CC BY
95
ОБЗОР
УДК 616.12-008.331:616.153.857.616.772
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ И БЕССИМПТОМНОЙ ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ
О.Ю. Майко1, К.В. Иванова2
1 Майко Ольга Юрьевна, д-р мед наук, профессор кафедры поликлинической терапии. Тел. 8-987-895-31-11. E-mail: оmajko@yandex.ru.
2 Иванова Ксения Валерьевна, врач терапевт, соискатель кафедры поликлинической терапии. E-mail: kseniya-ivanova-82@inbox.ru.
ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздрава России, ГАУЗ ГКБ им. Н.И. Пирогова, взрослая поликлиника № 3
Представлены данные исследований распространенности подагры и бессимптомной гиперурикемии среди взрослого населения, их связь с артериальной гипертонией и риском сердечно-сосудистых осложнений, а также особенность антигипертензив-ной терапии пациентов с подагрой и бессимптомной гиперурикемией. Главную роль в лечении играют препараты ингибиторов АПФ, практически не влияющие на обмен пуринов, и блокатор рецепторов АТП лозартан, блокирующий реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек, обеспечивая гиперурикемичес-кий эффект.
Ключевые слова: артериальная гипертония, подагра, бессимптомная гиперурике-мия, лечение
SOME ASPECTS OF RATIONAL THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION IN PATIENTS WITH GOUT AND ASYMPTOMATIC HYPERURICEMIA
O.Y. Mayko1, K.V. Ivanova2
1 Mayko Olga Yurevna, MD, Professor of the Department of outpatient therapy. Tel. 8-987-895-31-11. E-mail: omajko@yandex.ru.
Ivanova Ksenyia Valerevna, psysichian, Competitor of the Department of outpatient therapy. E-mail: ks eniya-ivanova - 8 2 @inbox. ru.
GBOU VPO Orenburg State Medical Academy Russian Ministry of Health, GAUZ GKB named after N.I. Pirogov, adult clinic № 3
The data of studies of prevalence of asymptomatic hyperuricemia and gout among the adult population, their relationship with the risk of hypertension and cardiovascular disease, as well as a feature of antihypertensive therapy in patients with gout and hyperuricemia bessitmptomnoy, the main role played by drugs in the treatment of ACE inhibitors, have virtually no effect on the exchange purines and ATII receptor blocker losartan, which blocks the reabsorption of uric acid in the proximal tubules of the kidneys, providing hy-peruricemic effect.
Keywords: gout, hypertension, hyperuricaemia, treatment
Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением в различных тканях моноурата натрия и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [3,8,37,38]. Заболеваемость подагрой увеличилась в несколько раз в последние десятилетия и продолжает расти [3,6,7,37,45]. Традиционно ГУ ассоциировалась с повышенным риском подагрического артрита, уратных тофусов и нефролитиаза. Известно, что ГУ является фактором риска сердечнососудистых заболеваний. Высокий уровень мочевой кислоты (МК) повышает риск возникновения и прогрессирования артериальной гипертонии (АГ), которая встречается у больных подагрой в 36-52% [6,18,19,37,44,66].
По данным эпидемиологических исследований, подагрой страдает не менее 1-3% взрослого населения. Заболеваемость подагрой в последние 10-20 лет выросла более чем вдвое и продолжает неуклонно расти: в различных популяциях 5-50 на 1000 у мужчин и 0,2 на 1000 у женщин [3,6,37,48,55]. Имеются сведения о снижении возраста пациента в дебюте подагры [50,80], что свидетельствует о тесной связи подагры с ГУ, задолго предшествующей клинически очевидной болезни [6]. Распространенность подагры увеличивается прямо пропорционально возрасту и превышает 3% у лиц старше 75 лет [6,7,43,44].
Бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты (МК) отмечается у 5-20% лиц в популяции, у 20% из них развивается подагра. По данным авторов, бессимптомная ГУ отмечается примерно у 2-5% мужчин в США, 17% населения Франции, у 7% - в Испании, у 19,3% -в России [3,9,19,28,36,37]. Первичная заболеваемость подагрой значительно зависит от уровня МК. Например, при уровне МК выше 540 ммоль/л годичная заболеваемость составила 4,5%, и лишь 0,1% - при уровне менее 420 ммоль/л. Кумулятивная 5-летняя частота подагры при уровне МК выше 540 ммоль/л составила 22% [49]. Выявлена прямая зависимость уровня урикемии и вероятности подагрических кризов. Критическим считается содержание МК в крови выше 8,0 мг/дл (707 мкмоль/л), оно встречается в 5-12% случаев, иногда и чаще, то есть группа высокого риска подагры достаточно
многочисленна. При этом установлено, что ГУ встречается в 10 раз чаще, чем подагрический артрит [9].
Увеличилась частота женской и семейной подагры, нефролитиаза, а также характерных для больных подагрой коморбидных состояний — ожирения, гипертриглицеридемии и инсулино-резистентности [17,44,45,50]. Уровень МК выше у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе и у городских жителей по сравнению с сельскими [59,60].
Гиперурикемию как фактор риска сердечнососудистых осложнений стали активно рассматривать только в последнее время. Установлено, что большинство (около 66%) больных подагрой погибают от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, и только менее 25% — от хронической почечной недостаточности [19].
Частота артериальной гипертонии среди пациентов подагрой колеблется от 25 до 52%, составляя в среднем 36—41%, а в сочетании с метаболическим синдромом увеличивается до 72% [31,77].
По данным R.J. Johnson и соавт. [59,60], при увеличении уровня МК на 1 мг/дл систолическое АД повышается на 30 мм рт. ст. и развивается гипертрофия гломерулярного клубочка. Особенностью суточного профиля АД у молодых лиц с ГУ является тенденция к уменьшению ночного снижения ДАД и инверсии суточного ритма ДАД, а также повышению ночной вариабельности АД с ростом среднего уровня ДАД. По данным Е.И. Маркеловой и соавт. (2010), частота систолической и диастолической АГ среди молодых пациентов с нарушением пуринового обмена составляет 50% [31].
В настоящее время считается, что не более 10% больных подагрой являются истинными гиперпродуцентами МК. К таковым относятся больные с различными ферментными нарушениями, неопластическими заболеваниями и лица, принимающие цитостатики [3,37,54,55,71]. У 90% больных подагрой отмечается сниженная почечная экскреция МК (менее 750 мг в день) [44,55]. Снижение урикозурической функции почек может быть обусловлено различными причинами, среди них АГ, хроническая почечная недостаточность (ХПН), органическое поражение
почек (поликистоз и др.), лекарственные препараты [38,65,76,79].
По данным эпидемиологических исследований, у 15—20% больных подагрой возникает мочекаменная болезнь. Нефролитиаз у больных первичной подагрой встречается в 10 раз чаще, чем в популяции, и зачастую (40%) предшествует суставным проявлениям подагры. Причиной формирования уратных камней являются гиперурикемия, снижение относительной плотности мочи и экскретируемой фракции МК [10,27,34,37].
Проблема взаимоотношения подагры, гипер-уриемии, артериальной гипертонии, дислипиде-мии и поражения почек становится все более актуальной в связи с тем, что эти коморбидные заболевания часто встречаются в реальной клинической практике. В последние годы стало очевидным, что влияние гипотензивных препаратов на уровень МК является важным фактором их дифференцированного применения, особенно у этих «проблемных» пациентов.
Некоторые авторы рассматривают ГУ как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и увеличения риска смерти у данных пациентов [24,26,56,69,77].
Повышение уровня МК в крови рассматривается многими авторами как предиктор АГ даже при относительно невысоком увеличении уровня МК крови (300—420 мкмоль/л). АГ у пациентов с ГУ и подагрой можно рассматривать как вторичную. Это объясняется рядом факторов: осаждение кристаллов МК в интерстициальной ткани ведет к формированию гигантоклеточной реакции с гиперпродукцией цитокинов, в последующем происходит фиброзирование интерстици-альной ткани почек и развитие туболоинтерсти-циального нефрита, что ведет к повышенной реабсорбции натрия в восходящем отделе петли Генле и увеличению чувствительности к натри-уретическому гормону, возникает задержка воды и натрия, увеличиваются объем циркулирующей крови, общее периферическое сопротивление сосудов, активация симпатического отдела нервной системы, в конечном итоге развитие АГ [23,30,48,59]. Помимо этого могут формироваться гиалиноз клубочков и гипертрофия интима-медиа. Другой причиной АГ на фоне ГУ может быть снижение ответа ренин-ангиотензино-
вой системы на ангитензин II за счет сниженной чувствительности рецепторов к нему [69].
Определенная сложность оценки влияния уровня МК на формирование АГ обусловлена сочетанием этих состояний с метаболическим синдромом, в том числе увеличение индекса массы тела (ИМТ), абдоминальное ожирение, нарушение липидного профиля, гипертриглицеридемия. Данные факторы могут быть причиной формирования как АГ, так и ГУ и усугублять их течение [4,7,12,43].
У пациентов с АГ и ГУ чаще отмечается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [14,51,58]. У больных АГ и подтвержденной гипертрофией миокарда увеличение индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) тесно коррелирует с урикемией [33]. Выявлено прооксидантное действие МК на окисление липидов, и в частности липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), при оценке оксидантного стресса у пациентов с острым инфарктом миокарда и острой сердечной недостаточностью [53,72]. Обнаружен про-оксидантный эффект МК и при сердечно-сосудистых заболеваниях, МС, атеросклерозе, СД, за счет увеличения продуктов перекисного окисления липидов и эндотелиальной дисфункции [1,2,57]. Влияние МК на состояние эндотели-альной дисфункции связывают с продукцией на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии под воздействием провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли — а, с развитием у данных пациентов АГ, нарушением выхода оксида азота из эндотелиальных клеток и увеличением в них уровня С-реактивного белка [28,41].
Оценка взаимосвязи ГУ и АГ до сих пор остается неоднозначной. Непосредственно наличие АГ может быть причиной формирования ГУ. Если принять во внимание, что АГ формируется вследствие влияния МК, в последствии сама АГ может способствовать дальнейшему прогресси-рованию ГУ. При АГ возникает нарушение мик-роциркуляторного русла, что в свою очередь приводит к ишемии тканей и образованию пуринов из нуклеозидов за счет распада АТФ на аде-нин и ксантин, повышенной выработки ксан-тиноксидазы и, как следствие, ГУ. В процессе генерации ксантиноксидазной реакции происходит использование кислородных радикалов и в
итоге активация перекисного окисления липидов [27,58,61,62].
Особенности антигипертензивной терапии больных подагрой и бессимптомной гиперури-кемией. Коррекция АГ является одной из составляющих эффективности лечения подагры в целом и должна отвечать общим требованиям к антигипертензивной терапии: начало лечения с минимальных доз одного препарата; использование препаратов продолжительного действия для достижения суточного эффекта при одноразовом приеме; при неудовлетворительном эффекте -переход к препаратам другого класса после предварительного увеличения дозы первого средства; использование оптимальных комбинаций препаратов для достижения максимального эффекта и минимизации нежелательных проявлений [22,39,44]. Учитывая высокое распространение метаболических нарушений в этой группе пациентов, важно чтобы применяемые препараты были метаболически нейтральными и не оказывали негативное влияние на углеводный, липид-ный, пуриновый обмен, а также уже имеющуюся нефропатию. Перспективен поиск препаратов, обладающих дополнительным урикозурическим свойством.
Известно, что целый ряд лекарственных препаратов метаболически активны и, в частности, играют значительную роль в развитии ГУ. Для больных с нарушенным пуриновым обменом опасными представляются диуретики из-за частого их применения с целью коррекции АГ. К 60-м годам XX в. уже накопилось достаточное количество публикаций об индуцировании подагры тиазидными диуретиками. Современные данные говорят и о том, что к диуретик-инду-цированной подагре присоединилась подагра аспирин-индуцированная [5]. В наблюдениях И.М. Балкарова (2000) из 142 пациентов с АГ, принимающих диуретики, у 98 (69%) была ГУ. При лечении тиазидными и петлевыми диуретиками уровень МК в сыворотке крови возрастает на 36-90 мкмоль/л [9,10].
Диуретики увеличивают образование МК [9,10,29,39], а гипоурикемическое действие аллопуринола, известного ингибитора синтеза пуринов, ослабевает в присутствии фуросемида [39].
Таким образом, ГУ, обусловленная изменением почечного транспорта МК, является побоч-
ным эффектом диуретиков. Причиной этих изменений следует считать угнетение канальцевой секреции уратов, а также усиление их реабсорб-ции в ответ на значительные потери организмом жидкости в результате длительной диуретической терапии.
Лидирующие позиции в назначении препаратов при АГ занимают ингибиторы АПФ - мощные блокаторы ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы (РААС). Активация РААС играет важную роль в возникновении и прогрессирова-нии АГ, атерогенезе, развитии гипертрофии левого желудочка, инфаркта миокарда, ремодели-ровании сердца и сосудов, нарушении ритма, вплоть до терминальной ХСН, мозгового инсульта и терминальной почечной недостаточности [13,16,18,35].
Лидерство ингибиторов АПФ обусловлено тем, что наряду с выраженным гипотензивным эффектом препараты хорошо зарекомендовали себя в плане торможения поражения органов-мишеней и возможности регресса их патологических изменений.
ИАПФ являются классом антигипертензив-ных препаратов, обладающих ренопротекторны-ми свойствами в отношении клубочков и канальцев почек, которые доказаны в эксперименте на животных и в крупных проспективных контролируемых исследованиях. На фоне использования ИАПФ в канальцах улучшается «обработка» натрия, воды и белка за счет восстановления ре-абсорбционной способности, снижается внутри-тубулярное давление, вследствие чего улучшается процесс фильтрации [13,16,35].
Необходимо отметить, что у некоторых больных подагрой ИАПФ повышают частоту побочного действия аллопуринола (в первую очередь -лейкопения), плохо сочетаются с нестероидными противовоспалительными средствами (производными индолуксусной и арилпропионовой кислот), урикозуриками (пробенецид) и противоди-абетическими средствами [35,38].
ИАПФ практически не влияют на пуриновый обмен [42]. В частности, по данным ряда авторов эналаприл не изменяет содержания МК в плазме крови [64,68]. В то же время есть сведения и о способности отдельных ИАПФ снижать содержание МК [32]. Кроме того, ГУ, обусловленная применением диуретиков, в неко-
торых случаях при назначении ИАПФ может исчезать [40].
По мнению ряда авторов, учитывая метаболическую нейтральность или даже положительное действие ИАПФ в отношении углеводного и ли-пидного обмена, все же рекомендуется использовать их у больных подагрой. Необходимо отметить, что ИАПФ обладают гиполипидемическим свойством, что может служить дополнительным доводом в пользу их назначения больным подагрой [15,16,35,70,76].
Метаболическая нейтральность и органопро-текторные свойства позволяют рассматривать комбинированное применение ИАПФ и антагонистов кальция как один из вариантов антиги-пертензивной терапии больных с первичным метаболическим синдромом [18,25,78].
Антагонисты кальция у некоторых больных с гиперурикемией могут оказывать урикодепрес-сивное действие. Блокаторы медленных кальциевых каналов с ИАПФ при подагре уменьшают гипертрофию и дилатацию левых отделов сердца, не влияют на активность симпатической нервной системы [78].
р-Адреноблокаторы первых поколений запрещались у больных подагрой вследствие способности индуцировать гиперурикемию. В настоящее время р1-селективные блокаторы, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью (атенолол, бетаксолол, бисопро-лол, метопролол, небиволол), широко применяются при подагре. Более того, они способны при длительном использовании уменьшать в крови уровень мочевой кислоты. Среди гипотензивных средств р 1-селективные блокаторы являются препаратами выбора у лиц с мерцанием предсердий, над- и желудочковой экстрасистолической аритмией, которые встречаются соответственно у 3,8; 4,1 и 10,6% больных подагрой [15,18].
Нарушение почечной экскреции уратов является ключевой причиной ГУ и подагры, в связи с этим перспективен поиск препаратов, обладающих урикозурическим свойством. В этом отношении особый интерес представляет блокатор рецепторов ангиотензина II — лозартан, который вместе со своим неактивным предшественником позволяет блокировать реабсорбцию сек-ретированной МК в проксимальном канальце почки, значительно снижая уровень МК [22,24,
38,44,46,63]. Способность лозартана усиливать экскрецию МК впервые была описана в 1992 г. [67], по данным разных авторов от 3 до 30% [46,47,63,73]. Снижение уровня МК происходит медленно, что предотвращает возможное обострение суставного синдрома у больных подагрой [22]. Применение лозартана увеличивает pH мочи, что может предотвращать осаждение МК и камнеобразование в почках и мочевых путях [63].
Исследования ряда авторов показали, что урикозурическая активность лозартана — следствие особенностей молекулярной структуры исходной молекулы, а не механизма его действия (блокады АТ1-рецептора) [22,24,74]. На ури-козурическую активность лозартана не влияют сдвиги в балансе натрия, и поэтому она не опосредуется изменением в РААС [47].
Помимо гипоурикемического, лозартан оказывает и нефропротекторное действие, снижает уровень альдостерона, повышает экскрецию натрия и в меньшей степени калия, вызывает обратное развитие гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования сосудов за счет торможения гиперплазии гладкомышечного слоя сосудов. При лечении лозартаном у пациентов с подагрической нефропатией возможно персис-тирующее повышение уровня креатинина в крови, а у 1% больных возникает гиперкалиемия. Необходимо подчеркнуть, что лозартан у больных подагрой потенцирует эффекты гипоурике-мических препаратов. По данным литературы, урикозурическое действие лозартана является уникальным, не характерным для всего класса препаратов (остальные антагонисты АТ II не обладают этим свойством) [22,24,44,52,75].
Таким образом, данные литературы о влиянии антигипертензивных препаратов различных групп на пуриновый обмен крайне разнообразны. Вопрос о том, как подобрать оптимальное лечение для сложного пациента с подагрой и артериальной гипертензией остается весьма актуальным. У больных подагрой и АГ приоритетно использовать препараты, которые могут обеспечить более жесткий контроль АД, а также вызывать гипоурикемический эффект, при этом влияя на гипертрофию левого желудочка, липидные и углеводные нарушения, хроническую почечную недостаточность.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А. Свободноради-кальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. 7. С. 66-71.
2. Ал-Нувайрах. А.А. и др. Особенности эндотелий зависимой вазодилятации у больных подагрой // Вестник Российской военной медицинской академии. 2011. Т. 34. № 2. С. 38-39.
3. Атаханова Л.Э. и др. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной фармакотерапии // Современная ревматология. 2007. № 1. С. 13-18.
4. Барскова В.Г., Насонова В.А. Подагра и синдром инсу-линорезистентности // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11. № 23. С. 1299-1301.
5. Барскова В.Г. и др. Противовоспалительная терапия острого и хронического подагрического артрита // Consilium Medicum. 2005. Т. 2. № 7. С. 103-106.
6. Барскова В.Г. Метаболический синдром и кардиовас-кулярные нарушения при подагре. Докторская диссертация. М., 2006. 291 с.
7. Барскова В.Г. и др. Диагностика микрокристаллической патологии суставов методом поляризационной микроскопии (трактовка и методические рекомендации к исследованию) // Современная ревматология. 2010. № 1. С. 86-87.
8. Барскова В.Г. и др. Диагностика подагры (лекция) // Научно-практическая ревматология. 2012. № 4. С. 62-66.
9. Балкаров И.М. Подагрический криз // Клиническая медицина. 2000. № 3. С. 11-14.
10. Балкаров И.М., Щербак А.В., Лебедева М.В. и др. Уратная нефропатия в семьях больных подагрой // Клиническая геронтология. 2005. № 4. C. 42-46.
11. Глезер Г.А. Диуретики: лекции. М.: Интербук, 1993. С. 139-149.
12. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома / П.Х. Джанашия,
B.А. Диденко // Российский кардиологический журнал. - 2001. - № 1. - С. 28-34.
13. Дидковский Н.А. Подагра: современный взгляд на эти-опатогенез и новые перспективы в лечении / Н.А. Дид-ковский // Клиническая геронтология. 2005. № 4.
C. 26-29.
14. Донсков А.С. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушениями обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / А.С. Донсков, И.М. Балкаров, Г.В. Голубь и др. // Терапевтический архив. 2001. № 6. С. 31-33.
15. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. До-роднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Терапевтический архив. 2002. Т. 74. № 10. - С. 7-12.
16. Евдокимова А.Г. Артериальная гипертензия и высокий риск сердечно-сосудистых осложнений: фокус на лизи-ноприл / А.Г. Евдокимова, В.В. Евдокимов, А.В. Сме-танин и др. // Трудный пациент. 2010. № 11. С. 4-9.
17. Елисеев М.С. Современные принципы диагностики и лечения подагры / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // РМЖ. 2007. № 26. С. 442- 449.
18. Задионченко В.С. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии /
B.С. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева и др. // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 9. С. 663-668.
19. Ильина А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваску-лярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2009. № 1.
C. 56-62.
20. Ильина А.Е. Значение диеты и биологически активных добавок к пище при подагре / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Современная ревматология. 2008. № 4. С. 58-63.
21. Ильина А.Е. Как оптимизировать лечение больных подагрой с хроническим артритом. В фокусе - Урисан / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова // Современная ревматология. 2009. № 1. С. 49-50.
22. Ильина А.Е. Лозартан у больных подагрой / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, В.Г. Насонов // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7. № 2. -С. 51-54.
23. Ильина А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваску-лярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2009. № 1. С. 56-62.
24. Ильиных Е.В. Факторы риска развития кардиоваску-лярных заболеваний у больных подагрой: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Ильиных. Москва, 2006. 26 с.
25. Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМОАГ / ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии / Карпов Ю.А. // РМЖ. - 2010. -С. 1290-1298.
26. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Карау-лова // РМЖ. 2002. № 10. С. 431-436.
27. Кудаева Ф.М. Современные представления о факторах, обуславливающих поражение почек при подагре / Ф.М. Кудаева, В.Г. Барскова А.В. Гордеев // Терапевтический архив. 2005. № 5. С. 90-95.
28. Лапкина Н.А. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре / Н.А. Лапкина, В.Г. Барскова, А.А. Баранов и др. // Терапевтический архив. 2005. № 5. С. 62-65.
29. Левинзон А.М. Влияние гипотиазида и фуросемида на некоторые виды обмена веществ при артериальной ги-пертензии / А.М. Левинзон, Г.А. Глезер, Л.П. Кирилова // Современная ревматология. 1986. № 6. С. 78-80.
30. Логинава Т.К. Эволюция представления о подагре. Подагра и метаболический синдром / Т.К. Логинова, Н.А.Шостак, В.В. Хоменко // Клиническая геронтология. 2005. № 4. С. 22-25.
31.Маркелова Е.И. Значение суточного мониторирова-ния артериального давления в диагностике артериальной гипертонии у больных подагрой / Е.И. Маркело-ва, В.Г. Барскова, А.Е. Ильина и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. № 1. С. 61-66.
32. Метелица В.И. Жизненно важные антигипертензив-ных лекарственные средства / В.И. Метелица // Кардиология. 1995. № 7. С. 69-84.
33. Моисеев В.С. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечнососудистых заболеваний) / В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Терапевтический архив. 2002. Т. 11. № 3. С. 16-18.
34. Мухин Н.А. Нефрология: Подагрическая почка / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров (под ред. И.Е. Тарее-вой). М.: Медицина. 2000. С. 422-429.
35. Мухин И.В. Современные подходы к медикаментозному лечению больных с первичной подагрой / И.В. Мухин // Укр. ревматол. журн. 2001. Т. 4. № 2. С. 12-17.
36. Мухин Н.А. Подагра: лики болезни / Н.А. Мухин // Современная ревматология. 2007. № 1. С. 5-9.
37. Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. 2004. № 1. С. 5-7.
38. Насонова В.А. Ревматология: национальное руководство / под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 720 с.
39. Новикова И.М. Антигипертензивная терапия у больных с гиперурикемией: автор. дис. ... канд. мед. наук / И.М. Новикова. - Москва, 2010. 25 с.
40. Преображенский Д.В. Преимущества комбинированной терапии гипертонической болезни: свободные и фиксированные комбинации ингибитора АПФ и диуретика / Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко, Е.В. Та-рыкина, Т.В. Скавронская и др. // Consilium Medicum. 2006. Т. 8. № 5. С. 38-42.
41. Ребров А.П. Особенности эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии в сочетании с подагрой или остеоартрозом / А.П. Ребров, Н.А. Магдеева, И. А. Романова // Вестник современной клинической медицины. 2011. Т. 4. № 2. С. 6-8.
42. Сидоренко В.А. Лозартан - первый представитель нового класса гипотензивных препаратов / В.А. Сидоренко // Кардиология. 1996. № 1. С. 84-89.
43. Соловьев А.В. Гиперурикемия как компонент метаболического синдрома / А.В. Соловьева, Д.Р. Ракита // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2009. № 4. С. 87-91.
44. Цурко В.В. Подагра у пожилых пациентов, связь с ко-морбидностью / В.В. Цурко, И.В. Егоров, М.В. Елисеева // Практикующий врач сегодня. 2013. №1. С. 2-9.
45. Arromdee E. Epidemiologi of gout: is the incidence rising? /
E. Arromdee, C.J. Michet, C.S. Crowson et al. // J. Rheumatol. 2002. N 29. P. 2403-2407.
46. Bardin T. Fenofibrate and losartan / T. Bardin // Ann. Rheum. Diss. 2003. N 62. P. 497-498.
47. Burnier M. Clinical pharmacology of the angiotensin II receptor antagonist losartan potassium in healthy subjects / M. Burnier, B. Waeber, H.R. Brunner // J. Hypertens. 1995. N. 13. P. 23-28.
48. Cappucio F.P. Uric acid metabolism and tubular sodium handling. Results from a population - based study /
F.P. Cappucio, P. Strazzullo, E. Farinaro // JAMA. 1993. N 3. P. 354-359.
49. Campion E.W. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study / E.W. Campion, R.J. Glynn, L.O. Delabry // Am. J. Med. 1987. N82. P. 421-426.
50. Chen S.Y. Trends in the manifestations of gout in Taiwan / S.Y. Chen, C.L. Chen., M.L. Shen et al. // Rheumatology (Oxford). 2003. N 42. P. 166-170.
51. Cuspidi C. et al. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia /
C. Cuspidi, C. Valetio, C. Sala // Am. J. Hypertens. 2007. N 20. P. 678-685.
52. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol /
B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kieldsen et al. // Lancet.
2002. N 359. - P. 995-1003.
53. Domanski L. Malonyldialdehyde, uric acid and white cell count as markers of oxidative stress in acute myocardial infarction and acute coronary insufficiency / L. Domansri, M. Pietzak-Nowacka, E. Szmatloch [and all.] // Pol Merkur Lekarski. 2001. V. 62. N 11. P. 1360-1366.
54. Fain A.G. Gout, diet and the insulin resistance syndrome / A.G. Fain // Rheumatol. 2002. V. 29. N 7. P. 1350-1355.
55. Fain A.G. Pathogenesis of hyperuricemia in patients with primary gout / A.G. Fain // Primary Care Canada. 2007. V. 3. P. 9-10.
56. Feig D.I. Uric acid and cardiovascular risk / D.I. Feig,
D.H. Kang, R.J. Johnson // N. Engl. J. Med. - 2008. -V. 359. N 17. - P. 1811-1821.
57. Gersch C. Reactions of peroxynitrite with uric acid: formation of reactive intermediates, alkylated products and triu-ret, and in vivo production of triuret under conditions of oxidative stress. / C. Gersch, S.P. Palii, W. Imaram // Nucleotides Nucleic Acides. 2009. N 28. P. 118-149.
58. Johnson R.J. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.H. Kang, D. Feig et al. Hypertension.
2003. N 42. P. 183-96.
59. Johnson R.J. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.H. Kang, D. Feid et al. // Hypertension. 2003. N 41. P. 1183-1190.
60. Johnson R.J. Uric acid, evolution and primitive cultures / R.J. Johnson, S. Titte, J.R. Cade, B.A. Rideout // Semin Nephrol. 2005. N 25. P. 3-8.
61. Kanbay M. Uric acid in hypertension and renal disease: The chicken or the egg? / M. Kanbay, Y. Solak, E. Dogan [and all.] // Blood Purif. 2010. N. 30. P. 288-295.
62. Krishnan E. Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome / E. Krishnan,
C.K. Kwoh, H.R. Schumacher [and all.] // Hypertension. 2007. N 49. P. 298-303.
63. Liberopoulos E. Comparative effects of losartan and irbe-sartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia and gout / E. Liberopoulos, D. Christed, M. Elisaf // J. Hypertens. 2002. V. 20. N 2. P. 347-349.
64. Moore H.P. Hormonal and metabolic effects of enalapril treatment in hypertensive subjects with NIDDM /
H.P. Moore et al. // Diabetes Care. - 1998. V. 11. N 5. P. 397-401.
65. Myers A.R. Medicine, Chapter 10 II A. Gout / A.R. Myers. 1977. P. 527-532.
66. Nakanishi N. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi, M. Okamoto, H. Yoshida et al. // Eur. J. Epidemiol. 2003. N 18. P. 523-530.
67. Nakashima M. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-752, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects / M. Nakashima, T. Uematsu, K. Kosuge // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1992. V. 42. N 3. P. 333-335.
68. Passa P. Effects of enalapril in insulin dependent diabetic patients with mild to moderate uncomplicated hypertension / P. Passa, H. Leblane, H. Marre // Diabetes Care. 1987. N 10. P. 202-204.
69. Pearlstein T.S. Uric acid and the state of the intrarenal renin-angiotensin system in humans / T.S. Perlstein, O. Gumieniak, P.N. Hopkins [and all.] // Kidney International. 2004. N 66. P. 1465-1470.
70. Rosei E.A. Evaluation of the efficacy and tolerability of-nebivolol versus lisinopril in the treatment of essential arterial hypertension: a randomized, multicentre, doubleblind study / E.A. Rosei, D. Rizzoni, S. Comini et al. // Blood Press Suppl. 2003. N 1. P. 30-35.
71. Ross G.A. Hyperuricemia find gout: classification, complications and management / G.A. Ross, J.E. Seegmiller // N. Engi. J. Med. 1979. N 300. - P. 1459-1468.
72. Santos C.X.C. Uric acid oxidation by peroxynitrite: Multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation / C.X.C. Santos, E.I. Anjos, O. Augusto // Arch. of Biochemistry and Biophysics. 1999. V. 372. P. 285-294.
73. Shaninfar S. Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide induced hyperuricemia / S. Shaninfar, R.L. Simpson, A.D. Carides et al. // Kidney Int. 1999. N56. P. 1879-1895.
74. Swete C.S. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension / C.S. Sweet, D.C. Bradstreet, R.S. Berman et al. // Am. J. Hypertens. 1994. V. 7. N 12. P. 1035-1040.
75. Takahashi S. Effects of combination treatment using anti-hyperuricaemic agents with fenofibrate and/or losartan on uric acid metabolism / S. Takahashi, Y. Moriwaki, T. Yamamoto et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. N 62. P. 572-575.
76. Taylor W. Management of hypertension and dyslipidaemia in patients presenting with hyperuricaemia / W. Taylor // Clin med. 2002. V. 80. N 2. P. 77-78.
77. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hyhertension. The PIUMA study / P. Verdecchia, G.Schillaci, G.P. Reboldi // Hypertension. 2000. N 36. P. 1072-1078.
78. Wu S.C. Prospective and randomized study of the antihy-pertensive effect and tolerability of three antihypertensive agents, losartan, amlodipine, and lisinopril, in hypertensive patients / S.C. Wu, C.P. Liu, H.T. Chiang, S.L. Lin // Heart Vessels. 2004. V. 19. N 1. P. 13-18.
79.Yadav P.N. A diatyl-heptanoid from lesser galangal (Al-pinia officinarum) inhibits proinflammatory mediators via inhibition of mitogen-activated protein kinase, p 44/42, and transcription factor nuclear factor-kappa / P.N. Yadav, Z. Liu, M.M. Rafi // B.J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. V. 305. N 3. - P. 925-931.
80. Zhang W. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the standing committee for international clinical studies including therapeutics / W. Zhang, M. Doherty, V. Barskova et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. N. 65. P. 1301-1311.
81. Zhang W. EULAR evidence based recommendation for the diagnosis and management of gout / W. Zhang, M. Do-herty, E. Pascual-Gomez et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. N 64 (Suppl III). 501 p.
Поступила 16.01.2015
