CC BY
20
T.JM. Клиническое руководство по ведению больных с инфекциями нижних отделов дыхательных путей // Пульмонология. Москва, 2006. № 3. С. 14-61.
O.V. Perervenko, H.M. Medzhidova, N.V. Kurbanova, K.V. Sidorenko, K.V. Grishin, E.A. Loma, I.G. Yatsuk COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA FROM SOLDIERS KAMCHATKA
Naval Hospital of the Pacific fleet; Microbiological center of Kamchatka region; Kamchatskii center for preventive ment and AIDS, Petropavlovsk-Kamchatsky
The authors studied the dynamics of the incidence of community-acquired pneumonia soldiers Kamchatka for 2000-2006. and immunological features of indicators bodies
© Е.Н.Супрун, В.К.Козлов, 2009
УДК 616.248-053.2:756.852/853:578.825.12(571.61/.62)
mechanism depending on the type of pathogens. Based on years of research and retrospective analysis concluded that the incidence of pneumonia among soldiers in the first year of service Kamchatka high and far exceeds average figures; spectrum of pathogens among recruits and young soldiers changes and depends on the nature of microorganisms, circulating in the packed community; revealed differences in the structure of causative pathogens of pneumonia among young replenish soldiers and those who joined the Kamchatka conditions for more than a year. A difference in the performance of the immune system of the migrants and the indigenous inhabitants of Kamchatka.
Key words: community-acquired pneumonia, soldiers, Kamchatka
Е.Н.Супрун, В.К.Козлов
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПНЕВМОТРОПНЫХ ИНФЕКЦИЙ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН -научно-исследовательский институт охраны материнства и детства, Хабаровск
В последние годы отмечается неуклонный рост распространенности БА, заболеваемость этим недугом за десять лет в группе детей до 14 лет выросла более чем в три раза, у подростков старше 15 лет - более чем в 13 раз. В Хабаровском крае этот показатель так же демонстрирует рост, за 5 лет он увеличился на 22,7% [2]. В связи с этим лечение БА, остаётся актуальной проблемой в аллергологии. Согласно современным представлениям, при БА развивается хроническое аллергическое воспаление, основной механизм развития данного заболевания - иммунологический. В лечении основного патологического процесса БА достигнуты значительные успехи, однако добиться полного контроля БА, что согласно Национальной программе является целью терапии [5], удаются лишь у трети больных. Поэтому в настоящее стали привлекать внимание факторы, усугубляющие риск развития болезни и частоту обострений. К их числу относятся вирусы, а так же другие инфекционные агенты, в первую очередь пневмотропные [1]. По данным литературы [3, 4] инфицирован-ность детей больных БА микоплазменной, ци-томегаловирусаной и пневмоцистной инфекциями значительно превышает таковую у детского населения. Согласно данным А.Соколова [6] в момент приступа БА инфекционный агент не просто наличиствует в организме, а обнаруживается в биологических жидкостях легких: ДНК Mycoplasma pneumonia 60%, Chlamydophila
pneumonia18%, Cytomegalovirus 10%.
Целью исследования явилось выявление особенностей клинического течения БА и иммунного статуса детей имеющих маркеры пнев-мотропных внутриклеточных инфекций. В достижении этой цели мы опираемся на предлагаемую концептуальную схему взаимодействия пневмотропных внутриклеточных инфекций и бронхиальной астмы (рис. 1).
Материалы и методы. Нами было обследовано 62 больных с БА в возрасте от 1 до 17 лет, средний возраст 8,45 года, 43,5% (27 чел.) девочки, 56,5% (35 чел.) мальчики. У 24 чел. (41,4%) легкая степень бронхиальной астмы, у 27 -(46,6%) средняя и у 7 - (12%) тяжелая. Группу сравнения составили 11 детей без патологии органов дыхания, иммунной патологи и инфекционных заболеваний. Все дети прошли клиническое обследование, произведено определение фрагментов ДНК Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumonia, Cytomegalovirus в мокроте методом полимеразно-цепной реакции и определение специфических антител класса М и G к тем же возбудителям в сыворотках крови методом ИФА. У детей, с БА, проводились исследования Ig Е, определение клеточного, гуморального и фагоцитарного звена иммунитет.
Результаты и обсуждение. Антитела класса Ig М к Mycoplasma pneumonia, характеризующие острый период инфекции, встречались у детей с БА в 20,0 % случаев, что говорит о частом раз-
витии острого микоплазмоза на фоне основного заболевания. Ig М к Chlamydophila pneumonia отмечены в единичном случае. Ig G к Mycoplasma pneumonia и Chlamydophila pneumonia у детей с БА встречались в 30,9%, в группе сравнения только по 1 случаю. В группе больных БА Ig G к Cytomegalovirus отмечались в 52% случаев, в то время как в группе сравнения они не выявились вообще. Такое сочетание Ig G, характеризующих предшествующий контакт с инфекционным агентом, с частым выделением его ДНК из мокроты, показывающим персистенцию вируса в клетках бронхов, и редкая встречаемость Ig М к данному возбудителю, манифестирующих первичное инфицирование, свидетельствует о хронической персис-тенции ЦМВ у детей с БА.
В результате исследований мокроты в группе детей, с БА, наличие ДНК Mycoplasma pneumonia обнаружено в 11,4% случаев, Cytomegalovirus в 35,5%, Chlamydophila pneumonia в мокроте у детей с БА не обнаружено. В группе сравнения фрагментов ДНК возбудителей не обнаружено.
Учитывая, что наличие возбудителя в бронхах представляет наибольший интерес для выявления их влияния на течение БА именно по этому признаку были сформированы группы для дальнейшего сравнения - дети с БА выделяющие ДНК Cytomegalovirus с мокротой, и дети с БА, но не выделяющие ДНК возбудителя. Влияние Mycoplasma pneumonia на течение БА изучено достаточно подробно, в данной работе мы не проводили анализ этой группы.
При сравнении детей в вышеуказанных группах нами были получены следующие результаты: при выделении ДНК ЦМВ легкая степень (14%) встречается достоверно (p < 0,02), в
3.7 раза реже, а средняя (65%) в 1,9 раза чаще, и тяжелая (21%) в 1,61 раза чаще чем у детей не выделяющих ДНК возбудителя.
Основным симптомом, определяющим течение БА, степень ее тяжести, снижение качества жизни больного, являются приступы бронхиальной обструкции, их частота и тяжесть. У детей, выделяющих ДНК ЦМВ с мокротой, приступы бронхиальной обструкции имеют место
4.7 раз в неделю, что достоверно (p < 0,02) в 3,1 раза чаще, чем у не выделяющих ДНК возбудителя (1,5 раза в неделю). Тяжесть приступов так же находится в зависимости от присутствия цитомегаловируса в мокроте. Так у детей не выделяющих ЦМВ в 67,8% случаев отсутствуют типичные приступы, что достоверно (p <
0,001), 4,7 раза больше чем у детей с выделением ДНК ЦМВ (14,3%), достоверно ^ < 0,02) почти в 8 раз реже отмечаются у них легкие приступы, и в 2 раза реже приступы средней тяжести, то есть более двух третей больных не выделяющих ЦМВ с мокротой, вообще не имеют типичных приступов бронхообструкции.
Рис. Концептуальная схема взаимодействия внутриклеточных инфекций и бронхиальной астмы
У пациентов выделяющих ДНК ЦМВ уровень общего Ig Е достоверно ниже (263,1 МЕ) чем у не выделяющих ДНК возбудителей (533,3 МЕ), отмечаемое в этом случае утяжеление течения болезни скорее связанно именно с инфекционным компонентом, а не с усилением атопии.
Исходя из вышеприведенной концептуальной схемы (рис.) взаимодействия внутриклеточных инфекций и БА, немалую роль в которой играет взаимодействие атопического воспаления и инфекционного агента в их влиянии на иммунную систему, был проведен корреляционный анализ клинических проявлений БА и показателей иммунограммы, в ходе которого были получены следующие результаты. Обострение БА имеет достоверную сильную обратную связь (r = - 0,82) с количеством супрессоров (CD8+), что вызывает рост активности В-лимфоцитов может вести к повышению уровня Ig Е. Кроме того отмечается достоверная сильная обратная связь между наличием IgG ЦМВ, и количеством естественных киллеров (CD16+) r = - 0,82.
Таким образом, согласно результатам наших исследований, мы можем сделать следующие выводы:
1. Cytomegalovirus, чаще встречаются у детей с БА, что подтверждается как детекцией их ДНК в мокроте, так и встречаемостью специфических антител (IgM, IgG).
2. Наличие Cytomegalovirus утяжеляет течение БА за счет увеличения частоты и тяжести приступов обструкции.
3. Более тяжелое течение БА при наличии
Cytomegalovirus, обусловлено не только его антигенными, но и инфекционными свойствами.
4. Выявлена обратная корреляционная связь между контактом с ЦМВ и падением числа естественных киллеров, во многом обуславливающих противовирусный иммунитет.
ЛИТЕРАТУРА
1. Геппе НА. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция // В мире лекарств. 1999. №1. С. 12-15.
2. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам всероссийской диспансеризации 2002 года). М. 2003. 96 с.
3. Кузьменко Л. Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний // Детские инфекции. 2003. №1. С. 15-17.
4. Ласица О.И., Охотникова Е.Н. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Украин. пульм. журн. 2004. №1. С.12-14.
5. Научно-практическая программа "Бронхиальная астма у детей: диагностика лечение профилактика". М. 2008. 16 с.
6. Соколов А., Солдатенкова Н., Копанев Ю. (Ассоциация "Медицина. 2000"). www.examen.ru. 2005.
E.N.Suprun, V.K.Kozlov
SOME ASPECTS OF INTRACELLULAR PATHOGENETIC PNEVMOTROPNYH INFECTION AND BRONCHIAL ASTHMA
Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Respiratory Physiology and Pathology under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Research Institute of Mother and Child Health Care, City of Khabarovsk, Russia
In recent years, increased prevalence of asthma in connection with the treatment of bronchial asthma remains a serious problem in allergology. One way to address it -the exclusion of nonspecific factors, including pnevmotropnyh intracellular infections. To this end, a conceptual scheme of the interaction of intracellular infections and bronchial asthma, surveyed 73 children. Revealed that the frequency of infection pneumotropical infections, especially Cytomegalovirus infection (CMV) is higher in bronchial asthma, as evidenced by the occurrence of antibodies and the allocation of the DNA of pathogens. Clinical manifestations of bronchial asthma in children, allocating CMV DNA, expressed as a higher frequency and severity of attacks of obstruction.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2009 УДК 615.1/.4
Л.Н Садыгова, Х.М. Касумов
ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ МЕМБРАНОАКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ "РЕЗОРБИН" НА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РЯДА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Институт ботаники НАН Азербайджана, Баку, Азербайджан
В последнее время во многих странах ведутся интенсивные работы по созданию лекарственных препаратов, способных избирательно воздействовать на клетки патогенных микроорганизмов и эффективно подавлять их рост. В этом отношении особый интерес представляют полиеновые макролидные антибиотики. Исследования показали, что полиеновые антибиотики (ПА) обладают важными свойствами - инактивировать некоторые инфекционные и онкогенные вирусы, препятствовать проникновению их в клетку и ингибировать их репродукцию [9]. Более того, водорастворимые производные ПА - амфотерицин В, леворин и микогептин при совместном введении их с инактивированными противовирусными вакцинами способны стимулировать специфический иммуногенез [5, 9]. В последнее время наметились реальные перспективы расширения сферы применения противогрибковых ПА для борьбы с такими широко распространенными за-
болеваниями человека, как вирусные и гнойные инфекции. Использование ПА в медицинской практике базируется на детальном изучении молекулярно-биологических механизмов их взаимодействия с клеткой. Установлено, что ПА обладают мембранотропным действием и, взаимодействуя с цитоплазматическими мембранами клеток, образуют в них поры, через которые клетки начинают терять жизненно важные метаболиты, что приводит их к гибели. Особенность ПА состоит в том, что они при низких концентрациях (108-10-6 М) очень чувствительны к липидным компонентам клеточных мембран, в которых способны формировать каналы, избирательно проницаемые для ионов и органических соединений [1-4, 6-8, 10]. Среди большого класса полиеновых соединений был обнаружен гептаеновый ПА (патентное название РЕЗОРБИН), который, как показали предварительные исследования, обладает способностью с высокой эффективностью и селек-
