CC BY
58© Коллектив авторов, 2016
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ КОЖИ И ВОЛОС
А.В. Абрукова, канд. мед. наук, М.В. Краснов, проф., В.М. Краснов, проф., Е.Н. Саваскина
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Президентский перинатальный центр Минздравсоцразвития Чувашской Республики, Чебоксары
E-mail: metro@yandex.ru
Представлены эпидемиология, этно-территори-альные, генетические, клинико-патогенетические особенности некоторых наследственных болезней кожи и волос, эндемичных для детей Чувашской Республики.
Ключевые слова: эпидемиология, дерматология, этно-территориальные особенности, аутосомно-рецессивные, ауто-сомно-доминантные заболевания, эритроцитоз, гипотрихоз, ихтиоз, нейрофиброматоз.
У каждого народа - свой спектр характерных мутаций, обусловливающих наследственные болезни. Число зарегистрированных наследственных болезней постоянно растет. Ведущими генетиками РФ [2-6] при проведении экспедиционных исследований, учеными Чувашского государственного университета и сотрудниками Медико-генетического центра (МГЦ) Президентского перинатального центра (ППЦ) Минздравсоцразвития Чувашской Республики (ЧР) [1, 7-11] доказано, что в ЧР чаще регистрируются такие заболевания, как наследственный эритро-цитоз, гипотрихоз, брахидактилия типа В, наследственный летальный остеопетроз, ихтиоз, нейрофиброматоз, муковисцидоз, синдром Элерса Данлоса, болезнь Марфана, воронкообразная грудная клетка, другие формы соединительнотканных дисплазий.
Нами изучены эпидемиология, этно-территори-альные особенности некоторых наследственных бо-
№ 8 2016
лезней кожи и волос, эндемичных для детей ЧР, с целью разработки научно обоснованных рекомендаций по их профилактике, ранней диагностике и организации лечения.
Объектом исследований являлись: регистры наследственных заболеваний МГЦ ППЦ Минздрава ЧР; статистические данные МГЦ ППЦ Минздрава ЧР, Медико-информационного центра Минздрава ЧР; результаты совместных эпидемиологических, клини-ко-лабораторных, генетических исследований. Исполь-зованы: методы популяционной статистики; стандартные методы популяционно-статистического анализа; сегрегационный анализ пробандовым методом Вайнберга (Morton N.E.,1959); оценка прогностических и диагностических критериев путем анализа четырехпольной матрицы, используемой в доказательной медицине. Проводился с учетом этнических особенностей анализ наиболее часто регистрируемых заболеваний. Сравнивали распространенность в разных районах с помощью теста х2 и t-критерия Стьюдента. Частоту гетерозиготных носителей в популяции рассчитывали на основании закона Харди-Вайнберга по формуле: p2+2pq+q2=1, где q - частота нормального гена; p - частота мутантного аллеля. Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики (Лакин Г.Ф., 1990; Кайданов Л.З., 1996) с определением критерия Стьюдента, среднего арифметического (М), стандартной ошибки (±m) и показателя достоверности различий (р).
9
УАЛЬНАЯ ТЕ МА
Распространенность наследственных болезней в ЧР по результатам эпидемиологических исследований* на 100 тыс. человек
Заболевание Распространенность
Альбинизм, желтый 1:22620
Нейрофиброматоз 1:9694
Болезнь Марфана 1:9694
Ихтиозиформная эритродермия 1:9694
Гипотрихоз 1:9694
Болезнь Марфана 1:13572
Ихтиоз вульгарный с аутосомно-доминант-ным типом наследования 1:9694
Ихтиоз, сцепленный с хромосомой Х 1:16160
* Исследования МГНЦ РАМН, данные Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., 2006, 2008; Кириллова А.Г., 2008; Абруковой А.В., 2007; Краснова М.В., 2007.
Рис. 1. Вульгарная форма ихтиоза
Рис. 2. «Кофейные пятна» при нейрофиброматозе
Рис. 3. Внешний вид больных с врожденным гипотрихозом
Рис. 4. Волосы при гипотрихозе
Частота рождения детей с наследственными болезнями в ЧР в 2010-2016 гг. составила 5,8%. Нами достоверно установлено, что структура и распространенность основных наследственных болезней в Республике мало отличаются от таковых в других регионах. Такие заболевания, как гипотрихоз, брахи-дактилия (тип В), наследственный эритроцитоз, му-ковисцидоз, синдром Элерса Данлоса, вульгарный ихтиоз, ихтиозиформная эритродермия, нейрофиб-роматоз, наследственный летальный остеопетроз, болезнь Марфана, воронкообразная грудная клетка встречаются чаще (р<0,05), чем в других регионах, а гипотрихоз, семейный наследственный эритро-цитоз, наследственный летальный остеопетроз, бра-хиодактилия отмечаются в основном у детей чувашской популяции (см. таблицу).
По нашим данным, к заболеваниям с аутосом-но-рецессивным типом наследования с распространенностью 1:50000 в ЧР можно отнести: нейросен-сорную тугоухость (1:4334), пигментный ретинит (1:11498), врожденный гипотрихоз (1:9694), недифференцированную олигофрению (1:14690), врожденную катаракту (1:17628), микроцефалию с олигофренией (1:22035), микрофтальм с микрокорнеа (1:44070), врожденный гипотиреоз (1:23780), гипо-физарный нанизм (1:24319) и ихтиозиформную эритродермию (1:37774). Причины этого интересуют педиатров, генетиков, гематологов и других специалистов. В нозологический спектр наследственных болезней, выявленных только среди детского населения, вошли 106 заболеваний (57 -с типом наследования аутосомно-доминантным, 44 - с типом наследования аутосомно-рецессивным и 6 сцепленных с Х-хромосомой) [7-10, 12]. Наиболее частым среди заболеваний с аутосомно-доми-нантным типом наследования оказался простой (вульгарный) ихтиоз, зарегистрированный у 42 детей из 35 семей. Практически у всех детей дебют заболевания пришелся на первые месяцы жизни. Распространенность простого ихтиоза составила 1:1616 (рис. 1). Тип его наследования - аутосомно-до-минантный; это значит, что у каждого больного 1 из родителей обязательно болен; больной передает болезнь детям с вероятностью 50%; у здоровых детей больного носителя рождается только здоровое потомство; оба родителя с равной вероятностью передают болезнь сыновьям и дочерям, включая передачу от отца к сыну.
На 2-м месте по частоте встречаемости среди детей Чувашии - нейрофиброматоз. Типичный симптом нейрофиброматоза у детей - пигментные пятна светло-кофейного оттенка (рис. 2) на спине, в паховой зоне, на внутренних поверхностях рук и ног. Часто вокруг них есть депигментированные зоны кожи. При нейрофиброматозе встречаются опухоли также в виде кожных разрастаний с пигментацией или
узлы разной величины в мягких тканях и под кожей (узловые опухоли) [9].
Часто регистрируется в ЧР наследственный ги-потрихоз. Гипотрихоз может быть приобретенным или иметь наследственную природу. Наследственный гипотрихоз существует как изолированное состояние, а также является составной частью клинической картины более 250 наследственных синдромов. Изолированный наследственный гипотрихоз считается редким заболеванием. Анализ территориального распространения заболевания выявил статистически достоверное накопление наследственного гипотрихоза в Мариинско-Посадском районе. На территории ЧР впервые обнаружены 2 разные формы гипотрихоза (типов 1 и 2), различающиеся по клиническим, лабораторным и генетическим характеристикам (рис. 3-5). Впервые описаны основные клинико-диагностические и лабораторные критерии диагностики гипотрихоза, а также проанализирован внутрисемейный и межсемейный клинический полиморфизм заболевания. Определена молекулярно-генетическая природа гипотрихоза 1-го типа (наиболее частого); его причиной является делеция 4-го экзона гена ПРИ, кодирующего лизофосфолипазу Н.
При гипотрихозе волосы на голове мягкие, шерстистые, короткие (средняя длина волос - 4-5 см); встречаются многочисленные участки алопеции. У взрослых больных в период полового созревания наблюдается некоторое прогрессирование выпадения волос на голове. В подмышечных впадинах и на лобке волосяной покров вырастает скудным. На теле пушковые волосы практически отсутствуют. Наблюдается гипотрихоз и в области бровей и ресниц. Вместе с тем поражения других производных эпидермиса (зубов, ногтей), а также потовых желез не наблюдается, что дает возможность дифференцировать заболевание с эктодермальной дисплазией, а также с другими видами патологии, при которых гипотрихоз является лишь одним из симптомов. Других клинических проявлений болезни не отмечается (см. рис. 5 а, б, в). Под микроскопом волосы при гипотрихозе - разной пигментации и диаметра (рис. 6).
Нами были проведены картирование и идентификация гена, ответственного за развитие гипотри-хоза. В исследование включали как марийские, так и чувашские семьи с данным заболеванием. Удалось показать, что гипотрихоз обусловлен мутацией в гене ПРИ, картированном в локусе 3д27. Ранее не было известно, что этот ген принимает участие в развитии и росте волос человека. Ген ПРИ экспрессируется в волосяных фолликулах и кодирует фосфолипазу, регулирующую продукцию биоактивных липидов.
Анализ популяционной частоты гена среди про-скринированных здоровых индивидов (386 чувашей и 311 марийцев) показал, что частота гена среди ма-
Рис. 5. Гипотрихоз бровей и ресниц - а, подмышечной области - б и в
Рис. 6. Волосы при гипотрихозе: а - различные пигментация и диаметр волос; б - трихорексис нодоза при световой микроскопии; в -уменьшение диаметра волоса (25 мкм при норме 40-150 мкм
рийского населения составила 1,91%, среди чувашей - 2,72%.
У больных с гипотрихозом типа 2 делеции 4-го экзона гена LIPH не обнаружено. Определено, что для изолированного наследственного гипотрихоза в ЧР характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Почти аналогичные данные регистрируются у марийцев. Генетическое сходство чувашей и марийцев неслучайно. По историческим данным, заселение чувашского края болгаро-суварами интенсивно шло до середины XIV века с одновременным оттеснением местного марийского населения и смешением с ним.
Итак, представляются обоснованными следующие выводы:
• в ЧР регистрируются все основные наследственные болезни; ряд заболеваний встречается только у лиц чувашской национальности; эти же болезни регистрируются в республиках, граничащих с ЧР, и у чувашей, выехавших в другие регионы;
• частота рождения детей с наследственной патологией в Республике - 5,8%, в РФ - 5-7%;
• установлены этно-территориальные особенности таких наследственных болезней, как гипотрихоз, ихтиоз, нейрофиброматоз, наследственный летальный остеопетроз, семейный наследственный эритроцитоз, брахиодак-тилия и др.
Литература
1. Абрукова А.В. Эпидемиологическое и клинико-гене-тическое исследование наследственного гипотрихоза в Республике Чувашия. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007; 24.
№8 2016
11
2. Близнец Е.А., Вассерман Н.Н., Поляков А.В. Молекулярные методы диагностики распространенных наследственных «чувашских» болезней. Медицинская генетика. 2006; 5 (1): 10-3.
3. Вассерман Н.Н., Тверская С.М., Зинченко Р.А., Поляков А.В. Популяционная частота мутации С598Т в гене УН1_, приводящей к развитию аутосомно-рецес-сивного эритроцитоза. Медицинская генетика. 2005; 4 (4): 165.
4. Гинтер Е.К. Этнические особенности распространения наследственных болезней. Генетика человека. 1978; 3: 122-59.
5. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Козлова С.И. Эпидемиология наследственных болезней. Мед. генетика. 2002; 1 (1); 24-33.
6. Ельчинова Г.И. Методы обработки популяционно-ге-нетических данных. Мед. генетика. 2004; 4: 185-92.
7. Краснов М.В., Павлова Г.П. и др. Эпидемиология наследственного эритроцитоза. Мат. научно-практ. конф. М., 2002; 324-5.
8. Краснов М.В., Краснов В.М., Саваскина Е.Н. и др. Эпидемиология, этно-территориальные, генетические особенности наследственных болезней у детей Чувашской Республики. Вест. Чуваш. ун-та. 2010; 3: 119-24.
9. Краснов М.В., Краснов В.М., Абрукова А.В. и др. Наследственные болезни у детей. Учебное пособие. Чебоксары, 2011. 264 с.
10. Кириллов А.Г Наследственные болезни в Чувашии. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2008. 48 с.
11. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфо-функциональная дерматология. М.: Мед. литература, 2006; 734.
HEREDITARY DISEASES OF THE SKIN AND HAIR A.V. Abrukova, Cand. Med. Sci.; Prof. M.V. Krasnov; Prof. V.M. Krasnov; E.N. Savaskina
I.N. Ulyanov Chuvash State University; Presidential Perinatal Center, Ministry of Health of the Chuvash Republic, Cheboksary
The paper presents the epidemiology and ethno-territorial, genetic, clinical, and pathogenetic features of some hereditary diseases of the skin and hair, which are endemic in the Chuvash Republic.
Key words: ethno-territorial features, autosomal recessive diseases, a family history of autosomal dominant and autosomal recessive diseases, hypotrichosis, ichthyosis, neurofibro-matosis.
