Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики

Печатникова Наталья Леонидовна; Полякова Н.А.; Какаулина В.С.; Потехин О.Е.; Семенова Л.П.; Байдакова Г.В.; Буллих А.В.; Витковская И.П.; Петряйкина Е.Е.; Колтунов И.Е.

CC BY

435

55

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Журнал

Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского

2017

Scopus

ВАК

Область наук

Клиническая медицина

Ключевые слова

МИТОХОНДРИАЛЬНОЕ БЕТА-ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ / MITOCHONDRIAL BETA-OXIDATION OF FATTY ACIDS / НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНОЙ 3-ГИДРОКСИАЦИЛ КОА ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (LCHADD) / LONG-CHAIN 3-HYDROXYACYL-COA DEHYDROGENASE DEFICIENCY (LCHADD) / НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ / HEREDITARY METABOLIC DISEASES / ГЕН HADHA / HADHA GENE / ГИПОГЛИКЕМИЯ / КРЕАТИНФОСФОКИНАЗА / ПЕЧЕНОЧНЫЕ ФЕРМЕНТЫ / HEPATIC ENZYMES / HYPOGLYCAEMIA / CREATINE PHOSPHOKINASE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Печатникова Наталья Леонидовна, Полякова Н. А., Какаулина В. С., Потехин О. Е., Семенова Л. П.

Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот (long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase (LCHAD) deficiency LCHADD) редкое наследственное нарушение обмена веществ из группы дефектов митохондриального бета-окисления жирных кислот. Целью исследования явился анализ клинических проявлений, подходов к лечению и катамнеза пациентов с LCHADD. Проанализированы 18 случаев LCHADD, диагностированных за период 2006-2016 гг. в Москве и Московской области. По результатам проведенного анализа при LCHADD показана высокая летальность на первом году жизни 61% (11/18). Возраст дебюта варьировал от нескольких суток жизни до 7 месяцев. Первыми симптомами являлись: гипогликемия 25% (3/12), повышение печеночных ферментов 82% (9/11), судороги/нарушение сознания 18% (2/11), кишечный синдром и рвота 18% (2/11), увеличение печени 9% (1/11). Диагноз был подтвержден методом тандемной масс-спектрометрии на основании повышения уровня длинноцепочечных 3-гидроксиацилкарнити-нов: C16OH, C18OH, C16:1OH, C18:1OH и соотношений С160Н/С16(С18ОН+С18:1ОН+С16ОН)/ С0.В 35% (6/17) случаев отмечалось снижение уровня свободного карнитина. По результатам молекулярно-генетического анализа у всех пациентов была обнаружена мутация Glu510Gln в гене НADHA в гомозиготном (88,8% 16/18) или в компаунд-гетерозиготном состоянии (11,1% 2/18) с другими мутациями. Диетотерапия с ограничением жиров и обогащенная среднецепочечными триглицеридами была назначена 7 пациентам в возрасте от нескольких суток жизни до 7 месяцев, что способствовало стабилизации состояния и позволило снизить частоту кризов. Применение селективного или массового скрининга на заболевания из группы нарушений митохондриального бета-окисления жирных кислот может позволить своевременно установить диагноз, назначить лечение и снизить смертность при потенциально курабельном заболевании LCHADD.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

LONG-CHAIN 3-HYDROXYACYL-COA DEHYDROGENASE DEFICIENCY: THE IMPORTANCE OF EARLY DIAGNOSIS

Long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase (LCHAD) deficiency (LCHADD) is a rare hereditary metabolic disorder from fatty acids mitochondrial beta-oxidation defects group. Objective of the research to analyze clinical manifestations, treatment strategies and catamnesis of patients with LCHADD. 18 cases of LCHADD diagnosed in Moscow and the Moscow region in 2006-2016 were analyzed. Based on the analysis results, LCHADD led to a high lethality in the first year of life 61% (11/18). Debut age varied from several days of life to 7 months. The first symptoms were: hypoglycemia 25% (3/12), increase in liver enzymes 82% (9/11), seizures/ impaired consciousness 18% (2/11), intestinal syndrome and vomiting 18% (2/11), liver enlargement 9% (1/11). The diagnosis was confirmed by the tandem mass spectrometry method based on the increase in long-chain 3-hydroxyacylcarnitines level: C16OH, C18OH, C16: 1OH, C18: 1OH and ratios C16OH/C16 (C18 + S18ON: 1ON S16ON +)/C0. In 35% (6/17) of cases, the level of free carnitine decreased. The molecular genetic analysis showed, that all patients had a mutation of Glu510Gln in the HADHA gene in a homozygous (88,8% 16/18) or in a compound heterozygous state (11,1% 2/18) with other mutations. Dietotherapy with restriction of fats and enriched with medium chain triglycerides was prescribed to 7 patients aged from several days of life to 7 months, which helped stabilize the condition and allowed to reduce crises frequency. The use of selective or mass screening for diseases from fatty acids mitochondrial beta-oxidation defects group can allow timely diagnosis, prescribe treatment and reduce mortality in a potentially curable disease LCHADD.

Текст научной работы на тему «Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики»

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕНЕТИКА В ПЕДИАТРИИ

https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-4-121-127

Н.Л. Печатникова1,2, Н.А. Полякова1, В.С. Какаулина1, О.Е. Потехин1, Л.П. Семенова1, Г.В. Байдакова3, А.В. Буллих1, И.П. Витковская4, Е.Е. Петряйкина1, И.Е. Колтунов1

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ДЛИННОЦЕПОЧЕЧНОЙ 3-ГИДРОКСИАЦИЛ-КоА-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ: ВАЖНОСТЬ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ

1ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» ДЗМ, 2ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова МЗ РФ», 3ФГБНУ «Медико-генетический научный центр РАН», 4ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» ДЗМ, Москва, РФ

Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот (long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase (LCHAD) deficiency — LCHADD) — редкое наследственное нарушение обмена веществ из группы дефектов митохондриального бета-окисления жирных кислот. Целью исследования явился анализ клинических проявлений, подходов к лечению и катамнеза пациентов с LCHADD. Проанализированы 18 случаев LCHADD, диагностированных за период 2006—2016 гг. в Москве и Московской области. По результатам проведенного анализа при LCHADD показана высокая летальность на первом году жизни — 61% (11/18). Возраст дебюта варьировал от нескольких суток жизни до 7 месяцев. Первыми симптомами являлись: гипогликемия — 25% (3/12), повышение печеночных ферментов 82% (9/11), судороги/нарушение сознания — 18% (2/11), кишечный синдром и рвота — 18% (2/11), увеличение печени — 9% (1/11). Диагноз был подтвержден методом тандемной масс-спектрометрии на основании повышения уровня длинноцепочечных 3-гидроксиацилкарнити-нов: C16OH, C18OH, C16:1OH, C18:1OH и соотношений С160Н/С16(С180Н+С18:10Н+С160Н)/ С0.В 35% (6/17) случаев отмечалось снижение уровня свободного карнитина. По результатам молекулярно-генетического анализа у всех пациентов была обнаружена мутация Glu510Gln в гене НADHA в гомозиготном (88,8% — 16/18) или в компаунд-гетерозиготном состоянии (11,1% — 2/18) с другими мутациями. Диетотерапия с ограничением жиров и обогащенная среднецепочечными триглицеридами была назначена 7 пациентам в возрасте от нескольких суток жизни до 7 месяцев, что способствовало стабилизации состояния и позволило снизить частоту кризов. Применение селективного или массового скрининга на заболевания из группы нарушений митохондриального бета-окисления жирных кислот может позволить своевременно установить диагноз, назначить лечение и снизить смертность при потенциально курабель-ном заболевании — LCHADD.

Ключевые слова: митохондриальное бета-окисление жирных кислот, недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил КоА дегидрогеназы жирных кислот (LCHADD), наследственные болезни обмена веществ, ген HADHA, гипогликемия, креатинфосфокиназа, печеночные ферменты.

Цит.: Н.Л. Печатникова, НА. Полякова, В.С. Какаулина, О.Е. Потехин, Л.П. Семенова, Г.В. Байдакова, А.В. Буллих, И.П. Витковская, Е.Е. Петряйкина, И.Е. Колтунов. Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики. Педиатрия. 2017; 96 (4): 121-127.

Контактная информация:

Печатникова Наталья Леонидовна - зав.

отделением наследственных нарушений

обмена веществ ГБУЗ «Морозовская детская

городская клиническая больница Департамента

здравоохранения г. Москвы», асс. каф. неврологии,

нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ

ВО «Российский национальный исследовательский

медицинский университет им. Н.И. Пирогова МЗ РФ»

Адрес: Россия, 119049, г. Москва,

4-й Добрынинский пер., 1/9

Тел.: (495) 229-15-66,

E-mail: pechatnikova@gmail.com

Статья поступила 17.04.17,

принята к печати 20.07.17.

Contact Information:

Pechatnikova Natalia Leonidovna - Head of

Hereditary Metabolic Disorders Department, Morozov

Children's City Clinical Hospital; associate prof.

of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics

Department, Pirogov Russian National Research

Medical University

Address: Russia, 119049, Moscow,

4th Dobryninsky per., 1/9

Tel.: (495) 229-15-66,

E-mail: pechatnikova@gmail.com

Received on Apr. 17, 2017,

submitted for publication on Jul. 20, 2017.

121

Final_4_17.indd 121

19.07.2017 9:20:57

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Печатникова Наталья Леонидовна, Полякова Н. А., Какаулина В. С., Потехин О. Е., Семенова Л. П.

LONG-CHAIN 3-HYDROXYACYL-COA DEHYDROGENASE DEFICIENCY: THE IMPORTANCE OF EARLY DIAGNOSIS

Текст научной работы на тему «Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики»