Неферментативное звено антиоксидантной системы у здоровых и больных сахарным диабетом 1 типа женщин вне и в динамике беременности

Назарова Сурайё Изатуллоевна; Арутюнян Александр Вартанович; Опарина Татьяна Ивановна; Прокопенко Валентина Михайловна; Комаров Евгений Константинович; Кошелева Нонна Георгиевна

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН

НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ЗВЕНО АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У ЗДОРОВЫХ и больных САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА женщин вне и в динамике беременности

УДК: 616.379-008.64-055.2:618.2-06]-07

■ Показано, что у здоровых беременных уровень ряда показателей неферментативного звена антиоксидантной системы организма (антирадикальная активность, мочевая кислота) повышается. При СД 1 эти показатели снижены как у небеременных женщин, так и в динамике беременности и зависят от компенсации и выраженности микроангиопатий.

■ Ключевые слова: антирадикальная активность сыворотки крови; мочевая кислота; нитриты; здоровые женщины; сахарный диабет 1 типа; беременность

Введение

Известно, что в патогенезе возникновения и развития сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа (СД 1) значительное место занимают процессы, обусловленные активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) [2, 4, 6, 10, 11].

Это ведет к повышению активности антиоксидантной системы организма (АОС), которая представлена ферментативным и неферментативным звеньями. Наиболее изученным является ферментативное звено АОС как у здоровых женщин, так и у больных СД 1 вне и в динамике беременности [4, 9, 10, 11, 12]. В ряде работ представлены данные о неферментативном звене АОС у небеременных женщин с СД 1 [6, 10]. Данных литературы о состоянии неферментативного звена АОС у беременных, больных СД 1 недостаточно [9, 12]. Вместе с тем, получение этих данных необходимо для выработки рациональной тактики ведения беременности и выбора соответствующих средств антиоксидантной защиты организма.

Цель исследования

Исследование антирадикальной активности (АРА), содержания мочевой кислоты (МК) и нитритов сыворотки крови у здоровых и больных СД 1 женщин вне и в динамике беременности с учетом компенсации углеводного обмена и выраженности микроангиопатий (МАП).

Материал и методы

Обследовано 180 женщин. Из них 100 женщин, больных СД 1типа: 80 беременных и 20 небеременных. Здоровых женщин — 80: 50 беременных и 30 небеременных.

Все женщины, больные СД 1 были подразделены на 3 подгруппы в зависимости от наличия и выраженности сосудистых осложнений диабета. 1 подгруппа—без сосудистых осложнений диабета (29 женщин); 2 подгруппа — с непролиферативной и препролиферативной ретинопатией (26 женщин); 3 подгруппа — с пролиферативной ретинопатией и диабетической нефропатией (25 женщин). Средний возраст женщин во всех группах составил

26,0 ± 5,2 лет. Длительность заболевания СД 1 у беременных и небеременных женщин была от 2 месяцев до 30 лет. Сахарный диабет считался компенсированным при нормогликемии натощак и в течение дня, гликозилированный гемоглобин-НЬА1с < 6,5 %; декомпенсированным при гипергликемии и НЬА1с > 6,5 %.

Гестозы были у 91,2 ± 4,7 % беременных. В подгруппе без сосудистых осложнений диабета и с непролиферативной ретинопатией преобладали отеки и нефропатия — 1 (59,2 ± 9,5 % и 47,6 ± 10,9 %). В подгруппе с диабетической нефропатией — тяжелые формы гестоза у 80,0 ± 8,0 %. Хроническая плацентарная недостаточность в первых двух подгруппах составила 34,5 ± 8,85 % и 34,6 ± 9,3 %, а в подгруппе с диабетической нефропатией имело место у 48,0 ± 10,0 % беременных. Многоводие от-

Небеременные

здоровые 1 подгруппа 2 подгруппа 3 подгруппа

□ здоровые □ СД1,компенсация

НСД1 , декомпенсация

Беременные

944,91

976,28

1 триместр

2 триместр

**0

3 триместр

□ Здоровые ПСД1, компенсация НСД1, декомпенсация

Рис. 1. Показатели антирадикальной активности сыворотки крови (мкМ) ° — различия с группой здоровых женщин (р < 0,05)

°° — различия с группой здоровых женщин (р < 0,01)

** — различия в зависимости от компенсации СД 1(р < 0,01)

мечалось в 20,7 ± 7,5 % в 1 подгруппе и у 24,0 ± 8,5 % в подгруппе с диабетической нефропатией.

Антирадикальную активность сыворотки крови определяли с использованием стабильного радикала 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила [1].

Мочевую кислоту определяли в сыворотке крови спектрофотометрически при длине волны 295 нм [5].

О продукции оксида азота судили на основании определения содержания нитритов по F. Madueno, М. G. Guerro (1991).

Для обработки результатов исследования использовали метод вариационного анализа с опреде-

лением ^критерия Стьюдента с помощью пакета прикладных компьютерных программ Statistica 6,0.

Результаты и обсуждение

На рисунке 1 представлены показатели анти-радикальной активности сыворотки крови здоровых и больных СД 1 женщин в зависимости от выраженности МАП и компенсации углеводного обмена вне и в динамике беременности.

У небеременных женщин без сосудистых осложнений и с непролиферативной ретинопатией при компенсации углеводного обмена статистически значимых различий АРА по сравнению

Небеременные

4,99 **°°

5

4

3

2

1

0

□ здоровые □ СД1, компенсация Н СД1, декомпенсация

5

4

3

2 1 0

□ здоровые СЗСД1, компенсация НСД1, декомпенсация

Беременные

1 триместр 2 триместр

3 триместр

Рис. 2. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (мкМ)

° — различия с группой здоровых женщин (р < 0,05)

°° — различия с группой здоровых женщин (р < 0,01)

** — различия в зависимости от компенсации СД 1 (р < 0,01)

со здоровыми женщинами не выявлено. В подгруппе с диабетической нефропатией АРА была достоверно ниже по сравнению со здоровыми женщинами (р < 0,05). При декомпенсации АРА во всех подгруппах достоверно снижалась как по сравнению со здоровыми женщинами, так и с больными при компенсированном СД 1.

У здоровых женщин АРА достоверно повышалась с первых недель по сравнению с небеременными и оставалась высокой на протяжении всей беременности 944,91 ± 30,83 мкМ и

868,00 ± 18,23 мкМ (р < 0,05). У беременных, больных СД 1 динамика изменений АРА зави-

села прежде всего от компенсации углеводного обмена. При компенсированном СД 1 показатели АРА были в I триместре достоверно ниже, чем у здоровых беременных.

При декомпенсации СД 1 во всех группах, независимо от срока беременности, показатели АРА были меньше, чем при компенсации СД 1 и по сравнению с группой здоровых.

Изучение уровня МК (рис. 2) показало, что у небеременных женщин с компенсированным СД

1 уровень МК в сыворотке крови отличался от здоровых небеременных женщин лишь в группе с диабетической нефропатией.

При декомпенсации диабета уровень МК возрастал, особенно в подгруппе с диабетической нефропатией. У здоровых беременных уровень МК возрастал по сравнению с небеременными и далее достоверно не изменялся на протяжении всей беременности.

У беременных с компенсированным СД 1 уровень МК в I и П-ым триместрах существенно не изменялся, а III -м триместре возрастал.

Обнаружена обратная корреляционная связь между содержанием МК и показателями АРА у беременных при компенсированном СД 1 (г=0,8).

При декомпенсации диабета независимо от срока беременности наблюдалось значительное повышение уровня МК в сыворотке крови. Дополнительный анализ не выявил зависимости содержания МК у беременных СД 1 от выраженности МАП.

У здоровых женщин в I и П-м триместрах беременности содержание нитритов в сыворотке крови не отличалось от небеременных. В Ш-м триместре концентрация нитритов в сыворотке крови была достоверно выше по сравнению с небеременными — 8,65 ± 0,97 мкМ и 6,03 ± 0,73 мкМ, соответственно (р < 0,05). При СД 1 у небеременных не было выявлено достоверных различий по сравнению со здоровыми, кроме подгруппы с пролиферативной ретинопатией и диабетической нефропатией в состоянии декомпенсации 3,48 ± 1,05 мкМ и 6,03 ± 0,73 мкМ (р < 0,05). У беременных с СД 1 независимо от компенсации в I и П-м триместрах разницы в показателях не было. В III -м триместре при декомпенсации уровень нитритов был почти в 2 раза меньше, чем у здоровых беременных 4,32 ± 1,14 мкМ и 8,65 ± 0,97 мкМ (р < 0,05).

Таким образом, как показали результаты исследования у здоровых женщин, с наступлением беременности АРА и уровень МК в сыворотке крови повышаются, что связано с гормональной перестройкой организма и значительной мобилизацией системы низкомолекулярных антиоксидантов. При изучении АРА у больных СД 1 показатели зависели от компенсации углеводного обмена и выраженности МАП.

Так оказалось, что у беременных с компенсированным СД 1 повышение АРА в I и П-м триместрах по сравнению с небеременными было незначительным, а в Ш-м триместре АРА снижалась, что, вероятно, связано с присоединением гестоза, в патогенезе которого значительное место занимает активация свободнорадикальных процессов. При декомпенсации СД 1 во всех подгруппах происходил срыв защитных механизмов в ответ на окислительный стресс, что сопровождалось снижением АРА сыворотки крови, которая является интегральным показателем активности компонентов неферментативного звена АОС.

У здоровых беременных содержание МК повышалось по сравнению с небеременными, что,

по-видимому, связано со стимулирующим влиянием стероидных гормонов [3]. Установлена связь между уровнем МК в сыворотке крови и компенсацией углеводного обмена у женщин с СД 1. При декомпенсации СД 1 уровень МК повышался, что согласуется с данными литературы [1, 4]. Особенно высокое содержание МК наблюдалось у больных с диабетической нефропатией, что связано с нарушением ее выведения из организма. Известно, что образуясь в больших количествах, МК меняет свои антиоксидантные свойства на прооксидантные [5]. Этим, видимо, объясняются и более низкие показатели АРА у этих женщин, что свидетельствует о значительном вкладе МК в неферментативное звено антиперекисной защиты организма. Важно отметить, что гиперпродукция МК является прогностически неблагоприятным признаком в развитии осложнений беременности (гестоза, хронической плацентарной недостаточности...) у больных с сосудистыми осложнениями СД.

Обнаруженное нами повышение у здоровых беременных концентрации нитритов в Ш-м триместре объясняется функционированием эндотелиальной системы фето-плацентарного комплекса, которая достигает максимального уровня в Ш-м триместре беременности [8]. Уменьшение содержания нитритов в подгруппе с диабетической нефропатией, по-видимому, объясняется глубокими нарушениями эндотелия, связанными с теми морфологическими изменениями, которые происходят в сосудах вследствие присоединившегося гестоза [7].

Полученные результаты свидетельствуют о наличии закономерной взаимосвязи между анти-радикальной активностью, уровнем МК и оксида азота в клинических проявлениях у беременных, больных СД1 типа. Активация свободнорадикальных процессов в динамике беременности усугубляется гиперпродукцией свободных радикалов вследствие аутоокисления глюкозы, обусловленного гипергликемией при декомпенсации СД 1.

Литература

1. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. — СПб., 2000. — 104 с.

2. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Пробл. эндокрин. — 2000. — № 6. — С. 29-34.

3. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: учебник. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.

4. Бондарь Т. П., Козинец Г. И. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений. — М.: МИА,2003. — 88 с.

5. Евсюкова И. И., Кошелева Н. Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. — СПб.: Специальная литература, 1996. — 270 с.

6. Лебедева Е. А. Антиокислительные системы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий // Проблемы эндокринологии. — 1996. — № 5. — С. 10-12.

7. Мозговая Е. В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — СПб., 2004. — 40 с.

8. Свободнорадикальное окисление и старение / Хавин-сон В. Х. [и др.]. — СПб.: Наука, 2003. — 327 с.

9. Федорова М. Ф., Краснопольский В. И., Петрухин В. А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопа-тия. — М.: Медицина, 2001. — 288 с.

10. Early Increase of Oxidative Stress and Reduced Antioxidant Defenses in Patients with Uncomplicated type 1 diabetes / Marra G. [et al.] // Diabetes Care. — 2002. — Vol.25. — P. 370-375.

11. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus / Vessby J. [et al.] // J. Internal. Medicine. — 2002. — Vol. 251. — P. 69-76.

12. Oxidative stress in diabetic pregnancy: SOD, CAT and GSH-Px activity and lihid peroxidation products / Djordjevic A. [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. — 2004. — Vol. 16; N 6. — P. 367-372.

Статья представлена А. В. Тиселько,

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта,

Санкт-Петербург

NONFERMENTATIVE TEAM OF ANTIOCSIDENT SYSTEM OF HEALTHY AND SICK WOMEN WITH I-TYPE DIABETES OUT AND IN PREGNANCY DYNAMIC

Nazarova S. I., Arutjunyan A. V., Oparina T. I., Prokopenko V. M., Komarov E. K., Kosheleva N. G.

■ Summary: A study shows that in healthy pregnant women the level of number content indicators of nonfermentative team of antiocsident system of organism (antiradical activity, urinary asid) became higher. During the I-type diabetes these indicators reduced as in non pregnancy women as well as in a pregnancy dynamic and it depend on compensation and microangiopathey expression.

■ Key words: antiradical activity of blood serum; uric acid; nitrite; healthy women; type 1 diabetes; pregnancy.

■ Адреса авторов для переписки

Назарова Сурайё Изатуллоевна — д. м. н.. заместитель директора по лечебной работе Таджикского НИИ акушерства. гинекологии и перинатологии.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

734002. Таджикистан. г. Душанбе. ул. Mирзо Турсун-заде. 31. E-mail: [email protected]

Александр Вартанович Арутюнян — руководитель лаборатории перинатальной биохимии. д. б. н.. профессор.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта PAMН.

199034. Россия. Санкт-Петербург. Mенделеевскaя линия. д. 3. E-mail: arutjunyan@ aa3703.spb.edu

Опарина Татьяна Ивановна — старший научный сотрудник.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта PAMН.

199034. Россия. Санкт-Петербург. Mенделеевскaя линия. д. 3. E-mail: [email protected]

Прокопенко Валентина Михайловна — старший научный сотрудник. ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта PAMН.

199034. Россия. Санкт-Петербург. Mенделеевскaя линия. д. 3. E-mail: [email protected]

Комаров Евгений Константинович — д. м. н.. в. н. с. акушерского отдела.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта PAMН.

199034. Россия. Санкт-Петербург. Mенделеевскaя линия. д. 3. E-mail: [email protected]

Кошелева Нонна Георгиевна — заслуженный деятель наук РФ. д. м. н.. в. н. с. акушерского отдела. профессор.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта PAMН.

199034. Россия. Санкт-Петербург. Mенделеевскaя линия. д. 3. E-mail: [email protected]

Nazarova Surayo Izatulloevna — candidate of the medical sciences-Deputy Director on treatment, Tajik Science Research Institute of Obstetrics Gynecology and Perinatology.

734002, Tajikistan, Dushanbe, M.Tursun-zade street. 31.

E-mail: [email protected]

Alexandr Vartanovich Arutjunyan — PhD, Head of Perinatal Biochemistry Unit.