CC BY
11
6. Янкаускене К., Гратулявигене Р., Гартвене Д. Аллерги- 8. Nielsen G. Damgard, Hougaard K.S., Largen S.T. et al. ческие свойства формальдегида и заболеваемость Acute airway effecrs of formaldehyde and ozone in инфарктом миокарда //Иммунология, аллергология и BaALBc mice //Human and Experimental Toxicology. -инфектология. - 2002. - №3. - С. 57-61. 1999. - Vol. 18, №6. - P. 400-409.
7. Янышева И.Я., Баленко И.В., Чернышенко И.А. Осо- 9. Pedersen G., Brynskov G., Saermark T., Scand J. Phenol бенности модифицированного влияния формальдегида toxicity and conjugation in human colonic epithelial cells на канцерогенез //Гигиена и санитария. - 1998. - №1. - //Gastroeterology. - 2002. - 37, №1.-P.74-79.
С. 51-54.
Реферат
ВПЛИВ ПРОДУКТ1В ГОР1ННЯ ФЕНОЛФОРМАПЬДЕПДНЫХ СМОЛ ТА Г1ПЕРТЕРМ11 НА ПОКАЗНИКИ К1СТКОВОМОЗКОВОГО КРОВОТВОРЕННЯ ЩУР1В Труш О.М.
Ключов1 слова: фенол, формальдегщ, ппертерм1я, комбЫована травма, кютковомозкове кровоутворення, ретикулоцити.
В умовах експерименту на 130 щурах лЫп BicTap вивчались особливосл кютковомозкового кровотворення у посттравматичному nepiofli отрусння фенолформальдегщною сум1шшю на Tni ппертермп. Дослщження показнигав кютковомозкового кровотворення при дм агресивных фактор1в показало, що екстремальы впливи (гостра одноразова ппертерм1я, отрусння фенолом, фор-мальдегщом та комбЫащя цих фактор1в) порушують еритропоетичну функцш к1сткового мозку, однак в трупах тварин з ¡зольо-ванними впливами патолопчы змЫи носять менш виражений характер та спостер1гаеться нормал1зац1я показнигав на 14-21 до-бу, в той час як комбЫована травма призводить к тривалоТ депресп кютковомозкового кровотворення. Таким чином, змши ерит-рону nicne отрусння фенолом i формальдегщом на Tni ппертермп уявляють собою самостшний патолопчний комплекс, при якому не развиваються властив1 для отрусння фенолформальдегщною сум1шшю компенсаторы реакцп, як наприкпад, стимуля-ц1я KicTKOBOMозкового кровотворення.
УДК 616.153.96:616.71-018.46-002-001-036.12
НАРУШЕНИЯ В КЛЕТОЧНОМ И ГУМОРАЛЬНОМ ЗВЕНЬЯХ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ*
Флегонтова В.В., Гайдаш И.С., Казимирко Н.К., Деменко A.B., Перфильева М.Ю.
Луганский государственный медицинский университет, г. Луганс
Изучены нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у 89 больных с хроническим травматическим остеомиелитом костей голени, протекавшим на фоне дефекта мягких тканей над костной полостью и с выраженным склерозом костного ложа. Установлено, что иммунный статус больных хроническим травматическим остеомиелитом характеризуется нарушениями как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета. Нарушения являются более манифестными в период обострения заболевания, чем при реконвалесценции.
Ключевые слова: иммунные нарушения, больные, хронический травматический остеомиелит.
Введение
Проблема травматического остеомиелита -одна из важнейших в гнойной хирургии и требует особого внимания. Травматический остеомиелит - это, в основном, осложнения открытых повреждений опорно-двигательного аппарата и оперативного лечения закрытых переломов [3, 4]. До определённого времени осложнение течения тяжёлого открытого перелома остеомиелитом считалось чуть ли не закономерным явлением. Если проследить эволюцию вопроса за последние 50-60 лет, то даже появление антибиотиков не повлияло определяющим образом на ближайшие исходы лечения открытой скелетной травмы. Сложившаяся на это время схема лечения - первичная хирургическая обработка раны, дренирование, гипсовая иммобилизация, антибактериальная терапия - не изменили радикально общей картины течения травматической болезни. Для рационального оказания помощи при травматическом остеомиелите необходима кооперация травматолога с патофизио-
логом, который может на основе анализа выявленных нарушений иммунного статуса больных прогнозировать течение и исход болезни, не претендуя при этом на проведение лечения [1, 2, 5-7]..
Цель исследования: изучение иммунных нарушений у больных хроническим травматическим остеомиелитом (ХТО).
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 89 больных с ХТО костей голени, протекавшим на фоне дефекта мягких тканей над костной полостью и с выраженным склерозом костного ложа. Выделение лимфоцитов, моноцитов и нейтро-филов из периферической крови осуществляли в градиенте плотности фиколл-верографин. Определение количества Т-, В-лимфоцитов, субпопуляций Т-кпеток проводили методом непрямой иммунной флюоресценции; ЦИК в сыворотке крови - по методу й1деоп et а1. (1977); 1д А, Ми в - по Мапс1п1 et а1. (1965). Определение
* Статья является фрагментом научной работы кафедры патофизиологии Луганского государственного медицине -кого университета № 0198и005713 «Воспаление как результат действия бактерий».
В1СНИК Украгнсъког медичног стоматологгчног акадежш
функциональной активности НК-киллеров проводили по Ю.И. Зимину и соавт. (1984) фото-электрокалориметрическим методом. Фагоцитарную активность моноцитов и нейтрофилов определяли чашечным методом, подсчитывали фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ). С целью выработки собственных нормативных иммунных показателей нами было обследовано 15 взрослых практически здоровых мужчин и 15 женщин в возрасте от 20 до 50 лет, постоянно проживавших в г. Луганске - разовых доноров областной станции переливания крови.
Результаты и их обсуждение Иммунный статус больных ХТО характеризовался наличием выраженных нарушений (табл.). В остром периоде ХТО (при поступлении в стационар) наблюдали статистически достоверное снижение общего количества Т-лимфоцитов с кластером CD3. Степень снижения указанного субкласса Т-кпеток в разгаре клинической ма-
нифестации болезни составляла 2,3 раз, что соответствовало развитию вторичного иммунодефицита средней степени тяжести. Одновременно был выявлен заметный дисбаланс в системе основных иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов. Как оказалось, абсолютное количество Т-хелперов/индукторов (CD4+-клeтки) было в 3,4 раза ниже показателя референтной нормы. Уровень CD8+-лимфoцитoв (Т-супрессоров/цитотоксиков) в остром периоде заболевания снижался менее динамично: уменьшение составляло 1,25 раз по отношению к нормативному показателю. Указанная диссоциация в динамике изменений CD4+- и CD8+-лимфоцитов вела к уменьшению значения им-мунорегуляторного коэффициента CD4/CD8 в 2,9 раза, что, в целом, свидетельствовало о формировании относительного гиперсупрессорного варианта иммунодефицита.
Таблица 1.
Иммунные показатели у больных ХТО
Показатели Референтная норма (п=30) Больные ХТО (п=89)
Поступление в стационар Выписка из стационара
CD3, Г/л 1,7±0,09 0,75±0,05*** 1,15±0,065***
CD4, Г/л 1,1±0,05 0,32±0,02*** 0,7±0,037***
CD8, Г/л 0,54±0,03 0,43±0,023* 0,5±0,026
CD4/CD8 2,0±0,09 0,7±0,04*** 1,4±0,068***
CD22, Г/л 0,4±0,02 0,24±0,01*** 0,35±0,019
CD16, Г/л 0,18±0,01 0,08±0,005*** 0,13±0,007*
ИЦ НК-клеток 39±2,0 19,3±1,1*** 27,0±1,5***
ФИ моноцитов, % 32,5±2,1 14,2±0,8*** 22,6±1,1***
ФЧ моноцитов, у.е. 3,6±0,2 1,9±0,09*** 2,6+0,13***
ЦИК общие, г/л 1,9±0,13 4,0±0,19*** 2,7+0,12**
ЦИК крупные, г/л 1,1±0,06 0,47±0,025*** 0,78±0,04***
ЦИКсредние, г/л 0,5±0,02 2,3±0,11*** 1,2±0,06***
ЦИК мелкие, г/л 0,3±0,01 1,1 ±0,07*** 0,6±0,025***
1д А, г/л 1,6±0,08 0,9±0,05*** 1,3±0,065**
1д М, г/л 1,2±0,06 1,0±0,055* 1,4+0,07*
1д О, г/л 9,4±0,3 8,0±0,4* 8,9+0,5
Примечание. * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001. Р рассчитано
Острый период ХТО характеризовался также В-лимфопенией, которая, однако, была менее выраженной, по сравнению с изменением общего количества Т-кпеток (степень снижения CD22-лимфоцитов составляла 1,7 раз). Аналогичная динамика изменений зарегистрирована и в отношении CD16-клeтoк, рассматриваемых как совокупность натуральных киллеров и К-кпеток. Так, в разгаре болезни абсолютное количество CD16+-лимфoцитoв было в 2,3 раз меньше референтной нормы. Наряду с количественными изменениями в данной популяции лимфоцитов наблюдали угнетение их функциональной активности, о чем свидетельствовали показатели ИЦ НК. В среднем, депрессия цитотоксической способности CD16+-лимфoцитoв в остром периоде ХТО достигала 100 % от показателя физио-
по отношению к референтной норме.
логического уровня. Выраженные сдвиги были зарегистрированы в системе моноцитов периферической крови: в остром периоде заболевания имело место снижение показателей ФИ и ФЧ, что свидетельствовало о снижении поглотительной способности клеток. В среднем, уменьшение ФИ составляло 2,3 раз, а ФЧ -1,9 (р<0,001).
Развитие ХТО характеризовалось индукцией иммунокомплексных реакций, на что указывало увеличение в сыворотке крови больных содержания ЦИК. Более чем у 80 % пациентов уровень общих ЦИК в 2,0 и более раз превышал показатель референтной нормы. Накопление в сыворотке крови ЦИК сопровождалось изменением удельного веса составляющих фракций: происходило значительное уменьшение количе-
ства непатогенных крупномолекулярных ЦИК (в 2,3 раза, р<0,001) и увеличение доли длительно циркулирующих цитоагрессивных средних и мелких комплексов. Так, если в группе референтной нормы суммарное количество мелко- и сре-днемолекулярных ЦИК составляло 42 % от общего уровня, то в остром периоде ХТО - 82 % (степень увеличения -1,95 раз). Снижение абсолютного количества В-лимфоцитов в остром периоде ХТО сопровождалось угнетением их ан-тителопродуцирующей способности, что характеризовалось исходно сниженным уровнем иммуноглобулинов классов А, Ми в. Так, уровень 1д А в остром периоде ХТО был в 1,8 раза ниже (р<0,001), чем в группе практически здоровых лиц, иммуноглобулина М - в 1,2 раза (р<0,05), иммуноглобулина в - в 1,17 раза (р<0,05). Не исключено, что уменьшение данных классов антител связано с гиперпродукцией ЦИК.
Повторное исследование иммунного статуса у больных ХТО в периоде реконвалесценции позволило отметить, что, несмотря на общую тенденцию к нормализации изучаемых показателей, полного их восстановления не происходило. Так, по-прежнему сниженным (в 1,5 раза по сравнению с референтной нормой) был уровень Сй3+-лимфоцитов, в 1,6 раз - уровень Сй4+-кпеток, при нормальном уровне Сй8+-лимфоцитов. В связи с этим коэффициент Сй4/Сй8 был в 1,4 раза ниже аналогичного показателя практически здоровых лиц. Отмеченная особенность свидетельствовала о сохранении в периоде реконвалесценции больных ХТО относительного супрессорного варианта имму-нодефицитного состояния. Вместе с тем, уровень В-лимфоцитов и натуральных киллеров в периоде выздоровления достоверных различий с показателями нормы не имел, тогда как функциональная активность фагоцитов оставалась существенно сниженной. Кратность снижения ФИ и ФЧ моноцитов у реконвалесцентов составила 1,4 раза для обоих показателей.
Остаточные явления в периоде реконвалесценции имели место также в отношении показателей гуморального звена иммунитета. Так, уровень общих ЦИК превышал показатель у практически здоровых лиц в 1,4 раз, при тенденции к увеличению крупномолекулярной фракции ЦИК (в 1,7 раза по сравнению с острым пе-
рных иммунных комплексов. В частности, уровень среднемолекулярных ЦИК в периоде реконвалесценции превышал показатель нормы в 2,4 раза (р<0,001), а мелкомолекулярных ЦИК -в 2,0 раза (р<0,001). В периоде реконвалесценции наблюдалось увеличение уровня иммуноглобулинов основных классов. При этом содержание Ig G не отличалось от такового у практически здоровых лиц (р>0,05), тогда как уровень Ig А оставался сниженным в 1,2 раза (р<0,01), а концентрация Ig М у реконвалесцентов превышала аналогичный показатель у здоровых лиц в 1,2 раза (р<0,05).
Выводы и перспективы дальнейших исследований в данном направлении. Таким образом, нами установлено, что ХТО характеризуется нарушениями в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета. В целом, иммунопатологические сдвиги при ХТО характеризуются развитием Т- и В-лимфопении, развитием относительного суп-рессорного варианта иммунодефицитного состояния; депрессии системы натуральных киллеров и моноцитов периферической крови; имму-нокомплексных реакций; гипоиммуноглобулине-мии. Данные, полученные в результате настоящего исследования, будут использованы нами для разработки патогенетических методов терапии ХТО.
Литература
1. Гостищев В.К., Пауков B.C., Шкроб Л.О. Состояние факторов иммунной защиты и их коррекция у больных хроническими заболеваниями нижних конечностей // Хирургия. - 1996. - № 5. - С. 43-47.
2. Деменко А.В. Иммунные нарушения у больных хроническим травматическим остеомиелитом // Украшський медичний альманах. - 2005. - № 2. - С. 30-33.
3. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. - Свердловск, 1989. - 221 с.
4. Зеленко А.В., Рычагов Г.П., Дорофеев B.C. Состояние иммунитета и способы его коррекции у больных хроническим остеомиелитом // Медицинские новости. - 1998. - № 9. - С. 58-59.
5. Казимирко H.K., Гайдаш И.С., Флегонтова В.В. Особенности неспецифической резистентности при хроническом остеомиелите // Клш1чна та експериментальна па-толопя. - 2004. - № 2. - Частина 2. - С. 359-361.
6. Кирдей Е.Г., Дмитриева Л.А., Беломестнова Е.Ю. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у больных с гнойными осложнениями травм длинных трубчатых костей // Травматология и ортопедия России. - 1996. - № 2. - С. 12-15.
7. Хавинсон B.X., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалите-льных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложнённых остеомиелитом // Иммунология. - 2001. - № 1. - С. 22-25.
риодом) и снижению средних и мелкомолекуля-
Реферат
ПОРУШЕННЯ У КЛ1ТИННИХ I ГУМОРАЛЬНИХЛАНКАХ 1МУН1ТЕТУУХВОРИХ 3 ХРОН1ЧНИМ ТРАВМАТИЧНИМ ОСТЕОМ1СЛ1ТОМ
Флегонтова В.В., Гайдаш 1.С., Казимирко Н.К., ДеменкоА.В., Перфтьева М.Ю. Ключов1 слова: ¡муны порушення, хвор1, хроычний травматичний остеом1сл1т.
Вивчено порушення в кл1тиннш \ гуморальнш ланках ¡муытету в 89 хворих з хрошчним травматичним остеом1ел1том кюток гомгпки, який перебрав на фот дефекту м'яких тканин над кютковою порожниною \ з вираженим склерозом кюткового ложа. Встановлено, що ¡мунний статус хворих на хрошчний травматичний остеом1сл1т характеризуемся порушеннями як в кп1тиншй, так \ в гуморальнш ланках ¡муытету. Порушення е бтьш маыфестними в перюд загострення хвороби, ыж при реконвалесценцп.
