CC BY
14УДК: 616.12-008.318.1+616.06+616.9 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-4-62-68
НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННЫЕ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19
Иванченко В. С., Горянская И. Я., Абляметова Э. C., Рябчиков Н. C.
Кафедра внутренней медицины №1, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Иванченко Вера Сергеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренней медицины №1 Института «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», e-mail: vera. ivanchenko.89@yandex.ru
For correspondence: Ivanchenko Vera Sergeevna, PhD, Department of Internal Medicine 1, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, e-mail: vera.ivanchenko.89@yandex.ru
Information about authors:
Ivanchenko V. S., http://orcid.org/0000-0002-4595-8357 Goryanskaya I. Ya., https://orcid.org/0000-0003-4048-6458 Ablyametova E. S., https://orcid.org/0000-0003-4058-6256 Ryabchikov N. S., https://orcid.org/0000-0002-3003-2930
РЕЗЮМЕ
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) оказала огромное влияние на общественное здравоохранение в связи с многообразием клинических проявлений и высокой вероятностью развития осложнений. В данной статье мы рассматриваем нарушения ритма сердца, как одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых осложнений COVID-19, а также обсуждаем основные патофизиологические механизмы аритмогенеза. Отдельную категорию составляют нарушения ритма сердца при COVID-19, связанные с побочными эффектами проводимой терапии, в частности, связанные с применением противомалярийных препаратов, антибиотиков и противовирусных препараты. Актуальная информация по данной проблеме также описана в представленной статье.
Ключевые слова: COVID-19, нарушения ритма сердца, фибрилляция предсердий, синусовая тахикардия
CARDIAC ARRHYTHMIAS ASSOCIATED WITH THE NOVEL CORONAVIRUS DISEASE
(COVID-19)
Ivanchenko V. S., Goryanskaya I. Ya., Ablyametova E. S., Ryabchikov N. S.
Institution «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The novel coronavirus disease (COVID-19) has had a huge impact on public health due to the variety of clinical manifestations and increased risk of complications. In recent article we describe cardiac arrhythmias as one of the most common cardiovascular complications of COVID-19, we also discuss the main pathophysiological mechanisms of arrhythmogenesis. A separate category represents cardiac arrhythmias in COVID-19 patients associated with side effects of ongoing therapy, in particular, with administration of antimalarial drugs, antibiotics and antiviral drugs. Up-to-date information on this issue is also presented in this article.
Key words: COVID-19, cardiac arrhythmia, atrial fibrillation, sinus tachycardia
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) — это острое тяжелое инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. В данный момент заболеваемость COVID-19 достигла уровня пандемии. Хотя COVID-19 является преимущественно респираторной патологией, часто среди пациентов наблюдаются осложнения со стороны различных систем и органов. В частности, среди сердечно-сосудистых проявлений COVID-19 встречаются следующие: острые миокардиты, инфаркт миокарда и тромбоэмболии, сердечная недостаточность, а также нарушения ритма сердца [1].
Несмотря на то, что клинические исследования особенностей течения и возникновения сердечно-сосудистых осложнений COVID-19 ак-
тивно продолжаются, в настоящее время собрано недостаточное количество данных, указывающих на частоту аритмий среди пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, а также среди реконвалесцентов инфекции [2]. По результатам крупного когортного исследования с участием 700 пациентов с установленным диагнозом COVID-19 было зарегистрировано 9 эпизодов остановки сердца, 25 эпизодов фибрилляции предсердий, 10 эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии и 9 эпизодов брадиаритмий [3]. В одном из метаа-нализов у 9,3% из 5815 пациентов, наблюдаемых по поводу COVID-19, были зафиксированы нарушения сердечного ритма, что указывает на высокую распространенность аритмий среди данных пациентов [4].
Наиболее распространенной аритмией, наблюдаемой у больных коронавирусной инфекцией, является фибрилляция/трепетание предсердий. Так, ретроспективный анализ 3970 госпитализаций больных COVID-19 установил, что фибрилляция/трепетание предсердий наблюдались у 10% всех пациентов и у 4% пациентов, у которых ранее не было зафиксировано наличие наджелудоч-ковых тахиаритмий. В ряде исследований было продемонстрировано, что впервые возникшие фибрилляция/трепетание предсердий являлись неблагоприятным прогностических признаком, так как достоверно увеличивали риск летального исхода у пациентов с COVID-19 [5]. Другие виды суправентрикулярных аритмий, по данным ко-гортных исследований, встречались значительно реже [6].
Синусовая тахикардия также является высоко распространенным нарушением ритма сердца у пациентов с COVID-19 как в остром периоде, так и в период реконвалесценции [1]. По мнению ученых, синусовая тахикардия, возникающая на фоне COVID-19, является признаком дисфункции автономной нервной системы в следствие дисбаланса симпатической и парасимпатической регуляции. Так, в когортном исследовании 200 пациентов с симптомами тахикардии, которые сохранялись в течении 3 месяцев после перенесенной инфекции COVID-19, у 17% исследуемых была зарегистрирована постуральная ортостатическая тахикардия или неадекватная синусовая тахикардия. Обращает на себя внимание тот факт, что у этих пациентов не было выявлено структурных заболеваний сердца, но присутствовала сниженная толерантность к физической нагрузке в тесте с 6-минутной ходьбой и нарушенная вариабельность сердечного ритма по данным суточного мониторирования электрокардиограммы [7].
Что касается желудочковых нарушений ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую экстрасисто-лию, то, по сравнению с наджелудочковыми нарушениями ритма, они встречаются значительно реже [8]. По данным ряда исследований, желудочковая тахикардия наиболее часто наблюдается у пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию, диабет, ишемическую болезнь сердца. Более того, возникновение желудочковой тахикардии вероятно связано с ятрогенными факторами, такими как применение пермиссив-ной гиперкапнии, возникновение на фоне лечения электролитного дисбаланса и прямое действие некоторых лекарственных средств, применяемых при COVID-19 [9].
Таким образом, результаты большинства современных исследований указывают на наличие
устойчивой взаимосвязи заболевания COVID-19 с возникновением аритмий.
Механизмы аритмогенеза при COVID-19
В патогенезе аритмий при COVID-19 принимают участие множество факторов, действующих напрямую на сердечную мышцу или опосредованно нарушая работу других органов и систем [10]. Ниже перечислены основные патофизиологические механизмы развития аритмий при COVID-19.
1. Инфекция SARS-CoV-2 связана с тяжелым системным воспалением и неспецифической гиперактивацией иммунной системы, что приводит к развитию цитокинового шторма. Провоспали-тельные цитокины оказывают возбуждающее влияние на центры симпатической нервной системы в гипоталамусе, что приводит к их гиперактивации, и как следствие к развитию тахиаритмий. Было показано, что некоторые из воспалительных маркеров, в частности интерлейкин (ИЛ)-6, фактор некроза опухоли а и ИЛ-1, продлевают потенциал действия желудочков, что также может быть фактором аритмогенеза [11]. К тому же отмечено непосредственное влияние ИЛ-1,6 на экспрессию и функциональную активность калиевых и кальциевых каналов кардиомиоцитов [1].
2. Отмечается непосредственное цитотокси-ческое действие вируса на миокард с развитием вирусного миокардита. Способность SARS-CoV-2 реплицироваться в клетках миокарда объясняется тем, что до 7,5% кардиомиоцитов и перицитов коронарных сосудов экспрессируют рецепторы ан-гиотензин превращающего фермента (АПФ) - 2 и нейропилина-1, которые являются основными местами связывания вируса с клеткой хозяина [12]. При исследовании микропрепаратов миокарда, полученных при вскрытии 21 пациента, умерших от дыхательной недостаточности при COVID-19, у 18 из них были обнаружены интерстициаль-ные лимфомакрофагальные инфильтрации, подтверждая наличие вирусного миокардита [13]. Развитие миокардита сопровождается повреждением элементов проводящей системы сердца, а также микроваскулярной ишемией, приводя к разрушению щелевых контактов между рабочими кардиомиоцитами, следствием чего является нарушение нормального ритмогенеза и появление аритмий [1].
3. Электролитные нарушения и задержка жидкости, возникающие на фоне острого повреждения почек, также часто наблюдаются у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19. В частности, существенные изменения плазменной концентрации калия, магния, кальция и фосфора могут значительно увеличить риск развития аритмий, а также усугубить уже существующие нарушения проводимости [1]. Помимо этого, хо-
рошо установленным фактором риска развития сердечных аритмий является ишемия миокарда. Ишемия кардиомиоцитов приводит к увеличению внеклеточного содержания калия и внутриклеточного содержания кальция, что способствует изменению потенциала действия клеточной мембраны и, как следствие, к возникновению аритмии [11].
4. Острая дыхательная недостаточность и острый респираторный дистресс синдром, возникающие на фоне тяжёлого течения COVID-19, приводят к развитию гипоксии, на фоне которой в клетках, в частности в кардиомиоцитах, активируются процессы анаэробного окисления (гликолиза), вследствие чего происходит накопление ионов водорода внутри клетки и с развитием внутриклеточного ацидоза. Сдвиг рН вызывает изменение конформации ионных каналов, представляющих собой белковые макромолекулы, что приводит к нарушению их морфофункциональ-ной целостности, провоцируя аритмогенез [1].
5. Развитие синдрома системного воспалительного ответа при COVID-19, связанного с гиперактивацией иммунной системы и эндотоксемией, создает условия для развития эндотелиальной дисфункции за счет повреждения эндотелиоци-тов, что влечет за собой высвобождение большого количества провоспалительных цитокинов и про-аггрегантов. Это способствует развитию тромбо-тической микроангиопатии коронарных сосудов, что вторично проявляется ишемией различных отделов миокарда, в том числе, проводящей системы сердца, создавая предпосылки к возникновению аритмий [2].
6. Наконец, повышение температуры тела и стрессовая реакция пациента на фоне заражения COVID-19 приводит к повышению тонуса симпатического отдела нервной системы и увеличению синтеза катехоламинов, что также провоцирует нарушения ритма сердца [10].
7. В дополнение к вышеперечисленному, лекарственные препараты, среди которых гидрок-сихлорохин и азитромицин, применяемые в лечении COVID-19, повышают риск возникновения аритмий. Данные препараты обладают ингибиру-ющим действием на калиевые каналы мембраны кардиомиоцита, в результате чего происходит нарушение фазы поздней быстрой реполяризации с последующим удлинением потенциала действия желудочков и возникновением ранних деполяризаций, что соответственно приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме и существенно повышает риск развития фатальных желудочковых аритмий по типу «torsade de point's»
[14].
Таким образом, нарушения ритма сердца, развивающиеся при COVID-19, можно условно разделить на две большие группы: аритмии, непо-
средственно связанные с COVID-19, а также аритмии, возникающие на фоне проводимой терапии [1]. Среди аритмий первой группы наиболее часто встречаются синусовая тахикардия, фибрилляция или трепетание предсердий, реже - желудочковая тахиаритмии. Ко второй группе аритмий чаще всего относятся синусовая брадикардия и атри-овентрикулярные блокады, реже - желудочковые нарушения ритма.
Аритмии, ассоциированные с медикаментозным лечением COVID-19
Терапевтическое лечение COVID-19 может включать введение ряда фармакологических препаратов, включая хлорохин, гидроксихлорохин, противовирусные препараты, макролиды и моно-клональные антитела. На основании имеющихся данных такие препараты, как хлорохин, гидрок-сихлорохин, ремдесивир и азитромицин, могут вызывать удлинение интервала QT, оказывать прямое цитотоксическое действие на кардиоми-оциты, следствием чего может быть появление злокачественных аритмий [15].
Всё чаще регистрируются случаи удлинения интервала QT при терапии гидроксихлорохином и азитромицином, как в комбинации, так и в составе монотерапии. Так, в исследовании группы учёных из Ирана была отмечена стойкая связь между началом применения комбинации гидроксихлоро-хина с азитромицином и удлинением интервала QT. Отдельно изучались пациенты, находящиеся на монотерапиигидроксихлорохином и группа, получающая комбинацию двух препаратов. Более выраженное удлинение интервала QT отмечалось в группе пациентов, находящихся на комбинированной терапии ^Тс 464-520 мс), по сравнению с теми, кто получал только гидроксихлорохин ^Тс 460-505 мс, р=0,488) [16]. Другое исследование, проведённое коллегами из Нидерландов, также подтвердило роль хлорохина в удлинении интервала QT. Так, у 80% пациентов, получавших хлорохин, через 48 часов регистрировалось удлинение интервала QTс в среднем на 33 мс, у четверти из них удлинение составило до 60 мс, а продолжительность самого интервала QTс доходила до 520 мс, что являлось значительным фактором риска злокачественных аритмий [17].
Другим препаратом, который активно применяется при лечении COVID-19, является противовирусный препарат ремдесивир, который ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, необходимую для репликации вируса. Поскольку ремдесивир широко используется при лечении новой коронавирусной инфекции, многие исследования подтверждают его общий профиль безопасности. Однако, в последний год появилось большое количество сообщений о кардиотоксич-ности данного препарата и возникновении ремде-
сивир-индуцированной брадиаритмии [18]. Так, в одном из исследований была отмечена стойкая связь возникновения синусовой брадикардии с инициацией терапией ремдесивиром. Исследование включало в себя анализ двух пациентов в возрасте 54 лет, которые были госпитализированы в стационар с положительным результатом ПЦР-теста на COVID-19. С момента госпитализации каждый из пациентов получал лечение, включающее цефтриаксон, азитромицин, дексаметазон и ремдесивир в средней терапевтической дозировке. Спустя 2-3 суток от начала терапии у каждого из обследуемых регистрировалась синусовая брадикардия с частотой сердечных сокращений 35 - 57 уд/мин. Длительность течения подобной аритмии коррелировала с длительностью терапии ремдесивиром, и у пациентов возвращение к нормальному ритму происходило в течение 2-3 дней после отмены препарата [19].
Ещё один случай тяжёлой брадиаритмии был зафиксирован врачами из Флориды. Пациентка 78 лет, не имевшая в анамнезе случаи аритмий, была госпитализирована в стационар с положительным ПЦР-тестом на COVID-19. Спустя 20 часов после начала терапии (ремдесивир, цефтриаксон, ази-тромицин) у пациентки развилась симптоматическая брадикардия до 38 уд/мин с гипотонией до 70/50 мм рт ст. После отмены ремдесивира была проведена терапия допамином с положительной динамикой. Впоследствии пациентка продолжила лечение без ремдесивира. При этом гемодинами-ческих нарушений больше не отмечалось [18].
Возможное кардиотоксичное действие ремде-сивира объясняется тем, что, являясь пролекар-ством, в организме препарат метаболизируется в активную форму в виде трифосфата, который структурно близок к эндогеннойаденозинтрифос-форной кислоте (АТФ). АТФ и её метаболиты оказывают опосредованный отрицательный хроно- и дромотропный эффекты, повышая тонус окончаний блуждающего нерва в сердце, который имеет связи с синоатриальным и атривентрикулярным узлами проводящей системы сердца [18].
В другом ретроспективном исследовании анализировались данные четырёх пациентов, госпитализированных с лабораторно подтверждённым тяжелым острым респираторным синдромом, связанным с COVID-19. У двух пациентов были в анамнезе ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия, однако ни у одного из четырех пациентов не было в анамнезе эпизодов тахи-или брадиаритмий. Все пациенты находились на механической вентиляции по жизненным показаниям и получали внутривенные инфузии про-пофола, фентанила и дексмедетомидина в индивидуальных дозировках, в результате чего спустя 2 часа у трёх пациентов была зарегистрирована
синусовая брадикардия до 42 - 55 уд/мин, которая разрешилась спустя 5 часов после отмены дексме-детомидина, но с сохранением введения пропо-фола и фентанила. У одного пациента синусовая брадикардия возникла только спустя трое суток от начала инфузии препаратов. Спустя 7 дней после восстановления ритма пациентам вновь была проведена инфузия дексмедетомидина, что не сопровождалось развитием брадиаритмии. Таким образом, явной корреляции приёма данных препаратов с развитием брадикардии в исследовании установлено не было [20].
В качестве экспериментального лечения COVID-19 также использовалась комбинация лопинавира с ритонавиром, опыт применения которой был в период предыдущих эпидемий, вызванных SARS-CoV и MERS-CoV [21;22]. У 22% из 41 пациента с тяжелым течением COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии, была зарегистрирована брадиаритмия с одним случаем атриовентрикулярной блокады третьей степени. Эти эпизоды брадиаритмии ассоциировались с терапией лопинавиром/ритонавиром, поскольку они начались в течение 48 часов после инициации и разрешились после прекращения данной терапии, при этом среди пациентов, не получавших лопинавир/ритонавир, случаев брадиаритмии зарегистрировано не было [23]. В настоящее время лопинавир/ритонавир не рекомендуется для лечения COVID-19, так как ни в одном исследовании не было продемонстрировано положительных результатов в отношении смертности или улучшения клинического состояния пациентов.
Высокие дозы системных глюкокортикостеро-идов (ГКС) также часто используются в лечении, учитывая их продемонстрированное преимущество в отношении улучшения прогноза у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии [24]. Как правило, системные ГКС не повышают риск злокачественных аритмий, однако у пациентов, получающих высокие дозы ГКС в течение минимум одного месяца, они способны повышать риск развития фибрилляции предсердий [25].
Применение рекомбинантных моноклональ-ных антител к рецептору ИЛ-6, среди которых тоцилизумаб, зарекомендовало себя с положительных позиций в виду мощного противовоспалительного эффекта у пациентов с COVID-19. Более того, антагонисты рецептора ИЛ-6 могут несколько укорачивать интервал QTc, что уменьшает риск фатальных аритмий [26].
Вышесказанное свидетельствует о том, что медикаментозно-индуцированные аритмии занимают важное место в вопросах, затрагивающих терапию новой коронавирусной инфекции, являясь предметом дополнительных исследований.
Особенности терапии COVID-19 складываются из индивидуальной комплексной оценки состояния пациента и наличия сопутсвующих сердечно-сосудистых заболеваний, включая нарушения ритма сердца, а также учитывая состояние функциональной активности печени и почек. В ряде описанных исследований особенно выраженные формы нарушений сердечного ритма отмечались у пациентов с имеющимися в анамнезе сердечно-сосудистыми заболеваниями и артериальной гипертензией, а также при наличии хронической болезни почек, что приводило к замедлению метаболизма лекарственных препаратов и пролонгированию их действия, усугубляя побочные эффекты [1].
Таким образом, сердечно-сосудистые осложнения занимают ведущее место среди осложнений новой коронавирусной инфекции. Они являются следствием прямого действия вируса на сердечно-сосудистую систему, а также опосредованного механизма за счет синдрома системного воспалительного ответа и стрессовой реакции организма. Отдельную категорию осложнений занимают медикаментозные, которые являются следствием побочных эффектов лекарственных препаратов, используемых в лечении новой коронавирусной инфекции. Основные среди них - противомалярийные препараты (хлорохин, гидроксихлоро-хин), предотвращающие развитие цитокинового шторма за счёт иммуносупрессивного эффекта; макролиды (азитромицин), используемые для профилактики вторичных бактериальных инфекций; а также препараты с противовирусным действием - ремдесивир, дарунавир.
Исходя из вышесказанного, представляется целесообразным проведение дальнейших исследований в области нарушений сердечного ритма, связанных, как непосредственно с заболеванием COVID-19, так и с медикаментозной терапией инфекции, с целью наиболее точного понимания связи возникновения осложнений у определённых групп пациентов, а также поиска решений, позволяющих их избежать и подобрать ту комбинацию препаратов, положительные эффекты которой будут значительно превышать нежелательные реакции.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-20211323.
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 07515-2021-1323.
ЛИТЕРАТУРА
1. Pandat S., Zhu Z., Fuentes-Rojas S., Schurmann P. Arrhythmias in COVID-19. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2021;17(5):73-82. doi:10.14797/mdcvj.1039
2. Varkey J. N., Frishman W. H. Arrhythmogenesis and COVID-19. Cardiol Rev. 2021; 29(6): 289-291. doi:10.1097/ CRD.0000000000000407.
3. Bhatla A., Mayer M. M., Adusumalli S. COVID-19 and cardiac arrhythmias. Heart Rhythm. 2020;17(9):1439-1444. doi:10.1016/j. hrthm.2020.06.016
4. Manolis A. S., Manolis A. A., Manolis T. A., Apostolopoulos E. J., Papatheou D., Melita H. COVID-19 infection and cardiac arrhythmias. Trends Cardiovasc Med. 2020;30(8):451-460. doi:10.1016/j. tcm.2020.08.002.
5. Ip R. J., Ali A., Baloch Z. Q. Atrial Fibrillation as a Predictor of Mortality in High Risk COVID-19 Patients: A Multicentre Study of 171 Patients. Heart Lung Circ. 2021;30(8):1151-1156. doi:10.1016/j.hlc.2021.02.010.
6. Yarmohammadi H., Morrow J. P., Dizon J. Frequency of Atrial Arrhythmia in Hospitalized Patients With COVID-19. Am J Cardiol. 2021;147:52-57. doi:10.1016/j.amjcard.2021.01.039.
7. Arano L. J., Bazan V., Llados G. Inappropriate sinus tachycardia in post-covid-19 Syndrome. Europace. 2021;23;114-116. doi:10.1038/ s41598-021-03831-6.
8. Cho J. H., Namazi A., Shelton R. Cardiac arrhythmias in hospitalized patients with COVID-19: A prospective observational study in the western United States. PLoSOne. 2020;15(12). doi:10.1371/ journal.pone.0244533.
9. Abrams M. P., Coromilas E. J., Wan E. Y., Rubin G. A., Garan H., Dizon J. M. Malignant ventricular arrhythmias in patients with severe acute respiratory distress syndrome due to COVID-19 without significant structural heart disease. HeartRhythmCaseRep. 2020;6(11):858-862. doi:10.1016/j.hrcr.2020.08.017.
10. Long B., Brady W. J., Bridwell R. E. Electrocardiographic manifestations of COVID-19. Am J Emerg Med. 2021;41:96-103. doi:10.1016/j. ajem.2020.12.060.
11. Lavelle M. P., Desai A. D., Wan E. Y. Arrhythmias in the COVID-19 patient. Heart Rhythm O2. 2022;3(1):8-14. doi:10.1016/j.hroo.2022.01.002.
12. Magadum A., Kishore R. Cardiovascular Manifestations of COVID-19 Infection. Cells. 2020;9(11):2508. doi:10.3390/cells9112508.
13. Basso C., Leone O., Rizzo S. Pathological features of COVID-19-associated myocardial injury: a multicentre cardiovascular pathology study. Eur
Heart J. 2020;41(39):3827-3835. doi:10.1093/ eurheartj/ehaa664
14. Giudicessi J. R., Noseworthy P. A., Friedman P. A., Ackerman M. J. Urgent Guidance for Navigating and Circumventing the QTc-Prolonging and Torsadogenic Potential of Possible Pharmacotherapies for Coronavirus Disease 19 (COVID-19). MayoClinProc. 2020;95(6):1213-1221. doi:10.1016/j.mayocp.2020.03.024.
15. Vitiello A., Ferrara F. Risk of drug-induced cardiac arrhythmia during COVID-19 therapeutic treatment. Egypt Heart J. 2021;73(1):103. doi:10.1186/s43044-021-00228-8.
16. Eftekhar S. P., Kazemi S., Barary M., Javanian M., Ebrahimpour S., Ziaei N. Effect of Hydroxychloroquine and Azithromycin on QT Interval Prolongation and Other Cardiac Arrhythmias in COVID-19 Confirmed Patients. Cardiovasc Ther. 2021;2021:6683098. doi:10.1155/2021/6683098.
17. Becker M. L., Snijders D., van Gemeren C. W., Kingma H. J., van Lelyveld S. Fl., Giezen T. J. QTc Prolongation in COVID-19 Patients Using Chloroquine. Cardiovasc Toxicol. 2021;21(4):314-321. doi:10.1007/s12012-020-09621-2.
18. Jacinto J. P., Patel M., Goh J., Yamamura K. Remdesivir-induced symptomatic bradycardia in the treatment of COVID-19 disease. Heart Rhythm Case Rep. 2021;7(8):514-517. doi:10.1016/j. hrcr.2021.05.004.
19. Maheshwari M., Athiraman H. Bradycardia Related to Remdesivir During COVID-19: Persistent or Permanent? Cureus. 2021;13(11):e19919. doi:10.7759/cureus.19919.
20. Amaratunga E. A., Corwin D. S., Moran L., Snyder R. Bradycardia in Patients With COVID-19: A Calm Before the Storm? Cureus. 2020;12(6):e8599. doi:10.7759/cureus.8599.
21. Chu C. M., Cheng V. C., Hung I. F. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004;59(3):252-6. doi:10.1136/thorax.2003.012658.
22. Kim U. J., Won E. J., Kee S. J., Jung S. I., Jang H. C. Combination therapy with lopinavir/ ritonavir, ribavirin and interferon-a for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi:10.3851/IMP3002.
23. Beyls C., Martin N., Hermida A., Abou-Arab O., Mahjoub Y. Lopinavir-Ritonavir Treatment for COVID-19 Infection in Intensive Care Unit: Risk of Bradycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020;13(8):e008798. doi:10.1161/ CIRCEP.120.008798.
24. Horby P., Lim W. S., Emberson J. R. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693-704. doi:10.1056/NEJMoa2021436.
25. van der Hooft C. S., Heeringa J., Brusselle G. G. Corticosteroids and the risk of atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2006;166(9):1016-20. doi:10.1001/ archinte.166.9.1016.
26. Lazzerini P. E., Boutjdir M., Capecchi P. L. COVID-19, Arrhythmic Risk, and Inflammation: Mind the Gap! Circulation. 2020;142(1):7-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047293.
REFERENCES
1. Pandat S., Zhu Z., Fuentes-Rojas S., Schurmann P. Arrhythmias in COVID-19. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2021;17(5):73-82. doi:10.14797/mdcvj.1039
2. Varkey J. N., Frishman W. H. Arrhythmogenesis and COVID-19. Cardiol Rev. 2021; 29(6): 289-291. doi:10.1097/ CRD.0000000000000407
3. Bhatla A., Mayer M. M., Adusumalli S. COVID-19 and cardiac arrhythmias. Heart Rhythm. 2020;17(9):1439-1444. doi:10.1016/j. hrthm.2020.06.016
4. Manolis A. S., Manolis A. A., Manolis T. A., Apostolopoulos E. J., Papatheou D., Melita H. COVID-19 infection and cardiac arrhythmias. Trends Cardiovasc Med. 2020;30(8):451-460. doi:10.1016/j. tcm.2020.08.002
5. Ip R. J., Ali A., Baloch Z. Q. Atrial Fibrillation as a Predictor of Mortality in High Risk COVID-19 Patients: A Multicentre Study of 171 Patients. Heart Lung Circ. 2021;30(8):1151-1156. doi:10.1016/j.hlc.2021.02.010
6. Yarmohammadi H., Morrow J. P., Dizon J. Frequency of Atrial Arrhythmia in Hospitalized Patients With COVID-19. Am J Cardiol. 2021;147:52-57. doi:10.1016/j.amjcard.2021.01.039
7. Arano L. J., Bazan V., Llados G. Inappropriate sinus tachycardia in post-covid-19 Syndrome. Europace. 2021;23;114-116. doi:10.1038/ s41598-021-03831-6.
8. Cho J. H., Namazi A., Shelton R. Cardiac arrhythmias in hospitalized patients with COVID-19: A prospective observational study in the western United States. PLoSOne. 2020;15(12). doi:10.1371/ journal.pone.0244533
9. Abrams M. P., Coromilas E. J., Wan E. Y., Rubin G. A., Garan H., Dizon J. M. Malignant ventricular arrhythmias in patients with severe acute respiratory distress syndrome due to COVID-19 without significant structural heart disease. HeartRhythmCaseRep. 2020;6(11):858-862. doi:10.1016/j.hrcr.2020.08.017
10. Long B., Brady W. J., Bridwell R. E. Electrocardiographic manifestations of COVID-19. Am J Emerg Med. 2021;41:96-103. doi:10.1016/j. ajem.2020.12.060.
11. Lavelle M. P., Desai A. D., Wan E. Y. Arrhythmias in the COVID-19 patient. Heart Rhythm O2. 2022;3(1):8-14. doi:10.1016/j. hroo.2022.01.002
12. Magadum A., Kishore R. Cardiovascular Manifestations of COVID-19 Infection. Cells. 2020;9(11):2508. doi:10.3390/cells9112508.
13. Basso C., Leone O., Rizzo S. Pathological features of COVID-19-associated myocardial injury: a multicentre cardiovascular pathology study. Eur Heart J. 2020;41(39):3827-3835. doi:10.1093/ eurheartj/ehaa664
14. Giudicessi J. R., Noseworthy P. A., Friedman P. A., Ackerman M. J. Urgent Guidance for Navigating and Circumventing the QTc-Prolonging and Torsadogenic Potential of Possible Pharmacotherapies for Coronavirus Disease 19 (COVID-19). MayoClinProc. 2020;95(6):1213-1221. doi:10.1016/j.mayocp.2020.03.024.
15. Vitiello A., Ferrara F. Risk of drug-induced cardiac arrhythmia during COVID-19 therapeutic treatment. Egypt Heart J. 2021;73(1):103. doi:10.1186/s43044-021-00228-8
16. Eftekhar S. P., Kazemi S., Barary M., Javanian M., Ebrahimpour S., Ziaei N. Effect of Hydroxychloroquine and Azithromycin on QT Interval Prolongation and Other Cardiac Arrhythmias in COVID-19 Confirmed Patients. Cardiovasc Ther. 2021;2021:6683098. doi:10.1155/2021/6683098.
17. Becker M. L., Snijders D., van Gemeren C. W., Kingma H. J., van Lelyveld S. Fl., Giezen T. J. QTc Prolongation in COVID-19 Patients Using Chloroquine. Cardiovasc Toxicol. 2021;21(4):314-321. doi:10.1007/s12012-020-09621-2.
18. Jacinto J. P., Patel M., Goh J., Yamamura K. Remdesivir-induced symptomatic bradycardia in the treatment of COVID-19 disease. Heart Rhythm
Case Rep. 2021;7(8):514-517. doi:10.1016/j. hicr.2021.05.004.
19. Maheshwari M., Athiraman H. Bradycardia Related to Remdesivir During COVID-19: Persistent or Permanent? Cureus. 2021;13(11):e19919. doi:10.7759/cureus.19919.
20. Amaratunga E. A., Corwin D. S., Moran L., Snyder R. Bradycardia in Patients With COVID-19: A Calm Before the Storm? Cureus. 2020;12(6):e8599. doi:10.7759/cureus.8599.
21. Chu C. M., Cheng V. C., Hung I. F. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax. 2004;59(3):252-6. doi:10.1136/thorax.2003.012658.
22. Kim U. J., Won E. J., Kee S. J., Jung S. I., Jang H. C. Combination therapy with lopinavir/ ritonavir, ribavirin and interferon-a for Middle East respiratory syndrome. Antivir Ther. 2016;21(5):455-9. doi:10.3851/IMP3002.
23. Beyls C., Martin N., Hermida A., Abou-Arab O., Mahjoub Y. Lopinavir-Ritonavir Treatment for COVID-19 Infection in Intensive Care Unit: Risk of Bradycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020;13(8):e008798. doi:10.1161/ CIRCEP. 120.008798.
24. Horby P., Lim W. S., Emberson J. R. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021;384(8):693-704. doi:10.1056/NEJMoa2021436.
25. van der Hooft C. S., Heeringa J., Brusselle G. G. Corticosteroids and the risk of atrial fibrillation. Arch Intern Med. 2006;166(9):1016-20. doi:10.1001/ archinte.166.9.1016.
26. Lazzerini P. E., Boutjdir M., Capecchi P. L. COVID-19, Arrhythmic Risk, and Inflammation: Mind the Gap! Circulation. 2020;142(1):7-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047293.
