CC BY
41
Обзоры литературы
doi: 10.25005/2074-0581-2017-19-3-393-398
НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ
Н.В. ЕФИМВМКСУД.И.йВДОВСКАЯ2, НИФЕДОРОВ*, З.А. BAXAÄB», A.C. БвЯвМйЮВА1
1 Федеральное госу^^Вственное бюджетное учр^Ш^ше «^^fcH-орски^^осударственный научно-исследовательский инстм Федерального медико-01'1^И'ического агентства, Г^ригорск, Россия
^Федеральное государственное бюджетное учреждение «ВолгсЩзадский медицинский клинический центр» Федерально; '^фЕ^ЬШ' Волгоград Россия 3 ООСЛДиагностикум», Грозный, Россия
Р современной гастроэнтерологии особое место занимает неалкогольная жировая болезн выделяют два этапа развития («two-hits model»): I удар - развитие стеатоза, в основе ко" удар - переход стеатоза в стеатогепатит, обусловленный развитием окислительного стресса ствуют о существенной роли в развитии НАЖБП адипоцитокинов и медиаторов воспаления (г адипонектин, интерлейкины и др.), которые способствуют повышению инсулищ^^Ь»1 тентности-
тельную реакцию и стимулируют фиброгенез. В медицинской реабилитации используют немедикаментозные методы, в частности, применение питьев ствуют активизации основных биорегуляторных систем организма. Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, инсулинорезистентност
гитут <Г| ии>
ош i^hi
БП), в патогенезе которой улинорезистентносгь, и II исследования свидетель-Гфактор некроза опухолей-а, кже поддерживают воспали-
П, наряду с медикаментозной терапией, широко ьных вод внутрь и наружно, которые способ-
:лительный стресс, курортная терапия.
NON-ALCOHOLIC ГАГТУ LIVER DISEASE: MODERN
N.V. EHMENKO1, T.I. LEDOVSKAW, Т.Е. FYODOROm.1, Z.A»VAK]
ETIOPATHOGENLSIS AND TREATMENT
АШЫОШ.1
1 Federal State Budgetary institution «Pyatigorsk State Scientifi|U^^^rfstiHite o^R^^Wogy» of the Federattdedical-Biologica00Lger№^ Pyatigorsk, Russia
2 ifeffllral State BudgetaMlnstitution «Volgograd IvBlic^J^linical Center>*^^ie R^rflWWidflicaNBiological Agency, Volgograd, Russia
3 BLC "Diagnosticum", Grozny, Russia
In modern gastroenterology, non-alcoholic fatty liver di development are distinguished («two-hit model»): I hit- r of steatosis to steatohepatitis caused by course of oxid adipocytokines and inflammatory medial^^kptin, turn
insulin resistance, and also support tl drug therapy, non-drug methods a activation of the basic bioregulator J Keywords: Non-alcoholic fatty liver disea.
occupies a special place, in the pathogenesis of which the two stages of e development of steatosis, based on insulin resistance, and II hit-the transition ess. Recent studies indicate a significant role in the development of NAFLD lecrosis factor-a, adiponectin, interleukins, etc ), which contribute to increased itory response and stimulate fibrogenesis. In the medical rehabilitation of NAFLD, along with ticular, the use of drinking mineral waters inside and outside, which contribute to the ody.
resistance, oxidative stress, health-resort therapy.
Вопросам ровой болез рологи у ложнении НАЖБП в странах
патогенеза и лечения неалкогольнои жи-ени^НАЖБП) в настоящее время гастроэнте-имание, ввиду развития грозных ос-ка печени [1-3]. Распространённость ной Америки и Европы поданным эпиде-
ческих исследований составляет от 23 до Wi населения Toiv\.y больных, имеющих сочетание сахарного диабета а,ного ожирения, данное заболевание выявляется =ски в 100% случаев [5].
этиологии выделяют первичную и вторичную НАЖБП. При тгом в патогенезе первичного стеатоза особая роль принадлежит феномену инсулинорезистентности, что позволяет рассматривать его как печёночную манифестацию метаболического синдрома [6, 7]. Причины вторичной НАЖБП весьма разнообразны и нередко сочетаются между собой и с первичной формой заболевания: лекарственные препараты (глюкокортикоиды, эстрогены, тамоксифен и др.); синдром мальабсорбции; быстрое похудание; воспалительные заболевания кишечника и др. [7-9].
В патогенезе НАЖБП выделяют два этапа развития («two-hits model») [10]: I удар - развитие стеатоза, в основе которого лежит инсулинорезистентность и II удар - переход стеатоза в сте-
атогепатит, обусловленный развитием окислительного стресса. В качестве основной первопричины формирования каскада метаболических нарушений рассматривается феномен инсулинорезистентности, проявляющийся снижением чувствительности тканевых рецепторов к инсулину на фоне нормальной или повышенной его выработки [11, 12]. Развивающаяся при этом гипе-ринсулинемия приводит к нарушениям липолиза в печёночной ткани и развитию стеатоза («первый удар») [13, 14]. Длительно существующая инсулинорезистентность и компенсаторная ги-перинсулинемия приводят к развитию атерогенной дислипиде-мии, которая характеризуется гипертриглицеридемией, повышением уровня липопротеинов низкой плотности и снижением концентрации липопротеинов высокой плотности [15, 16]. На фоне накопления жирных кислот и триглицеридов в клетках печени начинает проявляться эффект «липотоксичности», опосредованный несколькими механизмами [17, 18]. Свободные жирные кислоты (СЖК) оказывают повреждающее действие на гепатоциты, но основной механизм их действия, ведущий к развитию воспалительных изменений, связан с индукцией перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) - важнейшего патогенетического фактора неалкогольного стеатогепатита. Наличие большого ко-
личества окисляемого жира может играть роль пускового фактора ПОЛ, так как он сам является индуктором цитохрома Р450 2Е.1, генерирующего активные формы кислорода (АФК) [19]. Вместе с тем, у значительной части пациентов с НАЖБП стеатоз никогда не прогрессирует до стадии воспалительно-некротических изменений и образования фиброзной ткани. Этот факт позволяет предположить, что для индукции ПОЛ и образования АФК требуется наличие и других факторов, которые ещё недостаточно изучены [20]. На роль индукторов Р450 2Е1 у пациентов, не употребляющих алкоголь, помимо СЖК претендуют эндогенные кетоны и альдегиды, а также пищевые N-нитрозамины. Считается, что эндотоксины кишечных бактерий и провоспалительные цитоки-ны (ФНОа, интерлейкины 6 и 8), вырабатываемые под их действием, также могут способствовать развитию воспалительных явлений в ткани печени. При этом дисбиотические изменения в тонком кишечнике могут выступать в качестве самостоятельной причины развития НАСГ или служить дополнительным фактором риска. Исследования L. Zheng et al. свидетельствуют о немаловажной роли генетического полиморфизма генов: микроРНК-10Ь (miRNA-10b) регулирует накопление липидов и уровень тригли-церидов в культуре клеток L02, подавляя синтез а-рецепторов; PPAR-а активирует гены ферментов окисления свободных жирных кислот, подавляя их транспорт в гепатоциты, а блокад? этих рецепторов приводит к развитию стеатоза [21]. Гены ENPP1/PC-1 Lysl21GLN и IRS-1 Gly972Arg являются маркёрами повышенного риска фиброза печени; PNPLA3 - увеличения конценщации триглицеридов. Перегрузка механизма окисления жи лот, активация их Р450 2Е1-зависимого окисления, разо процессов окисления и фосфорилирования в митохондрия водит к повышению образования свободно-радикальных
Fas-рецепторо, [24]. Одним является на терном для НАЖ повышение уровня
ия НАЖ ируют пере-ембран итоге, к ги-,укцию ряда
являющихся мощными факторами прогре! перехода стеатоза в стеатогепатит [22] кисное окисление липидов, что ведёт клеточной и митохондриальной стенки, а в бели клетки [23]. Кроме этого, АФК индуцирую цитокинов (ФНО-а, ТФРр, ИЛ-Д^^^ведёт к индукции апоптоза гепатоцитов, воспалительнавИ^льтрации и фиброзу. И, наконец, АФК вызываютэкспреЯцю Я^^^мхности мембран гепатоцитов Раз-лигандов, где в норме э!^^^ссируется Раз-рецептор. При этом Раз-лига^ одного гепатоцТ|та способен реагировать с о, вызывая Раз-опосредованный апоптоз ||хмтогенетических механизмов НАЖБП .свкв^^и адипоцитокинов. Так, при харак-олическом синдроме регистрируется птина, стимулирующего воспаление и
рые способствуют снижению уровня глюкозы, а также профилактике сахарного диабета [27, 28]. Принимая во внимание тот факт, что инсулинорезистентность является основным патофизиологическим звеном при НАЖБП, изучению подверглись два класса средств, повышающих чувствительность клеточных рецепторов к инсулину, - бигуаниды и глитазоны. Одни из эффективных
лекарственных препаратов из группы формин. В результате его применения и периферическая чувствительность к ния утилизации глюкозы на периферии, образования глюконеогенеза вг< V '■ни и сни углеводов слизистой оболоу^^^ишечника. Его уменьшает стеатоз и гепа Ка азолидиндионов действуютиЩ
яя на инсулинрезистентность и Препараты II пок> более безопа тролируемо терапия вита больший эффект, че ли
1яется мет-ченочная увеличе-скорости всасывания назначение Препараты группы ти-PARy, позитивно вли-
снижение уровня адипонектина, который тормозит эвания соединительной ткани. В целом, эффект пьных изменений - провоспалительный и профи-нй [25].
[¡стоящее время не существует какой-либо общепринятой терапии для НАЖБП или НАСГ. Современное лечение этого заболевания определяется присутствием ассоциирующихся с НАЖБП факторов риска у конкретного пациента. Общей целью должно быть улучшение качества жизни больного и в перспективе-снижение сердечно-сосудистой и печёночной заболеваемости и смертности [26]. Так как большинство пациентов с НАЖБП страдает ожирением, инсулинорезистентностью и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, Американская гастроэнтерологическая ассоциация рекомендует снижение веса у этих больных приблизительно на 10%. Отдельное внимание должно уделяться дозированным физическим нагрузкам, кото-
изм глюкозы и липидов. пиоглит^Фн и росиглитазон) являются Sanyal et al. в рандомизированном кон-вании показали, что комбинированная глитазоном оказывала существенно нотерапия витамином Е, на показате-стеатоза печени, однако по другим гистологическим ий не было [30]. В условиях сочетания атерогенной ипидел®1 и НАЖБП используется также гиполипидемиче-лоторая требует дифференцированного подхода. К нЯР Ц ' времени выполнено ограниченное число исследований эффективности и безопасности статинов для лечения НАЖБП. С одной стороны, по мнению некоторых учёных, поло-ельный эффект статинов преодолевает риск побочных печёночных эффектов. Однако, с другой стороны, действие статинов на клетку при НАЖБП до конца не изучено. Например, существует вероятность взаимодействия статинов с основными факторами, включёнными в метаболизм жиров, такими как рецепторы, активируемые пероксисомальными пролифераторами. Также установлено, что статины могут вызывать дозозависимое повышение уровней трансаминаз более, чем в 3 раза [31]. Доказано, что окислительный стресс способствует воспалению при НАЖБП. В качестве антиоксидантов при НАЖБП применяют витамины. В исследованиях in vivo и in vitro у человека и животных были получены противоречивые результаты. Так, некоторые учёные, основываясь на результатах ряда исследований, подтверждают эффективность витамина Е в дозе 400-1200 ME в сутки как в отношении нормализации уровня аланинаминотрансферазы, так и в смысле улучшения гистологической картины [32]. При лечении НАЖБП широко используются гепатопротекторы, в частности ур-содезоксихолевая кислота. Это гидрофильная жёлчная кислота, которая действует посредством конкурентного замещения гепа-тотоксичных гидрофобных эндогенных жёлчных кислот, сводя к минимуму их токсичность, подавляя окислительный стресс и уменьшая повреждение печени. В ряде клинических исследований было показано положительное влияние урсодезокси-холевой кислоты как на гистологическую картину при НАЖБП, так и на уровень сывороточных трансаминаз [33]. В последнее время был проведён ряд рандомизированных исследований, показавших эффективность использования эссенциальных фос-фолипидов (ЭФЛ) в лечении НАЖБП. ЭФЛ представляют собой препараты с высоким содержанием высокоочищенного фос-фатидилхолина, полученного из бобов сои. Принципиальным отличием 1,2-дилинолеоил-фосфатидилхолина - главного компонента ЭФЛ - от обычных фосфолипидов является наличие дополнительной молекулы линолевой кислоты в 1-й позиции, что позволяет ему заполнять дефекты мембраны, увеличивая тем
ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ
Том 19 * № 3 * 2017
AVICENNA BULLETIN
Vol 19 * № 3 * 2017
самым её гибкость и текучесть. То есть, препараты ЭФ/1 являются мембранотропными, в механизме их действия важная роль принадлежит заместительному эффекту. За более, чем полувековую историю тщательным образом были изучены фармакологические свойства ЭФЛ и их терапевтические эффекты в экспериментах, многочисленных клинических исследованиях и широкой медицинской практике. Наиболее известен гепатопротективный эффект ЭФЛ. Экзогенные ЭФЛ, поступающие в организм в составе лекарственного препарата, оказывают позитивное влияние на метаболизм липидов и белков, дезинтоксикационную функцию печени, восстановление и поддержание клеточной структуры гепатоцитов, подавляют жировое перерождение и образование соединительной ткани в печени. При поражениях печени ЭФЛ ускоряют процесс регенерации гепатоцитов. Таким образом, предпосылками для использования ЭФЛ при НАЖБП являются их комплексное влияние на процессы восстановления клеточных мембран, антиоксидантное, противовоспалительное, анти-фибротическое и липидкорригирующее действие [5, 6].
На сегодняшний день не существует медикаментозного средства, однозначно улучшающего течение НАЖБП, в связи с чем продолжается поиск перспективного терапевтического метода. Кроме того, нельзя забывать о возможности побочных эффектов медикаментозных средств, в том числе и неблагоприятного воздействия на функции печени. В этом отношении актуальным представляется поиск новых методов коррекции жирового обмена и инсулинорезистентности в сфере^емеди-каментозных способов воздействия. Природные лече торы (питьевые минеральные воды (МВ), минеральнь лечебные грязи и др.) активизируют саногенетические II ,вС сы в организме за счёт активации основных биорегулят к|х систем организма (гастроэнтеропанкр нейроэндокринная и др.), оказывают^ новные патогенетические звенья ведутся активные исследования в этом лечение является одним из ведущих компон рортного лечения заболевац^Щганов пищ|
ле и НАЖБП. MB оказы гастроэнтеропанкреати!^Щ<01 лин, секретин, холецистокинин надпочечников приспособит теральноп низмы, что\л лечения [34]. HbjjuPA на функ!
иммунная, ие на ос-ее время нии. Питьевое в санаторно-ку-арения, втомчис-йствие на секрецию гормонов (гастрин, глюкагон, инсу-же на секрецию гормонов эвидной желйы и др. При этом происходят пр 4ессы, направленные на сохранение эн-яЩктивируются восстановительные меха-с^рё терапевтического эффекта питьевого но благоприятное действие минераль-печени. Под их воздействием происходит зация обменных процессов в гепатоцитах, усиливается
синтез белка, РНК, ДНК, улучшается метаболизм жиров, реологические и ферментные свойства жёлчи, внутрипечёночная гемодинамика [35, 36]. Бальнеологическое лечение в виде общих ванн в большинстве случаев является одним из обязательных компонентов курортного лечения при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы. Это лечение направлено главным образом, на коррекцию процессов не" Ьсьной регуля-
ции, тканевого метаболизма, имму| 1мео^Ла, общего и
регионарного кровообращения и дц ЬункЛ. организма, что, безусловно, важно при патологии печ!
Большой интерес в ком^^сной терапи^АЖБП представляют слабосульфидные мв^^Гьньш воды, которые являются донаторами сульфгидд^^^щкрд^^ний, входящих в структуру основных антиокси ф«^^нтов: глютатионперокси-дазы, глютатионтрансферазы, вИР^новленного глютатиона, что значительно т^Я^т свободн" адикальные процессы и повышает акти оксидантной защиты организма [37]. Бла-гоприятно1Иеи^^^смьфидных вод на функциональную деятельность п: >-ени то подтверждение в экспериментальных работах Л.А. Теренть^вой (1972), Л.Г. Чепик (1972), Ю.С. Осипова, менко, Т.М. Симоновой (1992-2003) на моделях токси-ского г^Ьтита. Исследования последних лет, проведённые на е Ессдвукской и Пятигорской клиник ФГБУ ПГНИИК ФМБА казали, что комплексная курортная терапия метаболических поражений печени с применением питьевых минеральных вод и слабосульфидных минеральных ванн приводит к грессии основных клинических проявлений заболевания, значительному улучшению основных функций печени и состояния её гемодинамики, способствует нормализации гормонального статуса, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, замедляет развитие оксидативного стресса, стабилизирует углеводный и липидный обмен [38]. В настоящее время также проводятся исследования влияния преформированных физических факторов при НАЖБП. В частности, имеются публикации о благоприятном действии магнитотерапии при НАЖБП. В Ессентукской клинике разработана методика магнитофореза даларгина на область печени при неалкогольных стеатогепати-тах, способствующая нормализации перекисного гомеостаза, уменьшению проявлений оксидативного стресса и повышающая эффективность курортного лечения НАЖБП на 20% [39].
В заключение следует подчеркнуть, что в настоящее время проблема НАЖБП сохраняет несомненную актуальность и диктует необходимость более глубокого изучения механизмов повреждения печени и поиска новых эффективных методов лечения и профилактики данного заболевания.
Литература References
1. Вялов СС. Клинико-патофизиологические аспекты гепатопротективной терапии у лиц молодого возраста. Доктор.ру. 2011;5(64):42-8,
2. Гундерманн КЙ. Неалкогольная жировая болезнь печени: от определения к лечению. Российские медицинские вести. 2009;XIV(2):l-7.
3. De Alwis NM, Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol. 2008;48(1.):104-12.
4. Clark JM. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am J Gastroenterol. 2003;98:955-6.
1. Vyalov SS. Kliniko-patofiziologicheskie aspekty gepatoprotektivnoy terapii u lits molodogo vozrasta [Clinico-pathophysiological aspects of hepatoprotective therapy in young people], Doktor.ru. 2011;5(64):42-8.
2. Gundermann KY. Nealkogol'naya zhirovaya bolezn' pecheni: ot opredeleniya k lecheniyu [Non-alcoholic fatty liver disease: from definition to treatment]. Rossiyskie meditsinskie vesti. 2009;XIV(2).l-7.
3. De Alwis NM, Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol. 2008;48(1):104-12.
4. Clark JM. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States. Am J Gastroenterol. 2003;98:955-6.
5. Драпкина ОМ, Гацолаева ДС, Ивашкин ВТ. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома. Российские медицинские вести. 2010;2.72-8.
6. Балукова ЕВ, Успенский ЮП. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. Болезни органов пищеварения. 2011;28:1766-9.
7. Kimura Y, Hyogo Н, Ishitobi T, Nabeshima Y, Arimro-Chayama К. Postprandial insulin secretion pattern is associated with histological severity in nonalcoholic fatty liver disease patients without prior known diabetes mellitus. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011;26:517-22.
8. Gaiani S, Avogaro A, Bombonato GC. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in non obese patients with diabetes: Prevalence and relationships with hemodynamic alterations detected with Doppler sonography. Journal of Ultrasound. 2009;12:1-5.
9. Hojo M, Watanabe S. Pharmacological therapy of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2011;41(3):209-16.
10. Голофеевский ВЮ. Важнейшие вопросы патоморфогенеза и лечения неалкогольной жировой болезни печени у болы,ых сахарным диабетом. Врач. 2012;8:8-11.
11. Корочина ИЭ. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2008,1-26 37.
12. Rizza R. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for therapy. Diabetes. 2010;11:2697- /07.
13. Красильникова EH, Быстрова AA. Синдром инсулинорезистентности и печень. Эффективная фармакотерапия. 2011;2:24-8.
14. Musso G, Gambino R, Cassader M. Non-alcoholic fatty liver dis< pathogenesis to management: an update. Obesity Reviews. 2010;11'
15. Ефименко HB, Кайсинова AC, Фёдорова ТЕ, Ботвинева ЛА. 3<j: ность курортной терапии с применением питьевых минеральны! Ессентукского типа при лечении неалкогольной ж щрвой болезни i ни у больных сахарным диабетом 2 типа. Воп ртологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2015,^.
16.
17. Буеверов АО, Богомолов ПС
обоснование патогенетической терап строэнтерилогищ^&патологии. 2009
Шилов АМ, Осия АО, Еремииа ИВ, Черепанова пость, нарушения толерантности я зе и их кор метаболическим синдромов/ 1;2:16-20.
18. Вовк ЕИ. ке терапе 2011;11:1038-4
ичорезистент-ияу пациентов с
жировая болезнь печени: инические перспективы га-3-9.
ьной жировой болезни печени в практи-? РМЖ. Болезни органов пищеварения.
Role of insulin resistance and lipotoxicity in nonalcoholic patitis. Clin Liver Dis. 2009;13 (4):545-63.
) H, Ishitobi T, Nabeshima Y, Arihiro-Chayama K. Postprandial rtion pattern is associated with histological severity in non-► fatty liver disease patients without prior known diabetes mellitus. 'Gastroenterology and Hepatology. 2011;26:517-22. Zheng L, Guo-cai I Sheng J, Yang Y. Effect of miRNA-lOb in regulating cellular steatosis level by targeting PPAR-alpha expression, a novel mechanism for the pathogenesis of NAFlD. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010;25:156-63.
22. Foretz M, Viollet B. Regulation of hepatic metabolism by AMPK. J Hepatol. 2011;54(4):827-9.
23. Lewis JR, Mohanty SR. Non alcoholic fatty liver disease: a review and update. Digestive Diseases and Sciences. 2010;55:560-78.
24. Шульпекова ЮО. Патогенетическое значение липидов при неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012;1:45-55.
5. Drapkina ОМ, Gatsolaeva DS, Ivashkin VT. Nealkogol'naya zhirovaya bolezn' pecheni kak komponent metabolicheskogo sindroma [Non-alcoholic fatty liver disease as a comoonent of tne metabolic syndrome], Rossiyskie meditsinskie vesti. 2010-2.72-8.
6. Balukova EV, Uspenskiy YuP. Essentsial'nyp fosfolipidy v kompleksnoy cerapii nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni [Fssential phospholipids in the complex therapy of non-alcoholic fatty liver disease], h. Bolezni organov pishchevareniya. 2011;28:1766-9.
7. Kimura Y, Hyogo H, Ishitobi T, Nabeshima Y, Ari ^^^^ Postprandial insulin secretion pattern is associated w. ^gical ^Brity in nonalcoholic fatty liver disease patients without j^jtes mellitus. Journal of Gastroenterology and Hepatcloqy. 2011;
8. Gaiani S, Avogaro A, Bombonato Gf 1 n coholic disease (NAFLD) in non obese patients with di rcvalence and relationships with hemodynamic alterations i piAdth I Dler sonography. Journal of Ultrasound. 2009-12:1-5.
9. Hojo M, Watanabe S. Phan^k^^p^ therapy of nonalcoholic steatohepatitis. h 'oatol Hes. 2011;4 D9-16.
10. Golofeevskiy V\ ?yshie voi isy patomorfogeneza i lecheniya nealkogol bolezni pecheni u bol'nykh sakharnym diabetom [The most<ek issues of pathomorphogenesis and treatment of non-alco! • ise in patients with diabetes mellitus]. Vrach. 2012;8:8-11
' ina IE. Gastroei ;rologicheskie aspekty metabolicheskogo sindroma iteroiogical aspects of metabolic syndrome]. Rossiyskiy zhurnal istroentetflogli, gepatologii, koloproktologii. 2008;1:26-37. izza R agenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 cations for therapy. Diabetes. 2010;11:2697 707.
'a FN, Bystrova AA. Smdrorr. insulinorezistentnosti i pechen' [Insulin resistance syndrome and liver], Effektivnaya farmakoterapiya. 2011;2:24-8.
Musso G, Gambino R, Cassader M. Non-alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update. Obesity Reviews. 2010;ll(6):430-45. Efimenko NV, Kaysinova AS, Fyodorova TE, Botvineva LA. Effektivnost' kurortnoy terapii s primeneniem pit'evykh mineral'nykh vod Essentukskogo tipa pri lechenii nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni u bol'nyKh sakharnym diabetom 2 tipa [The effectiveness of spa therapv with the use of drinking mineral waters of Essentuki type in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus]. Voprosy kurortologii, fizioierapii i lechebnoy fizkul'tury. 2015;3:14-7.
16. Shilov AM, Osiya AO, Fryomina IV, Cherepanova EA. Insulinorezistentnost', narusheniya tolerantnosti k glyukoze i ikh korrektsiya u patsientov s metabolicheskim sindromom [Insulin resistance, disorders of glucose tolerance and their correction in patients with metabolic syndrome], Vrach. 2011;2:16-20.
17. Bueverov AO, Bogomolov PO. Nealkogol'naya zhirovaya bolezn' pecheni: obosnovanie patogeneticheskoy terapii [Non-alcoholic fatty liver disease: rationale for patnogenetic therapy], Klinicheskieperspektivy gastroenterologii i gepatologii. 2009;1:3-9.
18. Vovk El. Lechenie nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni v oraktike terapevta: Chto? Gder Kogda? [Treatment of nonalcoholic fatty liver disease in the practice of the therapist: What? Where? When?]. RMZh. Bolezni organov pishchevareniya. 2011;11:1038-46.
19. Cusi K. Role of insulin resistance and lipotoxicity in nonalcoholic steatohepatitis. Clin Liver Dis. 2009;13 (4):545-63.
20. Kimura Y, Hyogo H, Ishitobi T, Nabeshima Y, Arihiro-Chayama K. Postprandial insulin secretion pattern is associated with histological severity in nonalcoholic fatty liver disease patients without prior known diabetes mellitus. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011;26:517-22.
21. Zheng L, Guo-cai L, Sheng 1, Yang Y. Effect of miRNA-lOb in regulating cellular steatosis level by targeting PPAR-alpha expression, a novel mechanism for the oathogenesis of NAFLD. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010;25:156-63.
22. Foretz M, Viollet B. Regulation of hepatic metabolism by AMPK. J Hepatol. 2011;54141:827-9.
23. Lewis JR, Mohanty SR. Non-alcoholic fatty liver disease: a review and update. Digestive Diseases and Sciences. 2010;55:560-78.
24. Shulpekova YuO. Patogeneticheskoe znachenie lipidov pri nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni [Pathogenetic significance of lipids in non-alcoholic fatty liver disease], Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2012;1:45-55.
ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ
Том 19 * № 3 * 2017
AVICENNA BULLETIN
Vol 19 * № 3 * 2017
25. Tolman KG, Fonseca V, Dalpiaz A, Tan MH. Spectrum of liver disease in type 2 diabetes and management of patients with diabetes and liver disease. Diabetes Care. 2007 30:734-43.
26. Gho'in N, Preiss D, Sattar N. Liver enzymes, nonalcoholic fattv liver disease, and incident cardiovascular disease: a narrative review and clinical perspective of prospective data. Hepatology. 2010;52:1156-61.
27. Мехтиев СИ Мехтиева OA. Современный взгляд на перспективы терапии неалкоюльной болезни печени. Эффективная фармакотерапия. 2011;2:50-6.
28. Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease risk. Curr Cardio Risk Rep. 2010;4:32-9.
29. Гейвандова НИ, Белова НГ, Фалеева OB, Александрович ГА. Влияние инсулиновых сенситайзеров на некоторые показатели воспаления при неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский вестник Северного кавказа. 2011;3(14):10ь-7.
30. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. NEJM. 2010;362(18):167c;-85.
31. Souza O, Tadeu S, Cavaleiro A. Association of polymorphisms of glutamate-cystein ligase and microsomal triglyceride transfer protein genes in nonalcoholic fatty liver diseas e. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010;25:357-61.
32. Чернявский ВВ. Жировая болезнь печени как интегральная проблема внутренней медицины. Новости медицины и фармации. 2011;4(354):11-4.
33. Cheung О, Sanyal AJ Recent advances in nonalcoholic fatty liver disease: Pathogenesis. Curr Opin Gastroenterol. 2010;26(3):202-8.
34. Ефименко HB, Кайсинова AC, Мецаева ЗВ, Фёдорова ТЕ, Ортабаева MX. Минеральные воды в реабилитации больных с неалкогольными поражениями печени на стационарном этапе. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2012;1(89):17-20.
35. Ефименко НВ, Кайсинова АС, Мецаева ЗВ. Минеральная вода чении больных неалкогольным стеатогепатитом. Медицинский Юга России. 2012;3:6/-69.
36. Фёдорова ТЕ, Ефименко НВ, Кайсинова гольной жировой болезни печени с п ных вод ессентукского типа. Вопросы кур< лечебной физкультуры. 2012;6(89>:21-3.
37. Осипов ЮС, Ефименко НВ, ральных sod в комплет антральным гастри, стадии предраковой narú технология, 2008 23 с.
терапия неалко-минераль-•ии, физиотерапии и
И1. Применение сульфидных мине-ном лечении больных, хроническим иного с Helicobacter pylori, на Пятигорск, РФ: Медицинская
38. Фёдоро! больны
чени на сана
а, Ледовская ТИ. Медицинская реабилитация и и токсико-химическими поражениями пе-ном этапе. Курортная медицина. 2015;1:30-5.
ова ТЕ, Есрименко НВ. Курортная терапия метаболических и ток-ких поражений печени с применением магнитофореза да-•ортная медицина. 2013;4:12-5.
25. Tolman KG, Fonseca V, Dalpiaz A, Tan MH. Spectrum of liver disease in type 2 diabetes and management of patients with diabetes and liver disease. Diabetes Care. 2007;30:734-43.
26. Ghouri N, Preiss D, Sattar N. Liver enzymes, nonalcoholic fatty liver disease, and incident cardiovascular disease: a narrative review and clinical perspective of prospective data. Hepatology. 2010 52:1156-bi.
27. Mekhtiev SN, Mekhtieva OA. Sovremennyy vz^ . ¡erspektivy terapii nealkogol'noy bolezni pecheni [Modern view fcLnects for therapy of non-alcoholic liver disease], Effektivnayc ef ^^ 2011;2:50-6.
28. Targher G. Non-alcoholic fatty liver diseai^^^^rdiova^Bar disease risk. Curr Cardio Risk Rep. 2010;4:32-9.
29. Geyvandova N1, Belova NG, Faleeva OV Al /ich GA. Vliyanie
insulinovykh sensitayzerov nealkogol'noy zhirovoy boh some inflammation indii vestnik Severnoao Kavka.
30. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowd nonalcoholic st^ohepatitis. NEh
31. Souza O, Tí cyste in
36.
37.
38.
39.
torye poki«dteli vospaleniya pri luence of insulin sensitizers on ha^fatty liver disease], Meditsinskiy
hT
azone, vitamin E, or placebo for 0;362(18):1675-85. leiro A. Assi iation of polymorphisms of glutamate-microsomal triglyceride transfer protein genes in nonaic Jisease. Journal of Gastroenterology and Hepatology.
2010;2'
Chernyavskiy VV. Zl^Pvaya bolezn' pecheni kak integral'naya problema trenney meditsiny [Fatty liver disease as an integral problem of internal ne], Novosti meditsiny i farmatsii. 2011;4(354):ll-4. Cheun , Sanyal AJ. Recent advances in nonalcoholic fatty liver disease: Path IS. Curr Opin Gastroenterol. 2010;26(3):202-8.
NV Kaysinova AS, Metsaeva ZV, Fyodorova TE Ortabaeva MKh. ^ral'nye vody v reabilitatsii bol'nykh s nealkogol'nymi porazheniyami pecheni na statsionarnom etape [Mineral water in the rehabilitation of patients with non-aicoholic liver damage at the inpatient stage]. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizkul'tury. 2012 l(89):17-20. Efimenko NV, Kaysinova AS Metsaeva ZV. Mineral'naya voda Tib-2 v lechenii bol'nykh nealkogol'nym steatogepatitom [Mineral water Tib-2 in the treatment of patients with non-alconolic steatohepatitis]. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii. 2012,3:67-9.
Fyodorova TE, Efimenko NV Kaysinova AS. Kurortnaya terapiya nealkogol'noy zhirovoy bolezni pecheni s primeneniem pit'evykh mineral'nykh vod essentukskogo tipa [Spa therapy of non-alcoholic fatty liver disease using drinking Essentuki mineral water], Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizkul'tury. 2012;6(89):21-3.
Osipov YuS, Efimenko NV, Ereshova IG. Primenenie sul'fidnykh mineral'nykh vod v kompleksnom kurortnom lechenii bol'nykh, khronicheskim antral'nym gastritom, assotsiirovannogo s Helicobacter pylori, na stadii predrakovoy patologii zheludka [The use of sulfide mineral waters in complex spa treatment of patients, chronic antral gastritis associated with Helicobacter pylori, at the stage of precancerous pathology of the stomach], Pyatigorsk, RF: Meditsinskaya tekhnologiya; 2008. 23 p.
Fyodorova TE, Efimenko NV. Ledovskaya Tl. Meditsinskaya reabilitatsiya bol'nykh s metabolicheskimi i toksiko-khimicheskimi porazheniyami pecheni na sanatorno-kurortnom etape [Medical rehabilitation of patients with metabolic and toxic-chemical lesions of the liver at the sanatorium-and-spa stage], Kurortnaya meditsina. 2015;1:30-5.
Fyodorova TE, Efimenko NV. Kurortnaya terapiya metabolicheskikh i toksiko-khimicheskikh porazheniy pecheni s primeneniem magnitoforeza dalargina [Spa therapy of metabolic and toxic-chemical lesions of the liver with application of dalargin magnetophoresis]. Kurortnaya meditsina. 2013;4:12 5.
CD
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
CD
AUTHOR INFORMATION
Ефименко Наталья Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, директор Пятигорского государственного научно-исследовательского института курортологии
Ледовская Татьяна Ивановна, кандидат медицинских наук, директор Волгоградского медицинского клинического центра Фёдорова Татьяна Евгеньевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научного отдела восстановительной гастроэнтерологии Ессентукского филиала Пятигорского государственного научно-ис-следовательского института курортологии
Efimenko Natalia Viktorovna, Doctor of Medical Sciences, Full Professor, Director of Pyatigorsk State Scientific Research Institute of Balneology
Ledovskaya Tatyana Ivanovna, Candidate of Medical Sciences, Director of the Volgograd Medical Clinical Center
Fyodorova Tatyana Evgenievna, Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher of the Scientific Department of the Restorative Gastroenterology of Essentuki Branch of the Pyatigorsk State Scientific Research Institute of Balneology
Вахаева За рема Адамовна, врач-терапевт ООО «Диагностикум» Кайсинова Агнесса Сардоевна, доктор медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе Пятигорского государственного научно-исследовательского института курортологии
Vakhaeva Zarema Adamovna, Physician Therapist of the LLC «Diagnosticum» Kaysinova Agnessa Sardoevna, Doctor of Medical Sciences, Deputy Director for Curative Work, Pyatigorsk State Scientific Research Institute of Balneology
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов
Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали.
Конфликт интересов: отсутствует.
АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
Кайсинова Агнесса Сардоевна
доктор медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе Пятигорского государственного научно-исследовательского института курортологии
357500, Российская Федерация, г. Пятигорск, пр. Кирова, 30 Тел.: (+7) 8793 335766 E-mail: orgotdel@gniik.ru
ВКЛАД АВТОРОВ
Разработка концепции и дизайна исследований: ЕНВ, КАС
Сбор материала: ЛТИ, ФТЕ, ВЗА
Анализ полученных данных: ЕНВ, КАС
Подготовка текста: ЕНВ, ЛТИ, ФТЕ, ВЗА, КАС
Редактирование: ЕНВ, КАС
Общая ответственность: ЕНВ
Поступила Принята в печать
357500, Russia Tel: (+7) 8793 ЗЗР66 E-mail: orgotdel@gniik.ru^
M ADDRESS FOR CO Kaysinova Agnessa Sardoevna
Doctor of Medical Sciences, Deputy Dif^BTfor Curative Work of Pyatigorsk State Scientific Res^^Pfetitute of BaTOology
Pyatigorsk, Kirova ave., 30
Ш Receive A ^^LficceptJ
06.06.2017 07.09.2017
