CC BY
42
УДК 616.12-008.331.1-053:[612.014.462.4+ 612.111.1]
НАТРИЙ-ЛИТИЕВЫЙ ПРОТИВОТРАНСПОРТ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
Владимир Николаевич Ослопов', Раиса Талгатовна Ганиева' *, Тамара Петровна Макарова', Динара Ильгизаровна Садыкова', Резеда Расильевна Магсумова2, Зульфия Рашидовна Хабибрахманова3
'Казанский государственный медицинский университет, 2Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ, 3Детская городская поликлиника №3, г. Казань
Реферат
Изучена взаимосвязь скорости натрий-литиевого противотранспорта и артериального давления у детей и подростков с эссенциальной артериальной гипертензией по данным суточного мониторинга. Схожесть диапазонов квартилей скорости натрий-литиевого противотранспорта у детей и взрослых дает основание предположить, что дети и подростки со скоростью натрий-литиевого противотранспорта, соответствующей IV квартилю, относятся к группе высокого риска по гипертонической болезни. При артериальной гипертензии наблюдалась обратно пропорциональная взаимосвязь скорости натрий-литиевого противотранспорта и систолического артериального давления.
Ключевые слова: дети и подростки, эссенциальная артериальная гипертензия, натрий-литиевый противо-транспорт.
SODIUM-LITHIUM COUNTERTRANSPORT IN ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS
V. N. Oslopov', R. T. Ganieva'*, T. P. Makarova', D. I. Sadykoval, R. R. Magsumova2,
Z. R. Habibrahmanova3
' Kazan State Medical University,2 Children's Republican Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Republic of Tatarstan 3 Children's city polyclinic № 3, Kazan
Summary
Studied was the interrelation of the rate of sodium-lithium countertransport and blood pressure in children and adolescents with essential hypertension according to daily monitoring. The similarity of the rate ranges of quartiles of sodium-lithium countertransport in children and adults suggests that children and adolescents with a rate of sodium-lithium countertransport, corresponding with the IV quartile, are at high risk for hypertension. In hypertension inversely proportional relationship of the sodium-lithium countertransport rate and systolic blood pressure was observed.
Key words: children and adolescents, essential hypertension, sodium-lithium countertransport.
Эссенциальная артериальная гипертензия (гипертоническая болезнь, ГБ) — это полигенное мультифакториальное заболевание [3, 11, 14]. Истоки ГБ у взрослых приходятся на детский, подростковый и юношеский возраст [1]. Хорошо известно, что артериальная гипертензия (АГ) у детей и подростков, как правило (в 65% случаев), ассоциируется со вторичной её природой. В то же время АГ у детей и подростков, вторичная природа которой исключена (т.е. остальные 35% больных АГ), может быть началом ГБ у взрослых — в 30—40% случаев [1, 4]. При этом достаточно сложно определить в связи с неустойчивостью гемодина-мических параметров и лабильностью АГ у детей и подростков, у кого же из детей,
* Автор для переписки: epicris@mail.ru
уже имеющих в этом возрасте первичную АГ, во взрослом состоянии будет ГБ, т.е. кто составит эти «40% трансформаций» в ГБ. Немаловажное значение в решении этого вопроса может дать исследование у детей и подростков патогенеза ГБ.
Согласно мембранной концепции развития ГБ Ю.В. Постнова (1975), у больных ГБ имеются врожденные мембранные нарушения, и им свойственны большие скорости №+-№+- и №+-У+-обмена, у больных же вторичной АГ скорость №+^+-проти-вотранспорта (ПТ) невысока [7]. Скорость №+-ЬГ-ПТ — это достаточно устойчивый параметр жизнедеятельности человека, характеризующий работу переносчика ионов натрия в мембране клетки [8, 12], при этом на 80% он генетически детерминирован [11]. Однако в последующих исследованиях ГБ, проведенных в разных странах
мира, получены неоднородные данные о связи функционального состояния клеточных мембран и ГБ, влиянии половой принадлежности пациентов, расовых и этнических особенностей, а также среды [5, 12]. В 1995 г. В.Н. Ослоповым [6] была показана важность изучения распространенности ГБ по всей шкале скорости №+-Ц+-ПТ, а при применении квантиль-ного (квартильного) анализа обнаружилось преимущественно бимодальное распределение мужчин, больных ГБ.
Классификация вариантов первичной (эссенциальной) АГ у детей и подростков несколько отличается от таковой эссенци-альной АГ (гипертонической болезни) у взрослых: у детей выделяются так называемые лабильная АГ, стабильная АГ, феномен «гипертонии на белый халат», а также «маскированная» АГ.
Целью настоящего исследования являлась оптимизация ранней диагностики и профилактики эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков на основании исследования функционального состояния мембраны эритроцита и его взаимосвязи с другими параклиническими показателями.
С 2005 по 2008 г. было обследовано 85 детей в возрасте от 9 до 17 лет с различными уровнями повышенного АД. В группу сравнения вошли 103 пациента аналогичного возраста с нормальным АД. Критерием постановки диагноза являлось повышение среднего АД (измерялось трехкратно) более 95 перцентиля для соответствующего возраста и перцентиля роста во время трех визитов к врачу с интервалом 5—15 дней. У детей и подростков с повышенным АД проводился суточный мониторинг (СМ) АД, на основании которого были определены 3 группы: феномен «гипертонии на белый халат» (ГБХ) — 23 человека, лабильная гипертензия (ЛАГ) — 26, стабильная гипертензия (САГ) — 36.
Комплексное обследованиепроводилось согласно алгоритмам диагностики и дифференциальной диагностики эссенциаль-ной АГ. Суточный ритм АД у детей и подростков оценивали в естественных условиях на аппарате Medilog (Великобритания) по стандартной методике, а проницаемость мембраны эритроцита для натрия — по максимальной скорости №+^Г-ПТ в мембране эритроцита методом М. Canessa
Таблица 1
Границы квартилей скорости Li*-ПТ у детей и подростков в сравнении с таковыми у взрослых (мкМ Li)
Квартили №+-ЬГ-ПТ
I кв. II кв. Ш кв. IV кв.
У детей и подростков 63-195 196-257 258-311 31-640
У взрослых 38-203 204-271 346-730 346-730
et а1. (1980) в модификации В. А. Люсова, И. Ю. Постнова и др. (1983) [5, 9].
Средняя скорость №-0-ПТ у всех обследованных оказалась равной 265± ±7 мкМ Li. Был зарегистрирован широкий диапазон скорости №+-Ц+-ПТ в мембране эритроцита: от 63 до 640 мкМ Li: с ГБХ (23 чел.) —281 ±17 мкМ П, с ЛАГ (26) — 320±25 (р<0,01 между группами ЛАГ и сравнения), с САГ (36) — 281 ± 17 (р<0,05 между группами САГ и сравнения).
Межгрупповых различий у детей с феноменом ГБХ, ЛАГ и САГ не найдено.
Результаты квартильного анализа нашей выборки были сопоставлены с по-пуляционным распределением величин скорости №+-Ц+-ПТ у 643 взрослых [2].
Как видно из табл. 1, квартильное распределение детей близко к таковому у взрослых. Кроме того, было обнаружено (рис. 1), что распределение детей с ЛАГ и САГ значимо (р<0,05) отличается от такового в группе сравнения (критерий %2). Суммарно распределение детей с ЛАГ и САГ (АГ) также статистически значимо (р<0,05) отличалось от группы сравнения. Распределение детей и подростков с феноменом ГБХ было аналогично тому, что наблюдалось в группе сравнения.
Следовательно, наибольший риск закрепления ГБ имеют дети и подростки с уровнем №+^Г-ПТ в мембране эритроцита более 312 мкМ Li, т.е. соответствующие IV квартилю скорости №+-ЬГ-ПТ (312— 640 мкМ Li). Скорее всего, именно они и составят большую часть тех «40% перехода в ГБ», которые отмечают Н.А. Белоконь и И.В. Леонтьева. Такое предположение подтверждается тем, что наследственная отягощенность АГ встречается в 2 раза чаще в IV квартиле скорости №+-Ц+-ПТ, чем в 1 квартиле.
Изучены ассоциации квартилей скорости №+-и+-ПТ с АД при СМАД и с АД по данным трех визитов (табл. 2).
40 20 0
60 40 20
31 28 ■ 21 ■ 20 40 20
0
1 кв 2 кв 3 кв 4 кв
46
12 23 15
_
40 30 20 10 0
1 кв 2 кв 3 кв 4 кв 34
29
18 18
£ £
9 I
30 35 30 26
Г Г г
40 20 0
1 кв 2 кв 3 кв 4 кв 36
25
14
25
1 кв 2 кв 3 кв 4 кв
Рис.1. Представленность детей ( в %): а — с нормальным АД в квартилях скорости №+- LГ-ПТ, б — с феноменом ГБХ, в — с ЛАГ, г — с САГ, д — с ЛАГ + САГ.
Таблица 2
Показатели АД по данным СМАД и первых трех визитов в зависимости от скорости №+^+-ПТ в мембране
эритроцита
0
Квартили ГБХ ЛАГ САГ
Среднедневное САД, мм Щ
I 111,4±4,2 126,5 ±1,5 133,4±3,0
II 112,2±4,8 126,0±0 138,2±4,1*
Ш 118,4±1,33 131,0±6,0 133,5±2,5
IV 116,8±4,99 122,4±3,3 125,8±1,4*
Средненочное САД, мм Щ
I 100,4±1,8 107,5±3,5 115,7±3,0
II 98,2±4,0 114,5±1,5 113,4±4,0
Ш 106,4±1,3 110,5±1,5 112,6±1,9
IV 101,5±1,9 107,0±2,3 109,8±1,9
Среднедневное ДАД, мм Щ
I 65,0±2,1 73,5±3,5 75,3±3,3
II 64,0±4,0 68,5±2,5 81,6±3,5
Ш 66,0±1,3 73,0±3,0 72,9±1,5
IV 65,0±1,9 69,0±3,1 76,3±3,4
Средненочное ДАД, мм Щ
I 47,5±1,5 56,0±6,0 60,0±2,9
II 50,6±2,0 61,5±2,5 61,8±2,4
Ш 55,4±1,2* 57,5±0,5 57±2,0
IV 49,5±1,2* 59,8±2,5
В группе с САГ обнаружено максимальное систолическое АД (САД) во II квартиле и минимальное САД в IV квартиле (р<0,05). Подобная тенденция к
уменьшению САД при возрастании скорости №+-Ы+-ПТ в группе САГ наблюдалась при анализе САД во время трех визитов, во время которых САД в I квартиле преоб-
ладало над САД в IV ( р < 0,05). В группе ГБХ имело место достоверное уменьшение средненочного диастолического АД (ДАД) от III к IV квартилю ( р<0,05). При анализе ночного САД и дневного ДАД статистически значимого различия между скоростями поквартильно в данных группах не обнаружилось.
При суммарном анализе групп, составленных на основании суточного индекса САД, достоверных различий обнаружено не было.
По результатам СМАД наблюдалась тесная отрицательная корреляция между скоростью №+^Г-ПТ и среднесуточным САД —0,661, р=0,014), среднедневным САД (ге= — 0,571, р=0,031), среднедневным гемодинамическим АД — 0,601, р=0,023). В группах феномена ГБХ и стабильной АГ связи между этими параметрами не было. Однако если обратиться к результатам изучения взаимосвязи скорости №+-и+-ПТ и САД при СМАД и трех визитах, то у детей с установившейся гипертонической нагрузкой АД (САГ) определялись более высокие величины САД при низких скоростях №+-Ц+-ПТ. В то же время при феномене ГБХ наблюдалось увеличение САД по мере возрастания скорости №+^Г-ПТ.
ВЫВОДЫ
1. Квартильное (по величинам скорости №-0-ПТ в мембране эритроцита) распределение детей и подростков близко к квартильному популяционному распределению №+-ЬГ-ПТ взрослых.
2. Наибольший риск закрепления ГБ имеют дети и подростки с величиной скорости №+^Г-ПТ в мембране эритроцита более 312 мкМ Li, т.е. соответствующие IV квартилю.
3. У детей с повышенным АД прослеживается взаимосвязь АД с трансмембранными скоростями обмена №+. При
лабильной и стабильной гипертензии у детей и подростков наблюдается обратно пропорциональная взаимосвязь скорости Na+-Li+-nT и систолического АД, при феномене ГБХ — прямо пропорциональная взаимосвязь трансмембранной скорости Na+ и величины САД и более высокое диастолическое АД в ночной период при возрастании скорости Na+-Li+-nT.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей.— М. , 1987.—Т2. —С.136.
2. Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., Набиуллина В.Н., Ризванова Е.В., Ганеева К.И. Особенности взаимосвязи состояния мембранной проницаемости эритроцитов по натрию и развития артериальной гипертензии у женщин в популяции // Росс. кардиол. ж. — 2004.—. №5 (49).
3. Бубнов Ю.М. Популяционно—генетическое изучение артериальной гипертонии//Тер. арх.—1987.—№1.— С. 45—47;
4. Леонтьева И. В. Лекции по кардиологии детского возраста. — М.: Медпрактика, 2005. — 536 с.
5. Люсов В.А., Постнов И. Ю., Орлов С.Н., Ряж-ский Г. Г. Различия в величине NA-LI-ПТ в мембране эритроцитов у больных гипертонической болезнью и почечной гипертензией// Кардиология.— 1983. — №13 (8).— С. 24—27.
6. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: Дисс. на соискание уч. ст. докт. мед. наук. — Казань, 1995. — 492 с.
7. Постнов И. Ю., Люсов В. А., Казеев К. Н. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и симптоматических гипертензи-ях //Кардиология.—1985.—№4.—С. 52—55.
8. Постнов Ю. В., Орлов С. Н. Первичная гипертен-зия как патология клеточных мембран. — М., 1987.— 190 с.
9. Adebayo G. I., Hemerick L., Hall M., Gasparro D. Catamenial variation erythrocyte sodium-lithium countertransport and blood pressure//Clin. Sci.—1997.— Vol.93.—P. 29—34.
10. Canessa M., Adragna N., Solomon H.S., Connoly T.M. Increased sodium—lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension// N. Engl. J. Med.— 1980.—Vol.302.— P.772—776.
11. Petrov V. V., Arabidze C. G., Levitsky D. O., Eliceev A. O. Red blood cell sodium—lithium countertransport in patients with essential and renal hypertension // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.—1994.—Vol.16.— P. 153—157.
12. Stephenson S.H., Hopkins P. N. A prospective study of sodium—lithium countertransport and hypertension in Utah // Hypertension.— 1991.—Vol.17.— P. 1—7.
