CC BY
36
О нкология
doi: 10.25005/2074-0581-2020-22-4-558-564
НАШ ОПЫТ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ПРИ РАКЕ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С.Р. РАСулов1, Ш.А. вАСМхов1-2
1 Кафедра онкологии, институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан, Душанбе, Республика Таджикистан
2 отделение патоморфологии и иммуногистохимии опухолей человека, Республиканский онкологический научный центр, Душанбе, Республика Таджикистан
Цель: анализ результатов первого опыта иммуногистохимической (ИГХ) диагностики рака молочной железы (РМЖ) в Республике Таджикистан за 2018-2020 г.г.
Материал и методы: изучены результаты ИГХ исследования образцов опухоли, полученные с помощью трепан-биопсии у 142 пациенток, и операционного материала после радикальной операции у 110 больных. Для проведения ИГХ использованы стандартные наборы фирмы DAKO (Denmark). Окраска проводилась ручной методикой по стандартному протоколу, предоставленному компанией. Определялись экспрессия ER и PR, HER2/neu и Ki-67. Экспрессию рецепторов ER и PR оценивали по балльной системе, по интенсивности окраски и доле окрашенных клеток. Степень экспрессии HER2/neu определяли на основании окрашивания мембран опухолевых клеток. Для определения порогового значения Ki-67 и подтипов РМЖ использовали рекомендации панели экспертов Санкт-Галленской конференции по раку молочной железы, предложенные в 2013 г.
Результаты: ER- и PR-позитивные опухоли установлены у 54,8% пациенток. Отрицательная экспрессия ER и PR наблюдалась у 38,9% обследованных. HER2/neu негативный статус опухоли установлен в 68,4%, HER2/neu позитивный - в 28,8% случаев. Низкая пролиферативная активность Ki-67 наблюдалась у 35,3% пациенток, а высокая - у 64,7% женщин. Трижды негативный РМЖ установлен у 23% больных. Заключение: высокая пролиферация рецепторов стероидных гормонов, низкая пролиферация Ki-67 и отсутствие HER2/neu считаются прогностически благоприятным фактором. Гиперэкспрессия HER2/neu является неблагоприятным прогностическим признаком. Высокая пролиферация Ki-67 - прямое показание к назначению химиотерапевтического лечения. При наличии технических возможностей необходимо наладить метод ИГХ в клиниках, где проводится диагностика и лечение РМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, иммуногистохимическое исследование, рецепторы гормонов, стероиды, прогнозирование.
Для цитирования: Расулов СР, Васихов ША. Наш опыт иммуногистохимического анализа при раке молочной железы. Вестник Авиценны. 2020;22(4):558-64. Available from: https://doi.org/10.25005/2074-0581-2020-22-4-558-564
OUR EXPERIENCE OF IMMUNOHISTOCHEMICAL ASSAY IN BREAST CANCER
s.r. rasulov1, sh.a. vasikhov1-2
1 Department of oncology, Institute of Postgraduate Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan, Dushanbe, Republic of Tajikistan
2 Department of Pathomorphology and Immunohistochemistry of Human Tumors, Republican Cancer Research Center, Dushanbe, Republic of Tajikistan
Objective: Analysis of the first experience of immunohistochemical (IHC) diagnostics of breast cancer (BC) in the Republic of Tajikistan for 20182020.
Methods: The results of the IHC study of tumor samples obtained by trephine biopsy in 142 patients and the surgical material after radical surgery in 110 patients have been studied. DAKO (Denmark) standard sets used for IHC assay. The staining carried out by manual methodology of the standard protocol provided by the company. The expression of ER and PR, HER2/neu and Ki-67 was determined. Receptive body expression of the ER and PR was evaluated by a point system, by the color intensity and the proportion of stained cells. The degree of HER2/neu expression was determined based on the staining of tumor cell membranes. To determine the threshold value of Ki-67 and subtypes of BC, we used the recommendations of the panel of experts of the St. Gallen Conference on Breast Cancer, proposed in 2013.
Results: ER- and PR-positive tumors were found in 54.8% of patients. Negative expression of ER and PR was observed in 38.9% of cases. HER2/neu negative tumor status was found in 68.4%, HER2/neu positive - in 28.8% of cases. Low proliferative activity of Ki-67 was observed in 35.3% of patients, and high proliferative activity - in 64.7% of women. Three times negative BC was found in 23% of patients.
Conclusions: High proliferation of steroid hormone receptors, the low proliferation of Ki-67 and absence of HER2/neu are considered favorable prognostic factors. Overexpression of HER2/neu is an unfavorable prognostic sign. High proliferation of Ki-67 is a direct indication for prescribing chemotherapeutic treatment. If technical capabilities are available, the IHC method should be developed in clinics where diagnostic and treatment of BC are conducted.
Keywords: Breast cancer, immunohistochemical assay, hormone receptors, steroids, prediction.
For citation: Rasulov SR, Vasikhov ShA. Nash opyt immunogistokhimicheskogo analiza pri rake molochnoy zhelezy [Our experience of immunohistochemical assay in breast cancer]. Vestnik Avitsenny [Avicenna Bulletin]. 2020;22(4):558-64. Available from: https://doi.org/10.25005/2074-0581-2020-22-4-558-564
Введение
Ежегодно во всём мире регистрируется более 1,4 миллиона случаев рака молочной железы (РМЖ) среди женского населения. В Республике Таджикистан изучению различных аспектов РМЖ посвящён ряд исследований, которыми установлено, что данная патология также имеет тенденцию к ежегодному росту и занимает первое место среди других злокачественных новообразований [1-4].
Установлено, что РМЖ входит в группу гетерогенных опухолей, которые имеют разные биологические подтипы, различаются по ответу на терапию и по прогнозу. Биологические подтипы РМЖ определяются иммуногистохимическим методом (ИГХ). ИГХ исследование опухоли до начала лечения на сегодняшний день стало стандартным методом определения не только гистологической формы опухоли и степени анаплазии. При помощи ИГХ так же определяют ряд различных рецепторов, позволяющих прогнозировать течение болезни и выработать наиболее оптимальную тактику лечения РМЖ [5-7]. ИГХ метод на сегодняшний день является золотым стандартом в определении рецепторов стероидных гормонов, как эстрогена и прогестерона так и онкопротеина HER2/neu и экспрессии антигена Кн67 в клетках РМЖ [8].
По результатам ИГХ определения ER, PR, HER2/neu и показателя пролиферации Ю-67 в клинической практике используют классификацию подтипов РМЖ, предложенную экспертами Санкт-Галленской конференции в 2011 г. [9]. Данная классификация определяет следующие подтипы РМЖ: «Люминальный А» ^ и/или PR-положительный, Ю-67 низкий и HER2/neu-не-гативный); «Люминальный В, HER2/neu-негативный» ^ и/или PR-положительный, Ю-67 высокий и HER2/neu-негативный); «Люминальный В, HER2/neu-позитивный» ^ и/или PR-поло-жительный, любой Ю-67 и HER2/neu-положительный); «HER2/ пеи-позитивный» ^ и PR отсутствуют, HER2/neu-положитель-ный); «Трижды негативный» ^ и PR отсутствуют, HER2/neu-не-гативный) [10]. По данным Колядиной ИВ с соавт (2012), люминальный А-подтип установлен у 68,1% пациенток, люминальный В-подтип выявлен в 8,2% случаях, тройной негативный рак имел место в 7,7% случаях [11].
В исследованиях Щепотина ИБ с соавт (2012) больные с люминальним А составили 57,5%, с люминальним Б - 9%, HER2/ пеи+ - 7% и женщины с тройным негативным типом составили 26,5% [12].
По данным Крылова АЮ с соавт (2017), больные с ER+ PR+ составляют 50,75%, ER- PR- выявлены у 33,25%, больные с ER+ PR-составили 9,3% и PR+ ER- имели место в 6,59% наблюдениях [5].
К рецепторам стероидных гормонов относятся белки, которые специфически и избирательно связывают стероиды после их проникновения в клетку и их биологические эффекты делают опосредованно. Определение ER и PR в опухоли молочной железы даёт возможность предположить её чувствительность к гормонотерапии. Установлено, что у больных с положительными ER и PR удовлетворительные результаты лечения отмечаются в 60-81% наблюдений, у больных с одним видом рецепторов отмечается эффект в 41% случаев. У рецептор-негативных больных гормонотерапия даёт эффект лишь в 5-10% случаев [13].
Экспрессия гена HER2/neu является важным маркёром, играющим определённую роль в патогенезе и прогрессирова-нии агрессивных типов РМЖ.
Антиген Кн67 - это белок, являющийся клеточным маркёром пролиферации, экспрессируется во всех фазах митотическо-
го цикла, кроме фазы G0, и отражает величину пролиферативно-го пула опухоли. Впервые на Санкт-Галленской конференции по РМЖ в 2009 г. Ki-67 был предложен в качестве маркёра прогноза и чувствительности РМЖ к гормоно- и химиотерапии [14].
Установлено, что экспрессия маркёра Ki-67 связана с пролиферацией опухолевой ткани, и повышение его уровня указывает на плохой прогноз. В норме в ткани молочной железы уровень экспрессии Ki-67 незначительный. При РМЖ отмечается повышение его экспресии в 20-50% клеток [15].
А в 2013 г. панелью экспертов Санкт-Галленской конференции по РМЖ было рекомендовано для разграничения опухолей с высокой и низкой пролиферативной активностью использовать в клинической практике пограничное значение Ki-67 - 20 %. Так же было предложено деление гормон-рецептор положительных люминальных опухолей на подтип А (Ki-67<20%) и подтип В (Ki-67>20%) [16].
В литературе имеются многочисленные сообщения о результатах изучения прогностического значения ER, PR, Ki-67 и HER2/neu при РМЖ [11, 17, 18]. Так, по данным Колядиной ИВ с соавт (2012), при люминальном A-подтипе раннего РМЖ (T1N0M0 стадия) доля пациенток с прогрессированием болезни после комбинированного лечения значительно ниже (8%), чем при люминальном В (HER2/neu-негативном - 15,4%, HER2/ пеи-позитивном варианте - 20%). При тройном негативном раке прогрессирование болезни отмечено у 13,5% больных. Наиболее неблагоприятным оказался вариант ER- PR- HER2/neu+ рака, при котором доля рецидивов составила 33,3% [11].
Башлык ВО с соавт (2018) сообщают, что после неоадъю-вантной лекарственной терапии чаще всего полная регрессия опухоли отмечается при HER2/neu-положительном и трижды негативном РМЖ. При люминальном А-подтипе редко достигается полный регресс опухоли. Однако, прогноз и отдалённые результаты лечения HER2/neu-положительного и трижды негативного подтипов РМЖ хуже, чем при люминальном А-подтипе [17].
В Республике Таджикистан ИГХ исследование, из-за ограниченных экономических и технических возможностей, ранее не производилось. В практику анализ введён только в 2018 году.
Цель исследования
Анализ результатов первого опыта ИГХ диагностики РМЖ в Республике Таджикистан за 2018-2020 г.г.
Материал и методы
За этот период в условиях лаборатории патоморфологии опухолей Республиканского онкологического научного центра ИГХ исследование произведено у 252 больных РМЖ до начала лечения. Материал для ИГХ исследования образцов опухоли получали с помощью трепан-биопсии у 142 пациенток со стадией опухоли T3-4N0-2M0-1 для разработки неоадъювантной терапии, а так же операционного материала, после радикальной операции у 110 пациенток со стадией T1-2N0-1M0, которым на первом этапе не планировалась лекарственная терапия. Для проведения ИГХ диагностики использованы стандартные наборы фирмы DAKO (Denmark). Окраска проводилась ручной методикой по стандартному протоколу, представленному компанией. Определялись экспрессия ER и PR, HER2/neu и Ki-67.
Экспрессию рецепторов ER и PR оценивали по 8 балльной шкале Allred, по интенсивности окраски и доле окрашенных клеток.
Степень экспрессии HER2/neu определяли на основании окрашивания мембран опухолевых клеток. Результаты реакции интерпретировали с использованием качественной оценки ядерной реакции: отрицательная «-», слабо положительная «+», умеренно положительная «++», выражено положительная «+++». В случаях экспрессии HER2/neu «++», материал отправляли в центральные клиники Российской Федерации для дополнительного исследования и уточнения уровня экспрессии с использованием FISH метода (fluorescence in situ hybridization -флюоресцентная in situ гибридизация), согласно современным рекомендациям.
Для определения порогового значения Ki-67 и подтипов РМЖ использовали рекомендации панели экспертов Санкт-Гал-ленской конференции по раку молочной железы, предложенные в 2013 г.
Статистическая обработка данных проведена по общей статистической методике с вычислением долей (%).
Результаты и их обсуждение
Установлено, что ER- и PR-позитивные опухоли наблюдаются у 138 (54,8%) пациенток. Отрицательная экспрессия
ER и PR имела место у 98 (38,9%) женщин. У 3 (1,1%) больных установлена положительная экспрессия PR и отрицательная экспрессия ER (рис. 1). Положительная экспрессия ER и отрицательная экспрессия PR была выявлена у 13 (5,2%) пациенток (рис. 2).
Определение статуса HER2/neu показало, что отрицательная экспрессия (0) данного маркёра встречается у 115 (45,8%) пациенток, слабая экспрессия HER2/neu (1+) была выявлена у 57 (22,6%), HER2/neu 2+ (сомнительная экспрессия) имела место у 7 (2,8%) больных. Положительная экспрессия HER2/neu (3+) была определена у 73 (28,8%) женщин (рис. 3).
После дополнительного FISH исследования материалов 7 больных с сомнительной экспрессией HER2/neu в условиях клиник РФ, у 4 пациенток установлена слабая экспрессия, а в 3 случаях подтверждена положительная экспрессия, что указывает на достоверность проводимых в наших условиях исследований. Низкая пролиферативная активность Ki-67 наблюдалась у 89 (35,3%) пациенток, а высокая - у 163 (64,7%) женщин (рис. 4).
В табл. 1 представлены показатели ИГХ исследований рака молочной железы.
Рис. 1 Экспрессия PR положительная (окраска по стандартному набору фирмы DAKO, Denmark, ув. х40)
Рис. 2 Экспрессия ER положительная (окраска по стандартному набору фирмы DAKO, Denmark, ув. х40)
Рис. 3 Положительная экспрессия HER2/neu (окраска по стандартному набору фирмы DAKO, Denmark, ув. х40)
Рис. 4 Высокая пролиферация Ki-67 (окраска по стандартному набору фирмы DAKO, Denmark, ув. х40)
Таблица 1 Показатели иммуногистохимического исследования
Показатели Абсолютное количество %
Экспрессия ER и PR
ER- и PR-положительная 138 54,8
ER- и PR-отрицательная 98 38,9
ER-отрицательная, PR-положительная 3 1,1
ER-положительная, PR-отрицательная 13 15,2
Экспрессия HER2/neu
отрицательная (0) 115 45,8
слабая (+) 57 22,6
сомнительная (++) 7 2,8
положительная (+++) 73 28,8
Активность Ю-67
низкая 89 35,3
высокая 163 64,7
Трижды негативный РМЖ 58 23
Анализ полученных результатов показал, что частота ER- и PR-позитивных опухолей, установленных в нашей лаборатории (54,8%), и случаи с тройным негативным типом РМЖ (23%) соответствуют данным литературы, а гиперэкспрессия (3+) онко-белка HER2/neu, которая, по данным нашей клиники, составила 28,8%, оказалась несколько выше [5, 11, 12].
Высокая пролиферация рецепторов стероидных гормонов, низкая пролиферация Кн67 и отсутствие экспресии маркёра HER2/neu считаются благоприятным прогностическим фактором. Больным этой группы назначается гормонотерапия в дополнение к оперативному вмешательству. При наличии более 4 метастазов в подмышечных лимфатических узлах и стадии Т3-Т4 рекомендуется химиотерапия. При раннем РМЖ наличие или отсутствие рецепторов стероидных гормонов ^ и PR) в опухоли самостоятельного прогностического значения не имеет.
Гиперэкспрессия маркёра HER2/neu, являющаяся неблагоприятным прогностическим фактором, играет значительную роль как для риска рецидивов болезни, так и для выживаемости больных. Установлено, что риск рецидивов РМЖ при HER2/ пеи-положительном раке повышается двукратно (21,9%), а у пациенток с HER2/neu-отрицательным - риск рецидива составляет лишь 9,9% [19, 20]. При положительной экспрессии HER2/ пей (3+) необходимо длительное назначение таргетной терапии.
Высокая пролиферация КЬ67 - прямое показание к назначению химиотерапевтического лечения. Установлено, что в группе пациенток с положительной экспрессией ER и PR и высоким индексом Кн67 целесообразно в качестве неоадъювантной или
адъювантной химиотерапии добавление доцетаксела к эпиру-бицину и 5-фторурацилу [21, 22].
По результатам ИГХ исследования ER, PR, HER2/neu и КЬ 67 мы уточнили классификацию подтипов РМЖ для выработки тактики лечения. Так, нами установлено, что больные с люми-нальным А подтипом составили 36,9%, с люминальным В, HER2/ пеи-негативным - 11,1%, с люминальным В, HER2/neu-позитив-ным - 12,3%, с HER2/neu-позитивным типом - 16,7% и больные трижды с негативным типом РМЖ - 23% (табл. 2).
Как видно из табл. 2, по сравнению с данными других авторов, частота люминального А подтипа несколько уступает, а частота HER2/neu-позитивных случаев преобладает [11, 12]. Некоторые расхождения между данными нашей клиники и литературы, возможно, связаны с качеством фиксации, отсутствием рационального обоснования пороговых значений частоты клеток, дающих положительную реакцию и недостаточный опыт специалиста.
Заключение
Полученные результаты ИГХ исследований в условиях лаборатории патоморфологии опухолей Республиканского онкологического научного центра, несмотря на некоторые погрешности, сопоставимы с результатами других клиник и имеют значение для определения биологической принадлежности опухоли, выбора тактики лечения и дальнейшего прогнозирования. Считаем целесообразным обязательное включение в алгоритмы диагностики и лечения пациенток с РМЖ ИГХ исследование ER, PR, HER2/neu и Кн67, а также определение подтипов опухоли.
Таблица 2 Иммуногистохимический фенотип молекулярных подтипов РМЖ
Молекулярный подтип Иммуногистохимический портрет Частота выявления
ER РR HER2/neu
Люминальный А + + - 36,9%
Люминальный В, HER2/neu-негативный + + - 11,1%
Люминальный В, HER2/neu-позитивный + + + 12,3%
HER2/neu-позитивный - - + 16,7%
Трижды негативный - - - 23%
Литература
1. Мирзоева ДС. Хирургическое лечение диссеминированного рака молочной железы. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. 2016;3:20-4.
2. Мирзоева ДС. Значение иммунотерапии в паллиативном лечении больных диссеминированным раком молочной железы. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. 2017;2:35-8.
3. Расулов СР, Рафиева ЗХ, Расулов КС. Тенденции рака молочной железы в Республике Таджикистан (заболеваемость, смертность). Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения, 2018;2:83-7.
4. Мирзоева АБ, Ахмедов А, Боева ХК. Современные методы ранней диагностики заболеваний молочных желёз и пути её внедрения в системе здравоохранения Республики Таджикистан. Здравоохранение Таджикистана. 2019;2:86-97.
5. Крылов АЮ, Зубрицкий МГ, Курстак ИА, Ляликов СА, Басинский ВА. Результаты иммуногистохимической диагностики рака молочной железы в Гродненской области с учётом мутации BRCA1 в тройном негативном раке. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):302-8. Available from: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-4-302-308
6. Kwon MJ, Park S, Choi JY, Oh E, Kim YJ, Park YH, et al. Clinical significance of CD151 overexpression in subtypes of invasive breast cancer. Br J Cancer. 2012;106(5):923-30.
7. Xie W, Yang J, Cao Y, Peng C, Ning H, Zhang F, et al. Expression of Y-Box-binding protein 1 in Chinese patients with breast cancer. Tumour Biol. 2012;33(1):63-71.
8. Савостикова МВ, Коротких ИЮ, Лактионов КП. Иммуноцитохимическое определение важнейших факторов прогноза у больных раком молочной железы. Онкология. 2014;1:33-6.
9. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, Gelber RD, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Strategies for subtypes - dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-47. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdr304
10. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, et al. Panel Members. Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol. 2015;26(8):1533-46. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdv221
11. Колядина ИВ, Поддубная ИВ, Франк ГА, Комов ДВ, Ожерельев АС, Карсе-ладзе АИ. Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли при раннем раке молочной железы. Клиническая медицина. 2012;4:48-53.
12. Щепотин ИБ, Зотов АС, Любота РВ, Аникусько НФ, Любота ИИ. Молекулярные типы рака грудной железы, определённые на основе иммуно-гистохимических маркёров: клинико-биологические особенности и прогноз течения. Клиническая онкология. 2012;4:51-4.
13. Невожай ВИ, Мюллер ЕС. Иммуногистохимическое исследование рецепторов стероидных гормонов при раке молочной железы. Pacific Medical Journal. 2007;4:79-80.
14. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer. Ann Oncol. 2009;20:1319-29.
15. Лазукин АВ. Фактор пролиферации Ki-67 как показатель прогноза при раке молочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2014;13(2):29-34.
16. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, Thurlimann B, Senn HJ. Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013;24(9):2206-23. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdt303
17. Башлык ВО, Семиглазов ВФ, Кудайбергенова АГ, Артемьева АС, Семи-глазова ТЮ, Чирский ВС, и др. Оценка изменения морфологических и
References
1. Mirzoeva DS. Khirurgicheskoe lechenie disseminirovannogo raka molochnoy zhelezy [Surgical treatment of disseminated breast cancer]. Vestnik Akademii meditsinskikh nauk Tadzhikistana. 2016;3:20-4.
2. Mirzoeva DS. Znachenie immunoterapii v palliativnom lechenii bol'nykh dis-seminirovannym rakom molochnoy zhelezy [Significance of immune therapy in palliative treatment of the patients with disseminated breast cancer]. Vestnik Akademii meditsinskikh nauk Tadzhikistana. 2017;2:35-8.
3. Rasulov SR, Rafieva ZKh, Rasulov KS. Tendentsii raka molochnoy zhelezy v Respubliki Tadjikistan (zabolevaemost', smertnost') [Trends of breast cancer in the Republic of Tajikistan (morbidity, mortality)]. Vestnik poslediplomnogo obrasovaniya vsfere zdravookhraneniya. 2018;2:83-7.
4. Mirzoeva AB, Akhmedov A, Boev KhK. Sovremennye metody ranney di-agnostiki zabolevaniy molochnykh zhelyoz i puti eyo vnedreniya v sisteme zdravookhraneniya Respubliki Tadzhikistan [Modern ways of early diagnosis of mammary glands diseases and their implementation in the healthcare system of Tajikistan]. Zdravookhranenie Tadzhikistana. 2019;2:86-97.
5. Krylov AYu, Zubritskiy MG, Kurstak IA, Lyalikov SA, Basinskiy VA. Rezultaty im-munogistokhimicheskoy diagnostiki raka molochnoy zhelezi v Grodnenskoy oblasti s uchyotom mutatsii BRCA1 v troynom negativnom rake [Results of immunohistochemical diagnostics of breast cancer in the Grodno region taking into account the BRCA1 mutation in triple negative cancer]. Al'manakh klinicheskoy meditsiny. 2017;45(4):302-8.
6. Kwon MJ, Park S, Choi JY, Oh E, Kim YJ, Park YH, et al. Clinical significance of CD151 overexpression in subtypes of invasive breast cancer. Br J Cancer. 2012;106(5):923-30.
7. Xie W, Yang J, Cao Y, Peng C, Ning H, Zhang F, et al. Expression of Y-Box-binding protein 1 in Chinese patients with breast cancer. Tumour Biol. 2012;33(1):63-71.
8. Savostikova MV, Korotkikh lYu, Laktionov KP. Immunotsitokhimicheskoe opredelenie vazhneyshikh faktorov prognoza u bolnykh rakom molochnoy zhelezy [Immunocytochemical determination of the most important prognostic factors in breast cancer patients]. Onkologiya. 2014;1:33-6.
9. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, Gelber RD, Thürlimann B, Senn HJ; Panel members. Strategies for subtypes - dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-47. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdr304
10. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, et al. Panel Members. Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol. 2015;26(8):1533-46. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/mdv221
11. Kolyadina IV, Poddubnaya IV, Frank GA, Komov DV, Ozhereliev AS, Karseladze AI. Prognosticheskoe znachenie retseptorov statusa opukholi pri rannem rake molochnoy zhelezy [Prognostic value of the tumor receptor status in early breast cancer]. Klinicheskaya meditsina. 2012;4:48-53.
12. Shchepotin IB, Zotov AS, Lyubota RV, Anikusko NF, Lyubota II. Molekulyarnye tipy raka grudnoy zhelezy, opredelyonnye na osnove immunogistokhimich-eskikh markyorov: kliniko-biologicheskie osobennosti i prognoz techeniya [Molecular types of breast cancer determined on the basis of immunohis-tochemical markers: clinical and biological features and prognosis of the course]. Klinicheskaya onkologiya. 2012;8(4):51-4.
13. Nevozhay VI, Myuller ES. Immunogistokhimicheskoe issledovanie retseptor-ov steroidnykh gormonov pri rake molochnoy zhelezy [Immunohistochemical study of steroid hormone receptors in breast cancer]. Pacific Medical Journal. 2007;4:79-80.
14. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer. Ann Oncol. 2009;20:1319-29.
15. Lazukin V. Faktor proliferatsii Ki-67 kak pokazatel' prognoza pri rake molochnoy zhelezy [Factor of proliferation Ki-67 as a prognosis indicator for breast cancer]. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal. 2014;13(2):29-34.
16. Goldhirsch A, Winer EP, Coates AS, Gelber RD, Piccart-Gebhart M, Thürlimann B, Senn HJ. Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol. 2013;24(9):2206-23. Available from: https://doi.org/10.1093/annonc/ mdt303
17. Bashlyk VO, Semiglazov VF, Kudayberganova AG, Artemieva AS, Semiglazov TYu, Chirskiy VS, i dr. Otsenka izmeneniya morfologicheskikh i immunogis-
иммуногистохимических характеристик карцином молочной железы при проведении неоадъювантной системной терапии. Опухоли женской репродуктивной системы. 2018;14(1):12-9.
18. Родионова МВ, Воротников ИК, Родионов ВВ, Дудко ЕА, Чхиквадзе НВ, Кометова ВВ, и др. Прогностическая и предиктивная значимость динамики изменения индекса пролиферации <¡67 в модели предоперационной гормонотерапии больных раком молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2015;5:102-9.
19. Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010;363(20):1938-48. Available from: https://doi.org/10.1056/ NEJMra1001389
20. Podo F, Buydens LM, Degani H, Hilhorst R, Klipp E, Gribbestad IS, et al. FEMME Consortium. Triple-negative breast cancer: present challenges and new perspectives. Mol Oncol. 2010;4(3):209-29. Available from: https://doi. org/10.1016/j.molonc.2010.04.006
21. Hugh J, Hanson J, Cheang MC. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer: use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial. J Clin Oncol. 2009;27(8):1168-76.
22. Penault-Llorca F, Andre F, Sagan C. Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(17):2809-15.
tokhimicheskikh kharakteristik kartsinom molochnoy zhelezy pri provedenii neoad'uvantnoy sistemnoy therapii [Evaluation of changes in morphological and immunohistochemical characteristics of breast carcinomas during neoadjuvant systemic therapy]. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy. 2018;14(1):12-9.
18. Rodionova MV, Vorotnikov IK, Rodionov VV, Dudko EA, Chikvadze NV, Kometova VV, i dr. Prognosticheskaya i prediktivnaya znachimost' dinami-ki izmeneniya indeksa proliferatsii Ki67 v modeli predoperatsionnoy gor-monoterapii bol'nykh rakom molochnoy zhelezy [Prognostic and predictive significance of dynamics of changes in the Ki67 proliferation index in the model of preoperative hormone therapy for breast cancer patients]. Siber-skiy onkologicheskiy zhurnal. 2015;5:102-9.
19. Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010;363(20):1938-48. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJM-ra1001389
20. Podo F, Buydens LM, Degani H, Hilhorst R, Klipp E, Gribbestad IS, et al. FEMME Consortium. Triple-negative breast cancer: present challenges and new perspectives. Mol Oncol. 2010;4(3):209-29. Available from: https://doi. org/10.1016/j.molonc.2010.04.006
21. Hugh J, Hanson J, Cheang MC. Breast cancer subtypes and response to docetaxel in node-positive breast cancer: use of an immunohistochemical definition in the BCIRG 001 trial. J Clin Oncol. 2009;27(8):1168-76.
22. Penault-Llorca F, Andre F, Sagan C. Ki67 expression and docetaxel efficacy in patients with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27(17):2809-15.
(D СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Расулов Самеъ Рахмонбердиевич, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкологии, Институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан Researcher ID: ABA-3326-2020 ORCID ID: 0000-0003-3910-4563 SPIN-код: 8692-8727 Author ID: 848614 E-mail: same_rasulov@mail.ru
Васихов Шокирджон Анварович, зав. отделением патоморфологии и им-муногистохимии опухолей человека, Республиканский онкологический научный центр; ассистент кафедры онкологии, Институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан SPIN-код: 3542-3222 Author ID: 1087258 E-mail: shokir-vosikhov@mail.ru
Информация об источнике поддержки в виде грантов, оборудования, лекарственных препаратов
Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов и медицинского оборудования авторы не получали
Конфликт интересов: отсутствует
([) AUTHOR INFORMATION
Rasulov Same Rakhmonberdievich, Doctor of Medical Sciences, Associate
Professor, Head of the Department of Oncology, Institute of Postgraduate
Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan
Researcher ID: ABA-3326-2020
ORCID ID: 0000-0003-3910-4563
SPIN: 8692-8727
Author ID: 848614
E-mail: same_rasulov@mail.ru
Vasikhov Shokirdzhon Anvarovich, Head of the Department of Pathomorphology and Immunohistochemistry of Human Tumors, Republican Cancer Research Center; Assistant of the Department of Oncology, Institute of Postgraduate Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan SPIN: 3542-3222 Author ID: 1087258 E-mail: Shokir-vosikhov@mail.ru
Information about the source of support in the form of grants, equipment, and drugs
The authors did not receive financial support from manufacturers of medicines and medical equipment
Conflicts of interest: The authors have no conflicts of interest
IXl АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ: Расулов Самеъ Рахмонбердиевич
доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкологии, Институт последипломного образования в сфере здравоохранения Республики Таджикистан
734026, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр. И. Сомони, 59 Тел.: +992 (918) 682186 E-mail: same_rasulov@mail.ru
El ADDRESS FOR CORRESPONDENCE: Rasulov Same Rakhmonberdievich
Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Oncology, Institute of Postgraduate Education in Healthcare of the Republic of Tajikistan
734026, Republic of Tajikistan, Dushanbe, I. Somoni Ave., 59 Tel.: +992 (918) 682186 E-mail: same_rasulov@mail.ru
ВКЛАД АВТОРОВ
Разработка концепции и дизайн исследования: РСР, ВША Сбор материала: ВША
Статистическая обработка данных: РСР, ВША Анализ полученных данных: РСР Подготовка текста: РСР Редактирование: РСР Общая ответственность: РСР
Поступила Принята в печать
18.09.2020 28.12.2020
AUTHOR CONTRIBUTIONS
Conception and design: RSR, VShA Data collection: VShA Statistical analysis: RSR, VShA Analysis and interpretation: RSR Writing the article: RSR Critical revision of the article: RSR Overall responsibility: RSR
Submitted 18.09.2020 Accepted 28.12.2020
