CC BY
44
УДК 616-091.0
doi:10.21685/2072-3032-2022-2-15
Некоторые особенности склеротических процессов в стенках желчных протоков и желчного пузыря при хронических заболеваниях желчевыводящих путей (обзор литературы)
М. Г. Федорова1, Е. В. Комарова2, Н. О. Цыплихин3
1,2'3Пензенский государственный университет, Пенза, Россия 1fedorovamerry@gmail.com, 2ekaterina-log@inbox.ru, 3cyplikhin@mail.ru
Аннотация. Представлены результаты исследований вариантов развития склеротических изменений ткани печени, внутрипеченочных и внепеченочных протоков, а также стенок желчного пузыря, ассоциированных с различными хроническими заболеваниями желчевыводящих путей. Установлены особенности изменений, характерные для острых и хронических форм холангитов различной этиологии, холецистите на макро- и микроскопическом уровне на разных стадиях развития нарушений. Выделены характерные черты склеротических процессов в стенках желчевыводящих путей и их сопоставление с основным заболеванием. К основным этиологическим факторам развития склеротических процессов относят аутоиммунные процессы, бактериальные и паразитарные инвазии, реже - вирусные и грибковые поражения. Наиболее специфическими проявлениями при разных заболеваниях являются: фиброз стенок желчных протоков в виде «луковичной шелухи» при первичном склерози-рующем холангите, разрастание соединительной ткани после исчезновения протоков при первичном билиарном холангите, образование гранулем вокруг попавших в стенку желчевыводящих путей гельминтов паразита при описторхозном склерози-рующем холангите, атрофия характерных для органа тканевых структур с разрастанием волокнистой соединительной ткани более чем в 2 раза при хроническом каль-кулезном и бескаменном холециститах.
Ключевые слова: склероз, холангит, холецистит, желчные протоки Для цитирования: Федорова М. Г., Комарова Е. В., Цыплихин Н. О. Некоторые особенности склеротических процессов в стенках желчных протоков и желчного пузыря при хронических заболеваниях желчевыводящих путей (обзор литературы) // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 2. С. 143-155. doi:10.21685/2072-3032-2022-2-15
Some features of sclerotic processes in the walls of the bile ducts and gall bladder in chronic bile tract diseases (a review of literature)
M.G. Fedorova1, E.V. Komarova2, N.O. Tsyplikhin3
123Penza State University, Penza, Russia 1fedorovameny@gmail.com, 2ekaterina-log@inbox.ru, 3cyplikhin@mail.ru
Abstract. The article presents the results of studies of variants of the development of sclerotic changes in the liver tissue, intrahepatic and extrahepatic ducts, as well as the walls of the gallbladder associated with various chronic diseases of the biliary tract. The features of changes characteristic of acute and chronic forms of cholangitis of various etiologies, cholecystitis at the macro- and microscopic level at different stages of the development of dis-
© Федорова М. Г., Комарова Е. В., Цыплихин Н. О., 2022. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.
orders have been established. The characteristic features of sclerotic processes in the walls of the biliary tract and their comparison with the underlying disease are highlighted. The main etiological factors in the development of sclerotic processes include autoimmune processes, bacterial and parasitic invasions, less often viral and fungal infections. The most specific manifestations in various diseases are: fibrosis of the walls of the bile ducts in the form of an "onion peel" in primary sclerosing cholangitis, proliferation of connective tissue after the disappearance of the ducts in primary biliary cholangitis, the formation of granulomas around the parasite helminths that have entered the wall of the biliary tract in opis-thorchiasis sclerosing cholangitis, atrophy tissue structures characteristic of an organ with an overgrowth of fibrous connective tissue by more than 2 times in chronic calculous and acalculous cholecystitis.
Keywords: sclerosis, cholangitis, cholecystitis, bile ducts
For citation: Fedorova M.G., Komarova E.V., Tsyplikhin N.O. Some features of sclerotic processes in the walls of the bile ducts and gall bladder in chronic bile tract diseases (a review of literature). Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Med-itsinskie nauki = University proceedings. Volga region. Medical sciences. 2022;(2):143-155. (In Russ.). doi:10.21685/2072-3032-2022-2-15
Введение
Склероз - это локальный очаг разрастания плотной волокнистой соединительной ткани, возникший в результате пролиферативных процессов в очаге хронического воспаления. Склеротические процессы в стенках жел-чевыводящих путей ассоциируются с атрофией мышечного компонента и слизистой оболочки, что всегда приводит к дискинезии желчных протоков и желчного пузыря, формированию конкрементов, поддержанию хронического воспаления и, в конечном счете, механической желтухе, требующей хирургического вмешательства. Изучение процессов регенерации и склероза в желче-выводящих путях необходимо для выявления тех элементов цепи патогенеза, на которые можно воздействовать с целью прерывания патогенетической цепочки, прекращения образования волокнистой соединительной ткани и, если это возможно, сохранения наибольшей площади функциональной ткани протоков.
Первичный склерозирующий холангит
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) (стенозирующий холангит, семейный крупноочаговый фибросклероз) - это хроническое заболевание желчных путей, характеризующееся асептическим деструктивным воспалением стенок внепеченочных желчевыводящих путей, их склеротической облитерацией и сегментарной дилатацией [1, 2].
В настоящее время считается, что частота первичного склерозирующе-го холангита варьирует от 1-6 до 10 на 100 тыс. населения. В основном от болезни страдают мужчины (70 %) в возрасте от 25 до 40 лет (75 %), однако регистрируются случаи заболевания у несовершеннолетних 0-13 лет и у людей старше 40 лет. В 70-80 % случаев первичный склерозирующий холангит ассоциирован с другими хроническими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Среди них преобладает язвенный колит (60-70 %), реже встречается болезнь Крона - (10-13 %) [3-5].
Этиологию ПСХ до сих пор установить не удалось. Некоторые исследователи придерживаются теории, согласно которой воспалительный процесс
в стенке желчных протоков инициируется токсичными литохолевой и дез-оксихолевой кислотами. В то же время другие исследования показывают возможную роль в патогенезе заболевания некоторых бактерий и вирусов (например, цитомегаловируса). У 12 % заболевших выявляется присутствие в желчи условно-патогенных грибов рода Candida, что может говорить о немаловажной роли этого гриба в инициации воспалительного процесса в желчных протоках. Многие исследователи также считают первичный скле-розирующий холангит аутоиммунным процессом. Несмотря на наличие большого количества теорий возникновения, истинные причины заболевания в настоящее время не известны. Лишь в некоторых случаях можно говорить о заболевании с верифицированной этиологией, так как аналогичное по клинике, патогенезу и морфологии первичному склерозирующему холангиту заболевание возникает при IgG4-связанной болезни [3, 6-12].
Различают несколько стадий гистологических изменений печени при
ПСХ.
I стадия: перипортальный отек, умеренная лимфоцитарная инфильтрация и образование рыхлой волокнистой соединительной ткани, расположенной концентрическими слоями по типу «луковичной шелухи».
II стадия: нарастающий фиброз и сдавление внутрипеченочных желчных протоков с явлениями холестаза.
III стадия: усиление перипортальной лимфоцитарной инфильтрации, возникновение очагов интралобулярного ступенчатого некроза и умеренная пролиферация эпителия желчных протоков, сочетающаяся с их воспалительной деструкцией.
IV стадия: проникновение тяжей соединительной ткани в печеночные дольки.
V стадия: образование фиброзных мостиков, нарушение архитектоники печеночных долек и появление узлов регенерации, уменьшение числа желчных протоков вплоть до их исчезновения (синдром исчезающих желчных протоков).
VI (терминальная) стадия: типичная гистологическая картина билиар-ного цирроза печени с соединительнотканными септами, портальной гипер-тензией и нарастающей гепатоцеллюлярной недостаточностью [3, 9, 10, 13].
Для первичного склерозирующего холангита, ассоциированного с IgG4-связанной болезнью, выделяют «большие» и «малые» гистологические критерии. К «большим» критериям относят: лимфоплазмоцитарную инфильтрацию, высокий процент IgG4-положительных плазматических клеток, склерозирующий фиброз, облитерирующий флебит и эозинофильную инфильтрацию; «малыми» критериями являются: наличие герминативных центров, лимфоидных фолликулов, необлитерирующих флебитов и облитериру-ющих артериитов [12, 14, 15].
Описанные выше изменения касаются в основном ткани печени и внут-рипеченочных желчных протоков, однако уже на первой стадии отмечаются морфологические изменения в стенках внепеченочных протоков [11].
Первичный билиарный холангит
Первичный билиарный холангит - это хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание, клинически проявляющееся симптомами холе-стаза и поражающее в основном женщин после 40 лет.
Распространенность заболевания в мире варьирует от 19 до 402 случаев на 1 млн человек. Соотношение показателя заболеваемости между мужчинами и женщинами составляет 9:1. Считается, что в мировой популяции каждая женщина средних лет из 1000 имеет первичный билиарный холангит. Однако современный уровень развития лабораторной диагностики позволяет выявить заболевание на бессимптомной стадии в 60 % случаев, что значительно улучшает прогноз течения болезни у пациентов [16-21].
В основе патогенеза заболевания лежит аутоиммунная реакция, возникающая при взаимодействии специфических антимитохондриальных аутоан-тител с клеточными митохондриальными антигенами в результате потери к ним толерантности. Точные причины возникновения, а также механизмы развития повреждения после контакта аутоантител с антигенами неизвестны. Считается, что заболевание развивается в случае генетической предрасположенности к нему. Эта теория подтверждается связью между заболеваемостью первичным билиарным холангитом и определенными аллелями HLA, например HLA-DRB1, HLA-DRB11 и т.д.; также имеются данные о зависимости заболеваемости от экологической обстановки в регионе.
Поражение стенок желчных протоков антимитохондриальными антителами связывают с иммунным ответом в отношении аберрантно экспрессиро-ванных молекул антигенов E2 комплекса пируватдегидрогеназы в эпителио-цитах желчных протоков. Считается, что некоторые микробные белки имеют схожую с Е2-комплексом структуру, в результате чего иммунный ответ в отношении этих микроорганизмов может приводить к повреждению структур желчевыводящих путей и возникновению впоследствии первичного билиар-ного холангита [16, 22, 23].
Основными структурами, поражаемыми при первичном билиарном хо-лангите, являются мелкие и средние желчные протоки. С течением времени происходит прогрессирующее разрушение мелких внутрипеченочных били-арных трактов, возникновение перипортального воспаления с исходом в склероз тканей желчных протоков и цирроз печени.
Исследование морфологии печени и желчных протоков показывает, что развитие первичного билиарного холангита происходит в четыре стадии.
Стадия I - наблюдается гранулематозная деструкция интерлобулярных и септальных желчных протоков.
Стадия II - атрофия и исчезновение желчных протоков, расширение портальных трактов и перипортальное хроническое воспаление, выражающееся лимфоцитарной инфильтрацией.
Стадия III - прогрессирующая атрофия желчных протоков, холестаз, образование фиброзных септ с нарушением архитектоники печеночных долек.
Стадия IV - прогрессирующий цирроз печени.
Стадирование морфологических изменений является условным, поскольку у одного пациента в различных участках печени могут встречаться изменения, характерные для разных стадий [16, 17, 24].
Описторхозный склерозирующий холангит
Описторхоз - это паразитарное заболевание, вызываемое плоскими червями O. felineus и O. viverrini. При попадании фекалий, зараженных личинками этих гельминтов, в водоем происходит заражение промежуточных
хозяев - пресноводных моллюсков БИкута т/1Ма и БКкута troscheli, в которых происходит развитие церкарий. В дальнейшем церкарии могут инвазиро-вать рыб семейства карповых, в которых образуются метацеркарии. Именно эта форма паразитического червя способна привести к заражению человека через употребление неправильно приготовленной или сырой рыбы. В этих случаях в желудке метацеркарии высвобождаются из цист, после чего мигрируют в желчные протоки через большой сосочек двенадцатиперстной кишки
[25].
Описторхоз наиболее распространен на территории стран СНГ и Юго-восточной Азии. Несмотря на то, что в России это заболевание наиболее характерно для регионов Сибири, в других областях также наблюдается высокий уровень заболеваемости. В частности, среди регионов Приволжского федерального округа в тройку лидеров по заболеваемости описторхозом входят республика Чувашия, Нижегородская и Пензенская области. Эти данные обосновывают важность изучения описторхоза и дают повод для разработки новых способов его диагностики, лечения и профилактики [26-29].
Различают острую и хроническую стадии описторхозного холангита. Острая стадия характеризуется повреждением эпителиальной выстилки протоков с образованием эрозий, отеком и лейкоцитарной инфильтрацией их стенки. С течением времени происходит хронизация процесса, выражающаяся фиброзными и склеротическими изменениями общего желчного, пузырного и внутрипеченочных протоков, а также разрастание фиброзной ткани в стенке большого сосочка двенадцатиперстной кишки. При этом происходит значительное утолщение их стенки и уменьшение просвета. Наблюдается интенсивная лейкоцитарная инфильтрация стенок желчных протоков с преобладанием в инфильтрате лимфоцитов и эозинофилов [30-36].
Эпителий желчных протоков истончается, при этом кубические и цилиндрические клетки преобразуются в плоские, легко подвергающиеся некрозу. Базальная пластинка подвергается фрагментации. Некоторые участки эпителиального пласта формируют так называемые «почки роста», морфологически представляющие собой булавовидные разрастания. Через эрози-рованные участки эпителия происходит проникновение в стенку желчных протоков яиц гельминта, вокруг которых в дальнейшем образуются гранулемы. Отдельные гранулемы достигают значительных размеров, что в совокупности с общими склеротическими процессами в стенке приводит к практически полной обтурации протока. Встречаются также грибовидные и сосочко-видные разрастания эпителия вследствие формирования под ним гранулем [34-36].
Установлена прямая зависимость выраженности патоморфологических изменений от степени описторхозной инвазии.
Слабая степень инвазии - очаговая аденоматозная пролиферация эпителиального покрова, незначительные фиброз и лимфоцитарная инфильтрация стенок желчных протоков.
Умеренная степень инвазии - формирование внутрипеченочных холан-гиоэктазов и кист печени, диффузная пролиферация соединительной ткани в стенках желчных протоков.
Массивная степень инвазии - кистозное расширение внутри- и внепе-ченочных желчных протоков, сочетанное с участками сужения их просвета,
выраженный пролиферативный холангит с развитием тотального склероза стенок протоков. В этих случаях может быть обнаружена метаплазия прото-кового эпителия [30, 34-38].
Хронический холецистит
Хронический холецистит - это заболевание, характеризующееся хроническим воспалением желчного пузыря. На сегодня различают две формы этого заболевания - хронический калькулезный холецистит и хронический бескаменный холецистит [39].
В настоящее время это заболевание распространено достаточно широко: в Российской Федерации от 5 до 25 % населения в той или иной форме страдают хроническим холециститом. Наиболее характерный контингент -женщины от 40 до 70 лет. Наиболее частыми причинами бескаменного холецистита являются: бактериальная инфекция (кишечная палочка, энтерококки, протей, стрептококки, стафилококки и др.) и существенно реже - вирусная инфекция и паразитарная инвазия, грибковое поражение (актиномикоз и др.) и т.д. Хронический калькулезный холецистит возникает в результате постоянного воздействия конкрементов на стенку желчного пузыря и возникающих в результате этого нарушений местного кровотока и атрофии эпителия [39-42].
В подавляющем большинстве случаев хронический холецистит инициируется восходящей бактериальной инфекцией. Этому способствуют малоподвижный образ жизни, неконтролируемое употребление жирной пищи, легкоусвояемых углеводов, газированных и алкогольных напитков и т.д. В результате этого происходит застой желчи и ретроградное проникновение бактериальной инфекции в желчный пузырь из кишечника, инфицирование стенки органа и сохранение в ней в течение продолжительного времени хронического воспаления. Кроме того, микроорганизмы способны инициировать возникновение желчекаменной болезни без выраженного инфицирования стенки желчного пузыря: тела макроорганизмов, в частности их капсула, способны становиться ядром отложения холестерина и желчных пигментов, инициируя образование конкрементов. Дальнейшее пребывание камней в желчном пузыре также способствует возникновению хронического воспаления в стенке органа. В некоторых случаях образование камней может быть связано только с застоем желчи. Хроническое воспаление желчной стенки также возникает при паразитарной инвазии, некоторых грибковых инфекциях и т.д. [39, 40, 43].
Морфологически на начальных стадиях хронического холецистита в стенке желчного пузыря выявляются очаги нейтрофильной инфильтрации, отек тканей и расширение сосудов с их полнокровием. С течением времени нейтрофильный инфильтрат сменяется на лимфоцитарный, занимающий при этом всю площадь стенки органа. Слизистая желчного пузыря, его эпителиальная выстилка и железы подвергаются атрофии, на отдельных участках в результате некроза и дальнейшей его пролиферации могут образовываться полиповидные разрастания грануляционной ткани, инфильтрированной лейкоцитами, лимфоцитами и гистиоцитами. В случае обострения процесса на поверхности слизистой могут встречаться наложения фибрина, пропитанного нейтрофилами. Мышечная и серозная оболочки подвергаются атрофии, одна-
ко при этом утолщаются в 2-6 раз по сравнению с нормальной стенкой за счет разрастания плотной волокнистой соединительной ткани. В некоторых участках гладкая мышечная ткань может совершенно отсутствовать. В этих слоях также встречаются очаги лимфогистиоцитарной инфильтрации с образованием лимфоидных фолликулов. Выявляется резкое утолщение стенок ар-териол с их склерозом и сужением просвета [39, 43-50].
Заключение
Таким образом, можно сопоставить характерные черты склеротических процессов в стенках желчевыводящих путей и сравнить их между собой.
1. При первичном склерозирующем холангите среди всех морфологических изменений, связанных с пролиферацией и склерозом тканей, наиболее характерным является фиброз стенок желчных протоков в виде «луковичной шелухи».
2. Для первичного билиарного холангита характерно разрастание соединительной ткани после полной деструкции желчного протока, в результате чего морфологически при исследовании печени выявляется исчезновение протоков.
3. Для описторхозного склерозирующего холангита характерно разрастание соединительной ткани во всех отделах желчевыводящих путей вплоть до крупных внутрипеченочных протоков. Для собственно склеротического процесса характерно образование гранулем вокруг попавших в стенку желче-выводящих путей гельминтов паразита.
4. При хроническом калькулезном и бескаменном холециститах обнаруживается характерная черта - атрофия характерных для органа структур и тканей и замещение их волокнистой соединительной тканью, объем которой превышает объемы нормальных тканей в 2-6 раз.
Список литературы
1. Лычкова Л. Э., Тагирова А. З., Пузиков А. М. Моторная активность билиарного тракта при первичном склерозирующем холангите в клинике и эксперименте // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. № 12 (184). С. 62-68. doi:10.31146/1682-8658-ecg-184-12-62-67
2. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. 5-е изд., перераб. и доп. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2018. 984 с.
3. Циммерман Я. С. Первичный склерозирующий холангит: современные представления // Клиническая медицина. 2014. № 1. С. 5-11.
4. Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром. М. : Анахарсис, 2005. 176 с.
5. Александрова Е. А., Бурневич Э. З., Арион Е. А. Системные проявления первичного склерозирующего холангита // Клиническая медицина. 2013. № 4. С. 38-41.
6. Казанцева И. А., Лищук С. В. Новая системная патология - 1gG4-связанная скле-розирующая болезнь // Клиническая и экспериментальная морфология. 2013. № 2 (6). С. 12-17.
7. Kulaksiz H., Rudolph G., Kloeters-Prachky P. [et al.]. Biliary candida infections in primary sclerosing cholangitis // J. Hepatol. 2006. Vol. 45. P. 711-716.
8. Лазебник Л. Б., Рыбак В. С., Ильченко Л. Ю. Первичный склерозирующий холангит // Consilium Medicum. 2003. С. 28-30.
9. Герок В., Блюм Х. Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы. М. : МЕДпресс-информ, 2009. 199 с.
10. Григорьева Г. А., Мешалкина Н. Ю. Первичный склерозирующий холангит и воспалительные заболевания кишечника: современное состояние проблемы и собственные наблюдения // Фарматека. 2006. № 12. С. 17-22.
11. Лищук С. В., Казанцева И. А., Дубова Е. А. [и др.]. Морфологические особенности IgG4-связанных поражений различных локализаций // Архив патологии. 2019. Т. 81, № 5. С. 22-29. doi:10.17116/patol20198105122
12. Винницкая Е. В., Хайменова Т. Ю., Сбикина Е. С. [и др.]. IgG4-ассоциированный склерозирующий холангит - диагноз, который может изменить ход событий (обзор литературы и клиническое наблюдение) // Альманах клинической медицины.
2018. Т. 46, № 5. С. 514-521. doi:10.18786/2072-0505-2018-46-5-514-521
13. Zein C. O., Lindor K. D., Angulo P. Prevalence and predictors of esophageal varices in patients with primary sclerosing cholangitis // Hepatology. 2004. Vol. 39. P. 204-210.
14. Mahajan V. S., Mattoo H., Deshpande V., Pillai S. S., Stone J. H. IgG4-related disease // Annu Rev Pathol. 2014. Vol. 9. P. 315-47.
15. Mendes F. M., Linder K. D. Primary sclerosing cholangitis // Clin. Liver Dis. 2004. Vol. 8. P. 195-211.
16. Ильинский И. М., Цирульникова О. М. Первичный билиарный холангит // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021. Т. 23, № 1. С. 162-170. doi:10.15825/1995-1191-2021-1-162-170
17. Пенкина Т. В., Шикина Е. А., Дичева Д. Т. [и др.]. Первичный билиарный холан-гит - новая нозологическая единица в классификации болезней печени // Медицинский совет. 2019. № 3. С. 1-7. doi:10.21518/2079-701X-2019-3-76-82
18. Tsuneyama K., Baba H., Morimoto Y., Tsunematsu T., Ogawa H. Primary Biliary Cholangitis: Its Pathological Characteristics and Immunopathological Mechanims // J Med Invest. 2017. Vol. 64 (1.2). P. 7-13.
19. Carey E. J., Ali A. H., Lindor K. D. Primary biliary cirrhosis // Lancet. 2015. Vol. 386 (10003). P. 1565-1575.
20. Hirschfield G. M., Dyson J. K., Alexander G. J. M., Chapman M. H., Collier J., Hubscher S. [et al.]. The British Society of Gastroenterology/UK-PBC primary biliary cholangitis treatment and management guidelines // Gut. 2018. Vol. 67 (9). P. 1568-1594.
21. Pares A. Primary biliary cholangitis. Colangitis biliar primaria // Med Clin (Barc). 2018. Vol. 151 (6). P. 242-249.
22. Ali A. H., Lindor K. D. Obeticholic acid for the treatment of primary biliary cholangitis // Expert Opin Pharmacother. 2016. Vol. 17 (13). P. 1809-1815.
23. Маев И. В., Андреев Д. Н., Дичева Д. Т. [и др.]. Первичный билиарный холангит. М. : Прима Принт, 2017. 52 с.
24. Винницкая Е. В., Абсандзе К. Г., Архипова Е. В. [и др.]. Первичный билиарный холангит в эпоху урсодезоксихолевой кислоты: достижения и проблемы терапии // Доктор. 2019. № 3 (158). С. 33-39. doi:10.31550/1727-2378-2019-158-3-33-39
25. Воробьев В. И., Карбышева Н. И. Вторичные дислипопротеинемии при хроническом описторхозе // Медицинский алфавит. 2017. № 30. С. 37-42.
26. Митрофанова Н. Н., Морозов И. А. Описторхоз: география распространения, заболеваемость эпидемиология, диагностика, патогенез // Вестник Пензенского государственного университета. 2019. № 4. С. 53-60.
27. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Чувашской республике в 2020 году». Чебоксары, 2021. 210 с.
28. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Нижегородской области в 2020 году». Н. Новгород, 2021. 207 с.
29. Материалы государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Пензенской области в 2020 году». Пенза, 2021. 243 с.
30. Львова М. Н. Экспериментальное исследование патогенеза описторхоза, вызванного трематодой O. Felineus : автореф. ... дис. канд. биол. наук. Новосибирск,
2019. 17 с.
31. Варданян Т. С. Диагностика и лечение механической желтухи при описторхозе : автореф. ... дис. канд. мед. наук. Тверь, 2017. 26 с.
32. Пурлик И. Л. Клинико-патоморфологический анализ хронических вирусных гепатитов в сочетании с алкогольной болезнью, опийной наркоманией и после интер-феронотерапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Новосибирск, 2011. 51 с.
33. Нестерок Ю. А. Микроморфологические исследования триады органов - печень, поджелудочная железа и двенадцатиперстная кишка - после действия антигель-минтиков при экспериментальном описторхозе : автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2013. 27 с.
34. Мерзликин Н. В., Цхай В. Ф., Подгорнов В. Ф. Патоморфология и хирургические аспекты осложненного и сопутствующего описторхоза // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2020. № 1. С. 36-47. doi:10.17223/1814147/72/04
35. Цхай В. Ф., Бражникова Н. А., Петров Л. Ю. Описторхозный склерозирующий холангит // Анналы хирургической гепатологии. 2011. Т. 16, № 2. С. 101-107.
36. Соловьев Г. С., Гарчук И. В., Бычков В. Г. Генерализация продуктивного воспаления и формирование паразитарных гранулем в желчных протоках при суперинвазионном экспериментальном описторхозе // Медицинская наука и образование Урала. 2017. № 2. С. 79-82.
37. Бибик О. И. Описторхоз - актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы) // Российский паразитологический журнал. 2020. № 14 (4). С. 38-49. doi:10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49
38. Кальгина Г. А., Степанова К. Б., Степанова Т. Ф. [и др.]. Показатели иммунной системы у людей с хроническим описторхозом в сочетании с вирусными гепатитами В и С // Важнейшие вопросы инфекционных и паразитарных болезней : пятый сб. науч. работ, посвященный 95-летию со дня образования государственной санитарно-эпидемиологической службы России. Ижевск : Принт, 2017. С. 53-57.
39. Петров В. Н., Лапотников В. А. Хронический холецистит // Медицинская сестра. 2011. № 2. С. 1-4.
40. Быстров С. В., Горах П. И., Чирьев А. И. [и др.]. Морфологические особенности течения хронического холецистита при желчнокаменной болезни // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2015. № 4. С. 43-46.
41. Скворцова Т. Э., Ситкин С. И., Радченко В. Г. [и др.]. Желчнокаменная болезнь. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике : пособие для врачей. М. : Форте принт, 2013. 32 с.
42. Губергриц Н. Б. Желчнокаменная болезнь: от классики к современности // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2010. № 1. С. 83-95.
43. Луговсков Е. А., Сидоренко Ю. В. Результаты бактериологического исследования желчи у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с ише-мической болезнью сердца и посттравматическим стрессовым расстройством // Укранський морфолопчний альманах. 2015. Т. 13, № 3-4. С. 3-6.
44. Nakeeb A., Comuzzie A. G., Martin L., Sonnenberg G. E., Swartz-Basile D., Kissebah A. H., Pitt H. A. Gallstones: genetics versus environment // Ann. Surg. 2002. Vol. 235, № 6. P. 842-849.
45. Russo M. W., Wei J. T., Thiny M. T., Gangarosa L. M., Brown A., Ringel Y., Sha-heen N. J., Sandler R. S. Digestive and liver diseases statistics, 2004 // Gastroenterology. 2004. Vol. 126, № 5. P. 1448-1453.
46. Мараховский Ю. Х., Мараховский К. Ю. Гастроэнтерологические аспекты обмена холестерина: гепатоцитарные и каналикулярные компарменты обмена холестерина и их клинико-патофизиологическое значение // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т. 16, № 6. С. 41-55.
47. Сейсембаев М. А., Рамазанов М. Е., Токсанбаев Д. С. [и др.]. Роль гистологического исследования тканей желчных протоков в гепатобилиарной хирургии // Практическая медицина. 2013. № 2. С. 56-58.
48. Лебедев С. В., Еремеев А. Г., Татаринов А. П. [и др.]. Роль патологических изменений билиарно-панкреатодуоденальной зоны в развитии постхолецистэктомиче-ского синдрома // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013. № 11. С. 34-37.
49. Коньков А. В. Хронический холецистит: клинико-патогенетические и диагностические аспекты : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Волгоград, 2004. 36 с.
50. Шахназарова З. А., Загиров У. З., Шаханзаров А. М. Динамика функционально-морфологических изменений гепатобилиарной системы осложненного холецистита при внутрипортальной лазеротерапии // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. 2013. № 1. С. 9-14.
References
1. Lychkova L.E., Tagirova A.Z., Puzikov A.M. Motor activity of the biliary tract in primary sclerosing cholangitis in the clinic and experiment. Eksperimental'naya i klinich-eskaya gastroenterologiya = Experimental and clinical gastroenterology. 2020;(12):62-68. (In Russ.). doi:10.31146/1682-8658-ecg-184-12-62-67
2. Podymova S.D. Bolezni pecheni: Rukovodstvo dlya vrachey = Liver diseases: a guide for physicians. 5th ed., rev. and add. Moscow: OOO «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo», 2018:984. (In Russ.)
3. Tsimmerman Ya.S. Primary sclerosing cholangitis: current concepts. Klinicheskaya meditsina = Clinical medicine. 2014;(1):5-11. (In Russ.)
4. Leyshner U. Autoimmunnye zabolevaniya pecheni i perekrestnyy sindrom = Autoimmune liver disease and overlap syndrome. Moscow: Anakharsis, 2005:176. (In Russ.)
5. Aleksandrova E.A., Burnevich E.Z., Arion E.A. Systemic manifestations of primary sclerosing cholangitis. Klinicheskaya meditsina = Clinical medicine. 2013;(4):38-41. (In Russ.)
6. Kazantseva I.A., Lishchuk S.V. New systemic pathology - 1r4-associated sclerosing disease. Klinicheskaya i eksperimental'naya morfologiya = Clinical and experimental morphology. 2013;(2):12-17. (In Russ.)
7. Kulaksiz H., Rudolph G., Kloeters-Prachky P. [et al.]. Biliary candida infections in primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 2006;45:711-716.
8. Lazebnik L.B., Rybak V.S., Il'chenko L.Yu. Primary sclerosing cholangitis. Consilium Medicum. 2003:28-30. (In Russ.)
9. Gerok V., Blyum Kh.E. Zabolevaniya pecheni i zhelchevydelitel'noy sistemy = Diseases of the liver and biliary system. Moscow: MEDpress-inform, 2009;199. (In Russ.)
10. Grigor'eva G.A., Meshalkina N.Yu. Primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease: current state of the problem and own observations. Farmateka = Phar-mateka. 2006;(12):17-22. (In Russ.)
11. Lishchuk S.V., Kazantseva I.A., Dubova E.A. [et al.]. Morphological features of IgG4-associated lesions of various localizations. Arkhiv patologii = Pathology archive. 2019;81(5):22-29. (In Russ.). doi:10.17116/patol20198105122
12. Vinnitskaya E.V., Khaymenova T.Yu., Sbikina E.S. [et al.]. IgG4-associated sclerosing cholangitis - a diagnosis that can change the course of events (a review of literature and clinical observation). Al'manakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of clinical medicine. 2018;46(5):514-521. (In Russ.). doi:10.18786/2072-0505-2018-46-5-514-521
13. Zein C.O., Lindor K.D., Angulo P. Prevalence and predictors of esophageal varices in patients with primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2004;39:204-210.
14. Mahajan V.S., Mattoo H., Deshpande V., Pillai S.S., Stone J.H. IgG4-related disease. Annu Rev Pathol. 2014;9:315-47.
15. Mendes F.M., Linder K.D. Primary sclerosing cholangitis. Clin. Liver Dis. 2004;8:195-211.
16. Il'inskiy I.M., Tsirul'nikova O.M. Primary biliary cholangitis. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov = Bulletin of transplantology and artificial organs. 2021;23(1):162-170. (In Russ.). doi:10.15825/1995-1191-2021-1-162-170
17. Penkina T.V., Shikina E.A., Dicheva D.T. [et al.]. Primary biliary cholangitis - a new nosological unit in the classification of liver diseases. Meditsinskiy sovet = Medcal advice. 2019;(3):1-7. (In Russ.). doi:10.21518/2079-701X-2019-3-76-82
18. Tsuneyama K., Baba H., Morimoto Y., Tsunematsu T., Ogawa H. Primary Biliary Cholangitis: Its Pathological Characteristics and Immunopathological Mechanims. J Med Invest. 2017;64(1.2):7-13.
19. Carey E.J., Ali A.H., Lindor K.D. Primary biliary cirrhosis. Lancet. 2015;386(10003): 1565-1575.
20. Hirschfield G.M., Dyson J.K., Alexander G.J.M., Chapman M.H., Collier J., Hubscher S. [et al.]. The British Society of Gastroenterology/UK-PBC primary biliary cholangitis treatment and management guidelines. Gut. 2018;67(9):1568-1594.
21. Pares A. Primary biliary cholangitis. Colangitis biliar primaria. Med Clin (Barc). 2018;151(6):242-249.
22. Ali A.H., Lindor K.D. Obeticholic acid for the treatment of primary biliary cholangitis. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(13):1809-1815.
23. Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T. [et al.]. Pervichnyy biliarnyy kholangit = Primary biliary cholangitis. Moscow: Prima Print, 2017:52. (In Russ.)
24. Vinnitskaya E.V., Absandze K.G., Arkhipova E.V. [et al.]. Primary biliary cholangitis in the era of ursodeoxycholic acid: achievements and problems of therapy. Doktor = Doctor. 2019;(3):33-39. (In Russ.). doi:10.31550/1727-2378-2019-158-3-33-39
25. Vorob'ev V.I., Karbysheva N.I. Secondary dyslipoproteinemia in chronic opisthorchiasis. Meditsinskiy alfavit = Medical alphabet. 2017;(30):37-42. (In Russ.)
26. Mitrofanova N.N., Morozov I.A. Opisthorchiasis: geography of distribution, incidence, epidemiology, diagnostics, pathogenesis. Vestnik Penzenskogo gosudarstvennogo uni-versiteta = Bulletin of Penza State University. 2019;(4):53-60. (In Russ.)
27. State report "On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Chuvash Republic in 2020". Cheboksary, 2021:210. (In Russ.)
28. State report "On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in Nizhny Novgorod region in 2020". Nizhniy Novgorod, 2021:207. (In Russ.)
29. State report "On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in Penza region in 2020". Penza, 2021:243. (In Russ.)
30. L'vova M.N. Experimental study of the pathogenesis of opisthorchiasis caused by the trematode O. Felineus. PhD abstract. Novosibirsk, 2019:17. (In Russ.)
31. Vardanyan T.S. Diagnosis and treatment of obstructive jaundice in onisthorchiasis. PhD abstract. Tver, 2017:26. (In Russ.)
32. Purlik I. L. Clinical and pathomorphological analysis of chronic viral hepatitis in combination with alcohol disease, opium addiction and after interferon therapy. DSc abstract. Novosibirsk, 2011:51. (In Russ.)
33. Nesterok Yu.A. bicromorphological studies of the triad of organs - liver, pancreas and duodenum - after the action of anthelmintics in experimental opisthorchiasis. PhD abstract. Moscow, 2013:27. (In Russ.)
34. Merzlikin N.V., Tskhay V.F., Podgornov V.F. Pathomorphology and surgical aspects of complicated and concomitant opisthorchiasis. Voprosy rekonstruktivnoy i plasticheskoy khirurgii = Issues of reconstructive and plastic surgery. 2020;(1):36-47. (In Russ.). doi:10.17223/1814147/72/04
35. Tskhay V.F., Brazhnikova N.A., Petrov L.Yu. Opisthorchiasis sclerosing cholangitis. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology. 2011;16(2):101-107. (In Russ.)
36. Solov'ev G.S., Garchuk I.V., bychkov V.G. Generalization of productive inflammation and formation of parasitic granulomas in the bile ducts in superinvasive experimental opisthorchiasis. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical science and education of the Urals. 2017;(2):79-82. (In Russ.)
37. Bibik O.I. Opisthorchiasis is an urgent public health problem (review and analysis of the problem).. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian parasitological journal. 2020;(14):38-49. (In Russ.). doi:10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49
38. Kal'gina G.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F. [et al.]. Indicators of the immune system in people with chronic opisthorchiasis in combination with viral hepatitis V and S. Va-zhneyshie voprosy infektsionnykh i parazitarnykh bolezney: pyatyy sb. nauch. rabot, posvyashchennyy 95-letiyu so dnya obrazovaniya gosudarstvennoy sanitarno-epidemiologicheskoy sluzhby Rossii = The most important issues of infectious and parasitic diseases: th 5th proceedings dedicated to the 95th anniversary of the formation of the State Sanitary and Epidemiological Service of Russia. Izhevsk: Print, 2017:53-57. (In Russ.)
39. Petrov V.N., Lapotnikov V.A. Chronic cholecystitis. Meditsinskaya sestra = Nurse. 2011;(2):1-4. (In Russ.)
40. Bystrov S.V., Gorakh P.I., Chir'ev A.I. [et al.]. Morphological features of the course of chronic cholecystitis in cholelithiasis. Voprosy rekonstruktivnoy i plasticheskoy khi-rurgii = Issues of reconstructive and plastic surgery. 2015;(4):43-46. (In Russ.)
41. Skvortsova T.E., Sitkin S.I., Radchenko V.G. [et al.]. Zhelchnokamennaya bolezn'. Sov-remennye podkhody k diagnostike, lecheniyu i profilaktike: posobie dlya vrachey = Cholelithiasis. Modern approaches to diagnosis, treatment and prevention: a guide for physicians. Moscow: Forte print, 2013:32. (In Russ.)
42. Gubergrits N.B. Gallstone disease: from the classics to the present. Consilium medicum. Gastroenterologiya = Consilium medicum. Gastroenterology. 2010;(1):83-95. (In Russ.)
43. Lugovskov E.A., Sidorenko Yu.V. The results of bacteriological examination of bile in patients with chronic non-calculous cholecystitis in combination with coronary heart disease and post-traumatic stress disorder. Ukraïns'kiy morfologichniy al'manakh. 2015;13(3-4):3-6.
44. Nakeeb A., Comuzzie A.G., Martin L., Sonnenberg G.E., Swartz-Basile D., Kissebah A.H., Pitt H.A. Gallstones: genetics versus environment. Ann. Surg. 2002;235(6):842-849.
45. Russo M.W., Wei J.T., Thiny M.T., Gangarosa L.M., Brown A., Ringel Y., Shaheen N.J., Sandler R.S. Digestive and liver diseases statistics, 2004. Gastroenterology. 2004;126(5):1448-1453.
46. Marakhovskiy Yu.Kh., Marakhovskiy K.Yu. Gastroenterological aspects of cholesterol metabolism: hepatocyte and canalicular compartments of cholesterol metabolism and their clinical and pathophysiological significance. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian journal of gastroenterology, hepatology, colo-proctology. 2006;16(6):41-55. (In Russ.)
47. Seysembaev M.A., Ramazanov M.E., Toksanbaev D.S. [et al.]. The role of histological examination of bile duct tissues in hepatobiliary surgery. Prakticheskaya meditsina = Practical medicine. 2013;(2):56-58. (In Russ.)
48. Lebedev S.V., Eremeev A.G., Tatarinov A.P. [et al.]. The role of pathological changes in the biliary-pancreatoduodenal zone in the development of postcholecystectomy syndrome. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and clinical gastroenterology. 2013;(11):34-37. (In Russ.)
49. Kon'kov A.V. Chronic cholecystitis: clinical, pathogenetic and diagnostic aspects. DSc abstract. Volgograd, 2004:36. (In Russ.)
50. Shakhnazarova Z.A., Zagirov U.Z., Shakhanzarov A.M. Dynamics of functional and morphological changes in the hepatobiliary system of complicated cholecystitis during intraportal laser therapy. Vestnik Dagestanskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii = Bulletin of Daghestan State Medical Academy. 2013;(1):9-14. (In Russ.)
Информация об авторах / Information about the authors
Мария Геннадьевна Федорова
кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой морфологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: fedorovamerry@gmail.com
Mariya G. Fedorova Candidate of medical sciences, associate professor, head of the sub-department of morphology, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)
Екатерина Валентиновна Комарова
кандидат биологических наук, доцент кафедры морфологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: ekaterina-log@inbox.ru
Ekaterina V. Komarova
Candidate of biological sciences, associate
professor of the sub-department
of morphology, Medical Institute,
Penza State University (40 Krasnaya
street, Penza, Russia)
Никита Олегович Цыплихин ординатор кафедры морфологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: cyplikhin@mail.ru
Nikita O. Tsyplikhin Resident of the sub-department of morphology, Medical Institute, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов / The authors declare no conflicts of interests.
Поступила в редакцию / Received 01.03.2022
Поступила после рецензирования и доработки / Revised 29.03.2022 Принята к публикации / Accepted 16.04.2022
