CC BY
36Неходжкинские лимфомы твердой мозговой оболочки
Л.Г.БабичеваН1, В.В.Байков2, Е.Е.Леенман3, Ю.Н.Виноградова4, Н.В.Ильин4, В.В.Рябчикова5, И.В.Поддубная1
1ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
2ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8;
3ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Минздрава России. 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41;
4ФГБУ Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздрава России. 197758, Россия, Санкт-Петербург, Ленинградская ул., 70 пос. Песочный;
5СПб ГБУЗ Городская клиническая больница №31. 197110, Россия, Санкт-Петербург, пр-т Динамо, д. 3
Первичное поражение твердой мозговой оболочки (ТМО) при неходжкинских лимфомах (НХЛ) встречается крайне редко. Большинство публикаций представляет собой описания единичных клинических случаев. Такой вариант НХЛ чаще встречается у женщин среднего возраста в отличие от первичных НХЛ с поражением вещества головного мозга, при которых превалируют пациенты мужского пола. Патогенез первичных лимфом ТМО до конца не ясен, поскольку ТМО лишена лимфоидной ткани. Одно из предположений заключается в том, что основой их развития могут служить воспалительные заболевания ТМО. Наиболее частым морфоиммунологическим вариантом НХЛ с поражением ТМО является лимфома маргинальной зоны (ЛМЗ), которая характеризуется благоприятным прогнозом, а отдаленные результаты сопоставимы с ЛМЗ с поражением желудочно-кишечного тракта.
Ключевые слова: неходжкинская лимфома, твердая мозговая оболочка, лимфома маргинальной зоны, лучевая терапия, прогноз, первичная лимфома центральной нервной системы. н1аНЬаЫсИеуа@таН.ги
Для цитирования: Бабичева Л.Г., Байков В.В., Леенман Е.Е. и др. Неходжкинские лимфомы твердой мозговой оболочки. Современная онкология. 2016; 18 (2): 19-26.
Dural non-Hodgkin's lymphomas
L.G.Babicheva^1, V.V.Baikov2, E.E.Leenman3, Yu.N.Vinogradova4, N.V.Ilyin4, V.V.Ryabchikova5, I.V.Poddubnaya1
1Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
2I.M.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8;
3I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41;
4FSBEI Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies. 197758, Russian Federation, Saint Petersburg, Leningradskaia ul., 70 pos. Pesochnyi;
5City Clinical Hospital №31. 197110, Russian Federation, Saint Petersburg, pr-t Dinamo, d. 3
Primary presentation of intradural non-Hodgkin lymphoma (PDL) is rare. Most published cases of PDL are single-patient reports. This lesion occurs more often in middle-aged women, in contrast to brain parenchyma primary central nervous system lymphoma (PCNSL), which has a slight male predilection. In contrast with parenchymal PCNSL, there has been no clear association between acquired and congenital immunosuppression and the development of PDL. The pathogenesis of PDL is not well understood because the dura is devoid of any lymphoid tissue. One hypothesis is that a benign inflammatory condition of the dura could attract polyclonal lymphocytes from which a monoclonal lymphoma could arise. B-cell lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) have been recognized as an important pathologic subtype. A PDL is more indolent and has a better prognosis than parenchymal PCNSL or systemic lymphoma with CNS metastasis. However, further studies with longer clinical follow up are necessary to assess the final outcome in these patients. In general, patients with marginal zone lymphoma have a favorable outcome, with a 5-year overall survival rate greater than 86%, without significant differences between gastrointestinal and nongastrointestinal and between localized and disseminated disease. Key words: non-Hodgkin lymphoma, dura mater, marginal zone lymphoma, radiotherapy, prognosis, primary central nervous system lymphoma.
Hlalibabicheva@mail.ru
For citation: Babicheva L.G., Baikov V.V., Leenman E.E. et al. Dural non-Hodgkin's lymphomas. Journal of Modern Oncology. 2016; 18 (2): 19-26.
Вступление
Первичные неходжкинские лимфомы (НХЛ) твердой мозговой оболочки (ТМО) головного и спинного мозга редки, и традиционные представления о них во многом ошибочны. Во-первых, лимфомы ТМО обычно относят к лимфомам центральной нервной системы (ЦНС). Однако это справедливо только в отношении локализации, по-
скольку клеточное происхождение, биологические особенности, клиническое поведение и прогноз первичных лимфом ТМО и первичных лимфом головного мозга (ГМ) совершенно различны. Кроме того, лимфомы ТМО не могут быть отнесены к лимфомам особых локализаций (привилегированных в иммунном отношении - мозговая ткань, яички и т.д.), так как ТМО находится за пределами
Рис 3. Гистологическое и ИГХ-исследование операционного материала: а - опухоль состоит из лимфоидных клеток мелких и средних размеров - малых лимфоцитов, клеток с центро- и моноцитоидными чертами; очаговые скопления гемосидерина; окраска гематоксин-эозином, ув. 40 (на врезке - ув. 400); б - большинство клеток экспрессирует СЭ20, иммуногистохимическая реакция, ув. 200; в - деформация дендритной сети (признаки колонизации) фолликулов (СЭ23+), ИГХ-реакция, ув. 80; г - низкая пролиферативная активность опухоли (по №-67), ИГХ-реакция, ув. 100.
гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Во-вторых, лим-фомы ТМО головного и спинного мозга, как правило, рассматриваются совместно; считается, что наиболее распространенным нозологическим вариантом опухоли является лимфома маргинальной зоны (ЛМЗ) МЛЬТ-типа. В то же время анализ литературы показывает, что ЛМЗ МЛЬТ-типа является наиболее распространенной опухолью только при краниальной ТМО, в то время как не менее 1 /2 лимфом ТМО спинальной локализации представлены диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфо-мой (ДВККЛ). В данной публикации описано собственное наблюдение первичной лимфомы ТМО краниальной локализации и представлен обзор литературы.
Клинический случай
У пациентки 64 лет (02.09.2015) остро развились нарушение речи, выпадение памяти. Экстренно была госпитализирована в ГБУ «СПб НИИ скорой омощи им. И.И.Джанелидзе». По данным компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) ГМ в левой теменной области выявлено образование 50-30 мм (менингиома) неоднородной плотности с перифокальным отеком и каль-цинатами, прилежащими к ТМО. Срединные структуры не смещены (рис. 1).
Экстренно 07.09.2015 выполнены костно-пластическая трепанация черепа левой теменно-височной области с первичной краниопластикой титановым имплантом, удаление образования левой теменной области (рис. 2).
Иссеченный препарат направлен на морфологическое исследование (рис. 3).
Результаты гистологического исследования: ТМО содержит густой клеточный инфильтрат, состоящий преимущественно из лимфоидных клеток малого и среднего размера. В составе инфильтрата - малые лимфоциты, клетки центро- и моноцитоидного типа. Встречаются рыхлые скопления крупных клеток, соответствующие остаткам фолликулярных структур. Значительные отложения гемосидерина вне- и внутриклеточно. При имму-ногистохимическом (ИГХ) исследовании: большинство клеток инфильтрата экспрессирует СБ20. Имеется умеренная неравномерная примесь СБ3+ (Т-) лимфоцитов, они концентрируются в остатках фолликулов. В-клетки не экспрессируют СБ5, СусНп Б1, СБ10, Тс1-1. Пролифера-тивный индекс клеток инфильтрата (по Ю-67, вне остатков фолликулов) - около 5%.
mzwm Шша
-шшг
Заключение: картина поражения ТМО при экстрано-дальной В-клеточной ЛМЗ MALT-типа.
После стандартного обследования в СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31» установлен диагноз: ЛМЗ MALT-типа с поражением ТМО, IEA стадия; 23.11.2015 выполнена диагностическая люмбальная пункция с интрате-кальным введением цитостатиков (метотрексат - МТХ -15 мг, дексаметазон - 4 мг, Цитозар - 30 мг). Анализ ликвора по данным микроскопии и проточной цитометрии не выявил признаков специфического поражения. Системное однократное введение ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 осложнилось явлениями токсического гепатита, в связи с чем в качестве дальнейшей тактики лечения предпочтение отдано проведению локальной низкодозной лучевой терапии (ЛТ).
Обзор литературы
Первичные лимфомы краниальной ТМО
В отечественной и зарубежной литературе с 1980 по 2015 г. описано не более 100 случаев ЛМЗ ТМО. В обзоре F.Iwamoto и соавт. приводится частота этих опухолей -2,4% среди 335 пациентов с первичными лимфомами ЦНС (ПЛЦНС) [21]. Опухоль чаще встречается у женщин в отличие от классических вариантов ПЛЦНС мозга, при которых превалируют пациенты мужского пола. Патогенез первичных лимфом ТМО до конца не ясен, поскольку ТМО лишена лимфоидной ткани. Одно из предположений заключается в том, что основой их развития могут служить воспалительные заболевания ТМО. Причинами ЛМЗ других локализаций являются хронические инфекции и аутоиммунные заболевания: этиологическим фактором наиболее распространенной лимфомы желудка MALT-типа является Helicobacter pylori, тонкой кишки -Campylobacter jejuni и ЛМЗ придатков глаза - Chlamydia psittaci. С хроническим гепатитом С связывают развитие нодальной и селезеночной форм ЛМЗ.
Клиническая картина зависит от локализации опухоли и имитирует менингиому или субдуральную гематому. Наиболее распространенные клинические проявления неспецифичны: головные боли, судороги, координационные нарушения, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия. Реже заболевание манифестирует прогрессирующей дисфункцией черепных нервов, нарушением зрения и потерей слуха. Описан необычный случай, дебют которого с острого гемипареза обусловил ошибочный диагноз субдуральной гематомы.
Таблица 1. Характеристика 56 репортированных случаев НХЛ ТМО (адаптировано из [21])
Авторы
F.Jazy и соавт., 1980 [22]
Возраст/пол Вариант НХЛ
59/мужчина
Диффузная лимфоцитарная
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 1,3 года
D.Nguyen, B.Nathwani, 1989 [
74/мужчина
Мелкоклеточная лимфоцитарная
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 1,2 года
T.Scott и соавт., 1990 [43]
21/женщина
Неизвестно
МТХ и/т
Без признаков заболевания 1,8 года
R.Miranda и соавт., 1996 [34]
36/женщина 51/женщина 46/женщина 53/мужчина 67/женщина
ДВККЛ
Мелкоклеточная лимфоцитарная ДВККЛ
Мелкоклеточная лимфоцитарная Иммунобластная
Ламинэктомия, ЛТ Резекция, ЛТ
Ламинэктомия, ЛТ, СНОР МТХ Ламинэктомия, ЛТ, МТХ и/т, Цитозар Резекция, ламинэктомия
Жива 3,3 года Жива 1,2 года Жива 1,1 года Жив 1 год
Летальный исход,10 дней
S.Kumar и соавт., 1997 [27]
40/женщина 62/женщина 52/женщина 43/женщина 57/женщина
ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ
ЛТ
Флударабин
Цитозар, МТХ, МТХ и/т, ЛТ
ЛТ
ЛТ
Без признаков заболевания 5,3 года Без признаков заболевания 1,8 года Без признаков заболевания 0,6 года Без признаков заболевания 0,7 года Без признаков заболевания 1, 2 года
N.Kambham и соавт., 1998 [25]
39/женщина 62/женщина
ЛМЗ ЛМЗ
Резекция Резекция, ЛТ
Неизвестно Неизвестно
K.Adbel Aziz, H.van Loveren, 1999 [3]
40/женщина
В-клеточная лимфома
Резекция, СНОР, ЛТ
Неизвестно
D.Hodgson и соавт., 1999 [19]
57/женщина
Фолликулярная
Резекция
Без признаков заболевания 0,5 года
M.Altundag и соавт., 2000 [7]
66/женщина
ЛМЗ
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 1 год
B.Amaker и соавт., 2000 [
49/женщина
Крупноклеточная В-клеточная, богатая Т-клетками
Резекция, СНОР, МТХ и/т, ЛТ
Без признаков заболевания 1,2 года
D.Freudenstein и соавт., 2000 [17]
50/женщина
Центробластная
Резекция, МТХ, ЛТ
Без признаков заболевания 3 года
M.Johnson и соавт., 2000 [23]
55/женщина
Лимфома Ходжкина
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 0,7 года
A.Sanjeevi и соавт., 2001 [42]
46/женщина
ЛМЗ
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 1,3 года
M.Estevez и соавт., 2002 [15]
70/женщина
ЛМЗ
ЛТ
Неизвестно
P.Goetz и соавт., 2002 [18]
64/женщина
ЛМЗ
Резекция, ЛТ
Неизвестно
N.Lehman и соавт., 2002 [
63/женщина
ЛМЗ
ЛТ
Стабилизация заболевания
A.Benouaich и соавт., 2003 [11]
38/женщина 45/женщина
ЛМЗ ЛМЗ
Резекция, МТХ и/т, ЛТ Ифосфамид, доксорубицин, МТХ
Без признаков заболевания 2 года Без признаков заболевания 1 год
S.Beriwal и соавт., 2003 [12]
67/женщина
Фолликулярная
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 1,5 года
I.Bodi и соавт., 2003 [13]
56/женщина
ЛМЗ
Резекция
Без признаков заболевания 1,5 года
M.Miller и соавт., 2004 [33]
49/женщина
ЛМЗ
Резекция, СНОР, ЛТ
Без признаков заболевания 0,5 года
M.Rottnek и соавт., 2004 [41]
47/мужчина
ЛМЗ
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 2,3 года
S.Abdullah и соавт., 2005 [4]
33/мужчина
Лимфобластная
Резекция, hyper-CVAD, МТХ, Цитозар, МТХ и/т, Цитозар и/т
Без признаков заболевания 2,2 года
C.Assaf и соавт., 2005 [10]
24/мужчина
ЛМЗ
Резекция, ЛТ
Без признаков заболевания 11 лет
T.Kelley и соавт., 2005 [
53/мужчина
ЛМЗ
Резекция, Цитозар и/т
Без признаков заболевания 1,2 года
P.Tu и соавт., 2005 [48]
56/женщина 49/мужчина 66/мужчина 55/женщина 45/женщина 68/женщина 29/женщина 61/женщина 62/женщина 47/мужчина 57/женщина 70/женщина 59/женщина 53/женщина 48/женщина
ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ
Неизвестно МТХ, флударабин ЛТ
Неизвестно Неизвестно Неизвестно ЛТ
Неизвестно ЛТ
Неизвестно
МТХ, винкристин, Натулан, Цитозар, ЛТ
ЛТ
ЛТ
ЛТ
МТХ, ЛТ
Неизвестно Без признаков Без признаков Неизвестно Неизвестно Неизвестно Без признаков Без признаков Без признаков Неизвестно Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков
заболевания заболевания
заболевания заболевания заболевания
заболевания заболевания заболевания заболевания заболевания
7,6 года 1,1 года
3 года
1.7 года 2,1 года
5,5 года 3,9 года
2.8 года 0,9 года 1,7 года
F.Iwamoto и соавт., 2006 [21]
64/женщина 33/женщина 35/мужчина 39/женщина 49/женщина 51/женщина 50/женщина
ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ ЛМЗ
Резекция, МТХ, винкристин, Натулан, МТХ и/т, Цитозар, ЛТ
МТХ и/т, Цитозар и/т, ЛТ
МТХ, винкристин, Темодал, ритуксимаб, ЛТ
Резекция, ЛТ
Резекция, ЛТ
ЛТ
ЛТ
Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков Без признаков
заболевания заболевания заболевания заболевания заболевания заболевания заболевания
6,6 года 7,2 года 4,5 года 0,5 года 0,7 года 0,8 года 0,5 года
Основным методом визуализации при ЛМЗ ТМО является МРТ ГМ (при противопоказаниях - КТ). Обязательным является исследование спинномозговой жидкости (частота лептоменингеальных поражений в одном из исследований составила 63%) [5].
Прогноз при ЛМЗ ТМО лучше, чем при первичных и вторичных НХЛ с поражением паренхимы ГМ, и сопоставим с таковым при первичных МЛЬТ-лимфомах с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): 5-летняя об-
щая выживаемость при которых, по отечественным данным, составляет 84% [2], по данным европейских исследований - 86% [52].
Стандартных лечебных подходов не существует из-за редкости патологии. Полная резекция ЛМЗ ТМО может быть затруднена из-за множественных очагов либо ин-фильтративного роста. В большинстве случаев после полной резекции опухоли проводится адъювантное лечение. ЛТ является предпочтительным подходом, так как ЛМЗ
Рис. 4. МРТ пациентки с ЛМЗ ТМО. Состояние после частичной резекции ТМО [1].
обладает высокой радиочувствительностью и требует относительно низких суммарных очаговых доз, что сводит к минимуму риск нейротоксичности.
ЛТ должна проводиться на современных ускорителях электронов тормозным излучением 6 МэВ с применением 3Б-планирования и использованием методик конформной ЛТ. Согласно рекомендациям International Lymphoma Radiation Oncology Group (ILROG) и Международного комитета по радиационным единицам и измерениям (ICRU - International Commission on Radiation Units and Measurements) в зону облучения (PTV - planing target volume) включается пораженный очаг - involved site radiation therapy (ISRT) согласно данным клинико-лучевого обследования, вокруг которого делается отступ 15 мм. Если ЛТ - единственный метод лечения, то очаг - gross tumor volume (GTV) определяется после диагностической биопсии; если ЛТ следует за системной химиотерапией (ХТ) или оперативным лечением, то GTV оценивается дважды: до I этапа терапии и до ЛТ, т.е. GTV остаточного образования. Суммарная очаговая доза (СОД) должна составлять 30-36 Гр.
Если при лимфоме ТМО имеется более одного очага, ЛТ надо начинать с облучения всего ГМ до суммарной дозы 24 Гр и затем добавить на очаги поражения дополнительно 12 Гр.
Использование лекарственной терапии малоперспективно из-за незначительной эффективности. Стандартные схемы химиоиммунотерапии, используемые для распространенных НХЛ, также не показали преимуществ перед ЛТ и хирургическим методом. Высокодозный МТХ является наиболее эффективным препаратом при вовлечении паренхимы ГМ, но он неприменим при поражении ТМО. Кроме того, его сочетание с ЛТ сопряжено с тяжелыми осложнениями.
В обзоре F.Iwamoto и соавт. с 1980 по 2006 г. описано 53 клинических наблюдения лимфом ТМО. У подавляющего большинства пациентов морфологическим вариантом была ЛМЗ - 38 (72%); отмечено по 3 случая фолликулярной лимфомы (ФЛ), лимфомы из малых лимфоцитов и неуточненных вариантов В-клеточных лимфом; у 5 больных диагностирована ДВККЛ и в 1 случае - лимфома Ходжкина. Среди этих пациентов 79% составили женщины. Хирургическое лечение на I этапе получили 27 (51%) больных, только ЛТ проведена 2 5% пациентов, остальные получили комбинированную терапию; 5-летняя общая выживаемость составила более 86% и сопоставима с таковой при ЛМЗ ЖКТ [21]. Характеристика больных представлена в табл. 1.
Авторы делают следующие выводы: полный ответ достигается у большинства пациентов даже в случае лепто-менингеального распространения заболевания; ТМО не
защищена ГЭБ, что объясняет повышенный риск развития системных рецидивов по сравнению с другими видами ПЛЦНС; частота рецидивов выше, чем при поражении ЖКТ; системные рецидивы могут возникать и через несколько лет после окончания лечения.
В исследовании 8.Китаг и соавт. (1997 г.) описаны 5 случаев ЛМЗ ТМО. Все пациенты - женщины, возраст 40-62 года. В дебюте заболевания имела место очаговая неврологическая симптоматика. Во всех случаях радиологические исследования показали локальное вовлечение ТМО (1Е стадия).
ЛТ проведена 3 пациенткам, ХТ - в одном случае и хи-миолучевое лечение получила 1 больная, с достижением полного ответа во всех случаях. На момент публикации все 5 пациенток находились в ремиссии при медиане наблюдения 63 мес [27].
^Иагад и соавт. также описано 5 больных ЛМЗ ТМО, получивших лечение с 1999 по 2006 г. Четыре из 5 пациентов были женщины, клиническая картина была представлена головными болями, дефицитом координации и двигательных функций либо параличом черепных нервов. При морфологическом исследовании опухоли преобладали клетки малого и среднего размера с умеренным количеством цитоплазмы, с экспрессией пан-В-клеточ-ных антигенов (СБ19, СБ20, и СБ79а), без экспрессии СБ10, СБ23, и циклина Б1. На I этапе больным проведена резекция с дальнейшей ЛТ, системной ХТ и/или МТХ и/т (интратекальными введениями МТХ). Один пациент умер через 2 мес от причины, не связанной с лимфомой ЦНС, остальные 4 женщины находились без признаков рецидива в течение 4 лет наблюдения [39].
В исследовании 1.Рагк описан необычный клинический случай: 18-летний мужчина поступил в крайне тяжелом состоянии, с правосторонним центральным параличом лицевого нерва, тяжелым правосторонним гемипарезом, головокружением, дизартрией. При МРТ ГМ обнаружена опухоль, исходящая из левых базальных ганглиев. Проведена ЛТ, в результате которой пациент находился в полной ремиссии (ПР) в течение 1 года и 10 мес к моменту пуликации [37].
Работа G.Venkataraman и соавт. (2011 г.) [49] была посвящена роли экспрессии иммуноглобулина G4 при ЛМЗ с вовлечением ТМО. В обзор было включено 32 случая ЛМЗ ТМО с 1985 по 2009 г.: 27 (84%) женщин и 5 мужчин. Возраст больных варьировал от 33 до 82 лет (медиана 50 лет). В клинической картине превалировали очаговая неврологическая симптоматика (у 58% пациентов): головные боли, судороги, потеря сознания. Рентгенологически в большинстве случаев выявлялись опухолевые массы, имитирующие картину менингиомы. 1Е стадия была диагностирована у 28 (88%) больных, в 4 случаях -генерализованные стадии с поражением легких, слюнной железы, кожи, средостения. ИГХ определялись пан-В-клеточные антигены: СБ20+, СБ79а+, значительная часть клеток экспрессировала МИМ1+, пролифератив-ный индекс (по Ю-67) составил 10-20%. В 6 (32%) из 19 случаев первичной ЛМЗ ТМО выявлено большое количество IgG4-положительных плазматических клеток. В 3 из 9 случаев выявлены генетические аномалии: трисомия 3,18; 3,1; 18 [49]. Характеристика больных представлена на табл. 2.
На I этапе 19 (68%) больным произведены резекции опухоли. Без признаков прогрессирования заболевания в течение 4-124 мес (медиана 19,5 мес), живы 16 из 17 оцененных пациентов.
Японские нейрохирурги в 2012 г. опубликовали наблюдение ЛМЗ (МЛЬТ-типа) с многочисленными IgG4-поло-жительными плазматическими клетками у пациентки 65 лет. Длительность ремиссии на момент публикации составила 9 лет после хирургического лечения и ЛТ [50].
Авторы отмечают редкость патологии, благоприятный прогноз и возможность получения долгосрочных ремиссий при использовании локальных методов воздействия.
В отечественной литературе коллективом авторов ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава Рос-
Таблица 2. Характеристика больных (адаптировано из [49])
Случай Возраст/пол Локализация Характер МРТ Лечение Эффект Длительность ответа, мес
1 40/женщина Кавернозный синус Опухолевая масса ЛТ ПР 63
2 62/женщина Париетальная билатеральная Инфильтрация Флударабин ПР 22
3 52/женщина Фронтальная Опухолевая масса ЛТ, MTX, ARA-C ПР 7
4 43/женщина Тенториум Опухолевая масса ЛТ ПР 9
5 57/женщина Фронтальная Опухолевая масса ЛТ ПР 14
6 37/женщина Неизвестно Опухолевая масса
7 44/мужчина Фронтальная Инфильтрация
8 53/мужчина Заднечерепная ямка Опухолевая масса Неизвестно ПР 17
9 42/женщина Неизвестно Инфильтрация
10 53/мужчина Фронтальная Литический очаг ЛТ ПР 36
11 47/женщина Неизвестно Опухолевая масса
12 46/женщина Кавернозный синус Опухолевая масса ЛТ ПР 62
13 59/женщина Тенториум Опухолевая масса
14a 61/женщина Заднечерепная ямка Инфильтрация Стероиды ПР 5
15 45/женщина Фронтальная Опухолевая масса Наблюдение ПР 4
16 48/женщина Фронтальная Опухолевая масса
17 57/женщина Фронтальная, многоочаговая Опухолевая масса ЛТ, стероиды, ритуксимаб ПР 5
18 50/женщина Неизвестно Опухолевая масса
19 66/женщина Фронтальная Опухолевая масса
20 44/женщина Височная Опухолевая масса
21 73/женщина Неизвестно Опухолевая масса
22 56/женщина Затылочная Опухолевая масса ЛТ, стероиды ПР 30
23 31/женщина Неизвестно Инфильтрация
24 71/мужчина Париетальная Опухолевая масса Наблюдение ПР 16
25 42/женщина Затылочная Опухолевая масса ЛТ ЧР 6
26 40/женщина Средняя черепная ямка Опухолевая масса
27 42/женщина Париетальная Опухолевая масса ЛТ, MTX ПР 96
28 36/женщина Грудной отдел позвоночника Опухолевая масса
| Случаи, ассоциированные с экстрадуральным поражением
29 52/мужчина Париетальная Опухолевая масса ЛТ ПР 36
30 45/женщина Височная Опухолевая масса Неизвестно ПР 124
31 51/женщина Неизвестно Опухолевая масса
32 50/женщина Париетальная Инфильтрация
Примечание. ЧР - частичная ремиссия.
сии и ФГАУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко» Минздрава России в 2008 г. описано 3 наблюдения ЛМЗ ТМО: 2 мужчин (38 и 50 лет) и 1 женщина (51 года); рис. 4.
Во всех трех случаях первичный диагноз был установлен неверно, что связано с редкой встречаемостью этой опухоли и напоминающим менингиому или субарахнои-дальное кровоизлияние течением. Всем 3 пациентам на
1 этапе проведена частичная резекция опухоли с дальнейшей ХТ. Выбор лечения определялся сведениями о высокой эффективности ХТ по схеме И±БМС при лимфомах из клеток МЗ (МЛЬТ-типа). Во всех трех случаях достигнута полная длительная ремиссия [1].
В 2013 г. опубликован самый крупный обзор, посвященный систематизации литературных данных по ЛМЗ с вовлечением краниальной ТМО. В эту работу включен 91 пациент, причем в подавляющем большинстве это были женщины моложе 60 лет. Характеристика больных представлена в табл. 3.
В.Векгап и соавт. помимо анализа литературных данных описывают 3 собственных клинических наблюдения:
2 женщины и 1 мужчина с вовлечением краниальной ТМО. Всем пациентам на I этапе проведена полная резекция с последующей ЛТ (СОД 50 Гр). Во всех трех случаях была достигнута длительная ПР от 12 до 36 мес. Лишь у 1 пациентки через 21 мес диагностирован рецидив в малом тазу, по поводу которого проведено 6 курсов хи-миоиммунотерапии по схеме И-СИОР с достижением второй ПР длительностью 47 мес [14].
Авторы делают следующие выводы: основным контингентом больных ЛМЗ ТМО являются женщины среднего возраста (моложе общей популяции больных ЛМЗ - медиана 52 года), при удобном доступе должна проводиться резекция на I этапе, после которой предпочтение отдается ЛТ (СОД 50 Гр может быть снижена). Роль системной и интратекальной ХТ до конца не ясна.
Первичные лимфомы спинальной ТМО
Первичные НХЛ спинальной ТМО представляют собой еще более редкую патологию, в литературе с 1992 по 2013 г. описано не более 50 случаев. В 2013 г. опубликован обзор основных публикаций с 1992 по 2013 г. В анализ были отобраны 166 хорошо документированных случаев первичных НХЛ мозговых оболочек, из которых лишь у 38 (22%) больных отмечалось изолированное поражение оболочек спинного мозга (1Е стадия).
Средний возраст пациентов составил 55,8 года, без ген-дерных предпочтений. Наиболее распространенной локализацией являлся грудной отдел (24 случая), на 2-м месте - поясничный отдел (9 случаев). Клинически лимфо-мы с поражением оболочек спинного мозга проявляли себя корешковым синдромом: боль, парез, генитоуринар-ные симптомы, геми-, параплегия. Характеристика больных представлена в табл. 4.
В 1/2 случаев опухоль была представлена ДВККЛ -19 (50%) больных. Не явилась редкостью и ФЛ. Авторы высказывают предположение о связи этих двух вариантов
Таблица 3. Характеристика больных (адаптировано из [14])
Число больных - 91 Старше 60 лет - 25 (27%) Моложе 60 лет - 66 (73%) Пол: Женщины - 72 (79%) Мужчины - 19 (21%) География: Северная Америка - 67 (74%) Европа - 14 (15%) Латинская Америка - 6 (7%) Азия - 4 (4%) Локализация (п=83) Одиночный очаг - 70 (84%) Множественные очаги - 13 (16%) Клиническая картина (п=60) Головная боль - 26 (43%) Судороги - 23 (38%) Зрительные расстройства - 15 (25%) Паралич черепных нервов - 12 (20%) Нарушение речи - 7 (12%) Головокружение - 7 (12%) Атаксия - 6 (10%) Лечение (п=91) Один вариант лечения - 30 (33%): Резекция - 18 (60%) ЛТ - 9 (30%) ХТ - 3 (10%) Два вида лечения - 39 (43%): Резекция + ЛТ - 23 (59%) ПХТ + ЛТ - 10 (26%) Резекция + ПХТ - 6 (15%) Комплексное лечение - 7 (8%) Терапия неизвестна - 15 (16%) Эффективность (п=69) ПР - 69 (100%) Рецидив - 5 (7%) Живы - 62 (94%) из 66
Примечание. ПХТ - полихимиотерапия.
Таблица 4. Характеристика 38 репортированных случаев НХЛ ТМО спинальной локализации (адаптировано из [35])
Авторы,год Возраст/пол Локализация Диагноз Лечение Исход Резидуальная болезнь
T.Tsukada, 1992 70/м Т7-Т10 ДВККЛ Хирургическое, ЛТ Жив 21 мес -
R.Miranda, 1996 36/женщина 46/женщина 53/мужчина 67/женщина L5-S2 C2T8-T9 T8-T9 T3-T5 ДВККЛ ДВККЛ ХЛЛ Анапластическая крупноклеточная лимфома Хирургическое, ЛТ Хирургическое, х/т, ЛТ Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое Жив, 40 мес Жива13 мес Жив 12 мес Летальный исход, 10 дней Минимальная
Schwashheimer, 1996 11/мужчина 14/мужчина 78/женщина 77/женщина 30/мужчина 71/мужчина 68/женщина 87/женщина 30/мужчина 74/женщина 58/мужчина 61/женщина 69/мужчина 52/мужчина 70/женщина 40/женщина 83/мужчина 40/мужчина T7-T9 C2-T2 L3-L4 T5-T6 L2-L4 T4-T7 T6-T8 L4-S1 T7-T9 C1 T8-T9 T6-T9 T11 T12-L2 T4-T5 C6-T1 T5-T6 C4-C5 ДВККЛ ПТКЛ ДВККЛ МКЛ ДВККЛ Лимфома Беркитта Лимфома Беркитта ДВККЛ ПТКЛ ДВККЛ ПТКЛ ДВККЛ ДВККЛ ДВККЛ ФЛ Плазмацитома ДВККЛ ДВККЛ Хирургическое, х/т, ЛТ Хирургическое Хирургическое, ЛТ Хирургическое Хирургическое Хирургическое Хирургическое, х/т, ЛТ Хирургическое Хирургическое, ЛТ Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое, ЛТ Хирургическое, ЛТ Хирургическое, ЛТ Хирургическое,х/т Хирургическое, ЛТ Жив 24 мес 1 день Жив 60 мес Жив 6 мес Жив 12 мес Жив 10 мес Жив 1 мес Жив 24 мес Жив 36 мес Жив 60 мес 1 день Жив 12 мес Жив 12 мес Жив 48 мес Жив 48 мес Жив 24 мес Жив 2 мес Жив 24 мес Неизвестно Неизвестно
Alameda, 1998 70/мужчина T1-T3 ФЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Жив 4 мес -
Aquaviva, 2003 5/женщина T2-L4 Лимфобластная Хирургическое, х/т Жива 42 мес -
Narvarte, 2003 30/женщина 60/женщина 60/женщина T5-T6 L1-L3L3- L5 ДВККЛ ДВККЛ ДВККЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое,х/т, ЛТ Хирургическое, х/т Жива 84 мес Жива 36 мес Жива 18 мес -
Bamard, 2003 71/мужчина L5-S1 МКЛ Хирургическое, х/т, ЛТ Жив 12 мес +
Chahal, 2003 63/мужчина L3-S1 ДВККЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Жив 32 мес -
34/мужчина T2-T4T2- Лимфома Беркитта Хирургическое,х/т, ЛТ Жив 71 мес -
77/женщина T3 ЛМЗ Хирургическое, х/т, ЛТ Жива 8 мес -
34/мужчина T7-T9 Лимфома Ходжкина Хирургическое, х/т, ЛТ Жив 3 мес -
89/женщина L5-S1 ДВККЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Жива 24 мес -
Chiodo 2007 62/мужчина T9-T11 ДВККЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Неизвестно Неизвестно
Mneimneh, 2009 72/женщина T7-T9 ФЛ Хирургическое, х/т, ЛТ Жива 12 мес -
G.Venkataraman, 2011 36/женщина T ЛМЗ Хирургическое, ЛТ Неизвестно Неизвестно
M.Mneimneh, 2013 74/мужчина T1-T7 ФЛ Хирургическое,х/т, ЛТ Жив 12 мес -
посредством процесса трансформации. Такая характеристика отражает гетерогенность лимфом в зависимости от анатомического участка поражения. Кроме того, отсутствие сообщений в литературе о случаях НХЛ с одновременным привлечением оболочек и головного и спинного мозга также подтверждает эту гипотезу [35].
В связи с редкостью патологии единого терапевтического подхода не существует. Для включенных в обзор пациентов применялись комбинации местного и системного воздействия: хирургические вмешательства с деком-прессионной целью сочетались с химиоиммунотерапией (как правило, режимом И-СИОР), МТХ и/т и адъювантной ЛТ. Медиана выживаемости без признаков заболевания составила 2 5 (от 1 до 84) мес и сопоставима с таковой при
краниальной локализации опухоли. В работе описано всего 3 случая с летальным исходом при поражении оболочек спинного мозга, причиной которых были ранние послеоперационные осложнения, не связанные с основным заболеванием. У этих 3 больных была диагностирована периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ).
Таким образом, для больных НХЛ мозговых оболочек головного и спинного мозга характерен в целом хороший прогноз, контрастирующий с таковым при классических вариантах ПЛЦНС. Стандартных лечебных подходов не существует из-за редкости патологии. Учитывая клиническую картину, имитирующую менингиому, субдураль-ную гематому, наличие компрессионного синдрома в дебюте заболевания, на I этапе, как правило, проводится ре-
зекция опухоли (полная либо частичная), после которой показана адъювантная терапия (ХТ либо лучевое лечение). Полный ответ достигается у большинства пациентов, даже в случае лептоменингеального распространения заболевания и независимо от метода лечения. ТМО не защищена ГЭБ, что объясняет повышенный риск разви-
Литература/References
тия системных рецидивов по сравнению с другими видами ПЛЦНС. Системные рецидивы могут возникать и через несколько лет после окончания лечения, а выбор терапии в таких случаях зависит от варианта лимфомы, срока развития возврата заболевания, распространенности и локализации поражения.
1. Губкин АВ., Звонков ЕЕ., Кременецкая АМ., Кравченко СК. Первичные лимфопролиферативные заболевания центральной нервной системы. Клин. онкогематология. 2008; 1 (4)./ Gubkin AV., Zvonkov EE, Kremenetskaia AM., Kravchenko SK. Pervichnye limfo-proliferativnye zabolevaniia tsentral'noi nervnoi sistemy. Klin. onko-gematologiia. 2008; 1 (4). [in Russian]
2. Поддубная ИВ., Османов ЕА, Москаленко О А и др. Клинические аспекты MALT-лимфом. Информационный бюллетень «Вестник». 2009; 10 (561). / Poddubnaia I.V., Osmanov EA, Moskalenko OA i dr. Klinicheskie aspekty MALT-limfom. Informatsionnyi biulleten' 'Vestnik*. 2009; 10 (561). [in Russian]
3. Abdel Aziz KM, Van Loveren HR. Primary lymphoma of Meckel's cave mimicking trigeminal schwannoma: case report. Neurosurgery
1999; 44:859-62.
4. Abdullah S, Morgensztern D, Rosado MF, Lossos IS. Primary lymphoblastic B-cell lymphoma of the cranial dura mater: a case report and review of the literature. Leuk Lymphoma 2005; 46:1651-7.
5. Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ et al. Report of an international workshop to standardize baseline evaluation and response criteria for primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 2005; 23:5034-43.
6. Abrey LE, Yahalom J, DeAngelis LM. Treatment for primary CNS lymphoma: the nextstep.JClin Oncol 2000; 18:3144-50.
7. Altundag MK, Ozisik Y, Yalcin S et al. Primary low grade B-cell lymphoma of the dura in an immunocompetent patient. J Exp Clin Cancer Res 2000; 19: 249-518. Amaker BH, Ghatak NR, Jebraili SA et al. Primary T-cell-rich B-cell
lymphoma masquerading as a meningioma. Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 1700-3.
9. Arcaini L, Paulli M, Boveri E et al: Splenic and nodal marginal zone lymphomas are indolent disorders at high hepatitis C virus seropre-valence with distinct presenting features but similar morphologic and phenotypicprofiles. Cancer2004; 100:107-15.
10. Assaf C, CouplandSE, HummelM et al. Relapse of primary extranodal marginal-zone B-cell lymphoma of the dura mater. Lancet Oncol
2005; 6:187-911. Benouaich A, DelordJP, Danjou M et al. Primary dural lymphoma: a report of two cases with review of the literature. Rev Neurol (Paris) 2003 (Fr); 159: 652-8.
12. Beriwal S, Hou JS, Miyamoto C, Garcia-Young JA Primary dural low grade BCL-2 negative follicular lymphoma: a case report. J Neuro-oncol2003; 61: 23-513. Bodi I, Hussain A, Gullan RW, Safa AS. 56-year-old female with right frontal tumor of the dura. Brain Pathol 2003; 13:417-8.
14. Beltran BE, Kuritzky B, Castillo JJ et al. Extranodal marginal zone lymphoma of the cranial dura mater: report of three cases and systematic review of the literature. Leukemia & Lymphoma 2013; 54 (10): 2306-9.
15. Estevez M, Chu C, Pless M. Small B-cell lymphoma presenting as diffuse dural thickening with cranial neuropathies. JNeurooncol 2002;
59:243-716. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M et al: Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst 2004; 96:586-94.
17. Freudenstein D, Bornemann A, Ernemann U et al. Intracranial malignant B-cell lymphoma of the dura. Clin Neuropathol 2000; 19: 34-7.
18. Goetz P, Lafuente J, Revesz T et al. Primary low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue of the dura mimicking the presentation of an acute subdural hematoma. Case report and review of the literature. J Neurosurg 2002;96:611-4.
19. Hodgson D, David KM, Powell M et al. Intra cranial extracerebral fol-licular lymphoma mimicking a sphenoid wing meningioma. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 67:251-2.
20. Isaacson PG, Du MQ. MALT lymphoma: from morphology to molecules. Nature Rev Cancer2004; 4:644-53.
21. Iwamoto FM, DeAngelis LM, Abrey LE. Primary dural lymphomas: a clinicopathologic study of treatment and outcome in eight patients. Neurology 2006; 66:1763-522. Jazy FK, Shehata WM, Tew JM et al. Primary intracranial lymphoma of the dura. Arch Neurol 1980; 37:528-9.
23. Johnson MD, Kinney MC, Scheithauer BW et al. Primary intracerebral Hodgkin's disease mimicking meningioma: case report. Neurosurgery 2000; 47:454-6.
24. Johnson MD, Powell SZ, Boyer PJ et al. Dural lesions mimicking meningiomas. Hum Pathol 2002; 33:1211-26.
25. Kambham N, Chang Y, Matsushima AY. Primary low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) arising in dura. Clin Neuropathol 1998; 17:311-7.
26. Kelley TW, Prayson RA, Barnett GH et al. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue arising in the lateral ventricle. Leuk Lymphoma 2005; 46:1423-7.
27. Kumar S, Kumar D, Kaldjian EP et al. Primary low-grade B-cell lymphoma of the dura: a mucosa associated lymphoid tissue-type lymphoma. Am J Surg Pathol 1997; 21: 81-7.
28. Lachance DH, O'Neill BP, Macdonald DR et al: Primary leptomenin-geal lymphoma. Report of 9 cases, diagnosis with immunocytochemi-cal analysis, and review of literature. Neurology 1991; 41:95-100.
29. Lecuit M, Abachin E, Martin A et al. Immunoproliferative small intestinal disease associated with Campylobacter jejuni. N EnglJ Med 2004; 350:239-48.
30. Lehman NL, Horoupian DS, Warnke RA et al. Dural marginal zone lymphoma with massive amyloid deposition: rare low-grade primary central nervous system B-cell lymphoma. Case report. J Neurosurg 2002;96:368-72.
31. Martinelli G, Laszlo D, Ferreri AJ et al. Clinical activity of rituximab in gastric marginal zone non-Hodgkin's lymphoma resistant to or not eligible for anti-Helicobacter pylori therapy. J Clin Oncol 2005; 23: 1979-83.
32. Mesen FB, Drazin D, Berry S et al. Diffuse Follicle center lymphoma of the spine: A primary epidural lymphoma? Clin Neuropathol 2009; 28:395-9.
33. Miller M, Loffe V, Ruffin WK, Giri PG. Primary MALT lymphoma of the dura in a patient with active scleroderma. Clin Adv Hematol Oncol 2004; 2:815-9
34. Miranda RN, GlantzLK, Myint MA et al. Stage IE non-Hodgkin's lymphoma arising from the dura: a clinicopathologic study of five cases. Arch Pathol Lab Med 1996; 120:254-60.
35. Mneimneh WS, Ashraf MA, El-Kadi O et al. Primary dural lymphoma: A novel concept of heterogeneous disease. Pathol Int 2013; 63 (1): 68-72.
36. Nguyen D, NathwaniBN. Primary meningeal small lymphocytic lymphoma. Am J Surg Pathol 1989; 13: 67-70.
3 7. Park I, Huh J, Kim JH, Lee SW et al. Primary central nervous system marginal zone B-cell lymphoma of the Basal Ganglia mimicking low-grade glioma: a case report and review of the literature. Clin Lym-phomaMyeloma 2008; 8 (5): 305-8. Doi: 10.3816/CLM.2008.n.043.
38. Puri DR, Tereffe W, Yahalom J. Low-dose and limited-volume radiotherapy alone for primary dural marginal zone lymphoma: Treatment approach and review of published data. IntJ Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71:1425-3539. Razaq W, Goel A, Amin A, Grossbard ML. Primary central nervous system mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: case report and literature review. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9 (3): E5-9. Doi: 10.3816/CLM.2009.n.052.
40. Riccioni L, Morigi F, Cremonini AM. Follicular lymphoma of the dura associated with meningioma: A case report and review of the litera-ture.Neuropathology 2007; 27:278-3.
41. Rottnek M, Strauchen J, Moore F, Morgello S. Primary dural mucosa-associated lymphoid tissue-type lymphoma: case report and review of the literature. J Neurooncol 2004; 68:19-23.
42. Sanjeevi A, Krishnan J, Bailey PR, CatlettJ. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of malt type involving the cavernous sinus. Leuk Lymphoma 2001;42:1133-7-
43. Scott TF, Hogan EL, Carter TD et al. Primary intracranial meningeal lymphoma. AmJ Med 1990; 89:536-8.
44. Thieblemont C, Bastion Y, Berger F et al. Mucosa-associated lymphoid tissue gastrointestinal and nongastrointestinal lymphoma behavior: analysis of 108patients. J Clin Oncol 1997; 15:1624-30.
45. Thieblemont C, Berger F, Dumontet C et al. Mucosa-associated lym-phoid tissue lymphoma is a disseminated disease in one third of 158 patients analyzed. Blood 2000; 95:802-6.
46. Tsang RW, Gospodarowicz MK, Pintilie M et al. Localized mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma treated with radiation therapy has excellent clinical outcome. J Clin Oncol 2003; 21: 4157-6447. Tsukada T, Ohno T, Tsuji K et al. Primary epidural non-Hodgkin's
lymphoma in clinical stage 1EApresenting with paraplegia and sho-
wing complete recovery after combination therapy. Intern Med 1992;
31:513-5.
48. Tu PH, Giannini CJudkins AR et al. Clinicopathologic and genetic profile of intracranial marginal zone lymphoma: a primary low-grade CNS lymphoma that mimics meningioma.JClin Oncol 2005; 23:5718-27.
49. Venkataraman G, Rizzo KA, ChavezJJ et al. Marginal zone lymphomas involving meningeal dura: possible link to IgG4-related diseases. Mod Pathol 2011; 24 (3): 355-66. Doi: 10.1038/modpathol.2010. 206. Epub 2010 Nov 19.
50. Yamada M, Hirahara K, Tomosugi T et al. Extranodal marginal zone lymphoma of the dura: a case report. 2012; 40 (12): 1079-85.
51. Zinzani PL, Magagnoli M, Galieni P et al. Nongastrointestinal low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: analysis of 75 patientsJ Clin Oncol 1999; 17:1254-8.
52. Zucca E, Conconi A, Pedrinis E et al. Nongastric marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. Blood 2003; 101: 2489-95.
Сведения об авторах
Бабичева Лали Галимовна - канд. мед. наук, доц. каф. онкологии ГБОУ ДПО РМАПО. E-mail: lalibabicheva@mail.ru
Байков Вадим Валентинович - д-р мед. наук, проф. каф. патологической анатомии, зав. лаб. патоморфологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М.Горбачевой ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова
Леенман Елена Ефремовна - канд. мед. наук, патологоанатомическое отд-ние клин. молекулярной морфологии Клиники им Э.Э.Эйхвальда ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И.Мечникова Виноградова Юлия Николаевна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии ФГБУ РНЦРХТ Ильин Николай Васильевич - д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии ФГБУ РНЦРХТ Рябчикова Виктория Владимировна - врач-гематолог СПб ГБУЗ ГКБ №31
Поддубная Ирина Владимировна - чл.-кор. РАН, проф., д-р мед. наук, зав. каф. онкологии ГБОУ ДПО РМАПО
xiii российская конференция с международным участием злокачественные лимфомы
Глубокоуважаемые коллеги!
От имени Российского общества онкогематологов, Европейской гематологической ассоциации и лично проф. И.В. Поддубной мы рады пригласить Вас принять участие в XIII Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы», которая состоится 27-28 октября 2016 г. в Москве.
Обязательная бесплатная регистрация на конференцию и подача аннотаций постеров доступны на сайте
с 1 апреля по 1 сентября 2016 г.
Тезисы для постеров вы можете присылать до 1 сентября 2016 г. Тезисы должны быть представлены в виде текстовой аннотации длиной до 2500 знаков с пробелами. Постеры будут оцениваться экспертной комиссией, авторам лучших постеров будет предоставлена возможность выступить с сообщением в рамках соответствующей сессии конференции.
Организация конференции возложена на компанию TS Oncology. С любыми вопросами, связанными с конференцией, вы можете обращаться по адресу
До встречи на конференции!
