CC BY
228
594 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(7)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
Reviews and lectures
© СВИСТУНОВ А.А., ОСАДЧУК М.А., 2017 УДК 616.33-092-036.1-037
Свистунов А.А., Осадчук М.А.
НЕ АССОЦИИРОВАННЫЕ С ИНФЕКЦИЕЙ HELICOBACTER PYLORI ФОРМЫ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА, ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ И РАКА ЖЕЛУДКА
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, 119991, Москва
В обзоре продемонстрированы основные этиологические и патогенетические механизмы развития заболеваний желудка, не ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Особое внимание уделено клинической картине и прогнозу этих заболеваний, их кардинальным отличиям от ассоциированных с H. pylori заболеваний желудка. Представленные данные подчеркивают актуальность изучения проблемы заболеваний желудка, не связанных с инфекцией H. pylori, ее возрастающую роль в структуре заболеваний пищеварительного тракта.
К л юче вые слова : хронический гастрит, не ассоциированный с Helicobacter pylori; идиопатическая язвенная болезнь; гастропатия, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов; рак желудка без хеликобактерной инфекции.
Для цитирования: Свистунов А.А., Осадчук М.А. Не ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori формы хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка. Клин. мед. 2017; 95 (7): 594—598. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
Для корреспонденции: Осадчук Михаил Алексеевич — д-р мед. наук, проф., зав. каф. поликлинической терапии лечебного факультета; e-mail: osadchuk.mikhail@yandex. ru
Svistunov A.A, Osadchuk M.A.
STOMACH DISEASES UNRELATED TO HELICOBACTER PYLORI INFECTION: CURRENT STATE OF THE PROBLEM
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), 119991, Moscow, Russia
The review deals with basic etiological and pathogenetic mechanisms of stomach diseases unrelated to H. pylori infection. Special attention is given to the clinical picture and prognosis of this pathology, its fundamental differences from H. pylori-associated stomach diseases. The authors emphasize the importance and relevance of studying the problem ofstomach diseases unrelated to H. pylori infection and its increasing role in the structure of digestive tract diseases.
Keywords: H. pylori non-associated chronic gastritis; idiopathic peptic ulcer; NSAID-gastropathy; gastric cancer without H. pylori infection.
For citation: Svistunov A.A., Osadchuk M.A. Stomach diseases unrelated to Helicobacter pylori infection: current state of the problem. Klin. med. 2017; 95 (7): 594—598. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
For correspodence: Michael A. Osadchuk - MD, PhD, DSc, prof., head Dpt. Out-Patient Therapy e-mail: osadchuk.mikhail@yandex. ru.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments.The study had no sponsorship.
Received 02.06.16 Accepted 21.06.16
На современном этапе развития гастроэнтерологии процесс прогрессирования воспалительных изменений в желудке в основном ассоциирован с инфекцией Helicobacter pylori. Вместе с тем успехи эрадикационной терапии, неблагоприятное воздействие внешних факторов, увеличение числа больных с гастропатией, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов — НПВП (НПВП-гастропатия), функциональной диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), прогрессирующее постарение населения создают базу для актуализации проблемы эволюции хронического гастрита, не ассоциироваанного с инфекцией H. pylori [1]. Так, в связи со значительными изменениями образа жизни и питания, воздействием неблагоприятных экологических факторов существенно уменьшается число пациентов с инфекцией H. pylori [1].
Известно что диагноз гастрита, не ассоциированного с H. pylori устанавливают в тех случаях, когда в желудке отсутствует H. pylori. Вместе с тем, если
при гастрите, не ассоциированном с H. pylori, ранее в анамнезе определялась инфекция H. pylori, то его распространенность в популяции должна соответствовать клинико-эпидемиологической характеристике гастрита, вызванного этим микроорганизмом [2].
В литературе широко дискутируется проблема соотношения тех или иных этиологических форм хронического гастрита в популяции. Так, анализ данных, полученных при обследовании 895 323 пациентов, показал, что у 10,6% был верифицирован гастрит, ассоциированный с H. pylori, и у 1,5% — гастрит, не ассоциированный с H. pylori. Кишечная метаплазия обнаружена у 13,0% пациентов с ассоциированным с H. pylori гастритом и 6,1% пациентов с не ассоциированным с H. рylori гастритом (отношение шансов 0,43, 95% доверительный интервал 0,40—0,47) [3]. Полученные данные позволяют предположить, что гастрит, не ассоциированный с H. pylori, — это в подавляющем большинстве случаев нозологически и эпидемиологически
Клиническая медицина. 2017; 95(7)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
Обзоры и лекции
особая самостоятельная форма заболевания, которая заслуживает дальнейшего изучения [4, 5].
В настоящее время значительно увеличилось число людей с НПВП-гастропатией. Подсчитано, что более 30 млн человек во всем мире употребляют НПВП регулярно. Из 1000 выписанных рецептов 278 связаны с назначением НПВП [6]. В Европе НПВП являются базовыми препаратами более чем у 7,7% всех пациентов и, с высокой степенью вероятности, эти цифры являются заниженными [7]. Только в США в 2004 г. в общей сложности 111 млн рецептов содержали назначение НПВП и ожидается, что использование указанной группы лекарственных препаратов будет возрастать из-за роста числа пациентов с заболеваниями суставов [8]. Это является самой важной причиной возникновения и развития осложнений язвенной болезни во многих развитых странах, где заболеваемость язвенной болезнью, ассоциированной с H. pylori, стремительно снижается. Положение усугубляется и тем фактом, что НПВП могут вызвать повреждения разной степени выраженности на всем протяжении желудочно-кишечного тракта за счет снижения продукции простагландинов и ингибирова-ния фермента циклооксигеназы 1. Так, по данным ряда исследователей, при приеме НПВП повреждения слизистой оболочки пищеварительного тракта отмечаются у 30—50% пациентов. При этом у большинства больных они протекают бессимптомно [9]. Положение усугубляется тем, что только у 15—30% из них при проведении эзофагогастродуоденоскопии диагностируются дефекты в слизистой оболочке желудка. У остального контингента больных повреждения возникают в кишечнике, что требует для их верификации использования колоно- и энтероскопии [10]. Настораживает и рост числа осложнений от приема НПВП, связанный с тем, что уже в первый год приема лекарственных препаратов этой группы симптоматические язвы диагностируются с частотой до 4—5% [11, 12].
Заслуживают внимания данные о распространенности язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori и обусловленной приемом НПВП без хеликобактерной инвазии с интервалом 10 лет. Методы оценки фиксировались в 2 периода: в 1997—2000 и 2007—2010 гг. Язвенная болезнь желудка, вызванная инфекцией H. pylori, в эти периоды регистрировалась с частотой 73,3 и 46,4%, а язвенная болезнь, этиологическим фактором которой выступает прием НПВП, отмечалась соответственно у 10,4 и 20,5% пациентов. Сравнивая оба периода, авторы отмечают снижение частоты язвенной болезни, связанной с Н. pylori (р = 0,000), и увеличение числа пациентов с язвенной болезнью, обусловленной приемом НПВП (р = 0,000) и идиопатической язвенной болезнью (р = 0,002). Одновременно авторы отметили увеличение числа пациентов с язвенной болезнью, вызванной приемом НПВП, на фоне инфекции H. pylori (р = 0,002). Авторы подчеркивают, что за последние 10 лет существенно снизилась распространенность язвенной болезни, этиологическим фактором которой
выступает Н. pylori, тогда как число пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с приемом НПВП, увеличилось. Одновременно исследователи отметили достоверное увеличение числа случаев идиопатической язвенной болезни, в генезе которой отсутствуют прием НПВП и инфекция Н. pylori [13].
В последние годы в литературе появились работы, посвященные идиопатической язвенной болезни [10, 14]. В настоящее время авторы относят к ней язвенный дефект в желудке или двенадцатиперстной кишке, причина которого не связана с инфекцией H. pylori, приемом НПВП, синдромом Золлингера — Эллисона, курением, болезнью Крона и вирусными инфекциями. Распространенность идиопатической язвенной болезни колеблется в широких пределах: от 8—9% в Италии и Японии до 40% в Австралии [15, 16].
Определение этиологических форм идиопатической язвенной болезни является одной из самых трудных проблем в гастроэнтерологии, что обусловлено отсутствием тесной корреляции с любым фактором, не ассоциированным с H. pylori и приемом НПВП.
Этиологические формы язвенной болезни
1. Язвенная болезнь, ассоциированная с H. pylori.
2. Язвенная болезнь, этиологически не ассоциированная с H. pylori:
а) обусловленная приемом НПВП;
б) вызванная стрессом;
в) наследственно обусловленная;
г) вызванная коморбидной патологией.
3. Идиопатическая язвенная болезнь.
В литературе обсуждаются те или иные факторы, которые могут играть определенную роль в уль-церогенезе, но выявленные на данном этапе развития гастроэнтерологии корреляционные зависимости отличаются недостаточной информативностью. Приводятся данные о том, что генез гастродуоденальных идиопатических язв может быть связан с действием половых гормонов. Так, среди пациентов с идиопа-тической язвенной болезнью преобладают мужчины. При этом предполагают, что половые гормоны влияют на продукцию соляной кислоты в желудке и способствуют нарушению целостности слизистой оболочки гастродуоденальной области [16]. Другая возможность формирования язвенного дефекта заключается в том, что генетические и эпигеномные изменения в молекуле муцина могут нести ответственность за манифестацию идиопатической язвенной болезни [17]. L. Herszenyi и соавт. [18] полагают, что в возникновении идиопатической язвенной болезни определенную роль играют пожилой возраст, печеночная и почечная недостаточность, психологический стресс. В то же время Woo Chul Chung и соавт. [19] приводят данные о том, что сам по себе пожилой возраст не является фактором риска развития идиопатической язвенной болезни. Более существенную роль, по их мнению, играет наличие нескольких базовых сопутствующих
заболеваний (сахарный диабет, артериальная гипертония, гиперлипидемия), являющихся наиболее важными факторами риска развития идиопатической язвенной болезни по сравнению с H. pylori.
До сих пор не утихает дискуссия о роли психологического стресса в ульцерогенезе. Так, H. Yoon и соавт. [20] полагают, что стресс может выступать как самостоятельным фактором возникновения пептического дефекта, так и в совокупности с инфекцией H. pylori или другими экзо- и эндогенными причинами.
В ряде работ подчеркивается, что идиопатическая язвенная болезнь сопровождается более частым реци-дивированием и наличием осложнений (кровотечение), чем язвенная болезнь, ассоциированная с H. pylori [21, 22]. Обращает на себя внимание тот факт, что при идио -патической язвенной болезни по сравнению с язвенной болезнью, вызванной H. pylori, повторное кровотечение после первоначального гемостаза встречается в 4,5 раза чаще [19, 20]. Особый интерес представляет работа J. Wyatt и соавт. [23] по определению частоты реци-дивирования язвенной болезни, не ассоциированной с H. pylori, в течение длительного периода наблюдения. Авторы обобщили данные обследования 1761 пациента, проведенного в 9 больницах Кореи. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 553 пациента с язвенной болезнью, не ассоциированной с H. pylori, во 2-ю — 372 больных с язвенной болезнью, ассоциированной с нелеченой инфекцией H. pylori. В обеих группах больных 5-летняя кумулятивная вероятность рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составила 36,4% в 1-й группе и 43,8% во 2-й группе (р = 0,113). Факторами, влияющими на возникновение рецидива у больных 1-й группы, выступали пожилой возраст, чаще мужской пол, наличие коморбидной патологии и хронической болезни почек.
При НПВП-гастропатии одним из грозных осложнений является желудочно-кишечное кровотечение. Во многих работах дискутируется вопрос о частоте этого осложнения и его зависимости от дозы препарата. Так, S. Kayafetin и S.Güre§5i [24] продемонстрировали, что отношение шансов для кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта составило 5,5 для аспирина и 6,1 для других НПВП. Японское когортное исследование показало, что пептические язвы были обнаружены у 6,5% из 1454 пациентов, получающих низкие дозы аспирина вне зависимости от наличия или отсутствия инфекции H. pylori [20].
По данным ряда исследований, у людей пожилого возраста хронический гастрит, ассоциированный с H. pylori, констатируется значительно реже, чем у пациентов молодого возраста. Так, по данным M. Rugge и соавт. [25], хронический гастрит, ассоциированный с H. pylori, верифицировался у 91,1% пациентов молодого возраста и только у 65,5% пожилых больных. При этом основной контингент пациентов с пептической язвой был связан с приемом НПВП при отсутствии инфекции H. pylori [25].
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(7) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
Reviews and lectures
В последние годы гастроэнтерология обогатилась рядом новых классификаций хронического гастрита, позволяющих повысить точность диагностики различных этиологических форм заболевания, атрофии, метаплазии и дисплазии. Настораживает тот факт, что большинство медицинских центров по всему миру при характеристике изменений слизистой оболочки желудка пользуются термином «неинвазивная неоплазия» без объяснения наличия какого-либо определенного диагноза, просто комментируя его. В связи с этим возникает необходимость единого подхода к терминологии вне зависимости от специальности (эндоскопист, патологоанатом, гастроэнтеролог) [26].
В настоящее время классификация хронического гастрита базируется на системе OLGA, которая предусматривает определение тяжести и распространенности патологического процесса в желудке [27]. Указанная система основывается на оценке гистологических признаков выраженности воспаления и атрофии в антраль-ном отделе (3 биоптата) и теле (2 биоптата) желудка с последующим определением суммарных показателей степени и стадии хронического гастрита. Степень гастрита зависит от выраженности воспалительной инфильтрации, а стадия ассоциируется с наличием и протяженностью атрофии. По этой классификации риск развития рака тем выше, чем больше выражена атрофия и чем больше объем поражения. У пациентов с III и IV стадиями атрофии имеется довольно высокий риск развития некардиального рака желудка.
A. de Vries и соавт. [28] ввели измененную систему, основанную на определении степени кишечной метаплазии, — OLGIM. Внедрение оценки хронического гастрита по системе OLGIM было обусловлено необходимостью выделения группы пациентов, имеющих высокий риск развития рака желудка при III и IV стадиях хронического гастрита. Так, при обследовании 835 пациентов с этим заболеванием оценка наличия хронического гастрита проводилась раздельно патологоанатомом и экспертом одновременно по системам OLGA и OLGIM. По системе OLGA I—IV стадия гастрита верифицирована у 280 (33,4%) пациентов, а по классификации OLGIM — только у 167 (19,9%). По системе OLGA III и IV стадии верифицированы у 25 больных, в то время как по классификации OLGIM — только у 23. В процессе интерпретации полученных результатов у патологоанатома и эксперта были некоторые разночтения. В связи с этим авторы рекомендуют использовать обе системы для оценки диагноза хронического гастрита [29]. Зависимость качества диагностики различных стадий хронического гастрита от прогноза заболевания продемонстрировано и в проведенном в Нидерландах широкомасштабном исследовании, охватывающем 98 000 пациентов. На протяжении 10 лет рак желудка был верифицирован у 0,8% пациентов с атрофическим гастритом, 1,8% больных с кишечной метаплазией, 3,9% пациентов с легкой и средней степенью дисплазии эпителия и 32,7% больных с выраженной дисплазией эпителия желудка [30].
Клиническая медицина. 2017; 95(7)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/QQ23-2149-2Q17-95-7-594-598
Обзоры и лекции
В будущем, возможно, будет продемонстрировано более существенное преимущество системы OLGIM, так как она предусматривает меньшую выборку пациентов и большую степень воспроизводимости полученных результатов [29]. При этом наиболее тяжелые случаи с обширной атрофией выявляются на основании оценки уровня сывороточного пепсиногена в сочетании с отрицательными серологическими тестами на наличие инфекции H. pylori. Вероятно, это связано со спонтанным исчезновением антител к H. pylori, что ведет к еще большей прогрессии дисплазии и рака желудка [31]. F. Kamangar и соавт. [32] также обнаружили повышенный показатель заболеваемости раком желудка (0,37% случаев в год) у инфицированных H. pylori пациентов с атрофическим гастритом по сравнению с показателем у пациентов с тяжелым хроническим атро-фическим гастритом, не ассоциированным с H. pylori (0,53% случаев в год). Частота рака желудка у пациентов без инфекции H. pylori составляла от 0,42 до 5,4% от всех раков желудка [32]. Приведенные данные характеризуются широким диапазоном, в связи с чем отсутствие H. pylori должно подтверждаться, по мнению японских исследователей, с использованием по крайней мере двух или более методов, включающих эндоскопическое исследование со взятием биопсии из антрального отдела желудка, оценкой уровня сывороточного пепсиногена, данных уреазного дыхательного теста и определением в сыворотке крови иммуноглобулинов класса G.
Рак желудка остается шестым наиболее распространенным видом рака и четвертой по значимости причиной смерти от рака в мире [33]. Если роль H. pylori в развитии некардиального рака желудка имеет неоспоримый приоритет, то при кардиальном раке желудка возникают непреодолимые противоречия [34, 35]. Несколько исследований указывают на два различных по этиологии рака кардиального отдела желудка: тот, который ассоциируется с ГЭРБ, встречается чаще при наличии не ассоциированного с Н. pylori гастрита, реже — с перенесенной инфекцией H. pylori, вызывающей атрофический гастрит, и напоминает рак кар-диального отдела желудка, этиологическим фактором которого выступает курение [36].
Следует подчеркнуть, что при снижении общей заболеваемости раком желудка за последние 50 лет, отмечен рост заболеваемости раком желудка кардиальной локализации. В литературе этот факт связывают с ростом заболеваемости ГЭРБ (аналогично аденокарциноме пищевода) [37, 38]. Ряд авторов считают что ГЭРБ и пищевод Барретта являются основными факторами риска для манифестации аденокарциномы кардиального отдела желудка, заболеваемость которой возрастает с повышением частоты, изменением состава рефлюктанта и продолжительности рефлюкса [39]. Имеется мнение, что рефлюкс желудочного сока, содержащий кислоту, пепсин и желчь, дает наибольший канцерогенный эффект (в отношении развития рака кардиального отдела желудка)
[40, 41], однако основные причины этого феномена до настоящего времени остаются неизвестными [42].
На современном этапе развития гастроэнтерологии в 10% случаев рак желудка тесно связан с отягощенной наследственностью. Из них только 1—3% приходится на такие наследственные синдромы, как наследственный диффузный желудочный рак [42], синдром Линча [43], синдром Пейтца—Йегерса [44] и семейный аде-номатозный полипоз [45], при которых риск развития рака желудка доказан. Б0льшая же часть пациентов с раком желудка представлена родственниками первой степени родства. R. Marcos-Pinto и соавт. [46] обследовали 103 родственника больных раком желудка первой степени родства. Оценка гастрита производилась по системе OLGA/OLGIM. Инфекция H. pylori присутствовала в 82% случаев (р = 0,001), наличие атрофического гастрита верифицировалось в 70% случаев (по системе OLGA — от I до IV стадии); III—IV стадия гастрита выявлена в 19% случаев (р < 0,001), дисплазия эпителия верифицировалась у 7 пациентов. Применение классификации OLGIM понизило частоту верификации атрофии (от I до II и от III до IV стадии) и дисплазии по сравнению с исходной классификацией OLGA на 27, 15 и 30% соответственно.
Таким образом, в настоящее время наиболее признанной моделью желудочного канцерогенеза считают многофакторный и многоступенчатый процесс. При этом инфекция H. pylori признана наиболее важной, но недостаточной причиной развития рака желудка. При наличии воспалительного процесса в желудке в резидентных стволовых клетках, чаще при наличии инфекции H. pylori, накапливаются как генетические, так и негенетические изменения, приводящие к возникновению раковых клеток [47].
В последние годы активно обсуждается вопрос о путях развития аденокарциномы пищевода и желудка. Подчеркивается тот факт, что воздействие одних и тех же онкогенных факторов внешней среды может вызывать разную анатомическую локализацию рака пищевода и желудка [34]. Приведенные данные позволяют сделать вывод о необходимости более внимательного отношения к оценке возникновения и прогноза хронических заболеваний желудка, не ассоциированных с инфекцией H. pylori.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Л И Т Е РА Т У РА / REFERENCES
1. Осадчук М.А., Осадчук А.М., Сибряев А.А. H. pylori-негативная язвенная болезнь: современное состояние проблемы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 24 (1): 4—9. [Osadchuk M.A., Osadchuk A.M., Sibryaev A.A. H. pylori-negative peptic ulcer disease: state of the art]. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2014; 24 (1): 4—9. (in Russian)
2. Furuta K., Kinoshita Y. Relationship of acid-related diseases with lifestyle habit changes and environmental factors. Nihon Rinsho. 2015; 73 (7): 1086—92.
3. Genta R.M., Sonnenberg A. Helicobacter-negative gastritis: a distinct entity unrelated to Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Jan; 41(2): 218—26. doi: 10.1111/apt.13007. Epub 2014 Nov 6.
4. Graham D.Y. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylori, and ulcers: where we stand. Am. J. Gastroenterol. 1996; 91: 2080—6.
5. Jones R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug prescribing: past, present, and future. Am. J. Med. 2001; 110: 4S—7S.
6. Shaheen N.J., Hansen R.A., Morgan D.R., Gangarosa L.M., Ringel Y., Thiny M.T., Russo M.W., Sandler R.S. The burden of gastrointestinal and liver diseases, 2006. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101: 2128—38.
7. Lanas A., Hunt R. Prevention of anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal damage: benefits and risks of therapeutic strategies. Ann. Med. 2006; 38: 415—28.
8. Larkai E.N., Smith J.L., Lidsky M.D., Graham D.Y. Gastroduodenal mucosa and dyspeptic symptoms in arthritic patients during chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug use. Am. J. Gastroenterol. 1987; 82: 1153—8.
9. Tannenbaum H., Bombardier C., Davis P., Russell A.S. An evidence-based approach to prescribing nonsteroidal antiinflammatory drugs. Third Canadian Consensus Conference. J. Rheumatol. 2006; 33: 140—57.
10. Carlos S., Gargallo J.C., Angel L. Interaction between Helicobacter pylori infection, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and/or low-dose aspirin use: Old question new insights. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (28): 9439—50.
11. Carli D.M., Pires R.C., Rohde S.L., Kavalco C.M., Fagundes R.B. Peptic ulcer frequency differences related to h. Pylori or aines. Arq. Gastroenterol. 2015; 52 (1): 46—9.
12. Seyed Mahdi Seyed Mirzaei, Mohammad Javad Zahedi, Sara Shafiei. Prevalence of Helicobacter pylori-negative, non-steroidal anti-inflammatory drug related peptic ulcer disease in patients referred to afzalipour hospital. Middle. East. J. Dig. Dis. 2015; 7 (4): 241—4.
13. Goenka M.K., Majumder S., Sethy P.K., Chakraborty M. Helico-bacter pylori negative, non-steroidal anti-inflammatory drugnegative peptic ulcers in India. Indian J. Gastroenterol. 2011; 30: 33—7.
14. Machowska A., Szlachcic A., Pawlik M., Brzozowski T., Konturek S.J., Pawlik W.W. The role of female and male sex hormones in the healing process of preexisting lingual and gastric ulcerations. J. Physiol. Pharmacol. 2004; 55 (Suppl. 2): 91—104.
15. Niv Y. H. pylori/NSAID-negative peptic ulcer — the mucin theory. Med. Hypotheses. 2010; 75: 433—5.
16. Iijima K., Kanno T., Koike T., Shimosegawa T. Helicobacter pylori-negative, non-steroidal anti-inflammatory drug: negative idiopathic ulcers in Asia. World J. Gastroenterol. 2014; 20: 706—13.
17. Kanno T., Iijima K., Abe Y., Yagi M., Asonuma S., Ohyauchi M. et al. A multicenter prospective study on the prevalence of Helicobacter pylori-negative and nonsteroidal anti-inflammatory drugs-negative idiopathic peptic ulcers in Japan. J. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 30: 842—8.
18. Herszenyi L., Juhasz M., Mihaly E., Tulassay Z. Peptic ulcer disease and stress. Orv. Hetil. 2015; 156 (35): 1426—9. doi: 10.1556/650.2015.30249.
19. Woo Chul Chung, Eun Jung Jeon, Dae Bum Kim, Hea Jung Sung, Yeon-Ji Kim, Eun Sun Lim et al. Clinical characteristics of Helicobacter pylori-negative drug-negative peptic ulcer bleeding. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (28): 8636—43.
20. Yoon H., Kim S.G., Jung H.C., Song I.S. High recurrence rate of idiopathic peptic ulcers in long-term follow-up. Gut Liver. 2013; 7: 175—81.
21. Seo J.H., Hong S.J., Kim J.H., Kim B.W., Jee S.R., Chung W.C. et al. Long-Term Recurrence Rates of Peptic Ulcers without Helicobacter pylori. Gut Liver. 2016; doi: 10.5009/gnl15262
22. Satoh K., Tanabe H., Ichiishi E., Ando K. Diagnosis and treatment of aspirin — and NSAID-induced peptic ulcers]. Nihon Rinsho. 2015; 73 (7): 1110—5.
23. Wyatt J.I., Shallcross T.M., Crabtree J.E., Heatle R.V. Helicobacter pylori, gastritis, and peptic ulcerationin the elderly. Clin. Pathol. 1992; 45: 1070—4.
24. Kayajetin S., Gürejji S. What is gastritis? What is gastropathy? How is it classified? Turk. J. Gastroenterol. 2014; 25 (3): 233—47. doi: 10.5152/tjg.2014.7906.
25. Rugge M., Correa P., Di Mario F. et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial (Review). Dig. Liv. Dis. 2008; 109 (1): 650—8.
26. Capelle L.G., de Vries A.C., Haringsma J. et al. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an ac-
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(7) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-7-594-598
Reviews and lectures
curate alternative for atrophic gastritis. Gastrointest. Endosc. 2010; 71: 1150—8.
27. Isajevs S., Liepniece-Karele I., Janciauskas D., Moisejevs G., Put-nins V., Funka K. et al. Gastritis staging: interobserver agreement by applying OLGA and OLGIM systems. Virchows Arch 2014; 464 (4): 403—7. doi: 10.1007/s00428-014-1544-3.
28. de Vries A.C., van Grieken N.C., Looman C.W., Casparie M.K., de Vries E., Meijer G.A., Kuipers E.J. Gastric cancer risk in patients with premalignant gastric lesions: a nationwide co-hort study in the Netherlands. Gastroenterol. 2008; 134 (4): 945—52.
29. Watabe H., Mitsushima T., Yamaji Y. et al. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut. 2005; 54: 764—8.
30. Yamaji Y., Watabe H., Yoshida H. et al. High-risk population for gastric cancer development based on serum pepsinogen status and lifestyle factors. Helicobacter. 2009; 14: 81—6.
31. Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M., Dikshit R., Eser S., Mathers C. et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer. 2015; 136 (5): E359—86. doi: 10.1002/ijc.29210.
32. Kamangar F., Dawsey S.M., Blaser M.J. et al. Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity. J. Natl. Cancer Inst. 2006; 98: 1445—52. doi: 10.1093/jnci/djj393 PMID: 17047193
33. Kamangar F., Qiao Y.L., Blaser M.J. et al. Helicobacter pylori and oesophageal and gastric cancers in a prospective study in China. Br. J. Cancer. 2007; 96: 172—6. doi: 10.1038/sj.bjc.6603517 PMID: 17179990
34. Derakhshan M.H., Arnold M., Brewster D.H., Going J.J., Mitchell D.R., Forman D., McColl K.E. Worldwide Inverse Association between Gastric Cancer and Esophageal Adenocarcinoma Suggesting a Common Environmental Factor Exerting Opposing Effects. Am. J. Gastroenterol. 2016; doi: 10.1038/ajg.2015.405
35. Carr J.S., Zafar S.F., Saba N, Khuri F.R., El-Rayes B.F. Risk factors for rising incidence of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma. J. Gastrointestinal. Cancer. 2013; 44: 143—51. doi: 10.1007/ s12029-013-9480-z.
36. Ken-ichi Mukaisho, Takahisa Nakayama, Tadashi Hagiwara, Takano-ri Hattori, Hiroyuki Sugihara. Two distinct etiologies of gastric cardia adenocarcinoma: interactions among pH, Helicobacter pylori, and bile acids. Published online 2015; doi: 10.3389/fmicb.2015.00412.
37. Anandasabapathy S., Jhamb J., Davila M., Wei C., Morris J., Bresa-lier R. Clinical and endoscopic factors predict higher pathologic grades of Barrett dysplasia. Cancer. 2007; 109: 668—74.
38. Souza R.F., Shewmake K., Terada L.S., Spechler S.J. Acid exposure activates the mitogen-activated protein kinase pathways in Barrett's oesophagus. Gastroenterology. 2002; 122: 299—307.
39. Theisen J., Peters J.H., Fein M., Hughes M., Hagen J. A., Demeester S.R. et al. he mutagenic potential of duodenoesophageal reflux. Ann. Surg. 2005; 241: 63—8. 10.1097/01.sla.0000150072.55037.e3.
40. Spechler S.J., Souza R.F. Barrett's esophagus. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 836—45. doi: 10.1056/NEJMra1314704.
41. Shi Y., Hu Z., Wu C., Dai J., Li H., Dong J. et al. A genome-wide association study identifies new susceptibility loci for non-cardia gastric cancer at 3q13.31 and 5p13.1. Nat. Genet. 2011; 43 (12): 1215—8. doi: 10.1038/ng.978.
42. Fitzgerald R.C., Hardwick R., Huntsman D. et al. (2010) Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J. Med. Genet. 47: 436—44.
43. Capelle L.G., Van Grieken N.C., Lingsma H.F. et al. Risk and epide-miological time trends of gastric cancer in Lynch syndrome carriers in the Netherlands. Gastroenterology. 2010; 138: 487—92.
44. van Lier M.G., Westerman A.M., Wagner A. et al. High cancer risk and increased mortality in patients with Peutz-Jeghers syndrome. Gut. 2011; 60: 141—7.
45. Offerhaus G.J., Giardiello F.M., Krush A.J. et al. The risk of upper gastrointestinal cancer in familial adenomatous polyposis. Gastroen-terology. 1992; 102: 1980—2.
46. Marcos-Pinto R., Carneiro F., Dinis-Ribeiro M., Wen X., Lopes C., Figueiredo C. et al. First-degree relatives of patients with early-onset gastric carcinoma show even at young ages a high prevalence of advanced OLGA/OLGIM stages and dysplasia. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012; 35 (12): 1451—9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05111.x. Epub 2012 May 2.
47. Fagoonee S., Li H., Zhang H., Altruda F., Pellicano R. Gastric cancer as a stem-cell disease: data and hypotheses. Panminerva Med. 2014; 56 (4): 289—300. Поступила 02.06.16
Принята в печать 21.06.16
