CC BY
472017, том 20, №2
УДК 616.441-002:616.12-008.318
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ ПРИ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ушаков А. В., Савчук Н. О.
Кафедра внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Савчук Никита Олегович, аспирант кафедры внутренней медицины №1 с курсом клинической фармакологии медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского». E-mail: Savchukno@ gmail.ru
For correspondence: Savchuk Nikita Olegovich, Postgraduate Student of the Department of Internal Medicine №1 with a course of Clinical Pharmacology, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of V. I. Vernadsky CFU, E-mail: Savchukno@gmail.ru
Information about authors:
Ushakov A. V., http://orcid.org/0000-0002-7020-4442 Savchuk N. O., http://orcid.org/0000-0001-6489-1525
РЕЗЮМЕ
В обзоре рассмотрены клинические аспекты измерения уровней натрийуретических пептидов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, а также приведен анализ литературных данных, касающихся особенностей изменения уровней натрийуретических пептидов при различных вариантах нарушения функции щитовидной железы. Большинство исследований свидетельствуют о том, что гиперфункция щитовидной железы обуславливает повышение концентрации натрийуретических пептидов как вследствие прямого стимулирующего их выработку действия тиреоидных гормонов, так и опосредованно, через гемодинамические эффекты и изменения структурно-функциональных характеристик сердца.Что касается гипотиреоза, данные различных авторов, изучавших уровни натрийуретических пептидов при данной патологии, достаточно противоречивы, что свидетельствует о необходимости дальнейших исследований в этом направлении.
Ключевые слова: гипотиреоз, гипертиреоз, сердечно-сосудистая система, натрийуретические пептиды.
NATRIURETIC PEPTIDES IN THYROID GLAND DISODERS
Savchuk N. O., Ushakov A. V.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of V. I. Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The review discuss clinical aspects of natriuretic peptides levels evaluation in patients with cardiovascular diseases and the interrelationships of natriuretic peptides levels with the different forms of thyroid dysfunction. Most studies indicate that hyperthyroidism is associated with the increase of natriuretic peptides concentration which can be caused by direct stimulation of their production by thyroid hormones and indirectly through hyperthyroidism hemodynamic effects entailing structural and functional cardiac remodeling. As to hypothyroidism, the data on natriuretic peptides in this disease are fairly contradictory, which indicates the need for further investigations in this field.
Keywords: hypothyroidism, hyperthyroidism, cardiovascular system, natriuretic peptides.
Натрийуретические пептиды представляют собой семейство гормонов, содержащих в молекуле характерный участок из 17 аминокислотных остатков, замкнутый в кольцо за счет дисульфид-ной связи. Первый представитель семейства - пред-сердный натрийуретический пептид (ПНП) был описан в 1984 году [1]. В последующие годы из головного мозга свиньи была выделена молекула, которая напоминала ПНП [2]. Этот так называемый В-тип, или мозговой натрийуретический пептид (МНП), имеет физиологические эффекты, схожие с ПНП: диуретический, натрийуретический и сосудорасширяющий [3, 4]. Хотя этот пептид называют мозговым, на самом деле он синтезируется в миокарде [5]. Он не имеет депо в организме, но при
необходимости может синтезироваться в короткое время [4].
Синтез и секреция МНП и ПНП стимулируются растяжением кардиомиоцитов предсердий и желудочков, увеличением давления наполнения в желудочках сердца, легочной гипертензией. Индукторами высвобождения натрийуретических пептидов также могут быть ангиотензин II, эндотелин 1, катехоламины и ишемия [5]. Накопленные данные свидетельствуют, что натрийуретические пептиды действуют не только как циркулирующие гормоны, но и в качестве аутокринно-паракринных факторов.
Основные физиологические эффекты МНП и ПНП следующие:
- дилатация афферентных и констрикция эфферентных гломерулярных артериол, релаксация мезангиальных клеток, диурез, натрийурез;
- вазодилатация;
- угнетение синтеза ренина и альдостерона;
- торможение пролиферации гладкой мускулатуры сосудов, мезангиальных клеток, сердечных фибробластов, кардиомиоцитов;
- эндохондральнаяоссификация;
- уменьшение жажды, потребности в соли;
- угнетение секреции вазопрессина и адрено-кортикотропного гормона [3, 4, 5].
Кроме того, МНП способен ограничивать накопление внеклеточного коллагенового матрикса, тормозить пролиферацию гладкомышечных клеток, а также подавлять выработку ингибитора активатора плазминогена [4].
Современные лабораторные технологии дают возможность определять уровни всех нартийуре-тических пептидов, однако определение концентраций МНП и его предшественника NT-proBNP (N-terminal pro brain natriuretic peptide) имеет ряд преимуществ в клинической практике. Считается, что уровень ПНП отражает только степень растяжения предсердий и подвержен значительным колебаниям под влиянием таких быстро динами-рующих факторов как физическая нагрузка и изменение положение тела, а период полураспада активной составляющей ПНП составляет всего 334 минут, тогда как уровень МНП рассматривают прежде всего, как маркер дисфункции миокарда в целом [6, 7]. Известно, что МНП и NT-proBNP продуцируются в эквимолярных концентрациях, однако полураспад МНП занимает около 20 минут, тогда как NTproBNP гораздо более стабилен -период его полураспада составляет около 120 минут. При этом средняя концентрация NT-proBNP в сыворотке крови здорового взрослого человека составляет около 200 пг/мл, а концентрация МНП - около 25 пг/мл [8]. Также NT-proBNP выводится через почки медленнее, имеет большую стабильность invitro по сравнению с МНП, ферментативное разрушение которого продолжается и после забора образца крови. Таким образом, определения NT-proBNPболее информативно для использования в клинической практике.
Прогностическое значение определения уровней натрийуретических пептидов при сердечно-сосудистой патологии
Определение сывороточных концентраций NT-proBNP в качестве маркера наличия и выраженности сердечной недостаточности (СН) может быть полезным не только для диагностики, но и для стратификации риска. Первичные уровни NT-proBNP, определенные в приемном отделении, идентифицируют риск смерти или повторной госпитализации в течение 30 дней. Доказано, что
госпитальная смертность находится в линейной зависимости от уровня МНП.При его значении >1730 пг/мл она в три раза больше, чем при уровне МНП <430 пг/мл [9]. Установлено, что повторное определение NT-proBNP при выписке из стационара дает возможность оценить прогноз - чем меньше его уровень, тем ниже риск смерти и повторной госпитализации [9]. Некоторые авторы считают, что уровни натрийуретических пептидов при выписке лучше отражают состояние левого желудочка (ЛЖ), полноценность достижения эуволемии и являются мощными прогностическими маркерами чем их показатели при поступлении в стационар [10, 11]. По мнению других исследователей, более важным для прогноза является динамика уровней NT-proBNP за время пребывания в стационаре [12]. Пациенты, у которых в течение госпитализации уровни натрийуретических пептидов повысились или недостаточно снизились (МНП в пределах 600-700 пг/мл, NT-proBNP>7000 пг/мл), имеют повышенный риск возникновения кардио-васкулярных событий [13]. Имеются данные о том, что контроль за динамикой уровня NT-proBNP на амбулаторном этапе лечения, например, раз в три месяца, также является существенным маркером прогноза течения СН [14].
Ретроспективный анализ результатов исследования CARE-HF показал, что изменения сывороточных концентраций МНП в течение четырех месяцев ассоциируются с соответствующими изменениями в структуре заболеваемости и смертности [15]. Таким образом, уровни натрийуре-тических пептидова также их динамика на таких этапах ведения больных с СН как госпитализация (пик декомпенсации), выписка из стационара (эу-волемический статус достигнут, дозы стандартной терапии еще не оттитрованы), длительная стабилизация состояния на фоне оптимизированной терапииимеют самостоятельное доказанное прогностическое значение.
Однако, в каком их периодов течения СН опре-делениеуровней натрийуретических пептидов является наиболее прогностически информативным, окончательно не выяснено. В одном из последних достаточно масштабных исследований у 354 пациентов с хронической СН с систолической дисфункцией ЛЖ наряду с другими рутинными исследованиями определялся и уровень NT-proBNP в сыворотке крови в начале оптимизированной терапии и через 4-6 месяцев. Результатыоценива-ли в среднем через 38,8 месяцев. Было установлено, что сывороточные уровни NT-proBNP оказались более надежными предикторами смерти и первой незапланированной госпитализации по поводу кардиоваскулярной патологии, чем тест с шестиминутной ходьбой, клинические характеристики, электрокардиография, биохимические исследова-
ния и эхокардиография, как в начале исследования, так и через 4-6 месяцевнадлежащей фармакотерапии. Особенно важно отметить тот факт, что динамика уровня NT-proBNP на фоне длительной оптимизированной фармакотерапии прогнозировала смертность и случаи госпитализации лучше, чем начальные (при госпитализации) значения или абсолютные/относительные (в процентах) изменения между начальным и последующими исследованиями, а индивиды с СН и уровнем NT-proBNP более 1471 пг/мл имели повышенный риск смерти [16].Таким образом, контроль NT-proBNP позволяет выявлять пациентов, не отвечающих должным образом на терапию, требующих дополнительного внимания, применения более агрессивного лечения или альтернативных стратегий терапии. Высокая прогностическая мощность МНП подтверждена метаанализом результатов 19 исследований пациентов с СН и пяти исследований пациентов с бессимптомной систолической дисфункцией ЛЖ. У пациентов с СН повышение МНП на каждые 100 пг/мл сопровождалось увеличением относительного риска смерти на 35%. МНП был использован в 35 мультивариантных моделях прогноза, в девяти из них он оказался единственной переменной, достигшей значимого уровня [17].
Зависимость между снижением уровня на-трийуретических пептидов и улучшением симптоматики и отдаленных последствий у пациентов с СН предполагает возможность подбора длительного лечения, руководствуясь значениями этих биомаркеров. В пилотном исследовании [18]69 пациентов с СН и систолической дисфункцией ЛЖ были рандомизированы и разделены на группы таким образом, что одна группа получала терапию на основании уровней натрийуретических пептидов,а вторая- согласно существующим стандартам лечения без учета уровней натрийуретических пептидов. Было выявлено, что назначение и коррекция терапии СН с учётом уровней натрийуретических пептидов привело к уменьшению общего количества кардиоваскулярных событий и продлило время до возникновения первого сердечно-сосудистого события.
В ходе многоцентрового рандомизированного исследования STARS-BNP, в которому больных хронической СН стремились достичь значения BNP <100 пг/мл, титруя дозы фармакотерапевти-ческих средств, было продемонстрировано, что при таком подходе наблюдалось уменьшениечастоты комбинированной конечной точкив виде смерти и госпитализации по поводу СН по сравнению с лечением, назначавшимся без учёта уровней на-трийуретических пептидов. Исходя из того, что лучший прогноз достигался при снижении МНП в пределах 100-300 пг/мл, авторы предположили, что вполне пригодным и наиболее достижимым
является целевой уровень МНП<300 пг/мл. Справедливости ради, следуетотметить, что значительная часть пациентов в этом исследовании не получала целевых доз стандартной терапии СН, а критерии включения в исследование были такими, что обследовали относительно молодых пациентов с систолической СН без тяжелой сопутствующей патологии [19]. Результаты другого двухлетнего исследования с серийным определением МНП у 190 пациентов с СН оказались не такими однозначными: было выяснено, что превышение нормы МНП в любой момент исследования ассоциировалось с негативным прогнозом, а дальнейшие изменения МНП (уменьшение или повышение) оставались ассоциированными с таким же риском неблагоприятных случаев [20].Результаты исследования PRIMA на 345 пациентах, подтвердили, что уровень NT-proBNP является мощным прогностическим маркером у больных с хронической СН, но стратегия использования этого показателя для коррекции терапии не отражается на клинических последствиях по сравнению с обычным (основанным на клинических критериях) ведением таких пациентов [21].
Был проведен мета-анализ четырех исследований, в которых изучались результаты терапии при хронической СН на сновании определения МНП и NT-proBNP у 918 пациентов. В результате было установлено, что стратегия лечения больных с хронической СН с учётом уровней натрийретических пептидов ассоциировалась со значимым уменьшением смертности от всех причин в сравнении со стандартной стратегией ведениятаких пациентов [22].
Анализируя данные о влиянии фармакологических препаратов, применяемых для лечения хронической СН на уровни натрийуретических пептидов, можно констатировать следующее. Неоспоримыми являются данные, свидетельствующие о том, что диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращию-щего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензи-на II, антагонисты альдостерона (спиронолактон) и ресинхронизирующая терапия способствуют снижению уровней натрийретических пептидов [6, 9]. Что касается в-адреноблокаторов, то в первые недели и месяцы их приема наблюдается повышение, а после 6-12 месяцев использования - снижение уровней натрийретических пептидов [2, 5].
Натрийуретические пептиды и патология щитовидной железы
Известно, что гормоны щитовидной железы (ЩЖ) оказывают значительное влияние на деятельность сердечно-сосудистой системы. Как гипер- так и гипотиреоз вызывают значительные изменения сердечно-сосудистой деятельности и структурных характеристик сердца [11]. Влияние
избытка тиреоидных гормонов включает в себя такие гемодинамические изменения как снижение общего системного сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального и венозного давления, сократительной функции миокарда. Также гипертиреоз может способствовать суправентрикулярномуаритмоге-незу [23]. Все эти изменения ведут к растяжению и перегрузке давлением миокарда ЛЖ, что, в свою очередь, закономерно приводит к повышению синтезе и выделения в кровь NT-proBNP [24].
Существует небольшое количество работ по исследованию влияния нарушений функции ЩЖ на изменение уровней сывороточного МНП. При этом их результаты являются достаточно противоречивыми. Большая часть этих исследований посвящена измерению уровней натрийуретических пептидов у пациентов с гипертиреозом и приводит данные об увеличении концентраций МНП и NT-про^ОТ в плазме и в сыворотке крови, ассоциированных с повышенной продукцией гормонов ЩЖ. при этом авторами указывается на то, что это увеличение отчасти связано с дисфункцией ЛЖ, вызванной гипертиреозом. Кроме того, в исследованиях на животных моделях invitro было показано, что T4 и Т3 стимулируют высвобождение МНП из миокарда предсердий и желудочков [25]. Так T. Weyс соавт. [23] измерили уровни МНП и функцию ЛЖ в когорте из 67 пациентов с гипертиреозом и у 32 здоровых лиц. Было установлено, что средний уровень МНП выше у пациентов с гипертирео-зом, особенно у тех, которые имели дисфункцию ЛЖ, по сравнению со здоровыми лицами. Однако значимых корреляция между уровнями гормонов ЩЖ и МНП выявлено не было. B. Biondk соавт. продемонстрировал увеличение массы миокарда ЛЖ с увеличением толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ, повышение конечно-систолического размера ЛЖ и значительное снижение его диастолической функции, сопровождавшиеся повышенным уровнем МНП у пациентов с гипертиреозом [26]. J.W. Smite со-авт. выявили у 25 пациентов, страдающих раком ЩЖ и находящихся в состоянии субклинического гипертиреоза, вызванного терапией L-тироксином, диастолическую дисфункцию ЛЖ и повышенный уровень NT-proBNP [27]. При этом показано, что эффективное лечение субклинического тиреотоксикоза способствует восстановлению структурно-функциональных параметров сердца[28, 29].
В другом исследовании, M. Schultz с соавт. [30] изучавшие уровни NT-proBNP при различных функциональных состояниях ЩЖ обнаружили, что сывороточные уровни NT-про^ОТ в значительной мере зависят от функции ЩЖ. Чем выше были уровни тиреодных гормонов, тем выше, ока-
зывались сывороточные концентрации NT-про-МНП. При этом, лечение нарушения функции ЩЖ приводило к значительному увеличению уровня NT-Pro- BNP в случае как субклинического, так и манифестного гипотиреоза, и снижению в случае гипертиреоза. Чтобы оценить, были ли выявленные изменения прямым следствием дефицита либо избытка тиреодных гормонов или же они являлись результатом изменений структурно-функционального состояния миокарда, был проведен анализ связей между уровнями NT-proBNP, функциональным состоянием ЩЖ, фракцией выброса (ФВ) ЛЖ и частотой сердечных сокращений (ЧСС) в покое. Были получены следующие результаты: ФВ ЛЖ и ЧСС в покое не оказывали значимого влияния на уровень NT-proBNP, в то время как функция ЩЖ имела достоверную прямую корреляцию с уровнем NT-proBNP, что позволило авторам сделать вывод о прямом стимулирующем действии тиреоидных гормонов на продукцию NT-proBNP.
D.T. Ertugrul с соавт. также оценивали сывороточные уровни МНП у пациентов с различными вариантами нарушения функции ЩЖ, включающими как субклинические, так и манифестные варианты гипо- и гипертиреоза. Было выявлено, что у пациентов в состоянии гипертиреоза уровень NT-proBNP более чем в 5 раз превышает таковой в группе контроля. Рост концентрации Т3 и Т4 в крови ассоциировался с повышением содержанием NT-proBNP. Что касается групп больных с гипотиреозом, то изменений уровня NT-proBNP по сравнению с группой контроля там выявлено не было [31].
В исследовании M. Cris^Crai^ соавт. было обнаружено, что пациенты в состоянии субклинического гипо- и гипертиреоза, а также манифестного гипотиреоза не имели существенных отличий по уровню NT-proBNP между собой и группой контроля, тогда как у пациентов с клинически выраженным гипертиреозом уровень NT-proBNP повышался по сравнению со всеми остальными обследованными группами [32].
M. Kohnoс соавт. тоже обнаружили повышение уровни NT-proBNP у пациентов с некомпенсированным гипертиреозом, а также у крыс L-тироксин-индуцированным гипертиреозом, по сравнению с группами сравнения, находившимися в состоянии эутиреоза. При этом, гипотиреоидные крысы, напротив, имели более низкую концентрацию NT-proBNP в плазме по сравнению с группой контроля [25].
Влияние Т3 и Т4 на высвобождение NT-proBNP из клеток миокарда были также исследованы invitro на модели крысиных кардиомиоцитов предсердий и желудочков. Результаты показали, что как Т3, так и Т4 индуцируют дозозависимое высвобождение NT-proBNP из культивируемых предсердных и же-
лудочковых миоцитов [33]. Эти данные подтверждаются результатами другого экспериментального исследования, продемонстрировавшего, что Т3 увеличивает транскрипцию гена МНП и усиливает эндотелин-зависимую транскрипцию гена МНП в миоцитах крысиных желудочков [36].
В другом исследовании ^ Faber с соавт. [28] продемонстрировали увеличение сердечного выброса и снижение общего периферического сосудистого сопротивления при лечении субклинического гипотиреоза у пациентов с применением Ь-тироксина.
Б.Т. ЕЛидшксоавт. изучали уровни МНП у пациентов с гипертиреозом, до и после того как было достигнуто эутиреоидное состояние в каждом конкретном случае. Исследование показало, что уровни МНП были значительно выше в состоянии ги-пертиреоза и в дальнейшем снижались вместе с достижением эутиреоидного статуса. При этом имели место прямые корреляции между уровнями Т3 и Т4 и сывороточной концентрацией NT-proBNP [34]. Сходные результаты также были продемонстрированы в исследовании К. КаШссоавт. [35], которые определяли сывороточные концентрации натрийуретических пептидов у пациентов, находящихся в состоянии тиреотоксикоза и их взаимосвязи с уровнем тиреоидных гормонов в плазме крови, с наличием и степенью выраженности СН. Было обнаружено, что состояние гипертиреоза ассоциируется со значительным повышением уровней NT-proBNP и ПНП, которые возвращались к нормальным значениям после восстановления состояния эутиреоза. Авторами был сделан вывод о том, что как повышение уровня гормонов ЩЖ, так и сердечно-сосудистая дисфункция приводят к повышению уровня ОТ-ргоВОТ в сыворотке крови, причем последняя играет в этом повышении более значимую роль.
Таким образом, совокупность имеющихся на сегодняшний день литературных данных свидетельствуют о том, что наряду с известными сердечно-сосудистыми эффектами избыток тиреоидных гормонов может оказывать непосредственное стимулирующее действие на продукцию натрийурети-ческих пептидов, в частности NT-proBNP.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Натрийуретические пептиды являются важным компонентом патогенеза СН, а также маркером, позволяющим выявить и стратифицировать риск кардиоваскулярных событий, оценивать тяжесть СН и контролировать эффективность её лечения. Уровни NT-proBNP подвержены влиянию со стороны гормонов ЩЖ, причем эти эффекты обусловлены как прямым стимулирующим выработку натрийуретических пептидов действием ти-
реоидных гормонов, так и опосредованным, через гемодинамические эффекты и дисфункцию ЩЖ.
Таким образом, определение уровня NT-proBNP у пациентов с различными вариантами тиреоидной патологии с одной стороны и определение уровня гормонов ЩЖ у пациентов с СН с другой стороны являются необходимыми составляющим комплексного обследования и лечения этих пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kangawa K, Fukuda A, Minamino N, et al. Purification and complete amino acid sequence of betarat atrial natriuretic polypeptide (betaHANP) of 5000 daltons. BiochemBiophys Res Commun. 1984;119:933-940. DOI: 10.1016/0006-291X(84)90863-5
2. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988;332:78-81. DOI:10.1038/332078a0
3. LaPointe MC. Molecular regulation of the brain natriuretic peptide gene. Peptides. 2005; 26: 944-956. DOI: 10.1016/j.peptides.2004.08.028
4. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic peptides. N Engl J Med.1998;339:321-8. DOI: 10.1056/NEJM199807303390507
5. Hosoda K, Nakao K, Mukoyama M, et al. Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart: production in the ventricle. Hypertension. 1991;17:1152-1155.
6. Juffe AS, Babuin L, Apple FS. Biomarkers in acute cardiac disease. J. Am.Coll. Cardiol.2006;48:111-117.DOI: 10.101 6/j. jacc.2006.02.056
7. Clerico A, Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review.Clin. Chem. 2004;50: 33-50.DOI: 10.1373/clinchem.2003.024760
8. Wu AH, Packer M, Smith A, et al. Analytical and clinical evaluation of the Bayer ADVIA Centaur automated B-type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: a multisite study.Clin. Chem. 2004;50:867-873.DOI: 10.1373/clinchem.2003.026138
9. Fonarow GC, Heywood JT, Heidenreich PA, et al.ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators. Admission BBtype natriuretic peptide levels and inn hospital mortality in acute decompensated heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;49:1943-1950.DOI: 10.1016/j.jacc.2007.02.037
10. Logeart D, Thabut G, Jourdain P, et al. Pre-discharge B-type natriuretic peptide assay for identifying patients at high risk of readmission after decompensated heart failure. J. Am. Coll. Cardiol.2004;43: P. 635-641. DOI: 10.1016/j.jacc.2003.09.044
11. O'Brien RJ, Squire IB, Demme B, et al. Pre-discharge, but not admission, levels of NT-proBNP predict adverse prognosis following acute LV failure. Eur. J. Heart Fail.2003;5:499-506.
12. Bettencourt P, Azevedo A, Pimenta J, et al. N-terminalpro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients. Circulation.2004; 110.2168-2174.DOI: 10.1161/01.CIR.0000144310.04433.BE
13. Dokainish H, Zoghbi WA, Lakkis NM, et al. Incremental predictive power of B-type natriuretic peptide and tissue Doppler echocardiography in the prognosis of patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol.2005;45:1223-1226. DOI: 10.1016/j. jacc.2005.01.025
14. Moertl D, Hammer A, Huelsmann M, et al. Prognostic value of sequential measurements of amino-terminal pro-hormone of B-type natriuretic peptide in ambulatory heart failure patients. Eur. J. Heart Fail.2008;10: 404-411. DOI:10.1093/eurjhf/hfp003
15. Anand IS, Fisher LD, Chiang YT, et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Circulation.2003;107:1278-1283.
16. Kubanek M, Goode KM, Lanska V et al. Prognostic value of repeated measurements of Nterminal pro-B type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction. Eur. J. Heart Fail.2009;11:367-377. DOI:10.1016/j.jchf.2013.10.004
17. Doust JA, Pietrzak E, Dobson A, Glasziou P. How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure: systematic review. Br. Med. J.2005;330:625.DOI: 10.1136/bmj.330.7492.625-633.
18. Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet.2000;355:1126-1130.
19. Jourdain P, Jondeau G, Funck F, et al. Plasma brain natriuretic peptide guided therapy to improve outcome in heart failure: the STARS-BNP Multicenter Study. J. Am. Coll. Cardiol.2007;49:1733-1739.DOI: 10.1016/j.jacc.2006.10.081
20. Miller WL, Hartman KA, Burritt MF, et al. Serial biomarker measurements in ambulatory patients with chronic heart failure. The importance ofchange over time. Circulation.2007;116:249-257. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.694562
21. Eurlings L, Pinto Y. NT-proBNP guided management in chronic heart failure based on an individual target value (PRIMA-study). ACC Congress, Orlando,March 29th 2009. DOI: 10.1016/j. jacc.2010.07.030
22. . Felker GM, Hasselblad V, O'Connor CM, et al. Biomarker guided therapy in chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. J. Am.Coll. Cardiol.2009;158: 422-430.
23. Wei T, Zeng C, Tian Y, et al. B-type natriuretic peptide in patients with clinical hyperthyroidism. J.Endocrinol. Invest. 2005;28:8-11.
24. Tsutamoto T, Wada A, Maeda K, et al. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure: prognostic role of plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with chronic symptomatic left ventricular dysfunction. Circulation..1997;96:509-516.
25. Kohno M, Horio T, Yasunari K, et al. Stimulation of brain natriuretic peptide release from the heart by thyroid hormone. Metabolism. 1993; 42: 1059-1064.
26. Biondi B, Palmieri EA, Fazio S, et al. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients. J.Clin. Endocrinol. Metab. 2000;85:4701-4705.
27. Smit JW, Eustatia-Rutten CF, Corssmit EP, et al. Reversible diastolic dysfunction after long-term exogenous subclinical hyperthyroidism: a randomized, placebo-controlled study. J Clin. Endocrinol. Metab. 2005;90. 6041-6047.DOI: 10.1210/jc.2005-0620.
28. Faber J, Wiinberg N, Schifter S, et al. Haemodynamic changes following treatment of subclinical and overt hyperthyroidism. Eur. J.Endocrinol. 2001;145:391-396.
29. Sgarbi JA, Villaca FG, Garbeline B, et al. The effects of early anti-thyroid therapy for endogenous subclinical hyperthyroidism in clinical and heart abnormalities. J.Clin. Endocrino. lMetab. 2003;88:1672-1677.DOI: 10.1210/jc.2002-021046.
30. Schultz M, Faber J, Kistorp C, et al. N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) in different thyroid function states. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2004;60:54-59.
31. Ertugrul DT, Gursoy A, Sahin M, et al. Evaluation of brain natriuretic peptide levels in hyperthyroidism and hypothyroidism. J. Natl. Med. Assoc.2008;100:401-405.
32. Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Meier C, et al. Pro-A-type and N-terminal pro-B-type natriuretic peptides in different thyroid function states. Swiss Medical Weekly.2005;135:549-554.
33. Liang F, Webb P, Marimuthu A, et al. Triiodothyronine increases brain natriuretic peptide (BNP) gene transcription and amplifies endothelin-dependent BNP gene transcription and hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes. J. Biol. Chem. 2003;278:15073-15083. DOI: 10.1074/jbc.M207593200
34. Ertugrul DT, Yavuz B, Ata N, et al. Decreasing Brain Natriuretic Peptide Levels after Treatment for Hyperthyroidism. Endocrine Journal.2009;56:1043-1048.
35. Kato K, Murakami H, Isozaki O, et al. Serum concentrations of ANP and BNP in patients with thyrotoxicosis. Endocrine Journal.2009;56:17-27.
36. Izumo S, Lompre AM, Matsuoka R, et al. Myosin heavy chain messenger RNA and protein isoform transitions during cardiac hypertrophy. Interaction between hemodynamic and thyroid hormone-induced signals. J. Clin. Invest. 1987;79:970-977. DOI: 10.1172/JCI112908
REFERENSES
1. Kangawa K, Fukuda A, Minamino N, et al. Purification and complete amino acid sequence of betarat atrial natriuretic polypeptide (betaHANP) of 5000 daltons. BiochemBiophys Res Commun. 1984;119:933-940. DOI: 10.1016/0006-291X(84)90863-5
2. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988;332:78-81. D0I:10.1038/332078a0
3. LaPointe MC. Molecular regulation of the brain natriuretic peptide gene. Peptides. 2005; 26: 944-956. DOI: 10.1016/j.peptides.2004.08.028
4. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998;339:321-8. DOI: 10.1056/NEJM199807303390507
5. Hosoda K, Nakao K, Mukoyama M, et al. Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart: production in the ventricle. Hypertension. 1991;17:1152-1155.
6. Juffe A.S., Babuin L., Apple F.S. Biomarkers in acute cardiac disease. J. Am.Coll. Cardiol.2006. 48. 111-117.DOI: 10.1016/j.jacc.2006.02.056
7. Clerico A., Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review Clin. Chem. 2004; 50. 33-50.DOI: 10.1373/clinchem.2003.024760
8. Wu A.H., Packer M., Smith A. et al. Analytical and clinical evaluation of the Bayer ADVIA Centaur automated B-type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: a multisite study Clin. Chem. 2004; 50. 867-873.DOI: 10.1373/clinchem.2003.026138
9. Fonarow G.C., Heywood J.T., Heidenreich P.A., Lopatin M., Yancy C.W.ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators. Admission BBtype natriuretic peptide levels and inn hospital mortality in acute decompensated heart failure J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49. N 19. 1943-1950.DOI: 10.1016/j.jacc.2007.02.037
10. Logeart D., Thabut G., Jourdain P., et al. Pre-discharge B-type natriuretic peptide assay for identifying patients at high risk of readmission after decompensated heart failure. J. Am. Coll. Cardiol.2004; 43.P. 635-641.DOI: 10.1016/j.jacc.2003.09.044
11. O'Brien R.J., Squire I.B., Demme B., Davies J.E., Ng L.L. Pre-discharge, but not admission, levels of NT-proBNP predict adverse prognosis following acute LV failure. Eur. J. Heart Fail.2003; 5. 499-506.
12. Bettencourt P., Azevedo A., Pimenta J., Frioes F., Ferreira S., Ferreira A. N-terminalpro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital disscharge in heart failure patients Circulation.2004; 110. 2168-2174. DOI: 10.1161/01.CIR.0000144310.04433.BE
13. Dokainish H., Zoghbi W.A., Lakkis N.M., et al. Incremental predictive power of B-type natriuretic peptide and tissue Doppler echocardiography in the prognosis of patients with congestive heart failure J. Am. Coll. Cardiol.2005; 45. 1223-1226. DOI: 10.1016/j. jacc.2005.01.025
14. Moertl D., Hammer A., Huelsmann M. et al. Prognostic value of sequential measurements of amin-oterminal pro-hormone of B-type natriuretic peptide in ambulatory heart failure patients Eur. J. Heart Fail.2008; 10.N 4. 404-411. D0I:10.1093/eurjhf/hfp003
15. Anand I.S., Fisher L.D., Chiang Y.T., et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Circulation.2003; 107. 1278-1283
16. Kubanek M., Goode K.M., Lanska V. et al. Prognostic value of repeated measurements of Nterminal pro-B type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction Eur. J. Heart Fail.2009; 11. 367377. D0I:10.1016/j.jchf.2013.10.004
17. Doust J.A., Pietrzak E., Dobson A., Glasziou P. How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure: systematic review Br. Med. J.2005; 330. 625.D0I: 10.1136/bmj.330.7492.625
18. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G., Espiner E.A., Nicholls M.G., Richards A.M. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations. Lancet.2000; 355. . 1126-1130.
19. Jourdain P., Jondeau G., Funck F., et al. Plasma brain natriuretic peptide guided therapy to improve outcome in heart failure: the STARS-BNP Multicenter Study. J. Am. Coll. Cardiol.2007; 49. 1733-1739.D0I: 10.1016/j.jacc.2006.10.081
20. Miller W.L., Hartman K.A., Burritt M.F., et al. Serial biomarker measurements in ambulatory patients with chronic heart failure. The importance ofchange over time. Circulation.2007; 116. 249-257. DOI: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.107.694562
21. Eurlings L., Pinto Y. NT-proBNP guided management in chronic heart failure based on an individual target value (PRIMA-study). ACC Congress, 0rlando,March 29th 2009; D0I: 10.1016/j. jacc.2010.07.030
22. Felker G.M., Hasselblad V., 0'Connor C.M. et al. Biomarker guided therapy in chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. J. Am.Coll. Cardiol.2009; 73.N 10. 155.
23. Wei T, Zeng C, Tian Y, et al. B-type natriuretic peptide in patients with clinical hyperthyroidism. J Endocrinol Invest. 2005;28:8-11.
24. Tsutamoto T, Wada A, Maeda K, et al. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure: prognostic role of plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with chronic symptomatic left ventricular dysfunction. Circulation.1997;96:509-516.
25. Kohno M, Horio T, Yasunari K, et al. Stimulation of brain natriuretic peptide release from the heart by thyroid hormone. Metabolism. 1993; 42. 1059-64.
26. Biondi B, Palmieri EA, Fazio S, et al. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients. J ClinEndocrinolMetab. 2000;85:4701-4705.
27. Smit JW, Eustatia-Rutten CF, Corssmit EP, et al. Reversible diastolic dysfunction after long-term exogenous subclinical hyperthyroidism: a randomized, placebo-controlled study. J ClinEndocrinolMetab. 2005;90. 6041-6047.D0I: 10.1210/jc.2005-0620
28. Faber J, Wiinberg N, Schifter S, et al. Haemodynamic changes following treatment of subclinical and overt hyperthyroidism. Eur J Endocrinol. 2001;145:391-396.
29. Sgarbi JA, Villaca FG, Garbeline B, et al. The effects of early anti-thyroid therapy for endogenous subclinical hyperthyroidism in clinical and heart abnormalities. J ClinEndocrinolMetab. 2003;88:1672-1677.D0I: 10.1210/jc.2002-021046
30. Schultz M, Faber J, Kistorp C, et al. N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) in
different thyroid function states. ClinEndocrinol (Oxf). 2004;60:54-59
31. Ertugrul DT, Gursoy A, Sahin M, Unal AD, Pamuk B, Berberoglu Z, Ayturk S, Tutuncu NB, Demirag NG. 2008; Evaluation of brain natriuretic peptide levels in hyperthyroidism and hypothyroidism. J Natl Med Assoc 100(4): 401-5.
32. Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Meier C, et al. Pro-A-type and N-terminal pro-B-type natriuretic peptides in different thyroid function states. Swiss Medical Weekly.2005;135:549-554.
33. Liang F, Webb P, Marimuthu A, et al. Triiodothyronine increases brain natriuretic peptide (BNP) gene transcription and amplifies endothelin-dependent BNP gene transcription and hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes. J Biol Chem. 2003;278:15073-15083. DOI: 10.1074/jbc.M207593200
34. Ertugrul DT, Yavuz B, Ata N, Yakin AA, Kb3bkazman M, Algl B, Dal K, Akin KO, Deveci OS et al. Decreasing Brain Natriuretic Peptide Levels after Treatment for Hyperthyroidism. Endocrine Journal 2009; 56 (9), 1043-1048.
35. Kato K, Murakami H, Isozaki O, Tsushima T, Takano K. Serum concentrations of ANP and BNP in patients with thyrotoxicosis. Endocrine Journal 2009; 56 (1), 17-27
36. Izumo S., Lompre A. M., Matsuoka R., Koren G., Schwartz K., Nadal-Ginard B., Mahdavi. Myosin heavy chain messenger RNA and protein isoform transitions during cardiac hypertrophy. Interaction between hemodynamic and thyroid hormone-induced signals. J. Clin. Invest. 1987 V. 1 79:970-977. DOI: 10.1172/JCI112908
