CC BY
18
грузок. 5% раствор NaCl вызывал переход жидкости в полость ЖКТ (по осмотическому градиенту).
У крысят была обнаружена иная динамика транспорта тех же растворов. Так, раствор Рингера всасывался также эффективно, как и вода уже в первые 15 мин наблюдения, а за 60 мин происходило практически полное их всасывание. Гипертонический раствор NaCl вызывал у крысят более мощный отток воды из внутренней среды в просвет ЖКТ.
Более интенсивное всасывание гипо- и изотонического растворов у крысят нельзя объяснить натрийзависимым транспортом воды в этих условиях, поскольку валовый нет-то-поток натрия в этих условиях у крысят был таким же или меньшим, чем у взрослых животных.
Проведенное исследование позволяет предполагать, что усиленное всасывание жидкости в пищеварительном тракте крысят-отъемышей, имеющее, по-видимому, приспособительное значение, связано с более высокой проницаемостью кишечной стенки и (или) ролью аквапоринов.
63. Е.И.Соленое, Г.С.Батурина, В.В.Нестеров, Г.Р.Ходус, Л.Н.Иванова РЕГУЛЯЦИЯ ВАЗОПРЕССИНОМ ВОДНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ЭПИТЕЛИЯ СОБИРАТЕЛЬНЫХ ТРУБОК КРЫСЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ г. Новосибирск, Россия
E.I.Solenov, G.S.Baturína, V.V.Nesterov, G.R.Khodus, L.N.Ivanova
VASOPRESSIN REGULATION OF WATER PERMEABILITY OF THE COLLECTING TUBULE EPITHELIUM OF RATS IN ONTOGENESIS
Цель настоящего исследования состояла в оценке изменений водной проницаемости тотальной поверхности и ба-золатеральной мембраны клеток собирательной трубки наружного мозгового вещества почки (OMCD) в постнаталь-ном онтогенезе и действия dDAVP (агониста рецепторов вазопрессина V2) на эти параметры.
Коэффициент кажущейся водной проницаемости Pf оценивали по скорости набухания клеток при переходе из гипертонической (600 моем) среды в изотоническую (300 моем). Pf тотальной поверхности измеряли на клетках открытых концов изолированных фрагментов OMCD. Рг базолатеральной мембраны оценивали на канальцах, в которых апикальная мембрана была блокирована каплей масла, введенной в просвет. Использовали три группы животных: 12- и 25-дневные крысята и взрослые крысы. Pf тотальной клеточной поверхности у 12-дневных крысят составил 4,4- 10~3±0,6-10~3 см/с, dDAVP не изменял Pf в этой группе. У 25-дневных и взрослых животных dDAVP увеличивал Pf тотальной клеточной поверхности с 4,6- 10-3±0,3- 10~3 до 6,2- 10~3±0,3- Ю-3 см/с (р<0,05) и с 6,0- 10~3±0,7 • Ю-3 до 19 • 10~3±3 • 10~3 см/с (р<0,01), соответственно. Pf базолатеральной мембраны у 12-дневных крысят не изменялся при действии dDAVP. В то же время, у взрослых крыс dDAVP повышал базолатеральную Pf от 5,2- 10~3±0,7 • 10~3 до 9,7- 10-3±1,8 • 10~3 см/с (р<0,05). Результаты РТ-ПЦР свидетельствуют, что инкубация срезов мозгового вещества почки с dDAVP (Ю-7 моль, 30 мин, t=37 °С) приводит к повышению содержания мРНК AQP3 у 60-дневных крыс.
Результаты этого исследования свидетельствуют, что во время постнатального онтогенеза формируются механизмы регуляции вазопрессином водной проницаемости как апикальной, так и базолатеральной мембраны.
Работа выполнена при поддержке РФФИ, грант № 99-04-49745.
64. Т.С.Сулаквелидзе
ОБ ИНАКТИВАЦИИ ОКСИТОЦИНА ЛИКВОРОМ г. Махачкала, Россия
T.S.Sulakvelidze
ON LIQUOR INACTIVATION OF OXYTOCIN
Исследовано содержание окситоцина в плазме крови и ликворс, полученных при одновременном заборе образцов у собак (п=25) проколом вены и субокципитальной пункцией большой цистерны мозга. На фоне гипергилратации животных, вызванной инфузией в течение часа 0,07 моль хлористого натрия со скоростью 0,75 мл/(мин • кг) в вену, содержание окситоцина в ликворе составило 22,35±9,19 мМЕ/л, а в плазме крови уровни гормона более чем в 60 раз превысили таковые в ликворе. Для выяснения одной из возможных причин такой «диспропорции» поставлена, в частности, задача изучить степень включения ферментных систем по инактивации (связыванию) окситоцина жидкими средами. Для этого в образцы плазмы и ликвора, которые выдерживались in vitro при 26-27 "С в течение 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120 мин, помещали последовательно кусочки молочной железы (КМЖ) лактирующей крысы и регистрировали время выброса ими молока. Выявлено, что наступление времени выброса молока КМЖ, по которому мы судили об окситоциновой активности, удлинялось с увеличением времени выдерживания проб (р<0,001). Обработка большого цифрового материала на ЭВМ «Наири» показала, что это удлинение в образцах, полученных от собак, находившихся в условиях обычной гидратации, было значимым (р<0,001) уже к 30-й минуте инкубации. После процедуры с гипергидратацией образцы ликвора животных теряли окситоциновую активность в последовательные 15-минутные отрезки времени со значимо меньшей скоростью (р<0,01), чем пробы плазмы. Так, удлинение времени реакции выброса молока КМЖ при помещении их в плазму было значимым уже к 30-й минуте (р<0,01), а в ликворе — лишь к 105-й (р<0,001). Выходит, что в ликворе на фоне низкой концентрации окситоцина могла оказаться сниженной и активность ферментных систем, разрушающих (связывающих) гормон. Но меньшая скорость инактивации окситоцина в ликворе способствовала бы поддержанию в нем лишь более высокой окситоциновой активности, а не низкой, как показали наши результаты. Следовательно, выявленная разница в скоростях инактивации гормона образцами плазмы и ЦСЖ гипергидратированных собак не могла обеспечить более низкую, чем в плазме, концентрацию окситоцина в ликворе, что мы имели после инфузии гипотонического раствора. В созданной «диспропорции» в уровнях окситоциновой активности плазмы и ликвора не были «повинны» инактивирующие его ферменты, таковая создавалась уже при срабатывании систем выброса в кровь и(или) в ликвор.
65. С.В.Талалаев
НЕФРОН КАК БИОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА, СОСТОЯЩАЯ ИЗ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ СУБЪЕДИНИЦ г. Барнаул, Россия
S. V. Talalaev
THE NEPHRON AS A BIOLOGICAL SYSTEM CONSISTING OF MICROCIRCULATORY SUBUNITS
При описании нарушений со стороны вторичных почек зачастую характеризуют изменения эпителия нефронов и межканальцевой соединительной ткани, которые представляют соответствующие тканевые подуровни почки. Однако изолированно в органе они, как известно, не существуют. Поэтому более корректно говорить об эпителиосоедини-тельнотканных взаимоотношениях. На наш взгляд, эти взаимоотношения образуют межткансвой подуровень биологи-
ческой системы. Его состояние определяется особенностями микроциркуляции, а существующие сосудисто-тканевые связи некоторыми авторами также рассматриваются как один из подуровней биосистемы.
Каждый отдел нефрона имеет межтканевой подуровень организации со специфической системой микроциркуляции. В сосудистом клубочке он представлен, с одной стороны, артериальными капиллярами и мезангиальными клетками, а с другой — подоцитами. В корковом веществе — образован системой перитубулярных капилляров и межканальцевой соединительной тканью, с одной стороны, и эпителием извитых частей проксимального и дисталыюго отделов нефрона — с другой. В области мозговых лучей и мозгового вещества почки составными элементами подуровня являются ложные прямые сосуды и межканалыдевая соединительная ткань и соответствующая эпителиальная выстилка петли нефрона.
Известные особенности микроциркуляции в каждой из названных сосудисто-тканевых субъсдиниц нефрона обеспечивают выполнение специализированных функций. В сосудистом клубочке — это процесс фильтрации. Сеть перитубулярных капилляров, наряду с грофической функцией, участвует в процессах секреции и реабсорбции. Ложные прямые сосуды мозговых лучей обеспечивают концентрирование мочи. Их согласованная и асинхронная работа способствует функционированию целого нефрона как целостной биологической системы. Внешние воздействия могут вызывать сбои на уровне сосудисто-тканевых взаимоотношений, что, в свою очередь, нарушает их регулирующую роль в тех или иных отделах нефрона, а это сопровождается появлением реактивных изменений.
66. А.А.Федоров, Г.Д.Аникин ДЕЙСТВИЕ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ПРИ ИЗБЫТКЕ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ г. Чебоксары, Россия
A.A.Fedorov, G.D.Anikin
EFFECTS OF CALCIUM CHANNEL BLOCKERS IN EXCESS OF ALKALINE-EARTH METALS
Избыточное поступление в организм Са++ и Mg1"1 ведет к функциональным и морфологическим изменениям в почечных структурах, а введение хелатирующих агентов может вызвать деструктивные изменения почек [Wallen D.H., 1989; Treon I.F., 1998]. Поэтому представляет интерес изучение действия на почки блокаторов кальциевых каналов на фоне интоксикации солями щелочноземельных металлов.
Использовали крыс массой 150-200 г, содержащих в обменных клетках (40 дней) для сбора суточной мочи и регистрации питьевой возбудимости. Измеряли суточную экскрецию, Na, С1 и К, клубочковую функцию оценивали по уровню выделения эндогенного креатинина. После определения исходных величин в течение 7 дней крысам внутрибрюшинно вводили хлорид магния или сульфат кальция в дозах 800 и 600 мг/кг массы животного. Одновременно с токсикантами крысам внутрибрюшинно инъецировали верапамил (40 мг/кг, n=15, I серия) либо сензит (50 мг/кг, n=15, II серия). Все показатели подвергали статистической обработке. Введение солей Mg и Ca вызывало выраженное снижение величин суточного мочеотделения, скорость клубочковой фильтрации в первый лень после введения препаратов не изменялась, к 3-му дню этот показатель снижался и к 7-м суткам был в 2 раза меньше исходного. Более выраженные изменения наблюдались в показателях суточной экскреции натрия, калия и хлоридов, которые снижались в 4-7 раз. Введение верапамила совместно с токсикантами превентировало изменения в показателях суточного диуреза. Экскреция креатинина в первые сутки эксперимента снижалась, однако в последующие 3-4 дня выделение креатинина возвращалось к исходному уровню. Еще менее выраженными были изменения в показате.тях
выделения электролитов, уровень их экскреции у большинства животных оставался в пределах конпрольных величин.
Введение сензита при токсических дозах Mg и Ca вызывало менее выраженное защитное действие. В отличие от верапамила сензит значительно меньше влиял на динамику показателей выделения электролитов при действии токсикантов, однако олигурическая реакция на них и снижение экскреции креатинина были менее выражены и нормализовались уже через 2-4 дня после прекращения введения препаратов.
Таким образом, применение блокаторов кальциевых каналов снижает токсическое действие ионов щелочноземельных металлов на почки и может быть использовано для профилактики интоксикаций, причем более перспективным в этом отношении является верапамил.
67. В.И.Федоров, О.П.Черкасова СЕКРЕЦИЯ ПОЧКОЙ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ЕГО АКТИВНОСТЬ В ТКАНИ ПОЧЕК У КРЫС С РАЗНЫМИ ТИПАМИ ВЕГЕТАТИВНОГО РЕАГИРОВАНИЯ И ВЛИЯНИЕ НА ЭТИ ПАРАМЕТРЫ СТАБИЛЬНОГО АНАЛОГА АЦЕТИЛХОЛИНА г. Новосибирск, Россия
V.I.Fedorov, O.P.Cherkasova SECRETION BY THE KINDNEY OF THE ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME, ITS ACTIVITY IN KIDNEY TISSUE IN RATS WITH DIFFERENT TYPES OF VEGETATIVE RESPONSIVENESS AND EFFECT OF A STABLE ANALOGUE OF ACETYLCHOLINE ON THESE PARAMETERS
У мезотонических животных активность ангиотензин-преврашаюшего фермента коркового вещества почки в 5 раз меньше, чем у симпатогонических и практически не отличается от ваготонических животных. По сравнению с тканью легкого — основного источника ангиотензинпре-вращаюшего фермента в организме — активность в коре почки ниже у мезотоников в 4, у симпатикотоников — в 25,7, у ваготоников — в 3,6 раза.
У крыс-мезотоников активность ангиотензинпревраша-ющего фермента в плазме оттекающей от почки венозной крови в 1,5 раза выше, чем в артериальной, что сопоставимо с уровнем секреции ренина (1,4 раза). Этим впервые демонстрируется секреция ангиотензинпреврашающего фермента почкой. После системного внутривенного введения карбахола в дозах 10—10—10-8 моль/кг наблюдали дозозави-симое уменьшение секреции. При этом доза Ю-10 моль/кг является подпороговой для изменения артериального давления и сердечного ритма, что свидетельствует о высокой чувствительности звена ренин-ангиотензинной системы, ответственного за образование активной формы ангиотен-зина к изменениям вегетативного баланса организма.
У ваготонических животных секреция ангиотензинпреврашающего фермента исходно снижена (соотношение активности ангиотензинпреврашающего фермента в плазме оттекающей от почки венозной крови и в артериальной 0,76) и достоверно еще более уменьшается после введения карбахола.
После системного внутривенного введения карбахола в дозе Ю-10 моль/кг активность ангиотензинпреврашающего фермента в коре почки достоверно увеличивается у мезо- и ваготонических животных примерно в равной степени (в обоих случаях более чем в три раза), тогда как у симпатотониче-ских животных достоверных отличий не отмечено. Дальнейшее увеличение дозы карбахола до Ю-9 и Ю-8 моль/кг вызывало у мезотонических животных тенденцию к уменьшению, а у ваготонических — к усилению первоначального эффекта.
Таким образом, повышение активности ангиотензинпреврашающего фермента в ткани почки и ее уменьшение в плазме оттекающей крови свидетельствуют об угнетении секреции ангиотензинпреврашающего фермента аналогом ацетилхолина.
