CC BY
68
© БОЛОРМАА Б., МАЛОВ И.В., САВИЛОВ Е.Д. -
НЕКОТОРЫЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТТ ВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Б. Болормаа, И. В. Малое, Е.Д. Савилов
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.б.н., проф. А.А. Майборода, кафедра инфекционных болезней, зав. - д.м.н., проф. И.В. Малов; Институт эпидемиологии и микробиологии НЦ МЭ ГУ ВСНЦ СО РАМН,
директор - д.м.н., проф. М.Ф. Савченков)
Резюме. В настоящее время вирусные гепатиты относятся к наиболее социально значимым проблемам практического здравоохранения. Число возбудителей патологии печени постоянно увеличивается. Выделен в 1997 году ТТ-вирус. Уже известно 23 генотипа ТТ вируса. Генотипы I, II, III широко распространены по всему миру. Патогенная роль ТТ вируса до сих пор не ясна. Вирус обнаружен в плазме, в клетках периферической крови, в моче, в фекалиях, в фарингеальной и назальной слизи, слюне, в сперме, в вагинальных и цервикальных жидкостях, в желчи и в костном мозге. Предполагается, что ТТ- вирусы наиболее активно реплицируют в гепатоцитах и могут вызывать различные поражения печени. Пока стоит ТТУ-инфекция в списке парентеральных гепатитов. Однако ТТУ может передаваться фекально-оральным, воздушно-капельным, половым и вертикальными путями. Ключевые слова. Гепатиты, ТТУ, эпидемиология, научный обзор.
Вирусные гепатиты, представляя группу самостоятельных инфекционных заболеваний, относятся к наиболее социально значимым проблемам медицинской науки и практического здравоохранения.
В связи с актуальностью патологии печени во всем мире продолжаются поиски новых гепатотропных вирусных агентов и «алфавитный» список вирусов постоянно пополняется.
В 1995 г. открыт вирус гепатита G (HGV или C/HGV), в 1997 году - ТТ-вирус (TTV), в 1999 - SEN вирус (SENV), в 2001 - Х и У вирусы. Однако на данном этапе времени они мало изучены и вызывают огромный научный и практический интерес, как с точки зрения эпидемиологии и патогенеза, так и в плане клинических проявлений, вызываемых ими заболеваний печени.
Японские исследователи T. Nishizawa et. al. (1997) впервые сообщили об открытии нового вируса, ассоциированного с поражением печени после гемотрансфузии. Они обнаружили новый вирус методом репрезентативной дифференциальной амплификации в сыворотке больного с гепатитом неясной этиологии и вирус был назван по инициалам первого больного - ТТ [34].
Обнаружен TTV не как вирусная частица (вирион), а в виде геномной молекулы со специфической последовательностью ДНК. Вирус TT безоболочечный, содержащий несегментированный циркулярный геном, представленный однонитевой минус(-) ДНК, размером 3.8 кб с капсидом кубической симметрии [8,10].
ДНК вируса содержит около 3850 нуклеотидов и объединяет 3 открытых рамки считывания (QRF1, QRF2, QRF3), способные кодировать полипептиды, состоящие из 770 и 220 аминокислот. Кодирующая часть генома (QRF1) отвечает за неструктурный белок, задействованный в вирусной репликации. В связи с этим, вирус обладает высокой генетической гетерогенностью. Не кодирующая часть генома воспринимает регуляторные сигналы от клеток разных генотипов практически идентично [1,11,32].
Предположительно TTV включен в семейство Circoviridae (как вирус анемии кур и цирковирус свиней). Однако геном ^V человека значительно больше генома цирковирусов животных. Некоторые авторы считают, что он является первым представителем нового семейства вирусов, инфицирующих человека, подобным мини вирусу (TLMV) и SEN вирусу [32,40].
В настоящее время известно 23 генотипа ТТ вируса, а внутри них - множественные субтипы [31]. Генотипы I, II, III широко распространены по всему миру. Так, в Азии чаще (71%) встречается I генотип, а в Африке - он не обнаруживается. С целью изучения распространенности генотипа ТТУ С. СаШап е! а1. (2000) обследовали 494 сыворотки крови больных с ТТУ - инфекцией из 31 страны мира. Оказалось, что в сыворотках крови больных США ТТ вирус выявляется в 77% случаев, Исландии - в 89%, Франции - в 76%, Индонезии - в 98%, Новой Зеландии и Гонконге - в 93%. При этом, вирус относился только к трем генотипам [20,24,49]. Эти данные соответствуют полученным результатам Б. Ми^опо [31], С. Werho [69], Н. Ка1;о, последний обследовал монгольские изоляты [23].
К. Toyoda е!.а1. наблюдали замену генотипов у лиц, чаще подвергающихся гематрансфузиям [46]. Н. Окашо1;о е! а1. (1999) обнаружили разные варианты ТТУ с разным генотипом в различных биологических субстратах (в плазме, в моноцитах периферической крови -МПК) в организме одного и того же обследуемого. Причем преобладающие генотипы в плазме и в многоядерных клетках периферической крови (МПК) были неодинаковы [36].
Патогенная роль ТТ вируса до сих пор не ясна. Вирус обнаружен в плазме, в клетках периферической крови, в моче, в фекалиях, в фарингеальной и назальной слизи, слюне, в сперме, в вагинальных и цервикальных жидкостях, в желчи и в костном мозге [12,14,18,21,22,33,38,45].
Место репликации ТТУ в организме человека пока не определено. Предполагается, что ТТУ, как и другие однонитевые ДНК- вирусы, реплицируют в активно профилирующих клетках. В первую очередь это относится к гепатоцитам. Есть данные о том, что содержание ТТУ в биоптатах печени и желчи в 10-100 раз выше, чем в плазме и фекалиях [22,33,36,37,41]. А.С. Логинов, В.Л. Шарафанова (2000) провели пункционную биопсию печени восьми серопозитивных больных и выявили у шести из них ДНК-ТТУ в биоптате печени [3].
Другим источником репликации вируса может быть костный мозг [33]. У. Тапака е11. а1. (2000) обследовали пунктаты костного мозга 84 больных с онкогема-тологическими заболеваниями (лейкоз, лимфомы, апластическая анемия) и в 58,3% случаев они обнаружили ДНК-ТТУ [45].
А.Р. Рейзис с соавт. (2002) утверждают, что моноинфекция ТТУ чаще всего встречается среди детей с онкогематологическими заболеваниями и связь этого вируса с заболеваниями крови заслуживает специального изучения [5,6].
Есть сообщения, что высокие титры в слюне (выше, чем в сыворотке крови) могут свидетельствовать о возможной репликации ТТУ в ротоглоточной ткани и слюнных железах [18].
Стандартные методы выявления анти-ТТУ антител и соответствующих антигенов до конца не разработаны. Для проведения эпидемиологических исследований по оценке распространенности ТТ инфекции в популяции в настоящее время используется полимеразно цепная реакция (ПЦР) с последующим выявлением вирусной ДНК в сыворотке крови.
Частота выявления вируса зависит от выбора фрагмента ДНК вируса, предназначенного для амплификации, и, в зависимости, от чувствительности метода ПЦР-диагностики и подбора праймеров. В связи с этим разброс данных по распространенности ТТУ инфекции очень велик (табл. 1).
Таблица 1
Частота выявления ДНК-ТТУ у доноров в зависимости от подбора праймеров
В настоящее время идентификация ДНК-ТТУ проводится методом ПЦР с двумя наборами праймеров, разработанных Н. Окашо1;о й а1. (2000). Праймеры позволяют амплифицировать фрагменты кодирующего участка вирусного генома (набор А) и не кодирующей области (набор В). В последнее время предпочтение отдается не кодирующему участку генома.
По данным различных источников ТТУ инфекция повсеместна. Она широко распространена в мире и зарегистрирована в Японии, Китае, США, России, Германии, Египте, Танзании и др. Частота выявления ДНК-ТТУ у доноров в США равна 0,7-1%, в Японии - 18%-59%, в Италии - 6%-20,4%, в Таиланде - 37% [16,30,39,48]. В некоторых случаях результаты, полученные различными авторами даже на одной территории, значительно варьировали (табл. 2).
В России М.И. Михайлов и соавт. (1999) при анализе частоты выявления в крови ДНК-ТТУ среди доноров с повышенным уровнем АлАТ и с нормальным уровнем АлАТ установили сходную распространенность вируса, соответственно 16,7%-17,6% [4]. Е.И. Исаева и С.О. Вязов (2002) выявили по двум праймерам вирус ТТ в 12% и 55% случаев среди доноров соответственно [2].
Н. Ка11о й а1. (1999) в Монголии проводили обследования больных с хроническими заболеваниями печени и добровольцев - с нормальным уровнем АЛТ. Авторы обнаружили ТТУ-ДНК в 60,2 % случаев у больных и в 42,9% - среди добровольцев [23]. По данным доступной нам литературы мы не нашли
сведений о полной эпидемиологической картине TTV-инфекции в Монголии.
Таблица 2
Частота выявления в крови ДНК-ТТУ среди доноров и «здорового» населения различных стран мира
Частота
Страна n обнаружения ДНК-TTV (%)
Италия (г. Рим) 500 6,0
Италия (о. Сардиния) 137 20,4
Чехия 111 13,5
Бельгия 29,7
Россия (г. Липецк) 98 16,7-17,6
США (шт. Миннесота) 146 0,7-5,0
Бразилия 72 62,0
Тайланд 99 37,0
Китай 208 16,8
Япония (о. Кюсю) 25,3
Япония (г. Эхими) 39 59,0
Монголия 30 42,9
Танзания 74,0
На международном симпозиуме по вирусным гепатитам, состоявшемся в Бельгии (декабрь, 1999), TTV отнесен наряду с HGV и SEN вирусом к новым возможным возбудителям гепатита и пока оставлен в списке парентеральных гепатитов. Преобладающий путь передачи - гемоконтактный (парентеральный). Но TTV может передаваться фекально-оральным и воздушно-капельным путем. Имеются сообщения о возможной передачи инфекции половым и вертикальным путями [26].
К группам риска относятся больные, получающие гемотрансфузии, находящиеся на гемодиализе, реципиенты органов трансплантации [13].
J. Wang et al. (2000) в Таиланде обследовали 150 больных, подвергающихся переливанию крови по поводу кардиохирургических вмешательств, и сделали вывод, что около 30% оперированных инфицируются TTV и у них развиваются хронические инфекции, но не истинный гепатит [50].
C. Ali, J. Fevery et al. (2002) в Бельгии обнаружили ДНК-TTV в крови в 46,5% случаев у больных с гемофилией и в 29% - у доноров. L. Bassit et al. (2002) выявили ДНК - TTV в крови в 58% случаев у больных с гемофилией, которым проводились трансфузии свежих продуктов крови, и в 9,4% - у больных, получивших вирусинактивированные препараты крови [7,9].
С. Такауamа et al. (1999) в Японии в 75% случаев у больных с гемофилией обнаружили ДНК вирус. При этом, частота встречаемости ДНК ТТ вируса достоверно превышала выявляемость компонентов других гепатотропных вирусов (PHK-HGV, ДНК-HBV и РНК-HCV) [44].
Y. СЬап et al. (2000) при обследовании 111 больных, находящихся на гемодиализе, регистрировали TTV-ДНК в 61% случаев, что достоверно выше, чем в контрольной (12%) группе [15]. Гемодиализ относится к факторам риска заражения различными парентеральными вирусами, в т. ч. и TTV. С такой точкой зрения согласны исследователи J. Sun, С. Dai, N. Campo, F. Fabrici, а результаты их исследования показывают роль гемоконтактных путей передачи этой инфекции [17,13,19].
Частота выявления ДНК-TTV
Страна n (%)
Набор А (Okamoto) Набор В (Takahashi)
Франция 289 27,5 70,6
Польша 200 10,0 78,0
Россия 120 12,0 55,0
Япония 50 18,0 78,0
Китай 471 53,3 90,0
Установлено, что у больных, перенесших трансплантацию почек, костного мозга и печени в 53,8%, 60% и 57,1% случаях соответственно находили ДНК-TTV [30].
После инфицирования ДНК-TTV появляется в крови через одну или несколько недель. Уровень вирусемии колеблется в широких пределах от - 103 до 108 и более геном/мл [1]. Длительность ее циркуляции продолжается от 8-12 месяцев до 20 лет [28,50].
J. Wang et al. (2000), исследуя реципиентов крови, пришли к выводу, что если вирусемия наблюдалась выше 1 года, то у всех инфицированных развивается персистирующая TTV инфекция [50].
Фекально-оральный путь передачи TTV подтвержден в связи с выявлением широко распространенного носительства вируса среди здоровой популяции, обнаружением возбудителя в высоких титрах в желчи и фекалиях. Доказательством этого факта явилась вспышка острого гепатита неясного генеза в Китае и в Таиланде [47], протекающая с развитием у больных желтухи, повышением активности сывороточных трансаминаз и TT вирусемией. Этот путь передачи инфекции наиболее характерен для развивающихся стран с низким социально-экономическим уровнем [42,43].
Существует гипотеза о воздушно-капельном пути передачи TTV инфекции. Сообщения из Франции, Китая, Японии свидетельствуют о том, что у большинства инфицированных ДНК-TTV обнаруживается в сыворотке крови и в слюне. Причем, вирусный титр в
слюне в некоторых случаях в 100-1000 превышает титр в сыворотке крови. Авторы полагают, что основным путем передачи ТТУ инфекции является воздушно-капельный [20,14,18].
Обследование групп риска (наркоманы, проститутки, гомосексуалисты, медики, алкоголики) не нашло сколько бы выше инфицированность по сравнению со здоровой популяцией [25,29,30].
Ряд исследователей считают, что опасность заражения вирусом половым путем и при внутривенном введении наркотических веществ существует реально, но не является преобладающей [25,27,32].
В публикациях некоторых авторов описаны случаи вертикального пути передачи ТТУ, но механизм инфицирования плода на данный момент не известен [29,35]. Можно только предполагать, что имеет быть схожесть механизма инфицирования ТТУ с ВГВ и ВГС, и зависимость от степени вирусного титра матери. Младенцы чаще инфицируются после рождения. С возрастом достоверно увеличивается обнаружение ДНК-ТТУ. Среди новорожденных инфицированность составляет 22%, среди детей до 6 месяцев - 33% и до 2 лет - 43%. Следует особо подчеркнуть достоверное увеличение инфицированности с возрастом [28,35,48].
Таким образом, вирус ТТ повсеместно и широко распространен, но эпидемиологическая закономерность и пути передачи инфекции требуют дальнейшего углубленного исследования. Вопрос о взаимосвязи между ТТУ-инфекцией и патологией печени до сих пор дискутируется.
SOME EPIDEMIOLOGICAL ASPECTS OF TT-VIRAL INFECTION
B. Bolormaa, I.V. Malov, E.D. Savilov (Irkutsk State Medical University, Institute of Epidemiology & Microbiology of Sci. Center ESSC of Siberian Dep. of
RAMS)
At present viral hepatites are attributed to the most socially important problems of practical health care. A number of viruses of hepatic pathology increases. TT virus was evolved in 1997. 23 genotypes are alredy known. The genotypes I,II, and III are widely spreaded all over the world. The pathogenic role of TT virus is not clear yet. The virus is revealed in plasma, cells of peripheral blood, urine, feces, faringeal and nasal mucuses, saliva, vaginal and cervical fluids, bile and bone marrow. It is assumed that TT viruses replicate most actively in hepatocites and can cause various lesions of liver. For the present TTV - infection is in the list of parenteral hepatites. But TTV can be transmitted by fecal - oral, airborne, sexual and vertical ways.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бурков А.Н., Маянский А.Н. Вирус ТТ (ТТУ). // Микробиология. - 2002. - № 2. - С.113-119.
2. Исаева Е.И., Вязов С.О. Инфицирование мышей вирусом ТТ. // Вопросы вирусологии. - 2002. - № 4. -С.36-38.
3. Логинов А.С., Шарафанова В.Л. НОУ и ТТУ- новые вирусы гепатита. // Тер. архив. - 2000. - № 11. -. С.9-13.
4. Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Исаева О.В. и др. ТТУ - новый вирус, ассоциированный с посттранс-фузионным гепатитом. // Рос. журнал гастроэнтер., гепатологии, колопроктологии. - 1999. - № 3. - С.36-40.
5. Рейзис А.Р., Литвинов Д.В., Дрондина А.К. и др. Распространенность и клиническая характеристика гепатитов, ассоцированных с ТТУ инфекцией у детей. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001. - № 5. - С.18-21.
6. Рейзис А.Р., Литвинов Д.В., Дрондина А.К. и др. ТТУ-инфекция и заболевания системы кроветворе-
ния у детей. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 4. - С.22-26.
7. Ali S., Fevery J., Peerlinck K., Verslype C., et. al. TTV infection and its relation to serum transaminases in apparently healthy blood donors and in patients with clotting disorders who have been investigated previously for hepatitis C virus and GBV-C/HGV infection in Belgium. // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 66, № 4. - P.561-566.
8. Bando M., Ohno S., Oshikawa K., Takahashi M., Okamoto H., Sugiyama Y. Infection of TT virus in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. // Respir. Med. - 2001. - Vol. 95, № 12. - P.935-942.
9. Bassit L., Takei K., Hoshino-Shimizu S., et. al. New prevalence estimate of TT virus (TTV) infection in low-and high-risk population from Sao Paulo, Brazil. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 2002. - Vol. 44, № 4. -Р.233-234.
10. Bendinelli M., Pistello M., Maggi F., Fornai C., Freer G., Vatteroni M.L. Molecular properties, biology, and clinical implications of TT virus, a recently identified
widespread infectious agent of humans. // Clin. Microbiol. Rev. - 2001. - Vol. 14, № 1. - P.98-113.
11. Biagini P., Gallian P., Attoui H., Touinssi M., Cantaloube J., de Micco P., de Lamballerie X. Genetic analysis of full-length genomes and subgenomic sequences of TT virus-like mini virus human isolates. //J. Gen. Virol. - 2001. - Vol. 82, Pt 2. - P.379-83.
12. Calcaterra S., Zaniratti M.S., Serraino D., et. al. Cervicovaginal shedding of TT virus in HIV-infected women. // J. Hum. Virol. - 2001. - Vol. 4, № 6. - P.343-345.
13. Campo N., Brizzolara R., Sinelli N., et. al. TT virus infection in haemodialysis patients. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15, № 11. - P.1823-1826.
14. Chan P.K., Chik K.W., Li C.K., Tang N.L., et. al. Prevalence and genotype distribution of TT virus in various specimen types from thalassaemic patients. // J. Viral. Hepat. - 2001. - Vol. 8, № 4. - P.304-309.
15. Chan Y.J., Hsu Y.H., ChenM.C., Wong W.W., et al. TT virus infection among hemodialysis patients at a medical center in Taiwan. // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2000. - Vol. 33, № 1. - P.14-18.
16. Cleavinger P.J., Persing D.H., Li H., et. al. Prevalence of TT virus infection in blood donors with elevated ALT in the absence of known hepatitis markers. // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 3. - P.772-776.
17. Dai C.Y., Yu M.L., Chuang W.L., et. al. Epidemiology and clinical significance of chronic hepatitis-related viruses infection in hemodialysis patients from Taiwan. // Nephron. - 2002. - Vol. 90, № 2. - P.148-153.
18. Deng X., Terunuma H., Handema R., et. al. Higher prevalence and viral load of TT virus in saliva than in the corresponding serum: another possible transmission route and replication site of TT virus. // J. Med. Virol. -2000. - Vol. 62, № 4. - P.531-537.
19. Fabrizi F., Martin P., Lunghi G., et. al. TT virus infection in end-stage renal disease (ESRD). // J. Nephrol. - 2001. - Vol. 14, № 2. - P.80-87.
20. Gallian P., Biagini P., Zhong S., et. al. TT virus: a study of molecular epidemiology and transmission of genotypes 1, 2 and 3. // J. Clin. Virol. - 2000. - Vol. 17, № 1. - P.43-49.
21. Hayakawa E., Edamoto Y., Xin D., et. al. Detection of TT virus DNA in human bile juice. // Jpn. J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 54, № 3. - P.127-128.
22. Itoh M., Shimomura H., Fujioka S., et. al. High prevalence of TT virus in human bile juice samples: importance of secretion through bile into feces. // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, № 3. - P.457-462.
23. Kato H., Mizokami M., Nakano T. et al. High prevalence and phylogenetic analysis of TT-virus infection in Mongolia. // Virus Res. - 1999. - Vol. 60, № 2. - P.171-179.
24. Katsoulidou A., Paraskevis D., Anastassopoulou C.G., et. al. Prevalence and genotypic distribution of TT virus in Athens, Greece. // J. Med. Virol. - 2001. - Vol. 65, № 2. - P.423-429.
25. Krekulova L., Rehak V., Killoran P., et. al. Genotypic distribution of TT virus (TTV) in a Czech population: evidence for sexual transmission of the virus. // J. Clin. Virol - 2001. - Vol. 23, № 1-2. - P.31-41.
26. Lin H.H., Kao J.H., Lee P.I., Chen D.S. Early acquisition of TT virus in infants: possible minor role of maternal transmission. // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 66, № 2. - P.285-290.
27. Liu C.J., Kao J.H., Chen W., et. al. Interspousal transmission of TT virus: low efficiency and lack of apparent risk factors. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. - Vol. 15, № 11. - P.1287-1291.
28. Martinez N.M., Garcia F., Garcia-Valdecasas J., et. al. Prevalence and viral persistence of TT virus in patients on hemodialysis. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2000. - Vol. 19, № 11. - P.878-880.
29. Martino M., Moriondo M., Azzari C., et. al. TT virus infection in human immunodeficiency virus type 1 infected mothers and their infants. // J. Med. Virol. -2000. - Vol. 61, № 3. - P.347-351.
30. Masia G., Ingianni A., Demelia L., et. al. TT virus infection in Italy: prevalence and genotypes in healthy subjects, viral liver diseases and asymptomatic infections by parenterally transmitted viruses. // J. Viral. Hepat. - 2001. - Vol. 8, № 5. - P.384-390.
31. Muljono D.H., Nishizawa T., Tsuda F., Takahashi M., Okamoto H. Molecular epidemiology of TT virus (TTV) and characterization of two novel TTV genotypes in Indonesia. // Arch. Virol. - 2001. - Vol. 146, № 7. -P.1249-1266.
32. Mushahwar I.K, Erker J.C., Muerhoff A.S., et. al. Molecular and biophysical characterization of TT virus: evidence for a new virus family infecting humans. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96, № 6. -P.3177-3182.
33. Nakagawa N., Ikoma J., Ishihara T., et al. Biliary excretion of TT virus (TTV). //J. Med. Virol. - 2000. -Vol. 61. - P.462-467.
34. Nishizawa T., Okamota H., Konishi K., et. al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transiminase levels in posttransfusion hepatits of unknown etiology. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 241. -P.92-97.
35. Ohto H., Ujiie N., Takeuchi C., Sato A., et. al. TT virus infection during childhood. // Transfusion. - 2002. -Vol. 42, № 7. - P.892-898.
36. Okamoto H., Akahane Y., Kato N., et al. Excretion into bile of a novel unenveloped DNA virus (TT virus) associated with acute and chronic non A-G hepatitis. // J. Infect. Dis. - 1999. - Vol. 179. - P.1245-1248.
37. Okamoto H., Akahane Y., Ukita M., et al. Fecal excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttransfusion non-A to G-hepatitis. // J. Med. Virol. - 1998. - Vol. 56. - P.128-132.
38. Okamura A., Yoshioka M., Kubota M., et al. Detection of a novel DNA virus (TTV) sequence in peripheral blood mononuclear cells. // J. Med. Virol. - 1999. - Vol. 58, № 2. - P.174-177.
39. Pisani G., Antigoni I., Bisso G., et. al. Prevalence of TT viral DNA in italian blood donors with and without elevated serum ALT levels: molecular characterization of viral DNA isolates. // Haematologica. - 2000. - Vol. 85, № 2. - P. 181-185.
40. Primi D., Sottini A. Identification and characterization of SEN virus, A family of novel DNA viruses. // Antiviral. Ther. - 2000. - № 5. - P.7.
41. Ross R.S., Viazov S., Runde V., et al. Detection of TT virus DNA in specimens other than blood. // J. Clin. Virol. - 1999. - Vol. 13. - P.181-184.
42. Saback F.L., Palmer T.E., Sabino R.R., et. al. Infection with hepatitis A and TT viruses and socioeconomic status in Rio de Janeiro, Brazil. // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 33, № 2. - P.121-125.
43. Stark K., Poggensee G., Hohne M., et. al. Seroepidemiology of TT virus, GBC-C/HGV, and hepatitis viruses B, C, and E among women in a rural area of Tanzania. // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 62, № 4. - P.524-530.
44. Takayama S., Miura T., Marsuo S., et al. Prevalence and persistence of a novel DNA TT virus (TTV) infection in Japanese haemophilicas. // Brit. J. Haematol. - 1999. -Vol. 104, № 3. - P.626-629.
45. Tanaka Y., Mizokami M., Orito E., et al. Lack of integrated TT virus (TTV) genomes in cellular DNA in infected human hematopoietic cells. // J. Leuk. Lymphoma. - 2000. - Vol. 38, № 3-4. - P.411-417.
46. Toyoda H., Fukuda Y., Nakano I., et. al. TT virus genotype changes frequently in multiply transfused patients with hemophilia but rarely in patients with chronic hepatitis C and in healthy subjects. // J. Transfusion. - 2001. - Vol. 41, № 9. - P.1130-1135.
47. Tsuda F., Okamoto H., Ukita M., et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with posttransfusion non - A to GG hepatitis in Japan // J. Virol. Methods. - 1999. - Vol. 77, № 2. - P.199-206.
48. Udomsakdi-Auewarakul C., Auewarakul P., Permpikul P., et. al. TT virus infection in Thailand: prevalence in blood donors and patients with aplastic anemia. // Int. J. Hematol. - 2000. - Vol. 72, № 3. - P.325-328.
49. Werno A.M., Wang Z., Schroeder B.A., Woodfield G., Croxson M.C. Prevalence and phylogenetic characterisation of TT-virus in the blood donor population of Auckland, New Zealand. // J. Med. Virol. - 2000. - Vol. 62, № 1. - P. 109-114.
50. Wang J.T., Lee C.Z., Kao J.H., Sheu J.C., et. al. Incidence and clinical presentation of posttransfusion TT virus infection in prospectively followed transfusion recipients: emphasis on its relevance to hepatitis. // Transfusion. - 2000. - Vol. 40, № 5. - P.596-601.
© КОСТРЮКОВА Н.К., КАРПИН В.А. -
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО
ИЗЛУЧЕНИЯ
Н.К. Кострюкова, В.А. Карпин
(Научно-практический центр «Геоэкология» (г. Сургут), директор - Н.К. Кострюкова; Сургутский государственный
университет, ректор - профессор Г.И. Назин)
Резюме. Проблема биологических эффектов малых доз ионизирующей радиации является в настоящее время одной из центральных при создании системы медико-экологического мониторинга и оценки риска радиационного воздействия. До настоящего времени не существует единого взгляда на биологические эффекты этих воздействий. Можно выделить принципиально две полярные точки зрения: концепцию радиационного гормезиса и беспороговую концепцию радиационных эффектов. Представленный обзор литературы показывает, что дискуссия между сторонниками этих диаметрально противоположных концепций до сих пор не привела к окончательному перевесу ни одной из теорий, что подчеркивает несомненную актуальность дальнейших исследований биологических эффектов ионизирующего излучения в малых дозах.
Ионизирующее излучение является важнейшим гелиогеофизическим фактором риска нормального существования и развития биосистем. Все живущее на Земле, начиная от простейших организмов и кончая человеком, от момента своего зачатия и в течение всей жизни непрерывно подвергается естественному облучению. На биосферу постоянно воздействуют космические излучения, а также излучения многочисленных радионуклидов, рассеянных в земных породах, воде подземных источников, морей и океанов, в воздухе, во внутренней среде самих живых организмов [26,28]. Совокупность этих излучений получила название природного, или естественного, радиоактивного фона (ЕРФ). Среднемировое значение суммарной дозы от всех источников излучения составляет около 3 мЗв/год; для России это значение составляет около 4 мЗв/год. Наибольший вклад (до 70%) в эти дозы вносят природные источники ионизирующего излучения. В свою очередь, среди природных источников наибольший вклад в суммарную дозу облучения дает ингаляция изотопов радона и его короткоживущих дочерних продуктов распада (ДПР), находящихся в воздухе помещений и атмосферном воздухе. Среднемировой уровень объемной активности радона-222 в воздухе жилых помещений составляет 40 Бк/м3, в атмосферном воздухе - 10 Бк/м3. Повышенное производственное облучение вносит небольшой вклад в общую среднюю дозу облучения,
поскольку такому облучению подвергается малая доля населения [25].
В современной радиобиологии повысился интерес к малым дозам радиации. Проблема биологических эффектов малых доз ионизирующей радиации является в настоящее время одной из центральных и очень важна для медико-экологического мониторинга и оценки риска радиационного воздействия. В связи с недостаточной изученностью она привлекает сейчас пристальное внимание исследователей [5,14,19].
По данным Г.Г. Онищенко [35], радиационные оценки природных источников излучения свидетельствуют, что эта проблема крайне актуальна для ряда регионов. Жители некоторых домов, расположенных в этих зонах, получают только за счет радона эффективную дозу, равную десяткам мЗв/год. В связи с этим главный санитарный врач РФ одними из приоритетных задач считает «совершенствование радиационного мониторинга среды обитания человека», «оценку радиационных рисков и состояния здоровья населения в связи с воздействием радиационных факторов», а также «интенсификацию научных исследований, в том числе фундаментальных, по проблемам охраны здоровья и окружающей среды».
Тем не менее, до настоящего времени не существует единой общепризнанной концепции биологического действия малых доз ионизирующих излучений. Можно выделить принципиально две полярные точки зрения [9]:
