CC BY
11
© Ю.Ю.Чеботарева, Г.М.Летифов, З.А.Костоева, 2018 УДК [618.16-002 +618.15-002-036.12 : 616.62+616.9]-053.2
Для цитирования: Чеботарева Ю.Ю., Летифов Г.М., Костоева З.А. Некоторые аспекты хронизации вульвовагинита у девочек с инфекциями мочевыделительной системы. Нефрология 2018; 22 (5): 71-76. D0I:10.24884/1561-6274-2018-22-5-71-76
For citation: Chebotareva Yu.Y., Letifov H.M., Kostoeva Z. A. Some aspects of vulvovaginitis chronization in girls with urinary tract infections. Nephrology (Saint-Petersburg) 2018; 22 (5): 71-76 (In Russ.). D0I:10.24884/1561-6274-2018-22-5-71-76
Ю.Ю. Чеботарева1*, Г.М. Летифов2, З.А. Костоева1
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЗАЦИИ ВУЛЬВОВАГИНИТА У ДЕВОЧЕК С ИНФЕКЦИЯМИ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
1 Кафедра акушерства и гинекологии №2 Ростовского государственного медицинского университета; 2кафедра педиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Россия
Yu.Y. Chebotareva1, H.M. Letifov2, Z.A. Kostoeva1
SOME ASPECTS OF VULVOVAGINITIS CHRONIZATION IN GIRLS WITH URINARY TRACT INFECTIONS
1 Department of obstetrics and gynecology №2 Rostov state medical University; 2 Department of Pediatrics Rostov state medical University, Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ - оценить эффективность комплексной иммуномодулирующей терапии вульвовагинитов у дошкольниц с инфекцией мочевыделительных путей (ИМП) под контролем вагинального микробиоценоза и иммунного статуса. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проспективное контролируемое рандомизированное исследование проведено у 94 девочек в возрасте 3-6 лет: 1-я группа - 52 девочки с вульвовагинитом (ВВ) на фоне ИМП; 2-я группа - 42 девочки с ВВ без ИМП. Применяли 2 варианта лечения: стандартное и с применением в терапии комплексного иммуномодулирующего препарата, содержащего рекомбинантный интерферон-а2Ь и высокоактивные антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и альфа токоферол-ацетат (стл+иммуномодулятор). РЕЗУЛЬТАТЫ. При микроскопии мазков у всех пациенток выявлен III тип вагинального мазка. В 1-й группе была увеличена частота выделения Gardnerella vaginales, Esherichia coli, Candida albicans, во 2-й - Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis (микробная обсемененность более 105 КОЕ/мл). При анализе базовой иммунограммы у девочек 1-й группы выявлено снижение абсолютного содержания CD3+CD8+-лимфоцитов (0,82 [0,79;0,99]х109/л против 1,27 [1,01 ;1,44]х109/л, p<0,05), CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов (0,29 [0,26; 0,32] х 109/л против 0,48 [0,41; 0,5] х 109/л, p<0,05), CD3-CD19+-лимфоцитов (0,54 [0,5;0,61] х 109/л против 0,98 [0,91;1,14]х 109/л в контроле, p<0,05). После комплексного лечения, в 1-й группе уменьшились микробные колонизации E.coli с 6,8±0,05х106 до 1,7±0,03х102 КОЕ/мл, р<0,05; во 2-й группе - Staphylococcus epidermidis с 3,6±0,02х106 до 1,5±0,2х102 КОЕ/мл, р<0,05, а при микроскопии вагинального секрета отмечался нормоценоз.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Терапия вульвовагинита у девочек с ИМП, включающая применение комплексного противовирусного иммуномодулирующего препарата, содержащего рекомбинантный интерферон-а2Ь, аскорбиновую кислоту и альфа токоферол-ацетат улучшает состояние иммунного статуса, вагинального биотопа, снижает показатели микробной колонизации, число рецидивов ВВ.
Ключевые слова: вульвовагинит, девочки, иммуномодуляторы ABSTRACT
THE AIM: to evaluate the effectiveness of complex immunomodulatory therapy of vulvovaginitis in preschool children with urinary tract infection (UTI) by studying the features of vaginal microbiocenosis and immune status. PATIENTS AND METHODS. Prospective controlled randomized study was conducted in 94 girls aged 3-6 years with vulvovaginitis, of which 1 group (n=52) - vulvovaginitis with urinary tract infections; 2 group (n=42) - girls with isolated vulvovaginitis. 2 types of treatment were used: standard treatment and treatment with immunomodulatory drug comprising a recombinant interferon alpha-2b and high-level antioxidants - ascorbic acid and alpha-tocopherol acetate. RESULTS. Microscopic examination revealed type III vaginal smear in all patients. In 1-st group frequency of Gardnerella vaginalis, Esherichia coli, Candida albicans isolation increased, in 2-nd group - Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis (microbial content more than 105 cfu/ml). In reviewing basic immunogram in girls og 1-st group revealed decrease of total content of CD3+CD8+- lymphocytes (0,82 [0,79;0,99]х109/1 vs 1,27 [1,01;1,44]х109/1, p<0,05), CD3-CD16+CD56+-lymphocytes (0,29 [0,26; 0,32] х 109/l vs 0,48 [0,41; 0,5] х 109/l, p<0,05), CD3-CD19+-lymphocytes (0,54 [0,5;0,61] х 109/l vs 0,98 [0,91;1,14] х 109/l in control, p<0,05). After complex treatment in 1-st group decreased microbial colonizations of E.coli from 6,8±0,05х106 to 1,7±0,03х102 cfu/ml, р<0,05; in2-nd group - Staphylococcus epidermidis from 3,6±0,02х106 to 1,5±0,2х102 cfu/ml, р<0,05, and in vaginal smear noted normocenosis. CONCLUSION. Anti-inflammatory therapy of vulvovaginitis in girls with urinary tract infections, including the use of a complex antiviral immunomodulatory drug containing recombinant interferon a2b and highly active antioxidants -ascorbic acid and alpha tocopherol acetate improves the condition of the vaginal biotope, immune status, reduces the rates of microbial colonization, number of vulvovaginitis relapses.
Keywords: urogenital disease, girls, treatment
* Чеботарева Ю.Ю. 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии №2. Тел.: 8-928-100-60-55, E-mail: chebotarevajulia@inbox.ru
ВВЕДЕНИЕ
Воспалительные заболевания вульвы и влагалища (ВВ) по-прежнему занимают ведущее место в структуре гинекологической заболеваемости девочек [1]. Существует мнение, что ВВ - реакция организма на изменяющиеся условия внутренней и внешней среды, включая урбанизацию, экологические проблемы, бесконтрольное применение антибиотиков, антисептиков [2]. На современном этапе ВВ характеризуются снижением частоты первично острых заболеваний, стертым началом и течением, затем обострением, восходящим распространением и генерализацией процесса, по-лиэтиологичностью.
Хронические и рецидивирующие формы ВВ превалируют у дошкольниц с частыми простудными заболеваниями, инфекциями мочевых путей (ИМП). Отмечают, что при ИМП лечение ВВ местными антибактериальными средствами длительное, приводящее к стойким расстройствам микробиоценоза [2]. Хронизацию ВВ связывают с запоздалым лечением или неоправданным применением антибиотиков [3]. Рецидивы ВВ связаны с преморбидным фоном, нарушениями адаптации, иногда с дисбиозом кишечника, который часто развивается на фоне антибактериальной терапии
[4].
Микробиоценоз влагалища у девочек, страдающих ИМП, остается недостаточно изученным. Известно, что вагинальная микробиота в детстве характеризуется преобладанием облигатных анаэробов, аэробы, и факультативные анаэробы встречаются в 71,6% случаев, их относительное содержание незначительное, общее микробное число составляет от 102 до 105 КОЕ/мл [5]. Считают, при аэробном ВВ у дошкольниц с ИМП этиологическим фактором также становится ассоциация микроорганизмов [4].
Возникновение хронического ВВ неотъемлемо связано с состоянием иммунной системы. Отсюда - высокая частота аэробного ВВ у дошкольниц. В возрастном периоде от 2 до 7 лет отмечается незрелость иммунного статуса, который отличается чрезвычайной чувствительностью и склонностью к декомпенсации или иммунной недостаточности на фоне частых простудных заболеваний, дисбио-тических состояний или ИМП. При ВВ стандарт лечебных воздействий не учитывает вышеперечисленные аспекты иммунной системы девочки и оказывается неэффективным. Необходимо уточнение иммунного статуса у девочек с ВВ на фоне ИМП и включение рациональной противовоспалительной иммунокоррекции.
Выбор оптимального препарата из большого числа иммунокорректоров - достаточно сложная задача. Особое место среди них занимает человеческий рекомбинантный интерферон-а2Ь (ИФН-а2Ь). Он достаточно хорошо изучен, во многих рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях доказана его высокая лечебная и профилактическая эффективность у новорожденных и детей различного возраста [6]. Междисциплинарный подход к проблеме лечения ВВ у девочек с ИМП с использованием эффективных и безопасных средств иммунокоррекции может предотвратить переход к хронизации процесса.
Цель исследования - оценить эффективность комплексной иммуномодулирующей терапии вуль-вовагинитов у дошкольниц с инфекцией мочевыде-лительных путей (ИМП) под контролем вагинального микробиоценоза и иммунного статуса.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Проспективное контролируемое рандомизированное исследование проведено в Проблемной научной лаборатории комплексного изучения репродуктивных нарушении девочек и девушек (ру-ков. - д-р мед. наук Ю.Ю. Чеботарева), на кафедре педиатрии ФПК и ППС с курсом неонатологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава РФ (зав. каф. -проф. Г.М. Летифов), на базе отделения нефрологии для детей МБУЗ ГБ № 20 (зав. - Л.Ф. Овсянникова), кабинета акушера-гинеколога МБУЗ «Детская городская поликлиника №45 г. Ростова-на-Дону» в период 2016-2017 гг. Обследованы 94 девочки в возрасте 3-6 лет, из них у 52 - вульво-вагинит на фоне инфекций мочевыделительных путей (ВВ + ИМП) - 1-я группа; у 42 - изолированный ВВ - 2-я группа. В зависимости от метода коррекции пациентки каждой группы были разделены (слепой метод) на получающих стандартное лечение (стл) и комплексное лечение с применением ИФН-а2Ь с антиоксидантами - аскорбиновой кислотой и альфа токоферол-ацетат (стл+ИФН). Проводились специализированное гинекологическое обследование, оценка биоценоза влагалища по результатам микроскопии и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) «Фемоф-лор-17». Для оценки состояния иммунной системы использовалось фенотипирование лимфоцитов (основные субпопуляции Т-, В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток) - CD3, CD4, CD8, CD19, CD16,56. Методом иммунофермент-ного анализа определяли ИФН-а, ИФН-у (тест-системы ООО «Вектор-Бест», г. Ростов-на-Дону).
Критерии включения в исследование: уста-
новленный диагноз бактериального ВВ, ИМП, дошкольный возраст, отсутствие других экстра-генитальных заболеваний, энтеробиоза. Наличие информированного согласия родителей пациенток всех групп.
Диагноз ИМП был поставлен в результате обследования в условиях нефрологического отделения для детей. Всем проводились УЗИ почек и мочевого пузыря, уточнения функции почек по уровню креатинина с расчетом СКФ, по показаниям экскреторная урография и микционная цисто-графия. Вторичный характер ИМП установлен у 65,4% девочек, из них внутрипочечная сосудистая компрессия с гидрокаликозом - у 10, пузырно-мочеточниковые рефлюксы 1-2 ст. - у 7, удвоение мочевыводящих путей с одной стороны - у 4, сужение лоханочно-мочеточникового сегмента с пиелоэктазией - у 6, гипоплазия одной почки - у 2, оксалатно-кальциевая кристаллурия - у 5.
Стандартное лечение ВВ проводилось путем интравагинального введения капсул, содержащих неомицин+полимиксин В+нистатин 1 раз в день в течение 6 дней. В комплексном лечении использовали ректальные свечи, содержащие ИФН-а2Ь, аскорбиновую кислоту и а-токоферол-ацетат. Его назначали по схеме: свечи ректальные «Виферон» 500 000 МЕ 2 раз в сутки в течение 5 дней, затем 1 раз в сутки - 5 дней. Контроль состояния микрофлоры влагалища осуществляли после лечения через 1 мес, частоту возникновения ВВ оценивали в течение 12 мес наблюдения.
Для оценки результатов исследования использовали пакет прикладных статистических про-
грамм «SPSS Statistics v.21.0» («SPSS Inc IBM Company», США). Данные представлены как частоты и проценты для категориальных и среднего арифметического + стандартное отклонение для непрерывных показателей. Статистическую значимость различий двух средних определяли с помощью t-критерия Стьюдента; частот - х2-критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (г) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
По возрасту девочки обследуемых групп не различались: 5,8±0,03, 5,5±0,02 года соответственно. Хронический ВВ отмечался в 1-й группе достоверно чаще, чем во 2-й ( 57,7 против 29,6%, р<0,05). Число обращений к детскому гинекологу в течение одного года в 1-й группе также было достоверно выше, чем во 2-й (4,8±0,05 против 1,2±0,03, р<0,05). На рис. 1 представлены основные клинические признаки в обследуемых группах.
Было установлено, что в 1-й группе по сравнению со 2-й достоверно чаще отмечались болезненное мочеиспускание, дискомфорт в области гениталий (зуд, жжение и т.д.), эмоциональная неустойчивость и синехии малых половых губ. В то же время, выделения из половых путей отмечались с аналогичной частотой у пациенток обеих групп (р>0,1).
При микроскопии мазков у всех пациенток 1-, 2-й группы отмечался характерная картина ВВ с
Клинические особенности обследуемых пациенток
Синехии малых половых губ
Эмоциональная неустойчивость
Дискомфорт в области гениталий
Выделения из половых путей
Болезненное мочеиспускание
20
■ 2,4 | 14 23,1* 3 7,7*
i
_I_|
| 50
84,6*
■ 14, i 78,9*
i i i
40 60 80
□ ВВ+ИМПВВВ
100 100
%
100
120
Рис. 1. Основные жалобы и клинические признаки в обследуемых группах, * p12 <0,05. Figure 1. The main complaints and clinical signs in the examined groups, * p1~2 <0.05.
большим количеством лейкоцитов во всех полях зрения (III тип вагинального мазка).
При анализе количественной ПЦР вагинальной микрофлоры во всех группах был установлен логарифмический рост условно-патогенной микрофлоры, при этом преобладали микст-инфекции (анаэробно-анаэробные, анаэробно-дрожжевые), обильное количество факультативных аэробов (> 105 КОЕ/мл). На рис. 2 приведена структура влагалищного микробиоценоза у обследуемых пациенток.
Выявлено, что у девочек с изолированным ВВ по сравнению с пациентками 1-й группы отмечалось достоверное увеличение частоты выделения Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis (микробная обсемененность более 105 КОЕ/ мл). При этом по сравнению с девочками с изолированным ВВ частоты обнаружения Gardnerella vaginales, Esherichia coli, Candida albicans были достоверно выше в 1-й группе (микробная обсемененность более 105 КОЕ/ мл).
При анализе базовой иммунограммы у девочек с ВВ на фоне ИМП в сравнении с пациентками с изолированным ВВ выявлено достоверное снижение абсолютного содержания CD3+CD8+-лимфоцитов (0,82 [0,79; 0,99] х 109/л против 1,27 [1,01; 1,44] х 109/л, p<0,05), CD3"CD16+CD56+-лимфоцитов (0,29 [0,26; 0,32] х 109/л против 0,48 [0,41; 0,5] х 109/л, p<0,05), CD3"CD16+-лимфоцитов (0,54 [0,5; 0,61] х 109/л против 0,98 [0,91; 1,14] х 109/л в контроле, p<0,05).
При оценке интерферонового статуса у девочек с ВВ на фоне ИМП в сравнении с пациентками с изолированным ВВ определены тенденции к снижению уровня ИФНа (3,66 [2,11; 8,12] пг/мл
против 9,16 [5,11; 14,99] пг/мл, p>0,1) и повышению - ИФНу (2,55 [1,1; 8,22] пг/мл против 1,09 [0; 4,99] пг/мл, p>0,1). Эти данные свидетельствует о неправильном, асинхронном ответе системы ИФН у девочек, страдающих ВВ на фоне ИМП, что требует дальнейшего уточнения.
Результаты сравнительного анализа данных микроскопически и ПЦР после лечения показали эффективность применения комплексной терапии ВВ на фоне использования ИФН. Так, после комплексного лечения в 1-й группе уменьшились микробные колонизации E. coli с 6,8±0,05х106 до 1,7±0,03х102 КОЕ/мл (р<0,05); во 2-й группе: уменьшилась микробная колонизация Staphylococcus epidermidis с 3,6±0,02х106 до 1,5±0,2х102 КОЕ/мл (р<0,05). После стандартной терапии достоверного снижения микробных коло-низаций в 1-й группе выявлено не было, при этом во 2-й группе уменьшилась микробная обсеменен-ность Staphylococcus epidermidis с 3,6±0,01х105 до 1,2±0,01х102 КОЕ/мл (р<0,05). После лечения практически у всех пациенток обследуемых групп при микроскопии вагинального секрета отмечался нормоценоз. Однако при катамнестическом наблюдении в течение 1 года после стандартной терапии рецидивы ВВ в 1-й группе отмечались в 46% случаев, во 2-й группе - в 14,8%. После проведении комплексной терапии рецидивов ВВ не было, отмечалось наличие облигатной анаэробной микрофлоры, которая характеризовалась отсутствием роста (менее 102 КОЕ) и патогенных свойств. У девочек с ВВ на фоне ИМП общая микробная обсемененность снижалось с lg 5,6±0,07 до lg 2,4±0,01 КОЕ/мл (через 1 мес) и lg 2,1±0,1 КОЕ/мл (через 12 мес) (p<0,05).
Candida albicans Eubacterium species Corinebacterium species Proteus morganii Proteus mirabilis Esherichia coli Enterococcus faecalis Gardnerella vag. Staphylococcus epidermidis
20 25 30
□ВВ+ИМП ИВВ
Рис. 2. Микробный спектр вагинального секрета при ВВ у дошкольниц, * p1-2<0,05. Figure 2. The microbial spectrum of the vaginal secretion in BB in preschool children, * p1-2 <0.05.
Позитивные клинические эффекты комбинированной иммунотерапии сопровождались положительной динамикой изменений иммунного статуса. У девочек с ВВ на фоне ИМП отмечалась нормализация ранее сниженного количества лимфоцитов с цитотоксической функцией (CD3+CD8+; CD3"CD16+CD56+). Выявлено восстановление абсолютных значений CD3"CD19+. В результате проведения комбинированной иммунотерапии у девочек с ВВ на фоне ИМП установлена тенденция к повышению уровня ИФНа до 6,99 [5,11; 8,99] пг/мл по сравнению с 3,66 [2,11; 8,12] пг/мл до лечения(р<0,05) при нормализации уровня ИФНу до 1,06 [0; 4,67] пг/мл. Нормализация иммунного статуса клинически сопровождалась уменьшением частоты и выраженности воспаления урогени-тального тракта.
ОБСУЖДЕНИЕ
Современные аспекты воспалительных уро-генитальных заболеваний крайне дискутабель-ны. ВВ значительно осложняет течение воспалительных заболеваний органов мочевыделения, способствуя хронизации процесса. Созданию порочного круга способствует не только анатомическая смежность органов урогенитального тракта, близость к прямой кишке, но и снижение общей реактивности организма ребенка, прием антибиотиков также приводит к нарушению вагинального микробиоценоза и длительной персистенции воспалительного процесса.
У девочек с ВВ на фоне ИМП отмечается дефицит цитотоксических Т- и В- лимфоцитов, естественных киллерных клеток, сывороточного ИФНа, что связано с отсутствием формирования правильных иммунных механизмов на фоне со-четанного урогенитального, часто хронического воспаления. Это является причиной частых рецидивов ВВ у девочек с ИМП.
Учитывая выявленные нарушения иммунного статуса при ВВ у девочек с ИМП, мы применили в комплексном лечении системную терапию с использованием ИФН-а2Ь в комбинации с анти-оксидантами («Виферон»). Комбинированная ин-терферонотерапия эффективна в иммунореабили-тации иммунокомпрометированных детей [7, 8].
Приведенные нами данные свидетельствуют об эффективности применения ИФН в профилактике рецидивов ВВ у девочек с ИМП. Данная схема предопределяет и снижение потребности в длительном курсе антибактериальной терапии, что является наиболее значимой проблемой педиатрии. Продолжительное назначение анти-
бактериальных препаратов усиливает тяжесть дисбактериозов слизистых оболочек влагалища и кишечника, способствует их заселению факультативными условно-патогенными микроорганизмами и снижению колонизационной резистентности, что, в свою очередь, повышает риск развития хронических бактериальных инфекций. Девочки дошкольного возраста с ИМП относятся к группе риска развития хронических, рецидивирующих форм вульвовагинита [4]. У таких пациенток неэффективно стандартное противовоспалительное лечение. Эффект достигается применением комплексного лечения с использованием препарата, содержащего ИФН-а2Ь и высокоактивные антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и альфа-токоферол-ацетат. На фоне проведения комбинированной иммунотерапии отмечалась хорошая переносимость лечения, и побочные эффекты отсутствовали.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Установлены иммунные аспекты при вульво-вагинитах у девочек с инфекциями мочевыдели-тельных путей, лежащие в основе частых рецидивов и неэффективности стандартного лечения. Иммунные нарушения при данной патологии диктуют целесообразность включения в комплекс мероприятий системной комбинированной иммунотерапии. Комплексная противовоспалительная терапия вульвовагинита, включающая применение препарата, содержащего ИФН-а2Ь и высокоактивные антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и а-токоферол-ацетат, улучшает иммунный статус, состояние вагинального биотопа, снижает показатели микробной колонизации, количество рецидивов ВВ у девочек-дошкольниц, страдающих инфекциями мочевых путей.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Коколина ВФ. Урогенитальные инфекции детей и подростков. Диагностика и лечение: пособие для врачей. ИД «Медпрактика-М», М., 2014: 92 [Kokolina, V. F. Urogenital infections of children and adolescents. Diagnosis and treatment: manual for doctors /V. F. Kokolina. publishing house «Medpraktika-M», Moscow, 2014: 92]
2. Кохреидзе НА, Кутушева ГФ. Проблемные аспекты диагностики и терепии вульвовагинита у девочек. Репродуктивное здоровье детей и подростков 2013; 2 (49): 30-36 [Kukhreidze NA, Kutusheva GF. Problematic aspects of diagnosis and therapy of vulvovaginitis. Reproductive health of children and adolescents. 2013; 2(49): 30-36]
3. Кохреидзе НА, Кутушева ГФ. Ятрогенные причины затяжного течения вульвовагинита у детей. Репродуктивное здоровье детей и подростков 2015;5 (64): 26-45 [tokhreidze NA, Kutusheva GF. Iatrogenic causes prolonged course of vulvovaginitis in children. Reproductive health of children and adolescents 2015; 5 (64): 26-45]
4. Летифов ГМ, Чеботарева ЮЮ, Костоева ЗА. Особенности комплексного лечения вульвовагинита у девочек-дошкольниц с различными формами пиелонефрита. Нефрология 2017; 21(5): 59-64 [Letifov GM, Chebotarev YY, Kostoyev ZA. Features of complex treatment of candidiasis in girls doshkolnitsa with various forms of pyelonephritis. Nephrology 2017; 21(5): 59-64]
5. Уварова ЕВ, Батырова ЗК, Кумыкова ЗХ и др. Микробиоценоз и локальный иммунитет слизистой оболочки влагалища у девочек в раннем детстве: норма и патология. Доктор Ру 2017;3(132): 59-65. [Uvarova EV, Batyrova ZK, Kumykov ZH etc. the Microbiocenosis and local immunity of the mucous membrane of the vagina in girls in early childhood: norm and pathology. Doctor Ru 2017; 3 (132): 59-65]
6. Паршина ОВ, Мазанкова ЛН, Малиновская ВВ и др. Особенности иммунитета часто болеющих детей: иммунодефицит или транзиторные нарушения? Российский вестник перина-тологии и педиатрии 2010; 4: 70-74. [Parshina OV, Mazankova LN, Malinovskaya VV еt al. features of immunity of often ill children: immunodeficiency or transient disorders? Russian journal of Perinatology and Pediatrics 2010; 4: 70-74]
7. Нестерова ИВ. Интерфероны в практике клинициста: лучшие друзья или опасные враги? Аллергология и иммунология 2016; 17 (3): 189-191. [Nesterova IV. Interferons in clinical practice: best friends or dangerous enemies? Allergology and immunology 2016; 17 (3): 189-191]
8. Нестерова ИВ, Ковалева СВ, Чудилова ГА и др. Оптимизация тактики интерфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями. Педиатрия 2014; 93(3): 66-72. [Nesterova IV, Kovaleva SV, Chudilova GA and others. Optimization of interferon and immunotherapy tactics in rehabilitation of immunocompromised children with repeated respiratory and herpes viral infections. Pediatrics 2014; 93 (3): 66-72.]
Сведения об авторах:
Доц. Чеботарева Юлия Юрьевна, д-р мед. наук 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии №2. Тел.: 8-928-100-60-55, E-mail: chebotarevajulia@inbox.ru
Associate professor Julia Ju. Chebotareva, PhD, DMedSci Affiliations: 344022, Russia, Rostov-on-don, the lane Nakhichevan, 29, Federal state budgetary educational institution of higher professional education "Rostov state medical University" Minis-
try of healthcare of the Russian Federation, Department of 0b-stetrics and Gynecology №2. Phone: 8-928-100-60-55, E-mail: chebotarevajulia@inbox.ru
Проф. Летифов Гаджи Муталибович, д-р мед. наук 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра педиатрии ФПК и ППС. Тел.: 8-909-438-11-13, E-mail: gmletifov@yandex.ru Prof. Gadgy Letifov, MD, PhD, DMedSci Affiliations: 344022, Russia, Rostov-on-don, the lane Nakhichevan, 29, Federal state budgetary educational institution of higher professional education "Rostov state medical University" Ministry of healthcare of the Russian Federation, Department of Pediatrics, head. Phone: 8-909-438-11-13, E-mail: gmletifov@ yandex.ru
Костоева Зарета Абасовна, канд мед. наук 366130. г. Назрань, Республика Ингушетия, ГБУ «Центр охраны материнства и детства», врач-акушер-гинеколог. 344022, Россия, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии №2, докторант. Тел.: 8-928-096-56-06, E-mail: kostoeva.zareta@yandex.ru Zareta A. Kostoyeva, MD, PhD
Affiliations: 366130. Nazran, Ingushetia GBU "Center of protection of motherhood and childhood". 344022, Russia, Rostov-on-don, the lane Nakhichevan, 29, Federal state budgetary educational institution of higher professional education "Rostov state medical University" Ministry of healthcare of the Russian Federation, Department of 0bstetrics and Gynecology №2. Phone: 8-928-096-56-06, E-mail: kostoeva.zareta@yandex.ru
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 18.04.2018 Принята в печать: 27.08.2018 Article received: 18.04.2018
Accepted for publication: 27.08.2018
