weight peptide drugs derived from cultured stem cells for the treatment of acute renal failure. Transplantology 2011; (4): 20-5. Russian (Хубутия М.Ш., Темнов А. А., Вагабов А. В. и др. Низкомолекулярные пептидные препараты, полученные из культивированных стволовых клеток, при лечении острой почечной недостаточности. Трансплантология 2011; (4): 20-5). URL: https://doi.org/10.23873/2074-0506-2011-0-4-20-25.
11. Yagi H, Soto-Gutierrez A, Navarro-Alvarez N, et al. Reactive bone marrow stromal cells attenuate systemic inflammation via sTNFR1. Molecular Therapy 2010; 18 (10): 1857-64. DOI: 10.1038/mt. 2010.155.
12. Composition for stimulating cell growth and regeneration, as well as methods for its preparation: Patent 234170 (RF)/A. S. Botin, N. A. Onishchenko, A.A. Temnov (RF); publ. 20.12.2008, Bull. № 35. Russian (Композиция для стимулирования роста и регенерации клеток, а также способы ее получения: пат. 2341270 (РФ)/А. С. Ботин, Н. А. Онищенко, А. А. Темнов (РФ); опубл. 20.12.2008, Бюл. № 35).
13. Obenberger J. Paper strips and rings as simple tools for standartization of experimental eye injuries. Ophthalmol Res 1975; 7: 363-6.
14. Mertvetsov NP, Stefanovich LE. Angiogenin and the mechanism of angiogenesis. Novosibirsk: Nauka, 1997; 78 p. Russian (Мертвецов Н. П., Стефанович Л. Е. Ангиогенин и механизм ангиогенеза. Новосибирск: Наука, 1997; 78 c.).
15. Kim I, Ryan AM, Rohan R, et al. Constitutive expression of VEGF, VEGFR-1, and VEGFR-2 in normal eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999; 40: 2115-21.
16. Ma X, Ottino P, Bazan H E, Bazan N G. Platelet-activatin g factor (PAF) induces corneal neovascularization and upregulates VEGF expression in endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004; 45: 2915-21. DOI: 10.1167/iovs. 04-0128.
17. Usui T, Sugisaki K, Iriyama A, et al. Inhibition of corneal neovascularization by blocking the angiotensin II type 1 receptor. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008; 49 (10): 4370-76. DOI: 10.1167/iovs. 07-0964.
18. Tammela T, Zarkada G, Nurmi H, et al. VEGFR-3 controls tip to stalk conversion at vessel fusion sites by reinforcing Notch signaling. Nat Cell Biol 2011; 13 (10): 1202-13. DOI: 10.1038/ncb2331.
19. Khubutiya MSh, Temnov AA, Vagabov VA, et al. Effect of Conditioned Medium and Bone Marrow Stem Cell Lysate on the Course of Acetaminophen-Induced Liver Failure. Bull Exp Biol Med 2015; 159 (1): 118-23. DOI: 10.1007/s10517-015-2905-x.
УДК 617.7-073.178 Оригинальная статья
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕЛЕКТИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТРАБЕКУЛОПЛАСТИКИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ
М.Е. Коновалов — ООО «Офтальмологический центр Коновалова», Москва, главный врач; ФГОУ «Институт повышения квалификации ФМБА России», профессор кафедры офтальмологии, доктор медицинских наук; К. В. Бурдель — ООО «Офтальмологический центр Коновалова», Москва, врач-офтальмолог; М.Л. Зенина — ООО «Офтальмологический центр Коновалова», Москва, заместитель главного врача, кандидат медицинских наук; М. М. Коновалова — ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С. П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы, врач-офтальмолог, кандидат медицинских наук.
EFFECTIVENESS OF SELECTIVE LASER TRABECULOPLASTY IN THE COMPLEX TREATMENT
OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA
M. E. Konovalov — Konovalov eye center, Moscow, Russia, Chief Physician; Institute for Advanced Studies of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Professor of the Department of Ophthalmology, DSc; K. V. Burdel — Konovalov eye center, Moscow, Russia, Ophthalmologist; M. L. Zenina — Konovalov eye center, Moscow, Russia, Deputy Chief Physician, PhD; M. M. Ko-novalova — S. Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia, Ophthalmologist, PhD.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Коновалов М. Е., Бурдель К. В., Зенина М.Л., Коновалова М. М. Эффективность селективной лазерной трабекуло-пластики в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 319-322.
Цель: определить эффективность селективной лазерной трабекулопластики в комплексном лечении открытоугольной глаукомы. Материал и методы. Группа исследования: 47 пациентов (53 глаза), средний возраст 70,0±9,1 (ДИ 69,8-73,1) года; мужчины 44,7% (n=21), женщины 55,3% (n=26). Пациентам с 1-3-й стадией открытоугольной глаукомы проводились: тонометрия, компьютерная периметрия и оптическая когерентная томография диска зрительного нерва в начале исследования и не менее чем через 6 месяцев после выполнения селективной лазерной трабекулопластики (СЛТ). Снижение внутриглазного давления (ВГД) определялось как разность давления, полученного в срок не менее шести месяцев наблюдения, и исходного уровня ВГД. Результаты. ВГД до проведения СЛТ составило Ме=24,0 мм рт. ст. (Q1-Q3: 21,0-28,0 мм рт. ст.), после Ме=20,0 мм рт. ст. (Q1-Q3: 17,0-21,0 мм рт. ст.). Снижение ВГД составило Ме=4,0 мм рт. ст. (Q1-Q3: 3,0-8,0 мм рт. ст.). ВГД после СЛТ снизилось в 88,7% случаев (p<0,05). Связи между переменной «снижение ВГД» и стадией глаукомы (р=0,215), а также между снижением вГд и предшествующей хирургией глаукомы (р=0,664) не выявлено. Зафиксирована связь между исходным значением и величиной снижения ВГД (р<0,05, rxy=0,73). Получена линейная зависимость, при которой при увеличении исходного ВГД на 1 мм рт. ст. снижение уровня ВГД увеличится на 0,75 мм рт. ст. Заключение. СЛТ является эффективным и безопасным методом снижения ВГД, что позволяет рекомендовать чаще использовать данную процедуру для всех пациентов с открытоугольной глаукомой.
Ключевые слова: глаукома, селективная лазерная трабекулопластика, глазное давление.
Konovalov ME, Burdel KV, Zenina ML, Konovalova MM. Effectiveness of selective laser trabeculoplasty in the complex treatment of primary open-angle glaucoma. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 319-322.
Purpose: to determine the effectiveness of selective laser trabeculoplasty in the complex treatment of open-angle glaucoma. Material and Methods. Study group: 47 patients (53 eyes), mean age 70.0±9.1 (CI 69.8-73.1) years; men 44.7% (n=21), women 55.3% (n=26). Patients with stages 1-3 of open-angle glaucoma underwent tonometry, computed perimetry and OCT of the optic nerve disc at the beginning of the study and at least 6 months after the SLT. Decrease in IOP was defined as the difference between the pressure obtained within at least 6 months of observation and the initial level of IOP Results. IOP before SLT was Me=24.0 mmHg (Q1-Q3: 21.0-28.0 mmHg), after Me=20.0 mmHg (Q1-Q3: 17.0-21.0 mmHg). Decrease in IOP was Me=4.0 mmHg (Q1-Q3: 3.0-8.0 mmHg). IOP after SLT significantly decreased (p<0.05) in 88.7% of cases. There was no statistically significant association between the variable "IOP decrease" and the stage of glaucoma (p=0.215), as well as between the decrease in IOP and previous glaucoma surgery (p=0.664). The correlation between the baseline value and the magnitude of the decrease in IOP is statistically significant (p<0.05, r=0.73). A linear dependence was obtained, at which, with an increase in the initial IOP by 1 mmHg decrease in IOP level will increase by 0.75 mmHg. Conclusion. SLT is an effective and safe method for lowering IOP, which makes it possible to recommend this procedure more often for all patients with open-angle glaucoma.
Key words: glaucoma, selective laser trabeculoplasty, eye pressure.
Введение. Значимость проблеме глаукомы придает ее широкое распространение в популяции, а также постоянный рост заболеваемости [1, 2]. Ведущим звеном патогенеза глаукомы является повышение внутриглазного давления, которое запускает весь каскад патологических реакций, приводящих к развитию глаукомной оптиконейропатии [3, 4]. Лечение глаукомы направлено на снижение внутриглазного давления и обычно складывается из нескольких этапов: консервативной капельной терапии, лазерной хирургии и классической «ножевой» хирургии.
Ответственный автор — Бурдель Константин Владимирович
Тел.: +7 (962) 9980726
E-mail: konstantinburdel@gmail.com
Первым и самым распространенным способом является капельная терапия, эффективность которой была доказана неоднократно. Однако, учитывая хронический характер заболевания, капли необходимо закапывать непрерывно и регулярно, что несет определенный экономический ущерб и дискомфорт для пациента и не всегда эффективно [5, 6].
Выходом может считаться лазерная хирургия, которая в отличие от «ножевой» является гораздо менее травматичной.
Аргон-лазерная трабекулопластика (АЛТ) при открытоугольной глаукоме достаточно давно вошла в офтальмологическую практику. Она не заменила инстилляции гипотензивных капель, однако позволила более стабильно контролировать внутриглазное давление (ВГД) и в ряде случаев отсрочить или ис-
ключить необходимость в хирургическом лечении. Однако недостатки АЛТ, такие как ожог и некроз трабекулы, формирование рубцов и синехий в углу передней камеры, препятствовали более широкому внедрению этой операции в повседневную клиническую практику. В начале нашего века появились новые лазерные техники, сравнимые по эффективности с аргон-лазерной трабекулопластикой, но лишенные ее недостатков.
Одним из самых современных способов лазерного лечения глаукомы является селективная лазерная трабекулопластика (СЛТ). Эффективность и безопасность данной методики неоднократно подтверждены исследованиями [7, 8]. Механизм действия СЛТ, предположительно, связан с разрушением пигментных клеток трабекулярной сети с последующим тканевым ответом, проявляющимся в синтезе интер-лейкинов, приводящих в итоге к повышению проницаемости и ремоделированию экстрацеллюлярного матрикса [9-11].
В нашей клинике СЛТ широко и успешно применяется с 2005 г. В представленной работе анализируются ее эффективность и место в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы.
Цель: определить эффективность селективной лазерной трабекулопластики в комплексном лечении открытоугольной глаукомы.
Материал и методы. Проанализированы результаты лечения 47 пациентов (53 глаза), средний возраст 70,0±9,1 (ДИ 69,8-73,1) года. Среди общего количества пациентов мужчины составили 44,7% (n=21), женщины 55,3% (n=26). В исследование вошли пациенты клиники с 1-3-й стадией первичной открытоугольной глаукомы: 17 случаев 1-й стадии (средний возраст 65,0±13,9 (ДИ 57,8-72,1) года); 17 случаев 2-й стадии (средний возраст 70,4±9,7 (ДИ 65,4-75,4) года); 19 случаев 3-й стадии (средний возраст 74,2±8,7 (ДИ 70,0-78,4) года).
В исследуемой группе был только один пациент (35 лет) со впервые выявленной глаукомой на обоих глазах. Все остальные имели длительный глауком-ный анамнез и уже находились на капельной гипотензивной терапии. При этом количество применяемых гипотензивных препаратов варьировалось от 1 до 4: в 16 случаях 4 лекарственных вещества (средний возраст 75±7,1 (ДИ 71,1-78,8) года); в 24 случаях три (средний возраст 70,2±9,0 (Ди 66,4-74,0) года); в 8 случаях два (средний возраст 70,4±12,7 (ДИ 59,7-81,0) года); в 3 случаях одно (средний возраст 64,3±1,5 (ДИ 60,5-68,1) года).
У 10 пациентов в анамнезе была хирургия глаукомы: в трех случаях хирургическое вмешательство, в четырех — лазерная хирургия, в трех — с предшествующими лазерными и хирургическими вмешательствами.
Всем пациентам проводилось комплексное офтальмологическое обследование, включающее тонометрию, компьютерную периметрию и оптическую когерентную томографию (ОКТ) для определения стадии глаукомы.
СЛТ выполнялась на Nd: YAG лазере (Laserex «Solo») с длиной волны 532 нм, длительностью импульса -3нс, размер светового пятна 400 мкм. Выполнялись 50-80 лазерных аппликаций с энергией единичного импульса от 0,5 до 1,1 мДж.
Срок наблюдения составил не менее шести месяцев. По истечении данного срока пациентам повторно проводились тонометрия по Маклакову, компьютерная периметрия и ОКТ диска зрительного нерва.
Переменная «снижение ВГД» определялась как разность давления, полученного в срок не менее шести месяцев наблюдения, и исходного уровня ВГД.
На основании полученных данных оценивалась эффективность селективной лазерной трабекуло-пластики, заключающаяся в разности уровня ВГД до и после проведения СЛТ. Так как совокупности связаны и распределение в них отлично от нормального (критерий Колмогорова — Смирнова), для анализа был использован критерий Уилкоксона, а для представления средних данных медиана (Me) и квартили (Q1-Q3). Проведен анализ снижения ВГД в мм рт. ст. в зависимости от исходной стадии глаукомы (критерий Краскала — Уоллиса) и наличия предшествующей хирургии (критерий Манна — Уитни). Выявлена корреляционная связь между исходным значением и величиной «снижение ВГД» с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена, теснота связи измерена по шкале Чеддока. Определена линейная зависимость между указанными величинами методом парной линейной регрессии.
Анализу подверглось также изменение капельного режима после проведения селективной лазерной трабекулопластики, определяемое как разность в количестве используемых лекарственных веществ до и после проведения СЛТ.
За весь период наблюдения не выявлено ни одного раннего и позднего послеоперационного осложнения.
Все статистические исследования проводились в программе IBM SPSS Statistics (версия 23), принятый уровень значимости p<0,05.
Исследование выполнено в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации. До включения в исследование у всех участников получено письменное информированное согласие.
Результаты. Средний уровень ВГД по Маклакову у исследуемых пациентов до проведения СЛТ составлял Ме=24,0 мм рт. ст. (Q1-Q3: 21,0-28,0 мм рт ст.).
По истечении шести месяцев после проведения СЛТ средний уровень ВГД по Маклакову составлял Ме=20,0 мм рт ст. (Q1-Q3: 17,0-21,0 мм рт. ст.).
Переменная «снижение ВГД» составила Ме=4,0 мм рт. ст. (Q1-Q3: 3,0-8,0 мм рт. ст.).
По данным компьютерной периметрии и ОКТ, через 6 месяцев стадия заболевания осталась прежней на 50 глазах, и в трех случаях отмечено прогрессиро-вание заболевания, несмотря на проводимое лечение. При этом удалось достичь целевого уровня ВГД, рекомендуемого для этой стадии.
В трех случаях (у двух пациентов), несмотря на проведенное лазерное лечение, потребовалось хирургическое лечение глаукомы по истечении периода наблюдения.
Различие в значении уровня ВГД до и после проведения СЛТ оценивалось при помощи критерия Уилкоксона. Установлено, что ВГД после проведения селективной лазерной трабекулопластики статистически значимо снизилось (p<0,05). ВГД снизилось в 88,7% случаев.
При выявлении зависимости переменной «снижение ВГД» и предшествующей стадии глаукомы при помощи критерия Краскела — Уоллиса установлено, что р=0,215, а следовательно, отсутствует статистически значимая связь между указанными величинами. При исследовании зависимости переменной «снижение ВГД» и наличия или отсутствия
предшествующих вмешательств по поводу глаукомы при помощи критерия Манна — Уитни установлено, что р=0,664, а значит, статистически значимая связь также отсутствует.
Корреляционная связь между исходным значением и величиной снижения ВГД, оцененная с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена, статистически значима (р<0,05, гху=0,73). Теснота связи по шкале Чеддока — высокая. Зависимость эффективности от исходного ВГД определялась методом парной линейной регрессии. Получена линейная зависимость, при которой при увеличении исходного ВГД на 1 мм рт. ст. снижение уровня ВГД увеличится на 0,75 мм рт. ст. В полученной модели учтены 61,0% факторов, определяющих величину снижения давления.
В 13 глазах удалось снизить количество закапываемых лекарственных веществ на один лекарственный препарат. Средний возраст в данной группе составил 73,5±9,1 (Ди 68,0-79,0) года. В 34 случаях количество используемых лекарственных веществ не изменилось (средний возраст 69,7±11,9 (ДИ 65,573,8) года). В шести случаях добавлен один дополнительный лекарственный препарат (средний возраст 64,8±12,6 (ДИ 51,7-78,0) года).
Обсуждение. Одно из самых первых упоминаний о селективной лазерной трабекулопластике датируется 1998 годом [11]. Авторам удалось добиться снижения ВГД в 70% случаев более чем на 3 мм рт. ст., средняя величина снижения давления составила 4,6 мм рт. ст., в срок наблюдения 26 недель. В нашем исследовании мы получили схожие цифры, которые согласуются с результатами современных исследований различных авторов во множестве стран [1216]. Все это свидетельствует о том, что селективная лазерная трабекулопластика является эффективным методом снижения внутриглазного давления.
В наше исследование попал только один пациент со впервые выявленной глаукомой. Этот факт может быть объяснен не спецификой отбора группы, а эпидемиологической обстановкой в мире в 2020 г., когда проводилось исследование. У указанного пациента К. глаукома была впервые выявлена на первичном осмотре случайно, при обращении с посторонними жалобами. В результате проведения СЛТ удалось добиться снижения ВГД на обоих глазах с 34 и 32 мм рт. ст. до 23 и 24 мм рт. ст. соответственно без назначения медикаментозной терапии по истечении срока наблюдения 6 месяцев. СЛТ у данного пациента выбрана как первичный этап медицинского вмешательства без назначения капельной терапии на всем протяжении наблюдения. В литературе можно найти подтверждение эффективности проведения СЛТ у пациентов со впервые выявленной глаукомой [13, 14, 17].
Различными авторами исследовались предикторы успешности проводимой СЛТ. Выяснено, что одним из основных факторов является относительно более высокий исходный уровень ВГД, в то время как такие факторы, как стадия первичной открыто-угольной глаукомы или предшествующая хирургия, не оказывали влияния [18-20]. И это полностью согласуется с полученным нами результатами.
Только в трех из 53 случаев потребовалось хирургическое вмешательство после проведения СЛТ. Это два глаза пациента Ш. (65 лет) с 3-й стадией глаукомы на максимальном гипотензивном режиме и с предшествующим ранее лазерным лечением и один глаз пациентки Ч. (62 года) с 1-й стадией глаукомы с максимальным гипотензивным режимом
и предшествующими тремя лазерными операциями. Необходимость ножевой хирургии у данных пациентов может быть объяснена относительно молодым возрастом, относительно высоким уровнем проли-феративных процессов, резистентным вариантом течения глаукомы.
Чтобы оценить эффект от СЛТ во времени, мы планируем наблюдать данных пациентов с контрольными осмотрами в точках 1 год и 3 года (согласно аналогичным проводимым ранее исследованиям).
Заключение. Селективная лазерная трабекулопластика является эффективным и безопасным методом снижения внутриглазного давления, что позволяет рекомендовать чаще использовать данную методику в клинической практике для лечения всех пациентов с открытоугольной глаукомой вне зависимости от стадии глаукомы, возраста пациента и наличия в анамнезе предшествующих хирургических вмешательств. Проведение СЛТ может быть рекомендовано как операция выбора при впервые выявленной глаукоме, а также для пациентов с длительным глаукомным анамнезом на медикаментозной терапии или после предшествующих лазерных или хирургических вмешательств. Селективная лазерная трабекулопластика позволяет более эффективно контролировать ВГД, в ряде случаев снизить количество применяемых медикаментозных препаратов и избежать или отсрочить хирургическое лечение.
Конфликт интересов не заявляется.
References (Литература)
1. Lee JW, Chan JC, Chang RT, et al. Corneal changes after a single session of selective laser trabeculoplasty for open-angle glaucoma. Eye (Lond) 2014 Jan; 28 (1): 47-52.
2. Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol 2006 Mar; 90 (3): 262-7.
3. Chan HH, Ong DN, Kong YX, et al. Glaucomatous optic neuropathy evaluation (GONE) project: the effect of monoscopic versus stereoscopic viewing conditions on optic nerve evaluation. Am J Ophthalmol 2014 May; 157 (5): 936-44.
4. Tezel G, Wax MB. Glial modulation of retinal ganglion cell death in glaucoma. J Glaucoma 2003 Feb; 12 (1): 63-8.
5. Lee R, Hutnik CM. Projected cost comparison of selective laser trabeculoplasty versus glaucoma medication in the Ontario Health Insurance Plan. Can J Ophthalmol 2006 Aug; 41 (4): 449-56.
6. Cantor LB, Katz LJ, Cheng JW, et al. Economic evaluation of medication, laser trabeculoplasty and filtering surgeries in treating patients with glaucoma in the US. Curr Med Res Opin 2008 Oct; 24 (10): 2905-18.
7. Durr GM, Harasymowycz P. The effect of repeat 360-degree selective laser trabeculoplasty on intraocular pressure control in open-angle glaucoma. J Fr Ophtalmol 2016 Mar; 39 (3): 261-4.
8. Francis BA, Loewen N, Hong B, et al. Repeatability of selective laser trabeculoplasty for open-angle glaucoma. BMC Ophthalmol 2016 Jul 28; 16: 128.
9. Alvarado JA, Chau P, Wu J, et al. Profiling of Cytokines Secreted by Conventional Aqueous Outflow Pathway Endothelial Cells Activated In Vitro and Ex Vivo with Laser Irradiation. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015 Nov; 56 (12): 7100-8.
10. Bradley JM, Anderssohn AM, Colvis CM, et al. Mediation of laser trabeculoplasty-induced matrix metalloproteinase expression by IL-1beta and TNF-alpha. Invest Ophthalmol Vis Sci 2000 Feb; 41 (2): 422-30.
11. Lee JY, Lee YK, Moon JI, et al. Long-term outcomes and predictive factors for success of selective laser trabeculoplasty. J Korean Ophthalmol Soc 2014; 55 (9): 1347.
12. Toteberg-Harms M, Meier-Gibbons F. Is laser trabeculoplasty the new star in glaucoma treatment? Curr Opin Ophthalmol 2021 Mar 1; 32 (2): 141-7.
13. Ansari E. 10-year outcomes of first-line selective laser trabeculoplasty (SLT) for primary open-angle glaucoma (POAG). Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2021 Jun; 259 (6): 1597-604.
14. Gazzard G, Konstantakopoulou E, Garway-Heath D, et al. Selective laser trabeculoplasty versus drops for newly diagnosed ocular hypertension and glaucoma: the LiGHT RCT. Health Technol Assess 2019 Jun; 23 (31): 1-102.
15. Di X, Fan X, Zhou JC, Wu LL. Effectiveness of unilateral selective laser trabeculoplasty for primary open-angle glaucoma. Zhonghua Yan Ke Za Zhi 2016 Jun 11; 52 (6): 410-5.
16. Diallo JW, Ahnoux-Zabsonré A, Dolo-Traoré M, et al. Résultats tonométriques préliminaires de la trabéculoplastie sélective au laser (SLT) chez les glaucomateux au Burkina Faso [Preliminary selective laser trabeculoplasty (SLT) intraocular pressure results in glaucoma patients in Burkina Faso]. J Fr Ophtalmol 2021 Mar; 44 (3): 409-14.
17. Kennedy JB, SooHoo JR, Kahook MY, Seibold LK. Selective Laser Trabeculoplasty: An Update. Asia Pac J Ophthalmol (Phila) 2016 Jan-Feb; 5 (1): 63-9.
18. Khawaja AP, Campbell JH, Kirby N, et al. UK Glaucoma Real-World Data Consortium: Real-World Outcomes of Selective Laser Trabeculoplasty in the United Kingdom. Ophthalmology 2020 Jun; 127 (6): 748-57.
19. Pillunat KR, Spoerl E, Elfes G, Pillunat LE. Preoperative intraocular pressure as a predictor of selective laser trabeculoplasty efficacy. Acta Ophthalmol 2016 Nov; 94 (7): 692-6.
20. Greninger DA, Lowry EA, Porco TC, et al. Resident-performed selective laser trabeculoplasty in patients with open-angle glaucoma. JAMA Ophthalmol 2014 Apr 1; 132 (4): 403-8.
УДК 617.753.29 Оригинальная статья
КОРРЕКЦИЯ МИОПИИ МЕТОДОМ РЕФРАКЦИОННОЙ ЭКСТРАКЦИИ ЛЕНТИКУЛЫ РОГОВИЦЫ НА НИЗКОЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ ФЕМТОСЕКУНДНОМ ЛАЗЕРЕ
С. В. Костенев — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, научный сотрудник отдела рефракционной хирургии, доктор медицинских наук; П. О. Носиров — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, аспирант отдела рефракционной хирургии.
CORRECTION OF MYOPIA BY THE METHOD OF CORNEAL LENTICULE REFRACTIVE EXTRACTION USING A LOW-ENERGY FEMTOSECOND LASER
S. V. Kostenev — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Researcher of Department of Refractive Surgery, DSc; P. O. Nosirov — S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution, Postgraduate Student of Department of Refractive Surgery.
Дата поступления — 01.04.2021 г. Дата принятия в печать — 26.05.2021 г.
Костенев С.В., Носиров П. О. Коррекция миопии методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы на низкоэнергетическом фемтосекундном лазере. Саратовский научно-медицинский журнал 2021; 17 (2): 322-326.
Цель: оценить безопасность и эффективность коррекции миопии методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы. Материал и методы. Проспективное исследование включало 24 пациента (24 глаза) (возраст 26,8±4,6 года), прооперированных в ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России по поводу миопии методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы. Результаты. Через неделю после операции регистрировалось улучшение остроты зрения (ОЗ) (до 0,9 (0,7; 1,0)), сохранявшееся в течение всего срока наблюдения. Через месяц некорригированная ОЗ составляла 1,0 (1,0; 1,0). Осложнений интраоперационных и послеоперационных не выявлено. Наблюдалось уменьшение средней толщины роговицы с 555,9±28,2 мкм до операции до 464,8±26,9 мкм через неделю после операции (р<0,05). Затраты ткани на 1 диоптрию составили 17 мкм. Заключение. Коррекция миопии методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы удовлетворяет современным представлениям об эффективности и безопасности.
Ключевые слова: миопия, рефракционная хирургия роговицы, лазерная хирургия роговицы.
Kostenev SV, Nosirov PO. Correction of myopia by the method of corneal lenticule refractive extraction using a low-energy femtosecond laser. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2021; 17 (2): 322-326.
Purpose: to evaluate the safety and effectiveness of the myopia correction by corneal lenticule refractive extraction. Material and Methods. A prospective study included 24 patients (24 eyes) (26.8±4.6 years old) who were operated at the S. Fedorov Eye Microsurgery Federal State Institution for myopia correction by corneal lenticule refractive extraction. Results. One week after the operation, there was an improvement in visual acuity (VA) (up to 0.9 (0.7; 1.0)), which remained throughout the observation period. After a month, the uncorrected VA was 1.0 (1.0; 1.0). There were no intraoperative or postoperative complications. Loss of the maximum corrected VA was observed in 20.8%. There was a decrease in the average corneal thickness from 555.9±28.2 pm before surgery to 464.8±26.9 pm a week after surgery (p<0.05). The cost of tissue per 1 diopter was 17 microns. Conclusion. Correction of myopia by the method of corneal lenticule refractive extraction meets modern concepts about the effectiveness and safety.
Key words: myopia, refractive corneal surgery, laser corneal surgery.
Введение. Экстракция лентикулы роговицы применяется для коррекции миопии средней и высокой степени. Роговица обеспечивает большую часть преломляющей способности глаза, поэтому изменение ее оптической силы способно эффективно устранять аномалии рефракции.
В хирургии роговицы могут быть использованы фемтосекундные лазеры благодаря их работе
Ответственный автор — Носиров Парвиз Олучаевич Тел.: +7 (967) 0065401 E-mail: pnosirov90@gmail.com
в глубоком инфракрасном диапазоне, который поглощается поверхностными структурами глаза [1]. Применяются следующие модели лазеров: LenSx Laser System, Victus Technolas Perfect Vision и ZEISS VisuMax Femtosecond Laser [2].
Низкоэнергетический фемтолазер, используемый в Российской Федерации с 2014 г, отличается непосредственной близостью источника лазерного излучения от роговицы глаза (10 мм), позволяющей снизить энергию, используемую при выполнении ре-зов. В этой системе используется также очень низ-
кая продолжительность импульса, составляющая 200-500 фс и обеспечивающая точность разрезов при небольших затратах энергии лазера, что является преимуществом в сравнении с другими платформами. Средняя частота, используемая низкоэнергетическим фемтолазером, составляет 2 МГц, энергия импульса 50-2500 нДж, и они могут быть отрегулированы в зависимости от потребностей хирурга [1]. Небольшая энергия лазера снижает повреждение окружающих тканей и выгодно отличает данную платформу.
При использовании единственной в мире мобильной модели низкоэнергетического фемтолазера нет необходимости перемещать пациента в ходе операции, система обладает компактным размером, существует возможность центрации и репозиции положения под вакуумом после докинга; при этом вакуум, обеспечиваемый системой, имеет высокую надежность [3-5].
Для платформы низкоэнергетического фемтолазера разработано новое приложение для коррекции миопии и астигматизма — CLEAR (Corneal Lenticule Extraction for Advanced Refractive Correction = «удаление роговичной лентикулы для усовершенствованной рефракционной коррекции»).
Преимуществом метода является возможность распознавания диаметра зрачка, компенсации ци-клоторсии и интраоперационного ее контроля [3]. Центрация может осуществляться с использованием луча красного цвета, на котором пациент будет концентрировать взгляд; может быть использовано автоматическое определение анатомического центра у зрачка; может применяться центрация по ро-говичным меткам или отметка рефлекса Пуркинье. На платформе низкоэнергетического фемтолазера наконечник Ziemer handpiece предоставляет возможность легкой центрации.
В платформу низкоэнергетического фемтолазера также интегрирована система визуализации с камерой TopView. Такая система обеспечивает зрительный контроль во время всей операции.
Кроме того, на платформе низкоэнергетического фемтолазера существует возможность выбирать
количество инцизионных разрезов (один или два) при операции экстракции лентикулы роговицы; расположение разрезов программируется свободно, может быть индивидуально адаптировано под потребности хирурга, например, в ходе операции. Хирургическая техника включает планирование разрезов, центрацию. После фемтодиссекции под одним разрезом программируется туннель под верхнее пространство лентикулы роговицы, под другим — туннель под нижнее пространство лентикулы роговицы. Существует возможность выбирать туннель под нижний или верхний свод лентикулы роговицы. После того как разделение верхней и нижней плоскостей выполнено, хирург выполняет захват лентикулы для ее извлечения.
Точность лазера может быть увеличена с помощью использования оптической когерентной томографии, выполняемой интраоперационно.
Таким образом, резюмируя изложенное, можно выделить следующие преимущества установки низкоэнергетического фемтолазера (таблица).
Еще не накоплен опыт по выполнению операции рефракционной экстракции лентикулы роговицы для коррекции миопии средней и высокой степени, что и определило цель нашего исследования.
Цель: оценить безопасность и эффективность коррекции миопии средней и высокой степени методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы.
Материал и методы. Выполнено проспективное обсервационное исследование с участием 24 пациентов (возраст 26,78±4,61 года; 10 мужчин (41,7%) и 14 женщин (58,3%); 24 глаза, эффект парных глаз устранен исключением их из исследования). Участникам исследования выполняли коррекцию миопии высокой и средней степени методом рефракционной экстракции лентикулы роговицы в ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России в январе 2020 г.
Критерии включения: наличие миопии средней и высокой степени. Критерии исключения: выраженный факосклероз, катаракта, нестабильная миопия и дистрофические процессы в роговице.
Преимущества установки низкоэнергетического фемтолазера
Характеристика Обеспечиваемое преимущество
Работа в инфракрасном диапазоне Возможность хирургии роговицы
Близость источника излучения Возможность снижения энергии
Низкая продолжительность импульса (200-500 фс) Повышение точности резов
Небольшая энергия лазера (50-2500 нДж) Меньшее повреждение окружающих тканей
Облегченная центрация Повышение точности манипуляций
Компенсация циклоторсии Повышение точности манипуляций
Интраоперационный контроль циклоторсии Повышение точности манипуляций
Визуализация камерой TopView Возможность зрительного контроля
Регулируемое положение и количество резов Удобство выполнения
Заполнение интерфейса жидкостью Непрерывность и точность воздействия лазера
Интраоперационная ОКТ Высокая точность воздействия лазера