CC BY
5
■ УДК: 616.71-007.234
Ю. Ю. ИВАНОВА1, О. В. БУГРОВА1, О. Н. БЕЛЯЕВА2, И. С. ПОЛИЩУК2, Р. И. САЙФУТДИНОВ1, Л. А. ЩАВЕЛЕВА1
НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
1 - ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
2 - ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»
YU. YU. IVANOVA1, O. V. BUGROVA1, O. N. BELYAEVA2, I. S. POLISHCHUK2, R. I. SAYFUTDINOV1, L. A. SHAVELEVA1
SOME RISK FACTORS FOR OSTEOPOROSIS IN PATIENTS WITH SYSTEMIC SCLEROSIS
1 - FSBEI HE «Orenburg State Medical University» of the inistry of Health ofRussia
2 - SAHI «Orenburg Regional Clinical Hospital»
Резюме. С целью изучения популяционных факторов риска остеопороза (ОП) у больных с системной склеродермией (ССД) обследованы 65 лиц (6мужчин и 59 женщин) с достоверным диагнозом «ССД» в среднем возрасте 51 [39; 61] год, со средним индексом активности EScSG без учета уровня комплемента - 5,0, преимущественно диффузной формой 50 (77 %). Большинство женщин - 39 (60 %) - были в постменопаузаль-ном периоде. Контроль составили 35 относительно здоровых лиц, подобранных по типу копи-пара. Измерение минеральной плотности костной ткани (МПК) проводили на двухэнерге-тическомрентгеновском денситометре (OsteoSySDEXXUM T) в стандартных областях; оценивали общепринятые популя-ционные факторы риска остеопороза. Уровень витамина Д в крови определен методом ИФА. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке (программа «Statistica 12»). В отличие от контроля снижение МПК при ССД было значимо чаще: ОП - у 46 (71 %) и остеопения - у 11 (17 %). Достоверно чаще у пациентов отмечены низкая физическая активность, гиповитаминоз Д, молодой возраст наступления менопаузы у женщин. Течение ССД при снижении МПК отличалось достоверно более высокой длительностью болезни и тяжестью по индексу активности, кожного поражения, снижению СКФ, наличию диффузной формы. Таким образом, значимые факторы риска ОПпри ССД - наличие менопаузы, возникшей в раннем возрасте, низкая физическая активность, гиповитаминозД, снижение функции почек, вероятно, высокая активность и длительность болезни.
Ключевые слова: остеопороз, минеральная плотность кости, системная склеродермия, факторы риска.
Summary. In order to study the population riskfactors for osteoporosis (OP) in patients with systemic sclerosis (SS), 65 individuals (6 men and 59 women) were examined, with a reliable diagnosis of SS at the average age of 51 [39;61]years, with an average index of ESkSG activity without taking into account the complement level - 5.0, mainly diffuse form 50 (77 %). The majority of 39 women (60 %>) were in the postmenopausal period. The control consisted of 35 relatively healthy individuals selected by the type of copi-pair. Bone mineral density (BMD) was measured using a dual-energy X-ray densitometer (OsteoSyS DEXXUM T) in standard areas; generally accepted population risk factors for osteoporosis were evaluated. The level of vitamin D in the blood is determined by
the ELISA method. The obtained data were subjected to static processing (STATISTICA 12programs). In contrast to the control, the decrease in BMD in SS was significantly more frequent: OP - in 46 (71 %) and osteopenia - in 11 (17 %). Significantly, low physical activity, hypovitaminosis D, and a young age of menopause in women were noted more often in patients. The course of SS with a decrease in BMD was significantly characterized by a higher duration of the disease and severity in terms of activity index, skin lesions, a decrease in GFR, and the presence of a diffuse form. Thus, significant risk factors for OP in SS are the presence of menopause that occurred at an early age, low physical activity, hypovitaminosis D, decreased kidney function, probably high activity and duration of the disease.
Key words: o£eoporosis, bone mineral density, sy£emic scleroderma, risk factors.
Актуальность. Системная склеродермия (ССД) -заболевание соединительной ткани, проявляющееся патологией сосудов, характерными изменениями кожи и фиброзом внутренних органов [1]. В настоящее время убедительно показано, что при ССД, как и при ряде других системных ревматических заболеваний, может развиваться вторичный остеопороз (ОП) [2, 3], возникновение которого в значительной степени утяжеляет течение основного заболевания и является причиной ухудшения прогноза вследствие тяжелых периферических и вертебральных переломов. Согласно литературным данным, у пациентов с ССД минеральная плотность костной ткани (МПК) достоверно ниже, и ОП встречается чаще (от 3,3 % до 50 %) по сравнению с лицами без ССД [4-6]. Наиболее важными модифицируемыми факторами риска ОП при этом считают: низкий индекс массы тела, низкую физическую активность, дефицит витамина Д, низкое потребление кальция, злоупотребление алкоголем, курение [6-8]. Среди других факторов риска выделяют возраст старше 65 лет, наследственный анамнез, раннюю менопаузу [5, 6]. Кроме того, роль и вклад различных факторов ОП при ССД оценивают по-разному. Таким образом, единого мнения относительно роли указанных факторов риска при возникновении остеопороза у больных ССД на сегодняшний день нет.
Цель исследования — изучение популяционных факторов риска ОП у больных с ССД.
Материалы и методы. В исследование включены 65 лиц (6 мужчин и 59 женщин) с достоверным диагнозом «ССД» в среднем возрасте 51 [39; 61] год. Среди женщин 20 (31 %) были в доменопаузальном, 39 (60 %) - в пост-менопаузальном периоде. Медиана возраста наступления менопаузы у женщин составила 45,0 [43; 49] года, а средняя длительность постменопаузы - 7,0 [5; 18] года. Диагноз «ССД» устанавливали согласно общепринятым диагностическим критериям (ACR/EULAR, 2013). Средний индекс активности EScSG (2001) без учета уровня комплемента был равен 5,0 [3,5; 6,5]. Среди пациентов преобладала диффузная форма болезни - у 50 (77 %), лимитированная отмечалась у 15 (23 %) больных. Поражение кожи, как и синдром Рейно, наблюдалось абсолютно у всех пациентов ССД - 65 (100 %). При этом плотный отек кожи был выражен у 30 (46 %) лиц с ССД, индурация отмечалась у 21 (32 %) пациента, атрофия кожи диагностирована у 14 (22 %) больных. Средний кожный счет по Роднану составил 20 [12; 27] баллов. У большинства пациентов - 54 (83 %) - наблюдалась гиперпигментация кожи, депигментация обнаружена у 9 (14 %). Дигитальные язвы в анамнезе были отмечены у 22 (34 %) человек. Ожидаемо, у большинства пациентов наблюдались полиорганные поражения. Так, у 44 (68 %) лиц ССД диагностирован пневмофиброз, у 8 (12 %) отмечено повышение систолического давления легочной артерии (СДЛА) более 35 мм рт. ст. по данным Эхо-КГ. Среди изменений органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) наиболее часто встречалось поражение пищевода - у 39 (60 %) больных. При оценке поражений сердечно-сосудистой системы у 33 (51 %) пациентов ССД диагностированы клапанные пороки по данным Эхо-КГ, при этом у 17 (26 %) лиц наблюдались комбинированные пороки сердца с преобладанием недостаточности клапанов; согласно результатам Эхо-КГ у 11 (17 %) больных было отмечено уплотнение листков перикарда. Нарушение ритма сердца выявлено у 12 (18 %) лиц, проводимости - у 19 (29 %) пациентов ССД, согласно данным ЭКГ. Поражение суставов в виде полиартрита, псевдоартрита или артралгий диагностировано у 60 (92 %) участников исследования. Большинство пациентов ССД было с нормальной функцией почек. Средняя скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составила 95 [84; 106] мл/мин/1,73 м2. Снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 наблюдалось у 5 (8 %) больных ССД, имевших почечную патологию. В качестве лечения 51 (78 %) пациент получал глюкокортикостероиды (ГКС), в основном метипред. Средняя доза ГКС составила 7,0 [4; 8] мг/сут., а средняя длительность приема ГКС - 4,0 [2; 7] года. Купренил принимали 34 (52 %) пациента, ингибиторы протоно-вой помпы (ИПП) - 51 (78 %) человек. Большинство пациентов - 41 (63 %) человек - получали препараты кальция и витамина Д. Контрольную группу составили 35 относительно здоровых лиц, сопоставимых с па-
циентами ССД по возрастным и антропометрическим показателям.
Больным ССД было проведено общепринятое обследование согласно клиническим рекомендациям 2020 года [1]. Кроме того, обследованным проводили измерение минеральной плотности костной ткани (МПК) на двухэнергети-ческом рентгеновском денситометре (OsteoSyS DEXXUM T) в стандартных по рекомендациям ВОЗ областях: поясничном отделе позвоночника (L1-4), шейке бедра (ШБ) и проксимальном отделе бедра в целом (ПОБ). Анализ основных популяционных факторов риска остеопоро-за (модифицируемых и немодифицируемых) выполнен согласно Российским клиническим рекомендациям по остеопорозу [9]. Из немодифицируемых факторов риска оценивали: возраст, методом анкетирования определены наследственный анамнез ОП, у женщин - наличие, возраст наступления и длительность менопаузы. Из модифицируемых факторов риска рассчитан индекс массы тела (ИМТ) по формуле ИМТ = М / Р2 (М - масса тела, P - рост в метрах); с помощью коэффициента физической активности определен уровень физической нагрузки; методом анкетирования определено количество курящих лиц. Расчет суточного потребления кальция осуществлялся по формуле: суточное потребление кальция (мг) = кальций молочных продуктов (мг) + 350 мг. Концентрация витамина Д в крови определена методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью набора DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA. Полученные данные были подвергнуты статической обработке с использованием программы «Statistica 12». Для описания распределения качественных характеристик обследованных рассчитывались и анализировались относительные величины, проводился анализ уровня статистической значимости различий при помощи определения критерия соответствия х2 и критерий Стьюдента для относительных величин. При анализе количественных признаков первоначально анализировалось их распределение и соответствие его нормальному типу. В связи с ненормальным распределением количественные данные представлены в виде медианы Ме и квартилей [Q25; Q75]. Оценка статистической значимости различий между группами по количественным признакам проводилась при помощи непараметрических методов оценки: расчета и оценки критерия Манна - Уитни, ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса. Также в работе был использован метод корреляционного анализа с расчетом коэффициента Спирмена.
Результаты исследования и их обсуждение. Согласно полученным данным, снижение МПК до степени ОП диагностировано у 46 (71 %), остеопения отмечена в 11 (17 %) случаях, что значимо чаще, чем у лиц контрольной группы, где ОП выявлен у 11 (31 %) лиц, p < 0,001.
Согласно принципу подбора контроля, ОП был выявлен с той же частотой, как и в основной группе, - у 42 (91 %) женщин с ССД и у 10 (91 %) женщин контрольной группы; по количеству постменопаузальных женщин также не было разницы: 32 (69 %) против 9 (82 %)
соответственно, p = 0,39. Однако средний возраст наступления постменопаузы у пациенток с ССД оказался достоверно моложе - 45 [44; 50] лет, чем в контрольной группе - 53 [49; 53] года, p = 0,002. По ИМТ группы не различались, так как этот фактор являлся условием для подборки контроля, как и фактор курения и суточного потребления кальция. Наследственный анамнез ОП выявлен лишь у 2 (4 %) пациентов с ССД, имевших остеопороз по данным DEXA; среди лиц контрольной группы наследственности по остеопорозу и переломам не было. Следует отметить, что больных с низкой физической активностью и сниженной МПК было ожидаемо достоверно больше, чем среди относительно здоровых лиц с недостаточной физической активностью при наличии ОП: 30 (65 %) человек против 3 (27 %) соответственно, p = 0,02. Этот факт, безусловно, легко объясним с точки зрения органных, конституциональных поражений и активности ССД, что в значительной степени способствует снижению активности пациентов. Среди пациентов ССД со сниженной МПК было больше лиц со сниженным уровнем физической нагрузки по сравнению с лицами с ССД, имевшими нормальный уровень МПК, однако разница не была достоверной.
Пациенты с ССД со сниженными параметрами МПК, включая ОП и остеопению, - 57 (88 %) человек, оказались ожидаемо значимо старше, чем лица с ССД с нормальными значениями МПК - 8 (12 %) больных, у которых средний возраст составил 52 [44; 64] года против 37 [34; 38] лет соответственно. Количество мужчин было сопоставимо в обеих группах - 5 (9 %) и 1 (13 %), постменопаузаль-ных пациенток ожидаемо достоверно больше выявлено среди пациентов с остеопенией и ОП - 37 (65 %) человек и 2 (25 %) соответственно, доменопаузальные женщины составили 15 (26 %) и 5 (62 %) человек в каждой группе соответственно.
Внутригрупповой анализ клинического течения болезни показал, что больные с низкими значениями МПК имели достоверно более высокий индекс активности EScSG - 5,5 [4; 6,5] балла, а также более длительный анамнез ССД, в среднем равный 5 [3; 10] годам. Большинство пациентов с более тяжелой - диффузной формой - болезни - 47 (82 %) человек - имели сниженные значения МПК, в то время как среди пациентов с лимитированной формой преобладающая часть - 5 (62 %) - достоверно чаще имели нормальное значение МПК. У пациентов с ОП и остеопенией отмечался более выраженный фиброз кожи - 20 [13; 27] баллов по Роднану, чем у пациентов с нормальной МПК - 8 [8; 15] баллов. В связи с высоким индексом активности среди пациентов с ССД и со сниженными значениями МПК ожидаемо чаще наблюдались больные с тяжелыми органными поражениями: пневмофиброзом - 42 (74 %), поражением пищевода - 37 (65 %), поражением сердца (клапанными пороками) - 33 (58 %). Анализ клинических характеристик у фертильных и постменопаузальных пациенток ССД с ОП показал, что у женщин в постменопаузаль-ном периоде значимо чаще выявляли пневмофиброз.
По остальным характеристикам болезни достоверных отличий не было. Таким образом, течение ССД и характер поражения внутренних органов значимо не отличались у доменопаузальных и постменопаузальных женщин с ССД и ОП.
У пациентов с ОП и остеопенией наблюдались достоверно более низкие значения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), в среднем равные 90 [80; 106] мл/ мин/1,73 м2 против 103,5 [101; 116,5] мл/мин/1,73 м2 соответственно при сравнении с группой нормального уровня МПК. Хотя полученные значения СКФ и соответствовали общепринятым нормам, тем не менее данный фактор представляется весьма важным в связи с потенциальным влиянием функции интерстиция почки на метаболизм витамина Д и костной структуры [2]. Также среди пациентов с ОП и остеопенией оказалось достоверно больше лиц, принимающих ГКС, - 47 (82 %) и ингибиторы протоновой помпы (ИПП) - 47 (82 %), чем среди лиц с нормальными значениями МПК - 4 (50 %) пациента. Средние значения длительности приема ГКС и дозы были также достоверно выше среди пациентов с ОП и остеопенией, чем среди больных с нормальной МПК. Лабораторные показатели, такие как: средний уровень гемоглобина, СОЭ, С-реактивного белка, были сопоставимы между пациентами со сниженной и неизмененной МПК.
Средний уровень витамина Д у больных ССД составил 22,5 [14; 34,6] нг/мл, что было достоверно ниже контроля - 35,3 [28,8; 38,7] нг/мл. Содержание витамина Д в сыворотке крови больных оказалось сниженным и практически не имело отличий в зависимости от пола, наличия и отсутствия снижения МПК. Среди пациенток с ССД содержание витамина Д в сыворотке крови у доменопаузальных и постменопаузальных женщин было сопоставимо, однако у доменопаузальных больных с ОП наблюдались достоверно более высокие средние значения витамина Д, чем у постменопаузальных женщин с ССД и ОП. При оценке содержания витамина Д в зависимости от клинических параметров ССД не было разницы, значения параметра были сопоставимы при различной форме, длительности, активности болезни, «кожном счете», применении ГКС.
Проведенный корреляционный анализ обнаружил ожидаемую достоверную взаимосвязь снижения МПК с популяционными факторами риска ОП: длительностью менопаузы ^ = -0,5, р < 0,05), возрастом пациента ^ = -0,69, р < 0,05) и СКФ ^ = 0,33, р < 0,05), что свидетельствует о их значимой роли в развитии остеопороза при ССД. Интересно, что ряд клинических характеристик активности болезни также имели достоверную взаимосвязь со сниженной МПК. Так, обнаружены обратные корреляции «кожного счета» ^ = -0,34, р < 0,05) и индекса активности EScSG ^ = -0,25, р < 0,05) со снижением МПК шейки бедра и всего бедра. Важно, что и длительность болезни была значимо взаимосвязана с развитием остеопороза ^ = -0,30, р < 0,05).
Заключение. У больных системной склеродермией остеопороз встречается достоверно чаще, чем среди относительно здоровых лиц, - в нашем исследовании в 71 % случаев. Ряд популяционных факторов риска развития остеопороза у данной категории больных также являются значимыми. Так, наиболее важными явились наличие менопаузы, возникшей в раннем возрасте, низкая физическая активность, гиповитаминоз Д, а также снижение функции почек по параметру СКФ. Однако отмечается также значимая роль длительности ССД и клинической активности болезни, что свидетельствует, очевидно, о наличии дополнительных механизмов в возникновении остеопороза и требует дальнейшего изучения роли патогенетических факторов системной склеродермии в нарушении метаболизма костной ткани. __Литература:_
1. Российские клинические рекомендации. Ревматология / под редакцией Е. Л. Насонова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 448 с. - Текст : непосредственный.
2. Adami, G. Ofleoporosis in Rheumatic Diseases / G. Adami, A. Fassio, M. Rossini, С. Caimmi, A. Giollo, G. Orsolini, O. Viapiana, D. Gatti. -Text : unmediated // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. -Vol. 20. - Issue 23. - P. 5867.
3. Gao, L. X. OSeoporosis in rheumatic diseases / L. X. Gao, H. T. Jin, X. M. Xue, J. Wang, D. G. Liu. - Text : unmediated // World Journal of Rheumatology. -2015. - Vol. 5. - Issue 1. - P. 23-35.
4. Atteritano, М. Bone mineral density, bone turnover markers and fractures in patients with sySemic sclerosis: a case control Sudy / M. Atteritano,
■ УДК 615
5. Sorbara, G. Bagnato, G. Miceli, D. Sangari, S. Morgante, E. Visalli, G. Bagnato. - Text : unmediated // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8. - Issue
6. - P. 1-6.
5. Caimmi, С. Bone Metabolism in a Large Cohort of Patients with SySemic Sclerosis / C. Caimmi, P. Caramaschi, G. Barausse, G. Orsolini, L. Idolazzi, D. Gatti, O. Viapiana, S. Adami, D. Biasi, M. Rossini. - Text : unmediated // Calcified Tissue International. - 2016. - Vol. 99. - Issue 1. - P. 23-29.
6. Omair, М. А. Low bone density in sySemic sclerosis. A sySematic review / M. A. Omair, C. Pagnoux, H. McDonald-Blumer, S. R. Johnson. - Text : unmediated // The Journal of Rheumatology. - 2013. - Vol. 40. - Issue 11. -P. 1881-1890.
7. Caimmi, С. Vitamin D serum levels and the risk of digital ulcers in systemic sclerosis: A longitudinal Sudy / C. Caimmi, E. Bertoldo, A. Pozza, P. Caramaschi, G. Orsolini, D. Gatti, M. Rossini, O. Viapiana. - Text : unmediated // International Journal of Rheumatic Diseases. - 2019. - Vol. 22. -P. 1041-1045.
8. Trombetta, А. С. Vitamin D deficiency and clinical correlations in sySemic sclerosis patients: A retrospective analysis for possible future developments / A. C. Trombetta, V. Smith, E. Gotelli, M. Ghio, S. Paolino, C. Pizzorni, A. Vanhaecke, B. Ruaro, A. Sulli, M. Cutolo. - Text : unmediated // PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12. - Issue 6. - P. 548-564.
9. Белая, Ж. Е. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Белая Ж. Е., Белова К. Ю., Бирюкова Е. В., Дедов И. И., ДзерановаЛ. К., Драпкина О. М., Древаль А. В., Дубовицкая Т. А., Дудинская Е. Н., Ершова О. Б., Загородний Н. В., Илюхина О. Б., Канис Дж. А., Крюкова И. В., ЛеснякО. М., МамедоваЕ. О., МарченковаЛ. А., Мельниченко Г. А., Никанкина Л. В., Никитинская О. А., Петряйкин А. В., Пигарова Е. А., Родионова С. С., Рожинская Л. Я., Скрипникова И. А., Тарбаева Н. В., Ткачева О. Н., Торопцова Н. В., Фарба Л. Я., Цориев Т. Т., Чернова Т. О., Юренева С. В., Якушевская О. В. - Текст : непосредственный // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - № 2. - С. 125-130
Г. Б. КУЧМА1, С. А. ЛЕБЕДЕНКО2, Л. К. КОЗЛОВА1, У А. ЯКУБОВА1, Е. Е. КУЗНЕЦОВА2, Е. Ю. НИКУЛИНА2, Г. Р. ГАЙНУЛЛИНА2, В. В. ТАТАРИНОВА2, Е. Н. ШЕВЕЛЬ2, Т. А. БАШКАТОВА2 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ
1 - ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России
2 - ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»
G. B. KUCHMA1, S. A. LEBEDENKO2, L. K. KOZLOVA1, U. A. YAKUBOVA1, E. E. KUZNETSOVA2, E. Y. NIKULINA2, G. R. GAYNULLINA2, V. V. TATARINOVA2, E. N. SHEVEL2, T. A. BASHKATOVA2 LONG-TERM RESULTS OF THERAPY WITH TYROSINE KINASE INHIBITORS IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOLUKEMIA IN THE ORENBURG REGION
1 - FSBEI HE «Orenburg State Medical University» of the Ministry of Health ofRussia
2 - SAIH «Orenburg Regional Clinical Hospital»
Резюме. В настоящее время ожидаемая продолжительность жизни больных с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получающих ингибиторы тирозинкиназ (ИТК), приближается ктаковой в общей популяции. Обобщение результатов применения ИТКу пациентов с ХМЛ в реальной клинической практике мало изучено. Цель исследования - проанализировать терапию и ее эффективность у пациентов с ХМЛ в период с 2006 г. по 2021 г. по данным регистра больных ХМЛ в Оренбургской области. Проведен анализ демографических, клинических параметров, эффективности терапии, длительности заболевания, летальности на кагорте больных, включенных в регистр пациентов с ХМЛ, проживающих в Оренбургской области до эры терапии ИТК (срез 2006 г.) и на терапии ИТК (срез 2021 г.). В 2006 г. из 54 пациентов ИТК
получали только 10 (19 %). В 2021 г. ИТК получало большинство пациентов - 161 (97 %>) из 166. За 15 лет в Оренбургской области доля больных, получавших ИТК, увеличилась с 19 % до 97 %. Выявлены высокая эффективность терапии ИТК с достижением оптимального ответау 78,5 % пациентов, достоверное увеличение пятилетней (с 9,3 % до 55,4 %>) и десятилетней (с 1,9 % до 29,5 %) выживаемости пациентов, увеличение общего числа больных в регистре (с 54 до 166 пациентов). Терапия ИТКпривела к достоверному уменьшению летальности от прогрессииХМЛ (1,2 % случаев в 2021 г. против 18,5 % в 2006 г.).
Ключевые слова: хронический миелолейкоз, регистр, ингибиторы тирозинкиназ, продолжительность заболевания, летальность.
