CC BY
186
УДК 618.19-006.6-085.277.3-07:616.428-008.1
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОДМЫШЕЧНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ БЕЗ МЕТАСТАЗОВ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
И. В. Майбородин, А. А. Лебедев, О. А. Орлов, В. И. Майбородина, Е. В. Бабаянц
Введение
Имеется ряд работ, посвященных мор-фофункциональным изменениям регионарных лимфатических узлов при опухолевом росте. В преметастатической фазе обнаружены гиперплазия и инфильтрация ретикуло-эндотелиальными элементами данных органов. Лимфо-гистио-тучноклеточная инфильтрация стромы, появляющаяся при предраке, прогрессирует при развитии злокачественной опухоли. Отмечены лим-фоидная гиперплазия с продуктивно-десквамативными и склеротическими изменениями, склероз капсулы и мякотных тяжей, замещение лимфоидной ткани жировой клетчаткой, синусный гистиоцитоз и рети-кулогистиоцитарная реакция, ретикулярно-лимфоидная гиперплазия в мозговом слое. При исследовании аксиллярных лимфатических узлов женщин при раке молочной железы обратили внимание, что в некоторых органах полностью отсутствуют мозговое вещество, мякотные тяжи и мозговые синусы. Но сообщений о полном отсутствии мозгового вещества в лимфатических узлах без метастазов при развитии онкологического процесса в регионе лимфосбора в литературе нет, что и послужило основанием для данной работы.
Материал и методы
Объектом исследования служили аксил-лярные лимфатические узлы больных при раке молочной железы II стадии (Т^0М0,
Т0-2^М0 или Т3^М0), удаленные во время радикальной мастэктомии. Метастазов опухоли в исследуемых узлах не было. В качестве группы сравнения выступали подмышечные узлы, полученные при аутопсии относительно здоровых женщин.
Химиотерапию проводили по схеме «АС» (АпШгасус1те+Сус1орко8ркат1ёе): доксору-бицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/ м2 вводили однократно внутривенно. Больные получали 2 курса химиотерапии через 21 день, через 10—14 дней после 2-го курса пациенток оперировали. Подмышечные лимфатические узлы фиксировали в 10% растворе формалина, обезвоживали в серии этанола возрастающей концентрации, просветляли в ксилоле и заключали в парафин.
Результаты исследований
В лимфатических узлах некоторых женщин при раке молочной железы всех групп (10,8% от общего числа пациенток) полностью отсутствовало мозговое вещество: мякотные тяжи и мозговые синусы. В некоторых случаях мозговое вещество было замещено грубоволокнистой соединительной тканью, а все оставшиеся лимфоидные структуры окружены значительными соединительнотканными прослойками, которые иногда фрагментируют оставшуюся лимфо-идную паренхиму. В других узлах мозговое вещество замещено жировой тканью с прослойками или без прослоек грубоволокни-стой соединительной ткани.
У некоторых пациенток после неоадъю-вантной химиотерапии была обнаружена склеротическая трансформация всего лимфатического узла, что также не упомянуто в научной литературе. В данном случае орган представляет собой окруженную капсулой грубоволокнистую соединительную ткань, в толще которой расположены клетки лим-фоидного ряда, как поодиночке, так и в виде различных по размерам скоплений. Эти скопления иногда напоминают некоторые лим-фоидные структуры (фолликулы). У нескольких пациенток после полихимиотерапии в мозговых синусах лимфатических узлов присутствовал темно-коричневый пигмент в виде овальных, мелких, четко очерченных гранул, расположенных свободно или в цитоплазме макрофагов. Возможно, что это или капли жира, или измененные эритроциты, поступившие в узлы из участка старого кровоизлияния в регионе лимфо-сбора. Следует обратить внимание на высокое содержание эритроцитов в цитограмме клеток в просвете мозговых синусов у женщин обеих возрастных групп. Процент эритроцитов доходил до 3%. Число форменных элементов крови на 103 мкм2 площади среза зоны колебалось от 0,01 до 0,12 клеток у женщин младшей возрастной группы и от 0,01 до 0,09 эритроцитов — у пациенток старшей группы.
Обсуждение полученных результатов
Хроническое воспаление может приводить к развитию онкологических процессов. При разрушении тканей во время воспалительной реакции лимфатические капилляры, сосуды и лимфатические узлы оказываются наполненными некротическими массами, клетками красной и белой крови и сгустка-
ми фибрина. Поражение лимфатических узлов завершается пролиферативными и фи-бропластическими процессами. Кроме того, хроническое воспаление в молочной железе способствует развитию соединительной ткани в последней, а это приводит к снижению интенсивности лимфообразования и к уменьшению объема лимфы, притекающей к аксиллярным лимфатическим узлам от молочной железы. Фиброз лимфатических узлов часто сочетается с липоматозом мозговых синусов, разница в степени развития соединительной ткани может быть связана с воспалительными осложнениями в регионе лимфосбора.
Когда лимфоток из пораженной молочной железы сохранен, более-менее сохранена и структурная организация регионарных лимфатических узлов. Если ткани железы склерозированы в сильной степени или внутриорганные лимфатические сосуды повреждены, что приводит к длительному и выраженному нарушению лимфотока, мозговое вещество узлов постепенно замещается соединительной тканью. Степень выраженности склероза в таких случаях, видимо, прямо коррелирует с длительностью и со степенью нарушений притока лимфы к лимфатическому узлу. С возрастом, особенно с наступлением менопаузы, ткани молочной железы подвергаются атрофии и склерозу, соответственно параллельно этому снижается лимфоток от таких измененных тканей.
Недоразвитие синусной системы мозгового вещества снижает транспортные функции лимфатического узла, происходит застой лимфы в регионе, а богатая белками и углеводами лимфа может служить хорошей питательной средой для бактерий. Это может способствовать возникновению и развитию воспалительной реакции: сначала острой, а
потом хронической, так как основная причина лимфостаза — недоразвитие мозгового вещества лимфатических узлов — сохраняется. Такое недоразвитие мозгового вещества аксиллярных лимфатических узлов может служить причиной развития воспалительных процессов и предраковых заболеваний. При онкологическом процессе в молочной железе образуется большое количество антигенов, при применении неоадъювантной химиотерапии объем антигенов резко увеличивается. То есть неоадъювантная терапия опухоли приводит к резкому усилению антигенной нагрузки на организм, а значит и на органы лимфатической системы. С этим могут быть связаны явления полной склеротической трансформации лимфатических узлов. После антигенной активации узлов во всех их зонах повышается митотическая активность, и воздействие препаратов для химиотерапии на таком фоне приводит к гибели клеток во всех структурах и замещению этих структур соединительной тканью.
У отдельных пациенток обеих возрастных групп после применения препаратов для химиотерапии в синусной системе мозгового вещества лимфатических узлов было очень много форменных элементов крови, расположенных свободно, а не в цитоплазме фагоцитов. Скорее всего, эти эритроциты попали в мозговые синусы из региона лимфо-сбора. Кроме этого, после полихимиотерапии у нескольких пациенток в мозговых синусах лимфатических узлов присутствовал темно-коричневый пигмент в виде овальных четко очерченных гранул. Инфильтративный рост опухоли приводит к повреждению окружающих тканей, в том числе и кровеносных сосудов. Вследствие этого вокруг опухоли присутствуют различные по срокам формирования и размерам геморрагии. При распаде этих
кровоизлияний поврежденные эритроциты, гемосидерин и сидерофаги поступают в регионарные к опухоли лимфатические узлы, и их можно обнаружить в синусной системе. При опухолевой инфильтрации жировой ткани молочной железы возможен некроз и распад липоцитов, жир из этих клеток может поступать в регионарные узлы и присутствовать в их синусной системе в виде овальных капель с четкой границей. Также нельзя исключить вероятность того, что продукты распада некротизированных вследствие химиотерапии опухолевых клеток и тканей также могут оказаться в синусной системе регионарных лимфатических узлов.
Заключение
Таким образом, у женщин при раке молочной железы в аксиллярных лимфатических узлах без метастазов опухоли может полностью отсутствовать мозговое вещество, мякотные тяжи и мозговые синусы могут быть замещены различными типами соединительной ткани. Подобные изменения у относительно здоровых женщин происходят значительно реже. Частота склеротической трансформации не зависит от проведения неоадъювантной химиотерапии рака груди, но возрастает с увеличением возраста обследованных. После введения полихимио-терапевтических средств с последующим длительным и травматичным хирургическим вмешательством в синусной системе регионарных лимфатических узлов могут быть найдены тканевой детрит и форменные элементы крови. Неоадъювантная химиотерапия опухолей молочной железы приводит к нарушению специфических функций аксиллярных лимфатических узлов, в связи с чем необходимы разработка и применение
методов сохранения и восстановления пораженных структур и нарушенных функций данных органов.
Библиографический список
1. Кравченко С В. Структурные изменения в регионарных подчелюстных лимфатических узлах при злокачественных опухолях челюстно-лицевой области/ С. В. Кравченко, С. К. Микульская ^//Стоматология.- 1983. - Т. 62.- № 4.- С. 51-53.
2. Лобода В. И. Синусовый гистиоцитоз лимфатических узлов как показатель противоопухолевой резистентности при раке молочной железы/В. И. Лобода, Ю. А. Гри-невич//Архив патологии.- 1982.- Т. 44.-№ 10.- С. 45-49.
3. Рудницкая А. Ю. Гистохимическое изучение иммунного ответа регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы и желудка/А. Ю. Рудницкая, О. П. Гнатышак, А. А Протопопов//Вопр. онкол.- 1980.- Т. 26.- № 9.- С. 41-45.
4. Tsyplakov D. E. Lymph Node Reaction to Cancer (immunohistochemical and Ultrastructural Study)/D. E. Tsyplakov, R. N. Ku-lagin//J. Pathol. Oncol. Res.- 1997.- Vol. 3.-№ 2.- P. 121-125.
5. Майбородин И. В. Варианты и стадии склероза регионарных лимфатических узлов при лимфедеме/И. В. Майбородин, Л. В. Титова//Архив патол.- 1998.- Т. 60. № 2.- С. 4.
I. V. Maiborodin, A. A. Lebedev, O. A. Orlov, V. I. Maiborodina, E. V. Babayants
SOME PECULIAR FEATURES OF CHANGES IN AXILLARY LYMPH NODES WITHOUT METASTASES AFTER
BREAST CANCER CHEMOTHERAPY
Axillary lymph nodes in 74 relatively healthy women and 186 patients with breast cancer were investigated with light microscopy method. It was revealed that there is no medullary substance in lymph nodes of several patients (10,8% of the total number). Medullary cords as well as medullary sinuses were substantiated for various types of connective tissue. The given phenomenon in relatively healthy women was found rarely (5,4%). Sclerotic transformation rate does not depend on neoadjuvant breast cancer chemotherapy, but it increases as patients become older. Tissue detritus and blood corpuscles might be found in sinus system of regional lymph nodes after administration of poly-chemotherapeutic remedies with subsequent long and traumatic surgical intervention.
Keywords: breast cancer, changes in lymph nodes after chemotherapy.
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е. А. Вагнера, Новосибирский государственный медицинский университет
Материал поступил в редакцию 16.12.2008
