CC BY
74
A Metaanalysis. Eur J Heart Fail. 2009;11(10):958-966. https//doi.org/10.1093/ eurjhf/hfp123.
23. Sahni R., Fifer W.P., Myers M.M. Identifying Infants at Risk for Sudden Infant Death Syndrome. Curr Opin Pediatr. 2007;19(2):145-149. https://doi. org/10.1097/mop.0b013e32808373b6.
24. Limaye N., Boon L.M., Vikkula M. From Germline Towards Somatic Mutations in the Pathophysiology of Vascular Anomalies. Hum Mol Genet. 2009;18(R1):R65- R 74. https://doi.org/10.1093/hmg/ddp002.
25. Lin A.E., Rasmussen S.A., Scheuerle A., Stevenson R.E. Clinical Geneticists in Birth Defects Surveillance and Epidemiology Research Programs: Past, Present and Future Roles. Birth Defects Research (Part A). Clin Mol Teratol. 2009;85(1):69-75. https://doi.org/10.1002/bdra.20548.
26. Mohamed M.A., Aly H. Birth Region, Race and Sex May Affect the Prevalence of Congenital Diaphragmatic Hernia, Abdominal Wall and Neural Tube Defects among US Newborns. J Perinatal. 2012;32(11):861-868. https://doi.org/10.1038/ jp.2011.184.
References
1. Fisenko V.S., Roginko N.I., Korochkin A.V. Fulfillment of the Main Target Indicators for Reducing Mortality from Diseases of the Circulatory System in the Constituent Entities of the Russian Federation (Based on the Results of Control and Supervisory Measures of Roszdravnadzor). Vestnik Roszdravnadzora = RoszdravnadzorBulletin. 2015;(5):26-32. (In Russ.) Available at: http://www.fgu. ru/upload/iblock/b87/b87b1479ebe9eed5739250ca60a29163.pdf.
2. Shkolnikova M.A., Abdulatipova I.V., Nikitina S.Yu., Osokina G.G. The Main Trends in Morbidity and Mortality from Cardiovascular Diseases in Children and Adolescents in the Russian Federation. Rossiyskiy vestnik per-inatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2008;(4):4-14. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/ osnovnye-tendentsii-zabolevaemosti-i-smertnosti-ot-serdechno-sosud-istyh-zabolevaniy-detey-i-podrostkov-v-rossiyskoy-federatsii.
3. Chazova I.E., Oshchepkova E.V. Experience of Combating Cardiovascular Diseases in Russia. Analiticheskiy vestnik = Analytical Bulletin. 2015;(44): 4-8. (In Russ.) Available at: http://council.gov.ru/media/files/ vDAae8RlETGBbkLMUlOAkE2keXyvvYi5.pdf.
4. Lelong N., Thieulin A.C., Vodovar V., Goffinet F., Khshonood B. Epidemiological Surveillance and Prenatal Diagnosis of Congenital Anomalies in the Parisian Population, 1981-2007. Arch Pediatr. 2012;19(10):1030-1038. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2012.06.021.
5. Agergaard P., Hebers A., Bjerre J., Sonensen K.M., Olesen C., Ostergaad J.R. Children Diagnosed with Congenital Cardiac Malformations at the National University Departments of Pediatric 248 Cardiology: Positive Predictive Values of Data in the Danish National Patient Registry. Clin Epidemiol. 2011;3:61-66. https://doi.org/10.2147/CLEP.S15627.
6. Egorov D.F., Adrianov A.V. Diagnosis and Treatment of Bradycardia in Children. St Petersburg: Chelovek; 2008. 320 p. (In Russ.).
7. Cunningham B.K., Hadley D.W.. Hannoush H., Meltzer A.C.. Niforatos N., Pineda-Alvares D. et al. Analysis of Cardiac Anomalies in VACTERL Association. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013;97(12)792-797. https//doi.org/10.1002/bdra.23211.
8. Nikonova V.V. Sudden Cardiac Death in Children and Adolescents. Diagnostic Problems, Directions of Prevention (Literature Review). Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy = Emergency Medicine. 2013;50(3):2-29. (In Russ.) Available at: https//cyberleninka.ru/article/n/vnezapnaya-kardialnaya-smert-u-detey-i-podrostkov-problemy-diagnostiki-napravleniya-profilaktiki-obzor-literatury.
9. Orlova N.V. Heart Rhythm and conduction disorders in young children. St Petersburg: SPbMAPO; 2006. 228 p. (In Russ.).
10. Pronina E.N., Tarasov N.A. Sudden Cardiac Death in Young People - An Accident or a Pattern? Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2010;(2):22-41. (In Russ.) Available at: https://russjcardiol. elpub.ru/jour/article/view/1433/1156.
11. Rodday A.M., Triedman J.K., Alexander M.E., Coher J.T., Ip S., Newburger J.W. et al. Electrocardiogram Screening for Disordes That Cause Sudden Cardic Death Inasymptomatic Children: A Meta-Analysis. Pediatrics. 2012;129(4):999-1010. https://doi.org/10.1542/peds.2011-0643.
12. Ardashev A.V. Mechanisms and Causes of Sudden Cardiac Death. Risk Factors and Stratification in Clinical Practice. Basic Definitions and Terms. Klinicheskaya praktika = Clinical Practice. 2014;(4):3-12. (In Russ.) Available at: http://clinprac-tice.ru/upload/iblock/9c8/9c8e174624dbdd1fe9ee9891b01540f0.pdf.
13. Shlyakhto E.V., Arutyunov G.P., Belenkov Yu.N., Boytsov KA. National Guidelines for Risk Determination and Prevention of Sudden Cardiac Death (2nd ed.) -
2018. Pocket Edition. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of Grodno State Medical University. 2019;17(3):247-277. (In Russ.) https://doi.org/10.25298/2221-8785-2019-17-3-247-277.
14. Yousuf O., Chrispin J., Tomaselli G.F., Berger R. Clinical Management and Prevention of Sudden Cardiac Death. Circ Res. 2015;12(116):2020-2040. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304555.
15. Pronicheva I.V. Mustapaeva Z.V. A Dichotomous Approach in the Treatment of Cardiac Arrhythmias: One Cannot Heal the Body without Healing the Soul. Kreativnaya kardiologiya = Creative Cardiology. 2017;(11):56-70.
(In Russ.) https://doi.org/10.15275/kreatkard.2017.01.06.
16. Klineman Ch.S., Seri I. Neonatology: Hemodynamics and Cardiology: Problems and Contradictions in Neonatology. Moscow: Logosfera; 2015. 512 p. (In Russ.).
17. Antonov O.V, Bogacheva E.V, Komarova AA., Antonova I.V,Vilmatova AA., Kovaleva GA. et aL The Role of the Seasonality Factor in the Formation of Congenital Malformations. Byulleten'sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2012;(3)135-138. (In Russ.) https//doi.org/10.20538/1682-0363-2012-3-135-138.
18. Sukhareva G.E. Congenital Heart Defects in Children with Gene Syndromes. Zdorov'ye rebenka = Child Health. 2008;(4):22-30. (In Russ.) Available at: http://www.mif-ua.com/archive/article/7162.
19. Sun G., Xu Z.M., Liang J.F., Li L., Tang D.X. Twelve-Year Prevalence of Common Neonatal Congenital Malformations in Zhejiang Province, China. World
J Pediatr. 2011;7(4):331-336. https://doi.org/10.1007/s12519-011-0328-y.
20. Priori S.G., Blomstrom-Lundgvist C., Mazzanti A., Blom N., Borggrefe M., Camm J. et al. 2015 ESC Guidelines for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death. The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology: ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2015;36(41):2793-2867. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316.
21. Antzelevitch C., Oliva A. Amplification of Spatial Dispersion of Repolarization Underlies Sudden Cardiac Death Associated with Catecholaminergic Polymorphic VT, Long QT, Short QT and Brugada Syndromes. J Intern Med. 2006;259(1):48-58. https://doi. org/10.1111/j.1365-2796.2005.01587.x.
22. Scott P.A., Barry J., Robers P.R., Morgan J.M. Brain Natriuretic Peptide for the Prediction of Sudden Cardiac Death and Ventricular Arrhythmias: A Metaanalysis. Eur J Heart Fail. 2009;11(10):958-966. https://doi. org/10.1093/eurjhf/hfp123.
23. Sahni R., Fifer W.P., Myers M.M. Identifying Infants at Risk for Sudden Infant Death Syndrome. Curr Opin Pediat. 2007;19(2):145-149. https://doi. org/10.1097/mop.0b013e32808373b6.
24. Limaye N., Boon L.M., Vikkula M. From Germline Towards Somatic Mutations in the Pathophysiology of Vascular Anomalies. Hum Mol Genet. 2009;18(R1):R65- R 74. https://doi.org/10.1093/hmg/ddp002.
25. Lin A.E., Rasmussen S.A., Scheuerle A., Stevenson R.E. Clinical Geneticists in Birth Defects Surveillance and Epidemiology Research Programs: Past, Present and Future Roles. Birth Defects Research (Part A). Clin Mol Teratol. 2009;85(1):69-75. https://doi.org/10.1002/bdra.20548.
26. Mohamed M.A., Aly H. Birth Region, Race and Sex May Affect the Prevalence of Congenital Diaphragmatic Hernia, Abdominal Wall and Neural Tube Defects among US Newborns. J Perinatol. 2012;32(11):861-868. https://doi.org/10.1038/jp.2011.184.
Информация об авторах:
Томчик Наталья Валентиновна, к.м.н., ассистент 1-й кафедры детских болезней, Гродненский государственный медицинский университет; 230009, Республика Беларусь, Гродно, ул. Горького, д. 80; [email protected]
Парамонова Нелла Сергеевна, д.м.н., профессор, заведующая 2-й кафедрой детских болезней, Гродненский государственный медицинский университет; 230009, Республика Беларусь, Гродно, ул. Горького, д. 80; [email protected]
Information about the authors:
Natalia V. Tomchyk, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the 1st Department of Childhood Diseases, Grodno State Medical University, 80, Gorkiy St., Grodno, 230009, Republic of Belarus; [email protected]
Nella S. Paramonova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the 2nd Department of Childhood Diseases, Grodno State Medical University, 80, Gorkiy St., Grodno, 230009, Republic of Belarus; [email protected]
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-174-182 Оригинальная статья / Original article
Нарушения углеводного обмена у детей и подростков с ожирением
А.В. Витебская®, ORCID: 0000-0001-5689-0194, [email protected] А.В. Попович, ORCID: 0000-0002-9660-8795, [email protected]
Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (Сеченовского Университета); Россия, 119435, Москва, ул. Б. Пироговская, д. 19
Резюме
Введение. Ожирение является одним из социально значимых заболеваний современности и общепризнанным фактором риска развития нарушений углеводного обмена, в т. ч. сахарного диабета (СД) 2-го типа, распространенность которого в детской популяции стремительно растет.
Цель работы. Продемонстрировать наиболее часто встречающиеся варианты нарушений углеводного обмена у детей и подростков с ожирением.
Материалы и методы. Обследовано 123 пациента до 18 лет с ожирением, проанализирована структура осложнений ожирения. Результаты. Нарушения углеводного обмена выявлены у 24 пациентов (19%): нарушенная гликемия натощак (НТГ) (8 девочек, 6 мальчиков (11%)), СД 2-го типа (6 девочек, 3 мальчика (7%)) и СД 1-го типа (1 мальчик (1%)). Приведены описания 4 клинических случаев: 1) пациент, 17 лет, с конституционально-экзогенным ожирением 3-й степени, артериальной гипертензией (АГ), дислипидемией и неалкогольной жировой болезнью печени (НЖБП) и транзиторной НТГ в анамнезе; 2) пациентка, 16 лет, с морбидным ожирением, НЖБП, АГ, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), СД 2-го типа, компенсированным на фоне терапии метформином; 3) пациент, 17 лет, с конституционально-экзогенным ожирением 3-й степени, АГ, дислипидемией, НЖБП, СД 2-го типа (на помповой инсулинотерапии), осложненным диабетической нефропатией и диабетической полинейропатией; 4) пациент, 12 лет, с СД 1-го типа, манифестировавшим на фоне ожирения.
Заключение. При скрининге осложнений ожирения у детей и подростков нарушения углеводного обмена могут выявляться у каждого пятого пациента. Предиабет в детском возрасте может носить транзиторный характер. При выявлении СД у ребенка с ожирением необходимо проводить дифференциальную диагностику СД 1-го и 2-го типов. Необходимо обучать пациентов с СД 2-го типа навыкам самоконтроля наравне с пациентами с СД 1-го типа и мотивировать регулярно контролировать гликемию в домашних условиях.
Ключевые слова: ожирение, диабет, дети, подростки, глюкометр
Для цитирования: Витебская А.В., Попович А.В. Нарушения углеводного обмена у детей и подростков с ожирением. Медицинский совет. 2021;(11):174-182. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-174-182.
Конфликт интересов: статья подготовлена при участии компании ООО «Асцензия Диабетическая продукция». Это никак не повлияло на мнение авторов.
Impairment of carbohydrate metabolism in children and adolescents with obesity
Alisa V. Vitebskaya®, ORCID: 0000-0001-5689-0194, [email protected] Anastasia V. Popovich, ORCID: 0000-0002-9660-8795, [email protected]
Filatov Clinical Institute for Children's Health, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 19, B. Pirogovskaya St., Moscow, 119435, Russia
Abstract
Introduction. Obesity is one of the socially significant diseases of our time and is a generally recognized risk factor for the development of carbohydrate metabolism disorders, including type 2 diabetes mellitus (DM), the prevalence of which in the pediatric population is rapidly increasing.
Aim of the study. To demonstrate the most frequent types of carbohydrate metabolism disorders in children and adolescents with obesity.
Materials and methods. 123 obese patients under 18 years old were examined and the structure of obesity complications was analyzed.
Results. Carbohydrate metabolism disorders were identified in 24 patients (19%): impaired fasting glycemia (IFG) (8 girls, 6 boys (11%)), type 2 DM (6 girls, 3 boys (7%)), and type 1 DM (1 boy (1%)). Descriptions of 4 clinical cases are given: 1) patient, 17 years old, with constitutional-exogenous obesity of 3rd degree, arterial hypertension (AH), dyslipidemia and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and a history of transient IFG; 2) patient, 16 years old, with morbid obesity, NAFLD, AH,
174 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2021;(11):174-182
© Витебская А.В., Попович А.В., 2021
polycystic ovarian syndrome (PCOS), type 2 DM, compensated on metformin therapy; 3) patient, 17 years old, with constitutional-exogenous obesity of the 3rd degree, AH, dyslipidemia, NAFLD, type 2 DM (on insulin pump therapy), complicated by diabetic nephropathy and diabetic polyneuropathy; 4) patient, 12 years old, with type 1 DM, manifested against the background of obesity.
Conclusion. When screening for obesity complications in children and adolescents, carbohydrate metabolism disorders may be detected in one in five patients. Prediabetes in childhood can be transient. When a child with obesity is identified, differential diagnosis of type 1 and type 2 DM should be made. It is necessary to teach patients with type 2 DM the skills of self-monitoring on a par with patients with type 1 DM and motivate them to control glycemia regularly at home.
Keywords: obesity, diabetes mellitus, children, adolescents, blood glucose meter
For citation: Vitebskaya A.V., Popovich A.V. Impairment of carbohydrate metabolism in children and adolescents with obesity. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(11):174-182. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-11-174-182.
Conflict of interest: The article was prepared with the participation of the company «Ascension Diabetic Products». This is no way did not affect the opinion of the authors.
ВВЕДЕНИЕ
Ожирение является одним из социально значимых заболеваний современности. Глобальная распространенность детского ожирения с 1975 по 2016 г. выросла с 0,7 до 5,6% среди девочек и с 0,9 до 7,8% - среди мальчиков [1].
В 2016 г. в мире насчитывалось 50 млн девочек и 74 млн мальчиков с ожирением. Особенно высокие показатели распространенности ожирения - более 30% - выявлены среди детского населения некоторых островов Полинезии и Микронезии.Распространенность выше 20% зарегистрирована в Ближневосточном регионе, на севере Африки, в странах Карибского бассейна и США [1].
В Российской Федерации также отмечается рост эпидемиологических показателей этого заболевания. По результатам отечественного исследования, опубликованного в 2018 г., ожирение в 11-летнем возрасте выявлено у 9% девочек и 19% мальчиков, а в 15 лет - у 4% и 10% соответственно [2].
Ожирение в детском возрасте является общепризнанным фактором риска развития нарушений углеводного обмена, в т. ч. сахарного диабета (СД) 2-го типа, распространенность которого в детской популяции в последние годы также стремительно растет [3]. Например, в США отмечается ежегодный прирост заболеваемости СД 2-го типа у детей в среднем на 7% [4].
Цель работы - продемонстрировать наиболее часто встречающиеся варианты нарушений углеводного обмена у детей и подростков с ожирением.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
За 2019 г. в детском эндокринологическом отделении Университетской детской клинической больницы Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова
(Сеченовского Университета) проведено стационарное обследование 123 пациентов: 61 девочки, 62 мальчиков до 18 лет с жалобами на ожирение. Пациенты имели ожирение различной тяжести: 1-й степени - 45 чел. (37%), 2-й - 34 (28%), 3-й - 41 (33%) и морбидное - 3 (2%). Диагностика ожирения и скрининг осложнений проводились в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями (протоколами) по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков [5]. Проанализированы частота встречаемости и структура нарушений углеводного обмена среди данных пациентов. Приведено описание клинических случаев нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), СД 1-го и 2-го типов, манифестировавших на фоне ожирения.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Скрининг осложнений ожирения выявил неалкогольную жировую болезнь печени (НЖБП) у 79 пациентов (64%), дислипидемию - у 39 (32%), нарушения углеводного обмена - у 24 (19%), артериальную гипертензию (АГ) -у 11 (9%), различные варианты дисфункции яичников -у 7 девочек (12% или 6% пациентов). Нарушения углеводного обмена были представлены НТГ (8 девочек, 6 мальчиков (11%)), СД 2-го типа (6 девочек, 3 мальчика (7%)) и СД 1-го типа (1 мальчик (1%)).
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 1: ПАЦИЕНТ С НАРУШЕННОЙ ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ К ГЛЮКОЗЕ
Юноша, 17 лет, наблюдается детским эндокринологом с 5 лет по поводу ожирения. Помимо лишнего веса беспокоят повышенный аппетит, множественные стрии на всей поверхности тела, эпизоды повышения артериального давления (АД). Наследственный анамнез отягощен по ожирению и СД 2-го типа.
При осмотре обращают на себя внимание множественные мелкие бледные стрии на животе, груди, бедрах, плечах, свидетельствующие о выраженной прибавке
массы тела в предшествующие годы; выраженный черный акантоз на шее, в подмышечных впадинах, в складках кожи под грудными железами и на боковых поверхностях живота, типичный для инсулинорезистентности. Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно, распределена равномерно. АД - 135-145/90-95 мм рт. ст. По остальным органам и системам - без особенностей. Половое созревание по Таннеру - 5.
Пациент впервые обследован в детском эндокринологическом отделении в 11,3 лет: подтверждено конституционально-экзогенное ожирение 3-й степени. При скрининге осложнений выявлены дислипидемия и НЖБП, показатели гликемии в ходе перорального глю-козотолерантного теста (ПГТТ) в пределах нормы, уровень инсулина свидетельствует об инсулинорезистентности (табл. 1, рис. 1).
При повторном обследовании в 14,7 лет отмечено про-грессирование ожирения, дислипидемия и НЖБП сохраняются, при проведении ПГТТ выявлена НТГ (табл. 1, рис. 1).
В 16,8 лет отмечено дальнейшее прогрессирование ожирения до морбидного. Однократно выявлена нарушенная гликемия натощак (НГН), но пациент не был обследован в детском эндокринологическом стационаре,
поэтому ПГГТ не проводился. При контроле гликемии в домашних условиях с помощью глюкометра все показатели в пределах нормативных значений (табл. 1, рис. 1,2).
В 17,9 лет впервые за период наблюдения отмечено уменьшение степени тяжести ожирения благодаря уменьшению 50Бимт. При обследовании подтверждены АГ (по данным суточного мониторирования), дислипидемия, НЖБП, нарушений углеводного обмена и инсулинорезистентности по результатам проведения ПГТТ не выявлено (табл. 1, рис. 1).
Таким образом, у пациента конституционально-экзогенное ожирение 3-й степени осложнено АГ, дисли-пидемией и НЖБП. Нарушения углеводного обмена были транзиторными.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 2: ПАЦИЕНТКА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА НА ТЕРАПИИ МЕТФОРМИНОМ
Девушка, 16 лет, с жалобами на лишний вес, отсутствие менструального цикла, избыточный рост волос на лице, животе, бедрах и ягодицах, повышение АД. Избыточная прибавка массы тела отмечается с трехлетнего возраста. Наследственный анамнез отягощен по ожирению и АГ.
Таблица 1. Антропометрические данные и показатели углеводного обмена пациента 1 Table 1. Anthropometric and carbohydrate metabolic data of patient 1
Гликемия, ммоль/л Инсулин, мкМЕ/мл (индекс Caro (норма > 0,3))
Возраст, лет Рост, см Вес, кг ИМТ, кг/м2 (SDS„MT) Натощак (норма < 6,1; НГН < 7,0) через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы (норма < 7,8, НТГ < 11,1) HbA1c, % (норма < 6,1)
11,3 154,0 81,7 34,5 (3,5) 4,3 5,0 32,0 (0,13) -
14,7 170,1 117,5 40,7 (3,7) 5,5 10,0 28,9 (0,19) 5,3
16,8 179,0 145,0 45,3 (4,0) 6,5 - - -
17,9 181,3 143,5 43,7 (3,9) 4,6 5,0 13,2 (0,35) 5,3
Примечание. НГН - нарушенная гликемия натощак, НТГ - нарушенная толерантность к глюкозе.
1 Рисунок 1. Графики роста и индекса массы тела пациента 1 i Figure 1. Plots of height and body mass index of patient 1
176 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2021;(11):174-182
Рисунок2. Дневник гликемии пациента 1 Figure 2. Glycemic diary of patient 1
При осмотре обращает на себя внимание выраженный черный акантоз в области шеи и подмышечных впадин, множественные бледно-розовые стрии на руках, боках, спине, животе, бедрах; фолликулярный кератоз на плечах, спине, ягодицах; избыточный рост волос
в области подбородка, белой линии живота, ягодиц, бедер (12 баллов по шкале Ферримана - Галлвея); подкожно-жировая клетчатка развита чрезмерно, распределена в целом равномерно, избыточное отложение в области 7-го шейного позвонка; при осмотре отмечено повышение АД до 160/85 мм рт. ст. По остальным органам и системам - без особенностей. Половое созревание по Таннеру - 5.
Впервые обследована в возрасте 8,7 лет. Выявлены морбидное ожирение, НТГ и инсулинорезистентность. При повторном обследовании по поводу морбидного ожирения в 11,1 лет все показатели углеводного обмена были в пределах нормы, исследование инсулина не проводилось (табл. 2, рис. 3).
СД 2-го типа диагностирован при обследовании по поводу прогрессирования ожирения в 13,0 лет. Пациентке был рекомендован прием метформина в дозе 1 500 мг/сут (500 мг утром и 1 000 мг вечером). При скрининге осложнений ожирения выявлена НЖБП (табл. 2, рис. 3).
Таблица 2. Антропометрические данные и показатели углеводного обмена пациентки 2 Table 2. Anthropometric data and indices of carbohydrate metabolism in patient 2
Гликемия, ммоль/л HbA1c, % (норма < 6,1, цель при СД < 7,0)
Возраст, лет Рост, см Вес, кг ИМТ, кг/м2 (SDSMMT) Натощак (норма < 6,1) Через 2 ч после нагрузки 75 г глюкозы (норма < 7,8; НТГ < 11,1; СД i 11,1) Инсулин, мкМЕ/мл (индекс Caro (норма > 0,3))
8,7 135,4 94,6 51,6 (4,8) 5,8 8,4 28,7 (0,20) 5,8
11,1 146,0 109,0 51,1 (4,5) 5,1 7,2 - 5,6
13,0 150,0 125,5 55,6 (4,6) 4,6 11,7 19,4 (0,24) 5,3
13,8* 150,1 118,2 52,4 (4,4) 4,5 - 33,3 (0,14) 5,3
14,5* 152,0 110,0 47,6 (4,2) 4,7 - 14,2 (0,33) 5,1
15,6* 152,0 130,8 56,7 (4,6) 5,0 - 26,4 (0,19) 5,0
Примечание. * - на терапии метформином 1 500-1 700 мг/сут; НГН - нарушенная гликемия натощак, НТГ - нарушенная толерантность к глюкозе, СД - сахарный диабет.
Рисунок 3. Графики роста и индекса массы тела пациентки 2 Figure 3. Plots of height and body mass index of patient 2
• Таблица 3. Показатели гликемии пациентки 2 в период пребывания в стационаре на фоне приема метформина*
• Table 3. Glycemic indexes of patient 2 during hospitalization against the background of metformin therapy*
Время измерения и показатели гликемии, ммоль/л
Возраст, лет Доза метформина, мг 09:00 11:00 14:00 16:00 18:00 21:00 00:00 03:00 06:00
13,8 500 + 1 000 6,4 7,2 9,2 6,2 4,9 5,4 5,9 6,3 5,6
14,5 850+850 5,6 5,3 7,5 4,7 4,9 4,9 6,5 6,0 6,0
15,6 850+850 5,8 8,7 6,0 5,6 7,1 5,1 6,6 5,3 4,9
Примечание. * - Целевые значения гликемии при СД у детей и подростков: натощак - 4,0-7,0 ммоль/л, через 2 ч после еды - 5,0-10,0 ммоль/л, перед сном и ночью - 4,4-7,8 ммоль/л [3].
В 13,8 лет, несмотря на уменьшение SDS^r, сохраняется морбидное ожирение. Пациентка впервые обследована по поводу аменореи и прогрессирующего гирсутиз-ма: диагностирована гиперандрогения, в дальнейшем расцененная как проявление синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). При самостоятельном прекращении приема метформина девочка отмечала эпизоды гипергликемии до 9-10 ммоль/л. В период нахождения в стационаре на фоне приема препарата все показатели в пределах целевых значений (табл. 2,3, рис. 3).
В 14,5 лет сохраняется аменорея, отмечено прогрес-сирование гирсутизма, по рекомендации гинеколога инициирована терапия комбинированными эстроген-гестагенными препаратами. На фоне небольшого снижения SDS^ и продолжающегося приема метформина в дозе 1 700 мг/сут показатели гликемического контроля находятся в пределах целевых значений (табл. 2,3, рис. 3).
В 15,6 лет отмечено дальнейшее прогрессирование ожирения; проведено суточное мониторирование АД -выявлена стабильная систоло-диастолическая гипер-тензия. Сохраняются проявления СПКЯ и НЖБП. На фоне приема 1 700 мг метформина показатели гликемии и гликированного гемоглобина в пределах целевых значений, осложнений СД 2-го типа не выявлено (табл. 2, 3, рис. 3).
Таким образом, у пациентки осложнения морбидного ожирения представлены СД 2-го типа, НЖБП, АГ и СПКЯ. СД компенсирован на фоне таблетированной сахаро-снижающей терапии - метформина. Пациентка нуждается в ежедневном контроле гликемии в домашних условиях - не менее 1 р/сут в разное время и дополнительно в 1 гликемическом профиле в неделю [3]. Несмотря на это, измерения гликемии в домашних условиях проводит редко, дневниковые записи об измерениях отсутствуют.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 3: ПАЦИЕНТ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА НА ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
Юноша, 17 лет, с выраженной прибавкой массы тела с 8 лет, с жалобами на частые эпизоды гипергликемии, боли в животе. Наследственность отягощена по ожирению и СД 2-го типа.
При осмотре рост 177,0 см, вес 120,2 кг (ИМТ - 38,3 кг/м2, SDS^ - 3,7). Кожные покровы физиологической окраски, умеренный черный акантоз в области шеи и подмышеч-
ных впадинах. Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно с преимущественным отложением в абдоминальной области. АД - 120/60 мм рт. ст. Живот мягкий, умеренно болезненный в эпигастрии, печень выступает из-под края реберной дуги на 1 см, мягкоэластична. Патологических отклонений со стороны остальных органов и систем при осмотре не выявлено. Половое созревание по Таннеру - 5.
Состоит на диспансерном учете у детского эндокринолога с диагнозом «экзогенно-конституциональное ожирение» с 11 лет. СД 2-го типа диагностирован в 13 лет (гликемия - 12 ммоль/л, ИЬД1с - 9,1%), рекомендован прием метформина в дозе 1 700 мг/сут.
В 14 лет диагностирована диабетическая нефропатия, по поводу которой пациент принимает эналаприл 20 мг/сут.
В 16 лет в связи с высокими значениями гликемии, гликированного гемоглобина (НЬД1с - 11,5%) пациент переведен на инсулинотерапию в интенсифицированном режиме (аналоги инсулина гларгин и аспарт), а в 17 лет -на помповую инсулинотерапию (аналог инсулина аспарт). Перед поступлением в стационар в 17,5 лет среднесуточная доза инсулина составляла 85 Ед (0,7 Ед/кг). Гликемию в домашних условиях измеряет редко, дневник не ведет. На этом фоне отмечена выраженная декомпенсация СД 2-го типа: НЬД1с - 12,7% (целевые значения гликированного гемоглобина при СД < 7,0% [3]).
При обследовании в 17,5 лет выявлены осложнения ожирения: АГ (подтверждена по результатам суточного мониторирования), дислипидемия (общий холестерин -7,4 ммоль/л, триглицериды - 3,6 ммоль/л) и НЖБП. Также выявлена сопутствующая гастроэнтерологическая патология, послужившая причиной болей в эпигастрии.
Выявлены осложнения СД: диабетическая нефропатия, стадия протеинурии (альбумины в суточной моче -430-558 мг/л) и диабетическая полинейропатия (снижение болевой чувствительности на ладонной и тыльной поверхностях I и II пальцев кисти, на тыльной и подошвенной поверхностях I и II пальцев стопы).
В период пребывания в стационаре проведены обучение пациента в Школе диабета и коррекция инсулино-терапии под контролем гликемических профилей (табл. 4). В результате суточная потребность в инсулине достигла 100 Ед (0,8 Ед/кг). После выписки из стационара пациенту следует продолжить регулярный контроль гликемии в домашних условиях 6-10 раз в день, вести дневник самоконтроля [3].
178 I МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ I 2021;(11):174-182
Таблица 4. Показатели гликемии пациента 3 в период пребывания в стационаре на фоне коррекции инсулинотерапии* Table 4. Patient 3's glycemic indexes during hospital stay against the background of insulin therapy correction*
Период Время измерения и показатели гликемии, ммоль/л
09:00 11:00 14:00 16:00 18:00 21:00 00:00 03:00 06:00
При поступлении 10,0 8,2 15,8 12,0 10,2 9,8 6,4 7,4 7,2
При выписке 5,1 8,8 6,0 5,3 6,6 7,5 7,1 4,8 6,5
Примечание. * - Целевые значения гликемии при СД у детей и подростков: натощак - 4,0-7,0 ммоль/л, через 2 ч после еды - 5,0-10,0 ммоль/л, перед сном и ночью - 4,4-7,8 ммоль/л [3].
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ 4: ПАЦИЕНТ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1-ГО ТИПА И ОЖИРЕНИЕМ
вес.
НЕДЕЛЯ 1
От 28Uñpra20m До: 03 агр 20Í9 г.
Юноша, 12 лет, с жалобами на лишний Наследственность отягощена по СД 2-го типа.
В 12,5 лет проконсультирован детским эндокринологом, выявлено ожирение 1-й степени (рост - 151,0 см, вес - 53,8 кг (ИМТ - 23,6 кг/м2, БйБимт - 2,0)). При скрининге осложнений ожирения выявлены погранично высокие значения гликемии - 5,56,5 ммоль/л, повышение HbA1c до 6,7%. В связи с этим пациент был госпитализирован в детское эндокринологическое отделение. Диагноз СД подтвержден на основании результатов ПГТТ: гликемия натощак -5,6 ммоль/л, через 2 ч - 11,8 ммоль/л.
С целью дифференциальной диагностики СД 1-го и 2-го типов проведено исследование инсулина - 4,0 мкМЕ/мл (рефе-ренсный интервал - 2-27) и С-пептида -394 пмоль/л (референсный интервал -298-2 350). В связи с отсутствием инсули-норезистентности данных об СД 2-го типа не получено.
Проведено исследование иммунологических маркеров СД 1-го типа: антитела к тирозинфосфатазе - 243 МЕ/мл (в норме < 8,0), антитела к глутаматдекар-боксилазе - 5,23 МЕ/мл (в норме < 1,0), антитела к р-клеткам - 0,42 Ед/мл (в норме < 0,95). Диагноз СД 1-го типа был подтвержден. Однако на момент диагностики СД 1-го типа показатели гликемии в течение суток оставались в пределах целевых значений, инсу-линотерапия не назначалась.
В домашних условиях ежедневно проводился контроль гликемии по скользящему графику, а после выявления высоких постпрандиальных значений - исследование нескольких гликемических профилей. Пациент вел дневник в бесплатном мобильном приложении Contour Diabetes, в котором автоматически фиксировались все измерения гликемии, проводимые сопряженным с приложением глюкометром Контур Плюс Уан (Contour Plus One), а отметки о приемах пищи вносились вручную (рис. 4).
Через 5 мес., в 12,9 лет, стали отмечаться подъемы гликемии выше целевых значений: в дневнике самоконтроля показатели гликемии, соответствующие целевым значениям, окрашены зеленым цветом, а выше целевых значений - желтым (рис. 4). Пациент был госпитализирован, инициирована инсулинотерапия, проведено обучение в Школе диабета. В дальнейшем пациенту рекомендовано контролировать гликемию 6-10 р/сут [3].
• Рисунок4. Показатели гликемии пациента 4 в период подбора инсулинотерапии: дневник из мобильного приложения Contour Diabetes*
• Figure 4. Patient 4's glycemic indexes during insulin therapy adjustment: diary from Contour Diabetes mobile app*
Contour
Дневник уровня глюкозы в крови
А 47
ВИИ
«об.7 ТГ . =\ «,G9,8 —
rail] 6 ™ц
ш
изо СИ) J4
4,1 4.г 1.1
|з зг
34 2.0 17
ТО* nil <Шг> М«
3.5 4,4 2.1
• 29 1»» етз ш им СП* СШ З'У-
1В 2.«
14.32 1Í.ÍI TlilfA
2.0 45
• 01 <зж> 14 71 сое» t»:I1 ш
1.2
Crwapo ! ' 13 день A ftVOJ.l
II 2.1 >
/ ¡ в
* -
Д AVG 6,6
I!
4 Ш
§ AVO S.B
II 7,1
*
# AVG в.О
[| 101
*
ф AVG 0.S
I! 4 4
/ - Я*
■f ■
A AVG 7,2
Т) i.s
/ в
Jf -
Ш AVG 6.в
I! 1.2 / ■ Ш
Jf -
ссвдл««*« 03 агцхкпя »19 г Стр 1ю2
Примечание. * - Целевые значения гликемии при СД у детей и подростков: натощак - 4,0-7,0 ммоль/л, через 2 ч после еды - 5,0-10,0 ммоль/л, перед сном и ночью - 4,4-7,8 ммоль/л [3].
ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно литературным данным, наиболее распространенным нарушением углеводного обмена в детско-подростковом возрасте является НТГ, которая диагностируется у 5-25% пациентов с ожирением [6-10], причем по одним данным распространенность НТГ у детей и подростков не различается [8], а по другим - значительно выше в подростковом возрасте [6].
Во взрослом возрасте НТГ является предиктором развития СД 2-го типа [11]. Однако в детстве исходы НТГ могут быть различны. В одном из исследований было продемонстрировано, что лишь у 2% детей и подростков с НТГ при повторном обследовании через 3-5 лет был диагностирован СД 2-го типа, в то же время 75% детей с НТГ возвращались к нормогликемии. Риск развития СД 2-го типа не зависел от возраста, пола, степени ожирения, АД и уровня гликемии натощак на момент выявления НТГ Он был выше при более высоком исходном уровне гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой, а также при большой прибавке массы тела [12]. По данным отечественных исследователей, одним из ведущих факторов риска прогрессирования НТГ до СД 2-го типа является инсулинорезистентность [13].
Приведенные нами клинические наблюдения согласуются с литературными данными как по частоте выявления НТГ среди детей с ожирением, так и по вариабельности исходов данного состояния. В первом клиническом случае после НТГ на фоне стабилизации и небольшого уменьшения 50Бимт отмечена нормализация показателей гликемии. В то же время во втором клиническом случае у пациентки с морбидным ожирением сначала была диагностирована НТГ, затем нормогликемия, а при следующем проведении ПГТТ - СД 2-го типа. Существенных различий по выраженности инсулинорезистентности между приведенными пациентами выявлено не было.
Распространенность НГН в детском возрасте обычно ниже, чем НТГ и составляет 3-8% [8-10], хотя в отдельных популяциях может быть значительно выше, в частности среди шведских детей с выраженным ожирением она достигает 36% [6]. Интересно отметить, что среди обследованных за 2019 г. пациентов с ожирением не выявлено ни одного с НГН. Это может быть отчасти обусловлено небольшой выборкой, но за предшествующие 5 лет пациенты с НГН были единичны.
СД обычно выявляется по результатам ПГТТ у 2-6,5% детей и подростков с ожирением, что значительно реже, чем НТГ [7, 9, 10]. Небольшое преобладание девочек среди пациентов с СД 2-го типа, выявленное среди наших пациентов, ранее описано в литературе. Считается, что манифестация СД 2-го типа в детском возрасте более типична для женского пола [12].
В связи с высоким риском развития нарушений углеводного обмена рекомендовано после достижения ребенком с ожирением 10-летнего возраста повторять ПГТТ каждые 2 года [3].
У пациентов с СД 2-го типа и ожирением обычно выявляются признаки НЖБП, так как эти состояния имеют сход-
180 I МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ I 202Ц1Ш74-182
ные механизмы патогенеза [7, 9]. Также при манифестации СД 2-го типа в детском возрасте с высокой частотой могут выявляться и другие осложнения ожирения и СД: АГ -в 11,6-33,8%, дислипидемия - 4,5-79,7%, микроальбуминурия - 6,3-16,6%, ретинопатия - 13,9% [13, 14]. Раннее формирование осложнений и быстрое развитие инсули-нопотребности, продемонстрированные в клиническом случае 3, являются характерной особенностью СД 2-го типа в детском возрасте [3].
Манифестация в детском возрасте более типична для СД 1-го типа, а сочетание с ожирением более характерно для СД 2-го типа. Последний клинический случай наглядно демонстрирует принципы дифференциальной диагностики СД 1-го и 2-го типов у ребенка с ожирением. При сочетании ожирения и СД проводят исследования инсулина и С-пептида. Высокие показатели, характерные для инсулинорезистентности, подтверждают наличие СД 2-го типа. При низких значениях проводят исследование антител, типичных для аутоиммунного поражения р-клеток при СД 1-го типа [3].
После постановки диагноза СД 2-го типа пациенту даются рекомендации по диете и физическим нагрузкам, а при их неэффективности назначается таблетированная терапия. При недостижении компенсации на лечении пероральными препаратами, как это продемонстрировано в клиническом случае 3, назначается инсулинотерапия [3, 15].
Одним из важных элементов лечения является контроль гликемии. В действующих отечественных и международных клинических рекомендациях даны единые целевые значения гликемии, к которым нужно стремиться для компенсации углеводного обмена независимо от типа СД. Частота контроля также не зависит от типа СД, а рекомендуется с учетом терапии: при пероральной сахаросни-жающей терапии и (или) базальном инсулине не менее 1 р/сут в разное время и дополнительно 1 гликемический профиль в неделю, а на интенсифицированной инсулино-терапии - 6-10 р/сут. В период подбора терапии, при стрессах и интеркуррентных заболеваниях рекомендуется проводить дополнительные измерения [3, 15, 16].
К сожалению, пациенты с СД 2-го типа обычно демонстрируют невысокую приверженность к самоконтролю. Так как абсолютное большинство детей и подростков с СД 2-го типа принимают пероральные препараты, у них не возникает потребности в постоянном непрерывном мониторинге гликемии. В связи с отсутствием необходимости ежедневной коррекции терапии они редко ведут дневниковые записи, что существенно затрудняет оценку компенсации заболевания при обращении к детскому эндокринологу. В частности нам удалось получить реальные дневниковые записи лишь у пациента 1 и только за период длительностью 2 нед. в течение 1 года, предшествовавшего последней госпитализации (рис. 2), хотя именно этот пациент не нуждался в постоянных измерениях гликемии, так как у него не был диагностирован СД 2-го типа. У пациентов 2 и 3, несмотря на наличие диагноза СД 2-го типа, дневниковые записи отсутствовали, и все данные о контроле гликемии в домашних условиях были получены со слов пациентов и их родителей.
В качестве одного из рациональных подходов к самоконтролю можно рассматривать использование мобильных приложений, в которые данные из глюкометра могут загружаться автоматически [16].
В последнем клиническом случае результаты измерения гликемии представлены в виде распечатки дневника из бесплатного мобильного приложения, в котором автоматически фиксируются все измерения гликемии, проводимые сопряженным с ним глюкометром. Приложение также позволяет вручную вносить отметки о приеме пищи, физической активности, дозе лекарственных препаратов и значениях гликемии, измеренных с помощью других устройств. Дневниковые записи и структурированные отчеты можно просматривать на мобильном телефоне или пересылать на электронную почту. Кроме этого, при установке аналогичного приложения на смартфон родителей они могут в режиме реального времени получать информацию об измерениях, что также должно способствовать повышению приверженности к самоконтролю.
Положительное влияние подобных мобильных приложений на компенсацию СД 2-го типа продемонстрировано в исследованиях с участием взрослых [17]. В частности доказано, что использование мобильных приложений, сопряженных с измерением гликемии, при СД 2-го типа способствует увеличению доли пациентов с гликирован-ным гемоглобином ниже 7% [18]. А использование глюко-метра со световым индикатором, оповещающим о соответствии показателя гликемии целевым значениям, повы-
шает удовлетворенность пациента проводимыми процедурами самоконтроля [19]. Обучение пациентов использованию дополнительных функций глюкометра, например, внесению отметок о приеме пищи или дозе препарата, является еще одним фактором, влияющим на приверженность пациентов к самоконтролю [20]. С учетом популярности смартфонов такой вид ведения дневника самоконтроля может быть более приемлем для подростков [16].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При скрининге осложнений ожирения у детей и подростков нарушения углеводного обмена могут выявляться почти у каждого пятого пациента. Предиабет (НГН и НТГ) в детском возрасте может носить транзиторный характер, сменяясь на нормогликемию, или трансформироваться в СД 2-го типа, что может быть обнаружено при повторном обследовании. С учетом этой особенности детского возраста детям с ожирением, достигшим 10 лет, целесообразно проводить ПГТТ каждые 2 года. При выявлении СД у ребенка с ожирением необходимо проводить дифференциальную диагностику СД 1-го и 2-го типов. Терапия СД 2-го типа подбирается под контролем гликемии. Необходимо обучать пациентов с СД 2-го типа навыкам самоконтроля наравне с пациентами с СД 1-го типа и мотивировать регулярно контролировать гликемию в домашних условиях.
Поступила / Received 24.05.2021 Поступила после рецензирования / Revised 15.06.2021 Принята в печать / Accepted 17.06.2021
- Список литературы -
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide Trends in Body-Mass Index, Underweight, Overweight, and Obesity from 1975 to 2016: A Pooled Analysis of 2416 Population-Based Measurement Studies in 128-9 Million Children, Adolescents, and Adults. Lancet. 2017;390(10113):2627-2642. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32129-3.
2. Намазова-Баранова Л.С., Елецкая К.А., Кайтукова Е.В., Макарова С.Г. Оценка физического развития детей среднего и старшего школьного возраста: анализ результатов одномоментного исследования. Педиатрическая фармакология. 2018;15(4):333-342. https://doi.org/10.15690/pf.v15i4.1948.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова 9-й вып. Сахарный диабет. 2019;22(1S1): 1-144. https://doi.org/10.14341/DM221S1.
4. Mayer-Davis EJ., Lawrence J.M., Dabelea D., Divers J., Isom S., Dolan L. et al. Incidence Trends of Type 1 and Type 2 Diabetes among Youths, 2002-2012.
N Engl J Med. 2017;376(15):1419-1429. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610187.
5. Дедов И.И., Петеркова В.А. (ред.). Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. М.: Практика; 2014. 442 с. Режим доступа: https://minzdrav.gov-murman.ru/ documents/poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/deti%202015(1).pdf.
6. Ek A.E., Rössner S.M., Hagman E., Marcus C. High Prevalence of Prediabetes in a Swedish Cohort of Severely Obese Children. Pediatr Diabetes. 2015;16(2):117-128. https://doi.org/10.1111/pedi.12136.
7. Newton K.P., Hou J., Crimmins N.A., Lavine J.E., Barlow S.E., Xanthakos S.A. et al. Prevalence of Prediabetes and Type 2 Diabetes in Children with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JAMA Pediatr. 2016;170(10):e161971. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2016.1971.
8. Di Bonito P., Pacifico L., Chiesa C., Valerio G., Miraglia Del Giudice E., Maffeis C. et al. Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose Tolerance in Children and Adolescents with Overweight/Obesity. J Endocrinol Invest. 2017;40(4):409-416. https://doi.org/10.1007/s40618-016-0576-8.
9. Koutny F., Weghuber D., Bollow E., Greber-Platzer S., Hartmann K., Körner A. et al. Prevalence of Prediabetes and Type 2 Diabetes in Children with Obesity and Increased Transaminases in European German-Speaking
Countries. Analysis of the APV Initiative. Pediatr Obes. 2020;15(4):e12601. https://doi.org/10.1111/ijpo.12601.
10. Ciba I., Warnakulasuriya L.S., Adikaram AV.N., Bergsten P., Dahlbom M., Fernando M.M.A. et al. Prevalence of Different States of Glucose Intolerance in Sri Lankan Children and Adolescents with Obesity and Its Relation to Other Comorbidities. Pediatr Diabetes. 2021;22(2):168-181. https://doi.org/10.1111/pedi.13145.
11. Yip W.C.Y., Sequeira I.R., Plank L.D., Poppitt S.D. Prevalence of Pre-Diabetes across Ethnicities: A Review of Impaired Fasting Glucose (IFG) and Impaired Glucose Tolerance (IGT) for Classification of Dysglycaemia. Nutrients. 2017;9(11):1273. https://doi.org/10.3390/nu9111273.
12. Kleber M., deSousa G., Papcke S., Wabitsch M., Reinehr T. Impaired Glucose Tolerance in Obese White Children and Adolescents: Three to Five Year Follow-Up in Untreated Patients. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119(3):172-176. https://doi.org/10.1055/s-0030-1263150.
13. Copeland K.C., Zeitler P., Geffner M., Guandalini C., Higgins J., Hirst K. et al. Characteristics of Adolescents and Youth with Recent-Onset Type 2 Diabetes: the TODAY Cohort at Baseline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):159-167. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1642.
14. Tryggestad J.B., Willi S.M. Complications and Comorbidities of T2DM
in Adolescents: Findings from the TODAY Clinical Trial. J Diabetes Complications. 2015;29(2):307-312. https//doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2014.10.009.
15. Петеркова В.А., Шестакова М.В., Безлепкина О.Б., Лаптев Д.Н., Кураева Т.Л., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 1 типа у детей. Сахарный диабет, 2020;23(1S):4-40. https://doi.org/10.14341/DM12504.
16. DiMeglio L.A., Acerini C.L., Codner E., Craig M.E., Hofer S.E., Pillay K., Maahs D.M. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Glycemic Control Targets and Glucose Monitoring for Children, Adolescents, and Young Adults with Diabetes. Pediatr Diabetes. 2018;19 Suppl 27:105-114. https://doi.org/10.1111/pedi.12737.
17. Fu H., McMahon S.K., Gross C.R., Adam TJ., Wyman J.F. Usability and Clinical Efficacy of Diabetes Mobile Applications for Adults with Type 2 Diabetes: A Systematic Review. Diabetes Res Clin Pract. 2017;131:70-81. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.06.016.
18. Yu Y., Yan 0., Li H., Li H., Wang L., Wang H. et al. Effects of Mobile Phone Application Combined with or without Self-Monitoring of Blood Glucose on
